Онбрез

Состав

Действующее вещество: indacaterol maleate.

1 капсула содержит индакатеролу малеата эквивалентно 150 мкг или 300 мкг индакатеролу, что соответствует 120 мкг или 240 мкг целевой дозы, высвобождается.

Вспомогательные вещества: лактоза, желатин.

Форма выпуска

Порошок для ингаляций, твердые капсулы (по 10 капсул в блистере, по 1 или 3 блистера вместе с ингалятором в картонной коробке).

Фармакодинамика

Механизм действия

Онбрез Бризхайлер, который следует принимать 1 раз в сутки в дозах 150 мкг и 300 мкг, обеспечивал постоянное значимое улучшение функции легких (ОФВ ₁) в течение 24 часов при ряду клинических фармакодинамических исследований и исследований эффективности применения препарата. Наблюдался быстрое начало действия в течение 5 минут после ингаляции препарата Онбрез Бризхайлер, с повышением ОФВ ₁ относительно первоначального показателя на 110-160 мл, по сравнению с быстродействующим агонистом бета₂-адренорецепторов сальбутамолом 200 мкг, и статистически значительно быстрее начало действия по сравнению с сальметеролом / флутиказоном 50/500 мкг. Максимальный эффект препарата Онбрез Бризхайлер на ОФВ ₁ относительно первоначального показателя составлял 250-330 мл в равновесном состоянии. Бронхолитический эффект не зависел от времени введения дозы (утром или вечером).

Онбрез Бризхайлер сокращал перерастяжение легких как динамическое, так и в состоянии покоя, что приводит к увеличению дыхательной емкости по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция

Среднее время достижения максимальной концентрации индакатеролу в сыворотке крови составлял примерно 15 минут после введения одноразовых или повторных ингаляционных доз. Системное действие индакатеролу увеличивалась при пропорциональном повышении дозы (с 150 мкг до 600 мкг). Биодоступность индакатеролу после применения ингаляционной дозы в среднем составляла 43%. Системное действие обусловлено сочетанием абсорбции индакатеролу в легких (примерно 75%) и кишечника (примерно 25%).

Концентрация индакатеролу в сыворотке крови повышается при повторном введении индакатеролу 1 раз в сутки. Равновесное состояние достигается в течение 12-14 дней. Среднее отношение кумуляции индакатеролу, то есть AUC за 24-часовой интервал дозирования на 14-й день по сравнению с 1-м днем ​​находилось в диапазоне от 2,9 до 3,5 для ингаляционных доз от 150 мкг до 600 мкг 1 раз в сутки.

Распределение

После инфузии объем распределения индакатеролу течение фазы конечного вывода составлял 2557 литров, что свидетельствует о значительном распределение индакатеролу. Связывание индакатеролу in vitro с белками плазмы и плазмы крови составляло 94,1-95,3% и 95,1-96,2% соответственно.

Метаболизм

После приема внутрь радиоактивно меченого индакатеролу в ходе исследования ADME (абсорбции, распределения, метаболизма и выведения) у людей индакатерол в неизмененном виде был основным компонентом, оказывался в сыворотке крови и составил около трети суммарного показателя AUC за 24 часа. Гидроксилированный походный метаболит был наиболее значимым в сыворотке крови. Фенольный О-глюкуронид индакатеролу и Гидроксилированный индакатерол также были значимыми метаболитами. Также были определены следующие метаболиты: диастереомер гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатеролу и С- и N-деалкильовани продукты.

Вывод

Концентрация индакатеролу в сыворотке крови уменьшается в несколько этапов со средним значением конечного периода полувыведения в диапазоне от 45,5 до 126 часов. Эффективный период полувыведения, определенный на основании показателя кумуляции индакатеролу после введения повторной дозы, варьировал в диапазоне от 40 до 52 часов, что согласуется со временем для достижения равновесного состояния, которое составляет около 12-14 дней.

Поддерживающая бронходилатационная терапия обструкции дыхательных путей у взрослых пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Гиперчувствительность к действующему веществу, лактозы или любой из других вспомогательных веществ.

Рекомендуемая доза - ингаляция содержимого 1 капсулы Онбрез Бризхайлер 150 мкг с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать только по рекомендации врача.

Ингаляция содержимого 1 капсулы Онбрез Бризхайлер 300 мкг 1 раз в сутки с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер продемонстрировала дополнительную клиническую преимущество в ослаблении (устранении) одышки у пациентов с тяжелой формой ХОБЛ. Максимальная доза - 300 мкг 1 раз в сутки.

Онбрез Бризхайлер следует применять в одно и то же время каждый день.

При пропуске дозы следующую дозу нужно принимать в то же самое время на следующий день.

У пациентов с ХОБЛ однократные дозы, превышающие максимальную рекомендованную терапевтическую дозу в 10 раз, были связаны с умеренным повышением частоты пульса, повышением систолического давления крови и интервала QTc.

Передозировка индакатеролу может привести к усилению эффектов, характерных для стимуляторов бета ₂ -адренорецепторов, то есть тахикардии, тремора, учащенного сердцебиения, головной боли, тошноты, рвоты, сонливости, желудочковой аритмии, метаболического ацидоза, гипокалиемии и гипергликемии.

При передозировке индакатеролом показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях пациента необходимо госпитализировать. Возможно применение кардиоселективных бета-блокаторов, но только под наблюдением врача и с чрезвычайной осторожностью, поскольку их применение может спровоцировать бронхоспазм.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении рекомендованных доз препарата были назофарингит (14,3%), инфекции верхних дыхательных путей (14,2%), кашель (8,2%), головная боль (3,7%) и мышечные спазмы ( 3,5%). В основном степень выраженности этих побочных реакций легкий или умеренный, частота уменьшалась при продолжении лечения.

В рекомендуемых дозах профиль нежелательных реакций препарата Онбрез Бризхайлер у пациентов с ХОБЛ показывает клинически незначительные системные эффекты стимуляции бета ₂ -адренорецепторов. Изменения средней частоты сердечных сокращений составляли менее 1 удара в минуту, тахикардия развивалась редко и с такой же частотой, что и в группе приема плацебо. Соответствующее удлинение интервала QTсF не было обнаружено сравнению с группой приема плацебо. Частота возникновения значимых интервалов QTсF [т.е.> 450 мс (у мужчин) и> 470 мс (у женщин)] и гипокалиемии были такими же, как и в группе приема плацебо. Среднее значение максимальных изменений уровня глюкозы в крови было аналогичным в Групама приема препарата Онбрез Бризхайлер и плацебо.

При применении дозы 600 мкг 1 раз в сутки профиль безопасности препарата Онбрез Бризхайлер в целом был аналогичен таковому при применении в рекомендованных дозах. К дополнительным побочных реакций принадлежит тремор (часто).

Отдельные побочные реакции на препарат

Во время клинических исследований III фазы наблюдалось, что в среднем в 17-20% пациентов возникал спорадический кашель, который начинался в течение 15 секунд после ингаляции и обычно длился 5 секунд (10 секунд у курильщиков). Кашель наблюдался чаще у женщин, чем у мужа, и у курильщиков. Этот кашель обычно переносился хорошо и не приводил к прекращению участия пациента в исследованиях при применении в рекомендованных дозах (кашель является симптомом ХОБЛ, и только 8,2% пациентов сообщали о кашель как побочную реакцию). Данных о том, что постингаляцийний кашель связан с бронхоспазмом, осложнениями, увеличением тяжести заболевания или снижением эффективности лечения, нет.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Данные о действии препарата Онбрез Бризхайлер в период беременности отсутствуют. Исследования на животных не свидетельствуют о прямой или опосредованный негативное влияние на репродуктивную функцию. Как и другие агонисты бета ₂ -адренорецепторов, индакатерол может подавлять родовую деятельность через расслабляющее действие на гладкие мышцы матки. Индакатерол в период беременности следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Неизвестно, попадает индакатерол / метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакокинетические / токсикологические данные демонстрируют выведение индакатеролу / метаболитов в молоко животных. Риск для ребенка на грудном вскармливании нельзя исключить. Решение об отказе от кормления грудью или отмены терапии препаратом Онбрез Бризхайлер следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии для женщины.

Фертильность

У крыс наблюдалось снижение процента беременностей. Однако считается маловероятным, что индакатерол будет влиять на репродуктивную функцию и фертильность после ингаляции максимально рекомендованной дозы.

Дети

Нет данных относительно соответствующего применения препарата Онбрез Бризхайлер детям (до 18 лет).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Онбрез Бризхайлер обычно не влияет или влияет незначительно на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.

Симпатомиметики

Одновременное применение других симпатомиметических средств (в качестве монотерапии или как часть комбинированной терапии) может усилить побочные эффекты препарата Онбрез Бризхайлер.

Онбрез Бризхайлер не следует применять вместе с другими агонистами бета ₂ -адренорецепторов длительного действия или лекарственными средствами, содержащими агонисты бета ₂ -адренорецепторов длительного действия.

Гипокалиемия

Сопутствующее лечение производными метилксантина, стероидами или некалийзберигаючимы диуретиками может усилить возможен гипокалиемический эффект агонистов бета ₂ -адренорецепторов, поэтому требует осторожности.

Блокаторы бета-адренорецепторов

Блокаторы бета-адренорецепторов могут ослабить или противодействовать эффекта агонистов бета ₂ -адренорецепторов. Итак, индакатерол нельзя применять вместе с блокаторам бета-адренорецепторов (включая глазные капли), за исключением случаев их вынужденного обоснованного применения. В случае необходимости следует отдать предпочтение кардиоселективным блокаторам бета-адренорецепторов, хотя применять их следует с осторожностью.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT

Онбрез Бризхайлер, как и другие агонисты бета ₂ -адренорецепторов, необходимо применять с осторожностью пациентам, которые получали ингибиторы МАО, трициклические антидепре-санти или лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, из-за возможного потенционування какого-либо влияния на QT интервал.

Лекарственные средства, которые продолжают QT интервал, могут увеличивать риск возникновения желудочковой аритмии.

Не было выявлено, что индакатерол приводит к лекарственным взаимодействиям с сопутствующими лекарственными препаратами. Исследования in vitro показали, что индакатерол имеет незначительный потенциал вызывать метаболические взаимодействия с лекарственными препаратами на уровне системного действия, что достигалось в клинической практике.

Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Cрок годности - 2 года.