Мелоксикам-Тева раствор для инъекций 15 мг/1,5 мл в ампулах по 1,5 мл 5 шт

Фармакодинамика. мелоксикам-ратиофарм — нпвп группы оксикамов с противовоспалительными, обезболивающими и жаропонижающими свойствами, которые связаны с селективным ингибированием изофермента цог-2. коэффициент селективности ic50 для мелоксикама равен 2.

Фармакокинетика

Абсорбция: мелоксикам почти полностью всасывается в ЖКТ. Абсолютная биодоступность при пероральном применении составляет 89%. После однократного перорального приема высокий уровень в плазме крови достигается через 5–6 ч (таблетки). После повторного приема состояние равновесия достигается через 3–5 дней от начала приема мелоксикама.

В случае приема внутрь 7,5 или 15 мг мелоксикама 1 раз в сутки в стационарном режиме концентрация в плазме крови достигает 0,4–1,0 мг/л (7,5 мг) или 0,8–2,0 мг/л (15 мг) (С_min–C_max).

В случае длительного лечения концентрация в плазме крови в стационарных условиях не меняется. Желудочная резорбция не меняется в случае одновременного приема пищи.

Распределение: у мелоксикама высокая степень связывания с белками крови, преимущественно с альбумином (99%). Мелоксикам поступает в синовиальную жидкость, концентрация в ней составляет ½ концентрации в плазме крови.

Объем распределения в среднем 11 л. Индивидуальные колебания составляют около 30–40%.

Биологическая трансформация: мелоксикам метаболизируется ферментами печени. В моче идентифицируют четыре разных фармакологически неактивных метаболита мелоксикама. Основной метаболит — 5ʹ-карбоксимелоксикам (60%) образуется путем окисления промежуточных метаболитов 5ʹ-гидроксиметилмелоксикама. Количество 5ʹ-гидроксиметилмелоксикама, выделяющегося в неизмененном виде, составляет 9%. In vitro установлено, что начальный этап этого преобразования осуществляется главным образом посредством CYP 2C9 при незначительном участии CYP 3A4. Образование двух других метаболитов (соответственно 16 и 4% принятой дозы) связано с действием пероксидазы.

Выведение: мелоксикам выводится главным образом в форме метаболитов, в равных частях с мочой и калом. В моче мелоксикам определяют в незначительных (следовых) количествах. Средний Т_½ составляет около 20 ч. Общий плазменный клиренс — в среднем 8 мл/мин.

Линейность: при пероральном применении в терапевтических дозах (7,5 и 15 мг) для мелоксикама характерна линейная фармакокинетика.

Особые группы пациентов

Печеночная/почечная недостаточность. Ни легкая, ни умеренная печеночная или почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама. При терминальной стадии почечной недостаточности увеличение объема распределения может приводить к высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому не следует превышать ежедневную дозу 7,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Среднее значение клиренса в фазе плато у пациентов пожилого возраста было несколько ниже, чем зарегистрировано для молодых пациентов.

Таблетки. кратковременное симптоматическое лечение обострения остеоартроза. длительное симптоматическое лечение ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.

Р-р. Кратковременное симптоматическое лечение острого приступа ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита, когда пероральный и ректальный пути применения не могут быть применены.

Таблетки. применяют перорально. общую суточную дозу следует применять однократно, запивая стаканом воды или другой жидкости, во время приема пищи.

Побочные реакции можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение кратчайшего периода лечения, необходимого для контроля симптомов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом лечении и его ответ на лечение.

Обострение остеоартроза: 7,5 мг/сут (1 таблетка 7,5 мг или половина таблетки 15 мг). Если необходимо, дозу можно увеличить до 15 мг/сут (1 таблетка 15 мг или 2 таблетки 7,5 мг).

Ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит: 15 мг/сут (1 таблетка 15 мг или 2 таблетки 7,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно снизить до 7,5 мг/сут (1 таблетка 7,5 мг или половина таблетки 15 мг).

Не следует превышать суточную дозу мелоксикама 15 мг.

Р-р для инъекций. Мелоксикам следует применять путем в/м инъекции.

Одна инъекция 15 мг 1 раз в сутки.

Не превышать дозу 15 мг/сут.

Лечение должно ограничиваться одной инъекцией в начале терапии с максимальной продолжительностью до 2–3 дней в обоснованных исключительных случаях (например, когда пероральный и ректальный пути применения невозможны). Побочные реакции можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение кратчайшего периода лечения, необходимого для контроля симптомов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом лечении и его ответ на лечение.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с повышенным риском развития побочных реакций. Рекомендованная доза для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг/сут. Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций следует начинать лечение с 7,5 мг/сут (половина ампулы 1,5 мл) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг/сут (половина ампулы 1,5 мл).

Пациентам с легкой и средней почечной недостаточностью (а именно пациентам с клиренсом креатинина 25 мл/мин) снижения дозы не требуется. Относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью без применения диализа см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

Печеночная недостаточность. Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью снижения дозы не требуется. Относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью см. раздел ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

Способ применения. Препарат следует вводить медленно, путем глубокой в/м инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы, придерживаясь строгой асептической техники. В случае повторного введения рекомендуется менять место введения (чередовать левую и правую ягодицы). Перед инъекцией важно проверить, чтобы острие иглы не находилось в сосуде.

Инъекцию следует немедленно прекратить в случае выраженной боли во время инъекции.

В случае протеза тазобедренного сустава инъекцию сделать в другую ягодицу.

Повышенная чувствительность к мелоксикаму или другим компонентам препарата или к препаратам с подобным действием, например другим нпвп, включая ацетилсалициловую кислоту. противопоказан пациентам, у которых после применения ацетилсалициловой кислоты или других нпвп отмечают симптомы ба, полипы в носовой полости, ангионевротический отек или крапивницу; ііі триместр беременности

(см. Применение в период беременности и кормления грудью);

возраст пациента до 18 лет (для р-ра), до 16 лет — для таблеток;

желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с предшествующей терапией НПВП в анамнезе;

активная или рецидивирующая язва/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных подтвержденных случая язвы или кровотечения);

тяжелая печеночная недостаточность;

тяжелая почечная недостаточность без применения диализа;

желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови;

нарушения гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов (противопоказания, связанные с путем применения);

тяжелая сердечная недостаточность;

лечение периоперационной боли при коронарном шунтировании.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых нпвп (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышенным риском сосудистых тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта) (см. особые указания).

Отек, АГ и сердечная недостаточность наблюдались при лечении НПВП.

Большинство возникавших побочных эффектов — со стороны ЖКТ. Возможны язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальное, особенно у пациентов пожилого возраста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). После применения наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). С меньшей частотой наблюдался гастрит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, отклонения показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения. Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза (см. Описание отдельных серьезных и/или частых побочных реакций).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилактический шок, анафилактоидные реакции, анафилактические реакции.

Психические нарушения: спутанность сознания, изменение настроения, кошмарные сновидения, бессонница, дезориентация.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость.

Со стороны органа зрения: нарушения функции зрения, включающие нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: головокружение, звон в ушах.

Со стороны сердца: сердцебиение, сердечная недостаточность.

Со стороны сосудистой системы: повышение АД, приливы.

Со стороны респираторной системы: у пациентов с аллергическими реакциями на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП в анамнезе могут наблюдаться приступы астмы, инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, гастродуоденальная язва, эзофагит, стоматит, запор, метеоризм, отрыжка, желудочно-кишечная перфорация, гастрит, колит. Пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение показателей функции печени (например повышение уровня трансаминаз или билирубина), гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, высыпания, ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, буллезный дерматит, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка натрия и воды, гиперкалиемия, нарушения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в плазме крови), ОПН, в частности у пациентов группы повышенного риска, инфекции мочевыводящих путей, нарушения мочеиспускания, включая острую задержку мочи.

Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.

Общие нарушения и реакция в месте введения: уплотнения в месте инъекции, боль в месте инъекции; отеки, включая отеки нижних конечностей, гриппоподобные симптомы.

Описание отдельных серьезных и/или частых побочных реакций. Сообщалось о случаях агранулоцитоза у пациентов, лечившихся мелоксикамом и другими потенциально миелотоксическими лекарственными средствами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Побочные реакции, которые ранее не наблюдались при применении данного препарата, но характерны для других препаратов этой фармакотерапевтической группы. Нарушение функции почек вплоть до почечной недостаточности: сообщалось о случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома, папиллярного некроза.

Побочные реакции можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение кратчайшего периода лечения, необходимого для контроля симптомов (см. применение и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже).

Рекомендованную максимальную суточную дозу нельзя превышать в случае недостаточного терапевтического эффекта, также не следует применять дополнительно НПВП, так как это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Мелоксикам не применяют для лечения пациентов, требующие облегчения острой боли.

При отсутствии улучшения после нескольких дней клинические преимущества лечения следует повторно оценить.

Следует обратить внимание на эзофагит, гастрит и/или пептическую язву в анамнезе с целью обеспечения их полного излечения перед началом терапии мелоксикамом. Следует регулярно выявлять внимание относительно возможного проявления рецидива у пациентов, лечившихся мелоксикамом, и пациентов с такими случаями в анамнезе.

Желудочно-кишечные нарушения. Как и при применении других НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при повышении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов следует рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, нуждающихся в сочетанном применении низкой дозы аспирина или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию, приведенную ниже, и раздел ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечные кровотечения), главным образом на начальных этапах лечения.

Следует проявлять осторожность в отношении пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, в частности гепарин, как радикальную терапию или в гериатрической практике, антикоагулянты, такие как варфарин или другие НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥1 г разовая доза или ≥3 г общая суточная доза) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, применяющих мелоксикам, следует отменить лечение.

НПВП следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Со стороны печени. У пациентов, которые применяют НПВП (включая мелоксикам), возможно повышение уровня одного или более печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, могут оставаться неизменными или могут быть временными при продолжении лечения. Возможно повышение АлАТ или АсАТ (примерно в 3 и более раз выше нормы). Сообщалось о редких случаях тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из них с летальным исходом.

Пациентов с симптомами и/или признаками печеночной дисфункции или у которых наблюдались отклонения печеночных тестов нужно оценить относительно развития симптомов более тяжелой печеночной недостаточности в течение терапии мелоксикамом. Если клинические признаки и симптомы ассоциируются с развитием печеночных заболеваний или если наблюдаются системные проявления заболевания (например эозинофилия, высыпания и другие), то применение мелоксикама следует прекратить.

Сердечно-сосудистые нарушения. Пациентам с АГ и/или с застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВП наблюдались задержка жидкости и отек.

Пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение АД в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышенным риском сосудистых тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных для исключения такого риска для мелоксикама.

Пациентам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, установленной ИБС, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательного анализа. Подобный анализ необходим в начале длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (таких как АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

НПВП могут увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Увеличение риска связано с длительностью применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут иметь повышенный риск.

Со стороны кожи. При применении НПВП в очень редких случаях наблюдались серьезные кожные реакции, некоторые из них были летальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Высокий риск появления таких реакций наблюдался в начале лечения, при этом в большинстве случаев такие реакции появлялись в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности необходимо прекратить применение мелоксикама.

Анафилактические реакции. Как и при применении других НПВП, анафилактические реакции могут наблюдаться у пациентов без известной реакции на мелоксикам. Препарат не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Данный симптоматический комплекс наблюдается у пациентов с астмой, у которых сообщалось о рините с или без назальных полипов или у которых проявлялся тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения аспирина или других НПВП. Следует принять меры неотложной помощи при выявлении анафилактоидной реакции.

Параметры печени и функция почек. Как и при лечении большинством НПВП, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз в плазме крови, уровня билирубина в плазме крови или других показателей функции печени, а также повышение креатинина в плазме крови, азота мочевины крови и другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительны и носили временный характер. При значительном или устойчивом подтверждении таких отклонений применение мелоксикама следует прекратить и провести контрольные тесты.

Функциональная почечная недостаточность. НПВП путем угнетения сосудорасширяющего влияния почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность вследствие снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательное наблюдение диуреза и функции почек у пациентов с такими факторами риска:

пожилой возраст;

одновременное применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);

гиповолемия (любого генеза);

застойная сердечная недостаточность;

почечная недостаточность;

нефротический синдром;

люпус-нефропатия;

тяжелая степень печеночной дисфункции (плазменный альбумин 25 г/л или ≥10 по классификации Чайлд-Пью).

В единичных случаях НПВП могут приводить к интерстициальному нефриту, гломерулонефриту, почечному медуллярному некрозу или нефротическому синдрому.

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина 25 мл/мин).

Задержка натрия, калия и воды. НПВП могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретический эффект диуретиков. Кроме того, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В связи с этим у чувствительных пациентов могут ускоряться или обостряться отек, сердечная недостаточность или АГ. Поэтому пациентам с такими рисками рекомендуется проведение клинического мониторинга (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Гиперкалиемия. Гиперкалиемии может способствовать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В таких случаях нужно регулярно контролировать уровень калия.

Предостережения и меры безопасности. Побочные реакции часто хуже переносят пациенты пожилого возраста, слабые или ослабленные больные, которые нуждаются в тщательном наблюдении. Как и при лечении другими НПВП, нужно быть осторожными относительно больных пожилого возраста, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пациенты пожилого возраста имеют более высокую частоту возникновения побочных реакций к НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Применение мелоксикама может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, которые планируют беременнность. Поэтому для женщин, которые планируют беременность или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама (см. Применение в период беременности и кормления грудью).

Маскировка воспаления и лихорадки. Фармакологическое действие мелоксикама по уменьшению лихорадки и воспаления может осложнить диагностику подозреваемого неинфекционного болевого синдрома.

Лечение кортикостероидами. Мелоксикам не может быть вероятным заместителем кортикостероидов при лечении глюкокортикостероидной недостаточности.

Гематологические эффекты. Анемия может наблюдаться у пациентов, получающих НПВП, включая мелоксикам. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопическим или неполностью описанным влиянием на эритропоэз. Пациентам при длительном лечении НПВП, включая мелоксикам, следует контролировать гемоглобин или гематокрит, если имеются симптомы и признаки анемии.

НПВП тормозят агрегацию тромбоцитов и могут продлить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих мелоксикам и у которых возможны побочные действия по изменению в функции тромбоцитов, в частности расстройства свертываемости крови, или пациентов, получающих антикоагулянты.

Применение пациентам с имеющейся астмой. Пациенты с астмой могут иметь аспиринчувствительную астму. Применение аспирина у пациентов с аспиринчувствительной астмой ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. Учитывая перекрестную реакцию, включая бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП, мелоксикам не следует применять пациентам, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, и следует осторожно назначать пациентам с имеющейся астмой.

Другое. Как и при применении других инъекционных НПВП, в месте инъекции может наблюдаться развитие абсцесса и некроза.

Препарат содержит очень малое количество натрия, то есть фактически свободен от натрия.

Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно влиять на беременность и/или развитие эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличился с менее чем 1% до около 1,5%. Считается, что этот риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения.

В I и II триместр беременности мелоксикам не следует применять, за исключением необходимости. Если женщина планирует беременность или в течение I и II триместра беременности применяет мелоксикам, дозирование и продолжительность лечения должны быть минимальными.

В III триместр беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск:

сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

нарушения функции почек, может развиться в почечную недостаточность с олигогидроамнионом;

возможные риски в последние сроки беременности для матери и новорожденного:

риск продления времени кровотечения, антиагрегантный эффект даже при очень низких дозах;

угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.

Поэтому мелоксикам противопоказан в III триместр беременности.

Кормление грудью. Хотя конкретных данных относительно мелоксикама нет, то о НПВП известно, что они могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение не рекомендуется женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность. Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез ЦОГ/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, которые планируют беременность или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены мелоксикама.

Дети. Препарат в форме р-ра для инъекций противопоказан детям в возрасте до 18 лет; в форме таблеток по 7,5 мгм и 15 мг — противопоказан детям в возрасте до 16 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Специальных исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами нет. Однако на основе фармакодинамического профиля и возникавших побочных реакций можно предположить, что мелоксикам склонен не влиять или влиять незначительно на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения со стороны ЦНС, рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Фармакодинамические взаимодействия

Другие НПВП и ацетилсалициловая кислота ≥3 г/дозу. Не рекомендуется комбинация с другими НПВП (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥1 г разовая доза или ≥3 г общая суточная доза).

Кортикостероиды (например глюкокортикоиды). Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности через повышенный риск кровотечения или появления язв в ЖКТ.

Антикоагулянты или гепарин, применяемый в гериатрической практике или в терапевтических дозах. Значительно повышается риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Не рекомендуется одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических дозах (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

В других случаях применения гепарина требуется осторожность из-за повышенного риска кровотечений. Необходим тщательный контроль МНО (международного нормализованного отношения), если доказана невозможность избежания данной комбинации.

Тромболитические и антиагрегационные лекарственные средства. Повышенный риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например у пациентов с дегидратацией или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и лекарственных средств, угнетающих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную ОПН, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо адекватное количество жидкости, а также следует контролировать функцию почек после начала сочетанной терапии и периодически в дальнейшем (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Другие антигипертензивные лекарственные средства (например блокаторы бета-адренорецепторов). Как и в случае применения нижеуказанных лекарственных средств, возможно снижение антигипертензивного эффекта блокаторов бета-адренорецепторов (вследствие угнетения простагландинов с сосудорасширяющим эффектом).

Ингибиторы кальциневрина (например циклоспорин, такролимус). Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может усиливаться НПВП вследствие медиации эффектов почечных простагландинов. Во время лечения следует контролировать функцию почек. Рекомендуют тщательный контроль функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Внутриматочные средства контрацепции. НПВП снижают эффективность внутриматочных противозачаточных средств. Ранее сообщалось о снижении эффективности внутриматочных средств контрацепции при применении НПВП, но это требует дальнейшего подтверждения.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств

Литий. Есть данные о НПВП, которые повышают уровень концентрации лития в плазме крови (вследствие снижения почечной экскреции лития), которая может достичь токсических величин. Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексат. НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется сопутствующе применять НПВП пациентам, которые принимают высокую дозу метотрексата (более 15 мг/нед) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также пациентам, которые получают низкую дозу метотрексата, в частности пациентам с нарушенной функцией почек. В случае если требуется комбинированное лечение, необходимо контролировать показатели крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность, если прием НПВП и метотрексата длится 3 дня подряд, поскольку плазменный уровень метотрексата может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/нед) не претерпела влияния сопутствующего лечения мелоксикамом, следует считать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП (см. информацию, приведенную выше) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама

Колестирамин. Ускоряет выведение мелоксикама вследствие нарушения внутрипеченочной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50% и T_½ снижается до 13±3 ч. Это взаимодействие является клинически значимым.

Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином.

Несовместимость. Р-р для инъекций нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце.

Симптомы острой передозировки нпвп обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и гастралгией, которые, как правило, обратимы при симптоматической терапии. также могут возникать желудочно-кишечные кровотечения. тяжелое отравление может привести к повышению ад, развитию опн, нарушениям функции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, коллапсу и остановке сердца.

Сообщалось об анафилактоидных реакциях во время приема НПВП в терапевтических дозах в случае передозировки.

После передозировки НПВП пациентам проводят поддерживающую и симптоматическую терапию в соответствии со степенью тяжести передозировки и интоксикации. В клинических исследованиях установлено, что прием 4 г колестирамина внутрь 3 раза в сутки ускоряет выведение мелоксикама.

При температуре до 25 °с.