Метотаб

Состав:

• действующее вещество: methotrexate;
• 1 таблетка содержит 2,5 мг, 7,5 мг или 10 мг метотрексата (в виде метотрексата натрия);
• вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, магния стеарат.

Форма выпуска:

По 10, 30 или 100 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности или полипропилена с полипропиленовой крышкой.

Купить Метотаб можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

• Активный ревматоидный артрит у взрослых.
• Распространен хронический псориаз, особенно у пожилых людей и инвалидов, в случае недостаточной эффективности других видов терапии.
• Острый лимфоцитарный лейкоз (поддерживающая терапия).

• Гиперчувствительность к метотрексата или другим компонентам препарата.
• Значительные нарушения функции печени (уровень билирубина> 85,5 мкмоль / л).
• Злоупотребление алкоголем.
• Нарушение функции почек (клиренс креатинина <20 мл / мин).
• Имеющиеся нарушения со стороны системы кроветворения (в частности гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия).
• Тяжелые, острые или хронические инфекции (например, туберкулез или ВИЧ).
• Язвы ротовой полости или желудочно-кишечного тракта.
• Беременность и период кормления грудью.
• Вакцинация живыми вакцинами в период лечения метотрексатом.

Таблетки глотают не разжевывая за час до или через 1,5-2 часа после еды.

Лечение препаратом Метотаб должно осуществляться под наблюдением врача-онколога, дерматолога или ревматолога, а также терапевта.

Дозы при ревматоидном артрите и псориазе

Псориаз. Рекомендуемая начальная доза - 7,5 мг в неделю однократно или в виде разделенных доз (три раза по 2,5 мг с интервалом 12 часов).

Ревматоидный артрит. Рекомендуемая начальная доза - 7,5 мг один раз в неделю.

Терапевтический эффект обычно отмечается уже в первые 6 недель лечения, после чего состояние пациентов продолжает улучшаться еще 12 и более недель. Если через 6-8 недель терапии признаков улучшения, а также признаков токсических эффектов нет, дозы можно постепенно увеличивать на 2,5 мг в неделю.

Обычно оптимальная недельная доза составляет 7,5-15 мг. Не следует превышать максимальную дозу в 20 мг. Если после 8 недель лечения в максимальной дозе эффекта нет, метотрексат должен быть отменен. В случае достижения терапевтического эффекта продолжают лечение в минимально возможных дозах. Оптимальная продолжительность терапии метотрексатом пока не определена, однако предварительные данные свидетельствуют о сохранении первоначального эффекта минимум в течение двух лет в случае продолжения поддерживающей терапии. После прекращения лечения метотрексатом симптомы болезни могут возвращаться через 3-6 недель.

Дозы при злокачественных онкологических заболеваниях

Метотрексат можно применять перорально в дозах до 30 мг / м 2 поверхности тела. Высшие дозы необходимо вводить парентерально. При поддерживающей терапии острого лимфолейкоза метотрексат назначают детям внутрь в дозах до 20 мг / м 2 в неделю в сочетании с внутривенным и интратекального введения для профилактики поражения центральной нервной системы.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек

Метотаб необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции почек. Дозы корректируют в зависимости от клиренса креатинина (при клиренсе> 50 мл / мин снижать дозу нет необходимости, при клиренсе 20-50 мл / мин дозу снижают на 50%, а при клиренсе <20 мл / мин метотрексат не назначают).

Лечение пациентов с нарушениями функции печени

Метотаб назначают с большой осторожностью (если это необходимо) пациентам со значительными нарушениями функции печени (наличными или в анамнезе, особенно вызванными злоупотреблением алкоголем). Метотрексат нельзя применять при уровне билирубина> 85,5 мкмоль / л.

Лечение пациентов пожилого возраста

Поскольку с возрастом ухудшается функция печени и почек, а также снижаются резервы фолатов, может быть целесообразным снижение доз для пожилых пациентов.

Серьезными побочными эффектами при лечении метотрексатом является угнетение кроветворения и нежелательные реакции со стороны пищеварительного тракта.

По частоте побочные реакции разделены на такие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), иногда (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥ 1 / 10000 - <1/1000), редко (<1/10000).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: выпот в полость перикарда.

Редко: тампонада перикарда.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Распространены: угнетение функции костного мозга (проявляется преимущественно в виде лейкопении, хотя возможны тромбоцитопения, анемия или их комбинации).

Нечасто: панцитопения.

Редкие: тяжелое прогрессирующее угнетение функции костного мозга, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы

Распространены: сонливость, головная боль, утомляемость.

Нечасто: при терапии низкими дозами метотрексата возможны незначительные преходящие нарушения когнитивных функций, необычные ощущения в области черепа.

Редко: нарушение зрения, боль, миастения или парестезии в конечностях, изменения вкуса (металлический привкус во рту), эпилептические приступы, менингизм, паралич.

Со стороны органа зрения

Распространены: затуманенное зрение.

Редко: раздражение глаз.

Редко: конъюнктивит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Распространены: хронический интерстициальный пневмонит (симптомы, свидетельствующие о потенциально серьезное поражение легких при интерстициальном пневмоните: сухой непродуктивный кашель, одышка, повышение температуры тела). Сообщалось о острый отек легких после перорального и интратекального применения метотрексата.

Нечасто: носовые кровотечения, альвеолит, плевральный выпот.

Редко: легочный фиброз, пневмоцистная пневмония, одышка и бронхиальная астма.

Редко: синдром, проявляющийся плевральным болью и утолщением плевры (при лечении метотрексатом в высоких дозах).

Со стороны пищеварительного тракта

Очень распространены: кишечные расстройства, стоматит, тошнота, воспаление слизистых оболочек, анорексия, диспепсия.

Распространены: диарея, язвы ротовой полости.

Нечасто: энтерит, рвота.

Редко: язвы пищеварительного тракта.

Редкие: действие метотрексата на слизистую оболочку кишечника может вызвать развитие синдрома мальабсорбции или токсического мегаколон; возможно рвота кровью и кровотечения.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Редко: воспаление и язвы мочевого пузыря, нарушение функции почек, нарушение мочеиспускания.

Редко: почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушение электролитного баланса.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Распространены: экзантема, эритема, зуд.

Нечасто: светочувствительность, алопеция, опоясывающий лишай, васкулит, герпетиформный высыпания на коже, крапивница.

Редко: усиление пигментации кожи.

Редко: синдром Стивенса-Джонсона и эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

При ультрафиолетовом облучении во время терапии метотрексатом псориатические поражения могут усиливаться. Сообщалось об образовании язв на коже у больных псориазом. Возможны усиления пигментации ногтей, острая паронихия, фурункулез и гидраденит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и мягких тканей

Редко: артралгия, миалгия, остеопороз.

Инфекции и инвазии

Очень распространены: снижение резистентности к инфекциям, фарингит.

Распространены: лихорадка.

Редко: сепсис.

Травмы и отравления

Редкие: повторное появление симптомов при радиационных или солнечных ожогах кожи в анамнезе.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (в том числе кисты и полипы)

Редкие: сообщалось о развитии лимфом, которые в некоторых случаях регрессировали после отмены метотрексата. Согласно последним данным не установлено, увеличивается частота развития лимфом при лечении метотрексатом.

Со стороны сосудистой системы

Распространены: васкулит, кровотечения различной локализации.

Эффекты общего характера и местные реакции

Распространены: лихорадка, общее недомогание, некроз.

Редко: ухудшение заживления ран.

Со стороны иммунной системы:

Нечасто: гипогаммаглобулинемия.

Редко: анафилактические реакции, увеличение количества ревматоидных узелков.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень распространены: значительное повышение уровней печеночных трансаминаз.

Нечасто: цирроз печени, фиброз печени, стеатоз печени.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: язвы и воспаление влагалища.

Редкие: потеря либидо, импотенция, олигоспермия, нарушения менструального цикла, выделения из влагалища.

Со стороны психической сферы

Редко: депрессия, спутанность сознания, изменения настроения.

Редкие: бессонница.

Нераспространенные: светочувствительность, алопеция, увеличение ревматических узлов, язвы на коже, опоясывающий лишай, васкулит, герпетиформная сыпь на коже, крапивница.

Частота и степень тяжести побочных эффектов зависят от доз и частоты приема метотрексата. Однако серьезные побочные эффекты могут наблюдаться даже при лечении низкими дозами, поэтому важно регулярно, через короткие интервалы времени, контролировать состояние пациента.

Также сообщалось о таких побочных реакциях, которые ассоциировались с применением метотрексата, как остеопороз, аномальная («мегалобластная») морфология эритроцитов, развитие диабета, другие метаболические нарушения.

Симптомы передозировки. Наблюдаются преимущественно симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения.

Лечение при передозировке. Специфическим антидотом метотрексата является кальция фолинат. Он нейтрализует побочные токсические эффекты метотрексата.

В случае случайной передозировки кальция фолинат вводят внутривенно или внутримышечно в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата, не позднее чем через час после применения метотрексата. Затем вводят еще несколько доз кальция фолината, пока концентрация метотрексата в сыворотке крови не станет ниже 10-7 моль.

В случае значительной передозировки может возникнуть необходимость в гидратации организма и подщелачивании мочи для предотвращения выпадения осадка метотрексата и / или его метаболитов в почечных канальцах. Обычный гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшает выведение метотрексата. Обеспечить эффективный клиренс метотрексата позволяет интенсивный интермиттирующий гемодиализ с использованием диализаторов с высокой проницаемостью («high-flux»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Исследования показали тератогенное действие метотрексата (препарат вызывал гибель плода и / или врожденные пороки развития, особенно при применении в первом триместре беременности), поэтому его не следует применять в период беременности.

Пациенты репродуктивного возраста (и женщины, и мужчины) и их партнеры должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения и в течение не менее шести месяцев после окончания терапии препаратом Метотаб. Если пациентка или партнерша мужчины, который лечится метотрексатом, все же забеременеет, необходимо проконсультироваться со специалистами относительно риска неблагоприятного влияния метотрексата на плод.

Метотрексат выводится в материнское молоко, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом необходимо прекратить.

Дети

Препарат применяют детям, больным острым лимфоцитарный лейкоз (как поддерживающая терапия).

Лечение метотрексатом должно осуществляться под наблюдением квалифицированных врачей-онкологов, дерматологов или ревматологов, имеющих опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств.

Метотрексат следует применять с большой осторожностью при лечении пациентов с миелосупрессией, нарушениями функции почек, язвенной болезнью, язвенным колитом, язвенным стоматитом, диареей, плохим общим состоянием, а также при лечении маленьких детей и пожилых людей.

При наличии плеврального экссудата или асцита необходимо провести дренирование до начала лечения метотрексатом. Если это невозможно, терапию метотрексатом не назначают.

При появлении симптомов токсического действия на пищеварительный тракт (обычно сначала развивается стоматит) лечение метотрексатом должно быть приостановлено, поскольку в случае продолжения терапии возможно развитие геморрагического энтерита и перфорация кишечника, представляющих угрозу для жизни пациента.

Во время терапии метотрексатом необходимо тщательное наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и побочных эффектов. Учитывая риск тяжелых или даже фатальных токсических реакций, пациентов нужно детально проинформировать о возможных осложнений и рекомендованных мер.

Рекомендуемые исследования и меры предосторожности

Перед началом лечения метотрексатом или при продолжении терапии после перерыва необходимо проводить анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, уровня печеночных ферментов, билирубина, альбумина сыворотки и показателей функции почек, а также рентгенографическое обследование органов грудной клетки. При наличии клинических показаний назначают исследования с целью исключения туберкулеза и гепатита.

Во время лечения метотрексатом (ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже чем каждые 3 месяца в дальнейшем, при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований) проводят следующие исследования:

• Обследование ротовой полости и горла для выявления изменений слизистых оболочек.
• Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение системы кроветворения. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение метотрексатом прекращают и назначают симптоматическую поддерживающую терапию. Пациентов необходимо проинструктировать о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции. При сопутствующей терапии гематотоксических препаратами (например, лефлуномидом) необходимо тщательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови.
• Функциональные печеночные пробы. Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение метотрексатом не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае любых отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени. Обычно показатели нормализуются в течение двух недель, после чего лечение по решению врача может быть продлен. При применении метотрексата за ревматологическими показаниям нет оснований для проведения биопсии печени с целью мониторинга гепатотоксического действия препарата. При лечении больных псориазом необходимо оценивать целесообразность проведения биопсии печени до или в процессе лечения метотрексатом, учитывая современные научные рекомендации. При такой оценке необходимо дифференцировать пациентов без факторов риска и пациентов группы риска (например, ранее злоупотребляли алкоголем, со стойко повышенным уровнем активности печеночных ферментов, заболеваниями печени в анамнезе, наследственными заболеваниями печени в семейном анамнезе, больных сахарным диабетом, пациентов с избыточной массой тела, а также тех, которые ранее принимали гепатотоксические препараты или контактировали с гепатотоксическими химическими веществами). Сообщалось о транзиторное повышение уровня трансаминаз (до 2-3 раз более верхнюю границу нормы) в 13-20% пациентов. В случае стойкого повышения активности печеночных ферментов необходимо снижать дозы или прекращать лечение метотрексатом. Поскольку метотрексат оказывает токсическое действие на печень, в период лечения не следует без крайней необходимости назначать другие гепатотоксические препараты. Также необходимо избегать или значительно ограничить потребление алкоголя. Особенно тщательно нужно контролировать уровень печеночных ферментов у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксическими и гематотоксических препаратами (в частности лефлуномидом).
• Функциональные почечные пробы и исследования мочи. Поскольку метотрексат выводится преимущественно с мочой, у пациентов с нарушениями функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в крови, следствием чего могут быть тяжелые побочные реакции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек (например, пожилых больных). Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими экскрецию метотрексата, оказывают неблагоприятное воздействие на почки (в частности НПВП) или на систему кроветворения. Дегидратация также может усиливать токсическое действие метотрексата.
• Исследование дыхательной системы. Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и, при необходимости, назначать исследования функции легких. Легочные заболевания требуют быстрой диагностики и отмены метотрексата. Появление в период лечения метотрексатом соответствующей симптоматики (особенно сухого, непродуктивного кашля) или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В таких случаях метотрексат отменяют и тщательно обследуют больного. Хотя клиническая картина может варьировать, у типичного пациента с легочным заболеванием, вызванным применением метотрексата, наблюдается повышение температуры тела, кашель с удушьем, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. При дифференциальной диагностике необходимо исключать инфекционные заболевания. Поражение легких может развиваться при лечении метотрексатом в любых дозах.

Поскольку метотрексат влияет на иммунную систему, он может изменять реакцию на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с неактивными, хроническими инфекциями (такими, как опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С) через их возможную активацию. В период лечения метотрексатом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Рекомендуется прерывать лечение метотрексатом за одну неделю до хирургических вмешательств и продолжать терапию через одну или две недели после операции.

При повышении температуры тела (> 38 ° C) элиминация метотрексата значительно замедляется.

Метотрексат может повышать риск развития новообразований (преимущественно лимфом). Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов, получающих метотрексат в низких дозах. В таких случаях препарат отменяют. Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается, назначают терапию цитотоксическими препаратами.

До начала лечения Метотабом необходимо исключить беременность. Метотрексат оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие, а также может вызвать аборт. В период лечения метотрексатом нарушается сперматогенез и овогенез, что может привести к нарушению фертильности. Эти эффекты являются обратимыми после прекращения терапии препаратом. Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения а также в течение шести месяцев после окончания терапии метотрексатом. Врач должен информировать пациентов детородного возраста и их партнеров о возможном неблагоприятном влиянии метотрексата на плод.

Напитки, содержащие кофеин и теофиллин

Во время лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин (кофе, сладких напитков, содержащих кофеин, черного чая).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или в работе с другими механизмами.

При лечении метотрексатом могут наблюдаться такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как утомляемость и спутанность сознания. Метотаб оказывает слабая или умеренная неблагоприятное воздействие на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Диарея и язвенный стоматит могут являться признаками токсических эффектов, требующих прекращения лечения с целью предотвращения развития геморрагического энтерита, это может привести к летальным исходам, вызванным перфорацией кишечника.

Алкоголь, гепатотоксические и гематотоксических препараты

Риск гепатотоксического действия метотрексата возрастает при регулярном употреблении алкоголя или сопутствующего приема других гепатотоксических препаратов. При лечении метотрексатом пациентов, принимающих другие гепато и гематотоксических препараты (например, лефлуномид), необходима особая осторожность. При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом частота развития панцитопении и гепатотоксических эффектов увеличивается.

Пероральные антибиотики

Антибиотики для перорального применения (в частности тетрациклины, хлорамфеникол и антибиотики широкого спектра действия, не абсорбируются) могут влиять на энтерогепатическую циркуляцию вследствие ингибирования микрофлоры кишечника или подавление бактериального метаболизма.

Антибиотики

Такие антибиотики, как пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин и цефалотин редко могут снижать почечный клиренс метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в сыворотке крови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и пищеварительный тракт.

Пробенецид, слабые органические кислоты, пиразолы и нестероидные противовоспалительные препараты

Пробенецид, слабые органические кислоты (например, петлевые диуретики) и пиразолы (фенилбутазон) могут замедлять выведение метотрексата, вследствие чего может расти его концентрация в сыворотке крови и усиливаться гематологическая токсичность. Риск токсических эффектов также возрастает при комбинированного применения метотрексата в низких дозах и нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов.

Препараты, действующие неблагоприятно на костный мозг

При одновременном применении препаратов, которые могут вызывать побочные эффекты на костный мозг (например, сульфонамид, триметоприм / сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), следует учитывать возможность развития более выраженных гематологических нарушений.

Препараты, вызывающие дефицит фолатов

При одновременном применении препаратов, вызывающих дефицит фолатов (например, сульфаниламидами, триметопримом / сульфаметоксазол), токсическое действие метотрексата может усиливаться. Особая осторожность также необходима при лечении пациентов с имеющимся дефицитом фолиевой кислоты в организме.

Другие противоревматические препараты

При комбинированном применении с другими противоревматическими препаратами (например, солями золота, пеницилламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином, азатиоприном, циклоспорином) токсическое действие метотрексата обычно не усиливается.

Сульфасалазин

Хотя при комбинированном применении с сульфасалазином действие метотрексата может потенцироваться вследствие угнетения синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином (в результате чего может расти частота побочных эффектов), при нескольких клинических исследований такие эффекты наблюдались лишь в единичных случаях.

Ингибиторы протонного насоса

При одновременном применении метотрексата и ингибиторов протонного насоса (например, омепразола или пантопразола) возможно их взаимодействие. Омепразол может снижать почечный клиренс метотрексата, а пантопразол может ингибировать почечную элиминацию метаболита 7-гидроксиметотрексат, что в одном случае сопровождалось развитием миалгии и тремора.

Необходимо принимать во внимание фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и флуклоксациллин (при этом снижается площадь под фармакокинетической кривой для метотрексата), антиконвульсантами (снижается концентрация метотрексата в крови) и 5-фторурацилом (период полувыведения 5-фторурацила). После применения метотрексата вместе с оксациллином и омепразолом в отдельных случаях наблюдалось значительное повышение концентрации метотрексата в сыворотке крови. Сообщалось о взаимодействии между лефлуномидом и метотрексатом (с развитием цирроза печени, мышечно-скелетных инфекций и снижением количества тромбоцитов). Необходимо с осторожностью применять метотрексат в сочетании с иммуномодуляторами при проведении ортопедических операций, когда уязвимость к инфицированию увеличивается.

В случае одновременного применения с другими цитостатиками клиренс метотрексата может снижаться.

Витаминные комплексы и препараты железа для перорального применения, содержащие фолиевую кислоту, могут изменять реакцию организма на терапию метотрексатом.

Фармакодинамика.

Метотрексат - производное фолиевой кислоты, относится к цитотоксических средств класса антиметаболитов. Он действует во время S-фазы клеточного цикла и конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, предотвращая таким образом восстановлению дигидрофолат к тетрагидрофолата, что необходимо для синтеза ДНК и репликации клеток. Активно пролиферирующие ткани, такие как злокачественные образования, костный мозг, фетальные клетки, слизистая оболочка ротовой полости и кишечника, клетки мочевого пузыря, обычно более чувствительны к метотрексата. Поскольку пролиферация злокачественных тканей быстрее нормальной, метотрексат может нарушать их развитие, не нанося необратимой вреда здоровым тканям.

Механизм действия метотрексата при заболевании ревматоидным артритом неизвестный, возможно, он влияет на иммунные функции. Необходимо дальнейшее изучение действия метотрексата на иммунную систему в связи с ревматоидным иммунопатогенезе.

При псориазе скорость репликации эпителиальных клеток в коже значительно выше нормы. Эта разница в скорости пролиферации являются основанием для применения метотрексата для контроля псориатического процесса.

Фармакокинетика.

При пероральном применении Метотаб быстро абсорбируется. После приема дозы 2 '2,5 мг максимальная концентрация метотрексата в сыворотке крови достигается через 0,83 ч и составляет в среднем 170 нг / мл.

Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы крови. После распределения метотрексат накапливается преимущественно в печени, почках и селезенке в виде полиглутаматив, которые могут содержаться в течение недель и месяцев. При применении в низких дозах в СМЖ проникает минимальное количество метотрексата. Терминальный период полувыведения метотрексата варьирует от 3 ​​до 17 часов и в среднем составляет 6-7 часов. У пациентов с третьей камерой распределения (плевральным выпотом, асцитом) период полувыведения метотрексата может быть до 4 раз больше.

Примерно 10% от принятой дозы метаболизируется в печени. Главным метаболитом метотрексата является 7-гидроксиметотрексат.

Метотрексат выводится преимущественно в неизмененном виде почками (путем фильтрации в клубочках и активной секреции в проксимальных канальцах).

Примерно 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гидроксиметотрексат выводится с желчью. Имеющаяся выраженная энтерогепатическая рециркуляция метотрексата.

У пациентов с нарушениями функции почек выведение метотрексата происходит значительно медленнее. Неизвестно, влияют нарушения функции печени на выведение метотрексата.

Основные физико-химические свойства

Метотаб 2,5 мг: желтые, слегка мраморные, круглые двояковыпуклые таблетки с надписью «2,5» с одной стороны.

Метотаб 7,5 мг: желтые, слегка мраморные, круглые двояковыпуклые таблетки с надписью «7,5» с одной стороны.

Метотаб 10 мг: желтые, слегка мраморные, круглые двояковыпуклые таблетки с насечкой, с надписью «10» с одной стороны.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Для дозирования 2,5 мг - 3 года.

Для дозирования 7,5 мг и 10 мг - 5 лет.