Омез ДСР капсулы твердые с медификованым высвобождением 3 блистера по 10 шт

Состав

Действующие вещества: omeprazole, domperidone;

1 капсула содержит омепразола 20 мг (в виде кишечнорастворимых пеллет), домперидона 30 мг (в виде пеллет пролонгированного действия);

Вспомогательные вещества кишечнорастворимых пеллет: маннит (Е 421), лактоза, моногидрат, натрия лаурилсульфат, натрия гидрофосфат безводный, сахароза, гипромелоза, метакрилатный сополимер (тип С), тальк, натрия гидроксид, полиэтилен0;

Вспомогательные вещества пеллет пролонгированного действия: нонпарель (смесь сахароза/крахмал), кремния диоксид коллоидный безводный, гипромелоза, тальк, этилцеллюлоза, триацетин, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Форма выпуска

Капсулы с модифицированным высвобождением, жесткие.

Фармакодинамика. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав.

Омепразол относится к противоязвенным средствам, которые подавляют базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты в обкладочных клетках желудка вследствие специфического действия на Н⁺/К⁺-АТФазу (протонная помпа). Антисекреторный эффект после приема омепразола развивается очень быстро в течение часа и сохраняется на протяжении суток. Омепразол благодаря своей высокой липофильности легко проникает в париетальные клетки желудка, концентрируется в них и оказывает цитопротекторное действие. Ингибирующий эффект возрастает в первые 4 дня приема. Омепразол не влияет на моторику ЖКТ. Домперидон блокирует периферические дофаминовые рецепторы, устраняет ингибирующее влияние дофамина на моторную функцию ЖКТ и повышает эвакуаторную и двигательную активность желудка. Оказывает противорвотное действие, купирует икоту и устраняет тошноту. Плохо проникает через ГЭБ, практически не влияет на дофаминовые рецепторы головного мозга.

Фармакокинетика. Омепразол быстро и полностью абсорбируется после приема внутрь натощак; при приеме после еды процесс абсорбции может быть более длительным. Хотя Т_½ омепразола непродолжительный (0,5–1,5 ч), антисекреторный эффект сохраняется в течение 24 ч и более. Около 90–95% омепразола связывается с белками плазмы крови. Через ГЭБ проникает ограниченное количество омепразола. Большая часть (77%) выводится с мочой в виде метаболитов (из них идентифицированы гидроксиомепразол и соответствующая карбоновая кислота), остальная часть — с калом (что предполагает значительную экскрецию метаболитов с желчью).

У пациентов с хроническими заболеваниями печени биодоступность препарата повышается до 100%, а Т_½ увеличивается до 3 ч. У пациентов с хроническими заболеваниями почек и у пациентов пожилого возраста элиминация омепразола снижается пропорционально снижению клиренса креатинина, а концентрация в плазме крови повышается.

Домперидон после приема хорошо всасывается. Проходит интенсивный метаболизм в стенке желудка и печени. Имеет низкую биодоступность (15%). C_max в плазме крови достигается через 1 ч после применения. Снижение кислотности желудочного сока уменьшает абсорбцию домперидона. Связывается с белками плазмы крови на 91–93%. Выводится с калом (66%) и мочой (33%). Т_½ составляет около 9 ч, при выраженной почечной недостаточности Т_½ увеличивается.

Функциональные диспепсии; замедленная эвакуация содержимого желудка и гастропарез; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; язва желудка и двенадцатиперстной кишки; в схемах эрадикации helicobacter pylori при наличии гастроэзофагеального рефлюкса.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, кровотечения жкт, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника, пролактинома, период беременности и кормления грудью, детский возраст до 12 лет.

Капсулы принимают внутрь целиком, не разламывая и не разжевывая. рекомендуемая доза для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет — 1 капсула 1 раз в сутки за 1 ч до еды. курс лечения зависит от течения заболевания и устанавливается индивидуально, обычно составляет 4–8 нед.

Перед началом и после завершения терапии препаратом омез дср необходимо сделать эндоскопическое исследование с целью исключения недиагностированного злокачественного процесса, поскольку лечение может замаскировать симптомы и отсрочить верификацию диагноза. Для пациентов с нарушением функции печени максимальная суточная доза не должна превышать 1 капсулу. У пациентов с хроническими заболеваниями печени нужно постоянно (не реже 1 раза в 2 нед) проводить лабораторное исследование крови на содержание печеночных ферментов. В случае каких-либо изменений этих показателей нужно немедленно прекратить прием препарата. Больным с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени препарат принимать не рекомендуется. для пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется снижение частоты приема препарата. При длительной терапии больные должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Применение в период беременности и кормления грудью

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Дети

Эффективность и безопасность применения препарата в педиатрической практике не установлены.

Водителям

Во время лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

Омепразол может увеличивать t½ и продолжительность действия диазепама, фенитоина, варфарина. омепразол изменяет биодоступность лекарственных средств, всасывание которых зависит от рн (кетоконазол, итраконазол). не отмечено взаимодействия с фенацетином, кофеином, теофиллином, метопрололом, пропранололом, этанолом, циклоспорином, лидокаином, хинидином, эстрадиолом, эритромицином, пироксикамом, диклофенаком, напроксеном.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие домперидона. Домперидон следует с осторожностью принимать в комбинации с ингибиторами МАО. Антацидные и антисекреторные препараты снижают биодоступность домперидона.

Препарат следует принимать натощак за 1 ч до еды, поскольку пища влияет на биодоступность омепразола и домперидона.

В случае передозировки омепразола могут быть отмечены: состояние замешательства, головокружение, нарушение зрения, тахикардия, тошнота, рвота, повышенное потоотделение, прилив крови к лицу, головная боль, сухость во рту.

В случае передозировки домперидона могут возникать: головокружение, нарушение ориентации, экстрапирамидные расстройства, аритмия, повышение АД.

Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. Гемодиализ неэффективен для выведения препарата из организма из-за высокой степени связывания с белками плазмы крови.

Большинство больных хорошо переносят препарат. побочные реакции, о которых сообщалось при лечении, обычно были незначительны и обратимы.

При длительном применении омепразола могут возникнуть такие побочные реакции:

• со стороны пищеварительного тракта: диарея, запор, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм, сухость во рту, стоматит, желудочно-кишечный кандидоз, изменение вкусовых ощущений;
• со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, бессонница; в некоторых случаях — состояние беспокойства, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: в некоторых случаях — артралгия, миалгия, мышечная слабость;
• аллергические реакции и изменения со стороны кожи: зуд, высыпания, фоточувствительность, мультиформная эритема, алопеция, ангионевротический отек, анафилактический шок;
• изменения лабораторных показателей: в некоторых случаях — лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения;
• со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышение уровня печеночных ферментов; у больных, которые предварительно перенесли тяжелые заболевания печени, возможно возникновение симптомов энцефалопатии, гепатита, печеночной недостаточности;
• со стороны эндокринной системы: редко — гинекомастия;
• другие: лихорадка, бронхоспазм, интерстициальный нефрит, повышенное потоотделение, нечеткость зрения, периферические отеки.
• При длительном применении домперидона могут возникнуть такие побочные реакции:
• со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, жажда, боль в животе, диарея, отрыжка, нарушение вкуса, тошнота, изжога, запор;
• со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, бессонница, повышенная возбудимость, головокружение, апатия, раздражительность;
• со стороны эндокринной системы: галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла.

В сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °C.

Действующие вещества: omeprazole, domperidone;

1 капсула содержит омепразола 20 мг (в виде кишечнорастворимых пеллет), домперидона 30 мг (в виде пеллет пролонгированного действия);

Другие составляющие кишечнорастворимых пеллет : маннит (Е 421), лактоза, моногидрат, натрия лаурилсульфат, натрия гидрофосфат безводный, сахароза, гипромелоза, метакрилатный сополимер (тип С), тальк, натрия гидроксид, 60000;

Другие составляющие пеллет пролонгированного действия: нонпарель (смесь сахароза/крахмал), кремния диоксид коллоидный безводный, гипромелоза, тальк, этилцеллюлоза, триацетин, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), Е 172), оксид красный (Е 172).

Капсулы с модифицированным высвобождением, жесткие.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые прозрачные бесцветные капсулы №1 с маркировкой черного цвета и DR. REDDY'S» на крышечке капсулы и маркировкой красного цвета «OMEZ-DSR» на корпусе капсулы. Содержимое капсул – пеллеты сферической формы от почти белого до серого и от желтовато-коричневого до коричневого цвета.

Средства для лечения кислотозависимых состояний.

Код АТХ А02Х.

Фармакодинамика

Комбинированное лекарственное средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами.

Омепразол относится к противоязвенным средствам, подавляющим базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты в париетальных клетках желудка вследствие специфического воздействия на Н+-К+-АТФ-азу (протонный насос). Антисекреторный эффект после приема омепразола развивается очень быстро в течение часа и сохраняется в течение суток. Омепразол благодаря своей высокой липофильности легко проникает в париетальные клетки желудка, концентрируется в них и оказывает цитопротекторное действие. Ингибирующий эффект возрастает в первые 4 дня приема. Ингибирование носит дозозависимый характер. Ежедневный прием омепразола в дозах 20 мг и выше обеспечивает устойчивый и эффективный контроль кислотности.

Омепразол не влияет на моторику желудочно-кишечного тракта.

Омепразол (замещенный бензимидазол) ингибирует желудочный фермент Н+, К+-АТФазу (протонный насос), катализирующий обмен ионов Н+ и К+. Поскольку этот фермент считают кислым (протонным) насосом слизистой желудка, омепразол характеризуется как ингибитор желудочного кислого (протонного) насоса. Омепразол эффективно ингибирует базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты с удлиненной продолжительностью. Степень угнетения желудочной секреции соляной кислоты омепразолом коррелирует с площадью под кривой «плазменная концентрация – время» и не имеет прямой связи с плазменной концентрацией препарата ни в одной определенной временной точке.

Домперидон – антагонист дофамина, действующий как прокинетик на верхние отделы желудочно-кишечного тракта, повышающий тонус нижнего сфинктера пищевода и ускоряющий опорожнение желудка. Препарат не вызывает антагонистических дофаминов эффектов относительно центральной нервной системы, вероятно из-за неспособности проникать через гематоэнцефалический барьер. Домперидон повышает активность гладких мышц желудочно-кишечного тракта, ингибируя эффекты дофамина. Домперидон эффективно усиливает перистальтику пищевода и повышает давление нижнего сфинктера пищевода, стимулирует моторику и перистальтику желудка, улучшает гастродуоденальную координацию, ускоряя опорожнение желудка.

Домперидон блокирует периферические дофаминовые рецепторы, устраняет ингибирующее влияние дофамина на моторную функцию желудочно-кишечного тракта и повышает эвакуаторную и двигательную активность желудка. Оказывает противорвотное действие, успокаивает икот и устраняет тошноту. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, практически не влияет на дофаминовые рецепторы головного мозга.

Фармакокинетика

Омепразол быстро и полностью абсорбируется после приема внутрь натощак; При приеме после еды процесс абсорбции может удлиняться. Хотя период полувыведения омепразола непродолжителен (0,5–1,5 ч), антисекреторный эффект сохраняется в течение 24 ч и более. Приблизительно 90–95% омепразола связывается с белками плазмы крови. Сквозь гематоэнцефалический барьер проникает ограниченное количество омепразола. Большая часть (77%) экскретируется с мочой в виде метаболитов (из них идентифицированы гидроксиомепразол и соответствующая карбоновая кислота), остальные выводятся с калом (что предполагает значительную экскрецию метаболитов с желчью).

У пациентов с хроническими заболеваниями печени биодоступность препарата увеличивается до 100%, а период полувыведения увеличивается до 3 часов. У пациентов с хроническими заболеваниями почек и у пожилых пациентов элиминация омепразола снижается пропорционально снижению клиренса креатинина, а концентрация в плазме крови увеличивается.

Омепразол чувствителен к деградации в кислой среде желудка, поэтому для этого препарата разработана лекарственная форма кишечнорастворимых гранул в капсуле. Еда не влияет на биодоступность препарата. Биодоступность согласно сообщениям составляет около 40% после приема в дозах 20-40 мг. Время достижения максимальной плазменной концентрации составляет 0,5–3,5 часа. Омепразол в капсулах полностью и быстро метаболизируется, поскольку исходное соединение не было обнаружено в кале или моче. Основным ферментом, задействованным в метаболизме омепразола, является полиморфно экспрессированная изоформа цитохрома Р450 (CYP) – S-мефенитоингидроксилаза, CYP2C19. Период полувыведения из плазмы крови не претерпевает существенных изменений после многократного приема. Несмотря на быстрое выведение (средний период полувыведения от 0,5 до 1 ч), антисекреторный эффект омепразола длительный (около суток) благодаря выраженной аффинности к кислому насосу париетальных клеток.

Домперидон после приема препарата хорошо всасывается. Проходит интенсивный метаболизм в стенке желудка и печени, имеет низкую биодоступность (15%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч после применения. Общий плазменный клиренс составляет около 700 мл/мин. Домперидон секретируется в желчь преимущественно посредством активных метаболитов. Около 30% дозы выводится с мочой в течение 24 часов, почти полностью в виде метаболитов, а остальные – с калом в течение нескольких дней (около 10% – в виде неизмененного препарата). Домперидон экскретируется в грудное молоко в небольших количествах. Снижение кислотности желудочного сока уменьшает абсорбцию домперидона. Связывается с белками плазмы крови на 91–93%. Период полувыведения составляет около 7-9 часов, при выраженной почечной недостаточности период полувыведения увеличивается.

- кратковременное лечение кислотозависимых заболеваний, сопровождающихся тошнотой;

- лечение гастрита или гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, сопровождающиеся рвотой.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства, повышенная чувствительность к замещенным бензимидазолам.

Период беременности и кормления грудью.

Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП), не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Тяжелые и умеренные нарушения функций печени и/или почек; печеночная недостаточность; удлинение интервалов сердечной проводимости, в частности интервала QT, лежащего в основе нарушений или заболеваний со стороны сердца; выраженное нарушение электролитного баланса; пролактин-секреторная опухоль гипофиза (пролактинома).

Не следует применять, если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасна, например при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.

Противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4.

Противопоказано одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревер, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Омепразол

Вероятность метаболических взаимодействий между омепразолом и другими лекарственными средствами очень незначительна. Однако поскольку омепразол ингибирует печеночный микросомальный метаболизм лекарственных средств (ферментная система цитохрома Р450), элиминация других лекарственных средств, метаболизм которых происходит при участии системы цитохрома Р450, или в значительной степени экстрагируемых печенью, может замедляться в течение одновременного приема омепразола. Этот эффект может привести к замедлению элиминации и увеличению концентраций в крови диазепама, фенитоина и антикоагулянтов, таких как варфарин (мониторинг концентраций в крови или протромбинового времени рекомендуется как основа для коррекции дозировки, поскольку последнее может быть необходимым при лечении омепразолом).

Омепразол может увеличивать период полувыведения и продолжительность диазепама, фенитоина, варфарина. Омепразол оказывает потенциальное влияние на биодоступность лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН (кетоконазол, итраконазол), также омепразол может предотвращать распад кислотолабильных лекарственных средств. Не отмечено взаимодействия с какими-либо изоформами фермента CYP (фенацетином, кофеином, теофиллином), CYP2D6 (метопрололом, пропранололом), CYP2E1 (этанолом), CYP3А (циклоспорином, лидокаином, хинидином, естрадином). Омепразол не оказывает существенного влияния на фармакокинетику пироксикама, диклофенака и напроксена в равновесном состоянии, что подтвердили результаты исследований с многократным приемом омепразола в дозе 20 мг с участием здоровых добровольцев.

Нелфинавир, атазанавир

Плазменные уровни нелфинавира и атазанавира снижаются при одновременном применении с омепразолом.

Одновременное применение омепразола и нелфинавира противопоказано. Одновременное назначение омепразола (40 мг/сут) снижало среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40%, а средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 снижалась примерно на 75-90%. Взаимодействие может быть также обусловлено угнетением активности CYP2C19.

Одновременное применение омепразола с атазанавиром не рекомендуется. Одновременное назначение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) и атазанавира в дозе 300 мг/ритонавира в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению на 75% экспозиции атазанавира. Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мг один раз в сутки) с атазанавиром в дозе 400 мг/ритонавиром в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению примерно на 30% экспозиции атазанавира по сравнению с атазанавиром в дозе 300 мг/ритонавиром в дозе. в сутки.

Дигоксин

Одновременное лечение омепразолом (20 мг/сут) и дигоксином у здоровых добровольцев увеличивало биодоступность дигоксина на 10%. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной дигоксином. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический мониторинг дигоксина.

Клопидогрел

Относительно одновременного применения клопидогрела и омепразола существуют противоречивые данные о снижении концентрации активного метаболита клопидогрела и клинических аспектах этого фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия в отношении основных сердечно-сосудистых патологий.

Как мера пресечения, следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела, за исключением случаев, когда по мнению врача, преимущество от их одновременного приема превышает риск.

Метаболизируемые лекарственные средства с участием CYP2C19

Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19, основного фермента, метаболизирующего омепразол.

Таким образом, метаболизм сопутствующих лекарственных средств, также метаболизирующихся с участием CYP2C19, может уменьшаться, а системная экспозиция этих средств увеличиваться. Примером таких препаратов являются R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

У здоровых добровольцев отмечалось фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем (погрузочная доза 300 мг/суточная поддерживающая доза 75 мг) и омепразолом (80 мг в сутки перорально, т. е. доза, в 4 раза превышающая стандартную дневную дозу), метаболита клопидогрела в среднем на 46% и уменьшение максимального ингибирующего действия (АДФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов в среднем на 16%. Клиническая значимость этого взаимодействия остается неясной. Как мера пресечения, следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела, за исключением случаев, когда по мнению врача, преимущество от их одновременного приема превышает риск.

Цилостазол

У здоровых добровольцев введение омепразола в дозе 40 мг повышало Сmax и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов – на 29% и 69% соответственно.

Фенитоин

Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом и в случае, если была проведена коррекция дозы фенитоина, мониторинг и последующую коррекцию дозы препарата необходимо проводить после окончания лечения омепразолом.

Неизвестен механизм взаимодействия.

Саквиновир

Одновременное применение омепразола с саквинавиром/ритонавиром приводило к увеличению уровней саквинавира в плазме крови примерно до 70%, что ассоциировалось с правильной переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Такролимус

При одновременном применении омепразола сообщалось об увеличении уровня такролимуса в сыворотке крови. Следует проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина) и в случае необходимости откорректировать дозировку такролимуса.

Метотрексат

Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонного насоса. При необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене омепразола.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Поскольку омепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4, препараты подавляют активность CYP2C19 или CYP3A4 или обоих ферментов (такие как кларитромицин и вориконазол), могут вызвать рост уровней омепразола в сыворотке крови в результате замедления. Одновременное применение вориконазола приводило к более чем двукратному росту экспозиции омепразола. Поскольку высокие дозы омепразола хорошо переносились, коррекция дозы омепразола, как правило, не требуется. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае, если показано длительное лечение.

Омепразол частично метаболизируется также CYP3A4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Индукторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4 (такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровня омепразола в сыворотке крови в результате ускорения его метаболизма.

Домперидон

Благоприятные эффекты домперидона могут ослабляться при одновременном применении антихолинергических лекарственных средств.

Поскольку домперидон влечет за собой усиление моторики желудка и тонкого кишечника, всасывание лекарственных средств в тонкой кишке может ускоряться, тогда как всасывание в желудке – замедляться.

Домперидон следует с осторожностью применять в сочетании с ингибиторами моноаминооксидазы (ингибиторами МАО).

Всасывание домперидона не уменьшалось после приема в комбинации с антацидами или блокаторами Н2-рецепторов.

Препарат следует принимать натощак за 1 час до еды, поскольку пища влияет на биодоступность омепразола и домперидона.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с препаратом, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь. Домперидон метаболизируется преимущественно посредством CYP3A4. По данным исследований in vitro, сопутствующее применение препаратов, значительно подавляющих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме. При применении домперидона с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому сопутствующее применение домперидона с определенными препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующее применение нижеупомянутых лекарственных средств с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, удлиняющие интервал QT:

- антиаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин);

- антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);

- нейролептические препараты, удлиняющие интервал QT (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);

- антидепрессанты, удлиняющие интервал QT (например, циталопрам, эсциталопрам);

- антибиотики, удлиняющие интервал QT (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);

- противогрибковые препараты, удлиняющие интервал QT (например, пентамидин);

- противомалярийные препараты, удлиняющие интервал QT (например галофантрин, люмефантрин);

- препараты для лечения нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, удлиняющие интервал QT (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);

- антигистаминные препараты, удлиняющие интервал QT (например, меквитазин, мизоластин);

- лекарственные средства, применяемые при онкологических заболеваниях, удлиняющих интервал QT (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);

Другие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (например, бепридил, дифеманил, метадон);

- апоморфин, если польза от одновременного применения не преобладает при четком соблюдении рекомендаций по мерам предосторожности при сопутствующем применении этих препаратов.

Примерами сильных ингибиторов CYP3A4 (независимо от их влияния на удлинение интервала QT), с которыми противопоказано применение препарата:

- азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;

- макролидные антибиотики, такие как кларитромицин*, эритромицин*;

- ингибиторы протеазы*;

- ингибиторы ВИЧ-протеаз, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;

- антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;

- амиодарон*;

- амрепитант;

- нефазодон;

- телитромицин*.

*пролонгируют интервал QTс.

Одновременное применение требует осторожности.

Осторожно применять с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также с такими макролидами, которые могут вызвать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку он является мощным ингибитором CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон в сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывали удлинения интервала QT, таких как индинавир, и за пациентами следует наблюдать за появлением признаков или симптомов нежелательных реакций.

Препарат можно сочетать с:

- нейролептиками, действие которых он усиливает;

- дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошнота, рвота, он угнетает без нейтрализации основных свойств.

В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти препараты значительно угнетают пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4.

При сопутствующем применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в день и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в день в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QTc в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мсек. При сопутствующем применении 10 мг домперидона 4 раза в день и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в день интервал QTc в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значений составлял от 1,6 до 14,3 мсек. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона возрастали примерно в три раза в каждом из этих исследований взаимодействия. В случае монотерапии домперидоном в дозе 10 мг перорально 4 раза в сутки интервал QTc удлинялся в среднем на 1,6 мсек (исследование с кетоконазолом) и на 2,5 мсек (исследование с эритромицином), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QTc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мсек соответственно.

Теоретически, поскольку препарат оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание сопутствующих пероральных препаратов, в частности на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или на кишечнорастворимые формы. Однако у пациентов, состояние которых было стабилизировано применением дигоксина или парацетамола, сопутствующее применение домперидона не влияло на уровне этих препаратов в крови.

При наличии любого опасного симптома (например, значительная потеря массы тела, не обусловленная диетой, периодическая рвота, дисфагия, рвота с примесями крови или молота), а также когда язва желудка или подозрение на нее, следует исключить злокачественное заболевание, поскольку прием препарат может маскировать его симптомы и задерживать установление правильного диагноза.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с легкими нарушениями функции печени и почек.

Для пациентов с легкими нарушениями функции печени максимальная суточная доза не должна превышать 1 капсулу в сутки. У пациентов с печеночной недостаточностью после приема обычной дозы омепразола время полувыведения может увеличиваться в 3 раза по сравнению с таковым у здоровых добровольцев; поэтому пациентам с нарушениями функции печени необходима коррекция дозировки. Подбор дозы омепразола осуществляют с учетом максимальной суточной дозы – 20 мг. У пациентов с хроническими заболеваниями печени нужно постоянно (не реже 1 раза в 2 недели) проводить лабораторное исследование крови относительно содержания печеночных ферментов. При любых изменениях этих показателей следует немедленно прекратить прием препарата. Пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени принимать лекарственное средство не рекомендовано.

Для пациентов с легким нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. При продолжительной терапии больные должны находиться под регулярным наблюдением врача. Омепразол и его метаболиты выводятся почками, у пациентов с ХПН выводится медленно пропорционально уменьшению клиренса креатинина. Период полувыведения из плазмы крови у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью увеличивается.

Не рекомендуется при укачивании.

Следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста и пациентам с заболеванием сердца или с заболеванием сердца в анамнезе. В случае появления признаков и симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, лечение домперидоном следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с фактором риска пролонгации интервала QT, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца.

Следует учитывать информацию о риске развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:

- некоторые эпидемиологические исследования показали, что прием домперидона может ассоциироваться с серьезными желудочковыми аритмиями или внезапной сердечной смертью;

- риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти выше у пациентов старше 60 лет или при пероральном применении доз препарата более 30 мг/сут, а также у пациентов, одновременно принимающих препараты, удлиняющие интервал QT или ингибиторы CYP3A4. Поэтому следует с осторожностью применять препарат пациентам пожилого возраста. Пациентам старше 60 лет перед приемом препарата следует проконсультироваться с врачом.

Капсулы содержат лактозу, поэтому не следует применять пациентам с недостаточностью лактазы, галактоземией и мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

Одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется. Если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг на 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.

Омепразол, как и все лекарственные средства, ингибирующие секрецию соляной кислоты желудочного сока, может уменьшить всасывание витамина В12 (цианокобаламина) через гипо- или ахлоргидрию. Это следует учитывать пациентам с кахексией или факторами риска снижения всасывания витамина В12 при длительной терапии.

Омепразол является ингибитором CYP2C19. В начале или при завершении лечения омепразолом необходимо рассмотреть возможность взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизируемыми с участием CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелом и омепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия остается неясной. Необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела.

У больных, принимающих ингибиторы протонной помпы, включая омепразол, в течение, по меньшей мере, трех месяцев может возникнуть существенная гипомагниемия (в большинстве случаев гипомагниемии больные применяли препарат около 1 года). Гипомагниемию можно заподозрить по таким серьезным проявлениям, как утомляемость, судороги, делирий, головокружение, желудочковые аритмии. Однако следует иметь в виду, что в некоторых случаях проявления могут быть замаскированы, что препятствует своевременному распознаванию такого осложнения. У большинства больных проявления гипомагниемии исчезают и состояние нормализуется после применения препаратов магния и отмены ингибиторов протонной помпы. Длительное уменьшение кислотности желудочного сока может привести к увеличению количества бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте, таких как Salmonella и Campylobacter , а у госпитализированных пациентов также Clostridium difficile .

Лечение ингибиторами протонной помпы несколько повышает риск развития инфекций желудочно-кишечного тракта, вызванных Salmonella и Campylobacter .

У здоровых добровольцев отмечалось фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/суточная поддерживающая доза 75 мг) и омепразолом (80 мг в сутки перорально, то есть доза, в 4 раза превышающая стандартную дневную дозу), метаболита клопидогрела в среднем на 46% и уменьшение максимального ингибирующего действия [индуцированного аденозиндифосфатом (АДФ)] агрегации тромбоцитов в среднем на 16%.

Некоторые данные показывают, что терапия ингибитором протонной помпы несколько увеличивает риск переломов бедра, костей запястья и позвонков, ассоциированных с остеопорозом, преимущественно у пожилых людей или при наличии других признанных факторов риска. Обсервационные исследования показывают, что ингибиторы протонной помпы повышают общий риск перелома у таких лиц на 10–40%. Частично это повышение может быть связано с другими факторами риска. Несмотря на то, что причинно-следственная связь между омепразолом/эзомепразолом и остеопоротическим переломом не была доказана, пациентам с риском прогрессирующего остеопороза или остеопоротического перелома рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение и потребление достаточного количества витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка (ПЖЧВ)

Применение ингибиторов протонной помпы может быть связано с очень редкими случаями развития ПЖЧВ. Если возникают повреждения, особенно на участках кожи, подвергавшихся воздействию солнца, сопровождающихся артралгиями, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, а врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения омепразола. Возникновение ПСЖУ у пациентов во время предварительной терапии ингибиторами протонной помпы повышает риск его развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Влияние на результаты исследований

При лечении антисекреторными препаратами концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в результате снижения секреции соляной кислоты. В результате снижения секреции соляной кислоты увеличивается уровень хромогранина А (CgA). Увеличение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения такого воздействия необходимо прекратить прием ингибитора протонной помпы за 5 дней до проведения определения уровня CgA. Если уровни CgA и гастрина не возвращаются к нормальному уровню после начального определения, измерение следует повторить через 14 дней после завершения лечения ингибитором протонной помпы.

У пациентов, принимавших омепразол в течение длительного периода, отмечался атрофический гастрит.

У пациентов, принимающих ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует определять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически в течение лечения. Также определение уровня магния рекомендовано для пациентов, нуждающихся в длительной терапии.

При любом длительном лечении, особенно более 1 года, пациент должен находиться под регулярным контролем.

Домперидон

Блокаторы дофаминовых рецепторов повышают уровень пролактина; такое повышение сохраняется на фоне постоянного приёма этих препаратов. У пациентов, у которых ранее был выявлен пролактин-зависимый рак молочной железы, применение домперидона требует особой осторожности. Несмотря на сообщения о таких расстройствах, как галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция, клиническое значение повышения уровня сыворотки пролактина для большинства пациентов остается окончательно невыясненным.

У пациентов, у которых развилась галакторея и/или гинекомастия, отмена препарата приводит к уменьшению этих симптомов.

Сердечно-сосудистые эффекты

Домперидон связывают с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось об очень редких случаях пролонгации QT и пируэтной тахикардии у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах, у которых были электролитные нарушения и применяли сопутствующую терапию, что может быть дополнительными факторами риска.

Домперидон следует применять в минимальной эффективной дозе.

Применение с апоморфином

Домперидон противопоказан к применению с препаратами, удлиняющими интервал QT, в частности апоморфином, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения с апоморфином превышает риски и когда четко соблюдены рекомендации по мерам предосторожности при совместном применении этих препаратов, указанные в инструкции для медицинского применения апоморфина.

Нарушение функции почек

Период полувыведения домперидона продлен у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. При длительном применении частоту приема домперидона следует уменьшить до одного или двух раз в сутки, в зависимости от тяжести нарушения функции почек. Также может потребоваться уменьшение дозы.

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с лекарственным средством ^Омез ДСР, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона. При совместном применении лекарственное средство ^Омез ДСР следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты – после еды.

Ограничения по применению. Дозировка и длительность применения домперидона были снижены. Его следует применять в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего по возможности периода. Суточная дозировка не должна превышать 30 мг в расчете на домперидон.

Вспомогательные вещества

Омез^® ДСР содержит лактозу, моногидрат и сахарозу. Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью . Лекарственное средство противопоказано в период беременности и кормления грудью.

Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

^Омез ДСР применять внутрь по 1 капсуле в сутки утром, за 1 час до еды. Капсулы применять целиком, не разламывая и не разжевывая. Рекомендуемая максимальная доза для взрослых не должна превышать 30 мг в расчете на домперидон (1 капсула).

Курс лечения определяет врач индивидуально в зависимости от характера и хода заболевания. В случае, если врач не назначил иначе, ^Омез ДСР обычно не следует применять более одной недели.

Дети. Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены.

При передозировке омепразола могут наблюдаться: состояние тревожности, головокружение, нарушение зрения, тахикардия, тошнота, рвота, повышенное потоотделение, приток крови к лицу, головная боль, сухость во рту, диарея, апатия, депрессия, спутанность сознания. При передозировке домперидона могут наблюдаться: головокружение, нарушение ориентации, экстрапирамидные расстройства, аритмия, повышение кровяного давления, ажитация, нарушение сознания, сонливость.

Специфический антидот неизвестен. При передозировке проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. Гемодиализ неэффективен для удаления препарата из организма из-за высокой степени связывания с белками плазмы крови.

Омепразол

Сообщалось о случаях передозировки омепразола у людей в дозах до 2400 мг (в 120 раз выше обычной рекомендованной клинической дозы). Проявления включали: спутанность сознания, сонливость, затмение зрения, тахикардию, тошноту, рвоту, диафорез, гиперемию, головную боль, сухость во рту и другие нежелательные реакции, подобные обычно наблюдаемым в клинической практике. Симптомы были преходящими; серьезных клинических последствий при приеме только омепразола не наблюдалось. Специфический антидот для передозировки омепразола неизвестен. Омепразол активно связывается с белками, поэтому плохо выводится путем диализа. При передозировке лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Как и в любых случаях передозировки, следует учитывать возможность приема нескольких лекарственных средств.

Домперидон

О частоте передозировки домперидона не сообщалось. Учитывая фармацевтические свойства домперидона, передозировка может сопровождаться симптомами: сонливость, дезориентация, экстрапирамидные реакции (особенно у детей), аритмия или артериальная гипертензия. Антихолинергические, противопаркинсонические лекарственные средства или антигистаминные препараты с антихолинергическими свойствами могут применяться для уменьшения экстрапирамидных реакций. Специфического антидота для домперидона не существует, но при передозировке следует промыть желудок, принять активированный уголь. Рекомендуемые симптоматические и поддерживающие меры. Симптомы обычно проходят в течение 24 часов.

Большинство больных хорошо переносят препарат. Побочные реакции, о которых сообщалось при лечении, обычно были незначительны и обратимы.

При длительном применении омепразола могут возникнуть следующие побочные реакции:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, запор, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм, полипы фундальной части желудка (доброкачественные); сухость во рту, стоматит, желудочно-кишечный кандидоз, изменение вкусовых ощущений; микроскопический колит, гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, смену аппетита, кратковременные кишечные спазмы;

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня печеночных ферментов; гепатит с желтухой или без; печеночная недостаточность; энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе;

Со стороны метаболизма: гипонатриемия, гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии. Также гипомагниемия может сопровождаться гипокалиемией;

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головные боли, головокружение, парестезии, сонливость, бессонница; состояние беспокойства, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания – преимущественно у тяжелобольных пациентов;

Со стороны психики : возбуждение, раздражительность, ажитация, агрессия;

Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах, вертиго;

Со стороны опорно-двигательного аппарата: перелом бедра, костей запястья или позвонков, артралгия, миалгия, мышечная слабость;

Аллергические реакции и изменения со стороны кожи: зуд, сыпь, фоточувствительность, мультиформная эритема, алопеция, ангионевротический отек, анафилактический шок; крапивница;

Со стороны кожи и подкожных тканей: дерматит, крапивница; синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; в отдельных случаях фоточувствительность, мультиформная эритема и алопеция, подострая кожная красная волчанка;

Изменения лабораторных показателей: лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения;

Со стороны печени: повышение уровня печеночных ферментов; у больных, предварительно перенесших тяжелые заболевания печени, возможно возникновение симптомов энцефалопатии, гепатита, печеночной недостаточности;

Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность;

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия;

Другие:Лихорадка, бронхоспазм, повышенное потоотделение, нечеткость зрения, периферические отеки;

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок;

Общие нарушения: дискомфорт, недомогание.

При длительном применении домперидона могут возникнуть следующие побочные реакции:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, чувство жажды, боль в животе, диарея, отрыжка, нарушение вкуса, тошнота, изжога, запор; гастроинтестинальные расстройства, включая регургитацию, смену аппетита, кратковременные кишечные спазмы;

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головные боли, бессонница, повышенное возбуждение, головокружение, апатия, раздражительность; судороги, вялость, сонливость, акатизия, экстрапирамидные расстройства;

Со стороны эндокринной системы: галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, повышение уровня пролактина;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT (частота неизвестна), желудочковые аритмии, внезапная сердечная смерть, желудочковые аритмии по типу «torsade de pointes». Домперидон связывают с незначительным повышенным риском серьезных сердечных побочных реакций. Для снижения риска возникновения сердечных побочных реакций дозы и продолжительности применения следует уменьшить;

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактические реакции/шок;

Психические расстройства: нервозность, депрессия, тревожность, понижение или отсутствие либидо;

Со стороны нервной системы: судороги, вялость, сонливость, акатизия, экстрапирамидные расстройства, синдром беспокойных ног (включая обострение синдрома беспокойных ног у пациентов с болезнью Паркинсона);

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, ангионевротический отек, крапивница;

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: увеличение молочных желез, чувствительность молочных желез, выделение из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации;

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: боли в ногах;

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание;

Общие расстройства: окулогирные кризисы, астения;

Другое:Конъюнктивит, стоматит;

Изменения лабораторных показателей: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и холестерина, отклонение от нормы показателей функциональных тестов печени; повышение уровня пролактина в крови

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В редких случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения препарата различий в профиле безопасности применение у взрослых отмечено не было, за исключением экстрапирамидальных расстройств и других явлений, судорог и возбуждений, связанных с центральной нервной системой.

Общая частота побочных эффектов домперидона – менее 7%. Большинство побочных эффектов спонтанно проходят на фоне продолжения лечения или легко переносятся. Более серьезные побочные эффекты – галакторея, гинекомастия, нерегулярность менструального цикла – дозозависимы и постепенно проходят после уменьшения дозы или отмены препарата. Сухость во рту, головная боль/мигрень, бессонница, нервозность, головокружение, жажда, апатия, раздражительность, спазмы в животе, диарея, регургитация, изменения аппетита, тошнота, изжога, запор наблюдались менее чем у 1% пациентов.

Срок годности . 3 года.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

По 10 капсул в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд, Производственный участок - II

Адрес

Участок №42, 45, 46, с. Бачупали, округ Медчал Малкайгири, штат Телангана, Бачупали Мандал, Индия

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства можно по телефонам:

+380 44 207 51 97 или +380 50 414 39 39, а также по электронному адресу: DrugSafetyUa@drreddys.com (круглосуточно).