Упаковка / 30 шт.
267.70 грн.пластина / 10 шт.
89.23 грн.Торговое название | Аккупро |
Действующие вещества | Квинаприл |
Количество действующего вещества: | 10 мг |
Форма выпуска: | таблетки для внутреннего применения |
Количество в упаковке: | 30 таблеток (3 блистера по 10 шт.) |
Первичная упаковка: | блистер |
Способ применения: | Оральные |
Взаимодействие с едой: | Не имеет значения |
Температура хранения: | от 5°C до 25°C |
Чувствительность к свету: | Чувствительный |
Признак: | Импортный |
Происхождение: | Химический |
Рыночный статус: | Оригинал |
Производитель: | ПФАЙЗЕР МЕНЮФЕКЧУРИНГ ДОЙЧЛЕНД ГМБХ |
Страна производства: | Германия |
Заявитель: | Pfizer |
Условия отпуска: | По рецепту |
Код АТС C Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы C09 Средства для понижения артериального давления (Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему) C09A Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (апф) C09AA Ингибиторы апф монокомпонентные C09AA06 Хинаприл |
Квинаприл гидролизуется в печени с образованием квинаприлата, который является ингибитором апф. апф — это пептидилдипептидаза, которая превращает ангиотензин i в сосудосуживающее вещество ангиотензин ii.
Угнетение АПФ приводит к уменьшению образования ангиотензина II, который оказывает сосудосуживающее действие в тканях и плазме крови, а это приводит к уменьшению секреции альдостерона и, как следствие, повышению концентрации калия в сыворотке крови. Повышение активности ренина в плазме крови является следствием прекращения отрицательной обратной связи между ангиотензином II и секрецией ренина.
Поскольку АПФ также метаболизирует молекулу брадикинина (сосудорасширяющий пептид), угнетение АПФ приводит к повышению активности циркулирующих и локальных калликреин-кининовых систем (и, как следствие, активации простагландинов системы). Возможно, этот механизм играет роль в реализации гипотензивного действия ингибиторов АПФ и развитии определенных побочных реакций.
В дополнение клинические исследования показали, что квинаприл уменьшает индуцированное ацетилхолином сужения сосудов, что свидетельствует об улучшении функции эндотелия.
Еще одним эффектом, механизм которого пока остается невыясненным, является повышение чувствительности к инсулину.
Фармакодинамика. У пациентов с АГ квинаприл снижает АД в положении лежа и стоя без компенсаторного повышения ЧСС.
Во время исследований гемодинамики квинаприл вызывал значительное снижение периферического артериального сопротивления. Обычно клинически значимые изменения почечного тока плазмы крови и скорости клубочковой фильтрации отсутствуют.
Начало антигипертензивного действия отмечают в пределах 1 ч, а максимальный эффект достигается обычно примерно через 2–4 ч после приема препарата.
Максимальный гипотензивный эффект определенной дозы квинаприла преимущественно достигается через 3–4 нед. В случае применения суточной дозы антигипертензивный эффект сохраняется даже при длительной терапии.
Внезапное прекращение применения квинаприла не приводит к быстрому чрезмерному повышению АД (феномен отдачи).
Исследование гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью показали, что квинаприл вызывает снижение периферического системного сопротивления и увеличение емкости вен. Это приводит к уменьшению пред- и постнагрузки на сердце (снижение давления наполнения желудочков). Кроме того, при лечении квинаприлом наблюдалось увеличение сердечного выброса, ударного индекса и толерантности к физической нагрузке.
Одновременное применение ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II оценивали в двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial/Всемирное продолжающееся исследование конечной точки по изучению применения телмисартана в виде монотерапии и в комбинации с рамиприлом] и VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes/Исследование у ветеранов с нефропатией и сахарным диабетом]).
Исследование ONTARGET проводили с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом II типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON D проводили с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не продемонстрировали значительного благоприятного воздействия на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и летальность, в то же время отмечено повышение риска гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая схожие фармакодинамические свойства, эти результаты касаются также и других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Поэтому у пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints/Исследование применения алискирена у пациентов с сахарным диабетом II типа с использованием сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний почек как конечных точек) проводили для оценки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечными заболеваниями или двумя болезнями одновременно. Это исследование прекращено преждевременно из-за повышенного риска нежелательных последствий. Как летальный исход от сердечно-сосудистых заболеваний, так и инсульт фиксировали чаще в группе применения алискирена по сравнению с группой плацебо, а побочные реакции и некоторые тяжелые побочные реакции (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) чаще возникали в группе применения алискирена по сравнению с группой плацебо.
Дети. В рандомизированном исследовании с применением квинаприла в целевых дозах 2,5; 5; 10 и 20 мг, которое проводили с участием 112 детей и взрослых с гипертензией или предельным повышением АД в течение 8 нед (2 нед применения препарата в двойном слепом режиме и 6 нед расширенного исследования), не удалось достичь главной цели — снижения диастолического АД после 2 нед лечения. Что касается систолического АД (второстепенная цель при оценке эффективности), на 2-й неделе отмечена только статистически значимая линейная зависимость реакции от дозы препарата во всех группах лечения, причем показатели у пациентов, получавших квинаприл в дозе 20 мг 1 раз в сутки, значительно отличались от показателей у пациентов, получавших плацебо.
Долговременное влияние квинаприла на рост, половое созревание и общее развитие не исследовалось.
Фармакокинетика. После приема внутрь Cmax Аккупро в плазме крови достигается в пределах 1 ч. Абсорбция составляет примерно 60% и не зависит от приема пищи. После абсорбции Аккупро деэтерифицируется до основного активного метаболита — квинаприлата и незначительных неактивных метаболитов. Очевидный T½ Аккупро составляет примерно 1 ч. Cmax квинаприлата в плазме крови выявляют примерно через 2–3 ч после приема внутрь квинаприла. Связывание квинаприла и квинаприлата с белками крови составляет примерно 97%. Около 60% введенной дозы квинаприла выводится почками, а 40% — с калом. Квинаприлат удаляется главным образом путем почечной экскреции, полупериод эффективной аккумуляции составляет примерно 3 ч, полупериод диссоциации АПФ — около 26 ч.
Нормальную динамику уровней квинаприла и квинаприлата в плазме крови регистрировали у пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых составлял до 60 мл/мин. У пациентов с клиренсом креатинина 60 мл/мин уровни квинаприлата выше, время достижения Cmax в плазме крови увеличивается, а также увеличивается T½.
Фармакокинетические исследования, проведенные с участием пациентов с заболеванием почек в терминальной стадии, которые находились на постоянном гемодиализе или на амбулаторном перитонеальном диализе, показали, что диализ лишь незначительно влияет на выведение квинаприла и квинаприлата.
Выведение квинаприлата также снижено у пациентов пожилого возраста (65 лет) и у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени. Замедленное выведение коррелирует с нарушением функции почек, часто отмечается у людей пожилого возраста. Поэтому у пациентов с нарушением функции почек средней (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) или тяжелой степени (10–30 мл/мин) и у пациентов пожилого возраста может возникнуть необходимость в снижении дозы квинаприла.
У больных алкогольным циррозом печени концентрации квинаприлата снижены вследствие нарушения деэтерификации Аккупро. Исследования на крысах показали, что Аккупро и его метаболиты не проникают через ГЭБ.
Биодоступность. Основываясь на результатах определения наличия лекарственного средства в моче, степень абсорбции квинаприла после перорального применения составляет около 60%.
Период кормления грудью. После однократного приема квинаприла в дозе 20 мг у 6 женщин, кормящих грудью, соотношение концентрации квинаприла в молоке и плазме крови составляло 0,12. Квинаприл не выявляют в грудном молоке через 4 ч после введения. Уровни квинаприлата в молоке были ниже предела определения (5 мкг/л) в каждый из моментов исследования. Считается, что вместе с грудным молоком ребенок может получить около 1,6% материнской дозы квинаприла, скорректированной в соответствии с массой тела.
Дети. Фармакокинетику квинаприла изучали в ходе исследования с однократным введением препарата (0,2 мг/кг) 24 детям в возрасте от 2,5 мес до 6,8 года и исследования с многократным введением препарата (0,016–0,468 мг/кг) 38 детям в возрасте 5–16 лет со средней массой тела 66 кг (дети младшего школьного возраста) или 98 кг (подростки).
Как и у взрослых, квинаприл быстро превращался в квинаприлат. Cmax квинаприлата, как правило, достигается через 1–2 ч после введения препарата, после чего снижается, причем средний T½ составляет 2,3 ч. У младенцев и детей младшего возраста экспозиция после однократного введения 0,2 мг/кг сопоставима с экспозицией у взрослых после однократного введения 10 мг. В ходе исследования с многократным введением препарата детям школьного возраста и подросткам показатели AUC и Cmax квинаприлата линейно увеличивались при повышении дозы квинаприла в мг/кг.
Эссенциальная гипертензия. сердечная недостаточность — как вспомогательный препарат в комбинации с диуретиками, особенно при тяжелой сердечной недостаточности — в комбинации с препаратами наперстянки.
Способ применения. аккупро можно применять независимо от приема пищи; суточную дозу можно применять за 1 раз или разделять на 2 приема.
Длительность применения определяется врачом.
Дозы. Примечания. В начале лечения Аккупро может отмечаться чрезмерное снижение АД, в частности у пациентов с дефицитом солей и/или жидкости (например в случае рвоты, диареи, лечения диуретиками), сердечной недостаточностью, острым инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией или тяжелой АГ.
Если это возможно, перед началом лечения Аккупро следует восполнить дефицит солей и/или жидкости или соответствующим образом снизить дозу или прекратить применение диуретика. Таким пациентам лечение следует начинать с низкой однократной дозы в 2,5 мг квинаприла утром и осуществлять тщательный мониторинг АД.
После применения первой дозы, а также в случае повышения дозы квинаприла и/или петлевых диуретиков, следует осуществлять медицинское наблюдение в течение не менее 6 ч во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции.
Пациентам со злокачественной АГ или тяжелой сердечной недостаточностью коррекцию терапии препаратом Аккупро следует проводить в условиях клиники.
В других случаях следует придерживаться следующих рекомендаций по дозировке, если не назначено другое.
Эссенциальная гипертензия. Обычно начальная доза составляет 10 мг квинаприла в сутки. Если эта доза не способствует нормализации АД, она может быть повышена на 20 мг/сут. Эту дозу можно принять однократно или разделить на 2 приема (утром и вечером). Повышать дозу в течение 3 нед нежелательно. Обычно поддерживающая доза составляет 10 мг квинаприла в сутки, максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла 2 раза в сутки (40 мг).
Сердечная недостаточность. Аккупро применяют как дополнение к терапии диуретиками и/или сердечными гликозидами. Рекомендуемая начальная доза Аккупро составляет 2,5 мг утром и вечером. Дозировку можно повышать только постепенно в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение. Обычно поддерживающая доза составляет 10–20 мг квинаприла в сутки, максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла 2 раза в сутки. (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) и пациенты в возрасте старше 65 лет. Начальная доза составляет 5 мг квинаприла, поддерживающая доза обычно составляет 5–10 мг квинаприла в сутки. Максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла в сутки.
Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина 10–30 мл/мин). Начальная доза составляет 2,5 мг квинаприла (соответственно ½ таблетки, покрытой пленочной оболочкой, Аккупро 5 мг), поддерживающая доза, как правило, также 2,5 мг квинаприла в сутки (соответственно ½ таблетки, покрытой пленочной оболочкой, Аккупро 5 мг). Максимальная доза составляет 5 мг квинаприла в сутки (соответственно 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, Аккупро 5 мг). Интервал между двумя дозами должен быть не менее 24 ч в связи с длительным периодом полураспада.
Дети. Имеющиеся в настоящее время данные по применению квинаприла у детей приведены в разделах «Фармакокинетика» и «Фармакодинамика»; однако рекомендации относительно дозирования отсутствуют.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Наличие в анамнезе ангионевротического отека, в том числе связанного с предыдущей терапией ингибиторами АПФ.
Аккупро противопоказан пациентам с наследственным/идиопатическим ангионевротический отеком.
Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Пациенты с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана.
Пациенты после трансплантации почки.
Гипертрофическая кардиомиопатия.
Первичный гиперальдостеронизм.
Беременность (см. Применение в период беременности и кормления грудью).
Кормление грудью (см. Применение в период беременности и кормления грудью).
Не применять препараты, содержащие алискирен вместе с квинаприлом у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 60 мл/мин/1,73 м2) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и Фармакодинамика).
Во время терапии препаратом Аккупро противопоказано проведение диализа или гемофильтрации с использованием поли(акрилонитрил,натрий-2-метилалилсульфонат)-высокопроточных мембран (например AN69), поскольку существует риск развития реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций), включая угрожающий жизни шок во время проведения диализа или гемофильтрации.
В случае необходимости проведения неотложного диализа или гемофильтрации, следует сначала заменить препарат на препарат, который не является ингибитором АПФ, или следует использовать альтернативные мембраны для диализа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Во время афереза ЛПНП (в случае гиперхолестеринемии тяжелой степени) с применением декстрансульфата и сопутствующего применения ингибитора АПФ возникали угрожающие жизни реакции гиперчувствительности.
Иногда угрожающие жизни реакции гиперчувствительности (например снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции) могут возникать во время лечения, направленного на уменьшение или устранение тенденции к развитию аллергических реакций (десенсибилизирующая терапия) на токсины насекомых (такие как яд пчелы или осы), и сопутствующего применения ингибитора АПФ.
В случае необходимости проведения афереза ЛПНП или десенсибилизации в отношении токсинов насекомых препарат следует временно заменить другими лекарственными средствами, предназначенными для лечения АГ или сердечной недостаточности.
Очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до 1/100), редко (от ≥1/10 000 до 1/1000), очень редко (≤1/10 000), неизвестно (невозможно установить на основании имеющихся данных).
Следующие побочные реакции возникали во время лечения Аккупро или другими ингибиторами АПФ.
Общие нарушения и изменения в месте введения: часто — боль в груди, повышенная утомляемость, астения; редко — жар, генерализованный отек, периферический отек.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактоидные реакции.
Со стороны сердца: нечасто — стенокардия, ощущение сердцебиения, тахикардия, отек, инфаркт миокарда; очень редко — аритмия, церебральный инсульт.
Со стороны сосудов: часто — особенно в начале лечения Аккупро и у пациентов с дефицитом солей и/или жидкости (например вследствие рвоты, диареи, предшествующего лечения диуретиками), сердечной недостаточностью или тяжелой АГ, но также при повышении дозы препарата Аккупро и/или диуретиков может наблюдаться чрезмерное снижение АД (артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия) с такими симптомами, как головокружение, чувство слабости, нарушение зрения, которое в редких случаях сопровождается потерей сознания (синкопе); редко — вазодилатация, транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения; частота неизвестна — ортостатическая гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе (в верхних отделах), фарингит, нарушение пищеварения; нечасто — сухость во рту или горле, метеоризм, панкреатит (иногда летальный), запор, анорексия; редко — изменение вкуса, глоссит; очень редко — илеус, интестинальный ангионевротический отек.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения; частота неизвестна — нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны психики/нервной системы: часто — головная боль, вялость, упадок сил, бессонница, парестезии, повышенная утомляемость, головокружение; нечасто — депрессия, нервозность, сонливость, нарушение сна, ощущение покалывания, нарушение равновесия, спутанность сознания, преходящая потеря вкуса; редко — обмороки.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — аллергические кожные реакции, такие как экзантема; нечасто — алопеция, повышенное потоотделение, пемфигус, зуд, сыпь, ангионевротический отек губ, лица и/или конечностей (в редких случаях с поражением гортани, языка/глотки (см. меры неотложной помощи)), крапивница и светочувствительность; редко — мультиформная эритема; очень редко — кожные реакции, такие как псориазоподобные изменения со стороны кожи, приливы, гипергидроз, онихолизис, увеличение выраженности симптомов синдрома Рейно; частота неизвестна — синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, эпидермальный некролиз.
В случае подозрения на развитие тяжелых кожных реакций следует немедленно обратиться к врачу и при необходимости прекратить лечение препаратом Аккупро.
Примечание: пациенты негроидной расы имеют повышенный риск развития ангионевротического отека.
Изменения со стороны кожи могут сопровождаться лихорадкой, болью в мышцах и суставах (миалгия, артралгия, артрит), воспалением сосудов (васкулит), воспалением серозных тканей и определенными изменениями лабораторных показателей (эозинофилия, лейкоцитоз и/или повышение титров антинуклеарных антител, повышение СОЭ).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек; нечасто — инфекции мочевыводящих путей, протеинурия (иногда с сопутствующим ухудшением функции почек); очень редко — ОПН.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — импотенция; редко — эректильная дисфункция.
Со стороны органа зрения: редко — амблиопия; очень редко — нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — звон в ушах, вертиго.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине, миалгия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, раздражающий кашель, одышка, ринит; нечасто — синусит, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, эозинофильный пневмонит; редко — жажда; частота неизвестна — бронхоспазм.
В отдельных случаях ангионевротический отек с поражением верхних дыхательных путей вызывал летальную обструкцию дыхательных путей.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит; очень редко — холестатическая желтуха или нарушение функции печени (в случае развития желтухи или заметного повышения уровня печеночных ферментов терапию ингибитором АПФ следует прекратить).
Наследственные, семейные и генетические нарушения: см. разделы ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Применение в период беременности и кормления грудью.
Лабораторные и инструментальные исследования: часто — снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, уменьшение количества лейкоцитов или тромбоцитов, а также, особенно у пациентов с нарушением функции почек, повышение концентрации мочевины или креатинина в плазме крови (более вероятно у пациентов, получающих сопутствующее лечение диуретиками, чем у пациентов, получающих монотерапию квинаприлом, часто имеет обратимый характер в случае продолжения лечения), повышение концентрации калия, снижение концентрации натрия в плазме крови; нечасто — могут развиваться анемия, эозинофилия, в редких случаях — даже панцитопения, особенно у пациентов с нарушением функции почек, коллагенозом или сопутствующей терапией аллопуринолом, прокаинамидом или определенными лекарственными средствами, которые подавляют защитные реакции организма; очень редко — гемолиз, повышение концентраций билирубина и печеночных ферментов; частота неизвестна — у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы зарегистрированы отдельные случаи гемолитической анемии.
У пациентов с сахарным диабетом отмечено повышение уровня калия в плазме крови. Возможно усиление протеинурии.
Со стороны метаболизма и питания: часто — гиперкалиемия.
Примечания. Контроль указанных выше лабораторных показателей следует осуществлять до начала лечения и через регулярные промежутки времени в ходе лечения Аккупро. Следует проводить тщательный мониторинг уровня электролитов и креатинина в плазме крови и количества форменных элементов крови, особенно в начале лечения и у пациентов группы риска (пациенты с нарушением функции почек, коллагенозами, пациенты, получающие лечение иммуносупрессивными средствами, цитостатиками, аллопуринолом, прокаинамидом, гликозидами наперстянки, ГКС, слабительными средствами, пациенты пожилого возраста).
Если возникают такие симптомы, как повышение температуры тела, отек лимфоузлов и/или воспаление горла, следует немедленно определить количество лейкоцитов в крови.
При применении других ингибиторов АПФ зарегистрированы случаи васкулита и гинекомастии; не исключено, что эти побочные реакции развиваются в особых группах пациентов.
Предупреждение. аккупро не следует применять одновременно с использованием мембран с высокой гидравлической проницаемостью, произведенных из поли(акрилонитрил,натрия-2-метилалилсульфоната) (например an69), во время афереза лпнп с применением декстрансульфата или при проведении десенсибилизирующей терапии по поводу токсинов насекомых (см. противопоказания).
Особые меры безопасности
Поскольку опыта применения Аккупро для лечения указанных ниже пациентов недостаточно, этот препарат не следует назначать:
Аккупро можно применять только после очень тщательной оценки соотношения пользы и риска и под постоянным контролем характерных клинических и лабораторно-химических параметров при:
Необходимо контролировать функцию почек перед применением препарата Аккупро.
В частности, в начале терапии Аккупро следует применять только в условиях интенсивного мониторинга АД и/или соответствующих лабораторных показателей:
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая ОПН). Поэтому применение двойной блокады РААС путем сочетанного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и Фармакодинамика).
Если применение двойной блокады считается крайне необходимым, ее можно осуществлять только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, баланса электролитов и АД.
Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Симптоматическая гипотензия. Отмечены единичные случаи возникновения симптоматической гипотензии у пациентов с неосложненной гипертонической болезнью. У пациентов с АГ, получающих квинаприл, гипотензия вероятнее может развиться при потере жидкости вследствие терапии диуретиками, соблюдения солевой диеты, диализа, диареи, рвоты или тяжелой ренинзависимой гипертензией. В случае развития симптоматической гипотензии пациента следует положить на спину и, если это необходимо, ввести физиологический р-р в виде в/в инфузии. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему лечению; однако, если такая реакция возникла, следует рассмотреть возможность применения более низких доз Аккупро или сопутствующего диуретика.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью, для которых существует риск чрезмерной гипотензии, применение квинаприла следует начинать под тщательным контролем; этих пациентов следует внимательно наблюдать в течение первых 2 нед лечения и при повышении дозы квинаприла.
Аналогичным образом следует применять препарат для лечения пациентов с ИБС или нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или кровоизлиянию в мозг.
Нарушение функции почек. У чувствительных пациентов вследствие ингибирования РААС могут ожидаться изменения в функционировании почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности РААС, терапия квинаприлом может приводить к олигурии и/или прогрессирующей азотемии и в единичных случаях — к ОПН и/или смерти.
У некоторых пациентов с АГ или сердечной недостаточностью, не имеющих явного уже существующего заболевания почек, отмечали повышение (более чем в 1,25 раза выше верхней границы нормы) уровня азота мочевины и креатинина в плазме крови. Обычно это повышение было незначительным и временным, в частности при одновременном применении квинаприла и диуретика. Уровни азота мочевины и креатинина в плазме крови были повышены на 2% у пациентов с АГ, получавших квинаприл в качестве монотерапии, и на 4 и 3% соответственно у пациентов с АГ, получавших терапию квинаприлом/гидрохлоротиазидом. Такое повышение фиксируют чаще у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или квинаприла.
Кашель. У больных, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе квинаприл, сообщалось о кашле. Характерно, что кашель был непродуктивным, постоянным и исчезал после прекращения терапии. Возникновение кашля, индуцированного применением ингибиторов АПФ, следует также принимать во внимание при дифференциальной диагностике кашля.
Реакции гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности могут возникнуть у пациентов с наличием или без наличия в анамнезе аллергии или БА, например пурпуры, светочувствительности, крапивницы, некротизирующего ангиита, одышки, включая пневмонит и отек легких, и анафилактических реакций.
Ангионевротический отек. Ангионевротический отек головы и шеи. Сообщалось о случаях возникновения ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. Для квинаприла частота возникновения ангионевротического отека составляет 0,1%. Если имеют место ларингеальный стридор или ангионевротический отек лица, языка или голосовой щели, применение препарата следует немедленно прекратить. Пациент должен получить надлежащую терапию в соответствии с общепринятыми правилами медицинской помощи, тщательное наблюдение за пациентом следует осуществлять до исчезновения отека. В случаях, когда отек ограничивается лицом и губами, специфического лечения в большинстве случаев не требуется; для устранения симптоматики можно применять антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся поражением гортани, может быть летальным. В случаях поражения языка, голосовой щели или гортани, которое, вероятно, может вызвать обструкцию дыхательных путей, сразу же необходимо назначить соответствующую неотложную терапию, которая включает, среди прочего, п/к введение р-ра адреналина (эпинефрина) 1:1000 (от 0,3 до 0,5 мл).
У пациентов, принимающих одновременное лечение ингибитором мТОР (мишень рапамицина у млекопитающих) (например темсиролимус) или ингибитором ДПП-IV (дипептидилпептидаза-IV) (например вилдаглиптин), может быть повышен риск возникновения ангионевротического отека. Начинать применение мТОР-ингибитора или ДПП-IV-ингибитора следует с осторожностью у пациентов, которые уже принимали ингибиторы АПФ.
Интестинальный ангионевротический отек. У больных, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о случаях интестинального ангионевротического отека. У этих больных возникала боль в животе (сопровождавшаяся или не сопровождавшаяся тошнотой или рвотой), у некоторых пациентов случаи ангионевротического отека лица в анамнезе отсутствовали, а уровень С1-эстеразы был в норме. Диагноз ангионевротического отека устанавливали с помощью компьютерной томографии или УЗИ органов брюшной полости либо во время хирургического вмешательства, при этом симптомы заболевания исчезали после отмены ингибитора АПФ. Следует иметь в виду вероятность интестинального ангионевротического отека при дифференциальной диагностике боли в животе у пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ.
Пациенты с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека при применении ингибитора АПФ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Этнические особенности. У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, случаи развития ангионевротического отека зафиксированы чаще, чем у пациентов других рас. Следует также отметить, что в ходе контролируемых клинических исследований у пациентов негроидной расы отмечали несколько меньшее влияние ингибиторов АПФ на АД, чем у других пациентов.
Нейтропения/агранулоцитоз. В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось агранулоцитозом и угнетением костного мозга у больных с АГ, однако чаще эти заболевания отмечали у пациентов с почечной недостаточностью, особенно с сопутствующим коллагенозом.
В редких случаях сообщалось о развитии агранулоцитоза при лечении квинаприлом. Поэтому у пациентов с коллагенозом и/или заболеваниями почек следует рассмотреть возможность проведения мониторинга количества лейкоцитов в крови.
Гиперкалиемия. У пациентов, которые получают квинаприл в качестве монотерапии, могут возрастать уровни калия в сыворотке крови. Из-за риска дальнейшего потенцирования повышения уровня калия в плазме крови рекомендуется с осторожностью начинать комбинированную терапию с калийсберегающими диуретиками или другими препаратами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, и тщательно контролировать уровень калия в плазме крови пациента (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). При одновременном применении квинаприл может снижать степень гипокалиемии, вызванной тиазидными диуретиками.
Нарушение функции печени. В редких случаях применение ингибиторов АПФ ассоциировано с синдромом, который начинал свое развитие как холестатическая желтуха, а затем прогрессировал в фульминантный некроз печени (в некоторых случаях с летальным исходом). Для пациентов с желтухой или выраженным повышением уровня ферментов печени во время терапии ингибитором АПФ следует прекратить лечение ингибитором АПФ, а также начать соответствующую диагностику и дальнейшее врачебное наблюдение.
Сахарный диабет. Применение ингибиторов АПФ может усиливать чувствительность к инсулину и вызвать гипогликемию у больных диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства или инсулин. В течение 1-го месяца применения ингибитора АПФ необходим тщательный гликемический контроль (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Хирургия/анестезия. При проведении серьезных хирургических вмешательств или при применении для анестезии средств, вызывающих гипотензию, квинаприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторной секреции ренина. Гипотензия, причиной развития которой считается этот механизм действия, можно скорректировать путем увеличения объема крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Беременность. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные виды антигипертензивного лечения, которые имеют установленный профиль безопасности применения в период беременности. В случае установления беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и при необходимости начать терапию альтернативными препаратами (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Применение в период беременности и кормления грудью).
Аккупро не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Применение ингибиторов АПФ противопоказано при беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В случае установления беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и при необходимости начать терапию альтернативными средствами.
Известно, что применение ингибиторов АПФ во время II и III триместра беременности повышает потенциальные фетотоксические эффекты (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Рекомендовано проводить УЗИ почек и черепа при применении ингибиторов АПФ, начиная со II триместра беременности. Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на наличие гипотензии.
Период кормления грудью. Очень ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об определении очень низких концентраций препарата в грудном молоке (см. Фармакокинетика). Несмотря на то что эти концентрации расцениваются как клинически незначительные, применение Аккупро не рекомендуется в период грудного вскармливания недоношенных новорожденных и на протяжении первых недель после родов, учитывая возможный риск неблагоприятного влияния на функцию сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта клинического применения препарата у этих пациентов.
Дети. Имеющиеся в настоящее время данные по применению квинаприла у детей приведены в разделах «Фармакокинетика» и «Фармакодинамика»; однако рекомендации относительно дозирования отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Лечение гипертензии этим лекарственным средством требует регулярного медицинского наблюдения. Поскольку у некоторых пациентов могут возникать такие побочные реакции, как сонливость и головокружение, может нарушаться их способность управлять автомобилем или другими механизмами, особенно в начале лечения, при повышении дозы, при переходе на другую терапию или в случае употребления алкоголя.
Следующие взаимодействия отмечены между препаратом аккупро или другими ингибиторами апф и следующими средствами при их сочетанном применении.
Поваренная соль. Ослабление антигипертензивного действия препарата Аккупро.
Антигипертензивные препараты. Потенцирование гипотензивного эффекта Аккупро, особенно в случае применения с диуретиками.
Обезболивающие средства. НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2. Применение НПВП (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ. НПВП (в том числе ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АПФ оказывают аддитивное действие по повышению концентрации калия в плазме крови и могут вызывать ухудшение функции почек. Обычно эти эффекты являются обратимыми. В редких случаях может развиваться ОПН, особенно у пациентов с нарушением функции почек, пациентов пожилого возраста или пациентов с уменьшенным ОЦК (в том числе пациентов, получающих терапию диуретиками).
Диуретики. Усиление гипотензивного действия препарата Аккупро (рекомендуется снижение начальной дозы препарата Аккупро и медицинское наблюдение за пациентом в течение 2 ч после применения первой дозы препарата Аккупро).
Литий. Повышение уровня лития в плазме крови (необходим регулярный контроль!), возрастание риска проявления его кардио- и нейротоксичности.
Алкоголь. Усиление действия алкоголя, потенцирование ортостатической гипотензии.
Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид. Уменьшение количества лейкоцитов в крови (лейкопения).
Анестетики. Снижение АД (анестезиологу следует сообщить о лечении препаратом Аккупро).
Оральные противодиабетические лекарственные средства (например сульфонилмочевина/бигуанид), инсулин. Усиление гипогликемизирующего эффекта Аккупро (необходим регулярный контроль!).
Нейролептики и имипрамин. Потенцируют гипотензивное действие Аккупро.
Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием. Снижена абсорбция.
Препараты золота. Сообщалось о редких случаях нитритоидных реакций у пациентов, получавших инъекции препаратов золота одновременно с терапией ингибиторами АПФ.
Барбитураты. Потенцирование ортостатической гипотензии.
Наркотические вещества. Усиленное снижение АД (анестезиологу следует сообщить о лечении препаратом Аккупро), потенцирование ортостатической гипотензии.
Антациды. Возможно снижение биодоступности квинаприла.
Лекарственные средства, которые повышают уровень калия в плазме крови. Следует с осторожностью проводить одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (в том числе спиронолактоном, амилоридом, триамтереном), солями калия или другими лекарственными средствами, повышающими концентрацию калия в плазме крови, так как это приводит к значительному повышению уровня калия в плазме крови (необходим регулярный контроль!, см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Одновременное введение ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек ассоциировано с возникновением тяжелой гиперкалиемии. Предполагается, что это может быть следствием взаимодействия с триметопримом. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении средств, содержащих квинаприл и триметоприм, а также регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.
Двойная блокада РААС. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с большей частотой развития таких побочных реакций, как гипотензия, гиперкалиемия и сниженная функция почек (включая ОПН), по сравнению с применением только РААС-активных средств (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Фармакодинамика). Необходимо проводить тщательный мониторинг АД, функции почек, концентрации электролитов у пациентов, которые одновременно с квинаприлом применяют другие активные вещества, влияющие на РААС.
Средства, подавляющие мТОР или ДПП-IV. У пациентов, получающих одновременное лечение мТОР-ингибитором (например темсиролимус) или ДПП-IV-ингибитором (например вилдаглиптин), может быть повышен риск возникновения ангионевротического отека. Начинать применение мТОР-ингибитора или ДПП-IV-ингибитора следует с осторожностью у пациентов, которые уже принимали ингибиторы АПФ.
Алискирен. Не применять алискирен одновременно с квинаприлом у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрацией 60 мл/мин/1,73 м2).
Данных о передозировке квинаприла у человека нет. наиболее вероятным клиническим проявлением передозировки может быть тяжелая артериальная гипотензия, требующая в/в введения плазмозамещающих р-ров.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не имеют существенного влияния на выведение квинаприла и квинаприлата.
Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию в соответствии с общепринятыми принципами медицинской помощи.
При температуре не выше 25 °с в недоступном для детей месте.
Описание препарата Аккупро табл. п/о 10мг №30 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Упаковка / 30 шт.
267.70 грн.Действующее вещество: квинаприл;
1 таблетка содержит квинаприла гидрохлорида в количествах, эквивалентных 5 мг или 10 мг или 20 мг квинаприла;
Вспомогательные вещества: магния карбонат; желатин; лактоза моногидрат, кросповидон; магния стеарат воск канделильский; Opadry белый OY-S-7331 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки 5 мг: белые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разлома и тисненым маркировкой «5» с обеих сторон, в противоположных направлениях;
Таблетки 10 мг: белые, треугольные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разлома с обеих сторон и тисненым маркировкой «10» на одной стороне;
Таблетки 20 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разлома с обеих сторон и тисненым маркировкой «20» с одной стороны.
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Код АТХ С09А А06.
Квинаприл гидролизуется в печени с образованием квинаприлата, который является ингибитором АПФ. АПФ - это пептидилдипептидаза, которая превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II.
Подавление АПФ приводит к уменьшению образования в тканях и плазме крови ангиотензина II, который оказывает сосудосуживающее действие, а это приводит к уменьшению секреции альдостерона и, как следствие, повышения концентрации калия в сыворотке крови. Повышение активности ренина в плазме крови является следствием прекращения отрицательной обратной связи между ангиотензина II и секрецией ренина.
Поскольку АПФ также метаболизируется молекулу брадикинина (сосудорасширяющий пептид), угнетение АПФ приводит к повышению активности циркулирующих и локальных калликреин-кининовых систем (и, как следствие, активации простагландинов системы). Возможно, этот механизм играет роль в реализации гипотензивного действия ингибиторов АПФ и частично развития определенных побочных реакций.
В дополнение, клинические исследования показали, что квинаприл уменьшает индуцированное ацетилхолином сужения сосудов, свидетельствует об улучшении функции эндотелия.
Еще одним эффектом, механизма которого пока не выяснен, является увеличение чувствительности к инсулину.
У пациентов с артериальной гипертензией квинаприл снижает артериальное давление в положении лежа и стоя без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений.
Во время исследований гемодинамики квинаприл вызывал значительное уменьшение периферического артериального сопротивления. Обычно клинически значимые изменения почечного тока плазмы и скорости клубочковой фильтрации отсутствуют.
У большинства пациентов начало антигипертензивного действия наблюдается в пределах 1 часа, а максимальный эффект достигается обычно примерно через 2-4 часа после приема препарата.
Максимальный гипотензивный эффект определенной дозы квинаприла преимущественно наблюдался через 3-4 недели. При использовании рекомендованной суточной дозы антигипертензивный эффект сохраняется даже при длительной терапии.
Внезапное прекращение применения квинаприла не влечет к быстрому чрезмерному повышению артериального давления (феномен отдачи).
Исследование гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью показали, что квинаприл вызывает снижение периферического системного сопротивления и повышение емкости вен. Это приводит к уменьшению пред- и постнагрузки сердца (снижение давления наполнения желудочков). В дополнение, при лечении квинаприлом наблюдалось увеличение сердечного выброса, ударного индекса и толерантности к физической нагрузке.
Одновременное применение ингибитора АПФ с блокиратором рецепторов ангиотензина II оценивали в двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (исследование ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril/ Всемирное продолжающееся исследование влияния на конечную точку при применении тельмизартана качестве монотерапии и в комбинации с рамиприлом] и исследования VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes/исследования у ветеранов с нефропатией и сахарным диабетом]).
Исследование ONTARGET проводили с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярные заболевания в анамнезе или сахарным диабетом 2-го типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не продемонстрировали значительного благоприятного воздействия в отношении влияния на частоту почечных и/или сердечно-сосудистых событий и летальности, тогда как наблюдалось повышение риска гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая похожи фармакодинамические свойства, эти результаты касаются также одновременного применения и других ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II.
Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Дети.
В рандомизированном исследовании с применением квинаприла в целевых дозах 2,5; 5, 10 и 20 мг, которое проводили с участием 112 детей и подростков с гипертензией или предельным повышением артериального давления в течение 8 недель (2 недели применения препарата в двойном слепом режиме и 6 недель расширенного исследования), не удалось достичь главной цели ─ снижение диастолического артериального давления после 2-х недель лечения. Что касается систолического артериального давления (вторичная цель исследования при оценке эффективности), на 2-й неделе наблюдалась только статистически значимая линейная зависимость реакции от дозы препарата во всех группах лечения, причем показатели пациентов, получавших квинаприл в дозе 20 мг 1 раз в сутки, значительно отличались от показателей пациентов, получавших плацебо.
Долговременное влияние квинаприла на рост, половое созревание и общее развитие не исследовался.
После приема внутрь максимальная концентрация квинаприла в плазме крови достигается в пределах 1 часа. Уровень абсорбции не зависит от приема пищи. После абсорбции квинаприл метаболизируется до основного метаболита - квинаприлата - и незначительных неактивных метаболитов. Максимальная концентрация квинаприлата в плазме крови примерно через 2-3 часа после приема квинаприла. Связывание квинаприла и квинаприлата с белками крови составляет примерно 97%. Около 60% введенной дозы квинаприла выводится почками, а 40% - с калом. Главным образом, квинаприлат удаляется путем почечной экскреции и имеет период полувыведения примерно 3 часа, полупериод диссоциации АПФ составляет около 26 часов.
У пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых составлял до 60 мл/мин, наблюдалась нормальная динамика уровней квинаприла и квинаприлата в плазме крови. У пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин уровне квинаприлата выше, время достижения максимального уровня в плазме крови увеличивается, а также увеличивается период полувыведения.
Фармакокинетические исследования, проведенные с участием пациентов с заболеванием почек терминальной стадии, которые находились на постоянном гемодиализе или на амбулаторном перитонеальном диализе, показали, что диализ лишь незначительно влияет на выведение квинаприла и квинаприлата.
Вывод квинаприлата также снижено у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) и у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени. Замедленное выведение коррелирует с нарушением функции почек, которое часто наблюдается у людей пожилого возраста. Поэтому у пациентов с нарушением функции почек средней (КК 30-60 мл/мин) или тяжелой (10-30 мл/мин) степени и у пациентов пожилого возраста может возникнуть необходимость в снижении дозы квинаприла.
Биодоступность.
По результатам определения лекарственного средства в моче, степень абсорбции квинаприла после перорального применения составляет около 60%.
Период кормления грудью
В шести женщин, которые кормят грудью, после разового приема квинаприла в дозе 20 мг соотношение концентрации квинаприла в грудном молоке и плазме крови составляло 0,12. Квинаприл не обнаруживался в грудном молоке через 4:00 после приема. Уровни квинаприлата в грудном молоке были ниже предела определения (<5 мкг/л) в каждый из моментов исследования. Считается, что вместе с грудным молоком ребенок может получить около 1,6% материнской дозы квинаприла.
Дети
Фармакокинетика квинаприла изучалась в ходе исследования с разовым приемом препарата (0,2 мг/кг) 24 детям в возрасте от 2,5 месяца до 6,8 года и исследования с многократным применением препарата (0,016-0,468 мг/кг) 38 детям 5 -16 лет со средней массой тела 66 кг (дети школьного возраста) или 98 кг (подростки).
Как и у взрослых, квинаприл быстро превращался в квинаприлат. Максимальные концентрации квинаприлата, как правило, достигается через 1-2 часа после приема препарата, после чего снижались, причем средний период полувыведения составлял 2,3 часа. У младенцев и детей младшего возраста экспозиция после однократного приема 0,2 мг/кг сравнивается с экспозицией у взрослых после однократного приема 10 мг. В ходе исследования с многократным применением препарата детям школьного возраста и подросткам показатели AUC и Cmax квинаприлата линейно увеличивались при повышении дозы квинаприла в мг/кг массы тела.
Эссенциальная гипертензия.
Сердечная недостаточность - как вспомогательное лекарственное средство в комбинации с диуретиками, особенно при тяжелой сердечной недостаточности - в комбинации с препаратами наперстянки.
Не применять препараты, содержащие алискирен вместе с квинаприлом пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации GFR <60 мл/мин/1,73м2) (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).
Во время терапии препаратом Аккупро® противопоказано проведение диализа или гемофильтрации с использованием поле (акрилонитрил, натрий-2-метилалилсульфонат) -высокопроточных мембран (например «AN69»), поскольку существует риск развития реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций), включая угрожающий жизни шок, во время проведения диализа или гемофильтрации.
В случае необходимости проведения неотложного диализа или гемофильтрации следует сначала заменить лекарственное средство на другой, такой, который не является ингибитором АПФ, или следует использовать альтернативные мембраны для диализа (см. Раздел «Особенности применения»).
Во время афереза липопротеинов низкой плотности (при гиперхолестеринемии тяжелой степени) с применением декстрансульфатом и сопутствующего применения ингибитора АПФ наблюдались угрожающие жизни реакции гиперчувствительности.
Иногда угрожающие жизни реакции гиперчувствительности (например снижение артериального давления, одышка, рвота, аллергические кожные реакции) могут возникать во время лечения, направленного на уменьшение или устранение тенденции к развитию аллергических реакций (десенсибилизирующая терапия) на токсины насекомых (такие как жало пчелы или осы), и сопутствующего применения ингибитора АПФ.
В случае необходимости проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) или десенсибилизирующей терапии касательно токсинов насекомых лекарственное средство следует временно заменить другими лекарственными средствами, предназначенными для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности.
Следующие взаимодействия наблюдались между препаратом Аккупро® или другими ингибиторами АПФ при их одновременном применении со следующими веществами.
Поваренная соль. Ослабление гипотензивного действия препарата Аккупро®.
Антигипертензивные препараты. Потенцирование гипотензивного эффекта препарата Аккупро®, особенно в случае применения с диуретиками.
Обезболивающие средства. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2). Применение НПВП (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ. НПВП (в том числе ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АПФ оказывают аддитивное действие по повышению концентрации калия в сыворотке крови и могут вызывать ухудшение функции почек. Обычно эти эффекты являются обратимыми. В редких случаях может развиваться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, пациентов пожилого возраста или пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови (в том числе пациентов, получающих терапию диуретиками).
Диуретики. Усиление гипотензивного действия препарата Аккупро® (рекомендуется снижение начальной дозы препарата Аккупро® и медицинское наблюдение за пациентом в течение 2 часов после применения первой дозы препарата Аккупро®).
Литий. Повышение уровня лития в плазме крови (необходим регулярный контроль!), Рост риска проявления его кардио- и нейротоксичности.
Алкоголь. Усиление действия алкоголя, потенцирование ортостатической гипотензии.
Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид. Снижение числа лейкоцитов в крови (лейкопения).
Анестетики. Усиление снижение артериального давления (анестезиолога следует сообщить о лечении препаратом Аккупро®).
Пероральные противодиабетические лекарственные средства (например сульфонилмочевина/бигуанид), инсулин. Усиление сахароснижающего эффекта препаратом Аккупро® (необходим регулярный контроль!)
Нейролептики и имипрамин. Потенцируют гипотензивное действие препарата Аккупро®.
Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием. Снижена абсорбция.
Препараты золота. Сообщалось о редких случаях нитритоидних реакций у пациентов, получавших инъекции препаратов золота одновременно с терапией ингибиторами АПФ.
Барбитураты. Потенцирование ортостатической гипотензии.
Наркотические вещества. Усиление снижение артериального давления (анестезиолога следует сообщить о лечении препаратом Аккупро®), потенцирование ортостатической гипотензии.
Антациды. Возможно снижение биодоступности квинаприла.
Лекарственные средства, которые повышают уровень калия в сыворотке крови. Следует с осторожностью применять одновременно с калийсберегающими диуретиками (в т. ч. спиронолактон, амилорид, триамтерен), солями калия или другими лекарственными средствами, повышающими концентрацию калия в сыворотке крови, так как это приводит к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови (необходим регулярный надзор!, см. раздел «Особенности применения»). Одновременное введение ингибиторов АПФ с сульфаметоксазол/триметопримом пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек было ассоциировано с возникновением тяжелой гиперкалиемии. Предполагается, что это может быть следствием взаимодействия с триметопримом. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении средств, содержащих квинаприл и триметоприм, а также регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС). Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном, связана с большей частотой развития таких побочных реакций, как гипотензия, гиперкалиемия и снижена функция почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только РААС активных средств (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакологические»). Необходим тщательный мониторинг артериального давления, функции почек, концентрации электролитов у пациентов, которые одновременно с квинаприлом применяют другие активные вещества, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Другие препараты, которые могут вызывать ангионевротический отек. У пациентов, принимающих одновременное лечение мТОР-ингибитором (например, темсиролимус) или ДПП-IV-ингибитором (например вилдаглиптин), может быть повышен риск возникновения ангионевротического отека. Начинать применение мТОР-ингибитора или ГЧП-IV-ингибитора следует с осторожностью пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ.
Ингибиторы неприлизина. Одновременное применение квинаприла с сакубитрилом/вальзартаном противопоказано, поскольку одновременное подавление неприлизина и АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение сакубитрила/валсартана нельзя начинать раньше чем через 36 часов после приема последней дозы квинаприла. Применение квинаприла нельзя начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение других ингибиторов неприлизина (например рацекадотрила) и квинаприла также может увеличить риск развития ангионевротического отека (см. Раздел «Особенности применения»).
Алискирен. Не применять алискирен вместе с квинаприлом пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (GFR <60 мл/мин/1,73м2).
Предупреждение.
Препарат Аккупро® не следует применять одновременно с использованием мембран с высокой гидравлической проницаемостью, произведенных с поли (акрилонитрил, натрия-2-метилалилсульфонат) (например «AN 69») во время афереза липопротеинов низкой плотности с применением декстрансульфатом или во время проведения десенсибилизирующей терапии по токсинов насекомых (см. раздел «Противопоказания»).
Поскольку опыт применения препарата Аккупро® для лечения указанных дальше пациентов недостаточно, этот препарат не следует назначать:
Препарат Аккупро® можно использовать только после очень тщательной оценки соотношения между пользой и риском и под постоянным контролем соответствующих клинических и лабораторно-химических параметров при:
Необходимо контролировать функцию почек перед применением препарата Аккупро®.
В частности, в начале терапии препарат Аккупро® следует применять только в условиях интенсивного мониторинга артериального давления и/или соответствующих лабораторных показателей:
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).
Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому применение двойной блокады РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).
Если применение двойной блокады считается крайне необходимым, ее можно осуществлять только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, электролитного баланса и артериального давления.
Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Симптоматическая гипотензия. Наблюдались единичные случаи возникновения симптоматической гипотензии у пациентов с неосложненной гипертонической болезнью. У пациентов с АГ, получающих квинаприл, гипотензия вероятнее может развиться в случае потери жидкости в результате предшествующей терапии диуретиками, соблюдения солевой диеты, диализа, диареи, рвоты или при тяжелой ренинзависимой гипертензии (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »и« Побочные реакции »). В случае развития симптоматической гипотензии пациента следует положить на спину и, если это необходимо, ввести физиологический раствор путем внутривенной инфузии. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего лечения; однако, если такая реакция возникла, следует рассмотреть возможность применения более низких доз препарата Аккупро® или сопутствующего диуретика.
Пациентам с застойной сердечной недостаточностью, у которых существует риск чрезмерной гипотензии, применение квинаприла следует начинать под тщательным контролем; по этим пациентами следует внимательно наблюдать в течение первых двух недель лечения и при повышении дозы квинаприла.
Аналогичным образом следует применять препарат для лечения пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или кровоизлияния в мозг.
Нарушение функции почек. В чувствительных пациентов вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы могут ожидаться изменения в функционировании почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, в которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензиновой системы, терапия квинаприлом может приводить к олигурии и/или прогрессирующей азотемии и в единичных случаях - к острой почечной недостаточности и/или смерти.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью, не имели явного уже существующего заболевания почек, наблюдалось повышение (более чем в 1,25 раза выше верхней границы нормы) уровня азота мочевины и креатинина сыворотки крови обычно это повышение было незначительным и временным, в частности при одновременном применении квинаприла и диуретика. Уровни азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови были повышены на 2% у пациентов с артериальной гипертензией, получавших квинаприл в качестве монотерапии, и на 4% и 3% соответственно у пациентов с артериальной гипертензией, получавших терапию квинаприлом/гидрохлоротиазидом. Такое повышение наблюдается чаще у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмены диуретика и/или квинаприла.
Кашель. У больных, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе квинаприл, сообщалось о кашель. Характерно, что кашель был непродуктивным, постоянным и исчезал после прекращения терапии. Возникновение кашля, индуцированного применением ингибиторов АПФ, следует также принимать во внимание при дифференциальной диагностике кашля.
Реакции гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности могут возникнуть у пациентов с наличием аллергии или без нее или бронхиальной астмы в анамнезе, например пурпура, светочувствительности, крапивницы, некротизирующего ангиита, одышки, включая пневмонит и отек легких, и анафилактических реакций.
Ангионевротический отек.
Ангионевротический отек головы и шеи. Сообщалось о случаях возникновения ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. Для квинаприла частота возникновения ангионевротического отека составляет 0,1%. Если наблюдаются ларингеальный стридор или ангионевротический отек лица, языка или голосовой щели, применение препарата следует немедленно прекратить. Пациент должен получить надлежащую терапию согласно общепринятым правилам медицинской помощи, тщательное наблюдение за пациентом следует осуществлять до исчезновения отека. Если отек ограничивается лицом и губами, специфическое лечение в большинстве случаев не требуется; для устранения симптоматики можно применять антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающееся поражением гортани, может быть летальным. В случае поражения языка, голосовой щели или гортани, которое, вероятно, может вызвать обструкцию дыхательных путей, сразу же необходимо назначить соответствующую неотложную терапию, включая, но не ограничиваясь, подкожное введение раствора адреналина (эпинефрина) 1:1000 (от 0,3 до 0,5 мл).
Комбинация квинаприла с сакубитрилом/вальзартаном противопоказана из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. Раздел «Противопоказания»).
Применение сакубитрила/валсартана нельзя начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы квинаприла. Применение квинаприла нельзя начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение других ингибиторов неприлизина (например рацекадотрила) и ингибиторов АПФ также может увеличить риск развития ангионевротического отека (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска перед началом лечения ингибиторами неприлизина (например рацекадотрилом) пациентов, принимающих квинаприл.
У пациентов, принимающих одновременное лечение мТОР (мишень рапамицина у млекопитающих) ингибиторы (например, темсиролимус) или ДПП-IV (дипептидилпептидаза-IV) ингибиторы (например, вилдаглиптин), может быть повышен риск возникновения ангионевротического отека. Начинать применение мТОР-ингибитора или ГЧП-IV-ингибитора следует с осторожностью пациентам, которые уже принимали ингибиторы АПФ.
Интестинальный ангионевротический отек. У больных, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о случаях интестинальная ангионевротического отека. У этих больных отмечался боль в животе (сопровождавшийся или не сопровождался тошнотой или рвотой) у некоторых пациентов случаи ангионевротического отека лица в анамнезе отсутствовали, а уровень С1-эстеразы был в норме. Диагноз ангионевротического отека устанавливали с помощью компьютерной томографии или ультразвукового исследования органов брюшной полости или во время хирургического вмешательства, при этом симптомы заболевания исчезали после отмены ингибитора АПФ. Следует иметь в виду вероятность интестинальная ангионевротического отека при дифференциальной диагностике пациентов с болью в животе, которые применяют ингибиторы АПФ.
Пациенты с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека при применении ингибитора АПФ (см. Раздел «Противопоказания»).
Этнические особенности. У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, случаи развития ангионевротического отека наблюдались чаще, чем у пациентов других рас. Следует также отметить, что в ходе контролируемых клинических исследований у пациентов негроидной расы влияние ингибиторов АПФ на артериальное давление было несколько меньше, чем у других пациентов.
Нейтропения/агранулоцитоз. В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось агранулоцитозом и угнетением костного мозга у больных с артериальной гипертензией, однако чаще эти заболевания развиваются у пациентов с почечной недостаточностью, особенно с сопутствующим коллагенозом.
В редких случаях сообщалось о развитии агранулоцитоза при лечении квинаприлом. Поэтому у пациентов с коллагенозом и/или заболеваниями почек следует рекомендовать контроль количества лейкоцитов крови.
Гиперкалиемия.
У пациентов, получающих квинаприл в качестве монотерапии, может повышаться уровень калия в сыворотке крови. Из-за риска дальнейшего потенцирования роста уровня калия в сыворотке крови рекомендуется с осторожностью начинать комбинированную терапию с калийсберегающими диуретиками или другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, и тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови пациента (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). При одновременном применении квинаприл может уменьшать выраженность гипокалиемии, вызванной тиазидными диуретиками.
Гипонатриемия и синдром неадекватной секреции АДГ.
Синдром неадекватной секреции АДГ и дальнейшая гипонатриемия наблюдались у некоторых пациентов, получавших лечение другими ингибиторами АПФ. У лиц пожилого возраста и пациентов с риском развития гипонатриемии рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке крови.
Нарушение функции печени.
В редких случаях ингибиторы АПФ были ассоциированы с синдромом, который начинал свое развитие как холестатическая желтуха, а затем прогрессировал в фульминантной некроз печени (в некоторых случаях с летальным исходом). Для пациентов, у которых наблюдается желтуха или выраженное повышение уровня ферментов печени во время терапии ингибитором АПФ, следует полностью прекратить лечение ингибитором АПФ, а также начать соответствующую диагностику и дальнейшее врачебное наблюдение.
Сахарный диабет.
Применение ингибиторов АПФ может усиливать чувствительность к инсулину и вызвать гипогликемию у больных диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства или инсулин. В течение первого месяца применения ингибитора АПФ необходим тщательный гликемический контроль (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Хирургия/анестезия.
При проведении серьезных хирургических вмешательств или при применении для анестезии средств, вызывающих гипотензию, квинаприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторной секреции ренина. Гипотензии, причиной развития которой считается этот механизм действия, можно скорректировать путем увеличения объема крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Беременность. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеют установленный профиль безопасности применения в период беременности. В случае выявления беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и при необходимости начать терапию альтернативными препаратами (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Препарат Аккупро® не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Беременность.
Применение ингибиторов АПФ противопоказано при беременности (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). В случае выявления беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и при необходимости начать терапию альтернативными средствами.
Известно, что применение ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместра беременности повышает потенциальные фетотоксические эффекты (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения ингибиторов АПФ, со второго триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую диагностику почек и черепа. Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на наличие гипотензии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Период кормления грудью.
Очень ограничены фармакокинетические данные свидетельствуют об определении очень низких концентраций в грудном молоке (см. Раздел «Фармакокинетика»). Несмотря на то, что эти концентрации расцениваются как клинически незначительные, применение препарата Аккупро® не рекомендуется в период грудного кормления недоношенных новорожденных и на протяжении первых недель после родов учитывая возможный риск неблагоприятного влияния на функцию сердечно-сосудистой системы и почек у младенца, а также из-за недостаточного опыта клинического применения препарата пациенткам, которые кормят грудью.
Лечение гипертензии этим лекарственным средством требует регулярного медицинского наблюдения. Из-за особенностей индивидуальной реакции пациентов, у которых могут возникать побочные реакции как сонливость и головокружение, может нарушаться их способность управлять автомобилем или другими механизмами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы, при переходе на другую терапию, так же как при взаимодействии с алкоголем.
Препарат Аккупро® можно применять независимо от приема пищи; суточную дозу можно применять за один раз или разделять на 2 приема. Длительность применения определяет врач.
Дозы.
Примечания.
В начале лечения Аккупро® может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления, в частности у пациентов с дефицитом солей и/или жидкости (например в случае рвоты, диареи, лечение диуретиками), сердечной недостаточностью, острым инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией или тяжелой артериальной гипертензией.
Если это возможно, перед началом лечения Аккупро® следует скорректировать дефицит солей и/или жидкости или соответствующим образом уменьшить дозу или прекратить применение диуретика. Таким пациентам лечение следует начинать с низкой разовой дозы 2,5 мг квинаприла утром и осуществлять тщательный мониторинг артериального давления.
После применения первой дозы, а также при повышении дозы квинаприла и/или петлевых диуретиков следует осуществлять медицинское наблюдение в течение не менее 6 часов с целью избежания развития неконтролируемой гипотензивной реакции.
Пациентам со злокачественной артериальной гипертензией или тяжелой сердечной недостаточностью корректировки терапии препаратом Аккупро® следует осуществлять в условиях больницы.
В других случаях следует придерживаться нижеприведенных рекомендаций по дозировке, если не назначено другое.
Ecенциальная гипертензия. Обычно начальная доза составляет 10 мг квинаприла в сутки. Если эта доза не приводит к нормализации давления, ее можно увеличить до 20 мг в сутки. Эту дозу можно принять за один раз или разделить на 2 приема (утром и вечером). Увеличивать дозу в течение 3 недель нежелательно. Обычно поддерживающая доза составляет 10 мг квинаприла в день, максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла дважды в день (40 мг).
Сердечная недостаточность. Препарат Аккупро® можно применять как дополнение к терапии диуретиками или сердечными гликозидами. Рекомендованная начальная доза квинаприла составляет 2,5 мг утром и вечером. Дозировку можно увеличивать только постепенно, в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение. Обычно поддерживающая доза составляет 10-20 мг квинаприла в день, максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла дважды в день.
Умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и пациенты в возрасте от 65 лет.
Начальная доза составляет 5 мг квинаприла, поддерживающая доза обычно составляет 5-10 мг квинаприла в день. Максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла в день.
Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина 10-30 мл/мин).
Начальная доза составляет 2,5 мг квинаприла (соответственно ½ таблетки, покрытой оболочкой, Аккупро® 5 мг), поддерживающая доза, как правило, также 2,5 мг квинаприла в день (соответственно ½ таблетки, покрытой оболочкой, Аккупро® 5 мг ). Максимальная доза составляет 5 мг квинаприла в день. Интервал между двумя дозами должен быть не менее 24 часов в связи с удлиненным периодом полувыведения.
Дети.
Имеющиеся на сегодня данные по применению квинаприла детям приведены в разделах «Фармакокинетика» и «Фармакодинамика»; однако рекомендации относительно дозирования отсутствуют.
Данные о передозировке квинаприлом отсутствуют. Наиболее вероятным клиническим проявлением передозировки могут быть симптомы тяжелой артериальной гипотензии, требующие введения растворов для увеличения объема циркулирующей крови.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не имеют существенного влияния на выведение квинаприла и квинаприлата.
Симптоматическую и поддерживающую терапию необходимо проводить в соответствии с общепринятыми принципами медицинской помощи.
Категории частоты побочных реакций выражены: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1 000), очень редко (≥ 1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).
Следующие побочные реакции наблюдались во время лечения Аккупро® или другими ингибиторами АПФ.
Общие нарушения: часто - боль в груди, повышенная утомляемость, астения; нечасто - жар, генерализованный отек, периферический отек.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактоидные реакции.
Со стороны сердца: нечасто - стенокардия, сердцебиение, тахикардия, отек, инфаркт миокарда; очень редко - аритмия, церебральный инсульт.
Со стороны сосудов: часто (особенно в начале лечения Аккупро® и в случае солевого дефицита и/или дефицита жидкости, например, вследствие рвоты, диареи, предшествующего лечения диуретиками, при сердечной недостаточности или тяжелой артериальной гипертензии, а также при повышении дозы препарата Аккупро® и/или диуретиков) - чрезмерное снижение артериального давления (артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия) с такими симптомами, как головокружение, ощущение слабости, нарушение зрения, которое в редких случаях сопровождается потерей сознания (синкопе); нечасто - вазодилатация, транзиторная ишемическая нарушения мозгового кровообращения; частота неизвестна - ортостатическая гипотензия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе (в верхних отделах), фарингит, нарушение пищеварения; нечасто - сухость во рту или горле, метеоризм, панкреатит (иногда летальный), запор, анорексия; редко - изменение вкуса, глоссит; очень редко - илеус, интестинальный ангионевротический отек.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитопения частота неизвестна - нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны психики/нервной системы: часто - головная боль, вялость, упадок сил, бессонница, парестезии, повышенная утомляемость, головокружение; нечасто - депрессия, нервозность, сонливость, нарушение сна, ощущение покалывания, нарушение равновесия, спутанность сознания, преходящая потеря вкуса; редко - обмороки.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - аллергические кожные реакции, такие как сыпь; нечасто - алопеция, повышенное потоотделение, пемфигус, зуд, сыпь, ангионевротический отек губ, лица и/или конечностей (в редких случаях с поражением гортани, языка/глотки (см. меры неотложной помощи)), крапивница и светочувствительность; редко - мультиформная эритема; очень редко - тяжелые кожные реакции, такие как псориазоподобные изменения со стороны кожи, приливы, гипергидроз, онихолизис, усиление симптомов синдрома Рейно; частота неизвестна - синдром Стивенса - Джонсона, эксфолиативный дерматит, эпидермальный некролиз.
В случае подозрения на развитие тяжелых кожных реакций следует немедленно обратиться к врачу и при необходимости прекратить лечение препаратом Аккупро®.
Примечание: пациенты негроидной расы имеют повышенный риск развития ангионевротического отека.
Со стороны кожи могут сопровождаться лихорадкой, болью в мышцах и суставах (миалгия, артралгия, артрит), воспалением сосудов (васкулит), воспалением серозных тканей и определенными изменениями лабораторных показателей (эозинофилия, лейкоцитоз и/или повышение титров антинуклеарных антител, повышение СОЭ).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек; нечасто - инфекция мочевыводящих путей, протеинурия (иногда с сопутствующим ухудшением функции почек); очень редко - острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - импотенция редко - эректильная дисфункция.
Со стороны органа зрения: нечасто - амблиопия; очень редко - затуманенное зрение.
Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто - звон в ушах, вертиго.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто - боль в спине, миалгия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, раздражающий кашель, одышка, ринит; нечасто - синусит, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, эозинофильная пневмония; редко - жажда; частота неизвестна - бронхоспазм.
В отдельных случаях ангионевротический отек, распространялся на верхние дыхательные пути вызывал летальную обструкцию дыхательных путей.
Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит; очень редко - холестатическая желтуха или нарушение функции печени (в случае развития желтухи или заметного повышения уровня печеночных ферментов терапию ингибитором АПФ следует прекратить).
Наследственные, семейные и генетические расстройства
См. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью».
Лабораторные и инструментальные исследования: часто - снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов или тромбоцитов, а также, особенно у пациентов с нарушением функции почек, повышение концентраций мочевины или креатинина в сыворотке крови (более вероятно у пациентов, получающих сопутствующее лечение диуретиками, чем у пациентов, получающих монотерапию квинаприлом, часто имеет обратимый характер в случае продолжения лечения), повышение концентрации калия, снижение концентрации натрия в сыворотке крови нечасто - может развиваться анемия, эозинофилия, в редких случаях - даже панцитопения, особенно у пациентов с нарушением функции почек, коллагенозом или сопутствующей терапией аллопуринолом, прокаинамидом или определенными лекарственными средствами, которые подавляют защитные реакции организма; очень редко - гемолиз, повышение концентраций билирубина и печеночных ферментов частота неизвестна - у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались отдельные случаи гемолитической анемии.
У пациентов с сахарным диабетом наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Возможно усиление протеинурии.
Со стороны метаболизма и питания: часто - гиперкалиемия; частота неизвестна - гипонатриемия.
Примечания.
Контроль указанных выше лабораторных показателей следует осуществлять до начала лечения и через регулярные промежутки времени во время лечения Аккупро®. Следует проводить тщательный мониторинг уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови и количества форменных элементов крови, особенно в начале лечения и у пациентов группы риска (пациенты с нарушением функции почек, коллагенозах, пациенты, получающие лечение иммуносупрессивными средствами, цитостатиками, аллопуринолом, прокаинамидом, гликозидами наперстянки, ГКС, слабительными средствами, пациенты пожилого возраста).
Синдром неадекватной секреции АДГ и дальнейшая гипонатриемия наблюдались у некоторых пациентов, получавших лечение другими ингибиторами АПФ (см. Раздел «Особенности применения»).
Если возникают такие симптомы, как повышение температуры тела, опухание лимфоузлов и/или воспаление горла, следует немедленно определить количество лейкоцитов крови.
При применении других ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи васкулита и гинекомастии; не исключено, что эти побочные реакции развиваются в особых группах пациентов.
Отчет о подозреваемых побочные реакции.
После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочные реакции. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и риска применения препарата. Просим работников сферы здравоохранения сообщать о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями законодательства.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистерной упаковке, по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Пфайзер Менюфекчуринг Шпрехензидуева ГмбХ, Германия /
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Germany.
Адрес
Бетрибштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия /
Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
Рейтинг популярности основан на фактическом количестве заказов клиентами сайта за последние 30 дней. Чем больше заказов, тем выше рейтинг.
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}