Сардип

Состав

1 таблетка содержит амлодипина бесилат в пересчете на амлодипин 5 мг и калия лозартана 50 мг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е 171), триацетилглицерин, железа оксид желтый (Е 172).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой (по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке, по 3 контурные упаковки в пачке).

Основные физико-химические свойства

Таблетки, покрытые оболочкой, круглой формы, желтого цвета, с фаской.

Фармакодинамика

Амлодипин - антагонист кальция (блокатор медленных кальциевых каналов клеточных мембран). Блокирует поступление ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм гипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным влиянием на гладкие мышцы сосудов.

Антиангинальный эффект амлодипина реализуется двумя путями:

1) амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает постнагрузку. Поскольку частота сердечных сокращений при этом практически не меняется, уменьшение постнагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде;

2) амлодипин непосредственно расширяет коронарные артерии разного калибра как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода к ишемизированных участков у больных с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции.

У больных артериальной гипертензией разовая доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов в положении лежа, так и стоя.

Благодаря постепенному начала действия препарат не вызывает развития симптоматической артериальной гипотензии.

У больных стенокардией разовая доза амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие приступов стенокардии и депрессии сегмента ST во время выполнения физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает необходимость приема нитроглицерина.

Фармакокинетика

После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается из пищеварительного тракта, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 6-12 часов. Биодоступность составляет 64-80%. Объем распределения составляет примерно 21 л / кг. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Период полувыведения составляет примерно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Стойка равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дней постоянного применения препарата. Амлодипин биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов; 10% неизмененного препарата и 60% метаболитов выводится с мочой.

У лиц пожилого возраста и у больных с хронической сердечной недостаточностью наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и периода полувыведения.

Абсорбция.

После приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет примерно 33%.

Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигается соответственно через 1:00 и 3-4 часа.

Распределение.

Лозартан и его активный метаболит на 99% связываются с белками плазмы, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 литра.

Метаболизм.

Около 14% лозартана при внутривенном введении или пероральном применении превращается в активный метаболит. После внутривенного и перорального применения лозартана калия, меченого ¹⁴ С, радиоактивность в циркулирующей плазме, как правило, характеризуется лозартаном и его метаболит. Минимальная конверсия лозартана к его активного метаболита наблюдалась примерно в 1% случаев. Кроме активного метаболита образуются и неактивные метаболиты.

Вывод.

Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл / мин и 50 мл / мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл / мин и 26 мл / мин соответственно. Когда лозартан применяют перорально, около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой, а около 6% дозы выделяется с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейные при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг.

Эссенциальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых не регулируется монопрепарата.

Повышенная чувствительность к дигидропиридинов, действующих веществ или к любой из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата. Вторичная артериальная гипотензия (АД менее 90 мм рт. Ст.), Кардиогенный шок, стеноз аорты у клинически значимой степени, нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала), тяжелые нарушения функции печени. Беременность и период кормления грудью. Детский возраст.

Внутрь, независимо от приема пищи, таблетку принимают 1 раз в сутки, в случае необходимости через 7-14 дней дозу увеличивают до 2 таблеток в зависимости от индивидуальной реакции больного.

Максимальная доза - 2 таблетки в сутки.

Амлодипин .

Симптомы. Чрезмерная периферическая вазодилатация с выраженным и длительным снижением артериального давления, тахикардия, симптомы ухудшения перфузии жизненно важных органов.

Лечение. В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка, прием энтеросорбентов, предоставление больному горизонтального положения тела с приподнятыми ногами, мониторинг функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, контроль общей циркуляции крови и диуреза симптоматическая и поддерживающая терапия, внутривенное введение жидкости, глюконата кальция, допамина, мезатона. Гемодиализ неэффективен.

Лозартан .

Симптомы. Не сообщалось о случаях передозировки препарата. Наиболее вероятными симптомами, в зависимости от величины передозировки являются: артериальная гипотензия, тахикардия, возможна брадикардия.

Лечение. Лечение зависит от продолжительности времени, прошедшего после приема препарата, а также от характера и тяжести симптомов.

Приоритетной степени должна быть стабилизация сердечно-сосудистой системы. После приема препарата показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Позже следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не удаляются при проведении гемодиализа.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определена как следующее: очень часто (> 1/10); часто (от> 1/100 до <1/10); нечасто (от> 1/1 000 до <1/100); редко (от> 1/10 000 до <1/1 000) очень редко (<1/10 000) неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Амлодипин.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки, тахикардия; нечасто - артериальная гипотензия, васкулит очень редко - нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, синкопе, боль за грудиной.

Со стороны нервной системы и органов чувств: часто - ощущение жара и приливов крови, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сонливость нечасто - недомогание, повышенное потоотделение, астения, гипестезии, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, изменение настроения, нарушение зрения, звон и шум в ушах, изменение вкусовых ощущений.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, импотенция, гинекомастия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота нечасто - рвота, запор, диспепсия, диарея, сухость во рту, кишечная дисфункция редко - гиперплазия десен; очень редко - гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - артралгия, судороги мышц, гипертонус мышц, миалгия, боль в спине.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: очень редко - гипергликемия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, ринит очень редко - кашель.

Аллергические реакции: редко - зуд, сыпь, очень редко - ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница.

Со стороны кожи: алопеция, изменение окраски кожи.

Другие: нечасто - увеличение / уменьшение массы тела очень редко - нарушение пигментации кожи.

Лозартан.

Артериальная гипертензия .

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, вертиго; нечасто - сонливость, головная боль, бессонница, мышечные судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - пальпитация, тахикардия, симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект, сыпь.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, стойкий запор или диспепсия.

Со стороны дыхательной системы: кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто - астения, слабость, отеки.

Лабораторные показатели. В контролируемых клинических исследованиях клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с применением таблеток лозартана. Уровень АЛТ повышался редко и обычно нормализовалось после отмены препарата. Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови> 5,5 ммоль / л).

Пациенты с гипертрофией левого желудочка сердца .

Со стороны нервной системы: часто - головокружение.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто - вертиго.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто - астения / слабость.

Хроническая сердечная недостаточность .

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, головная боль редко - парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия, включая ортостатической гипотензии; редко - обмороки, фибрилляция предсердий, инсульт.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - крапивница, зуд, сыпь.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто - астения / слабость.

Лабораторные показатели: нечасто - повышение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови и калия в сыворотке крови.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет II типа, сопровождается заболеванием почек.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто - астения / слабость.

Лабораторные показатели: часто - гипогликемия, гиперкалиемия.

Следующие побочные реакции возникали чаще у пациентов, получавших лозартан, чем у пациентов группы плацебо.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: обмороки, пальпитация, ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: диарея.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: инфекции мочевыводящих путей.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: гриппоподобные симптомы.

Лабораторные показатели. У пациентов с сахарным диабетом II типа, получавших лозартан, возникла гиперкалиемия> 5,5 мэкв / л.

Постмаркетинговое наблюдения .

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и / или отек лица, губ, глотки и / или языка); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ васкулит, включая пурпура Шенляйн-Геноха.

Со стороны нервной системы: мигрень, дисгевзия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, панкреатит, рвота.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: недомогание.

Со стороны гепатобилиарного тракта редко - гепатит неизвестно - нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, зуд, сыпь, фоточувствительность, эритродермия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция / импотенция.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-, сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска; такие изменения почек могут быть обратимыми при прекращении терапии.

Со стороны психики: депрессия.

Лабораторные показатели: гипонатриемия.

Применение в период беременности и кормления грудью

Не применяют.

Дети

Препарат применяют детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Обычно Сардип не влияет на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами, но из-за возможности колебаний артериального давления или развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы (головокружение, сонливость, тремор) следует соблюдать осторожность при деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Амлодипин.

Амлодипин можно применять вместе с тиазидными диуретиками, α-адренорецепторов, β-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, нитратами пролонгированного действия, нитроглицерином, который применяется сублингвально, с нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами.

Одновременное применение амлодипина и дигоксина не изменяет уровень дигоксина в сыворотке крови и его почечный клиренс; одновременное применение циметидина не изменяет фармакокинетику амлодипина.

Амлодипин in vitro не влияет на связывание с белками крови дигоксина, варфарина и индометацина.

Одновременное применение амлодипина не изменяет влияние варфарина на протромбиновое время.

Амлодипин существенно не влияет на фармакокинетику циклоспорина.

Средства для ингаляционного наркоза, амиодарон, хинидин и другие антагонисты кальция способны усиливать действие амлодипина. Следует избегать комбинации с амиодароном больным с AV-блокадой и синдромом слабости синусового узла. При одновременном применении средств для общей анестезии возможно усиление антигипертензивного действия амлодипина.

Блокаторы β-адренорецепторов потенцируют антиангинальное и гипотензивное действие амлодипина, одновременно подавляя рефлекторную тахикардию. Нитраты потенцируют антиангинальное действие амлодипина, однако терапевтическая ценность комбинации значительно снижается из-за рефлекторную тахикардию и возможность развития артериальной гипотензии.

При одновременном приеме с ингибиторами МАО наблюдается сильный гипотензивный эффект, с барбитуратами, карбамазепином, фенитоином, пиримидинов возможно снижение эффективности амлодипина.

Трициклические антидепрессанты и алкоголь могут увеличивать гипотензивное действие амлодипина.

Одновременное применение 240 мл грейпфрутового сока с разовой пероральной дозой амлодипина 10 мг у здоровых добровольцев не меняло фармакокинетику амлодипина.

Одновременное применение алюминий / магниевых антацидов с разовой дозой амлодипина не влияло на фармакокинетику последнего.

Доза силденафила 100 мг у больных эссенциальной АГ не влияла на фармакокинетические показатели амлодипина. При комбинированном применении амлодипина и силденафила каждый из препаратов независимо друг от друга проявлял гипотензивный эффект.

Одновременное многократное применение 10 мг амлодипина и 80 мг аторвастатина не влияло на равновесные фармакокинетические показатели аторвастатина.

Однократные и многократные дозы амлодипина 10 мг не меняли фармакокинетику этанола.

Лозартан.

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать такую ​​побочную реакцию, как артериальная гипотензия (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан метаболизируется с участием системы цитохрома Р ₄₅₀ (CYP) 2C9 к активному карбоксикислого метаболита. В клинических исследованиях было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Есть различия в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9). Так же, как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например, калийсберегающих диуретиков: спиронолактон, триамтерен, амилорид) или могут повышать уровень калия (например, гепарин), приложений, содержащих калий, или заменителей соли, содержащих калий, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.

Об обратном повышение концентраций лития в сыворотке крови, а также о токсичности сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о случаях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Одновременное лечение препаратами лития и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации необходимо, рекомендуется проверять уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывают противовоспалительное действие, неселективные нестероидные противовоспалительные средства) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска нарушения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, а также следует рассмотреть вопрос о мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, в дальнейшем - периодически.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2,5 года с даты изготовления «in bulk».