Миродекс концентрат для раствора для инфузий 100 мкг/мл в флаконах по 2 мл 5 шт

Действующее вещество: дексмедетомидина гидрохлорид;

1 мл содержит дексмедетомидина гидрохлорид 118 мкг, что эквивалентно 100 мкг дексмедетомидину;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма).

Неконтролируемая артериальная гипотензия.

Острая цереброваскулярная патология.

Миродекс следует применять только в виде разбавленной инфузии с использованием контролируемого инфузионного устройства.

Флаконы предназначены только для индивидуального применения одному пациенту.

Беременные

Не следует применять во время беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения дексмедетомидином.

Дети

Безопасность и эффективность лекарственного средства Миродекс у детей (в возрасте от 0 до 18 лет) не установлены.

Водители

Пациенты должны воздержаться от управления транспортными средствами или от других опасных видов деятельности в течение определенного времени после введения лекарственного средства Миродекс для процедурной седации.

Симптомы передозировки. Сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидина во время клинических исследований и послерегистрационного применения. Самая высокая скорость введения в этих случаях достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 минут и 30 мкг/кг/ч в течение 15 минут в 20-месячного ребенка и взрослого соответственно. При передозировке чаще всего отмечались такие побочные реакции, как брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, избыточная седация, угнетение дыхания и остановка сердца.

Лечение при передозировке. В случае передозировки с клиническими симптомами скорость инфузии дексмедетомидина следует уменьшить или прекратить введение. Ожидаются преимущественно сердечно-сосудистые эффекты, которые следует лечить по клиническим показаниям (см. Раздел «Особенности применения»). При высоких дозах артериальная гипертензия может быть более выраженной, чем артериальная гипотензия. Во время клинических исследований остановка синусового узла проходила самостоятельно или подвергалась лечению атропином и гликопиролатом. В редких случаях тяжелой передозировки, которое вызывало остановку сердца, были необходимы реанимационные мероприятия.

При применении дексмедетомидина для седации в отделениях интенсивной терапии чаще отмечались такие побочные реакции, как артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, которые развивались примерно в 25%, 15% и 13% пациентов соответственно.

Совместное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к потенцированию их эффектов, таких как седация, анестезия и кардиореспираторные эффекты.

Следует учитывать возможность усиления гипотензивных и брадикардических эффектов у пациентов, получающих другие лекарственные средства, которые вызывают такие эффекты, например β-адреноблокаторы (хотя дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Продемонстрирована физическая и химическая стабильность при применении в течение 24 часов при температуре 25°C.

С микробиологической точки зрения Миродекс следует применить немедленно. Если не применить его немедленно, срок хранения и условия хранения при применении является ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при температуре от 2 до 8°C, за исключением случаев, когда разведение происходит в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Срок годности - 3 года.

Действующее вещество: дексмедетомидину гидрохлорид

1 мл содержит дексмедетомидину гидрохлорид 118 мкг, что эквивалентно 100 мкг дексмедетомидину;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Психолептиков. Другие снотворные и седативные средства. Код АТХ N05C M18.

Фармакологические.

Дексмедетомидин является селективным агонистом α2-адренорецепторов с широким спектром фармакологических свойств. Он оказывает симпатолитическим эффект благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервов. Седативные эффекты обусловлены снижением возбуждения в голубой пятне, ядре с преобладанием норадренергических нейронов, которое находится в стволе головного мозга. Дексмедетомидин оказывает анальгезирующее и анестетик / анальгетик-сохраняющую действия. Сердечно-сосудистые эффекты имеют дозозависимый характер. При низкой скорости инфузии преобладают центральные эффекты, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. При использовании высоких доз преобладают периферические сосудосуживающие эффекты, что приводит к повышению системного сосудистого сопротивления и артериального давления, тогда как брадикардичний эффект становится более выраженным. Дексмедетомидин практически не подавлял дыхания при применении в виде монотерапии здоровым добровольцам.

Седация взрослых пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии.

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, находившихся в послеоперационном отделении интенсивной терапии, ранее интубированных и седованих с помощью мидазолама или пропофола, дексмедетомидин значительно снижал потребность как в дополнительной седации (мидазолам или пропофол), так и в опиоидах на период до 24 часов. Большинство пациентов, которые получали дексмедетомидин, не нуждались дополнительной седативной терапии. Пациенты могли быть успешно екстубовани без прекращения инфузии дексмедетомидину. Исследования, проведенные вне отделения интенсивной терапии, подтвердили, что дексмедетомидин можно безопасно вводить пациентам без интубации трахеи при наличии условий для адекватного мониторинга.

Дексмедетомидин был подобен мидазолама (отношение рисков 1,07; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,971, 1,176) и пропофола (отношение рисков 1,00; 95% ДИ 0,922, 1,075) по времени пребывания в целевом диапазоне седации в основном терапевтических пациентов отделение интенсивной терапии, которые нуждались в длительной седации от легкой до умеренной глубины [от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS)] в течение до 14 дней сокращал продолжительность искусственной вентиляции легких по сравнению с мидазоламом и уменьшал время до экстубации трахеи сравнению с мидазоламом и пропофолом. Пациенты, получавшие дексмедетомидин, легче просыпались, лучше сотрудничали с персоналом и лучше сообщали об интенсивности боли по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам или пропофол. У пациентов, получавших дексмедетомидин, чаще развивались артериальная гипотензия и брадикардия, но реже - тахикардия по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам. По сравнению с группой, получавшей пропофол, частота развития тахикардии у пациентов, получавших дексмедетомидин, была выше, а частота развития артериальной гипотензии - примерно одинаковой. Оценка по шкале CAM-ICU показала, что частота развития делирия у пациентов, получавших дексмедетомидин, была ниже по сравнению с мидазоламом, а нежелательные явления, связанные с делирием, развивались реже в группе дексмедетомидину сравнению с пропофолом. Те пациенты, которым прекратили терапию дексмедетомидином в связи с недостаточной глубиной седации, были переведены на пропофол или мидазолам. Риск недостаточного уровня седации был выше у пациентов, которые были тяжело седуваты стандартными средствами немедленно перед переключением на другой седативный метод.

Доказательства эффективности в педиатрической группе были получены в дозоконтрольованому исследовании в отделениях интенсивной терапии в большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до 17 лет. Примерно 50% пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в дополнительной седации с помощью мидазолама в течение лечебного периода продолжительностью в среднем 20,3 часа, но не более 24 часов. Данные по лечению препаратом детей более 24 часов отсутствуют. Данные по новорожденных (после 28-44 недель беременности) очень ограничены и касаются только низких доз (≤ 0,2 мкг/кг / ч) (см. Разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Новорожденные могут быть особенно чувствительными к брадикардичних эффектов дексмедетомидину при наличии гипотермии и при состояниях, когда сердечный выброс зависит от частоты сердечных сокращений.

В двойных слепых контролируемых исследованиях в отделениях интенсивной терапии частота подавления выработки кортизола у пациентов, получавших дексмедетомидин (n = 778), составила 0,5% по сравнению с 0% у пациентов, получавших мидазолам (n = 338) или пропофол (n = 275). Этот эффект был отмечен как легкий в 1 случае и средней тяжести в 3 случаях.

Процедурная седация с сохранением сознания.

Безопасность и эффективность дексмедетомидину для седации пациентов, которым не проводилась интубация, до и / или во время хирургических и диагностических процедур, оценивали в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых клинических исследованиях.

В исследование 1 рандомизировали пациентов, проходивших плановые хирургические операции / процедуры под контролируемой анестезией и локальной / регионарной анестезией для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидину 1 мкг/кг (n = 129) или 0,5 мкг/кг (n = 134) или плацебо (физиологический раствор n = 63) в течение 10 минут, после чего проводилась поддерживающая инфузия, которая начиналась с дозы 0,6 мкг/кг / ч. Дозу поддерживающей инфузии исследуемого лекарственного средства титровали от 0,2 мкг/кг / ч до 1 мкг/кг / ч. Доля пациентов, достигших целевого уровня седации (≤ 4 по шкале оценки активности и седации) без необходимости введения резервной дозы мидазолама, составила 54% в группе применения дексмедетомидину в дозе 1 мкг/кг и 40% в группе применения дексмедетомидину в дозе 0,5 мкг/кг по сравнению с 3% в группе плацебо. Отличие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу применения дексмедетомидину в дозах 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг, которые не нуждались спасательной терапии мидазоламом, составила 48% (95% ДИ: 37-57%) и 40% (95 % ДИ: 28-48%) соответственно по сравнению с плацебо. Медиана (диапазон) спасательной дозы мидазолама составляла 1,5 (0,5-7,0) мг в группе дексмедетомидину 1,0 мкг/кг, 2,0 (0,5-8,0) мг в группе дексмедетомидину 0,5 мкг/кг и 4,0 (0,5-14,0) мг в группе плацебо. Разница средних значений спасательной дозы мидазолама в группах дексмедетомидину 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг по сравнению с плацебо была 3,1 мг (95% ДИ: 3,8 - -2,5) и -2,7 мг (95% ДИ: -3,3 - -2,1) соответственно в пользу дексмедетомидину. Среднее время до введения первой спасательной дозы составлял 114 минут в группе дексмедетомидину 1,0 мкг/кг, 40 минут в группе дексмедетомидину 0,5 мкг/кг и 20 минут в группе плацебо.

В исследование 2 рандомизировали пациентов, которым проводили фиброоптичну интубацию трахеи в сознании при местной анестезии для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидину в дозе 1 мкг/кг (n = 55) или плацебо (физиологический раствор) (n = 50) в течение 10 минут с последующей фиксированной поддерживающей инфузии в дозе 0,7 мкг/кг / ч. Для поддержания уровня ≥ 2 по шкале седации Рамсея 53% пациентов, которым применяли дексмедетомидин, не понадобилась спасительная терапия мидазоламом по сравнению с 14% пациентов в группе плацебо. Отличие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидину, которые не нуждались спасительной терапии мидазоламом, составляла 43% (95% ДИ: 23-57%) по сравнению с плацебо. Средняя спасительная доза мидазолама составляла 1,1 мг в группе дексмедетомидину и 2,8 мг в группе плацебо. Разница в средних значениях спасательной дозы мидазолама составляла -1,8 мг (95% ДИ: -2,7 - 0,86) в пользу дексмедетомидину.

Фармакокинетика

Фармакокинетику дексмедетомидину изучали у здоровых добровольцев при краткосрочном внутривенном введении и у пациентов отделения интенсивной терапии при длительном инфузии препарата.

Распределение. Фармакокинетика дексмедетомидину описывается двухкамерные модели. У здоровых добровольцев наблюдается быстрая фаза распределения со средним периодом полураспределения (t1 / 2α) примерно 6 минут. Период полувыведения в терминальной фазе (t1 / 2) составляет примерно 1,9-2,5 часа (минимальное значение 1,35 часа, максимальное - 3,68 часа), а средний равновесный объем распределения (Vss) - примерно 1 , 16-2,16 л/кг (90-151 л). Средний клиренс (Cl) составляет 0,46-0,73 л/ч/кг (35,7-51,1 л/ч). Средняя масса тела пациентов, с помощью которой рассчитывали показатели Vss и Cl, составила 69 кг.

Плазменная фармакокинетика дексмедетомидину у пациентов отделения интенсивной терапии при введении препарата путем инъекций продолжительностью более 24 часов была сходной. Расчетные фармакокинетические параметры составляли: t1 / 2 примерно 1,5 часа, Vss - примерно 93 л и Cl - примерно 43 л / час. В диапазоне доз от 0,2 до 1,4 мкг/кг / ч фармакокинетика дексмедетомидину является линейной, он не кумулирует при лечении продолжительностью до 14 дней. 94% дексмедетомидину связывается с белками плазмы крови. Степень связывания с белками плазмы крови постоянен в диапазоне концентраций от 0,85 до 85 нг / мл. Дексмедетомидин связывается как с альбумином человека, так и с α1-кислым гликопротеином, преимущественно с альбумином.

Метаболизм и выведение. Дексмедетомидин полностью метаболизируется в печени. Существует три типа начальных метаболических реакций: непосредственная N-глюкуронизация, непосредственное N-метилирование и катализируемая цитохромом Р450 окисления. Главными метаболитами дексмедетомидину в крови есть два изомерных N-глюкуронидов. Метаболит H-1 (N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидину О-глюкуронид) также является важным продуктом биотрансформации дексмедетомидину. Ферменты системы цитохрома Р450 катализируют образование двух второстепенных циркулирующих метаболитов: 3 гидроксиметилдексмедетомидину (образуется путем гидроксилирования 3-метильной группы дексмедетомидину) и Н-3 (образуется путем окисления имидазольного кольца). Имеющиеся данные свидетельствуют, что образование окисленных метаболитов с участием ряда изоферментов цитохрома Р450 (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты не имеют существенной фармакологической активности.

Через 9 дней после введения замеченного радиоактивным изотопом дексмедетомидину примерно 95% радиоактивности было обнаружено в моче и 4% - в кале. Главными метаболитами в моче есть два изомерных N-глюкуронидов, которые вместе отвечают примерно 34% введенной дозы, и N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидину О-глюкуронид, который соответствует 14,51% дозы. Второстепенные метаболиты дексмедетомидин-карбоновая кислота, 3-гидроксиметилдексмедетомидин и его О-глюкуронид соответствуют 1,11-7,66% дозы каждый. Менее 1% дексмедетомидину обнаруживается в моче в неизмененном виде. Около 28% метаболитов в моче является неидентифицированными второстепенными метаболитами.

Фармакокинетика в особых групп пациентов.

Значительные различия фармакокинетики дексмедетомидину у пациентов разного возраста и пола не были отмечены.

Связывание дексмедетомидину с белками плазмы крови является пониженным у лиц с нарушениями функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Средняя доля несвязанного дексмедетомидину в плазме крови варьировала от 8,5% у здоровых добровольцев до 17,9% у больных с тяжелыми нарушениями функции печени. У пациентов с разной степенью нарушения функции печени (класс A, B или C по шкале Чайлд - Пью) печеночный клиренс дексмедетомидину был снижен, а период полувыведения (t1 / 2) - длительный. Средние значения клиренса несвязанного дексмедетомидину у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени составляли соответственно 59%, 51% и 32% от показателей у здоровых добровольцев. Период полувыведения (t1 / 2) у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени продлевался соответственно до 3,9, 5,4 и 7,4 часа. Хотя доза дексмедетомидину определяется по степени седативного эффекта, следует рассмотреть целесообразность снижения начальной или поддерживающей дозы препарата для пациентов с нарушениями функции печени в зависимости от степени нарушения и клинического ответа на терапию.

Фармакокинетика дексмедетомидину у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина

Данные по применению детям от рождения (после 28-44 недель беременности) до 17 лет ограничены. Период полувыведения дексмедетомидину у детей (в возрасте от 1 месяца до 17 лет) сравним с соответствующим показателем у взрослых, но у новорожденных (в возрасте до 1 месяца) он несколько длиннее. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет клиренс с поправкой на массу тела был выше, но у детей старшего возраста снижался. У новорожденных детей (в возрасте до 1 месяца) клиренс с поправкой на массу тела ниже (0,9 л/ч/кг), чем в старших возрастных группах. Имеющиеся данные представлены в таблице ниже:

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, нуждающихся уровня седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию.

Для седации пациентов во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация / процедурная седация.

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма).

Неконтролируемая артериальная гипотензия.

Острая цереброваскулярная патология.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых.

Совместное применение дексмедетомидину с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к потенцирование их эффектов, таких как седация, анестезия и Кардиореспираторной эффекты. Это предположение подтверждено в исследованиях по изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не наблюдалось. Однако из-за возможных фармакодинамические взаимодействия при применении таких средств в сочетании с дексмедетомидином возможно снижение дозы дексмедетомидину или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоидов.

В исследованиях с использованием микросом печени человека изучали способность дексмедетомидину ингибировать изоферменты CYP, в частности CYP2B6. Согласно исследованиям in vitro, существует потенциальная возможность взаимодействия in vivo между дексмедетомидином и субстратами, которые метаболизируются преимущественно с участием CYP2B6.

Индуцирования дексмедетомидину изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 наблюдалось in vitro, поэтому не исключена вероятность такого взаимодействия in vivo.

Следует учитывать возможность усиления гипотензивных и брадикардичних эффектов у пациентов, получающих другие лекарственные средства, которые вызывают такие эффекты, например β-адреноблокаторы (хотя дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).

Миродекс предназначен для применения в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации), операционных и во время проведения диагностических процедур, его применение в других условиях не рекомендуется.

Во время инфузии Миродексу у всех пациентов следует постоянно контролировать функцию сердца. У пациентов, которым не проведена интубация, следует контролировать дыхательную функцию из-за риска угнетения дыхания и в некоторых случаях - развития апноэ.

Время восстановления после применения дексмедетомидину составляет примерно один час. При применении в амбулаторных условиях тщательный контроль нужно продолжать в течение не менее одного часа (или дольше в зависимости от состояния пациента), медицинский надзор должен продолжаться в течение еще одной дополнительной часа для безопасности пациента.

Общие предостережения

Миродекс не следует вводить болюсно, а в отделениях интенсивной терапии применение нагрузочной дозы не рекомендуется. Поэтому нужно быть готовым использовать альтернативный седативное средство для немедленного контроля возбуждения или во время процедур, особенно в течение первых нескольких часов лечения. Во время процедурной седации можно применять небольшую болюсную дозу другого седативного средства, если нужно быстро повысить уровень седации.

У некоторых пациентов, которые получали Миродекс, наблюдалось легкое пробуждение и они быстро приходили в себя после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов этот признак в отдельности не должна рассматриваться как неэффективность препарата.

Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокой седации, поэтому пациентов можно легко пробудить. Итак, дексмедетомидин не подходит для пациентов, которым нужна постоянная глубокая седация.

Миродекс не следует применять как общий анестетических средство индукции интубации или для обеспечения седативного эффекта при применении миорелаксантов.

Миродекс, вполне вероятно, не угнетает судорожную активность, поэтому его не следует применять в монотерапии при эпилептическом статусе.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидину с лекарственными средствами, обладают седативным эффектом или влияющие на сердечно-сосудистую систему, из-за возможного аддитивный эффект.

Миродекс не рекомендуется применять для контролируемой пациентом седации. Соответствующие данные отсутствуют. Если Миродекс применяют в амбулаторных условиях, выписка пациента возможна под надзор третьей стороны. Пациентам следует посоветовать воздержаться от управления автотранспортом и от других опасных видов деятельности и, если это возможно, избегать применения других средств с седативным эффектом (например, бензодиазепинов, опиоидов, алкоголя) в течение определенного времени, в зависимости от эффектов дексметомидину наблюдаемых процедуры, сопутствующих лекарственных средств, возраста и состояния пациента.

Следует быть осторожным при применении дексмедетомидину пожилым пациентам. Пациенты старше 65 лет более склонны к развитию гипотензии при применении дексмедетомидину, в том числе при введении нагрузочной дозы и при проведении процедур. Следует рассмотреть возможность снижения дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на сердце и сосуды

Миродекс снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (центральную симпатолитическим действие), но в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, что приводит к повышению артериального давления. В результате Миродекс не подходит пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

При введении дексмедетомидину пациентам с сопутствующей брадикардии следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии препарата на пациентов с частотой сердечных сокращений но обычно хорошо купируется введением м холиноблокаторов и снижением дозы препарата. Пациенты, которые занимаются спортом и имеют низкую частоту сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к негативному хронотропным эффекта агонистов альфа-2-рецепторов были описаны случаи остановки синусового узла. Сообщалось также о случаях остановки сердца, которым часто предшествовала брадикардия или блокада.

У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензии (особенно рефрактерной к вазоконстрикторов), в том числе хронической, гиповолемией или пониженным функциональным резервом, как пациенты с тяжелой желудочковой дисфункцией и пациенты пожилого возраста, гипотензивное действие препарата Миродекс может быть более выражены - это требует особого ухода за такими пациентами. Снижение артериального давления, как правило, не требует особых мер, но при необходимости следует быть готовым к снижению дозы, введение средств для восполнения объема циркулирующей крови и / или вазоконстрикторов.

У пациентов с поражением периферической вегетативной нервной системы (например, вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения лекарственного средства Миродекс могут быть более выраженными, и пациенты могут требовать особого ухода.

При введении нагрузочной дозы дексмедетомидину наблюдалось транзиторное повышение артериального давления с одновременным периферическим сосудосуживающим эффектом, поэтому введение нагрузочной дозы для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) не рекомендуется. Лечение повышенного артериального давления, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата.

Очаговая вазоконстрикция при повышенной концентрации может быть более значимым у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, за такими пациентами следует тщательно наблюдать. При наличии у пациента признаков ишемии миокарда или головного мозга следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения его введения.

Следует соблюдать осторожность при введении дексмедетомидину вместе со спинальной и эпидуральной анестезией за повышенного риска гипотензии или брадикардии.

Пациенты с нарушением функции печени

По пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку в результате пониженного клиренса дексмедетомидину избыточное введение препарата может привести к возникновению побочных реакций и чрезмерной седации.

Пациенты с неврологическими расстройствами

Опыт применения лекарственного средства Миродекс при таких тяжелых неврологических состояниях, как травма головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограничен, поэтому его нужно применять при таких состояниях с осторожностью, особенно в случае необходимости глубокой седации. Назначая терапию, следует учитывать, что Миродекс снижает церебральный кровоток и внутричерепное давление.

Оговорки

При резкой отмене агонистов альфа-2-рецепторов после длительного их применения в редких случаях возникал синдром отмены. При развитии ажитации и повышении артериального давления сразу после отмены дексмедетомидину следует учитывать возможность возникновения этого состояния.

Дексмедетомидин может вызвать гипертермию, которая может быть устойчивой к традиционным методам охлаждения. Следует прекратить применение дексмедетомидину при развитии устойчивой лихорадки неясной этиологии. Дексмедетомидин не рекомендуется применять пациентам, склонным к злокачественной гипертермии.

Миродекс содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл.

Беременность. Данные о применении дексмедетомидину беременным женщинам отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных выявлено репродуктивной токсичности. Миродекс не следует применять во время беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения дексмедетомидином.

Период кормления грудью. Дексмедетомидин выделяется в грудное молоко, однако его уровне находятся ниже предела обнаружения через 24 часа после прекращения введения препарата. Риск для младенца не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии дексмедетомидином должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии дексмедетомидином для матери.

Фертильность. Исследование фертильности на крысах не выявили влияния дексмедетомидину на фертильность самцов или самок. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Пациенты должны воздержаться от управления транспортными средствами или от других опасных видов деятельности в течение определенного времени после введения лекарственного средства Миродекс для процедурной седации.

Седация взрослых пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии и требуют уровня седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале RASS).

Миродекс предназначен для применения только в условиях стационара. Терапию лекарственным средством Миродекс следует проводить под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт лечения пациентов в условиях интенсивной терапии.

Дозировка для взрослых

Пациентов, которым уже проведена интубация и которые находятся в состоянии седации, можно переводить на Миродекс с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг / ч, которую можно постепенно корректировать в пределах дозы 0,2-1,4 мкг/кг / ч для достижения желаемого уровня седации, в зависимости от реакции больного. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть целесообразность применения низкой начальной скорости инфузии. Следует отметить, что дексмедетомидин очень сильнодействующим средством, поэтому скорость инфузии приводится в расчете на 1:00. После коррекции дозы для установления стабильного уровня седации может потребоваться время до 1:00.

Максимальная доза

Нельзя превышать максимальную дозу 1,4 мкг/кг / ч. Пациентов, не достигают необходимого уровня седации при максимальной дозе дексмедетомидину, следует перевести на альтернативный седативный препарат.

Введение нагрузочной дозы дексмедетомидину не рекомендуется, поскольку при этом возрастает частота побочных реакций. При необходимости можно применять пропофол или мидазолам, пока не будет достигнут необходимый клинический эффект дексмедетомидину.

Длительность терапии

Опыт применения лекарственного средства Миродекс более 14 дней отсутствует. При применении препарата Миродекс длительное время необходимо регулярно оценивать состояние пациента.

Седация неинтубованих взрослых пациентов до и во время диагностических или хирургических процедур, которые требуют седации, то есть процедурная седация с сохранением сознания.

Миродекс должны применять только квалифицированные врачи, имеющие опыт проведения анестезии пациентов в условиях операционной или во время диагностических процедур. Если Миродекс назначают для седации с сохранением сознания, необходим непрерывный мониторинг состояния пациента. Его должны осуществлять лица, не участвующие в проведении диагностической или хирургической процедуры. Необходимо постоянно наблюдать за пациентами для выявления ранних признаков артериальной гипотензии, артериальной гипертензии, брадикардии, угнетение дыхания, обструкции дыхательных путей, апноэ, одышки и / или кислородной десатурации (см. Раздел «Побочные реакции»).

Необходимо обеспечить наличие дополнительного кислорода, который должен быть немедленно применен при наличии показаний. Сатурацию кислородом нужно контролировать с помощью пульсовой оксиметрии.

Миродекс вводят в виде нагрузочной инфузии, за которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от процедуры может потребоваться сопутствующая местная анестезия или аналгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную анальгезию или седативные средства (например опиоиды, мидазолам или пропофол) при проведении болезненных процедур или при необходимости большей глубины седации. Фармакокинетический период полураспределения Миродексу оценивают примерно в 6 минут, что можно принять во внимание вместе с эффектами других введенных лекарственных средств для оценки соответствующего времени, необходимого для титрования к желаемому клинического эффекта Миродексу.

Начальные дозы при процедурной седации

Погрузочная инфузия дозы 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. Для менее инвазивных процедур, таких как офтальмологические хирургические операции, может быть пригодной погрузочная инфузия дозы 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Поддерживающие дозы при процедурной седации

Поддерживающую инфузию целом начинают с дозы 0,6-0,7 мкг/кг / ч и титруют для достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг / ч. Скорость поддерживающей инфузии нужно корректировать до достижения целевого уровня седации.

Дозы для особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. Для пожилых пациентов обычно коррекции дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»). У пациентов пожилого возраста возможно повышенный риск развития артериальной гипотензии (см. Раздел «Особенности применения»), однако ограничены имеющиеся данные результатов процедурной седации не указывают на четкую зависимость от дозы.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы обычно не требуется.

Нарушение функции печени. Миродекс метаболизируется в печени, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени. Следует рассмотреть целесообразность применения пониженной поддерживающей дозы (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Миродекс следует применять только в виде разбавленной инфузии с использованием контролируемого инфузионного устройства.

Флаконы предназначены только для индивидуального применения одному пациенту.

Приготовление раствора

Перед применением Миродекс можно разбавлять в 5% растворе глюкозы, растворе Рингера, Манитобы или 0,9% растворе натрия хлорида для достижения желаемой концентрации 4 мкг/мл. В таблице ниже приведены объемы, необходимые для приготовления инфузии.

Раствор для инфузий с концентрацией 4 мкг/мл

Осторожно встряхнуть, чтобы хорошо перемешать раствор.

Перед применением препараты для парентерального применения следует визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменения цвета.

Миродекс совместим с такими внутривенными жидкостями и лекарственными средствами: лактатный раствор Рингера, 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида, 20% маннитол, тиопентал натрия, этомидат, векурония бромид, панкурония бромид, сукцинилхолин, атракурия бесилат, мивакурию хлорид, рокурония бромид, гликопиролатом бромид, фенилэфрина гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат и заменитель плазмы.

Неиспользованные остатки лекарственного средства и отходы утилизируют согласно действующим требованиям.

Дети.

Безопасность и эффективность лекарственного средства Миродекс у детей (в возрасте от 0 до 18 лет) не установлены. Данные по применению детям приведены в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции», но рекомендации по дозированию не могут быть предоставлены.

Симптомы передозировки. Сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидину во время клинических исследований и послерегистрационного применения. Самая высокая скорость введения в этих случаях достигала 60 мкг/кг / ч в течение 36 минут и 30 мкг/кг / ч в течение 15 минут в 20-месячного ребенка и взрослого соответственно. При передозировке чаще всего отмечались такие побочные реакции, как брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, избыточная седация, угнетение дыхания и остановка сердца.

Лечение при передозировке. В случае передозировки с клиническими симптомами скорость инфузии дексмедетомидину следует уменьшить или прекратить введение. Ожидаются преимущественно сердечно-сосудистые эффекты, которые следует лечить по клиническим показаниям (см. Раздел «Особенности применения»). При высоких дозах артериальная гипертензия может быть более выраженной, чем артериальная гипотензия. Во время клинических исследований остановка синусового узла проходила самостоятельно или подвергалась лечению атропином и гликопиролатом. В редких случаях тяжелой передозировки, которое вызывало остановку сердца, были необходимы реанимационные мероприятия.

Седация взрослых пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии.

При применении дексмедетомидину для седации в отделениях интенсивной терапии чаще отмечались такие побочные реакции, как артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, которые развивались примерно в 25%, 15% и 13% пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также были частыми серьезными побочными реакциями, связанными с лечением дексмедетомидином, которые возникали в 1,7% и 0,9% рандомизированных пациентов отделений интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации соответственно.

Процедурная седация с сохранением сознания.

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщалось при применении дексмедетомидину при процедурной седации, перечисленные ниже (в протоколах исследования фазы III содержались предварительно определены предельные уровни изменений артериального давления, частоты дыхания и частоты сердечных сокращений, относящихся к побочных эффектов):

- артериальная гипотензия (55% в группе дексмедетомидину по сравнению с 30% в группе плацебо. В группе плацебо получали резервную терапию мидазоламом и фентанилом)

- угнетение дыхания (38% в группе дексмедетомидину по сравнению с 35% в группе плацебо. В группе плацебо получали резервную терапию мидазоламом и фентанилом)

- брадикардия (14% в группе дексмедетомидину по сравнению с 4% в группе плацебо. В группе плацебо получали резервную терапию мидазоламом и фентанилом).

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1 / 100, ≥ 1/1000, ≥ 1/10000,

Со стороны метаболизма и питания.

ЧастоГипергликемия, гипогликемия.

НечастоМетаболический ацидоз, гипоальбуминемия.

Психические расстройства.

ЧастоАжитация.

НечастоГаллюцинации.

Со стороны сердца.

Очень часто: брадикардия ^1,2.

ЧастоИшемия или инфаркт миокарда, тахикардия.

НечастоБлокада ^1, уменьшение минутного объема сердца, остановка сердца ^1.

Со стороны сосудов.

Очень часто артериальная гипотензия ^1,2, артериальная гипертензия ^1,2.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Очень часто: угнетение дыхания ^2,3.

НечастоОдышка, апноэ.

Со стороны пищеварительной системы.

ЧастоТошнота ^2, рвота, сухость во рту ^2.

Нечасто:Вздутие живота.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Частота неизвестна: полиурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

ЧастоСиндром отмены, гипертермия.

Нечасто:Неэффективность препарата, жажда.

¹ См. «Описание отдельных побочных реакций» ниже.

²Побочная реакция наблюдалась также в исследованиях процедурной седации.

³ Частота «часто» в исследованиях в условиях отделения интенсивной терапии.

Описание отдельных побочных реакций

Клинически значимое артериальной гипотензии или брадикардии необходимо лечить в соответствии с рекомендациями в разделе «Особенности применения».

В отношении здоровых лиц, не состоящих в отделении интенсивной терапии, при применении дексмедетомидину брадикардия иногда приводила к прекращению активности синусового узла или синусовой паузы. Симптомы устранялись после предоставления пациенту горизонтальное положение с подъемом ног выше уровня головы и применения антихолинергических средств, таких как атропин или гликопиролатом. В отдельных случаях брадикардия прогрессировала с периодами асистолии у пациентов, ранее страдавших брадикардии. Сообщалось также о случаях остановки сердца, которым часто предшествовала брадикардия или блокада. Артериальная гипертензия ассоциировалась с применением нагрузочной дозы. Эту реакцию можно уменьшить, избегая нагрузочной дозы или снижая скорость инфузии, или уменьшая размер нагрузочной дозы.

Педиатрическая группа. При продолжительности введения до 24 часов у пациентов в возрасте от 1 месяца, преимущественно послеоперационных, находившихся в отделениях интенсивной терапии, препарат демонстрировал профиль безопасности, подобный профилю безопасности у взрослых. Данные по новорожденных (родившихся в срок от 28 до 44 недели внутриутробного развития) ограничены, также и вне поддерживающей дозы ≤ 0,2 мкг/кг / ч. В научных публикациях описан единичный случай гипотермический брадикардии у новорожденного.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза / риск при применении лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции в Государственный экспертный центр МЗ Украины.

3 года.

Продемонстрирована физическая и химическая стабильность при применении в течение 24 часов при температуре 25 °C.

С микробиологической точки зрения Миродекс следует применить немедленно. Если не применить его немедленно, срок хранения и условия хранения при применении является ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при температуре от 2 до 8 °C, за исключением случаев, когда разведение происходит в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Применять только указанные в разделе «Способ применения и дозы» растворители.

По 2 мл в стеклянном флаконе; по 4 или 5 стеклянных флаконов в картонной коробке.

По рецепту.

ООО «Фармидея».

Адрес

Ул. Рупницу 4, Олайне, район Олайне, LV-2114, Латвия.