Супранем

Состав

действующие вещества: имипенем и циластатин;

каждый флакон содержит имипенема моногидрат в количестве, соответствующем 500 мг имипенема и циластатин натрия в количестве, соответствующем 500 мг циластатина;

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инфузий (по одному флакону в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

Кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакодинамика

Супранем показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Большинство из этих смешанных инфекций связаны с заражением фекальной флорой или флорой, происходит из влагалища, из кожи или из ротовой полости. Bacteroides fragilis - анаэробный патоген, что чаще всего встречается при таких смешанных инфекциях и есть конечно устойчивым к аминогликозидам, цефалоспоринам и пенициллинам. Однако Bacteroides fragilis являются, как правило, чувствительным к имипенему.

Супранем обнаружил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолина, цефоперазона, цефалотину, цефокситина, цефотаксима, моксалактаму, цефамандола, цефтазидима и цефтриаксона. Большое количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицин, амикацина, тобрамицину) и / или пенициллинов (ампициллин, карбенициллина, пенициллина-G, тикарциллину, пиперациллина, азлоциллина, мезлоциллином) возбудителями, также поддается лечению имипенемом.

Супранем не показан для лечения менингита.

Супранем состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса β-лактамных антибиотиков - тиенамицина, и циластатина натрия, особого ингибитора фермента, блокирует метаболизм имипенема в почках и значительно повышает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Весовое соотношение имипенема и циластатина натрия в препарате Супранем составляет 1: 1.

Класс тиенамицинових антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется широким спектром мощной бактерицидного действия, чем тот, что обеспечивается любым из изученных антибиотиков.

Имипенем является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.

Имипенем вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных видов, но его выдающимся чертой является высокая активность в отношении грамположительных видов, ранее наблюдалась только в β-лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности имипенема охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis , разнообразную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, устойчивых, как правило, к другим антибиотикам.

Супранем устойчивый к разрушению β-лактамаз бактерий, за счет чего он эффективен против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые являются от природы устойчивыми к большинству β-лактамным антибиотикам.

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев инфузия препарата имипенема в дозе 500 мг в течение 20 мин приводила к пиковым уровням в плазме имипенема от 21 до 58 мкг / мл. Период полувыведения имипенема из плазмы крови составлял один час. Примерно 70% примененного антибиотика проявляли в интактном виде в моче в течение 10:00, и дальнейшего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении препарата имипенема по схеме каждые 6:00 не наблюдалось накопление имипенема в плазме или моче у пациентов с нормальной функцией почек. Совместное применение имипенема и пробенецида приводило к минимальному повышению уровня в плазме и полувыведения имипенема из плазмы крови. При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазы-И. Индивидуальное восстановление в моче было в диапазоне от 5 до 40%, в среднем в нескольких исследованиях - 15-20%. Связывание имипенема с протеинами сыворотки крови человека составляет примерно 20%.

Циластатин - специфический ингибитор фермента дегидропептидазы-I, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме. Пиковые уровни в плазме циластатина после 20-минутной инфузии препарата в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг / мл. Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет примерно один час. Примерно 70-80% дозы циластатина течение 10:00 после применения препарата выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не обнаруживался в моче. Примерно 10% проявляли в виде метаболита N-ацетил, которое оказывает угнетающее действие по дегидропептидазы, сравнимую с таковой материнского препарата. Совместное применение препарата и пробенецида приводит к увеличению вдвое уровня в плазме и периода полувыведения циластатина, но не оказало влияния на восстановление с мочой циластатина. Связывание циластатина с белками плазмы крови человека составляет примерно 40%.

Полимикробные и смешанные аэробно-анаэробные инфекции, первичная терапия, предшествует определению микроорганизма-возбудителя.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• внутрибрюшные инфекции;
• инфекции нижних дыхательных путей;
• гинекологические инфекции;
• инфекции мочеполовой системы;
• инфекции костей и суставов;
• инфекции кожи и мягких тканей.

Профилактика

Для предотвращения возникновения некоторых послеоперационных инфекций у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству, что сопровождается инфицированием или его риском, или же тогда, когда эти инфекции приводят к особенно тяжелым последствиям.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Суточную дозу и способ введения препарата Супранем определяют в пересчете на имипенем, принимая во внимание тип или степень тяжести инфекции; дозу делят на несколько равных введений, учитывая степень чувствительности возбудителя (-ов), состояние функции почек и массу тела.

Лечение: схема дозирования для взрослых с нормальной функцией почек

Дозы, приведенные в таблице 1, назначают пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 70 мл / мин / 1,73 м ² ) и массой тела не менее 70 кг. Дозу следует снизить для пациентов с клиренсом креатинина ≤ 70 мл / мин / 1,73 м ² (см. Таблицу 2) и / или с массой тела <70 кг. Уменьшение дозы в зависимости от массы тела особенно важно проводить для пациентов со значительно меньше 70 кг массой тела и / или умеренной / тяжелой формой нарушения функции почек.

Большинство инфекций поддается лечению суточной дозой 1-2 г (имипенема), распределенной на 3-4 введения. При лечении инфекций средней степени тяжести можно применять 1 г (имипенема) дважды в сутки. В случае инфекций, вызванных менее чувствительными организмами, суточная доза Супранем может быть увеличена до максимальной - 4 г (имипенема) в сутки или 50 мг / кг в сутки, в зависимости от того, какая меньше.

Каждую дозу, не превышающую 500 мг (имипенема) для внутривенного применения, следует вводить в течение 20-30 мин. Каждую дозу, превышающую 500 мг (имипенема) следует вводить в течение 40-60 мин. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Из-за высокой противомикробным эффективность имипенема не рекомендуется превышать суточную дозу 50 мг / кг в сутки или 4 г в сутки, в зависимости от того, какая из них меньше. Однако больным с кистозным фиброзом и не нарушенной функцией почек назначают препарат в дозе до 90 мг / кг в сутки, разделенную на несколько введений, при условии, что она не превышает 4 г в сутки.

Имипенем успешно применяется в качестве монотерапии у пациентов с онкологическими заболеваниями с ослабленным иммунитетом при подтвержденных или подозреваемых инфекциях, таких как сепсис.

Гемодиализ

Для лечения пациентов, у которых клиренс креатинина ≤ 5 мл / мин / 1,73 м ² и находящихся на гемодиализе, применяются дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл / мин / 1,73 м ² .

Как имипенем, так и циластатин выводятся в течение проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Супранем сразу же после сеанса гемодиализа и дальше вводить каждые 12:00 после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, в которых основным заболеванием является заболевание ЦНС, требуют внимательного наблюдения; назначать Супранем таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог.

На сегодня существует недостаточно данных по применению препарата у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Уровень креатинина и азота мочевины крови могут недостаточно точно отражать состояние функции почек у лиц пожилого возраста. У таких пациентов для надлежащего подбора дозы предлагается определять клиренс креатинина.

Профилактика дозы для взрослых

Для профилактики послеоперационных инфекций взрослым следует вводить 1000 мг Супранем во время вводной анестезии и 1000 мг - через 3:00. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, операция на ободочной или прямой кишке) можно назначать две дополнительные дозы по 500 мг через 8 и 16 часов после первой.

Недостаточно данных, на основе которых можно было бы рекомендовать дозирования для профилактического применения препарата Супранем пациентам с клиренсом креатинина ≤ 70 мл / мин / 1,73 м ² .

Лечение : дозы для детей (в возрасте от 3 месяцев)

Для детей рекомендуется следующая схема дозирования

• детям с массой тела более 40 кг применяют такие же дозы, как и для взрослых;
• детям с массой тела менее 40 кг применяют 15 мг / кг с 6-часовыми интервалами.

Общая суточная доза не должна превышать 2 г.

Не рекомендуется применять препарат детям в возрасте до 3 месяцев или с нарушенной функцией почек (креатинин сыворотки крови> 2 мг / дл) из-за недостатка клинических данных.

Супранем не рекомендуется применять для лечения менингита. При подозрении на менингит следует назначать соответствующие антибиотики.

Супранем можно применять для лечения сепсиса у детей при отсутствии у них подозрения на менингит.

Приготовление раствора для внутривенного введения.

Супранем выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг эквивалента имипенема и 500 мг эквивалента циластатина.

Приготовление раствора Супранему во флаконах.

Содержимое флакона должно быть суспендированный и доведен до 100 мл соответствующим раствором для инъекций.

Рекомендуется добавить примерно 10 мл соответствующего раствора для инфузий (растворители: изотонический раствор хлорида натрия, 5% или 10% водный раствор глюкозы, 5% глюкозы и 0,9% NaCl, 5% глюкозы и 0,45% NaCl, 5% глюкозы и 0,225% NaCl, 5% глюкозы и 0,15% KCl; маннитол 5% и 10%) во флакон. Хорошо встряхнуть и перенести суспензию, образовавшуюся в емкости с раствором для инъекций.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: суспензия не готовы раствора для инфузий.

Повторить процедуру, добавив вновь 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешел к раствора для инфузий. Образовавшуюся смесь, нужно встряхивать пока она не станет прозрачной.

Раствор можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 ° С) в течение 4:00. С точки зрения качества, раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления.

Нет информации по лечению при передозировке препаратом. Препарат удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры в случае передозировки не установлена. Лечение - симптоматическое.

Побочные реакции редко требуют прекращения лечения и, как правило, являются умеренными и преходящими; серьезные побочные реакции возникают редко. Чаще всего возникают местные побочные реакции.

О следующих побочных эффектов сообщалось во время проведения исследований и в течение постмаркетингового наблюдения.

Связанные со способом применения препарата

Эритема, боль и затвердевания в месте введения препарата, тромбофлебит.

Со стороны кожи

Сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), кандидоз, лихорадка (включая медикаментозную лихорадку), анафилактические реакции.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, диарея, окрашивание зубов и / или языка. Как и при применении многих других антибиотиков широкого спектра действия, сообщалось о псевдомембранозный колит.

Со стороны крови

Эозинофилия, лейкопения, нейтропения, включая агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, снижение уровня гемоглобина, панцитопения и увеличение протромбинового времени. В некоторых лиц может наблюдаться прямая положительная реакция Кумбса.

Со стороны пищеварительной системы

Повышение уровня трансаминаз, билирубина и / или щелочной фосфатазы сыворотки крови печеночная недостаточность (редко), гепатит (редко) и фульминантной гепатит (очень редко).

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Олигурия / анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко). Трудно оценить, влияет препарат на функцию почек, поскольку одновременно существуют, как правило, другие факторы, способствующие нарушению функции почек и развития азотемии.

Наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки и азота мочевины крови. Отмечалась изменение цвета мочи. Это не представляет какой-либо угрозы и такую ​​реакцию не следует путать с гематурией.

Со стороны нервной системы / психики

Миоклония, психические отклонения (включая галлюцинации), спутанность сознания и судороги. Парестезии, энцефалопатия.

Со стороны органов чувств

Снижение слуха, искажение вкусовых ощущений.

Пациенты с гранулоцитопенией

Вызванные применением препарата тошнота и / или рвота возникают чаще у больных с гранулоцитопенией, чем без нее.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность.

Применение препарата для лечения беременных женщин должным образом не изучено, поэтому назначать его во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью.

Имипенем было обнаружено в грудном молоке. В случае необходимости применения препарата, кормление грудью следует прекратить.

Дети

Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять Супранем детям в возрасте до 3 месяцев и детям с нарушением функции почек (креатинин сыворотки> 2 мг / дл).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая риск возникновения побочных явлений, как миоклония, галлюцинации, спутанность сознания и судороги, следует избегать управления автотранспортом и работы с механизмами во время применения препарата.

У больных, получавших ганцикловир вместе с препаратом Супранем , отмечались генерализованные судороги. Эти препараты должны применяться совместно только в случае, когда ожидаемая польза от применения препарата превышает возможный риск.

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях сообщалось о внезапных судороги. При совместном применении имипенема с вальпроевой кислотой нужно тщательно контролировать уровень вальпроевой кислоты в плазме крови.

Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.