КЕТОРОЛАК-СОФАРМА

Состав

действующее вещество: кеторолака трометамол;

1 мл раствора для инъекций (1 ампула) содержит кеторолака трометамола 30 мг;

другие составляющие: этанол 96 %, натрия хлорид, натрия гидроксид (1 моль/л), кислота хлористоводородная (1 моль/л), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, практически свободная от частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные вещества. Кеторолак.

Код АТХ M01A B15.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кеторолак – мощный анальгетик класса нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), наделенный анальгетическими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами. Кеторолак ингибирует ферментную систему циклооксигеназ и, таким образом, синтез простагландинов. Кеторолак является рацемической смесью энантиомеров [–]S и [+]R, анальгезирующее действие имеет S-форма. Кеторолак не оказывает значительного влияния на ЦНС у животных и не имеет седативных или анксиолитических свойств.

Кеторолак не является опиатом и не оказывает известного влияния на опиоидные рецепторы на центральном уровне. Кеторолак не оказывает внутреннего воздействия на дыхание и не усиливает угнетение дыхания или седацию, связанную с опиатами.

Фармакокинетика

Всасывание

Внутримышечное (в/м) введение. Кеторолак быстро и полностью всасывается после в/м введения у здоровых молодых взрослых добровольцев со средней максимальной концентрацией в плазме крови 2,2-3,0 мг/мл, которая достигается в среднем через 50 мин после однократной дозы 30 мг.

Внутривенное (в/в) болюсное введение. После в/в введения однократной дозы 10 мг кеторолака здоровым молодым людям средняя пиковая концентрация в плазме крови составляла 2,4 мг/мл и достигалась в среднем через 5,4 минуты.

Непрерывная внутривенная инфузия. Средняя пиковая концентрация в плазме достигается через 5 минут после полного введения начальной нагрузочной дозы 30 мг в/в у здоровых молодых людей, а непрерывная инфузия со скоростью 5 мг/ч впоследствии поддерживает концентрацию в плазме в таком же диапазоне, как и после в/ м введение 30 мг каждые 6 часов.

Распределение

Фармакокинетика кеторолака линейна после введения однократной и повторных доз в/в, в/м или перорально у здоровых молодых взрослых добровольцев. После введения кеторолака в/в болюсно каждые 6 часов здоровым молодым добровольцам равновесная концентрация в плазме крови достигалась после четвертой дозы.

Более 99% кеторолака в плазме крови связывается с белками со средним объемом распределения 0,15 л/кг после в/в и в/м введения однократных доз 10 мг у здоровых молодых добровольцев. Связывание с белками плазмы крови не зависит от концентрации. Поскольку кеторолак является очень сильным и присутствует в плазме крови в низких концентрациях, не ожидается, что он значительно вытеснит другие препараты.

Почти все производные, циркулирующие в плазме, состоят из кеторолака (96%) или р-гидроксикеторолака, фармакологически неактивного.

Кеторолак проникает через плаценту примерно на 10%. Кеторолак был обнаружен в грудном молоке в низких концентрациях (см. раздел «Особенности применения»).

Метаболизм

Кеторолак в значительной степени метаболизируется в печени. Основным метаболическим путем кеторолака у человека конъюгация с глюкуроновой кислотой. Р-гидроксилирование является второстепенным путем.

Элиминация

Основной путь выведения кеторолака и его метаболитов – почечный. Приблизительно 92% дозы обнаруживается в моче, из них примерно 40% метаболитов и 60% неизмененного кеторолака. Около 6% дозы выводится с калом. Конечный период полувыведения из плазмы составляет примерно 5,3 ч, колеблется в пределах 2,4-9,2 ч, а общий плазменный клиренс составляет примерно 0,023 л/ч/кг у здоровых молодых людей.

Фармакокинетика в особых популяциях

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Конечный период полувыведения кеторолака из плазмы крови у пожилых людей длиннее, чем у здоровых молодых добровольцев: достигает в среднем 7 часов, колеблясь в пределах 4,3-8,6 часов. Общий плазменный клиренс может быть ниже, чем у здоровых молодых добровольцев – в среднем 0,019 л/ч/кг (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность. Выведение кеторолака снижается у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку наблюдается более длительный период полувыведения из плазмы крови и более низкий общий плазменный клиренс, чем у здоровых молодых людей. Объем элиминации кеторолака уменьшается пропорционально степени почечной недостаточности, за исключением пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, у которых плазменный клиренс выше, чем рассчитан на основе лишь степени почечной недостаточности (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью не было выявлено клинически значимых фармакокинетических изменений кеторолака, хотя наблюдалось значительное удлинение времени пика и конечного периода полувыведения по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами.

Показания

Кеторолак показан для краткосрочного купирования умеренной и сильной послеоперационной острой боли. Лечение следует начинать только в стационарных условиях. Максимальная продолжительность лечения – 2 дня.

Противопоказания

- Пациентам с ранее подтвержденной гиперчувствительностью к кеторолаку, любому из вспомогательных веществ или другим НПВС, а также пациентам, у которых ацетилсалициловая кислота или другие ингибиторы синтеза простагландинов вызывают аллергические реакции, в частности астму, ринит, ангионевротический отек или рин. у таких пациентов наблюдались тяжелые анафилактические реакции).

- пациентам, одновременно получающим ацетилсалициловую кислоту или другие НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2).

- лицам с астмой в анамнезе.

- пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

- Для профилактического обезболивания перед операцией из-за угнетения агрегации тромбоцитов и во время операции из-за повышенного риска кровотечения.

- для нейроаксиального (эпидуральное или интратекальное) введение через содержание этанола в составе раствора.

- пациентам с полным или частичным синдромом назальных полипов, ангионевротическим отеком или бронхоспазмом.

- Кеторолак подавляет функцию тромбоцитов, поэтому противопоказан пациентам с подозреваемым или подтвержденным цереброваскулярным кровотечением, пациентам, перенесшим хирургическое вмешательство с высоким риском геморрагии или неполным гемостазом, а также пациентам с высоким риском геморрагии, например пациентам с высоким риском геморрагии, например.

- пациентам, принимающим антикоагулянты, в частности варфарин и низкие дозы гепарина (2500-5000 единиц каждые 12 часов).

- пациентам с активной пептической язвой или наличием в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации.

- тяжелая сердечная недостаточность.

- Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови >160 мкмоль/л), а также пациентам с риском развития почечной недостаточности вследствие гиповолемии или дегидратации.

- Комбинация кеторолака с окспентифилином.

- одновременное лечение кеторолаком и пробенецидом или солями лития.

- во время беременности, схваток, родов и в период лактации (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- для детей в возрасте до 16 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Кеторолак в значительной степени связывается с белками плазмы крови (в среднем 99,2%) и связывание не зависит от концентрации.

Препараты, которые нельзя применять одновременно с лекарственным средством Кеторолак-Софарма

Кеторолак-Софарма не следует применять с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС, в частности с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2, поскольку повышается риск серьезных побочных реакций, связанных с НПВС (см. раздел «Противопоказания»).

Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и продлевает время кровотечения. В отличие от пролонгированного действия ацетилсалициловой кислоты после прекращения приема кеторолака функция тромбоцитов возвращается в норму в течение 24-48 часов.

Кеторолак противопоказан в сочетании с антикоагулянтами, такими как варфарин, поскольку одновременное применение НПВС и антикоагулянтов может усилить антикоагулянтный эффект (см. раздел «Противопоказания»).

Хотя клинические исследования показали отсутствие значительного взаимодействия между кеторолаком и варфарином или гепарином, одновременное применение кеторолака и терапии, влияющей на гемостаз, включая терапевтические дозы антикоагулянтов (варфарин), низкие профилактические дозы гепарина (2500-5002 единиц каждые быть связано с более высоким риском геморрагии.

При применении некоторых препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, наблюдалось угнетение почечного клиренса лития, что приводит к повышению концентрации лития в плазме крови. Сообщалось о нескольких случаях повышения концентрации лития в плазме крови во время терапии кеторолаком.

Пробенецид: не следует применять одновременно с кеторолаком из-за увеличения концентраций в плазме крови и периода полувыведения кеторолака.

Мифепристон: НПВС не следует применять в течение 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить действие мифепристона.

При одновременном применении кеторолака и окспентифиллина наблюдается повышенная предрасположенность к кровотечениям.

Препараты, которые следует с осторожностью применять одновременно с лекарственным средством Кеторолак-Софарма

Кортикостероиды: следует соблюдать осторожность при применении НПВС с кортикостероидами из-за повышенного риска желудочно-кишечной язвы или кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Тромбоцитарные антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС): повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения при сочетании с НПВС (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось, что некоторые ингибиторы синтеза простагландинов снижают клиренс метотрексата и таким образом могут повышать его токсичность.

Кеторолак не изменяет связывание дигоксина с белками. Исследования in vitro показали, что при терапевтических концентрациях салицилата (300 мкг/мл) связывание с кеторолаком снижается примерно с 99,2 до 97,5%, что означает потенциальное увеличение концентрации свободного кеторолака в плазме крови почти в 2 раза.

В терапевтических концентрациях дигоксин, варфарин, ибупрофен, напроксен, пироксикам, ацетаминофен, фенитоин и толбутамид не изменяли связывание кеторолака с белками.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [АПФ] и антагонисты ангиотензина II: НПВС могут снижать эффективность диуретиков и антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста) одновременное применение ингибиторов АПФ и/или антагонистов ангиотензина II в сочетании с НПВС может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, с возможным повышением риска острой почечной недостаточности. которая обычно является обратимой. Следует учитывать возможность возникновения у пациентов этих взаимодействий при применении кеторолака. Поэтому такую комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует адекватно титровать дозу, а также проанализировать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически после этого.

Кеторолак, раствор для инъекций, снижает диуретическую реакцию на фуросемид примерно на 20% у здоровых добровольцев, поэтому следует быть особенно осторожными с пациентами с сердечной недостаточностью.

Одновременное применение с диуретиками может привести к снижению диуретического эффекта и повышению риска нефротоксичности НПВС.

Циклоспорин: следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВС и циклоспорина из-за повышенного риска нефротоксичности.

Существует риск нефротоксичности при применении НПВС с такролимусом.

Сердечные гликозиды: НПВС могут обострять сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень сердечных гликозидов в плазме крови при одновременном применении.

Кеторолак уменьшает потребность в сопутствующей терапии опиоидными анальгетиками при его применении для облегчения боли после операции.

Исследования на животных свидетельствуют о том, что НПВС могут повышать риск судорог, связанных с хинолоновыми антибиотиками. Пациенты, принимающие НПВС и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог.

Зидовудин: НПВС, применяемые вместе с зидовудином, повышают риск гематологической токсичности. Существуют данные о повышенном риске гемартроза и гематомы у ВИЧ-положительных больных гемофилией, получающих одновременное лечение зидовудином и ибупрофеном.

В исследованиях на животных и людях не выявлено доказательств того, что кеторолака трометамол индуцирует или угнетает печеночные ферменты, способные метаболизировать лекарственные средства. Следовательно, не ожидается, что Кеторолак-Софарм будет изменять фармакокинетику других лекарственных средств через механизмы индукции или ингибирования ферментов.

Особенности применения

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что кеторолак может быть связан с высоким риском серьезной желудочно-кишечной токсичности по сравнению с другими НПВС, в частности при применении вне утвержденных показаний и/или в течение длительного времени (см. разделы «Показания», «Противопоказания» и "Способ применения и дозы").

Побочные реакции можно минимизировать путем применения самой низкой эффективной дозы в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов (см. «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже).

Одновременное применение кеторолака с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), противопоказано (см. «Противопоказания»).

Кеторолак следует применять только по описанным терапевтическим показаниям (см. раздел «Показания») и в рекомендуемой дозе (см. «Способ применения и дозы»).

Врачи должны знать, что у некоторых пациентов облегчение боли может произойти только через 30 минут после внутривенного или внутримышечного введения.

Кровотечение, язва и перфорация желудочно-кишечного тракта

При применении всех НПВС, включая кеторолак, сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях, потенциально летальных язвах и перфорациях желудочно-кишечного тракта, которые возникали на разных этапах лечения и не всегда были связаны с предупредительными симптомами или серьезными желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе.

В госпитальном нерандомизированном постмаркетинговом исследовании наблюдали повышенную частоту клинически серьезных желудочно-кишечных кровотечений у пациентов до 65 лет, получавших среднюю суточную дозу > 90 мг кеторолака в/м, по сравнению с пациентами, получавшими парентерально опиоиды.

У пожилых людей наблюдается повышенная частота побочных реакций на НПВС, особенно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными (см. Способ применения и дозы).

Как и при применении других НПВС, частота и тяжесть желудочно-кишечных осложнений могут увеличиваться с увеличением дозы и продолжительности лечения кеторолаком внутривенно. Риск клинически серьезного желудочно-кишечного кровотечения зависит от дозы. Особенно это касается пациентов пожилого возраста, получающих среднюю суточную дозу кеторолака более 60 мг/сут в/в. Язвенная болезнь в анамнезе повышает вероятность развития серьезных желудочно-кишечных осложнений при кеторолаке.

Риск кровотечения, язвы или перфорации выше при применении высших доз НПВС, в частности при применении кеторолака внутривенно, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно если она осложнена кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны сообщать своему врачу об абдоминальных симптомах и желудочно-кишечных кровотечениях, особенно на ранних стадиях лечения.

У пациентов с риском желудочно-кишечных осложнений лечение следует начинать с наименьшей дозы. Следует рассмотреть возможность одновременного применения защитных лекарственных средств (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы) для этих пациентов, а также для тех, кто нуждается в одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты в низких дозах или других препаратов, повышающих риск желудочно-кишечной язвы или кровотечения. как кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение пациентам, принимающим антикоагулянты, такие как варфарин, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Описанный возрастной риск желудочно-кишечного кровотечения и перфорации характерен для всех НПВС. По сравнению с молодыми людьми у пожилых людей период полувыведения из плазмы крови и клиренс кеторолака снижен. Рекомендуется более длительный интервал между введением доз (см. «Способ применения и дозы»).

НПВС, включая кеторолак, могут быть связаны с повышенным риском разрыва желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и осторожность при применении кеторолака после операций на желудочно-кишечном тракте.

НПВС следует применять с осторожностью пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, прежде всего пожилые люди, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (прежде всего о желудочно-кишечном кровотечении), особенно на начальных этапах лечения. В случае желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих кеторолак внутривенно, лечение следует прекратить.

Гематологические эффекты

Пациентам с нарушениями свертывания крови не следует применять Кеторолак-Софарм.

Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и продлевает время кровотечения. У пациентов с нормальной функцией тромбоцитов длительность кровотечения была увеличена, но не выходила за пределы нормального диапазона от 2 до 11 минут. В отличие от пролонгированного действия ацетилсалициловой кислоты ингибирующее действие на функцию тромбоцитов исчезает в течение 24-48 часов после отмены кеторолака.

Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, имеют повышенный риск кровотечения, если одновременно применять кеторолак. Пациенты, которые уже принимают антикоагулянты или нуждаются в низких дозах гепарина, не должны принимать кеторолак. Следует с осторожностью и строгим контролем применять кеторолак пациентам с нарушениями свертывания крови. Хотя клинические исследования не показали существенного взаимодействия между кеторолаком и варфарином или гепарином, применение кеторолака одновременно с лечением, влияющим на гемостаз, низкие профилактические дозы гепарина (2500-5000 единиц каждые 12 часов) и декстран могут повышать риск геморрагии. В контролируемых клинических исследованиях частота клинически значимых послеоперационных кровотечений составляла менее 1%.

Во время постмаркетингового применения кеторолака сообщалось о гематомах в месте разреза послеоперационных ран и других признаках кровотечения, связанных с применением кеторолака в послеоперационный период. Поэтому кеторолак не следует применять пациентам, перенесшим операции с высоким риском кровотечения или неполного гемостаза. Врачи должны знать о потенциальном риске кровотечения, когда гемостаз является критическим, например при простатэктомии, миндалектомии, эстетической хирургии, однодневной хирургии или других состояниях (см. «Противопоказания»).

При применении кеторолака сообщалось о гематомах, других признаках раневого кровотечения и носовом кровотечении. Врачам следует помнить о фармакологическом сходстве кеторолака с другими НПВС, подавляющих циклооксигеназу, и о риске кровотечения, особенно у пожилых людей.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Были сообщения о задержке жидкости и отеках, связанных с лечением НПВС. Поэтому с осторожностью следует назначать кеторолак пациентам с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести в анамнезе: таких пациентов необходимо должным образом контролировать и консультировать.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение коксибов и некоторых НПВС (особенно при высоких дозах) несколько повышает риск артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Данных для исключения риска этих эффектов при применении кеторолака недостаточно.

Пациентам с неконтролируемым высоким АД, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием следует применять кеторолак только после тщательного обследования. Такие же меры предосторожности следует принимать перед началом лечения пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска (например: артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, привычка к курению).

Задержка натрия/жидкости при сердечно-сосудистых заболеваниях и периферических отеках

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в связи с терапией НПВС.

Задержка жидкости, артериальная гипертензия и периферические отеки наблюдались у некоторых пациентов, принимавших НПВС, включая кеторолак, поэтому его следует применять с осторожностью пациентам с сердечной декомпенсацией, артериальной гипертензией или подобными состояниями.

Сердечно-сосудистые, почечные и печеночные нарушения

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с состояниями, приводящими к уменьшению объема крови и/или почечного кровотока, когда почечные простагландины играют вспомогательную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов прием НПВС может вызвать дозозависимое снижение образования почечных простагландинов и может спровоцировать явную почечную недостаточность. Наибольший риск развития этой реакции – у пациентов с пониженным объемом крови из-за кровопотери или серьезного обезвоживания, пациентов с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, у пожилых людей и у тех, кто принимает диуретики. У этих пациентов следует контролировать функции почек. Прекращение терапии НПВС обычно сопровождается восстановлением до состояния, предшествовавшего лечению. Нецелесообразное замещение жидкости/крови во время операции, приводящей к гиповолемии, может привести к почечной дисфункции, которая может усиливаться при применении кеторолака. Поэтому дефицит объема крови следует откорректировать, также рекомендуется тщательно контролировать уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови и диуреза, пока у пациента не будет установлена нормоволемия. У пациентов, находящихся на почечном диализе, клиренс кеторолака снижался примерно до половины нормального уровня, а конечный период полувыведения увеличивался примерно в три раза (см. «Противопоказания»).

Воздействие на почки

Как и другие НПВС, кеторолак следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек или заболеваниями почек в анамнезе, поскольку он является мощным ингибитором синтеза простагландинов. Поскольку при применении кеторолака и других НПВС наблюдалась почечная токсичность, рекомендуется быть осторожным при применении кеторолака пациентам с патологией, что приводит к снижению объема крови и/или почечного кровотока, так как в этих ситуациях почечные простагландины играют вспомогательную роль в поддержании почки. У этих пациентов применение кеторолака или других НПВС может уменьшить, в зависимости от дозы, синтез простагландинов в почках и спровоцировать декомпенсацию или почечную недостаточность. К группе повышенного риска возникновения этой реакции относятся пациенты с нарушением функции почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, печеночной недостаточностью, пациенты, принимающие диуретики, и пожилые люди (см. раздел «Противопоказания»).

Обычно восстановить состояние, предшествовавшее лечению, можно после прекращения приема кеторолака или другого НПВС.

При применении лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, в частности кеторолака трометамола, сообщалось о повышении уровня мочевины, креатинина и калия в сыворотке крови, что может наблюдаться после одной дозы.

Пациенты с нарушением функции почек: поскольку трометамол и его метаболиты выводятся главным образом почками, пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови более 160 мкмоль/л) не следует применять кеторолак. Пациентам с незначительной почечной недостаточностью следует назначать пониженную дозу кеторолака (не превышать 60 мг/сут в/м или в/в) и тщательно контролировать состояние их почек.

Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с нарушением функции печени в результате цирроза не наблюдалось никаких клинически важных изменений в клиренсе кеторолака или терминальном периоде полувыведения.

Возможно максимальное повышение одного или нескольких показателей функции печени. Эти отклонения могут быть преходящими, оставаться неизменными или прогрессировать при продолжении терапии. Значительное повышение (более чем в 3 раза от нормы) сывороточной глутамат-пируват-трансаминазы (SGPT/ALT) или сывороточной глутамат-оксалоацетат-трансаминазы (SGOT/AST) наблюдалось в контролируемых клинических исследованиях менее чем у 1% пациентов. Если развиваются клинические признаки и симптомы заболевания печени или возникают системные проявления, то применение кеторолака следует прекратить.

Анафилактические (анафилактоидные) реакции

Анафилактические (анафилактоидные) реакции (анафилаксия, бронхоспазм, гиперемия, экзантема, артериальная гипотензия, отек гортани, ангионевротический отек и т.п.) могут возникать у пациентов, независимо от наличия в анамнезе гиперчувствительности к ацетилсалициловой кислоте, других Н/П. Эти реакции также могут возникать у людей, у которых в анамнезе ангионевротический отек, бронхоспастические реакции (например, астма) и носовые полипы. Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут быть летальными. Поэтому кеторолак не следует применять пациентам с астмой в анамнезе и пациентам с частичным или полным синдромом назальных полипов, ангионевротическим отеком и бронхоспазмом (см. "Противопоказания").

Кожные реакции

Очень редко сообщалось о тяжелых кожных реакциях, иногда летальных, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, побочную реакцию на лекарственное средство у пациентов с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) и токсический эпидермальный некролиз, связанные с применением НП .раздел «Побочные реакции»). Риск этих реакций самый высокий в начале лечения, и в большинстве случаев эти реакции возникают в течение первого месяца лечения. Применение кеторолака следует прекратить при первых признаках кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или других проявлений гиперчувствительности.

Системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани

Пациенты с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани имеют повышенный риск асептического менингита (см. Побочные реакции).

Предостережения, связанные с фертильностью

Применение кеторолака, как и любого ингибитора циклооксигеназы/простагландинсинтетазы, может ухудшить фертильность и не рекомендуется женщинам, которые намерены забеременеть.

Следует рассмотреть возможность прекращения лечения кеторолаком для женщин, которые испытывают трудности с зачатием или проходят обследование по бесплодию.

Злоупотребление психоактивными веществами/зависимость

Кеторолак не вызывает зависимости. Никаких симптомов ощущения депривации после внезапного прекращения лечения кеторолаком не наблюдалось.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кеторолака с метотрексатом, поскольку известно, что некоторые ингибиторы синтеза простагландинов снижают клиренс метотрексата, таким образом, возможно потенциально увеличивая его токсичность (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Лекарственное средство содержит 100 мг этанола (спирта) на 1 мл раствора для инъекций, то есть 100 мг/дозу, что эквивалентно 2,54 мл пива и 1,06 мл вина в дозе. Вреден для больных алкоголизмом. Следует быть осторожным при применении беременным женщинам, кормящим матерям, детям, пациентам с заболеваниями печени и больным эпилепсией.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу (1 мл раствора для инъекций) натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Учитывая известное влияние НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (риск закрытия артериального протока) кеторолак противопоказан во время беременности, схваток и родов (см. раздел «Противопоказания»).

Безопасность кеторолака во время беременности не установлена. Доказательств тератогенности у крыс и кроликов, которым вводили кеторолак в токсичных для матери дозах, не обнаружено. У крыс наблюдалось удлинение периода беременности и/или задержка родов. Сообщалось о врожденных аномалиях в связи с применением НПВС у людей, однако они наблюдаются редко и не имеют заметной закономерности.

Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на беременность и/или эмбриофетальное развитие. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша, пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков развития вырос с менее чем 1% до примерно 1,5%. Предполагается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения. Введение ингибитора синтеза простагландинов животным приводит к увеличению пред- и постимплантационных потерь и эмбриофетальной летальности. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в течение органогенетического периода, сообщалось о повышении частоты различных пороков развития, включая сердечно-сосудистые.

Приблизительно 10% кеторолака проникает через плацентарный барьер.

Олигогидрамнион / нарушение функции почек у новорожденных

Начиная с 20-й недели беременности применение кеторолака может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, были сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезло после прекращения лечения.

Поэтому кеторолак противопоказан во время беременности, схваток, родов и в период лактации.

Если кеторолак принимает женщина, которая пытается забеременеть, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно более короткой.

Во время беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызвать риски:

для плода:

- сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);

- почечная дисфункция (см. выше);

для матери в конце беременности и новорожденного:

- возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникать даже при очень низких дозах;

- угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению схваток.

Схватки и роды. Кеторолак противопоказан при схватках и родах, поскольку из-за ингибирующего действия на синтез простагландинов он может негативно влиять на кровообращение плода и подавлять сокращение матки, что повышает риск маточного кровотечения.

Может наблюдаться повышенная склонность к кровотечениям как у матери, так и у ребенка (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью. Кеторолак и его метаболиты попадают в плод и молоко животных. Кеторолак также был обнаружен в низких концентрациях в грудном молоке у людей, поэтому он противопоказан кормящим матерям.

фертильность. Предостережения по женской фертильности см. в разделе «Особенности применения».

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

У некоторых пациентов при применении кеторолака могут наблюдаться сонливость, головокружение, вертиго, головная боль, утомляемость, расстройства зрения, бессонница или депрессия. Если пациент испытывает подобные побочные эффекты, ему не следует управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Время до начала обезболивающего эффекта как после в/в, так и в/м введения одинаково и составляет примерно 30 минут, при этом максимальная аналгезия наблюдается в течение 1-2 часов. Средняя длительность аналгезии обычно составляет от 4 до 6 часов.

Дозировку следует корректировать в соответствии с тяжестью боли и реакции пациента.

Непрерывное многократное введение кеторолака в/м или в/в не должно длиться более двух дней, поскольку побочные эффекты могут усиливаться при длительном применении. Опыт применения препарата в течение длительного времени ограничен, поскольку подавляющее большинство пациентов переходят на прием пероральных препаратов или больше не нуждаются в обезболивающей терапии по истечении этого времени.

Побочные реакции можно минимизировать путем применения самой низкой эффективной дозы в кратчайшие сроки, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Кеторолак-Софарма составляет 10 мг, затем - 10-30 мг каждые 4-6 часов, в случае необходимости. В начальный послеоперационный период Кеторолак-Софарм можно применять каждые 2 часа, если это необходимо. Следует применять наименьшую эффективную дозу. Не следует превышать общую суточную дозу 90 мг. Для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек и пациентов с массой тела менее 50 кг общая суточная доза не должна превышать 60 мг. Максимальная продолжительность лечения – 2 дня.

Опиоидные анальгетики (например, морфин, петидин) могут применяться одновременно, и они могут понадобиться для достижения оптимального обезболивающего эффекта в раннем послеоперационном периоде, когда боль наиболее сильна. Кеторолак не препятствует связыванию опиоидов и не усиливает подавление дыхания или седацию, связанные с применением опиоидов. При применении вместе с лекарственным средством Кеторолак-Софарма в/в или в/м обычно требуется меньшая суточная доза опиоида. Однако побочные эффекты опиоидов все равно следует учитывать особенно во время однодневной хирургии.

Пожилые люди

Пожилые люди имеют более высокий риск серьезных последствий побочных реакций. Если НПВС считается необходимым, следует применять самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода. Во время терапии НПВС за пациентом следует регулярно наблюдать на предмет желудочно-кишечного кровотечения. Общая суточная дозировка не должна превышать 60 мг (см. раздел «Особенности применения»).

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность детей не установлены. Поэтому лекарственное средство Кеторолак-Софарма не рекомендуется применять детям до 16 лет.

Нарушение функции почек

Лекарственное средство противопоказано при умеренной и тяжелой почечной недостаточности; при незначительных нарушениях функции почек необходимо снизить дозу (не превышать 60 мг/сут в/в или в/м) (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения

Кеторолак-Софарма предназначен для введения путем внутримышечной или болюсной инъекции. Болюсные внутривенные дозы следует вводить не менее 15 секунд. Кеторолак-Софарм не следует применять для эпидурального или спинального введения.

Дети. Лекарственное средство противопоказано для детей младше 16 лет, поскольку безопасность и эффективность у детей не установлены.

Передозировка

Симптомы. Однократная передозировка кеторолака сопровождается болью в животе, тошнотой, рвотой, гипервентиляцией, пептической язвой и/или эрозивным гастритом, почечной дисфункцией, которые проходят после отмены препарата.

Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Артериальная гипертензия, ОПН, подавление дыхания и кома могут возникнуть после приема НПВС, но редко.

Также наблюдались головная боль, боль в эпигастрии, дезориентация, возбуждение, сонливость, головокружение, шум в ушах и обморок.

Сообщалось о редких случаях диареи и случайных судорог.

Анафилактоидные реакции при терапевтическом приеме НПВС также могут возникать вследствие передозировки.

Лечение. Провести симптоматическое и поддерживающее лечение после передозировки НПВС. Специфических антидотов нет. Диализ не выводит кеторолак из крови.

В течение одного часа после применения внутрь (проглатывание) препарата в потенциально токсическом количестве может быть целесообразным применение активированного угля. Кроме того, для взрослых следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение часа после приема потенциально опасной для жизни дозы.

Нужно обеспечить хороший вывод мочи. Необходимо тщательно контролировать функции почек и печени.

Следует наблюдать за пациентами не менее 4 часов после приема потенциально токсического количества лекарственного средства. Частые или длительные судороги следует лечить внутривенным введением диазепама. В зависимости от клинического состояния пациента могут быть показаны другие меры.

Побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции, которые могут возникнуть у пациентов, получающих кеторолак в/в; частота возникновения неизвестна, поскольку сообщения о побочных реакциях добровольно посылали потребители, количество которых не определено.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: чаще всего наблюдаются желудочно-кишечные побочные реакции: пептическая язва, язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение (иногда летальное), особенно у пожилых людей (см. раздел «Особенности применения»). После применения этого лекарственного средства сообщалось о тошноте, диспепсии, рвоте, гематемезисе, отрыжке, эзофагите, язве желудочно-кишечного тракта, боли в животе, диарее, запоре, молоте, стоматите, язвенном стоматите, ректальном кровотечении, панкреатите, сухости. , обострение колита или болезнь Крона (см. раздел «Особенности применения»). Реже наблюдались случаи гастрита.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: ОПН, повышенная частота мочеиспускания, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, задержка мочи, олигурия, гемолитико-уремический синдром, боль в боку (с или без гематурии/азотемии). Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов в почках, однократное в/в введение кеторолака может сопровождаться признаками почечной недостаточности, а именно повышением уровня креатинина и калия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: женское бесплодие.

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения. Кроме того, наблюдались пурпура, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия и гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, анафилактоидные реакции. Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут быть летальными. Реакции гиперчувствительности, например: приступы бронхоспазма, кожная сыпь, гипотензия, отек гортани. Они также могут возникать у лиц с анамнезом ангионевротического отека, бронхоспастической реактивности (например, астма и носовые полипы).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эксфолиативный дерматит, макулопапулезная кожная сыпь, зуд, крапивница, пурпура, ангионевротический отек, потливость. Буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, побочная реакция на лекарственное средство у пациентов с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) и токсический эпидермальный некролиз (очень редко). Кроме того, наблюдалась мультиформная эритема и фоточувствительность кожи.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: астма, одышка, отек легких. Кроме того, наблюдается носовое кровотечение.

Со стороны сердца: сердцебиение, брадикардия, сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, гипотензия, гематома, гиперемия, бледность, кровотечение послеоперационной раны.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 (коксибов) и некоторых НПВС (особенно в высоких дозах) может быть связано с повышенным риском артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Хотя кеторолак не продемонстрировал увеличение частоты тромботических осложнений, таких как инфаркт миокарда, недостаточно данных, чтобы исключить этот риск при применении кеторолака.

Со стороны органов слуха и лабиринта: шум в ушах, потеря слуха, головокружение.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нарушения зрения, неврит зрительного нерва.

Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, судороги, парестезии, гиперкинезы, нарушение вкуса.

Психические расстройства: нарушение мышления, депрессия, бессонница, тревога, нервозность, психотические реакции, необычные сновидения, галлюцинации, эйфория, нарушение концентрации, сонливость. Наблюдаются запутанность сознания и возбуждение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, функциональные расстройства.

Инфекции: асептический менингит (особенно у пациентов с аутоиммунными расстройствами, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани), с такими симптомами, как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация (см. Особенности применения»).

Общие нарушения и изменения в месте введения: сильная жажда, астения, отек, реакции и боли в месте инъекции, лихорадка, боль в грудной клетке. Кроме того, наблюдалось недомогание, усталость и увеличение веса.

Лабораторные исследования: увеличение времени кровотечения, повышение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение креатинина, отклонение показателей функции печени.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Это лекарственное средство не требует специальных условий хранения.

Несовместимость

Раствор для инъекций кеторолака совместим с 0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы, раствором Рингера лактата, раствором Рингера, раствором Плазмалит.

Упаковка

По 1 мл раствора для инъекций в ампуле из коричневого стекла.

По 5 или 10 ампул в блистере из ПВХ пленки; по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Софарма».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

ул. Илиенское шоссе, 16, София, 1220, Болгария.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины