Пурегон

Состав

действующее вещество: фолитропин бета (follitropin beta)

1 флакон содержит фолитропин бета (рекомбинантный) 50 МЕ или100 МЕ

Вспомогательные вещества: сахароза, натрия 2-водный, L-метионин, полисорбат 20, кислота соляная или натрия гидроксид, вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций для внутримышечного и подкожного введения (по 50 МЕ или 100 МЕ во флаконах; в картонной пачке по 1, 5 или 10 флаконов).

Фармакодинамика

Пурегон содержит рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Его получают с помощью технологии рекомбинантной ДНК, используя культуру клеток яичников китайского хомяка, в которые встроены субъединицы гена человеческого ФСГ. Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантной ДНК идентична натуральному человеческому ФСГ. При этом существуют небольшие различия в структуре углеводородной цепи.

ФСГ необходим для обеспечения нормального роста и созревания фолликулов и для синтеза половых стероидных гормонов. Уровень ФСГ у женщин является фактором, который определяет начало и продолжительность развития фолликулов и, следовательно, определяет количество созревающих фолликулов, а также время их созревания. Таким образом, Пурегон может применяться для стимуляции развития фолликулов и синтеза стероидов при некоторых нарушениях функций яичников. Кроме того, Пурегон может использоваться для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (например, в методиках экстракорпорального оплодотворения / пересадки эмбриона (ЭКО / ПЭ), инъекции сперматозоидов в маточные трубы (ВМИ) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ ). После лечения Пурегона обычно вводят человеческий хорионический гонадотропин (чХГ) для стимуляции последней фазы развития фолликулов, продолжение мейоза и разрыва фолликулов.

При сравнении Пурегона и мочевого ФСГ в клинических исследованиях было показано, что при лечении Пурегона для достижения преовуляторного состояния требуется меньше общая доза и короткий срок лечения. Поэтому считается более подходящим введение низкой дозы Пурегона , чем при использовании мочевого ФСГ. Это имеет значение не только для оптимизации развития фолликулов, но и для снижения риска нежелательной гиперстимуляции яичников.

При недостаточности ФСГ у мужчин Пурегон следует применять вместе с ХГ (хорионического гонадотропина) не менее 4-х месяцев для повышения сперматогенеза.

Фармакокинетика

После подкожного введения Пурегона максимальная концентрация ФСГ в плазме крови достигается через 12 ч. Благодаря постепенному выделению препарата из места инъекции и длительному периоду полувыведения (от 12 до 70 ч, в среднем - 40 ч) уровень ФСГ остается повышенным в течение 24 - 48 часов, в связи с чем повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему увеличению концентрации ФСГ в 1,5 - 2 раза по сравнению с первым введением. Это позволяет достичь терапевтической концентрации ФСГ в крови. Фармакокинетические показатели после внутримышечного и подкожного введения Пурегона существенно не отличаются. В этих путей введения бидоступнисть препарата составляет около 77%. Рекомбинантный ФСГ биохимически подобный ФСГ из мочи человека и так же распределяется, метаболизируется и выводится из организма.

У женщин - лечение женского бесплодия в таких клинических случаях

• ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин, у которых лечение кломифен-цитратом неэффективно;
• для контроля гиперстимуляции яичников при индукции множественного развития фолликулов при проведении вспомогательной репродукции (например, в методиках экстракорпорального оплодотворения / перенос эмбрионов (ЭКО / ПЭ), инъекций сперматозоидов в маточные трубы (ВМИ) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ) .

У мужчин - недостаточный сперматогенез вследствие гипогонадотропного гипогонадизма.

Лекарственный препарат Пурегон можно купить с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.

Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Опухоли яичников, молочной железы, матки, яичек, гипофиза или гипоталамуса. Беременность и период кормления грудью. Вагинальные кровотечения неустановленной этиологии. Гиперчувствительность к любому из компонентов Пурегона . Первичная недостаточность яичников.

Кисты яичников или увеличение яичников, не связанное с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Нарушение анатомии половых органов, несовместимо с беременностью. Фиброма матки, несовместимая с беременностью. Первичная недостаточность яичек.

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств необходимо четко указывать название и номер применяемой серии лекарственного средства.

Реакции повышенной чувствительности к антибиотикам

Препарат может содержать остаточное количество стрептомицина и/или неомицина. Эти антибиотики могут вызывать реакции повышенной чувствительности у пациентов.

Определение причин бесплодия перед началом лечения

Перед началом лечения следует определить причину бесплодия у партнеров. В частности, необходимо проверить состояние пациентов в отношении гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса, а также назначить соответствующее лечение.

Женщины.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ)

Синдром гиперстимуляции яичников – это медицинское состояние, отличающееся от неосложненного увеличения яичников. Клиническими признаками и симптомами СГСЯ легкой и средней степени тяжести являются: абдоминальная боль, тошнота, диарея, легкое и умеренное увеличение яичников, киста яичника. Тяжелая форма СГСЯ может быть состоянием, угрожающим жизни. Клинические признаки и симптомы тяжелой формы СГСЯ: киста яичника большого размера, острая абдоминальная боль, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, диспноэ, олигурия, патологические изменения показателей крови и увеличение массы тела. В отдельных случаях в результате СГСЯ может развиваться венозный и артериальный тромбоэмболизм. Также сообщалось о связи СГСЯ и транзиторных патологических изменений показателей функции печени с/без морфологических изменений при биопсии печени.

СГСЯ может развиваться в результате применения человеческого хорионического гонадотропина (лХГ), а также при беременности (эндогенный лХГ). Ранний СГСЯ, как правило, развивается в течение 10 дней после применения лХГ и может быть связан с чрезмерным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГСЯ развивается более чем через 10 дней после применения лХГ вследствие гормональных изменений при беременности. Поскольку существует риск развития СГСЯ, за состоянием пациентов следует наблюдать в течение как минимум двух недель после применения лХГ.

Женщины с известными факторами риска интенсивного ответа яичников могут быть особенно склонны к развитию СГСЯ во время или после лечения препаратом Пурегон . Рекомендуется проводить тщательное наблюдение по поводу появления ранних признаков и симптомов СГСЯ у женщин с частично известными факторами риска, которым проводится первый цикл стимуляции яичников.

Необходимо соблюдать современную клиническую практику снижения риска СГСЯ при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Соблюдение рекомендуемой дозы Пурегона и схемы лечения, а также тщательный контроль за реакцией яичников важны для снижения риска возникновения СГСЯ.

Для мониторинга развития СГСЯ следует проводить УЗИ до начала лечения и регулярно в процессе лечения для оценки развития фолликулов; одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови может быть целесообразным. При ВРТ существует повышенный риск развития СГСЯ с 18 или более фолликулами, имеющими диаметр 11 мм и более.

Если возникает СХСЯ, необходимо провести стандартное лечение.

Многоплодная беременность

При применении всех гонадотропинов, включая препарат Пурегон , наблюдались случаи многоплодной беременности и рождения нескольких детей. Многоплодная беременность, особенно на поздних сроках, повышает риск осложнений в родовом (осложнении беременности и родов) и перинатальном периодах (низкая масса тела при рождении). У женщин с ановуляцией, получающих лечение для индукции овуляции, важно проводить мониторинг развития фолликулов (методом трансвагинального УЗИ) для минимизации риска многоплодной беременности. Также может быть целесообразно одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови. Перед началом лечения пациентов следует предупредить о потенциальном риске многоплодной беременности.

У женщин, которым проводится ВРТ, риск многоплодной беременности зависит в основном от количества перенесенных эмбрионов. Если препарат применять в цикле стимуляции овуляции, то соответствующая коррекция дозы ФСГ предупреждает развитие множественных фолликулов.

Внематочная беременность

У женщин с бесплодием при проведении ВРТ повышается частота внематочной беременности. Очень важно провести ультразвуковое исследование на ранних сроках беременности, чтобы подтвердить маточную беременность.

Спонтанный аборт

У женщин, которым проводят искусственное оплодотворение, риск развития прерывания беременности выше, чем при естественном зачатии.

Осложнения со стороны сосудистой системы

Сообщалось о тромбоэмболических осложнениях (связанных или не связанных с СГСЯ) после лечения гонадотропинами, включая препарат Пурегон . Внутрисосудистый тромбоз как венозных, так и артериальных сосудов может приводить к ослаблению притока крови к жизненно важным органам или конечностям. У женщин с общепризнанными факторами риска тромбоэмболических осложнений (такими как личный или семейный анамнез, тяжелая форма ожирения или тромбофилия, лечение гонадотропинами, включая препарат Пурегон ) этот риск может быть более высоким. При лечении таких женщин следует сравнить преимущества и риски применения гонадотропинов, включая препарат Пурегон . Следует отметить, что беременность сама по себе повышает риск возникновения тромбоза.

Врожденные аномалии

Частота возникновения врожденных аномалий развития после ВРТ несколько выше, чем при спонтанном оплодотворении. Это связано с характерными особенностями родителей (такими как возраст женщины, свойства спермы) и повышенной частотой многоплодной беременности после ВРТ. Нет доказательств, что применение гонадотропинов в ходе ВРТ связано с повышенным риском врожденных пороков развития.

Перекрут яичника

Сообщалось о перекруте яичника после лечения гонадотропинами, включая препарат Пурегон . Извращение яичника может быть связано с другими состояниями, такими как СГСЯ, беременность, хирургическое вмешательство в брюшной полости, извращение яичника в анамнезе, а также киста яичника и поликистоз яичника в анамнезе или ныне. Повреждение яичника вследствие ослабления кровотока может быть предотвращено, если диагноз установлен своевременно и немедленно устранен извращение.

Образование яичников и других органов половой системы

У женщин, получавших разные схемы лечения по поводу бесплодия, сообщалось о случаях развития опухолей (доброкачественных и злокачественных) яичников и других органов репродуктивной системы. Не установлено, может лечение гонадотропинами привести к повышению риска развития таких опухолей у женщин с бесплодием.

Другие медицинские состояния

Перед началом лечения препаратом Пурегон следует оценить наличие у пациентки медицинских состояний, при которых противопоказана беременность.

Мужчины.

Первичная недостаточность функции яичек

Повышенный уровень эндогенного ФСГ у мужчин является признаком первичной недостаточности функции яичек. Для таких пациентов лечение препаратом Пурегон/ лХГ не эффективно.

Бензиловый спирт

Бензиловый спирт может вызвать анафилактоидные реакции. Большое количество бензилового спирта может вызвать метаболический ацидоз. Следует соблюдать особые меры предосторожности при назначении препарата Пурегон беременным или кормящим грудью и пациентам с заболеваниями печени или почек.

Натрий

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на инъекцию, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Применение препарата Пурегон в период беременности противопоказано. При непреднамеренном применении в период беременности клинических данных недостаточно, чтобы исключить тератогенный эффект рекомбинантного ФСГ.

Кормление грудью. Нет данных клинических исследований и исследований на животных по выведению фолитропина бета с грудным молоком. Маловероятно, что бета-фолитропин проникает в грудное молоко через его высокую молекулярную массу. Если бы бета-фолитропин проникал в грудное молоко, он бы распадался в желудочно-кишечном тракте ребенка. Фолитропин бета может оказывать влияние на продуцирование грудного молока.

Фертильность. Пурегон предназначен для лечения женщин, проходящих процедуру стимуляции яичников или контролируемой гиперстимуляции яичников в программе ВРТ. Мужчинам Пурегон показан для лечения дефицита сперматогенеза, причиной которого является гипогонадотропный гипогонадизм. Дозировка и способ введения указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Пурегон не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Лечение Пурегона должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении бесплодия.

При использовании шприца необходимо учитывать, что вводится на 18% меньше фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), чем при использовании ручки-инжектора. Это следует учитывать при переходе от шприца на ручку-инжектор, и наоборот, в одном цикле лечения. Коррекция дозы особенно необходима при переходе от шприца на ручку, чтобы избежать недопустимого завышения дозы введения.

Дозировка для женщин

Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от реакции яичников. Для этого проводят УЗИ и определяют уровень эстрадиола в плазме крови.

Для достижения эффекта лечения необходимо проведение максимум 3 курсов лечения при обоих показаниях. Опыт проведения искусственного оплодотворения свидетельствует о том, что в течение первых 4 курсов лечения существует наибольшая вероятность забеременеть и в дальнейшем постепенно снижается.

Ановуляция

Рекомендуется последовательная схема лечения. Обычно она начинается с ежедневного введения 50 МЕ Пурегона , которое в течение 7 дней. При отсутствии ответа яичников ежедневную дозу постепенно увеличивают, пока не будет достигнуто роста фолликулов или повышение уровня эстрадиола, что свидетельствует о достаточной реакцию яичников. Оптимальным считается ежедневное повышение концентрации эстрадиола в плазме крови на 40 - 100%.

Полученную таким образом дозу поддерживают до достижения состояния преовуляции. Состояние преовуляции определяется как наличие доминантного фолликула диаметром 18 мм (по данным УЗИ) и / или концентрации эстрадиола в плазме крови 300 - 900 пг / мл (1000 - 3000 пмоль / л). Обычно для достижения этого состояния нужно 7 - 14 дней лечения. После этого введения Пурегона прекращают и индуцируют овуляцию введением человеческого хорионического гонадотропина (чХГ). Если количество фолликулов, которые отвечают, слишком большая или концентрация эстрадиола увеличивается очень быстро, то есть более чем в 2 раза в сутки в течение 2 - 3 последующих дней, то ежедневную дозу следует уменьшить. Поскольку каждый фолликул диаметром более 14 мм наиболее подходящий к оплодотворению при наличии нескольких преовулянтних фолликулов диаметром более 14 мм существует высокая вероятность многоплодной беременности. В этом случае чХГ не вводят и принимают меры по предупреждению многоплодной беременности.

Контроль гиперстимуляции яичников при проведении вспомогательной репродукции.

Применяют различные схемы стимуляции. Течение не менее 4 первых дней рекомендуется вводить 100 - 225 МЕ. После этого дозу можно подбирать индивидуально, исходя из реакции яичников. В клинических исследованиях было показано, что обычно бывает достаточным применение поддерживающей дозы 75 - 375 МЕ в течение 6 - 12 дней, но в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение.

Пурегон можно применять как изолированно, так и в комбинации с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) для предупреждения преждевременного формированию желтого тела. При применении агониста ГнРГ могут потребоваться более высокие дозы Пурегона для достижения соответствующего роста фолликулов.

Реакцию яичников контролируют путем УЗИ и определения концентрации эстрадиола в плазме крови. При наличии не менее 3-х фолликулов диаметром 16 - 20 мм (по данным УЗИ) и положительной реакции яичников (концентрации эстрадиола в плазме крови - 300 - 400 пг / мл (1000 - 1300 пмоль / л) на каждый фолликул диаметром более 18 мм ), индуцируют конечную фазу созревания фолликула путем введения чХГ. Через 34 - 35 ч проводят аспирацию яйцеклеток.

Дозировка для мужчин

Пурегон следует назначать в дозе 450 МЕ в неделю, желательно общую недельную дозу разделить на 3 дозы по 150 МЕ, которые вводят одновременно с чХГ. Лечение следует продолжать в течение не менее 3 - 4 месяцев, именно в этот период ожидается улучшение сперматогенеза. В случае отсутствия сдвигов комбинированное лечение можно продолжить; клинический опыт свидетельствует, что для восстановления сперматогенеза период лечения должен составлять 18 месяцев или дольше.

Способ применения

Для предотвращения мучительным ощущением при выполнении инъекции и для сведения к минимуму утечки из места инъекции раствор Пурегона следует вводить медленно внутримышечно или подкожно. Необходимо чередовать участки подкожного введения, чтобы предотвратить развитие жировой атрофии.

Подкожное введение Пурегона может быть выполнено пациенткой или членом семьи при предоставлении соответствующих инструкций врачом. Самостоятельно применять Пурегон могут только соответственно подготовленные пациентки, однако, под контролем специалиста.

Инструкция по введению препарата

Раствор можно применять, если в нем содержатся инородные частицы или если он непрозрачен. Содержимое флакона необходимо использовать сразу после прокалывания резиновой пробки иглой. Остатки раствора после инъекции следует вылить.

Шаг 1 - подготовка шприца.

Для ввода Пурегона следует использовать стерильные одноразовые шприцы и иглы. Объем шприца должен быть небольшим, чтобы можно было с большей точностью набрать необходимую дозу.

Не используйте раствор, если в нем содержатся инородные частицы или если он непрозрачен. Сначала снимите с флакона крышку. Соедините шприц с иглой и проткните иглой резиновую пробку флакона. Наберите раствор в шприц и замените эту иглу на иглу для инъекций. Держа шприц иглой вверх, осторожно постучите по нему, чтобы поднять пузырьки воздуха. Затем нажмите на поршень до выхода из иглы всех пузырьков воздуха и убедитесь, что в шприце остался только раствор Пурегона. В случае необходимости поршень можно продвинуть дальше, чтобы точно установить объем раствора для введения.

Шаг 2 - место введения.

Лучшим местом для подкожной инъекции является часть живота вокруг пупка, где кожа не натянута и есть прослойка жировой ткани. При проведении каждой следующей инъекции необходимо несколько менять место введения. Препарат можно вводить и в другие места. Врач или медсестра должны проинформировать пациента, в какое место лучше делать инъекцию.

Шаг 3 - подготовка области введения.

Даже незначительное раздражение (легкое потирание или пощипывание) участки кожи, выбранной для инъекции, стимулирует нервные окончания и снижает неприятные ощущения при введении иглы. Руки следует вымыть, а место инъекции - протереть дезинфицирующим раствором (например, 0,5% хлоргексидином) для удаления поверхностных бактерий. Дезинфицирующий раствор следует нанести на участок диаметром около 5 см вокруг места будущего укола и оставить на коже для высыхания по крайней мере 1 мин.

Шаг 4 - введение иглы.

Немного оттянуть кожу, сформировав складку кожи в месте введения иглы. Другой рукой вставить иглу в слой кожи под углом 90 градусов.

Шаг 5 - проверка правильного положения иглы.

Если иглу ввести правильно, поршень шприца будет очень трудно извлечь обратно. Если при оттягивании поршня в шприце появилась кровь, это свидетельствует о том, что конец иглы попал в сосуд. Если это случилось, вынимают иглу со шприцем и прижимают к этому месту тампон с дезинфицирующим средством; выделение крови из места укола прекратится через 1 - 2 мин. Раствор в шприце нельзя применять для последующего ввода, его необходимо вылить. Затем взять новую иглу и шприц, новый флакон гонки и повторить всю процедуру, начиная с первого шага.

Шаг 6 - введение раствора.

Чтобы правильно ввести раствор и не повредить тканей кожи необходимо нажимать на поршень медленно и с одинаковым усилием.

Шаг 7 - удаление из кожи шприца с иглой.

Быстро извлечь иглу со шприцем и прижать к месту инъекции тампон с дезинфицирующим раствором. Легкий массаж места введения с незначительным надавливанием поможет равномерно распределиться раствора Пурегона и предотвратить неприятные ощущения.

Данные об острой токсичности Пурегона отсутствуют. Но слишком высокая доза ФСГ может привести к гиперстимуляции яичников. В этом случае необходимо немедленно прекратить введение Пурегона и провести, при необходимости, симптоматическое лечение.

Применение препарата Пурегон внутримышечно или подкожно может сопровождаться развитием локальных реакций в месте введения (в 3% всех пациентов, получивших лечение). Большинство таких местных реакций были легкими и преходящими. Генерализованные реакции гиперчувствительности наблюдались редко (примерно 0,2% всех пациентов, получавших лечение фолитропин бета).

Женщины

Примерно в 4% женщин, получавших лечение фолитропин бета в клинических исследованиях сообщалось о признаках и симптомах, связанные с синдромом гиперстимуляции яичников (см. Раздел «Особенности применения»). Побочные реакции, связанные с этим синдромом, включают: боль в области таза и / или застойные явления, боль в брюшной полости и / или вздутие живота, симптомы со стороны молочных желез и увеличение яичников.

Кроме того, сообщалось о эктопическую беременность, выкидыши и многоплодные беременности, рассматриваются как связано с процедурой вспомогательных репродуктивных технологий или последующей беременностью.

В редких случаях тромбоэмболия ассоциировалась с терапией фолитропин бета / чХГ, как с другими гонадотропинами.

В таблице 1 приведены побочные реакции, которые наблюдались при применении бета-фолитропина во время клинических исследований с участием женщин, в соответствии с системой органов и частоты.

Таблица 1

1 Симптомы молочных желез включают напряженность, боль и/или набухание и боль в сосках.

2 Реакции в месте введения включают кровоподтеки, боль, покраснение, припухлость и зуд.

3 Генерализованные реакции повышенной чувствительности включают эритему, крапивницу, сыпь и зуд.

У мужчин: в некоторых случаях при лечении Пурегона вместе с хорионическим гонадотропином отмечалось развитие гинекомастии и акне, головная боль, сыпь, эпидидимальная киста, гинекомастия, реакция в месте ввода. Эти побочные эффекты отмечены также при лечении хорионическим гонадотропином.

Одновременное применение Пурегона и кломифен-цитрата может усилить реакцию яичников.

После проведения десенситизации гипофиза с помощью аналогов гонадотропина рилизинг-гормона, для достижения достаточной реакции яичников может потребоваться более высокая доза Пурегона .

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 2 - 8°С. Не замораживать.

Срок годности - 3 года.