Твинрикс

Состав

действующие вещества:  1 доза (1 мл) содержит

вирус гепатита А (инактивированный) 1,2    720 единиц ELISA поверхностный антиген вируса гепатита В 3,4  20 мкг

1 произведено на диплоидных клетках человека MRC-5 2 адсорбированный на алюминия гидроксиде, гидратированном 0,05 мг Al 3+ 3 произведено в клетках дрожжевой культуры Saccharomyces cerevisiae по технологии рекомбинантной ДНК 4 адсорбированный на алюминия фосфате 0,4 мг Al 3+ .

вспомогательные вещества : алюминия гидроксид, алюминия фосфат, натрия хлорид и вода для инъекций.

Аминокислоты для инъекций, формальдегид, неомицина сульфат, полисорбат 20 присутствуют в следовых количествах в результате производственного процесса.

Форма выпуска

Суспензия для инъекций по 1 дозе (1 мл / доза) в предварительно наполненном шприце № 1 в комплекте с иглой.

Фармакодинамика

Вакцина ТВИНРИКС ™ индуцирует иммунитет против вирусов гепатитов А и В путем стимулирования синтеза специфических антител анти-HAV и анти-HBs.

; Дети от 1 года до 15 лет

В клинических исследованиях, в которых принимали участие лица в возрасте от 1 до 15 лет, сероконверсия для анти-HAV через 1 месяц после введения первой дозы вакцины составила 99,1%, через 6 месяцев после введения второй дозы (на седьмой месяц) - 100% . Сероконверсия для анти-HBs через 1 месяц после введения первой дозы равнялась 74,2%, через 6 месяцев после введения второй дозы (на седьмой месяц) - 100%. Уровень серопротекции для анти-HBs (титры ≥ 10 мМЕ / мл) в указанные сроки составил 37,4% и 98,2% соответственно.

В клиническом исследовании у подростков 12 - 15 лет, при введении на двенадцатом месяце второй дозы вакцины уровень серопозитивности через 1 месяц для анти-HAV равен 99,0%, для анти-HBs - 99,0%, уровень серопротекции составил 97,0% .

В сравнительном исследовании с участием подростков при использовании дводозовои схемы введения вакцины по сравнению с альтернативной схеме вакцинации (тридозове введения вакцины, содержащей 360 единиц ИФА инактивированного вируса НА и 10 мкг HBsAg в дозе 0,5 мл) уровень серопротекции для анти-HBs перед введением второй дозы вакцины ТВИНРИКС ™ был ниже, чем при использовании тридозовои схемы. Вместе с тем, как было показано при завершении вакцинации (на седьмом месяце), качество иммунизации при этом не уменьшалась.

Антитела анти-HAV и анти-HBs, по данным соответствующих исследований, хранятся после введения вакцины ТВИНРИКС ™ (по схеме 0, 6 месяц) не менее 10 лет. Через 10 лет уровень серопозитивности для антител анти-HAV составил 100% для обеих групп пациентов, как в возрасте от 1 до 11 лет, так и в возрасте от 12 до 15 лет после первичной вакцинации. В этот же срок уровень серопротекции для анти-HBs равнялся 77,3% и 85,9% соответственно. В исследовании, проведенном с участием пациентов в возрасте от 12 до 15 лет на момент первичной вакцинации, было показано, что иммунный ответ на оба антигена была такой же, как и после трехкратного введения вакцины, содержащей 360 единиц ИФА инактивированного HAV и 10 мкг поверхностного антигена HBsAg в дозе 0,5 мл.

Во время длительного шестилетнего контрольного наблюдения за пациентами в возрасте от 12 до 15 лет на момент первичной вакцинации уровень серопозитивности для антител анти-HAV составил 100% как при применении схемы 0, 6 месяц, так и при применении схемы 0, 12 месяц. Уровни серопротекции для антител анти-HBs составляли 84,8% и 92,9% соответственно.

; Взрослые и подростки старше 16 лет

У лиц старше 16 лет при введении 3-х доз вакцины ТВИНРИКС ™ иммунную защиту против гепатита А и В формировался в течение 2 - 4 недель. В клинических исследованиях было показано, что через 1 месяц после введения первой дозы вакцины анти-HAV оказывались, примерно, в 94%, а через 1 месяц после третьей дозы (то есть на седьмой месяц) - в 100% вакцинированных. Анти-HBs после введения первой дозы вакцины появлялись в 70%, а после введения третьей дозы - в 99% человек.

У взрослых при иммунизации по схеме 0, 7, 21 день плюс четвертая доза на 12 месяца уровень серопротекции по анти-HВV составляет через 1 и 5 недель после введения третьей дозы 82% и 85% соответственно. Через 1 месяц после четвертой дозы во всех вакцинированных развивается защитный уровень серопротекции относительно анти-HВV. Через 1 и 5 недель после введения третьей дозы сероконверсия для анти-HAV равна 100% и 99,5% соответственно и достигала 100% через 1 месяц после четвертой дозы во всех вакцинированных.

В клиническом исследовании, проведенном с участием взрослых старше 40 лет, уровне серопозитивности для антител анти-HAV и уровне серопротекции по гепатита В после вакцинации вакциной ТВИНРИКС ™ по схеме 0, 1, 6 месяц были подобны тем, которые наблюдались при введении моновалентных вакцин против гепатита А и В отдельно.

Уровни серопротекции по гепатита В через 7 и 48 месяцев после введения первой дозы вакцины ТВИНРИКС ™ составляли 92% и 57% соответственно по сравнению с 80% и 40% после введения моновалентной вакцины против гепатита В, производства ГлаксоСмитКляйн, содержащий 20 мкг антигена, и 71% и 27% соответственно после введения другой лицензированной моновалентной вакцины против гепатита В, содержит 10 мкг антигена. Во всех группах концентрации антител анти-HBs уменьшались с увеличением возраста и массы тела пациентов. У мужчин концентрации антител были ниже по сравнению с женщинами.

Уровни серопозитивности для антител анти-HAV через 7 и 48 месяцев после введения первой дозы вакцины ТВИНРИКС ™ составляли 97% (для обеих групп через 7 и 48 месяцев) по сравнению с 99% и 94% после введения моновалентной вакцины против гепатита А, производства ГлаксоСмитКляйн, и 99% и 96% после введения другой лицензированной моновалентной вакцины против гепатита А.

С целью оценки иммунной памяти через 48 месяцев после введения первой дозы вакцины ТВИНРИКС ™ в рамках курса первичной вакцинации пациенты получали дополнительную дозу той же вакцины. Через 1 месяц после введения этой дозы у 95% пациентов концентрации антител анти-HBV составляли 10 мМЕ / мл и выше, а средние геометрические концентрации (СГК) увеличивались в 179 раз (СГК = 7233,7 мМЕ / мл), что указывает на формирование иммунной памяти.

В двух длительных исследованиях с участием взрослых в возрасте от 17 до 43 лет спустя 15 лет после первичной вакцинации вакциной ТВИНРИКС ™ было установлено, что показатели серопозитивности анти-HAV достигли 100% для обоих исследований, а показатели серопротекции анти-HBs составляли 89,3% и 92,9% соответственно (n = 56). Было показано, что динамика снижения уровней анти-HAV и анти-HBs была подобна той, что наблюдается при использовании соответствующих моновалентных вакцин.

Фармакокинетика

Оценка фармакокинетических свойств не является обязательной для вакцин.

Вакцина ТВИНРИКС ™ показана для вакцинации непривитых детей (в возрасте от 1 года и старше), подростков и взрослых с целью профилактики заболевания гепатитами А и В.

ТВИНРИКС ™ нельзя вводить лицам с повышенной чувствительностью к компонентам или неомицина, а также лицам, у которых после первого введения вакцины ТВИНРИКС ™ или моновалентных вакцин для профилактики гепатитов А и В появились признаки гиперчувствительности. Как и при применении других вакцин введения вакцины ТВИНРИКС ™ должно быть отложено у лиц с острыми заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой.

Рекомендуемая доза для детей (от 1 года и старше), подростков и взрослых - 1,0 мл.

По данным постмаркетингового наблюдения является сообщение о случаях передозировки после применения вакцины ТВИНРИКС ™. Побочные действия, которые наблюдались при передозировке были подобные тем, что возникали при обычной вакцинации.

Данные клинических исследований.

Местные и общие побочные реакции, о которых сообщалось после первичной иммунизации вакциной ТВИНРИКС ™ , классифицированные по частоте возникновения следующим образом:

очень часто ≥ 1/10,

часто: ≥ 1/100 и <1/10,

нечасто ≥ 1/1000 и <1/100,

редко ≥ 1/10000 и <1/1000,

очень редко <1/10000.

Взрослые и подростки старше 16 лет

Профиль безопасности, приведенный ниже, базируется на данных, полученных при вакцинации более 6000 человек, которые получили стандартную 0, 1, 6 месяц схему вакцинации (n = 5683) или ускоренную - 0, 7, 21 день (n = 320). Чаще всего зарегистрированными местными побочными реакциями после применения вакцины по стандартной схеме 0, 1, 6 месяц является боль и появление покраснения с частотой на дозу 37,6% и 17,0% соответственно. В двух клинических исследованиях, где вакцину вводили по схеме 0, 7, 21 день, в целом о общие и местные симптомы сообщалось с такой же частотой, как определено ниже. После четвертой дозы, полученной на 12-м месяце, частота общих и местных побочных реакций отвечала частоте, которая наблюдалась после вакцинации на 0, 7, 21 день.

В сравнительном исследовании было отмечено, что частота побочных действий после применения вакцины ТВИНРИКС ™ не отличается от таковой при применении моновалентных вакцин.

Инфекции и инвазии

Нечасто инфекции верхних дыхательных путей.

Кровеносная и лимфатическая системы

Редко лимфаденопатия.

Метаболические расстройства и расстройства пищеварения

Редко: снижение аппетита.

нервная система

Очень часто: головная боль.

Нечасто: головокружение.

Редко гипостезия, парестезии.

сосудистая система

Редко гипотензия.

Желудочно-кишечная система

Часто гастроэнтерологические симптомы, диарея, тошнота.

Редко рвота.

Кожа и подкожные ткани

Редко сыпь, зуд.

Очень редко: крапивница.

Опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: миалгия.

Редко: артралгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто боль и покраснение в месте введения, утомляемость.

Часто припухлость в месте введения, реакция в месте введения (такие как гематома, зуд, синяк), недомогание.

Нечасто лихорадка (≥ 37,5 ° С).

Редко гриппоподобные симптомы, озноб.

Дети в возрасте от 1 до 15 лет

В клинические исследования были привлечены 778 детей в возрасте от 1 года до 15 лет включительно старше дводозною схеме было введено 1537 доз вакцины.

нервная система

Очень часто: головная боль.

Часто сонливость.

Желудочно-кишечная система

Часто гастроэнтерологические симптомы.

Метаболические расстройства и расстройства пищеварения

Очень часто потеря аппетита.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто боль и покраснение в месте введения, утомляемость.

Часто припухлость в месте введения, лихорадка.

психические расстройства

Очень часто раздражительность.

Постмаркетинговые данные.

Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет и старше

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось при применении в качестве вакцины ТВИНРИКС ™ (введение по схеме 0, 1, 6 месяц или по схеме 0, 7, 21 день), так и моновалентных вакцин для профилактики гепатита А или В, производства компании «ГлаксоСмитКляйн ».

Инфекции и инвазии

Менингиты.

Кровеносная и лимфатическая системы

Тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

иммунная система

Анафилаксия, аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции и реакции, подобные сывороточной болезни.

нервная система

Энцефалиты, энцефалопатии, невриты, нейропатии, параличи, судороги.

сосудистые нарушения

Васкулиты.

Кожа и подкожные ткани

Ангионевротический отек, красный плоский лишай, полиморфная эритема.

Опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Артрит, мышечная слабость.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Ощущение боли, жжение и жара в месте инъекции в момент введения вакцины.

Дети в возрасте от 1 до 15 лет

Во время послерегистрационного наблюдения за иммунизацией вакциной ТВИНРИКС ™ , проведенной по дводозовою схеме, наблюдались ниже указанные побочные реакции.

иммунная система

Очень редко: аллергические реакции, в том числе анафилактические и анафилактоидные реакции.

нервная система

Очень редко синкопе или вазовагальные реакции на инъекцию, гипестезия.

Применение в период беременности и кормления грудью

Вакцину ТВИНРИКС ™ в период беременности следует использовать только в случае реальной угрозы инфицирования вирусами гепатитов А и В и когда польза от применения будет преобладать возможный риск для плода.

Адекватные данные относительно применения вакцины ТВИНРИКС ™ в период кормления грудью и исследования репродуктивной токсичности на животных отсутствуют. Поэтому в период кормления грудью необходимо с осторожностью относиться к иммунизации этой вакциной.

Дети

Вакцина ТВИНРИКС ™ показана для вакцинации непривитых детей в возрасте от 1 года.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние вакцины на способность управлять автомобилем и другими механизмами маловероятно.

Эффект одновременного введения вакцины ТВИНРИКС ™ и специфических иммуноглобулинов против вирусов гепатитов А или В неизвестен. Однако при совместном введении моновалентных вакцин для профилактики гепатитов А и В со специфическими иммуноглобулинами влияния на сероконверсию не отмечалось, хотя это и может привести к появлению антител в несколько пониженных титрах.

В клинических исследованиях было показано, что вакцину ТВИНРИКС ™ можно вводить в течение второго года жизни одновременно с вакцинами для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (ацелюлярных компонент), полиомиелита (инактивированная), Haemophilus influenzae типа b (DTPa-IPV / Hib) и / или с комбинированной вакциной для профилактики кори, краснухи и эпидемического паротита. При проведении этих клинических исследований вакцины вводили в разные участки тела.

Хотя одновременное введение вакцины ТВИНРИКС ™ с другими вакцинами специально не изучалось, предположим, что при использовании различных шприцев и введении в разные части тела взаимодействия не будет.

Можно ожидать, что у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, и у пациентов с нарушениями иммунной системы на введение вакцины не будет достигнуто адекватного иммунного ответа.

Вакцину необходимо хранить при температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать. Если вакцина была заморожена, ее следует уничтожить.

Срок годности - 36 месяцев.