| Торговое название | Сибрава |
| Действующие вещества | Натрия инклисиран |
| Количество действующего вещества: | 189 мг/мл |
| Форма выпуска: | раствор для инъекций |
| Количество в упаковке: | 1 шприц 1,5 мл |
| Первичная упаковка: | шприц |
| Способ применения: | Подкожное |
| Взаимодействие с едой: | Не имеет значения |
| Температура хранения: | от 2°C до 8°C |
| Чувствительность к свету: | Не чувствительный |
| Признак: | Импортный |
| Происхождение: | Биологический |
| Рыночный статус: | Оригинал |
| Производитель: | САНДОЗ ГМБХ |
| Страна производства: | Германия |
| Заявитель: | Novartis |
| Условия отпуска: | По рецепту |
|
Код АТС C Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы C10 Средства для лечения атеросклероза C10A Гиполипидемические препараты, монокомпонентные C10AX Прочие гиполипидемические препараты C10AX16 Инклисиран |
|
Сибрава показан для лечения взрослых пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) или смешанной дислипидемией как дополнение к диете:
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Побочные эффекты
Единственными побочными реакциями, связанными с инксилираном, были побочные реакции в месте введения (8,2%).
Дозировка
Рекомендованная доза составляет 284 мг инклисирана, который вводится в виде однократной подкожной инъекции в начале лечения, затем через 3 месяца, после чего каждые 6 месяцев.
Пропуск дозы
Если запланированная доза пропущена менее чем на 3 месяца, инклисиран следует ввести продолжать лечение в соответствии с первоначальным графиком пациента.
Если запланированная доза пропущена более чем на 3 месяца, следует начать новый график лечения -инклисиран следует ввести в начале, затем через 3 месяца, после чего каждые 6 месяцев.
Перевод с лечения ингибитором моноклональных антител к PCSK9
Инклисиран можно вводить сразу после последней дозы ингибитора моноклональных антител к PCSK9. Для поддержания снижения уровня ХС-ЛПНП рекомендуется вводить инклисиран в течение 2 нед после последней дозы ингибитора моноклональных антител в PCSK9.
Препарат предназначен для подкожного применения.
Инклисиран предназначен для подкожного введения в зону живота; альтернативными местами инъекций является плечо или бедро. Не следует делать инъекции в участки кожных заболеваний или травм, таких как солнечные ожоги, сыпь, воспаление или кожные инфекции.
Каждую дозу 284 мг вводят с помощью одного предварительно наполненного шприца. Каждый предварительно заполненный шприц предназначен только для одноразового использования. Инклисиран должен вводиться медицинским работником.
В качестве меры пресечения желательно избегать применения инклисирана во время беременности.
Неизвестно, проникает ли инклисиран в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные у животных показали выделение инклисирана в молоко. Риск для новорожденных/младенцев исключить нельзя.
Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/удержании от терапии инклисираном следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для женщины.
Безопасность и эффективность инклисирана у детей до 18 лет не установлены.
Данные отсутствуют.
Инклисиран не влияет или незначительно влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.
Никаких клинически значимых побочных реакций не наблюдалось у здоровых добровольцев, получавших инклиссиран в дозах, превышающих терапевтическую. Специального антидота при передозировке инклисираном нет. При передозировке пациента следует лечить симптоматически и при необходимости принимать вспомогательные меры.
Инклисиран не является субстратом для обычных транспортеров лекарственных средств и, хотя исследования in vitro не проводились, не предполагается, что он с субстратом цитохрома Р450. Инклисиран не является ингибитором или индуктором ферментов цитохрома Р450 или обычных транспортеров лекарственных средств. Следовательно, клинически значимых взаимодействий инклисирана с другими лекарственными средствами не ожидается. Исходя из ограниченных данных, клинически значимых взаимодействий с аторвастатином, розувастатином или другими статинами не ожидается.
Не требует особых условий хранения. Не замораживать.
Отказ от ответственноти: Описание товара составлено исключительно на основании предоставленной производителем информации и заверено Сандоз. Описание товара предоставляется потребителю во исполнение требований Закона Украины «О защите прав потребителей».
Описание лекарственного средства/медицинского изделия Сибрава р-р д/ин. 284мг/1,5мл шприц 1,5мл №1 на этой странице подготовлено на основании инструкции о его применении и предоставляется исключительно для выполнения требований Закона Украины «О защите прав потребителей». Перед применением лекарственного средства/медицинского изделия следует ознакомиться с инструкцией по его применению и проконсультироваться с врачом. Помните, самолечение может быть вредным для Вашего здоровья.
действующее вещество: Инклисиран натрия;
1 предварительно наполненный шприц содержит 1,5 мл раствора, содержащего Инклисиран Натрия эквивалентно 284 мг Инклисирана.
1 мл содержит Инклисирана натрия, эквивалентно 189 мг Инклисирана;
другие составляющие: Вода для инъекций, гидроксид натрия (для корректировки pH), фосфорная кислота (для корректировки pH), азот (газ свободного объема).
Раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце.
Основные физико-химические свойства. Прозрачный раствор, бесцветный или бледно-желтого цвета, практически не содержит частиц.
Липид-модифицирующие средства, другие липид-модифицирующие средства. ATX код: C10AX16.
Механизм действия
Инклисиран - это двухцепочечная малая интерферирующая рибонуклеиновая кислота (siPHK), снижающая уровень холестерина, конъюгированная на кодирующей цепи с триантенным N-ацетилгалактозамином (GalNAc) для облегчения поглощения гепатоцитами. В гепатоцитах инклисиран использует механизм РИК-интерференции и направляет каталитический распад мРНК на пропротеиновую конвертазу субтилизин-кексина типа 9. Это увеличивает рециркуляцию и экспрессию рецепторов XC-ЛПНП (холестерин (липопротеиды низкой плотности) (LDL- поглощение XC-ЛПНП и снижает его уровень кровообращения.
После однократного подкожного введения 284 мг инклисирана снижение XC-ЛПНП было заметно в течение 14 дней. Среднее снижение XC-ЛПНП на 48-51% наблюдалось через 30-60 дней после введения дозы. На 180-й день уровень XC-ЛПНП был все еще снижен примерно на 53%.
Клиническая эффективность и безопасность
В клинических исследованиях и некоторых публикациях доза 284 мг инклисирана эквивалентна и обозначается как 300 мг соли инклисирана натрия.
Эффективность инклисирана оценивали в трех исследованиях III фазы у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями (АССЗ) (ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярное заболевание или заболевание периферических артерий), эквивалентными риску АССЗ (диабет 2 типа, семейный гиперхолестеринем. явлений 20% и выше, оцененный по шкале риска Фремингема или эквивалентной шкале) и/или семейной гиперхолестеринемиссии (СГ). Пациенты получали максимально переносимую дозу статина с другой липид-модифицирующей терапией a6o без нее и нуждались в дополнительном снижении XC-ЛПНП (пациенты, в которых цели лечения не достигались). Приблизительно 17% пациентов имели непереносимость статина. Пациентам вводили подкожные инъекции 284 мг инклисирана a6o плацебо на 1-й, 90-й, 270-й и 450-й день. За пациентами наблюдали до 540-го дня.
Влияние инклисирана на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность не определялось.
В сводном анализе фазы III вводимый подкожно инклисиран снижал XC-ЛПHF на 50-55% уже на 90-й день (Рис. 1), и этот показатель сохранялся во время длительной терапии. Максимальное снижение XC-ЛПНП достигалось на 150-й день после второго введения. Небольшие, но статистически значимые увеличения XC-ЛПНП до 65% были связаны с более низкими исходными уровнями XC-ЛПНП (приблизительно <2 ммоль/л [77 мг/дл]), более высокими исходными уровнями PCSK9, более высокими дозами статина и его интенсивностью.
Рис. 1 Средний процент изменения исходного уровня XC-ЛПНП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией получавших инклисиран по сравнению с плацебо (сводный анализ)
АССЗ и эквивалент риска АССЗ
Были проведены два исследования у пациентов с АССЗ и эквивалентом риска АССЗ (ORION-10 и ORION-11). Пациенты получали максимально переносимую дозу статина, с другой липид-модифицирующей терапией (например, езетимиб) или без нее, и нуждались в дополнительном снижении XC-ЛПНП. Поскольку, снижение XC-ЛПНП масс улучшать сердечно-сосудистые последствия, сопутствующими первичными конечными точками в ложном исследовании были процент изменения XC-ЛПНП от исходного уровня до 510-го дня по сравнению с плацебо и скорректированный по времени процент изменения XC-ЛПНП от исходного уровня 90-го дня и до 540-го дня для оценки суммарного влияния на XC-ЛПНП со временем.
ORION-10 – это многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое 18-месячное исследование с участием 1561 пациента с АССЗ.
Средний возраст на исходном уровне составлял 66 лет (диапазон: от 35 до 90 лет), 60% пациентов были старше 65 лет, 31% - женщин, 86% - европеоидная paca, 13% - чернокожие, 1% - азиаты и 14%. - испанского или латиноамериканского происхождения. Средний исходный уровень XC-ЛПНП составлял 2,7 ммоль/л (105 мг/дл). 69% пациентов получали высокие дозы статину, 19% - средние дозы статинов, 1% - низкие дозы, а 11% не применяли статины. Чаще всего применяемыми статинами были аторвастатин и розувастатин.
Инклисиран существенно уменьшал средний процент изменения XC-ЛПНП от исходного уровня до 510 дня по сравнению с плацебо на 52% (95% ДИ: -56%, -49%; р 30,0001) (Таблица 2). '
Инклисиран также существенно уменьшал скорректированный по времени процент изменения XC-ЛПНП от исходного уровня после 90-го дня и до 540-го дня на 54% по сравнению с плацебо (95% ДИ: -56%, -51%; р<0,0001 ). Дополнительные результаты см. в Таблице 2.
Таблица 2 Средний процент изменения исходного уровня и разница с плацебо по липидным параметрам на 510-й день в исследовании ORION-10
| Группа лечения | ХС-ЛПНГ | Общий холестерин | Не ХС-ЛПНГ | Апо-В | Лп (а)* |
|---|---|---|---|---|---|
| Среднее исходное значение, мг/дл** | 105 | 181 | 134 | 94 | 122 |
| День 510 (средний процент смены от исходного уровня) | |||||
| Плацебо (n = 780) | 1 | 0 | 0 | -2 | 4 |
| Инклисиран (n=781) | -51 | -34 | -47 | -45 | -22 |
| Разница с плацебо (средний ls) (95% ди) | -52 (-56, -49) | -33 (-35, -31) | -47 (-50, -44) | -43 (-46, -41) | -26 (-29, -22) |
|
* На 510-й день; медиана процента изменения значений лп(а)
** Среднее исходное значение лп(а), нмоль/л
|
|||||
На 510-й день целевой показатель XC-ЛПНП 31,8 ммоль/л (70 мг/дл) был достигнут у 84% пациентов с АССЗ в rpy инклисирана по сравнению с 18% пациентов в группе плацебо.
Последовательное и статистически значимое (р<0,0001) уменьшение процента изменения XC-ЛПНП от исходного уровня до 510-го дня и скорректированного по времени процента изменения XC-ЛПНП от исходного уровня после 90-го и до 540-го дней наблюдались у всех подгруппы, независимо от исходных демографических показателей, исходных характеристик заболевания (включая пол, возраст, индекс массы тела, расы и применения статинов), сопутствующих заболеваний и географического региона.
ORION-11 — это международное многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое 18-месячное исследование с участием 1617 пациентов с АССС a6o эквивалентами риска АССС. Более 75% пациентов получали фоновое лечение высокими дозами статинов, 87% пациентов имели АССС и 13% - эквиваленты риска АССС.
Средний возраст на исходном уровне составлял 65 лет (диапазон: от 20 до 88 лет), 55% пациентов были старше 65 лет, 28% - женщинами, 98% - европеоидной расы, 1% чернокожими, 1% - азиатами и 1% - испанского и латиноамериканского происхождения Средний исходный уровень XC-ЛПНП составлял 2,7 ммоль/л (105 мг/дл). 78% пациентов получали высокие дозы статинов, 16% - средние дозы статинов, 0,4% - низкие дозы, а 5% не применяли статины. Чаще всего применяемыми статинами были аторвастатин и розувастатин.
Инклисиран существенно уменьшал средний процент изменения XC-ЛПНП от исходного уровня до 510 дня по сравнению с плацебо на 50% (95% ДИ: -53%, -47%; p<0,0001) (Таблица 3).
Инклисиран также существенно уменьшал скорректированный по времени процент изменения XC-ЛПНП от исходного уровня после 90-го дня и до 540-го дня на 49% по сравнению с плацебо (95% ДИ: -52%, -48%; p<0,000l). Дополнительные результаты см. в Таблице 3.
Таблица 3
Средний процент изменения исходного уровня и разница с плацебо по липидным параметрам на 510-й день в исследовании ORION-11
| Группа лечения | ХС-ЛПНГ | Общий холестерин | Не ХС-ЛПНГ | Апо-В | Лп (а)* |
|---|---|---|---|---|---|
| Среднее исходное значение, мг/дл** | 105 | 185 | 136 | 96 | 107 |
| День 510 (средний процент смены от исходного уровня) | |||||
| Плацебо (n = 807) | 4 | 2 | 2 | 1 | 0 |
| Инклисиран (n=810) | -46 | -28 | -41 | -38 | -19 |
| Разница с плацебо (средний ls) (95% ди) | -50 (-53, -47) | -30 (-32, -28) | -43 (-46, -41) | -39 (-41, -37) | -19 (-21, -16) |
|
* На 540-й день; медиана процента изменения значений лп(а)
** Среднее исходное значение лп(а), нмоль/л
|
|||||
На 510-й день целевой показатель XC-ЛПНП 31,8 ммоль/л (70 мг/дл) был достигнут у 82% пациентов с АССЗ в группе инксилирана по сравнению с 16% пациентов в группе плацебо. У пациентов с эквивалентом риска АССЗ целевой показатель XC-ЛПНП 32,6 ммоль/л (100 мг/дл) был достигнут у 78% пациентов в группе инклисирана по сравнению с 31% пациентов в группе плацебо.
Последовательное и статистически значимое (p<0,05) уменьшение процента изменения XC-ЛПНП от исходного уровня до 510-го дня и скорректированного по времени процента изменения XC-ЛПНП от исходного уровня после 90-го и до 540-го дней наблюдались у всех подгруппы, независимо от исходных демографических показателей, исходных характеристик заболевания (включая пол, возраст, индекс массы тела, расы и применения статинов), сопутствующих заболеваний и географического региона.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия
ORION-9 — это международное многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое 18-месячное исследование с участием 482 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГеСГ). Все пациенты получали максимально переносимую дозу статина, с другой липид-модифицирующей терапией (например, езетимиб) a6o без нее, и требовали дополнительного снижения XC-ЛПНП. Диагноз ГеСГ ставили на основании генотипирования a6o клинических критериев («подтвержденная СГ», используя a6o критерии Саймона Брума, a6o ВОЗ/сети Dutch Lipid Network).
Сопутствующими первичными конечными точками были процент изменения XC-ЛПНП от исходного уровня до 510-го дня по сравнению с плацебо и скорректированный по времени процент изменения XC-ЛПНП от исходного уровня после 90-го дня и до 540-го дня для оценки суммарного влияния на XC -ЛПНП с временем. Ключевыми вторичными конечными точками были абсолютное изменение XC-ЛПНП от исходного уровня до 510-го дня, скорректированное по времени абсолютное изменение XC-ЛПНП от исходного уровня после 90-го дня и до 540-го дня и процент изменения PCSK9, общего холестерина, Апо -В i не-XC-ЛПВП от исходного уровня до 510-ro дня. Дополнительные вторичные конечные точки включали индивидуальную реакцию на инклисиран и долю пациентов, достигших общих целевых липидных уровней с учетом их уровня риска АССС.
Средний возраст на исходном уровне составлял 55 лет (диапазон: от 21 до 80 лет), 22% пациентов были старше 65 лет, 53% - женщинами, 94% - европеоидной расы, 3% - чернокожими, 3% - азиатами и 3%. – испанского и латиноамериканского происхождения. Средний исходный уровень XC-ЛПНП составлял 4,0 ммоль/л (153 мг/дл). 74% пациентов получали высокие дозы статинов, 15% – средние дозы статинов, а 10% не применяли статины. 52% пациентов получали езетимиб. Чаще всего применяемыми статинами были аторвастатин и розувастатин.
Инклисиран существенно уменьшал средний процент изменения XC-ЛПНП от исходного уровня до 510 дня по сравнению с плацебо на 48% (95% ДИ: -54%, -42%; p<0,0001) (Таблица 4).
Инклисиран также существенно уменьшал скорректированный по времени процент изменения XC-ЛПНП от исходного уровня после 90-го дня и до 540-го дня на 44% по сравнению с плацебо (95% ДИ: -48%, -40%; p<0,0001). Дополнительные результаты см. в Таблице 4.
Таблица 4 Средний процент изменения исходного уровня и разница с плацебо по липидным параметрам на 510-й день в исследовании ORION-9
| Группа лечения | ХС-ЛПНГ | Общий холестерин | Не ХС-ЛПНГ | Апо-В | Лп (а)* |
|---|---|---|---|---|---|
| Среднее исходное значение, мг/дл** | 153 | 231 | 180 | 124 | 121 |
| День 510 (средний процент смены от исходного уровня) | |||||
| Плацебо (n = 240) | 8 | 7 | 7 | 3 | 4 |
| Инклисиран (n=242) | -40 | -25 | -35 | -33 | -13 |
| Разница с плацебо (средний ls) (95% ди) | -48 (-54, -42) | -32 (-36, -28) | -42 (-47, -37) | -36 (-40, -32) | -17 (-22, -12) |
|
* На 540-й день; медиана процента изменения значений лп(а)
** Среднее исходное значение лп(а), нмоль/л
|
|||||
На 510-й день целевой показатель XC-ЛПНП 31,8 ммоль/л (70 мг/дл) был достигнут у 52,5% пациентов с АССЗ в группе инклисирана по сравнению с 1,4% пациентов с АССЗ в группе плацебо. время как в популяции с эквивалентами риска АССЗ целевой показатель XC-ЛПНП 32,6 ммоль/л (100 мг/дл) был достигнут у 66,9% пациентов в группе инклисирана по сравнению с 8,9% пациентов в группе плацебо.
Последовательное и статистически значимое (p<0,05) уменьшение процента изменения XC-ЛПНП от исходного уровня до 510-го дня и скорректированного по времени процента изменения XC-ЛПНП от исходного уровня после 90-го и до 540-го дней наблюдалось у всех подгруппы, независимо от исходных демографических показателей, исходных характеристик заболевания (включая пол, возраст, индекс массы тела, расы и применения статинов), сопутствующих заболеваний и географического региона.
Дети.
Европейское агентство по лекарственным средствам предоставило освобождение от обязательства по представлению результатов исследований инклисирана в одной или нескольких подгруппах детей при лечении повышенных уровней холестерина (информацию о применении у детей см. в разделе 4.2).
Поглощение
После однократного подкожного введения системное влияние инклисирана увеличивалось примерно пропорционально дозе в диапазоне от 24 до 756 мг. При рекомендованном режиме дозировки 284 мг концентрация в плазме достигала пика примерно через 4 ч после введения со средним значением Cmax 509 нг/мл. Концентрации достигали уровня ниже пороги чувствительности в течение 48 часов после введения. Средняя площадь под кривой "концентрация в плазме/время", экстраполированная до бесконечности, составляла 7980 нг*ч/мл. Фармакокинетические результаты после многократного подкожного введения инклисирана были сходны с однократной дозой.
Распределение
Инклисиран на 87% связывается с белками in vitro при соответствующих клинических концентрациях в плазме крови. После однократного подкожного введения 284 мг инклисирана здоровым взрослым очевидный объем распределения составляет примерно 500 л. На основании неклинических данных установлено, что инклисиран хорошо усваивается и имеет высокую селективность к печени - органу- мишени для снижения уровня холестерина.
Биотрансформация
Инклисиран в основном метаболизируется нуклеазами к более коротким неактивным нуклеотидам разной длины. Инклисиран не является субстратом для обычных транспортеров лекарственных средств и хотя исследования in vitro не проводились, не предполагается, что он с субстратом цитохрома P450.
Вывод
Конечный период полувыведения инклисирана составляет около 9 часов; при многократной дозировке накопление не происходит. 16% инклисирана выводится с мочой.
Линейность/нелинейность
В клиническом исследовании фазы I наблюдалось приблизительно пропорциональное дозе увеличения влияния инксилирана после подкожного введения доз в диапазоне от 24 до 756 мг. После многократного подкожного введения инклисирана накопления и зависимых от времени изменений не наблюдалось.
Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь
В клиническом исследовании фазы I наблюдалось отсутствие взаимосвязи между фармакокинетическими параметрами инклисирана и фармакодинамическим влиянием в ХС-ЛПНП. Селективная доставка инклисирана в гепатоциты, где он входит в индуцированный РHK комплекс сайленсинга (RISC), обуславливает длительное действие, что превышает ожидаемое на основе периода полувыведения из плазмы крови 9 часов. Максимальное влияние на уменьшение XC-ЛПНП наблюдалось при применении дозы 284 мг, при этом более высокие дозы не вызывали большего эффекта.
Сибрава показан для лечения взрослых пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) или смешанной дислипидемией как дополнение к диете:
Повышенная чувствительность к действующему веществу a6o любого из вспомогательных веществ.
Инклисиран не является субстратом для обычных транспортеров лекарственных средств и хотя исследования in vitro не проводились, не предполагается, что он с субстратом цитохрома P450. Инклисиран не с ингибитором a6o индуктором ферментов цитохрома P450 a6o обычных транспортеров лекарственных средств. Следовательно, клинически значимых взаимодействий инклисирана с другими лекарственными средствами не ожидается. Исходя из ограниченных данных, клинически значимых взаимодействий с аторвастатином, розувастатином a6o другими статинами не ожидается.
Почечная недостаточность
Во время фармакокинетического анализа данных специального исследования при почечной недостаточности сообщалось об увеличении Cmax инклисирана примерно в 2,3, 2,0 и 3,3 раза, а также увеличении AUC инклисирана примерно в I,6, 1,8 и 2,3 раза в пациентов с легкой (клиренс креатинина [CrCL] от 60 мл/мин до 89 мл/мин), умеренной (CrCL от 30 мл/мин до 59 мл/мин) и тяжелой (CrCL от 15 мл/мин до 29 мл/мин) почечной недостаточностью соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Несмотря на высшую преходящую экспозицию в плазме в течение 48 часов, снижение XC-ЛПНП было подобным во всех группах почечной функции. На основании популяционного фармакодинамического моделирования корректировка дозы у пациентов с терминальной почечной недостаточностью не рекомендуется. Исходя из фармакокинетических и фармакодинамических свойств и оценки безопасности корректировки дозы пациентам с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью не требуется. Влияние гемодиализа на фармакокинетику инклисирана не исследовалось. Учитывая, что инклисиран выводится почками, гемодиализ не следует проводить в течение, по крайней мере, 72 часов после введения инклисирана.
Печеночная недостаточность
Во время фармакокинетического анализа данных специального исследования при печеночной недостаточности сообщалось об увеличении Cmax инклисирана примерно в 1,1 и 2,1 раза, а также увеличении AUC инклисирана примерно в 1,3 и 2,0 раза соответственно у пациентов с легкой (класс А по классификацией Чайлда-Пью и умеренной (класс В по классификации Чайлда-Пью) печеночной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на высокую преходящую экспозицию в плазме в течение 48 ч, снижение XC-ЛПНП было сходным между группами пациентов с нормальной функцией печени и легкой печеночной недостаточностью, получавших инклисиран. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью исходные уровни PCSK9 были заметно ниже, а снижение XC-ЛПНП меньше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Корректировка дозы пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлда-Пью) не требуется. Инклисиран не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлда-Пью).
Другие особые категории
Популяционный фармакодинамический анализ был проведен по данным относительно 4328 пациентов. Установлено, что возраст, масса тела, пол, paca и клиренс креатинина существенно не влияют на фармакодинамику инклисирана. Корректировка дозы пациентам по таким демографическим показателям не рекомендуется.
Гемодиализ
Влияние гемодиализа на фармакокинетику инклисирана не исследовалось. Учитывая, что инклисиран выводится почками, гемодиализ не следует проводить в течение, по крайней мере, 72 часов после введения инклисирана.
Содержание натрия
Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть считается "не содержащим натрия".
Беременность
Данные по применению инклисирана у беременных отсутствуют a6o ограничены. Исследования на животных не указывают на прямые a6o косвенные вредные эффекты репродуктивной токсичности. В качестве меры пресечения желательно избегать применения инклисирана во время беременности.
Лактация
Неизвестно, проникает ли инклисиран в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные у животных показали выделение инклисирана в молоко. Риск для новорожденных/младенцев исключить нельзя.
Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии инклисираном следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для женщины.
Репродуктивная функция
Данные о влиянии инклисирана на репродуктивную функцию человека отсутствуют. Исследования на животных не показали никакого влияния на фертильность.
Инклисиран не влияет или в незначительной степени влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.
Дозировка
Рекомендованная доза составляет 284 мг инклисирана, вводимого в виде однократной подкожной инъекции: в начале лечения, затем через 3 месяца, после чего каждые 6 месяцев.
Пропуск дозы
Если запланированная доза пропущена менее чем на 3 месяца, инклисиран следует ввести и продолжать лечение в соответствии с начальным графиком пациента.
Если запланированная доза пропущена более чем на 3 месяца, следует приступить к новому графику лечения - инклисиран следует ввести в начале, затем через 3 месяца, после чего каждые 6 месяцев.
Перевод с лечения ингибитором моноклональных антител к PCSK9
Инклисиран можно вводить сразу после последней дозы ингибитора моноклональных антител к PCSK9. Для поддержания снижения уровня XC-ЛПНП рекомендуется вводить инклисиран в течение 2 недель после последней дозы ингибитора моноклональных антител к PCSK9.
Особые категории пациентов
Пациенты пожилого возраста (более 65 лет)
У пациентов пожилого возраста корректировка дозы не требуется.
Печеночная недостаточность
Для пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлда-Пью) или умеренной (класс В за классификацию Чайлда-Пью) печеночной недостаточностью корректировка дозы не требуется. Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлда-Пью) отсутствуют. Инклисиран следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность
Для пациентов с легкой, умеренной, тяжелой почечной недостаточностью и с терминальной стадией почечной недостаточности корректировка дозы не требуется. Опыт применения инклисирана у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен. У этих пациентов инклисиран следует применять с осторожностью. Меры предосторожности при гемодиализе см. в разделе 4.4.
Дети
Безопасность и эффективность инклисирана у детей младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Способ применения
Препарат предназначен для подкожного применения.
Инклисиран предназначен для подкожного введения в зону живота; альтернативными местами инъекций является плечо или бедро. Не следует делать инъекции в области кожных заболеваний или травм, таких как солнечные ожоги, сыпь, воспаление или кожные инфекции.
Каждую дозу 284 мг вводят с помощью одного предварительно наполненного шприца. Каждый предварительно заполненный шприц предназначен только для одноразового использования.
Инклисиран должен вводиться медицинским работником.
Никаких клинически значимых побочных реакций не наблюдалось у здоровых добровольцев, получавших инклисиран в дозах, превышающих терапевтическую. Специального антидота при передозировке инклисираном нет. При передозировке пациента следует лечить симптоматически и при необходимости принимать вспомогательные меры.
Резюме профиля безопасности
Единственными побочными реакциями, связанными с инклисираном, были побочные реакции в месте введения (8,2%).
Список побочных реакций
Побочные реакции приняты в соответствии с основными классами систем органов (Таблица 1). Частота определена следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100 - <1/10); нечасто (>1/1000 - <1/100); редко (>1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных).
Таблица 1 Побочные реакции, возникающие у пациентов, получавших инклисиран
| Класс систем органов | Побочная реакция | Категория частоты |
|---|---|---|
| Общие расстройства и реакции в месте введения | Побочные реакции в месте введения 1 | Часто |
| См. раздел см. раздел "описание некоторых побочных реакций" |
Описание некоторых побочных реакций
Побочные реакции месте введение
Во время опорных исследований побочные реакции в месте введения возникали у 8,2% и 1,8% пациентов в группе инклисирана и плацебо соответственно. Доля пациентов в каждой группе, прекративших лечение из-за побочных реакций в месте введения, составила 0,2% и 0,0% соответственно. Эти побочные реакции были легкой a6o средней степени тяжести, временными и миновали без последствий. Наиболее частыми побочными реакциями в месте введения у пациентов, получавших инклисиран, были реакции в месте инъекции (3,1%), боль в месте инъекции (2,2%), эритема в месте инъекции (1, 6%) и сыпь в месте инъекции (0,7%).
Особые категории пациентов
Пациенты пожилого возраста
Из 1833 пациентов, получавших инклисиран во время опорных исследований, 981 (54%) было в возрасте 65 лет и старше, а 239 (13%) - 75 лет и старше. Общие различия в безопасности между этими пациентами и пациентами младшего возраста не наблюдались.
Иммуногенность
В ходе исследований 1830 пациентов прошли тесты на антитела к препарату. Подтвержденная положительность была выявлена у 1,8% (33/1830) пациентов до введения дозы и у 4,9% (90/1,830) пациентов в течение 18 месяцев лечения инклисираном. Клинически значимых различий в профилях клинической эффективности, безопасности и фармакодинамики инклисирана у пациентов, имеющих положительный результат на антитела к инклисирану, не наблюдалось.
Лабораторные показатели
Во время клинических исследований фазы III наблюдались более частые повышения уровня печеночных трансаминаз в сыворотке > lx верхней границы нормы (BMH) до S3x BMH у пациентов, получавших инклисиран (АЛТ: 19,7%; ACT: 17,2%), сравнительно с плацебо (АЛТ: 13,6%; ACT: 11,1%). Эти повышения не превышали клинически значимый попиг Зх BMH, проходили бессимптомно и не были связаны с побочными реакциями a6o другими признаками дисфункции печени.
Сообщение о подозрения на нежелательные явления
Сообщение о подозрениях на нежелательные явления после регистрации лекарственного средства важно, так как оно позволяет дальнейший мониторинг соотношения пользы к риску лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о каких-либо подозрениях на нежелательные явления с помощью национальной системы отчетности, указанной в Приложении V.
3 года.
Не требует особых условий хранения. Не замораживать.
По 1,5 мл раствора в предварительно наполненном шприце, по 1 предварительно наполненном шприце в картонной коробке.
По рецепту.
Или
Или
Или
Или
Дата последнего просмотра.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
Рейтинг популярности основан на фактическом количестве заказов клиентами сайта за последние 30 дней. Чем больше заказов, тем выше рейтинг.
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}
