Саротен таблетки покрытые пленочной оболочкой по 25 мг контейнер 100 шт

Фармакодинамика. амитриптилин относится к группе трициклических антидепрессантов. амитриптилин является третичным амином и по механизму действия занимает центральное место среди трициклических антидепрессантов, поскольку в одинаковой степени блокирует обратный захват серотонина и норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями. основной метаболит соединения нортриптилин является более сильным ингибитором захвата норадреналина, однако также блокирует и захват серотонина. амитриптилин оказывает выраженное антихолинергическое, антигистаминное и седативное действие, а также потенцирует эффекты катехоламинов.

Угнетение БДГ-фазы сна (фаза с быстрым движением глаз) является признаком антидепрессантной активности. Трициклические антидепрессанты, также как и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, и ингибиторы МАО, подавляют БДГ-фазу сна и усиливают глубокий медленноволновой сон.

Амитриптилин повышает патологически сниженный уровень настроения.

Благодаря своему седативному действию амитриптилин особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях, сопровождающихся возбуждением и нарушением сна.

Антидепрессивный эффект, как правило, развивается через 2–4 нед терапии, седативный эффект при этом не снижается.

Анальгезирующий эффект препарата не связан с антидепрессивным, поскольку анальгезия наступает в значительно более ранние сроки, чем любые изменения настроения, и нередко в результате приема препарата в значительно более низкой дозе, чем это необходимо для обеспечения изменения настроения.

Возможно эффективно лечить ночной энурез.

Фармакокинетика

Саротен таблетки

Абсорбция. Пероральный прием препарата в таблетках обусловливает достижение максимальной концентрации в сыворотке крови приблизительно через 4 ч (Т_max=3,89±1,87 ч; диапазон 1,03–7,98 ч). После перорального приема 50 мг средняя величина C_max=30,95±9,61 нг/мл, диапазон 10,85–45,70 нг/мл (111,57±34,64 нмоль/л; диапазон 39,06–164,52 нмоль/л). Средняя величина абсолютной пероральной биодоступности составляет 53% (F_abs=0,527±0,123; диапазон 0,219–0,756).

Распределение. Связывание с протеинами плазмы крови составляет приблизительно 95%. Амитриптилин и его основной метаболит нортриптилин проникают через плацентарный барьер.

Биотрансформация. Метаболизм амитриптилина происходит преимущественно путем деметилирования (CYP 2C19, CYP 3A) и гидроксилирования (CYP 2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. При этом метаболизм характеризуется генетически обусловленным полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин нортриптилин. Нортриптилин представляет собой более мощный ингибитор захвата норадреналина, чем серотонина, в то время как амитриптилин в одинаковой степени угнетает захват обоих нейромедиаторов. Дальнейшие метаболиты (цис- и транс-10-гидроксиамитриптилин, а также цис- и транс-10-гидроксинортриптилин) характеризуются профилем, идентичным таковому нортриптилина, имея значительно меньшую силу действия. Деметилнортриптилин и амитриптилин-N-оксид определяются в плазме крови лишь в незначительных количествах, причем последний из них целиком лишен активности. Все метаболиты обладают более низкой антихолинергической активностью по сравнению с амитриптилином и нортриптилином. В плазме крови доминирует в количественном отношении общее содержание 10-гидроксинортриптилина, однако большинство метаболитов содержатся в конъюгированном состоянии.

Элиминация. Время полувыведения. Т_½ для амитриптилина после перорального приема составляет приблизительно 25 ч (24,65±6,31 ч, диапазон 16,49–40,36 ч). Средняя величина системного клиренса составляет 39,24±10,18 л/г, диапазон 24,53–53,73 л/г.

Экскреция происходит преимущественно с мочой. Выведение амитриптилина в неизмененном состоянии почками незначительно (приблизительно 2%).

Амитриптилин и нортриптилин в небольших количествах проникают в грудное молоко. Соотношение концентрации в грудном молоке и сыворотке крови у женщины, получающей лечение препаратом, составляет 1:2. Расчетное суточное количество (амитриптилин + нортриптилин), которое получает ребенок грудного возраста, составляет приблизительно 2% дозы амитриптилина матери в соответствии с массой тела ребенка (мг/кг).

Стабильные суммарные уровни содержания амитриптилина и нортриптилина в плазме крови достигаются у большинства пациентов на протяжении 1-й недели. В таком состоянии уровень вещества в плазме крови на протяжении суток представлен приблизительно в равной мере амитриптилином и нортриптилином во время лечения с применением обычных таблеток препарата 3 раза в сутки.

У пациентов пожилого возраста установлен более длительный период полувыведения вследствие менее интенсивного метаболизма.

Нарушение функции печени в зависимости от степени тяжести может ограничить печеночное поглощение, что обусловливает более высокое содержание препарата в плазме крови.

Нарушение функции почек не влияет на кинетику препарата.

Метаболизм препарата зависит от генетического полиморфизма (изоэнзимов CYP 2D6 и CYP 2C19).

Фармакокинетическая/фармакодинамическая связь. Терапевтическая концентрация в плазме крови при больших депрессивных расстройствах составляет 100–250 нг/мл (≈370–925 нмоль/л) (сумма амитриптилина и нортриптилина). Уровни 300–400 нг/мл связаны с повышенным риском нарушения проводимости сердца в виде расширения комплекса QRS или же AV-блокады.

Саротен Ретард капсулы

После перорального приема Саротена Ретард отмечается замедленное высвобождение и всасывание активного вещества в ЖКТ. В отличие от таблеток, для которых характерен выраженный первичный пик кривой содержания вещества в сыворотке крови, в случае приема препарата в виде капсул кривая содержания в сыворотке крови повышается медленно с достижением плато при меньших значениях концентрации, чем пик кривой для таблетированной формы; максимальная концентрация в сыворотке крови достигается (Т_max) за 7,1±1,9 ч; диапазон 2–10 ч). После перорального приема 50 мг средняя величина C_max составляет 21,5±9,0 нг/мл; диапазон 13,2–35,8 нг/мл (77,5±32,4 нмоль/л). Тем самым исключается риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы в связи с высоким пиком концентрации препарата.

В случае приема капсул вечером концентрация амитриптилина максимальная в позднее ночное время, в дальнейшем снижается на протяжении следующего дня, в то время как концентрация нортриптилина остается стабильной на протяжении суток, таким образом преобладая днем.

Тяжелая депрессия, сопровождающяяся тревожным состоянием, возбуждением, нарушением сна; депрессивные состояния у больных шизофренией в комбинации с нейролептиком для предупреждения обострения галлюцинаций и параноидного бреда; хронический болевой синдром; ночной энурез при условии отсутствия органической патологии.

Саротен таблетки

Начинать лечение следует с применения низких доз и постепенным их повышением при тщательном наблюдении за клиническим эффектом и признаками чувствительности к лекарственному средству. Дозы 150 мг/сут (до 225 мг/сут, а иногда до 300 мг/сут) необходимо применять в условиях стационара.

Депрессия

Взрослые: вначале 25 мг 3 раза в сутки с постепенным повышением при необходимости на 25 мг через день до достижения дозы 150 мг/сут (редко до 225–300 мг/сут в условиях стационара).

Поддерживающая доза соответствует оптимальной терапевтической.

Пациенты в возрасте старше 65 лет: вначале 10 мг 3 раза в сутки с постепенным повышением при необходимости через день до 100–150 мг/сут. Дополнительную дозу обычно назначают вечером. Поддерживающая доза соответствует оптимальной терапевтической.

Хронический болевой синдром

Взрослые: 25 мг вечером. Доза может быть постепенно повышена в зависимости от эффективности терапии максимум до 100 мг вечером.

Больные пожилого возраста: лечение следует начинать приблизительно с ¹/₂ величины рекомендуемой дозы.

Ночной энурез

Дети: в возрасте 7–12 лет — 25 мг, старше 12 лет — 50 мг за 0,5–1 ч до сна.

Продолжительность терапии не более 3 мес.

Нарушение функции почек: пациентам с нарушением функции почек амитриптилин можно назначать в обычных дозах.

Нарушение функции печени: рекомендуется осторожный подбор дозы и, если возможно, определение содержания препарата в сыворотке крови.

Способ применения: повышение дозы обычно проводят за счет приема препарата в вечернее время или перед сном. При поддерживающей терапии общую суточную дозу можно принимать однократно преимущественно перед сном. Таблетки необходимо проглатывать, запивая водой.

Саротен Ретард капсулы

Депрессия

Взрослые: вначале назначают 50 мг вечером с повышением при необходимости с интервалом в 1 нед на 50 мг до достижения дозы 100–150 мг в вечернее время. Поддерживающая доза соотвествует оптимальной терапевтической.

Пациенты пожилого возраста: вначале 25 мг вечером с повышением при необходимости с интервалом в 1 нед на 25 мг до достижения дозы 50–75 мг в вечернее время. Поддерживающая доза соотвествует оптимальной терапевтической.

Хронический болевой синдром

Взрослые: вначале применяют 25 мг вечером. Доза может быть постепенно повышена в зависимости от эффективности терапии максимум до 100 мг вечером. У больных пожилого возраста лечение необходимо начинать половиной рекомендуемой дозы.

Ночной энурез

Детям в возрасте 7–12 лет назначают 25 мг, старше 12 лет — 50 мг за 0,5–1 ч перед сном. Продолжительность терапии — не более 3 мес.

Пациентам с нарушением функции почек амитриптилин можно назначать в обычных дозах.

Пациентам с нарушением функции печени рекомендуется осторожный подбор дозы и, если возможно, определение содержания препарата в сыворотке крови.

Способ назначения. Саротен Ретард в капсулах принимают 1 раз в сутки вечером.

Капсулы необходимо проглатывать, запивая водой.

Допустимо открытие капсул и проглатывание гранул препарата, запивая прохладным напитком, например йогуртом. Гранулы не следует разжевывать.

Продолжительность терапии. Антидепрессивный эффект обычно развивается на протяжении 2–4 нед. Лечение антидепрессантами имеет симптоматический характер и потому должно проводиться в течение соответствующего промежутка времени, обычно до 6 мес после выздоровления с целью профилактики рецидива. У больных с рецидивирующей (униполярной) депрессией поддерживающая терапия может быть необходима на протяжении нескольких лет для предотвращения новых эпизодов.

Прекращение лечения: в случае прекращения лечения следует постепенно снижать дозу препарата на протяжении нескольких недель.

Гиперчувствительность к амитриптилину или любому компоненту препарата.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Любого рода блокады или нарушения ритма сердца, а также ИБС.

Одновременное лечение с применением ингибиторов МАО противопоказано (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Амитриптилин может быть причиной побочных эффектов, которые аналогичны возникающим при приеме других трициклических антидепрессантов. некоторые из побочных эффектов, приведенных ниже (головная боль, тремор, нарушение концентрации внимания, запор и снижение либидо), могут также быть симптомами депрессии и, как правило, ослабевают по мере улучшения депрессивного состояния.

Амитриптилин не следует назначать одновременно с ингибиторами мао. лечение с применением амитриптилина можно начинать через 14 сут после прекращения приема необратимых неселективных ингибиторов мао, а также не менее чем через сутки после прекращения приема препаратов обратимого действия — моклобемида и селегилина.

Лечение с применением ингибиторов МАО можно начинать не ранее чем через 14 сут после прекращения приема амитриптилина.

Одновременное применение этих препаратов может обусловить развитие серотонинового синдрома (сочетание симптомов, включающих тревожное возбуждение, спутанность сознания, тремор, мышечную ригидность и гипертермию).

При применении препарата в высоких дозах возрастает вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжелой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз у больных с имеющимися заболеваниями сердца.

Амитриптилин с осторожностью назначают пациентам с судорожным синдромом, задержкой мочеиспускания, гипертрофией предстательной железы, гипертиреоидизмом, параноидными состояниями, тяжелым нарушением функции печени или хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

При депрессивных состояниях сохраняется риск суицидальных попыток. Такой риск может существовать вплоть до момента наступления стойкой ремиссии и возникать спонтанно на протяжении курса терапии. Лицам с суицидальными наклонностями не следует назначать препарат в высоких дозах. На фоне лечения антидепрессантами необходимо тщательно наблюдать за состоянием больных, особенно в начале терапии, относительно клинического ухудшения и/или появления суицидальных мыслей и поведения.

Больные со склонностью к суициду не должны иметь доступа к большому количеству лекарственного средства.

Особое внимание необходимо в случае назначения амитриптилина больным с гипертиреозом или же принимающим препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможно развитие аритмий сердца.

Больные пожилого возраста особенно склонны к развитию постуральной гипотензии во время лечения амитриптилином.

У больных с маниакально-депрессивными расстройствами возможен переход заболевания в маниакальную фазу; с момента начала маниакальной фазы заболевания необходимо прекратить терапию амитриптилином.

При применении амитриптилина в связи с депрессивным компонентом шизофрении возможно усиление психотических симптомов. Амитриптилин необходимо назначать в комбинации с нейролептиками.

У больных с уменьшением глубины передней камеры глаза и сужением ее угла могут наблюдаться приступы острой глаукомы вследствие расширения зрачка.

Применение анестетиков на фоне терапии три-/тетрациклическими антидепрессантами может повышать риск аритмий и артериальной гипотензии. По возможности необходимо прекратить применение амитриптилина за несколько суток до хирургического вмешательства. При необходимости неотложного оперативного вмешательства следует обязательно проинформировать анестезиолога о лечении амитриптилином.

Так же, как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять толерантность организма к инсулину и глюкозе, что требует коррекции противодиабетической терапии у больных сахарным диабетом; кроме того, собственно депрессивное заболевание может проявляться изменениями баланса глюкозы в организме пациента.

Сообщается о случаях гиперпирексии на фоне применения трициклических антидепрессантов в случае назначения одновременно с антихолинергическими или нейролептическими лекарственными средствами, особенно в период жаркой погоды.

Внезапное прекращение терапии после продолжительного лечения может стать причиной появления симптомов отмены в виде головной боли, недомогания, бессонницы и раздражительности. Такие симптомы не являются признаками медикаментозной зависимости.

Вспомогательные вещества: таблетки препарат

действующее вещество: амитриптилин;

1 таблетка содержит гидрохлорида амитриптилина соответственно 25 мг амитриптилина;

другие составляющие: крахмал кукурузный; лактоза, моногидрат; кремния диоксид коллоидный безводный; целлюлоза микрокристаллическая; коповедон; натрия кроскармелоза; магния стеарат; макрогол 400; OPADRY OY-S-9470 красно-коричневый.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красно-коричневого цвета.

Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов.

Код АТН N06A A09.

Фармакодинамика.

Амитриптилин представляет собой трициклический антидепрессант и анальгетик.

Его антихолинергические свойства предотвращают повторное усвоение и, следовательно, инактивацию норадреналина и серотонина на нервных рецепторах, что потенцирует действие норадреналина и серотонина в мозге. В этом состоит действие амитриптилина.

Механизм действия также включает блокировку ионных каналов натрия, калия и N-метил-D-аспартата (NMDA) на уровне центрального и спинного мозга. Действие норадреналина, блокирование каналов натрия и NMDA – это механизмы, участвующие в угнетении невропатической боли, профилактике хронической головной боли напряжения и профилактике мигрени. Обезболивающий эффект амитриптилина не связан с его антидепрессивными свойствами.

Трициклические антидепрессанты имеют разной степени сродство с мускариновыми и гистаминовыми H1-рецепторами.

Антидепрессивный и анальгетический эффекты обычно проявляются через 2–4 недели терапии, седативный эффект при этом не снижается.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Пероральный прием препарата в таблетках обуславливает достижение максимального уровня в сыворотке крови примерно через 4 ч (tmax=3,89 ± 1,87 ч; диапазон 1,93–7,98 ч). После приема внутрь 50 мг средняя величина Cmax=30,95 ± 9,61 нг/мл, диапазон 10,85–45,70 нг/мл (111,57 ± 34,64 нмоль/л; диапазон 39,06–164, 52 нмоль/л). Средняя величина абсолютной пероральной биодоступности составляет 53% (Fabs=0,527±0,123; диапазон 0,219–0,756).Деление. Предполагаемый объем распределения (Vd) β, оцененный после внутривенного введения, составляет 1221 ±280 л; диапазон 769–1702 л (16±3 л/кг). Связывание с протеинами плазмы крови составляет примерно 95%. Амитриптилин и его основной метаболит – нортриптилин – проникают через плацентарный барьер.

У кормящих грудью женщин амитриптилин и нортриптилин проникают в небольших количествах в грудное молоко. Соотношение концентрации в грудном молоке и сыворотке крови у женщин составляет 1:1. Расчетное суточное количество (амитриптилин + нортриптилин), получаемое младенцем, составляет примерно 2% материнской дозы амитриптилина, перечисленной на массу тела ребенка (в мг/кг).

Биотрансформация. In vitro метаболизм амитриптилина происходит преимущественно путем деметилирования (CYP2C19, CYP3A) и гидроксилирования (CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. При этом метаболизм характеризуется генетически обусловленным полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин нортриптилин. Нортриптилин представляет собой более мощный ингибитор захвата норадреналина, чем серотонина, тогда как амитриптилин в равной степени успешно угнетает захват обоих нейромедиаторов. Другие метаболиты (цис- и транс-10-гидроксиамитриптилин, а также цис- и транс-10-гидрокси-синортриптилин) характеризуются профилем, идентичным таковому у нортриптилина, при значительно меньшей силе действия. Деметилнортриптилин и амитриптилин-N-оксид присутствуют в плазме крови только в незначительных количествах, причем последний полностью лишен активности. Все метаболиты имеют меньшую антихолинергическую активность по сравнению с амитриптилином и нортриптилином. В плазме крови доминирует в количественном отношении общее содержание 10-гидроксинортриптилина, однако большинство метаболитов содержатся в конъюгированном состоянии.Элиминация.Время полувыведения (t½β) для амитриптилина после перорального приема составляет примерно 25 ч (24,65 ± 6,31 ч, диапазон 16,49–40,36 ч). Средняя величина системного клиренса (Cls) составляет 39,24±10,18 Л/г, диапазон 24,53–53,73 Л/г.

Экскреция происходит преимущественно с мочой. Выведение амитриптилина в неизмененном состоянии почками незначительно (приблизительно 2%).

Стабильные суммарные уровни содержания амитриптилина и нортриптилина в плазме крови достигаются у большинства пациентов в течение 1 недели. В таком состоянии уровень в плазме крови представлен в течение суток примерно в равной степени амитриптилином и нортриптилином во время лечения с использованием обычных таблеток препарата 3 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста установлен более длительный период полувыведения и снижение орального (Clo) клиренса вследствие менее интенсивного метаболизма.

Снижение функции печени.

Нарушение функции печени может уменьшить печеночную экстракцию, что приводит к более высокому содержанию препарата в плазме крови. Следует с осторожностью назначать препараты пациентам с печеночной недостаточностью.

Снижение функции почек.

Почечная недостаточность не влияет на кинетику препарата.

Полиморфизм.Метаболизм препарата зависит от генетического полиморфизма (изоэнзимы CYP2D6 и CYP2C19). Фармакокинетическая/фармакодинамическая связь. Терапевтическая концентрация в плазме крови при больших депрессивных расстройствах составляет 80–200 нг/мл (≈280–700 нмоль/л) (итого для амитриптилина и нортриптилина). Уровни более 300–400 нг/мл связаны с повышенным риском нарушения проводимости сердца в виде удлинения комплекса QRS или AV-блокады.

Большое депрессивное расстройство.

Нейропатическая боль.

Профилактика хронической головной боли напряжения.

Профилактика мигрени.

Ночной энурез у детей от 11 лет при отсутствии органической патологии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Недавно перенесен инфаркт миокарда. любого рода блокады или нарушения ритма сердца, а также недостаточность коронарных артерий.

Одновременное лечение с применением ИМАО (ингибиторов моноаминооксидазы) противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное назначение амитриптилина и ИМАО может вызвать развитие серотонинового синдрома (сочетание симптомов, возможно, включающее тревожное возбуждение, спутанность сознания, тремор, миоклонус и гипертермию).

Лечение с применением амитриптилина можно начинать через 14 суток после прекращения приема необратимых неселективных ИМАО, а также не менее чем через 1 сутки после прекращения применения препаратов обратимого действия моклобемида.

Лечение с применением ИМАО можно начинать через 14 суток после прекращения приема амитриптилина.

Тяжелые заболевания печени.

Детский возраст до 11 лет.

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Ингибиторы МАО (неселективные, а также селективные А [моклобемид] и В [селегилин]) – риск серотонинового синдрома (см. «Противопоказания»).

Нежелательные комбинации

Симпатомиметические средства: амитриптилин способен потенцировать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламина (содержащиеся, например, в составе анестетиков местного и общего действия и назальных декон).

Блокаторы адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивным эффектам антигипертензивных средств центрального действия, таких как гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин и метилдопа. Рекомендуется просмотреть всю схему антигипертензивной терапии при лечении с использованием трициклических антидепрессантов.

Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты способны потенцировать эффекты таких лекарственных средств по отношению к глазу, центральной нервной системе, кишечнику и мочевому пузырю; следует избегать одновременного с ними применения из-за повышенного риска паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии и т.д.

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT на электрокардиограмме, в том числе противоаритмические препараты, такие как хинидин, антигистаминные – астемизол и терфенадин, некоторые антипсихотические лекарства (в том числе пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и сот приема вместе с трициклическими антидепрессантами. Требует осторожности одновременное применение амитриптилина и метадона из-за возможного дополнительного действия на интервал QT и повышенного риска серьезных сердечно-сосудистых событий.

Осторожность также рекомендуется при одновременном применении амитриптилина и диуретиков, вызывающих гипокалиемию (например, фуросемид).

Тиоридазин: следует избегать одновременного применения амитриптилина и тиоридазина (субстрат CYP2D6) из-за ингибирования метаболизма тиоридазина и, как следствие, повышенного риска сердечных побочных эффектов.

Трамадол: одновременное применение трамадола (субстрат CYP2D6) и трициклических антидепрессантов (TCAs), таких как амитриптилин, увеличивает риск судорожных приступов и серотонинового синдрома. Кроме того, эта комбинация может ингибировать метаболизм трамадола к активному метаболиту и тем самым увеличить концентрацию трамадола, что потенциально влечет за собой токсичность опиоида.

Противогрибковые средства, такие как флуконазол и тербинафин, приводят к увеличению концентрации в сыворотке крови трициклических антидепрессантов и выраженности сопутствующей токсичности. Бывали случаи обморока и аритмии типа torsade de pointes.

Комбинации, требующие особой осторожности

Депрессанты ЦНС: амитриптилин может усугублять седативные эффекты алкоголя, барбитуратов и других средств подавления ЦНС.

Фармакокинетические взаимодействия

Воздействие других медикаментозных средств на фармакокинетику амитриптилина

Трициклические антидепрессанты (ТСА), включая амитриптилин, сначала метаболизируются изоэнзимами CYP2D6 и CYP2C19 цитохрома Р450 печени, характеризующимися полиморфизмом в популяции. CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9 – другие изоэнзимы, вовлеченные в метаболизм амитриптилина.

Ингибиторы CYP2D6: изоэнзим CYP2D6 может ингибироваться многими лекарственными средствами, например нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина, блокаторами β-адренорецепторов, а также противоаритмическими средствами. Примерами сильных ингибиторов CYP2D6 являются бупропион, флуоксетин, пароксетин и хинидин. Эти препараты могут привести к существенному уменьшению обмена веществ и значительному повышению концентрации ТСА в плазме. Следует контролировать уровень концентрации ТСА в плазме крови в случае введения TCA совместно с другим препаратом, который, как известно, является ингибитором CYP2D6. Необходимо установить дозу амитриптилина.

Другие ингибиторы цитохрома P450: циметидин и метилфенидат, а также препараты блокаторов кальциевых каналов (например, дилтиазем и верапамил) могут повышать уровни трициклических антидепрессантов в плазме крови и соответствующую токсичность. Такие противогрибковые средства как флуконазол (ингибитор CYP2C9) и тербинафин (ингибитор CYP2D6) увеличивали сывороточные уровни амитриптилина и нортриптилина.

Изоферменты CYP3A4 и CYP1A2 метаболизируют амитриптилин в меньшей степени. Однако флувоксамин (сильный ингибитор CYP1A2) увеличивает концентрацию амитриптилина в плазме крови, и такой комбинации следует избегать. Клинически значимые взаимодействия можно ожидать при одновременном применении амитриптилина и сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол и ритонавир.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно угнетают метаболизм друг друга; это может привести к снижению судорожного порога и появлению судорог. Может потребоваться коррекция доз указанных лекарственных средств.

Индукторы цитохрома P450: пероральные контрацептивы, рифампицин, фенитоин, барбитураты, карбамазепин и препараты зверобоя (Hypericum perforatum) могут усиливать метаболизм и тем самым обусловливать снижение содержания трициклических антидепрессантов в плазме крови и уменьшение антидепрессантного эффекта.

В присутствии этанола свободные плазменные концентрации амитриптилина и концентрации нортриптилина были увеличены.

Концентрацию амитриптилина в плазме крови можно увеличить с помощью вальпроата натрия и вальпромида. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг.

При применении высоких доз растет вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжелой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз у больных с уже имеющимися заболеваниями сердца.

Удлинение интервала QT.

Сообщается о случаях удлинения интервала QT и аритмии в послеоперационный период. С осторожностью применять пациентам со значительной брадикардией, пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью или пациентам, одновременно принимающим препараты, продолжающие QT. Электролитические расстройства (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), как известно, являются факторами, повышающими проаритмический риск.

Применение анестетиков на фоне терапии три-/тетрациклическими антидепрессантами может повышать риск аритмий и артериальной гипотензии. По возможности необходимо прекратить применение амитриптилина за несколько суток до хирургического вмешательства. В случае неотложного оперативного вмешательства обязательно информирование анестезиолога о лечении амитриптилином.

Особое внимание нужно в случае назначения амитриптилина больным гипертиреозом или тем, кто принимает препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможно развитие аритмий сердца.

Больные пожилого возраста особенно склонны к развитию постуральной гипотензии при лечении амитриптилином.

Лекарственное средство следует назначать с осторожностью у больных с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гипертрофией предстательной железы, гипертиреозом, при наличии параноидных симптомов, а также тяжелых заболеваний печени или сердечно-сосудистой системы, pylorus stenosis и paralytic ileus.

У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла передней камеры глаза возможно провоцирование приступов острой глаукомы вследствие дилатации зрачка.

Депрессия связана с повышенным риском появления суицидальных мыслей, самоповреждений, суицида (и связанных с ним событий). Такой риск может существовать вплоть до достижения устойчивой ремиссии. Поскольку улучшение может не произойти в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны быть под контролем, пока такое улучшение не произойдет. Из общего клинического опыта известно, что риск самоубийства может усиливаться на начальных этапах выздоровления. Пациенты с анамнезом суицидальных событий или значительной степенью суицидальных мыслей до начала лечения, как известно, подвержены большему риску суицида или попыткам суицида и должны находиться под наблюдением во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов младше 25 лет. Внимательное наблюдение за пациентами и, в частности, за теми, кто имеет высокий риск суицидального поведения, должно сопровождаться терапией препаратом, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациенты (и попечители) должны быть предупреждены о необходимости мониторинга любого клинического ухудшения, суицидального поведения, мыслей и необычных изменений в поведении и обращения за медицинской помощью, если эти симптомы присутствуют.

У больных, страдающих маниакально-депрессивными расстройствами, возможен переход заболевания к маниакальной фазе; с момента начала маниакальной фазы заболевания необходимо прекратить терапию амитриптилином.

Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, что требует коррекции противодиабетической терапии у больных сахарным диабетом; кроме того, депрессивное заболевание, по сути, может проявляться изменениями баланса глюкозы в организме пациента.

Сообщается о случаях гиперпирексии на фоне применения трициклических антидепрессантов при назначении одновременно с антихолинергическими или нейролептическими лекарственными средствами, особенно при жаркой погоде.

Внезапное прекращение терапии после длительного лечения способно вызвать симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонницы и раздражительности. Такие симптомы не являются признаками медикаментозной зависимости.

Амитриптилин следует с осторожностью применять пациентам, принимающим СИОС.

Ночной энурез

ЭКГ следует провести до начала терапии амитриптилином, чтобы исключить синдром удлинения интервала QT.

Амитриптилин, применяемый при энурезе, не должен сочетаться с антихолинергическим препаратом.

Суицидальные мысли и поведение могут развиваться во время раннего лечения антидепрессантами других расстройств, кроме депрессии. Поэтому следует соблюдать те же меры предосторожности при лечении как больных депрессией, так и при лечении больных энурезом.

Дети

Долгосрочные данные по безопасности роста, полового созревания, когнитивного и поведенческого развития детей и подростков отсутствуют.

Вспомогательные вещества: таблетки содержат в своем составе моногидрат лактозы. Больным редкими наследственными нарушениями в виде чувствительности к галактозе, недостаточности лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Беременность

Существуют ограниченные клинические данные по применению амитриптилина во время беременности.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Амитриптилин не рекомендуется назначать в период беременности, если это не крайне необходимо. Применение возможно только после тщательного изучения соотношения риска/пользы.

Во время длительного приема и после применения на последних неделях беременности могут возникать симптомы абстиненции новорожденных, которые могут сопровождаться раздражительностью, гипертонией, тремором, нерегулярным дыханием, расстройством питья и громким плачем и, возможно, антихолинергическими симптомами (содержание мочи, запор).

Кормление грудью

Амитриптилин и его метаболиты выделяются в грудное молоко (0,6–1% дозы матери).

Риск для новорожденных не может быть исключен. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения данным лекарственным средством должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимущества лечения для женщины.

Фертильность

Амитриптилин снижал частоту наступления беременности у крыс.

Нет данных о влиянии амитриптилина на фертильность человека.

Амитриптилин является седативным лекарственным средством. У пациента, получающего психотропный препарат, можно ожидать нарушения общего внимания и сосредоточения, что обуславливает опасность и запрет на управление автомобилем и работу с другими механизмами. Эти побочные эффекты могут быть усилены при одновременном употреблении алкоголя.

Большое депрессивное расстройство

Лечение следует начинать с применения низких доз с постепенным повышением при тщательном наблюдении клинического эффекта и признаков чувствительности к лекарственному средству.

Взрослые

Сначала 25 мг 2 раза в день (50 мг в день). При необходимости дозу можно повысить на 25 мг каждый второй день до 150 мг в сутки, разделяя на два приема.

Поддерживающая доза соответствует самой низкой эффективной дозе.

Пациенты от 65 лет и пациенты с болезнью сердечно-сосудистой системы

Сначала 25 мг/сут.

Суточную дозу можно повысить до 100–150 мг/сут, разделив на два приема в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости.

Дозы свыше 100 мг следует применять с осторожностью.

Поддерживающая доза соответствует самой низкой эффективной дозе.

Дети

Не следует применять амитриптилин для лечения большого депрессивного расстройства у детей и подростков (до 18 лет), поскольку безопасность и эффективность применения препарата в этой возрастной категории пациентов не установлены.

Продолжительность терапии

Антидепрессантный эффект обычно развивается в течение 2–4 нед. Лечение антидепрессантами носит симптоматический характер и поэтому должно проводиться в течение соответствующего промежутка времени, обычно до 6 месяцев после выздоровления с целью профилактики рецидива. У больных рецидивирующей (униполярной) депрессией поддерживающая терапия может быть необходимой в течение нескольких лет для предотвращения новых эпизодов.

Нейропатические боли, профилактическое лечение хронической головной боли напряжения и профилактическое лечение мигрени у взрослых

Дозу титруют индивидуально для каждого пациента для обеспечения адекватной аналгезии и переносимости побочных реакций на препарат. Обычно наименьшую эффективную дозу следует применять в кратчайшие сроки, необходимые для лечения симптомов.

Взрослые.

Рекомендуемые дозы – 25–75 мг/сут, вечером. Дозы свыше 100 мг следует применять с осторожностью.

Начальная дозировка составляет 25 мг, которую принимают вечером. Дозу можно увеличивать на 25 мг каждые 3–7 дней при нормальной переносимости.

Дозу можно принимать один раз в день или разделить на два приема. Разовая доза выше 75 мг не рекомендуется.

Больные пожилого возраста (более 65 лет) и пациенты с кардиоваскулярными заболеваниями.

Рекомендуемая начальная доза – 25 мг вечером.

Дозы свыше 75 мг следует применять с осторожностью.

Дозу можно увеличить в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости.

Дети

Не следует применять амитриптилин для лечения нейропатических болей, профилактического лечения хронической головной боли напряжения и мигрени детям и подросткам (до 18 лет), поскольку безопасность и эффективность применения препарата в этой возрастной категории пациентов не установлены.

Продолжительность лечения

Нейропатическая боль

Лечение симптоматическое, поэтому следует продолжать в течение соответствующего периода времени. У многих больных терапия может занять несколько лет. Рекомендуется регулярный контроль необходимости продолжения лечения.

Профилактическое лечение хронической головной боли напряжения и профилактическое лечение мигрени у взрослых

Лечение следует продолжать в течение определенного периода времени. Рекомендуется регулярный контроль необходимости продолжения лечения.

Ночной энурез

Дети

Рекомендуемые дозы:

- дети от 11 лет: 25–50 мг в сутки

Дозу следует увеличивать постепенно.

Лекарственное средство принимают за 1–1,5 часа до сна.

До начала терапии амитриптилином для исключения синдрома удлинения интервала QT необходимо произвести ЭКГ.

Продолжительность лечения

Максимальный период лечения не должен превышать 3 месяца.

Если необходим повторный курс лечения амитриптилином, медицинское освидетельствование следует проводить каждые 3 месяца.

При прекращении лечения дозу амитриптилина следует снижать постепенно.

Нарушение функций почек

Пациентам с нарушением функций почек лекарственное средство может назначаться в обычных дозах.

Нарушение функций печени

Рекомендуется осторожный подбор дозы и, по возможности, определение содержания препарата в сыворотке крови.

Ингибиторы цитохрома P450 CYP2D6

В зависимости от индивидуальной реакции пациента можно рассмотреть вопрос о снижении дозы амитриптилина при одновременном применении сильного ингибитора CYP2D6 (например, бупропина, кинидина, флуоксетина, пароксетина).

Известны медленные метаболизаторы CYP2D6 или CYP2C19

Пациенты с известным медленным метаболизмом CYP2D6 или CYP2C19 могут иметь повышенную концентрацию в плазме крови амитриптилина и его активного метаболита нортриптилина. Возможно снижение на 50% рекомендуемой начальной дозы.

Метод применения

Саротен принимают перорально.

Таблетки следует проглатывать, запивая водой.

Прекращение лечения

В случае прекращения лечения следует несколько недель постепенно снижать дозу препарата.

Дети.

Лечение ночного энуреза у детей от 11 лет возможно при отсутствии органической патологии, включая spina bifida, и сопутствующих заболеваний, и в случае отсутствия ответа на немедикаментозное и медикаментозное лечение, в частности, спазмолитическими препаратами и препаратами вазопрессина.

Это лекарственное средство должно назначать только врач, имеющий опыт лечения стойкого энуреза.

Симптомы

Антихолинергические симптомы: мидриазис, тахикардия, задержка мочи, сухость слизистых и угнетение моторики кишечника. Возможны судороги, лихорадка, внезапное развитие угнетения ЦНС. Снижение сознания прогрессирует в ком с угнетением дыхательной функции.

Кардиальные симптомы: аритмии (вентрикулярные тахиаритмии, трепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ типично выявляется удлиненный интервал PR, расширение комплекса QRS, удлинение QT, расширение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST, а также разной степени сердечные блокады вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно верно коррелирует с тяжестью токсичности после острого превышения дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипонатриемия.

Прием взрослым дозы 750 мг и более может привести к серьезной токсичности. Эффекты передозировки усиливаются при одновременном приеме с алкоголем и другими психотропными веществами. Существует значительная индивидуальная изменчивость в ответе на передозировку. Дети особенно чувствительны к кардиотоксичности, судорогам и гипонатриемии.

После пробуждения снова возможны спутанность сознания, тревожное возбуждение, галлюцинация и атаксия.

Лечение

Пациентов следует госпитализировать (в отделение интенсивной терапии) и проводить тщательный мониторинг состояния даже при очевидно нетяжелом случае. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Комплекс мероприятий по оценке и восстановлению в кратчайшие сроки функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем, которые следует выполнять и лечить в случаях, которые в этом нуждаются. Проходимость дыхательных путей обеспечивать при необходимости путём интубации. Рекомендуется проведение лечения с применением принудительной вентиляции легких для предотвращения возможной остановки дыхания.

Провести проверку мочевины, электролитов и содержания CO2 и O2 в артериальной крови и ЭКГ. Непрерывный ЭКГ-мониторинг следует проводить в течение 3–5 суток. Промыть желудок, если в течение одного часа пациент получил потенциально смертельную дозу. Назначить 50 г активированного угля в течение часа после передозировки. Лечение таких ситуаций будет разрешаться в каждом конкретном случае:

- расширение интервала QRS, сердечная недостаточность и желудочковые аритмии; - циркуляторная недостаточность;

- гипотензия;

- гипертермия;

- судороги;

– метаболический ацидоз.

Беспокойство и судороги можно лечить диазепамом.

Поскольку передозировка часто умышленная, во время периода ремиссии пациенты могут попытаться совершить самоубийство другим способом. Наблюдались случаи смерти от преднамеренной или случайной передозировки, которые произошли при применении лекарственных средств этого класса.

Амитриптилин способен вызвать побочные эффекты, аналогичные возникающим при приеме других трициклических антидепрессантов. Некоторые из побочных эффектов, приведенных ниже (например головная боль, тремор, нарушение концентрации внимания, запор и снижение либидо), могут также являться симптомами депрессии и обычно ослабевают по мере улучшения депрессивного состояния.

Список побочных реакций, приведенный ниже согласно классам систем органов по классификации MedDRA, а именно: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, , неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

* О случаях суицидальных мыслей или поведения сообщалось в течение лечения или сразу после прекращения лечения амитриптилином (см. раздел «Особенности применения»).

Эпидемиологические исследования, в основном проведенные с участием пациентов в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих СИОС и TЦА. Механизм развития этого риска неизвестен.

Отчет о подозреваемой побочной реакции

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после государственной регистрации лекарственного средства. Это позволяет проводить постоянный мониторинг полезности и риска применения лекарственного средства.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Лекарственное средство не нуждается в особых условиях хранения.

100 таблеток в пластиковом контейнере в картонной коробке.

По рецепту.

Х. Лундбек А/С (H. Lundbeck A/S).

Oттилиавей 9, 2500 Валби, Дания (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).