Вазокардин

Состав:

Действующее вещество: симвастатин – 10; 20; 40 мг в таблетке.

Другие компоненты: моногидрат лактозы, пропиленгликоль, безводная лимонная кислота, стеарат магния, крахмал, бутилгидроксианизол, микрокристаллическая целлюлоза, гипромеллоза, тальк, аскорбиновая кислота, титана диоксид. 

Форма выпуска:

Таблетки для внутреннего применения, покрыты пленочной оболочкой, 10; 20 или 40 мг действующего вещества в таблетке, в упаковке 14 или 28 штук

Фармакодинамика. Симвастатин — это неактивный лактон, который гидролизуется в β-гидроксикислоту, мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Редуктаза катализирует одну из ранних стадий биосинтеза ХС, а именно: преобразование ГМГ-КоА-редуктазы в мевалонат.

Симвастатин снижает как нормальные, так и повышенные концентрации ХС ЛПНП в плазме крови. ХС ЛПНП образуется из ХС ЛПОНП и распадается, главным образом, благодаря рецептору высокого сродства к ЛПНП. Механизм эффекта снижения ЛПНП симвастатином может включать как снижение концентрации ХС ЛПОНП, так и стимулирование рецептора ЛПНП, приводя к снижению синтеза и повышению распада ХС ЛПНП. Симвастатин также значительно снижает концентрацию аполипопротеина B, умеренно повышает концентрацию ХС ЛПВП и уменьшает концентрацию ТГ в плазме крови. В результате этих эффектов симвастатина соотношение общего ХС к ХС ЛПВП и ХС ЛПНП к ХС ЛПВП уменьшаются.

Фармакокинетика. Симвастатин — это неактивный лактон, который гидролизуется in vivo в активную β-гидроксикислоту, мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз, в основном, происходит в печени; скорость гидролиза в плазме крови очень низкая.

Абсорбция

Симвастатин хорошо всасывается и подвергается пресистемному метаболизму в печени. Превращение в печени зависит от кровообращения в печени. Печень — это основное место действия активной формы. Выявлено, что при пероральном приеме биодоступность симвастатина составляет <5% дозы. Cmax активных ингибиторов в плазме крови достигается приблизительно через 1–2 ч после перорального приема симвастатина. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. В исследованиях однократного и многократного приема симвастатина выявлено, что накопления препарата при многократном приеме не происходит.

Распределение

Связывание симвастатина и его основного активного метаболита с белками плазмы крови составляет >95%.

Выведение

Симвастатин — это субстрат CYP 3A4. Основными метаболитами симвастатина, представленными в плазме крови человека, являются β-гидроксикислота и 4 дополнительных активных метаболита. После перорального приема радиоактивного симвастатина мужчиной 13% радиоактивности было выведено с мочой и 60% с калом на протяжении 96 ч. Количество, выведенное с калом — эквивалент препарата, который абсорбировался и выделился с желчью. После в/в инъекции β-гидроксикислого метаболита, его средний T½ составляет 1,9 ч. В среднем только 0,3% дозы при в/в введении выводилось с мочой в виде активных метаболитов.

ИБС

ИБС и высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт или транзиторные ишемические нарушения). Препарат снижает уровень общего ХС и ХС ЛПНП у пациентов с ИБС и таким образом замедляет прогрессирование коронарного атеросклероза, снижает риск инфаркта миокарда и смертность вследствие этого. Снижает риск осложнений после проведения коронарной реваскуляризации (аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная ангиопластика).

Гиперлипидемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточны.

Лечение гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другой холестеринснижающей терапии (например аферез ЛПНП).

рекомендуемый диапазон доз — от 10 до 80 мг/сут при пероральном применении 1 дозы вечером. При необходимости дозу можно менять через каждые 4 нед лечения до достижения максимальной дозы 80 мг/сут при ее введении в виде 1 дозы вечером. Дозу 80 мг/сут рекомендуется применять лишь при лечении пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений. Для лечения пациентов с ИБС и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (независимо от наличия или отсутствия гиперлипидемии) рекомендуемая доза симвастатина составляет 20–40 мг/сут при однократном применении вечером. Медикаментозную терапию следует начинать одновременно с диетой и физическими упражнениями. Коррекцию дозы при необходимости следует проводить, как указано выше.

Гиперхолестеринемия. Пациент должен придерживаться стандартной гиполипидемической диеты, и в период лечения симвастатином в том числе. Обычная начальная доза — 10–20 мг/сут при применении 1 раз вечером. Пациентам, которым требуется значительное снижение уровня ХС ЛПНП (более чем на 45%), необходимо начинать лечение с приема дозы 20–40 мг в сутки 1 раз вечером. Коррекцию дозы при необходимости проводят таким образом, как указано выше.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия. На основании результатов контролируемого клинического исследования рекомендуемая доза симвастатина — 40 мг/сут 1 раз вечером или 80 мг/сут при применении в 3 приема — 20 мг утром, 20 мг — в обед и 40 мг — вечером. У этих пациентов симвастатин следует применять как вспомогательное средство к другим методам лечения для снижения уровня липидов (например ЛПНП) или при отсутствии возможности проведения другой терапии.

Сопутствующее лечение. Симвастатин оказывает эффективное действие как при самостоятельном применении, так и в комбинации с секвестрантами желчных кислот (холестирамин, колестипол).

Препарат необходимо принимать или более чем за 2 ч до применения секвестранта желчных кислот, или более чем через 4 ч после применения. У пациентов, которые одновременно с симвастатином применяют циклоспорин, гемфиброзил, другие фибраты или ниацин в липидоснижающей дозе (≥1 г/сут), доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сут. У пациентов, которые вместе с симвастатином принимают амиодарон или верапамил, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.

Дозирование при почечной недостаточности. Для пациентов с умеренным снижением функции почек не требуется менять дозу. Для лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина — <30 мл/мин) дозы >10 мг можно применять лишь в случае крайней необходимости и под тщательным медицинским наблюдением.

гиперчувствительность к симвастатину или любому компоненту препарата; заболевания печени в активной фазе; устойчивое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови неизвестного генеза; период беременности и кормления грудью; комбинированное применение мощных ингибиторов активности цитохрома Р450 3А4 (CYP 3A4) (например итраконазола, кетоконазола, ингибиторов протеазы ВИЧ, эритромицина, кларитромицина, телитромицина и нефазодона).

данные о частоте возникновения побочных реакций, о которых сообщали на протяжении клинических исследований и/или при постмаркетинговом применении, базируются на основании результатов больших, продолжительных плацебо-контролируемых клинических исследований, включая HPS и 4S. Относительно HPS сообщалось только о серьезных побочных реакциях, а также о миалгии, повышении уровня трансаминаз и креатинкиназы в плазме крови. Относительно 4S сообщалось обо всех побочных реакциях, перечисленных ниже. Если в этих исследованиях частота возникновения при приеме симвастатина была ниже или подобна таковой при приеме плацебо, и были подобны спонтанные сообщения о явлениях с соответствующей причинной взаимосвязью, то такие побочные явления относили к категории «редко».

Процент прекращения участия в исследовании из-за возникновения побочных явлений был сравнимым (4,8% пациентов, принимавших 40 мг симвастатина, и 5,1% у пациентов, принимавших плацебо). У пациентов, принимавших 40 мг симвастатина, частота возникновения миопатии составила <0,1%. Повышение уровней трансаминаз (более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы, подтвержденные повторным исследованием) отмечали у 0,21% (n=21) пациентов, которые принимали 40 мг симвастатина по сравнению с 0,09% (n=9) пациентов, принимавших плацебо.

Побочные эффекты классифицированы в следующие группы согласно частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Редко: анемия.

Со стороны нервной системы

Редко: головная боль, парестезии, головокружение, периферическая нейропатия, нарушение памяти, бессонница.

Со стороны ЖКТ

Редко: запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.

Со стороны органа зрения

Очень редко: помутнение хрусталика.

Психические нарушения

Очень редко: депрессия, нарушения либидо.

Со стороны печени и желчного пузыря

Редко: гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: сыпь, зуд, алопеция.

Очень редко: дерматомиозит.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата, соединительной ткани и костей

Редко: миопатия, рабдомиолиз, миалгия, спазм мышц.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: нарушение функции почек, протеинурия.

Общие нарушения

Редко: астения.

Редко сообщалось о выраженном синдроме повышенной чувствительности, который включал некоторые из следующих проявлений: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматоидную полимиалгию, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопению, эозинофилию, увеличение СОЭ, артрит и артралгию, крапивницу, фоточувствительность, лихорадку, приливы жара, одышку и дискомфорт.

Лабораторные показатели

Редко: повышение уровней трансаминаз в сыворотке (АлАт, АсАТ и γ-глутамилтранспептидазы), повышенные уровни алкалинфосфатазы и креатинкиназы в плазме крови.

Миопатия и рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, иногда могут вызывать миопатию, которая проявляется болью в мышцах, спазмом или слабостью с повышением уровня креатинкиназы в крови более чем в 10 раз по сравнению с нормой. Иногда миопатия принимает форму рабдомиолиза с ОПН или без нее, что является вторичной к миоглобинурии и очень редко может приводить к летальному исходу. Риск возникновения миопатии повышается при высокой ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови.

Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза зависит от дозы. Частота возникновения в клинических исследованиях у пациентов, которые не получали сопутствующей терапии и находились под тщательным наблюдением, составила около 0,03% для дозирования 20 мг, 0,08% для дозирования 40 мг и 0,4% для дозирования 80 мг.

Определение уровня креатинкиназы

Уровень креатинкиназы не следует определять после интенсивных физических упражнений или при наличии любой вероятной альтернативной причины повышения креатинкиназы, поскольку это усложнит толкование результата. Если уровни креатинкиназы значительно повышены (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), для подтверждения результатов следует повторить исследование через 5–7 дней.

Перед лечением

Всем пациентам, которые начинают терапию симвастатином, или при повышении дозы симвастатина следует сообщить о риске возникновения миопатии и предупредить о необходимости немедленного сообщения о любой неожиданной боли в мышцах, спазмах или слабости.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска развития рабдомиолиза. С целью установления контрольного значения следует определить уровень креатинкиназы перед началом лечения в следующих ситуациях:

• у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет),
• при нарушении функции почек,
• при неконтролируемом гипотиреозе,
• при наличии в анамнезе пациента или семейном анамнезе наследственных нарушений со стороны мышц,
• при наличии в анамнезе пациента проявлений миотоксичности статинов или фибратов,
• при злоупотреблении алкоголем.

В таких ситуациях следует сопоставить риск и вероятную пользу терапии, рекомендуют проводить клинический мониторинг. Если у пациента уже была миопатия при применении фибратов или статинов, то лечение другим препаратом этого же класса следует начинать с осторожностью. Если уровни креатинкиназы значительно повышены (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), препарат не следует назначать.

Во время лечения

Если боль в мышцах, слабость или спазмы возникают во время лечения статином, следует проконтролировать уровни креатинкиназы. При их значительном повышении при условии отсутствия физических нагрузок (больше чем в 5 раз выше верхней границы нормы), лечение следует прекратить. Если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают дискомфорт, даже если уровни креатинкиназы менее чем в 5 раз выше верхней границы нормы, то может быть принято решение о прекращении лечения. Если подозревается миопатия, лечение следует прекратить независимо от причины.

Если симптомы исчезают и уровни креатинкиназы возвращаются к норме, позднее можно принять решение о повторном применении статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной эффективной дозе и под тщательным наблюдением.

Терапия симвастатином должна быть временно прекращена за несколько дней до обширных оперативных вмешательств, а также в послеоперационный период.

Повышенную активность КФК также следует учитывать при дифференциальной диагностике боли в груди.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной взаимодействием между лекарственными средствами

Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза значительно повышается при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP 3A4 (например итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон), гемфиброзилом или циклоспорином. Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза также повышается при сопутствующем приеме других фибратов и ниацина в высоких дозах (≥1 г/сут), или при сопутствующем приеме амиодарона и верапамила с высокими дозами симвастатина. Также существует небольшое повышение риска при сопутствующем приеме дилтиазема с высокими дозами симвастатина (80 мг).

Поэтому прием симвастатина одновременно с итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном противопоказано. Если лечения перечисленными ингибиторами CYP 3A4 избежать невозможно, прием симвастатина следует отложить. Также следует соблюдать осторожность при комбинации симвастатина с определенными другими менее мощными ингибиторами CYP 3A4: циклоспорином, даназолом, фузидиновой кислотой, верапамилом и дилтиаземом. Следует избегать сопутствующего употребления грейпфрутового сока и симвастатина.

Суточная доза симвастатина не должна превышать 10 мг у пациентов, которые одновременно принимают циклоспорин, гемфиброзил или высокие дозы ниацина (≥1 г/сут). Одновременного применения симвастатина и гемфиброзила следует избегать, если ожидаемая польза не превышает возможный риск. Пользу параллельного приема симвастатина 10 мг ежедневно с другими фибратами (за исключением фенофибрата), ниацином или циклоспорином следует тщательно взвешивать по сравнению с возможными рисками таких комбинаций.

С осторожностью следует назначать фенофибрат с симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов может вызывать миопатию при назначении отдельно.

Одновременного применения симвастатина в дозах >20 мг/сут с амиодароном или верапамилом следует избегать, если ожидаемая польза не превышает возможный риск возникновения миопатии.

Влияние на печень

В клинических исследованиях устойчивое повышение трансаминаз в плазме крови (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы) отмечено у нескольких взрослых пациентов, принимавших симвастатин. Обычно при прекращении приема симвастатина уровни трансаминаз медленно снижались до уровней, которые отмечали до лечения.

Функциональные пробы печени рекомендуется проводить до начала лечения и после него при наличии клинических показаний. У пациентов при повышении дозы до 80 мг следует проводить дополнительный тест перед титрованием дозы, через 3 мес после титрования и периодически после (например 1 раз в полгода) в первый год лечения. Особое внимание следует уделить пациентам с повышенными уровнями трансаминаз в плазме крови. У таких пациентов определение уровней обязательно следует повторить и затем проводить чаще, чем обычно. Если уровни трансаминаз свидетельствуют о прогрессировании, особенно если они более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы и являются устойчивыми, лечение следует прекратить.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые злоупотребляют алкоголем.

Как и в отношении других препаратов, которые снижают липиды, также были сообщения об умеренном (менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы) повышении трансаминаз в сыворотке крови после терапии симвастатином. Изменения, возникавшие после начала терапии симвастатином, часто были временные и бессимптомные, и не требовали прекращения лечения.

Офтальмологическое обследование

При отсутствии любого медикаментозного лечения увеличение площади помутнения хрусталика считают следствием процесса старения. Существующие в настоящее время данные продолжительных клинических исследований не указывают на негативное влияние симвастатина на хрусталик глаза человека.

Применение у лиц пожилого возраста

Эффективность применения симвастатина для лечения больных в возрасте старше 65 лет, которая была оценена при применении препарата во время контролируемых клинических исследований и оценивалась относительно снижения уровней общего ХС и ХС ЛПНП, оказалась такой же, как и для популяции вообще. Повышение частоты возникновения побочных эффектов, которые проявлялись бы клиническими или лабораторными показателями, не отмечено.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок подавляет действие CYP 3A4. Одновременное применение большого количества грейпфрутового сока (>1 л каждый день) и симвастатина приводит к 7-кратному увеличению экспозиции симвастатиновой кислоты. Прием 240 мл грейпфрутового сока утром и симвастатина вечером приводит до 1,9-кратному увеличению. Поэтому следует избегать приема грейпфрутового сока во время лечения симвастатином.

Особая информация о некоторых неактивных ингредиентах. Препарат содержит лактозу. Его не следует принимать пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией или нарушением всасывания глюкоза-галактозы.

Период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью. Женщинам репродуктивного возраста можно принимать препарат Вазилип лишь в том случае, если беременность будет полностью исключена.

Дети. Препарат не рекомендуют применять у детей в возрасте до 18 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Симвастатин не влияет или почти не влияет на способность к управлению транспортными средствами или работе с другими механизмами. Однако следует учитывать, что при проведении постмаркетинговых исследований иногда сообщалось о возникновении головокружения.

Фармакодинамические взаимодействия

Взаимодействие с гиполипидемическими лекарственными средствами, назначение которых отдельно может приводить к миопатии

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном применении симвастатина с фибратами и ниацином (никотиновой кислотой) ≥1 г/сут. Если симвастатин применяется одновременно с гемфиброзилом, уровни симвастатина повышаются. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата нет доказательств того, что риск миопатии превышает сумму рисков каждого препарата отдельно. Относительно других фибратов нет адекватных данных фармаконаблюдения и фармакокинетики.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на симвастатин

Взаимодействие с ингибиторами CYP 3A4

Симвастатин — это субстрат CYP 3A4. Мощные ингибиторы или субстраты CYP 3A4 повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза ввиду повышения ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время лечения симвастатином. К этим веществам относятся итраконазол, кетоконазол, даназол, фузидиновая кислота, ингибиторы протеазы ВИЧ, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон. Сопутствующий прием итраконазола и симвастатина приводит к более чем 10-кратному увеличению экспозиции к симвастатиновой кислоте (активный бета-гидрокислый метаболит). Телитромицин приводит к 11-кратному увеличению экспозиции к активному метаболиту симвастатина.

Прием симвастатина одновременно с итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном противопоказан. Если лечения вышеуказанными ингибиторами CYP 3A4 избежать невозможно, прием симвастатина необходимо отложить на время такого лечения. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении симвастатина с другими менее мощными ингибиторами CYP 3A4, например, циклоспорином, верапамилом и дилтиаземом.

Циклоспорин

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно повышается при одновременном применении симвастатина с циклоспорином, особенно при применении симвастатина в высоких дозах. Поэтому ежедневная доза симвастатина не должна превышать 10 мг у пациентов, которые одновременно принимают циклоспорин. Хотя механизм взаимодействия не полностью понятен, циклоспорин увеличивает AUC симвастатиновой кислоты; в первую очередь, благодаря частичному угнетению CYP 3A4.

Даназол

Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно повышается при одновременном применении даназола с симвастатином в высоких дозах.

Гемфиброзил

Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, ввиду торможения метаболического пути глюкуронидации.

Амиодарон и верапамил

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении симвастатина с амиодароном и верапамилом при применении симвастатина в высоких дозах. В клиническом исследовании о возникновении миопатии сообщили 6% пациентов, принимавших 80 мг симвастатина и амиодарон.

Анализ клинических исследований продемонстрировал, что частота возникновения миопатии у пациентов, которые принимали 40 мг или 80 мг симвастатина и верапамил, составила около 1%. В фармакокинетическом исследовании сочетанный прием симвастатина и верапамила привел к 2,3-кратному увеличению экспозиции к симвастатиновой кислоте; в первую очередь, частично благодаря угнетению CYP 3A4. Поэтому суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг у пациентов, которые одновременно принимают амиодарон или верапамил, если польза приема, вероятно, превышает риск возникновения миопатии и рабдомиолиза.

Дилтиазем

Анализ результатов имеющихся клинических исследований выявил, что частота возникновения миопатии у пациентов, которые принимали 80 мг симвастатина и дилтиазем, составила около 1%. Риск возникновения миопатии у пациентов, которые принимали 40 мг симвастатина, не повысился при одновременном приеме дилтиазема. В фармакокинетическом исследовании сочетанный прием симвастатина и дилтиазема обусловил 2,7-кратное увеличение экспозиции к симвастатиновой кислоте, в первую очередь, частично благодаря угнетению CYP 3A4. Поэтому суточная доза симвастатина не должна превышать 40 мг у пациентов, которые одновременно принимают дилтиазем, если польза приема превышает риск возникновения миопатии и рабдомиолиза.

Фузидиновая кислота

У пациентов, которые получают фузидиновую кислоту одновременно со статинами, включая симвастатин, может быть повышен риск развития миопатии. Сообщалось об отдельных случаях рабдомиолиза при одновременном применении с симвастатином. Может быть рассмотрен вопрос о прекращении приема симвастатина. При необходимости следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов, которые применяют фузидиновую кислоту и симвастатин.

Пероральные антикоагулянты

В двух клинических исследованиях, одно при участии здоровых добровольцев и одно при участии пациентов с гиперхолестеринемией, при приеме 20–40 мг симвастатина в сутки умеренно усиливался эффект кумариновых антикоагулянтов, а именно: протромбиновое время, МНО увеличилось от начального 1,7 до 1,8 и от 2,6 до 3,4 у добровольцев и пациентов соответственно. Редко сообщалось об увеличении МНО. У пациентов, которые принимают кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует контролировать перед началом приема симвастатина и достаточно часто проверять на протяжении начального периода для выявления и предупреждения любых значительных отклонений. При стабильных значениях протромбинового времени его можно контролировать через интервалы, которые рекомендованы для пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозирования или прекращении приема симвастатина процедуру следует повторить. Терапия симвастатином не ассоциировалась с кровотечениями или другими изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств

Симвастатин не оказывает ингибирующего влияния на CYP 3A4, поэтому не ожидают влияния на концентрации в плазме крови веществ, которые метаболизируются CYP 3A4.

на данный момент описано только несколько случаев передозировки. Максимальная доза, которая была принята — 3,6 г.

Во всех случаях передозировки был благополучный исход, без осложнений.

При передозировке лечение симптоматическое.

при температуре не выше 30 °С..