Винкристин

Состав

• действующее вещество: винкристина сульфат;
• 1 мл раствора для инъекций содержит 1 мг винкристина сульфата;
• Вспомогательные вещества: натрия гидроксид 0,2%, кислота серная 5%, манит (Е 421), вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций (по 1 мл или 2 мл, или по 5 мл во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

Бесцветный или слегка желтоватого цвета прозрачный раствор, свободный от механических включений, за исключением пузырьков газа. Винкристин купить можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Винкристин цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

Винкристина сульфат - это соль винкристина, алкалоида, полученного из Барвенково растения Vinca rosea Linn .

Антибластомной и цитотоксическое действие винкристина связана с нарушением образования микротрубочек и митотического веретена, а также нарушением синтеза ДНК и РНК в клетках.

Фармакокинетика

После инъекции винкристин быстро выводится из сыворотки крови. В пределах 15-30 мин более 90% лекарственного средства распределяется из сыворотки в ткани и другие компоненты крови. Объем распределения составляет 8,4 ± 3,2 л / кг в условиях фазы плато.

Через 20 мин после введения более 50% винкристина связывается с компонентами крови, особенно с тромбоцитами, которые содержат высокие концентрации тубулина.

Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Винкристин тева в значительной степени метаболизируется в печени, вероятно, системой микросомального фермента цитохром P450, в том числе CYP3A.

Экскреция

Кинетика препарата после струйного введения трехфазная. Период полувыведения в первой и второй фазах составляет соответственно 5 мин и 2,3 часа; продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе испытывает значительных колебаний (от 19 до 155 часов), составляя в среднем 85 часов. Клиренс из плазмы крови является медленным и, таким образом, необходимый интервал как минимум 1 неделю между периодами лечения, чтобы избежать кумулятивной токсичности.

Острые лейкозы, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома (все гистологические подтипы и клинические стадии), ретикулосаркома, лимфосаркома, эмбриональная рабдомиосаркома, нейро-эктодермальные опухоли (такие как медуллобластома и нейробластома), опухоль Вильмса, саркома Юинга, саркомы костей, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легких, множественная миелома, ретинобластома, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура при резистентности к спленэктомии и краткосрочного лечения адренокортикостероидами.

Повышенная чувствительность к винкристина сульфата или к одной из вспомогательных веществ, демиелинизирующая форма синдрома Шарко-Мари, острые нарушения функции печени, миелосупрессия (подавление костного мозга), неврологические заболевания, запоры и непроходимость кишечника (особенно у детей), лучевая терапия на область печени, нейромышечные расстройства, бактериальные и вирусные инфекции. Винкристин нельзя вводить во время или непосредственно после введения вакцин, содержащих живые вирусы.

Винкристин-Тева можно вводить только внутривенно, при введении другим способом может быть летальный исход.

Дозу винкристина сульфата следует высчитывать и вводить крайне осторожно, поскольку передозировка может привести к тяжелым и даже летальным исходам.

При применении в качестве монотерапии препарат вводят с интервалом в 1 неделю. При применении в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами частота введения зависит от протокола.

Взрослым обычно назначают из расчета 1,4 мг / м ² поверхности тела 1 раз в неделю, максимальная доза - 2 мг / м ² . Для поддерживающей терапии препарат можно вводить еженедельно в дозе 0,005-0,01 мг / кг. Продолжительность курса лечения - 4-6 недель. Курсовая доза не должна превышать 10-12 мг / м ² .

Детям назначают из расчета 1,5-2 мг /² поверхности тела 1 раз в неделю. Дозу для детей рассчитывают с учетом массы тела: для детей с массой 10 кг и меньше начальная доза должна составлять 0,05 мг / кг 1 раз в неделю.

Способ введения

Винкристина сульфат следует применить только под строгим наблюдением врача, имеющего опыт лечения цитотоксическими препаратами.

Интратекальное введение винкристина приводит к фатальной нейротоксичности. Винкристина сульфат может быть введен внутривенно путем инфузии или болюсной инъекции в течение как минимум 1 минуты через катетер для инфузий, под наблюдением врача. Следует соблюдать осторожность во избежание инфильтрации подкожных тканей. Экстравазация в ходе введения винкристина сульфата может вызвать значительное раздражение. Для предупреждения раздражения сосудов после введения винкристина сульфата вену следует тщательно промыть.

Передозировка винкристина приводит к усилению побочных реакций. В возрасте до 13 лет десятикратное превышение дозы может привести к летальному исходу. Передозировка с тяжелым общим состоянием больных может отмечаться при введении детям в возрасте до 13 лет в дозе 3-4 мг /² , взрослым - однократно 3 мг / м ² и более. Специфического антидота нет. Проводить симптоматическое и поддерживающее лечение под контролем показателей водно-солевого баланса, ЭКГ, состава периферической крови. При развитии генерализованных судорожных припадков применять противосудорожные препараты. Для предупреждения кишечной непроходимости применять клизмы. При необходимости проводить гемотрансфузии, переливание эритроцитарной и тромбоцитарной массы. Внутривенно вводить кальция фолинат в дозе 100 мг каждые 3:00 в течение 24 часов, а затем через каждые 6:00 в течение не менее 48 часов. Гемодиализ неэффективен.

Самые распространенные токсические эффекты винкристина связанные с центральной нервной системой. В общем побочные эффекты обратимы и дозозависимыми. Дети обычно лучше переносят винкристин, чем взрослые. Наиболее распространенными побочными эффектами являются нейротоксичность и алопеция наиболее серьезные побочные реакции связаны с нарушением нейромышечной аппарата. У больных пожилого возраста является повышенная склонность к нейротоксичности.

После применения еженедельных разовых доз винкристина могут появиться такие кратковременные побочные реакции как лейкопения, невротические боли и запор (но это обычно длится не более 7 дней). После уменьшения дозы тяжесть этих реакций может уменьшиться или они исчезнут вовсе. Тяжесть таких реакций усиливается, если необходима общая доза вводится частями. Поэтому не рекомендуется применять винкристин в небольших количествах в течение длительного времени. Другие побочные реакции, такие как алопеция, потеря чувствительности, парестезии, трудности при ходьбе, походка с шарканье, потеря глубоких сухожильных рефлексов и мышечная дистрофия, оказываются в течение всего курса лечения. По мере продолжения лечения общая сенсомоторная дисфункция может прогрессировать до более тяжелого состояния, у некоторых больных отдельные нейромышечные расстройства могут продолжаться в течение длительного времени. Волосы могут начинать отрастать еще до окончания поддерживающей терапии.

Новообразования, злокачественные, доброкачественные и неопределенной этиологии (включая кисты и полипы): вторичные злокачественные новообразования у пациентов, получавших винкристин в сочетании с другими цитотоксическими препаратами с доказанной канцерогенностью.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: оборотный тромбоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга, анемия, лейкопения и тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: острое затруднение дыхания и бронхоспазм, которые могут быть тяжелыми и угрожать жизни. Такие симптомы наблюдались после введения алкалоидов барвинка (таких как винкристин), особенно при одновременном применении митомицина. Реакция может возникать через несколько минут или часов после введения алкалоида барвинка или в течение 2 недель после введения митомицина; аллергические реакции, включая анафилаксии, сыпь и ангионевротический отек наблюдались у пациентов, получавших винкристин как часть многокомпонентной схемы химиотерапии.

Со стороны нервной системы: неврологическая токсичность серьезной побочной реакцией на применение винкристина. Неврологическая токсичность зависит от дозы и возраста пациента. В результате нейротоксичности также могут возникать запоры и кишечная непроходимость (см. «Со стороны желудочно-кишечного тракта»). Также возможно развитие таких побочных реакций как невралгия и миалгия (в т.ч. невралгия тройничного нерва и тестикулярный болевой синдром, боль в гортани, слюнных железах, костях, спине, конечностях), кома, обвисшая ступня, дизурия, периферическая нейропатия (смешанная сенсорно -моторна), сенсорные нарушения, парестезии, потеря глубоких сухожильных рефлексов, нарушение походки, шествие по шарканье, мышечная слабость, атаксия, паралич, поражение черепно-мозговых нервов (парез / паралич), слабость мышц гортани, хриплость и парез голосовых связок (в т.ч. поте ийно опасный для жизни двусторонний парез голосовых связок), птоз, невропатия зрительного нерва, экстраокулярных нейропатия, преходящая слепота, диплопия и атрофия зрительного нерва, судороги с гипертензией, лейкоэнцефалопатия, токсическое воздействие на центральную нервную систему, может проявляться депрессией, возбуждением, бессонницей, спутанностью сознания, психозами и галлюцинациями.

Со стороны органов слуха: лечение алкалоидами барвинка часто является причиной появления вестибулярных и слуховых осложнений со стороны 8-мои пары черепно-мозговых нервов. Проявления включают частичную или тотальную глухоту - постоянное или периодически возникает; проблемы с чувством равновесия, включая головокружение, нистагм и вертиго. Следует соблюдать осторожность при применении винкристина сульфата в комбинации с другими ототоксическими препаратами, например онколитикамы, содержащих платину.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия и инфаркт миокарда (у больных, получавших комбинированную химиотерапию, включавшую винкристин и которым ранее применяли облучения средостения), артериальная гипертензия и гипотензия.

Дыхательные торакальные и медиастинальные нарушения: сообщалось о тяжелом бронхоспазм и одышку при введении алкалоидов барвинка, иногда в сочетании с митомицином C.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, стоматит, запоры, боль в животе, снижение аппетита, потеря массы тела, анорексия, диарея, паралитический илеус (особенно у детей), воспаление слизистой оболочки рта, кишечный некроз и / или перфорации , панкреатит. Может возникнуть функциональная кишечная непроходимость, особенно у маленьких детей. Симптомы кишечной непроходимости проходят самостоятельно после временного прекращения приема винкристина и симптоматического лечения.

Со стороны гепатобилиарной системы: тромбоз вен печени (особенно у детей).

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция (обратимая после отмены винкристина), высыпания.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: у пациентов пожилого возраста в первые дни после введения винкристина следует прекратить применение препаратов, вызывающих задержку мочи. Полиурия, дизурия и задержка мочи как результат атонии мочевого пузыря, гиперурикемия, мочекислая нефропатия, СНСАГ синдром (синдром ненадлежащего секреции АДГ), недержание мочи. Синдром может быть связан с нейротоксичностью лекарственного средства, возможно, за счет прямого влияния на гипоталамус. У таких пациентов возникает гипонатриемия, в сочетании с экскрецией натрия с мочой, без признаков нарушений со стороны почек и надпочечников, гипотензия, обезвоживание, азотемия или отеки. При ограничении употребления жидкости гипонатриемия и потеря натрия через почки могут быть уменьшены.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: необратимая бесплодие после химиотерапевтического лечения с применением винкристина более распространенной у мужчин, чем у женщин. Азооспермия наблюдалась у мужчин, получавших схемы комбинированной химиотерапии, состоящие из винкристина и преднизона с циклофосфамидом или мехлоретамином и прокарбазином, аменорея.

Общие нарушения и состояния в месте введения: раздражение в месте инъекции, лихорадка, флебит, боль, целлюлит, некроз, головная боль. Эти симптомы могут возникать после раздражения стенки сосуда или в случае экстравазации при вводе.

В ходе индукции ремиссии при лечении острого лейкоза может повыситься уровень мочевой кислоты в крови этот показатель необходимо контролировать в течение первых 3-4-х недель лечения и принимать соответствующие меры для предупреждения развития нейропатии, обусловленной мочекислым диатезом. Лабораторные исследования повторять до нормализации показателя. В случае необходимости следует применять аллопуринол.

При экстравазации может развиться некроз мягких тканей для его предупреждения рекомендуется обкалывание зоны экстравазата гиалуронидазой или гидрокортизоном в дозе 20-25 мг, назначать согревающие компрессы на пораженный участок. Винкристин-Тева с осторожностью назначать в ранний послеоперационный период, поскольку значительная часть внутривенно введенного препарата может поступать в послеоперационную рану, вызывая отек, воспаление и локальный некроз тканей.

Применение в период беременности и кормления грудью

Препарат не применять в период беременности и кормления грудью. Необходимо использовать противозачаточные меры пациентам как мужского, так и женского пола во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Если беременность наступает во время лечения, пациентка должна быть проинформирована о рисках для будущего ребенка и находиться под наблюдением.

Дети

Препарат назначают детям по показаниям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Отсутствуют данные о влиянии данного препарата на способность управлять автотранспортом или работе с механизмами. Однако следует учитывать возможность развития побочных (неврологических) реакций при применении Винкристина-Тева, которые изменяют скорость психомоторных реакций.

Взаимодействия, общие для всех цитотоксических средств

Вследствие увеличения риска тромботических явлений при опухолевых заболеваний часто применяется лечение антикоагулянтами. Высокая межиндивидуальная изменчивость способности к коагуляции в ходе заболевания, совместимости пероральными антикоагулянтами и противораковой химиотерапией требуют (если решено лечить пациента пероральными антикоагулянтами) повышенной частоты контроля INR (Международное нормализованное отношение).

Ингибиторы изоферментов цитохрома P450 и P-гликопротеина

Алкалоиды барвинка метаболизируются изоферментом цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и являются субстратами для P-гликопротеинов. Таким образом, повышение концентрации винкристина в плазме крови может происходить, если сопутствующее вводить CYP3A4 и ингибиторы P-гликопротеина, такие как ритонавир, нельфинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, циклоспорин, нифедипин и нефазодон. Одновременное назначение итраконазола и винкристина сопровождается преждевременными и / или выраженными нейромышечными побочными эффектами, вероятно, связанными с ингибированием метаболизма винкристина.

Фенитоин и фосфенитоин

Сообщалось, что сопутствующее введение фенитоина и комбинаций антинеопластической химиотерапии, содержащие, среди других препаратов, винкристин, уменьшает уровни фенитоина в крови и повышает проконвульсантний влияние. Применение данной комбинации не рекомендуется. Если ее нельзя избежать, следует произвести корректировку дозы на базе определения уровней в крови.

Фенитоин

Винкристин можно применять с осторожностью с фенитоином (снижается уровень фенитоина в плазме крови и увеличивается вероятность возникновения судорог).

Вакцины / убитый вирус

Поскольку нормальная иммунная система может быть подавлена ​​в результате лечения винкристином, образование организмом антител как реакция на вакцину может уменьшаться. Интервал времени между прекращением введения лекарственных средств, вызывающих угнетение иммунной системы, и восстановлением способности организма реагировать на вакцины зависит от интенсивности и типа иммуносупрессивной действия лекарственных средств, базового заболевания и других факторов; оценки варьируют от 3 месяцев до 1 года.

Лучевая терапия

Лучевая терапия может усиливать периферическую нейротоксичность винкристина. При назначении химиотерапии совместно с лучевой терапией в зонах, охватывающих печень, введение винкристина следует отложить до окончания курса лучевой терапии.

Циклоспорин, такролимус

Может возникать чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.

Аллопуринол, пиридоксин, изониазид

Может увеличиваться частота возникновения признаков угнетения функции костного мозга, вызванных приемом цитотоксических лекарственных средств. Механизм данного усиления действия препарата не был полностью классифицированы.

У пациентов с опухолью Вильмса тяжелая токсичность для печени была зарегистрирована при применении комбинации винкристина и дактиномицина.

Хранить в холодильнике при температуре 2-8°С в оригинальной упаковке для защиты от света и недоступном для детей месте.

Срок годности:

До открытия флакона 2 года.

После разведения . Продемонстрирована химическая и физическая стабильность готового раствора для инъекций или инфузий в течение 48 часов при температуре 2-8°С или 24 часов при 15-25°С при разведении 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы для инфузий.

С микробиологической точки зрения раствор следует вводить немедленно. Если раствор не вводится немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь, и по правилам раствор необходимо хранить не более 24 часов при температуре 2-8°С, если только разведения раствора не происходит под контролем строго асептических условиях.