Вінкристин

Склад

• діюча речовина: винкристина сульфат;
• 1 мл розчину для ін'єкцій містить 1 мг вінкристину сульфату;
• Допоміжні речовини: натрію гідроксид 0,2%, кислота сірчана 5%, манить (Е 421), вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин для ін'єкцій (по 1 мл або 2 мл, або по 5 мл у флаконі, по 1 флакону в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Безбарвний або злегка жовтуватого кольору прозорий розчин, вільний від механічних включень, за винятком бульбашок газу. Вінкристин купити можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Вінкристин ціна вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Вінкристину сульфат - це сіль вінкристину, алкалоїду, отриманого з Барвінкове рослини Vinca rosea Linn.

Антибластомною і цитотоксична дія вінкристину пов'язана з порушенням утворення мікротрубочок і мітотичного веретена, а також порушенням синтезу ДНК і РНК в клітинах.

Фармакокінетика

Після ін'єкції вінкристин швидко виводиться із сироватки крові. В межах 15-30 хв більше 90% лікарського засобу розподіляється з сироватки в тканини та інші компоненти крові. Обсяг розподілу становить 8,4 ± 3,2 л/кг в умовах фази плато.

Через 20 хв після введення більше 50% винкристина зв'язується з компонентами крові, особливо з тромбоцитами, які містять високі концентрації тубуліну.

Препарат погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

метаболізм

Вінкристин в значній мірі метаболізується в печінці, ймовірно, системою мікросомального ферменту цитохром P450, в тому числі CYP3A.

екскреція

Кінетика препарату після струминного введення трифазна. Період напіввиведення в першій і другій фазах становить відповідно 5 хв і 2,3 години; тривалість періоду напіввиведення в термінальній фазі відчуває значних коливань (від 19 до 155 годин), складаючи в середньому 85 годин. Кліренс з плазми крові є повільним і, таким чином, необхідний інтервал як мінімум 1 тиждень між періодами лікування, щоб уникнути кумулятивної токсичності.

Гострі лейкози, лімфогранулематоз, неходжкінська лімфома (всі гістологічні підтипи та клінічні стадії), ретикулосаркома, лімфосаркома, ембріональна рабдоміосаркома, нейро-ектодермальние пухлини (такі як медуллобластома і нейробластома), пухлина Вільмса, саркома Юінга, саркоми кісток, рак молочної залози, дрібноклітинний рак легких, множинна мієлома, ретинобластома, ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура при резистентності до спленектомії і короткострокового лікування адренокортикостероїдами.

Підвищена чутливість до винкристина сульфату або до однієї з допоміжних речовин, демієлінізуюча форма синдрому Шарко-Марі, гострі порушення функції печінки, депресія кісткового мозку (придушення кісткового мозку), неврологічні захворювання, запори та непрохідність кишечника (особливо у дітей), променева терапія на область печінки, нейром'язові розлади, бактеріальні та вірусні інфекції. Вінкристин не можна вводити під час або безпосередньо після введення вакцин, що містять живі віруси.

Вінкристин-Тева можна вводити тільки внутрішньовенно, при введенні в інший спосіб може бути летальний результат.

Дозу винкристина сульфату слід вираховувати та вводити вкрай обережно, оскільки передозування може призвести до тяжких і навіть летальних наслідків.

При застосуванні в якості монотерапії препарат вводять з інтервалом в 1 тиждень. При застосуванні в комбінації з іншими протипухлинними препаратами частота введення залежить від протоколу.

Дорослим зазвичай призначають з розрахунку 1,4 мг / м ² поверхні тіла 1 раз в тиждень, максимальна доза - 2 мг / м ^2. Для підтримуючої терапії препарат можна вводити щотижня в дозі 0,005-0,01 мг/кг. Тривалість курсу лікування - 4-6 тижнів. Курсова доза не повинна перевищувати 10-12 мг / м ^2.

Дітям призначають з розрахунку 1,5-2 мг / ^м2 поверхні тіла 1 раз в тиждень. Дозу для дітей розраховують з урахуванням маси тіла: для дітей з масою 10 кг і менше початкова доза повинна становити 0,05 мг/кг 1 раз на тиждень.

спосіб введення

Вінкристину сульфат слід застосувати тільки під суворим наглядом лікаря, який має досвід лікування цитотоксичними препаратами.

Інтратекально введення вінкристину призводить до фатальної нейротоксичности. Вінкристину сульфат може бути введений внутрішньовенно шляхом інфузії або болюсної ін'єкції протягом як мінімум 1 хвилини через катетер для інфузій, під наглядом лікаря. Слід дотримуватися обережності з метою інфільтрації підшкірних тканин. Екстравазація в ході введення вінкристину сульфату може викликати значне подразнення. Для попередження подразнення судин після введення вінкристину сульфату вену слід ретельно промити.

Передозування винкристина призводить до посилення побічних реакцій. У віці до 13 років десятикратне перевищення дози може привести до летального результату. Передозування з важким загальним станом хворих може відзначатися при введенні дітям у віці до 13 років в дозі 3-4 мг / ^2, дорослим - одноразово 3 мг / м ² і більше. Специфічного антидоту немає. Проводити симптоматичне і підтримуюче лікування під контролем показників водно-сольового балансу, ЕКГ, складу периферичної крові. При розвитку генералізованих судомних нападів застосовувати протисудомні препарати. Для попередження кишкової непрохідності застосовувати клізми. При необхідності проводити гемотрансфузії, переливання еритроцитарної і тромбоцитарної маси. Внутрішньовенно вводити кальцію фолінат у дозі 100 мг кожні 3:00 протягом 24 годин, а потім через кожні 6:00 протягом не менше 48 годин. Гемодіаліз неефективний.

Найпоширеніші токсичні ефекти винкристина пов'язані з центральною нервовою системою. Загалом побічні ефекти оборотні та дозозалежними. Діти зазвичай краще переносять вінкристин, ніж дорослі. Найбільш поширеними побічними ефектами є нейротоксичность і алопеція найбільш серйозні побічні реакції пов'язані з порушенням нейром'язової апарату. У хворих похилого віку є підвищена схильність до нейротоксичності.

Після застосування щотижневих разових доз винкристина можуть з'явитися такі короткочасні побічні реакції як лейкопенія, невротичні болі та запор (але це зазвичай триває не більше 7 днів). Після зменшення дози тяжкість цих реакцій може зменшитися або вони зникнуть зовсім. Тяжкість таких реакцій посилюється, якщо необхідна загальна доза вводиться частинами. Тому не рекомендується застосовувати вінкристин в невеликих кількостях протягом тривалого часу. Інші побічні реакції, такі як алопеція, втрата чутливості, парестезії, труднощі при ходьбі, хода з човгання, втрата глибоких сухожильних рефлексів і м'язова дистрофія, виявляються протягом усього курсу лікування. У міру продовження лікування загальна сенсомоторная дисфункція може прогресувати до більш важкого стану, у деяких хворих окремі нейром'язові розлади можуть тривати протягом тривалого часу. Волосся можуть починати відростати ще до закінчення підтримуючої терапії.

Новоутворення, злоякісні, доброякісні та невизначеної етіології (включаючи кісти та поліпи): вторинні злоякісні новоутворення у пацієнтів, які отримували вінкристин в поєднанні з іншими цитотоксичними препаратами з доведеною канцерогенність.

З боку системи крові та лімфатичної системи: оборотний тромбоцитоз, тяжке пригнічення функції кісткового мозку, анемія, лейкопенія і тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: гостре утруднення дихання і бронхоспазм, які можуть бути важкими та загрожувати життю. Такі симптоми спостерігалися після введення алкалоїдів барвінку (таких як вінкристин), особливо при одночасному застосуванні мітоміцину. Реакція може виникати через кілька хвилин або годин після введення алкалоїду барвінку або протягом 2 тижнів після введення мітоміцину; алергічні реакції, включаючи анафілаксії, висип і ангіоневротичний набряк спостерігалися у пацієнтів, які отримували вінкристин як частина багатокомпонентної схеми хіміотерапії.

З боку нервової системи: неврологічна токсичність серйозною побічною реакцією на застосування вінкристину. Неврологічна токсичність залежить від дози та віку пацієнта. В результаті нейротоксичности також можуть виникати запори та кишкова непрохідність (див. «З боку шлунково-кишкового тракту»). Також можливий розвиток таких побічних реакцій як невралгія і біль у м'язах (в т.ч. невралгія трійчастого нерва і тестикулярний больовий синдром, біль в гортані, слинних залозах, кістках, спині, кінцівках), кома, обвисла ступня, дизурія, периферична нейропатія (змішана сенсорно -моторна), сенсорні порушення, парестезії, втрата глибоких сухожильних рефлексів, порушення ходи, хід по човгання, м'язова слабкість, атаксія, параліч, ураження черепно-мозкових нервів (парез / параліч), слабкість м'язів гортані, хриплость і парез голосових зв'язок (у т.ч. поті ійно небезпечний для життя двосторонній парез голосових зв'язок), птоз, невропатія зорового нерва, екстраокулярних нейропатія, минуща сліпота, диплопія і атрофія зорового нерва, судоми з гіпертензією, лейкоенцефалопатія, токсичний вплив на центральну нервову систему, може проявлятися депресією, збудженням, безсонням, сплутаністю свідомості, психозами та галюцинаціями.

З боку органів слуху: лікування алкалоїдами барвінку часто є причиною появи вестибулярних і слухових ускладнень з боку 8-мої пари черепно-мозкових нервів. Прояви включають часткову або тотальну глухоту - постійне або періодично виникає; проблеми з почуттям рівноваги, включаючи запаморочення, ністагм і вертиго. Слід дотримуватися обережності при застосуванні вінкристину сульфату в комбінації з іншими ототоксичними препаратами, наприклад онколітіками, що містять платину.

З боку серцево-судинної системи: стенокардія та інфаркт міокарда (у хворих, які отримували комбіновану хіміотерапію, що включала вінкристин і яким раніше застосовували опромінення середостіння), артеріальна гіпертензія і гіпотензія.

Дихальні торакальні та медіастинальні порушення: повідомлялося про важкому бронхоспазм і задишку при введенні алкалоїдів барвінку, іноді в поєднанні з мітоміцином C.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, стоматит, запори, біль в животі, зниження апетиту, втрата маси тіла, анорексія, діарея, паралітичний ілеус (особливо у дітей), запалення слизової оболонки рота, кишковий некроз і / або перфорації, панкреатит. Може виникнути функціональна кишкова непрохідність, особливо у маленьких дітей. Симптоми кишкової непрохідності проходять самостійно після тимчасового припинення прийому вінкристину і симптоматичного лікування.

З боку гепатобіліарної системи: тромбоз вен печінки (особливо у дітей).

З боку шкіри та підшкірних тканин: алопеція (оборотна після відміни винкристина), висипання.

З боку нирок та сечовидільної системи: у пацієнтів похилого віку в перші дні після введення вінкристину слід припинити застосування препаратів, що викликають затримку сечі. Поліурія, дизурія та затримка сечі як результат атонії сечового міхура, гіперурикемія, сечокисла нефропатія, СНСАГ синдром (синдром неналежного секреції АДГ), нетримання сечі. Синдром може бути пов'язаний з нейротоксичностью лікарського засобу, можливо, за рахунок прямого впливу на гіпоталамус. У таких пацієнтів виникає гіпонатріємія, в поєднанні з екскрецією натрію з сечею, без ознак порушень з боку нирок і надниркових залоз, гіпотензія, зневоднення, азотемія або набряки. При обмеженні вживання рідини гіпонатріємія і втрата натрію через нирки можуть бути зменшені.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: необоротна безпліддя після хіміотерапевтичного лікування із застосуванням винкристина більш поширеною у чоловіків, ніж у жінок. Азооспермія спостерігалася у чоловіків, які отримували схеми комбінованої хіміотерапії, що складаються з винкристина і преднизона з циклофосфамідом або мехлоретаміном і прокарбазином, аменорея.

Загальні порушення і стани у місці введення: роздратування в місці ін'єкції, лихоманка, флебіт, біль, целюліт, некроз, головний біль. Ці симптоми можуть виникати після подразнення стінки судини або в разі екстравазації при введенні.

У ході індукції ремісії при лікуванні гострого лейкозу може підвищитися рівень сечової кислоти в крові цей показник необхідно контролювати протягом перших 3-4 тижні лікування і вживати відповідних заходів для попередження розвитку нейропатії, обумовленої сечокислим діатезом. Лабораторні дослідження повторюватимуть до нормалізації показника. У разі потреби слід застосовувати алопуринол.

При екстравазації може розвинутися некроз м'яких тканин для його попередження рекомендується обколювання зони екстравазату гіалуронідазою або гідрокортизоном у дозі 20-25 мг, призначати компреси, що зігрівають, на уражену ділянку. Вінкрістин-Тева з обережністю призначати в ранній післяопераційний період, оскільки значна частина внутрішньовенно введеного препарату може надходити в післяопераційну рану, викликаючи набряк, запалення та локальний некроз тканин.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат не застосовувати в період вагітності та годування груддю. Необхідно використовувати протизаплідні заходи пацієнтам як чоловічого, так і жіночої статі під час лікування і протягом 6 місяців після припинення лікування.

Якщо вагітність настає під час лікування, пацієнтка повинна бути проінформована про ризики для майбутньої дитини та перебувати під наглядом.

Діти

Препарат призначають дітям за показаннями.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Відсутні дані про вплив даного препарату на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами. Однак слід враховувати можливість розвитку побічних (неврологічних) реакцій при застосуванні Вінкристину-Тева, які змінюють швидкість реакції.

Взаємодії, загальні для всіх цитотоксичних засобів

Внаслідок збільшення ризику тромботичних явищ при пухлинних захворювань часто застосовується лікування антикоагулянтами. Висока межиндивидуальная мінливість здатності до коагуляції в ході захворювання, сумісності пероральними антикоагулянтами та протиракової хіміотерапією вимагають (якщо вирішено лікувати пацієнта пероральними антикоагулянтами) підвищеної частоти контролю INR (Міжнародне нормалізоване відношення).

Інгібітори ізоферментів цитохрому P450 і P-глікопротеїну

Алкалоїди барвінку метаболізуються ізоферментом цитохрому P450 3A4 (CYP3A4) і є субстратами для P-глікопротеїнів. Таким чином, підвищення концентрації вінкристину в плазмі крові може відбуватися, якщо супутнє вводити CYP3A4 і інгібітори P-глікопротеїну, такі як ритонавір, нелфінавір, кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин, циклоспорин, ніфедипін і нефазодон. Одночасне призначення ітраконазолу і вінкристину супроводжується передчасними та / або вираженими нейром'язовими побічними ефектами, ймовірно, пов'язаними з пригніченням метаболізму вінкристину.

Фенітоїн і фосфенітоїн

Повідомлялося, що супутнє введення фенітоїну і комбінацій антинеопластичної хіміотерапії, що містять, серед інших препаратів, вінкристин, зменшує рівні фенітоїну в крові та підвищує проконвульсантній вплив. Застосування даної комбінації не рекомендується. Якщо її не можна уникнути, слід провести коригування дози на базі визначення рівнів в крові.

фенітоїн

Вінкристин можна застосовувати з обережністю з фенітоїном (знижується рівень фенітоїну в плазмі крові та збільшується ймовірність виникнення судом).

Вакцини / вбитий вірус

Оскільки нормальна імунна система може бути пригнічена в результаті лікування винкристином, освіту організмом антитіл як реакція на вакцину може зменшуватися. Інтервал часу між припиненням введення лікарських засобів, що викликають пригнічення імунної системи, і відновленням здатності організму реагувати на вакцини залежить від інтенсивності та типу імуносупресивної дії лікарських засобів, базового захворювання та інших факторів; оцінки варіюють від 3 місяців до 1 року.

Променева терапія

Променева терапія може посилювати периферичну нейротоксичність вінкристину. При призначенні хіміотерапії спільно з променевою терапією в зонах, що охоплюють печінку, введення вінкристину слід відкласти до закінчення курсу променевої терапії.

Циклоспорин, такролімус

Може виникати надмірна імуносупресія з ризиком лімфопроліфераціі.

Алопуринол, піридоксин, ізоніазид

Може збільшуватися частота виникнення ознак пригнічення функції кісткового мозку, викликаних прийомом цитотоксичних лікарських засобів. Механізм даного посилення дії препарату не був повністю класифіковані.

У пацієнтів з пухлиною Вільмса важка токсичність для печінки була зареєстрована при застосуванні комбінації винкристина і дактіноміціном.

Зберігати в холодильнику при температурі 2-8 °C в оригінальній упаковці для захисту від світла і недоступному для дітей місці.

Термін придатності:

До відкриття флакона 2 роки.

Після розведення. Продемонстровано хімічна і фізична стабільність готового розчину для ін'єкцій або інфузій протягом 48 годин при температурі 2-8 °C або 24 годин при 15-25 °C при розведенні 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози для інфузій.

З мікробіологічної точки зору розчин слід вводити негайно. Якщо розчин не вводиться негайно, відповідальність за тривалість і умови зберігання готового до застосування розчину несе користувач, і за правилами розчин необхідно зберігати не більше 24 годин при температурі 2-8 °C, якщо тільки розведення розчину не відбувається під контролем строго асептичних умовах.