Амписульбин порошок для раствора для инъекций по 1,5 г во флаконе 1 шт

1 флакон содержит (действующие вещества) 1,5 г стерильной смеси ампициллина натриевой соли и сульбактама натриевой соли в отношении 2:1 в пересчете на ампициллин 1,0 г и сульбактам 0,5 г.

• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• гиперчувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам в анамнезе;
• инфекционный мононуклеоз или лимфатический лейкоз;

Если для восстановления порошка используют 0,5% стерильный раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций или другой местный анестетик, надо учитывать противопоказания, указанные в инструкции по медицинскому применению к соответствующему лекарственному средству.

Препарат «Амписульбин^®» применять внутримышечно или внутривенно (в виде болюсной инъекции или инфузии).

Для подготовки к использованию препарат следует развести стерильной водой для инъекций или другим совместимым раствором. После добавления растворителя следует подождать несколько минут до полного исчезновения пены, после чего визуально оценить полноту растворения.

Препарат растворять с помощью не менее 3,2 мл воды для инъекций (или другого совместимого раствора) соответственно. Вводить внутримышечно, в виде болюсной инъекции (в течение не менее 3-х минут). При большем разведении дозу можно вводить как болюсно, так и в виде инфузии (в течение 15-30 минут).

При внутримышечном применении препарат следует вводить глубоко в мышцу; если инъекции болезненные, то для восстановления порошка можно использовать 0,5% стерильный раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций или другой местный анестетик, который подходит.

Максимальная конечная концентрация сульбактама/ампициллина - 125 мг/250 мг в 1 мл.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к сульбактаму и ампициллину микроорганизмами

Применение взрослым. В зависимости от тяжести инфекции суточную дозу препарата «Амписульбин^®» от 1,5 г до 12-ти г следует применить в разделенных дозах каждые 6-8 часов (каждые 12 часов при менее тяжелых инфекциях); максимальная суточная доза не должна превышать 12 г для препарата «Амписульбин^®» (4 г для сульбактама).

Детям, младенцам и новорожденным (в возрасте от одной недели) обычно следует назначать суточную дозу 150 мг/кг массы тела (что соответствует 100 мг/кг/сутки ампициллина и 50 мг/кг/сутки сульбактама), разделенную на равные части, каждые 6 или 8 часов. Новорожденным во время первой недели жизни (особенно недоношенным) препарат, как правило, следует назначать в дозе 75 мг/кг/сутки (что соответствует 25 мг/кг/сутки сульбактама и 50 мг/кг/сутки ампициллина) в разделенных дозах каждые 12 часов.

Для профилактики хирургических инфекций

Доза препарата «Амписульбин^®» составляет 1,5-3 г, ее следует вводить во время вводного наркоза, что обеспечивает достаточно времени для достижения эффективных концентраций в сыворотке крови и тканях во время операции. Дозу можно вводить повторно через каждые 6-8 часов; применение препарата, как правило, следует прекращать через 24 часа после операции, за исключением тех случаев, когда введение препарата «Амписульбин^®» предназначено с терапевтической целью.

Для лечения неосложненной гонореи

«Амписульбин^®» можно вводить 1 раз в дозе 1,5 г внутривенно или внутримышечно. С целью продления концентрации сульбактама и ампициллина в плазме крови следует одновременно назначать пробенецид в дозе 1 г перорально.

Продолжительность лечения

Срок лечения зависит от тяжести инфекции и обычно составляет 5-14 дней, однако в более тяжелых случаях он может быть продлен или может быть дополнительно назначен ампициллин. Как правило, лечение следует продолжить еще в течение 48-ми часов после нормализации температуры тела и исчезновения других признаков симптомов бактериальной инфекции.

Продолжительность лечения инфекций, вызванных гемолитическими стрептококками, должна составлять как минимум 10 дней с целью избегания ревматоидной лихорадки и гломерулонефрита.

Беременные

По результатам исследований в настоящее время никаких доказательств вредного влияния на плод выявлено не было. Ограниченный опыт применения сульбактама/ампициллина было получено у 244 женщин при своевременных или преждевременных родах. Тем не менее, безопасность применения сульбактама/ампициллина у беременных женщин или женщин, кормящих грудью, установлена не была.

Ампициллин и сульбактам проникают в грудное молоко в низких концентрациях. Опыт применения сульбактама/ампициллина в период кормления грудью является также недостаточным. Пока это не будет полностью выяснено, «Амписульбин^®» следует применять в период беременности или кормления грудью только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Дети

Применять детям с рождения.

Водители

Исследований по оценке влияния препарата «Амписульбин^®» на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Тем не менее, пациентов следует проинформировать, что случаи таких единичных побочных эффектов как головокружение или повышенная утомляемость могут влиять на скорость реакции.

Имеющиеся данные по острой токсичности ампициллина/сульбактама у человека являются ограниченными. Можно было бы ожидать, что передозировка этого лекарственного препарата приведет к проявлениям, которые соответствуют профилю побочных эффектов препарата «Амписульбин^®». Ожидается, что в случае передозировки побочные реакции будут регистрироваться чаще и будут более тяжелой степени. Очень высокие дозы бета-лактамных антибиотиков могут приводить к эпилептическим припадкам. Поскольку как ампициллин, так и сульбактам удаляются из кровотока путем гемодиализа, проведение гемодиализа может усиливать выведение лекарственного препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек. Анафилактический шок, который не является отравлением, наблюдается очень редко, однако всегда является опасным для жизни.

Терапия. Для устранения судорог, обусловленных передозировкой, следует применять диазепам. В случае анафилактического шока незамедлительно следует начать надлежащую терапию.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) - анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны сосудов: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) - флебит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) - диарея, ощущение тяжести в эпигастральной области, потеря аппетита.

Гепатобилиарные расстройства: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) - гипербилирубинемия.

Сульбактам/ампициллин не следует смешивать с препаратами крови или гидролизатами белков. Из-за химической несовместимости между пенициллинами и аминогликозидами, что приводит к инактивации аминогликозидов, «Амписульбин^®» не следует смешивать с аминогликозидами в одном шприце или растворе для инфузий. Эти два вещества следует вводить в разные места с промежутком не менее одного часа.

Несовместимыми, следовательно такими, которые следует применять отдельно, помимо прочего, являются: метронидазол, инъекционные производные тетрациклина, такие как окситетрациклин, ролитетрациклин и доксициклин, а также тиопентал натрия, преднизолон, 2% прокаин, суксаметония хлорид и норадреналин. Видимыми признаками несовместимости является преципитация, непрозрачность или изменение цвета.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

Действующее вещество: ampicillin, sulbactam;

1 флакон содержит 1,5 г стерильной смеси ампициллина натриевой соли и сульбактама натриевой соли в отношении 2:1 в пересчете на ампициллин 1,0 г и сульбактам 0,5 г.

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или белого с желтым цветом.

Антибактериальное средство для системного использования. Ампициллин и ингибитор фермента. Код ATX J01C R01.

Фармакодинамика

Механизм действия

Механизм действия ампициллина основан на ингибировании синтеза бактериальной клеточной стенки (в фазе роста) путем блокирования пенициллинсвязывающих белков (ПЗБ), например транспептидаз. Это приводит к бактерицидному эффекту.

Инактивирование ампициллина, осуществляемое определенными бета-лактамазами, ингибируется при его применении в комбинации с сульбактамом. Сульбактам защищает ампициллин от расщепления большинством бета-лактамаз стафилококков, а также некоторыми бета-лактамазами, кодируемыми плазмидами (например, TEM, OXA, SHV, CTX-M), и определенными бета-лактамазами, кодируемыми грамотрицательными хромосомами. Эти бета-лактамазы присутствуют, например, в Escherichia coli , видах рода Klebsiella , Proteus mirabilis и Haemophilus influenzae. Спектр антибактериального действия ампициллина распространяется на бактерии, бета-лактамазы которых могут ингибироваться сульбактамом.

Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

Эффективность предпочтительно зависит от промежутка времени, в течение которого уровень действующего вещества (ампициллина) превышает минимальную угнетающую концентрацию (МПК) для определенного патогена.

Механизм резистентности

Резистентность к ампициллину/сульбактаму может основываться на следующих механизмах:

° Инактивация, обусловленная бета-лактамазами: ампициллин/сульбактам не проявляют достаточной активности против бактерий, продуцирующих бета-лактамазы, не ингибируемые сульбактамом.

° Сниженная аффинность ПЗБ к ампициллину: в основе приобретенной резистентности к ампициллину/сульбактаму у пневмококков и других стрептококков лежат изменения существующих ПЗБ вследствие мутации. Метициллин (оксациллин)-резистентные стафилококки являются резистентными из-за продуцирования дополнительных ПЗБ с пониженной аффинностью к ампициллину и всем другим бета-лактамным антибиотикам.

° У грамотрицательных бактерий недостаточное проникновение ампициллина через наружную клеточную стенку может привести к недостаточному ингибированию ПЗБ.

° Ампициллин может активно транспортироваться из клетки с помощью эфлюксных насосов.

Существует частичная или полная перекрестная резистентность ампициллина/сульбактама с пенициллинами, цефалоспоринами и другими комбинациями бета-лактамного антибиотика/ингибитора бета-лактамаз.

Обычно чувствительны виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis° , Gardnerella vaginalis°, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), Streptococcus agalactiae°, Streptococcus pneumoniae°, Streptococcus pyogenes °, стрептококки группы “Vi ^.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Citrobacter koseri°, Haemophilus influenzae , Moraxella ^{catarrhalis∞} , Neisseria gonorrhoeae° .

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis , Fusobacterium nucleatum , Prevotella spp. °.

Виды, которые могут приобретать резистентность в единичных случаях

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus ^faecium , Staphylococcus ^aureus , Staphylococcus ^epidermidis , Staphylococcus ^haemolyticus , Staphylococcus ^hominis .

Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, E. coli , Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris .

Естественно резистентные микроорганизмы

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные).

Аэробные грамотрицательные бактерии: Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa , Enterobacter cloacae , Legionella pneumophila, Morganella morganii, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia.

Другие бактерии: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum.

° На момент публикации данной информации не было доступных обновленных данных. В первичной и стандартной литературе и терапевтических рекомендациях чувствительность отмечена как вероятная.

^† По крайней мере, в одном регионе степень резистентности превышает 50 %.

^{˄ Усредненные} данные для гетерогенной группы видов стрептококков. Степень резистентности может изменяться в зависимости от соответствующих видов стрептококков.

^∞ Нет доступных современных данных; в исследованиях (проведенных более 5 лет назад), пропорция резистентности штаммов предоставлена как ˂ 10 %.

^' У амбулаторных пациентов частота резистентности составляет около 10%.

Контрольные показатели

Тестирование ампициллина/сульбактама производилось с использованием ряда растворов ампициллина в присутствии постоянной концентрации 4 мг/л сульбактама. Для чувствительных и резистентных возбудителей были определены следующие контрольные показатели минимальной ингибирующей концентрации (контрольные показатели EUCAST):

^N Национальный комитет по контролю чувствительности антибиотиков Германии установил предельное значение промежуточного диапазона для изолятов энтеробактерий без механизма резистентности (I) (дикого типа): vulgaris, Raoultella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pseudotuberculosis.

И: > 0,5 ≤ 8 мг/л.

То есть лечение системных энтеробактериальных инфекций ампициллином/сульбактамом требует более высокой дозы (например, 3х3 г внутривенно для пациентов без модифицирующих факторов).

¹⁾ Для Staphylococcus spp. были использованы результаты тестирования цефокситина. Метициллин (цефокситин)-резистентные стафилококки считаются стойкими независимо от теста.

²⁾ Для Streptococcus spp. (группы A, B, C, G) и Streptococcus pneumoniae использовали результаты теста на пенициллин G.

³⁾ Предельное значение оценки уровня чувствительности относится к внутривенной суточной дозе по 3 г 3 раза в сутки и предельное значение для оценки промежуточного уровня касается суточной внутривенной дозы по 4 г 3 раза в сутки.

^* В основном основываются на фармакокинетике уровней сыворотки крови.

Уровень приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от географического положения и времени, поэтому особенно для лечения тяжелых инфекций желательно владеть местной информацией о резистентности отдельных видов. В случае необходимости следует обратиться за советом к эксперту, если местный уровень резистентности достигает таких размеров, что польза от применения препарата подвергается сомнению. При лечении тяжелых инфекций или в случае резистентности к терапии рекомендуется установить микробиологический диагноз, включая идентификацию патогена и определение чувствительности к ампициллину/сульбактаму.

Фармакокинетика

Как после внутривенного, так и после внутримышечного введения достигаются высокие уровни ампициллина/сульбактама в сыворотке крови. Результаты фармакокинетических исследований у добровольцев показывают, что последующие концентрации в сыворотке крови являются функцией времени, дозы и способа применения.

Таблица 1

Средние концентрации в сыворотке крови (мг/л)

Высшие максимальные уровни в сыворотке крови достигаются после внутривенного применения сульбактама/ампициллина по сравнению с внутримышечно. Биодоступность сульбактама/ампициллина после внутримышечного введения почти полна.

Кроме того, ампициллин и сульбактам быстро распределяются в большинстве тканей, жидкостей и секретов организма.

Период полувыведения обоих компонентов у молодых людей составляет примерно 1 час, а у лиц пожилого возраста - примерно 2 часа. Около 80% обоих веществ выводится в неизменном состоянии с мочой в течение 8 ч после введения разовой дозы сульбактама/ампициллина. Было показано, что одновременное применение сульбактама и ампициллина не приводит к клинически значимым отклонениям от тех кинетических параметров этих обоих веществ, которые наблюдались при их отдельном применении.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к компонентам препарата микроорганизмами:

- инфекции верхних и нижних дыхательных путей, включая синусит, средний отит, эпиглотит и бактериальная пневмония;

- инфекции мочевых путей и пиелонефрит;

- внутрибрюшные инфекции, в том числе перитонит, холецистит, эндометрит и воспаление органов таза;

‑ бактериальная септицемия;

- инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

‑ гонококковые инфекции.

^{Амписульбин}Можно назначать в периоперационном периоде с целью снижения частоты возникновения послеоперационных инфекций у пациентов, перенесших операции в брюшной и тазовой полостях и у которых может быть заражение в брюшной полости. При кесаревом сечении или прерывании беременности ^{Амписульбин} можно применять с целью профилактики для снижения случаев послеоперационного сепсиса.

Следует учитывать, что сульбактам/ампициллин неэффективен против Pseudomonas aeruginosa .

При применении препарата ^{Амписульбин} необходимо учесть официальные рекомендации по соответствующему применению противомикробных веществ.

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Гиперчувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам в анамнезе.

Инфекционный мононуклеоз или лимфатический лейкоз (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Важны следующие взаимодействия лекарственных средств между данным препаратом и другими лекарственными препаратами:

Ацетилсалициловая кислота, индометацин и фенилбутазон задерживают элиминацию пенициллинов.

Другие антибиотики или химиотерапевтические препараты

Сульбактам/ампициллин не следует применять одновременно с другими бактериостатическими химиотерапевтическими препаратами или антибиотиками, такими как тетрациклины, эритромицин, сульфаниламидные препараты или хлорамфеникол, поскольку возможно снижение эффективности препарата.

Алопуринол

Пациенты с подагрой, получающие аллопуринол, имеют повышенный риск развития кожных реакций при одновременном применении сульбактама/ампициллина.

Аминогликозиды

Смешивание ампициллина с аминогликозидами in vitro приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных препаратов применять одновременно, то вводить их нужно в разные места с интервалом не менее 1 часа (см. раздел «Несовместимость»).

Антикоагулянты

Парентеральные пенициллины могут привести к нарушению агрегации тромбоцитов и изменению протромбинового времени. При одновременном применении антикоагулянтов эти эффекты могут носить аддитивный характер.

Метотрексат

Одновременное применение метотрексата с пенициллинами приводило к снижению клиренса метотрексата и токсичности метотрексата. Необходимо тщательно наблюдать пациентов. Может потребоваться повышение дозы фолината кальция и его применение в течение более длительных периодов времени.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида приводит к повышению и удлинению уровней ампициллина и сульбактама в сыворотке крови, а также концентрации ампициллина в желчи в результате ингибирования почечной экскреции (канальцевой секреции).

Гормональные контрацептивы

В редких случаях терапия аминопенициллинами может ставить под вопрос эффективность контрацепции при применении гормональных контрацептивов. Следовательно, рекомендуется применять дополнительно негормональные методы контрацепции.

Воздействие на лабораторные показатели

Псевдоположительный результат глюкозурии может быть обнаружен при определении сахара в моче (с помощью реактива Бенедикта, Фелинга и Клинитеста). В таких случаях определение глюкозы следует проводить ферментативным путем. Может влиять на показатели уробилиногена.

При назначении ампициллина беременным женщинам наблюдалось временное снижение в плазме крови уровней конъюгированных эстрогенов, эстриол глюкуронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола. Подобные эффекты возможны и при применении препарата ^{Амписульбин} .

У пациентов с аллергическими реакциями, такими как сенная лихорадка, крапивница или бронхиальная астма, риск реакций гиперчувствительности повышен.

Реакции гиперчувствительности тяжелой степени, иногда с летальным исходом (анафилактические реакции) наблюдались у пациентов, применявших пенициллин, в том числе сульбактам/ампициллин внутримышечно или внутривенно. Такие реакции чаще встречаются у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам, а также цефалоспоринам и/или многочисленным аллергенам в анамнезе. При возникновении аллергических реакций следует прекратить терапию антибиотиком и принять соответствующие терапевтические меры. Острые реакции гиперчувствительности тяжелой степени требуют неотложного лечения эпинефрином, назначения кислорода, внутривенного применения стероидов и обеспечения проходимости дыхательных путей, в некоторых случаях внешнего дыхания путем интубации (восстановление проходимости дыхательных путей).

По мерам предосторожности во время терапии в течение более одной недели следует осуществлять мониторинг уровней печеночных ферментов и метаболизма углеводов, хотя при применении препаратов сульбактама/ампициллина у пациентов с сахарным диабетом каких-либо клинически значимых эффектов на доступность глюкозы выявлено не было.

Следует проводить периодический мониторинг результатов общего анализа крови и функции почек при длительной терапии (более 14 дней). Особенно важно осуществлять такой мониторинг у новорожденных, в частности, недоношенных детей и младенцев.

Как и при проведении какой-либо антибиотикотерапии, необходим непрерывный мониторинг признаков чрезмерного роста нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибков. Необходимо соблюдать осторожность при назначении антибиотика в комбинации с глюкокортикоидом, поскольку существует возможность развития суперинфекции из-за снижения устойчивости к инфекциям. При возникновении суперинфекции применение препарата следует прекратить и начать соответствующую терапию.

Сообщалось о тяжелых кожных реакциях, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит и мультиформная эритема у пациентов, применявших сульбактам/ампициллин. Если у пациента развивается тяжелая кожная реакция, лечение препаратом ^{Амписульбин} необходимо прекратить и начать соответствующую терапию (см. «Побочные реакции»).

Лечение препаратом ^{Амписульбин} может влиять на следующие лабораторные параметры: неферментативные методы определения содержания сахара в моче могут давать положительный результат. Лечение может влиять на результаты анализа уробилиногена. После применения ампициллина у беременных женщин наблюдалось временное снижение концентраций разных эстрогенов в плазме крови. Этот эффект может также наблюдаться при терапии препаратом ^{Амписульбин} .

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая комбинации сульбактам/ампициллин, сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), которая может колебаться по степени тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору толстого кишечника, приводя к чрезмерному росту C. difficile .

C. difficile продуцирует токсины A и B, способствующие развитию CDAD. Штаммы C. difficile , продуцирующие гипертоксин, обуславливают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и может возникнуть необходимость в колонэктомии. Возможность CDAD необходимо рассмотреть у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков развивается диарея. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

В случае сильной и длительной диареи следует немедленно прекратить терапию препаратом ^{Амписульбин} и начать соответствующую терапию (например, ванкомицин для перорального применения 4х250 мг ежедневно). Противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Перед началом лечения гонореи, когда существует подозрение на одновременное наличие сифилиса, необходимо предварительно провести исследование «в темном поле». Далее в течение не менее 4-х месяцев следует проводить серологические тесты с частотой 1 раз в месяц.

Во время длительной терапии рекомендуется контролировать функцию печени, почек и кроветворной системы, особенно при применении новорожденным (прежде всего недоношенным) и младенцам.

Чтобы избежать развития резистентности и проявлений побочных эффектов, комбинация ампициллина и сульбактама должна быть применена только в тех случаях, когда эффективность только одного из веществ недостаточно.

С применением ампициллина/сульбактама было связано повреждение печени, вызванное лекарственным средством, включая холестатический гепатит и желтуху. В связи с этим пациентам следует посоветовать обратиться к своему врачу при наличии признаков и симптомов начала заболевания печени.

Пациентам, находящимся на натриевой диете, следует учитывать, что 1,5 г препарата содержит примерно 115 мг (5 ммоль) натрия.

У пациентов с инфекционным мононуклеозом или лимфатическим лейкозом сопутствующие бактериальные инфекции не следует лечить препаратом ^{Амписульбин} , поскольку у таких пациентов чаще наблюдается тенденция к развитию корреобразных реакций кожи.

Беременность

По результатам исследований в настоящее время никаких доказательств вредного влияния на плод не было обнаружено. Сульбактам проникает через плацентарный барьер. Ограниченный опыт применения сульбактама/ампициллина был получен у 244 женщин при своевременных или преждевременных родах. Тем не менее, безопасность применения сульбактама/ампициллина у беременных или кормящих грудью женщин установлена не была. Таким образом, сульбактам/ампициллин следует применять во время беременности, только если потенциальная польза превышает возможный риск.

Кормление грудью

В низких концентрациях ампициллин (0,11 до 3 мг/л) и сульбактам (0,13 до 2,8 мг/л) проникают в грудное молоко. Применение сульбактама/ампициллина кормящим грудью может приводить к возникновению у детей побочных реакций, таких как диарея. Сульбактам/ампициллин можно применять в период кормления грудью, только если потенциальная польза превышает возможный риск.

Фертильность

Исследование репродуктивной функции животных. которым применяли сульбактам/ампициллин, не выявили никаких признаков нарушения фертильности или вреда для плода.

Исследований по оценке влияния препарата ^{Амписульбин} на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Тем не менее, пациентам следует проинформировать, что случаи таких единичных побочных эффектов, как головокружение или повышенная утомляемость, могут влиять на скорость реакции.

Препарат ^{Амписульбин} применять внутримышечно или внутривенно (в виде болюсной инъекции или инфузии).

Для подготовки к использованию препарат следует развести стерильной водой для инъекций или другим совместимым раствором. После добавления растворителя следует подождать несколько минут до полного исчезновения пены, затем визуально оценить полноту растворения.

^{Амписульбин}Растворять с помощью по меньшей мере 3,2 мл воды для инъекций (или другого совместимого раствора). Вводить внутримышечно, в виде болюсной инъекции (в течение не менее 3-х минут). При большем разведении дозу можно вводить как болюсно, так и в виде внутривенной инфузии (в течение 15-30 минут).

При внутримышечном применении препарат следует вводить глубоко в мышцу; если инъекции болезненны, то для восстановления порошка можно использовать 0,5% стерильный раствор гидрохлорида лидокаина для инъекций или другой подходящий местный анестетик.

Если для восстановления порошка используют 0,5% стерильный раствор гидрохлорида лидокаина для инъекций или другой местный анестетик, следует принимать во внимание противопоказания, указанные в инструкции для медицинского применения соответствующего лекарственного средства.

Максимальная конечная концентрация сульбактама/ампициллина – 125 мг/250 мг в 1 мл.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к сульбактаму и ампициллину микроорганизмами:

Применение взрослым

В зависимости от тяжести инфекции суточную дозу препарата ^{Амписульбин} от 1,5 г до 12 г следует применить в разделенных дозах каждые 6-8 часов (каждые 12 часов при менее тяжелых инфекциях); максимальная суточная доза не должна превышать 12 г препарата.

Применение детям, младенцам и новорожденным

Детям, младенцам и новорожденным (в возрасте от 1 недели) обычно следует назначать суточную дозу 150 мг/кг массы тела (соответствующую 100 мг/кг/сут ампициллина и 50 мг/кг/сут сульбактама) в разделенных дозах каждые 6 или 8 часов.

Новорожденным во время первой недели жизни (особенно недоношенным) препарат, как правило, следует назначать в дозе 75 мг/кг/сут (соответствующей 25 мг/кг/сут сульбактама и 50 мг/кг/сут ампициллина) в разделенных дозах каждые 12 часов.

Для профилактики хирургических инфекций доза препарата ^{Амписульбин} составляет 1,5-3 г, ее следует вводить во время вводного наркоза, что обеспечивает достаточно времени для достижения эффективных концентраций в сыворотке крови и тканях во время операции. Дозу можно вводить повторно через каждые 6-8 часов; применение препарата, как правило, следует прекращать через 24 ч после операции, за исключением тех случаев, когда введение препарата ^{Амписульбин} назначено с терапевтической целью.

Для лечения неосложненной гонореи ^{Амписульбин} можно вводить 1 раз в дозе 1,5 г внутривенно или внутримышечно. С целью продления концентрации сульбактама и ампициллина в плазме крови следует одновременно назначать пробенецид в дозе 1 г перорально.

Применение пациентам с нарушениями функций почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ^{Амписульбин} должны быть удлинены в соответствии с обычной практикой применения ампициллина).

Таблица 2

Пациенты, находящиеся на диализе

Как сульбактам, так и ампициллин одинаково элиминируются путём гемодиализа. Поэтому ^{Амписульбин} следует применять немедленно после диализа и затем до начала следующего диализа применять с интервалом в 48 часов.

Применение пациентам с нарушениями функций печени

Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекция дозировки не требуется.

Применение пациентам пожилого возраста

При отсутствии почечной недостаточности коррекция дозировки препарата ^{Амписульбин} для пациентов пожилого возраста не требуется.

Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и обычно составляет 5-14 дней, однако в более тяжелых случаях она может быть удлинена или может быть дополнительно назначен ампициллин. Как правило, лечение следует продолжать в течение 48 часов после нормализации температуры тела и исчезновения других признаков симптомов бактериальной инфекции.

Продолжительность лечения инфекций, вызванных гемолитическими стрептококками, должна происходить не менее 10 дней во избежание ревматоидной лихорадки и гломерулонефрита.

Инструкции по растворению

Концентрированный раствор для внутримышечного применения следует использовать в течение 1 ч после восстановления.

Время использования препарата для внутривенной инфузии в зависимости от типа выбранного растворителя указано ниже:

Таблица 3

Дети.

Применять детям с рождения.

Имеющиеся данные об острой токсичности ампициллина/сульбактама у человека ограничены. Можно было бы ожидать, что передозировка этого лекарственного препарата приведет к проявлениям, которые соответствуют профилю побочных эффектов ^{Амписульбина} (см. раздел «Побочные реакции» ниже). Ожидается, что при передозировке побочные реакции будут регистрироваться чаще и будут более тяжелой степени. Очень высокие дозы бета-лактамных антибиотиков могут приводить к эпилептическим приступам. Поскольку как ампициллин, так и сульбактам удаляются из кровотока путем гемодиализа, проведение гемодиализа может усиливать выведение лекарственного препарата из организма при передозировке у пациентов с нарушением функции почек. Анафилактический шок, который не является отравлением, наблюдается очень редко, однако всегда опасен для жизни.

Терапия

Для устранения судорог, обусловленных передозировкой, следует применять диазепам. В случае анафилактического шока следует безотлагательно начать надлежащую терапию.

При применении сульбактама натрия/ампициллина натрия в/м или в/в могут наблюдаться побочные реакции, возникающие при применении ампициллина в качестве монотерапии.

Все включенные в список побочные реакции упорядочены по классам систем органов MedDRA. В каждой категории частоты побочных реакций (ПР) приведены в порядке степени их серьезности. Частоту определять следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Инфекции и инвазии

Частота неизвестна: псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Нечасто: лейкопения, нейтропения.

Очень редко: недостаточность костного мозга, панцитопения.

Частота неизвестна: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, анафилактический шок, анафилактоидная реакция, анафилактическая реакция, анафилактоидный шок, отек гортани, сывороточная болезнь.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.

Частота неизвестна: судороги, головокружение, сонливость, седативный эффект.

Со стороны сердца

Частота неизвестна: тахикардия.

Со стороны сосудов

Часто: флебит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Частота неизвестна: респираторный дистресс-синдром.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея.

Нечасто: рвота.

Редко: боль в животе, тошнота, глоссит, метеоризм.

Частота неизвестна: энтероколит, стоматит, изменение цвета языка, молотая, диспепсия, отек языка.

Гепатобилиарные расстройства

Часто: гипербилирубинемия (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: холестатический гепатит, холестаз, печеночный холестаз, аномальная функция печени, желтуха (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь (экзантема), зуд.

Редко: эритема.

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП), эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, крапивница, дерматит, гиперчувствительность, макул. применение»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Частота неизвестна: тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: боли в месте инъекции (после внутримышечного введения).

Нечасто: усталость, недомогание, воспаление слизистых.

Редко гипертермия.

Частота неизвестна: реакция в месте инъекции, боль в грудной клетке, отек лица.

Результаты лабораторных анализов

Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатамино-трансферазы (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко: удлинение времени свертывания крови*, удлинение протромбинового времени*.

Частота неизвестна: понижение артериального давления.

* Эти симптомы являются обратимыми.

Псевдомембранозный колит

В случае тяжелой и стойкой диареи следует рассмотреть возможность вызванного антибиотиками псевдомембранозного колита, который может представлять опасность для жизни. Таким образом, в этих случаях применение препарата ^{Амписульбин} следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию (например, ванкомицин в дозе 250 мг перорально 4 раза в сутки). Противопоказано применение препаратов, ослабляющих перистальтику.

Реакции гиперчувствительности

В случае появления симптомов аллергических реакций (например, сыпь, зуд, уртикарная экзантема, макулопапулезная сыпь, коревидная экзантема) следует прекратить применение лекарственного средства.

Неотложная медицинская помощь может потребоваться при определенных условиях при появлении признаков тяжелой острой реакции гиперчувствительности (отек лица, припухлость языка, внутренняя припухлость гортани с сужением дыхательных путей, тяжелые кожные реакции, такие как мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенм. Лаэлла), тахикардия, одышка, медикаментозная лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, гемолитическая анемия, аллергический васкулит и нефрит, снижение АД, анафилактоидная реакция, анафилактический шок).

Может существовать общность антигенов между грибками кожи и пенициллином, а следовательно, у лиц, страдающих грибковой инфекцией кожи или страдающих такой инфекцией, нельзя исключать реакции гиперчувствительности, как после второго контакта с антигеном, даже при первом применении пенициллина.

Типичная коревидная экзантема после применения ампициллина, возникающая через 5-11 дней после начала лечения, позволяет провести дальнейшее лечение производными пенициллина.

Эпилептический приступ

Эпилептический приступ может произойти при применении всех пенициллинов из-за очень высоких уровней в сыворотке крови. Таким образом, препарат следует применять с осторожностью, особенно пациентам с нарушением функции почек (см. «Способ применения и дозы»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Сульбактам/ампициллин не следует смешивать с препаратами крови или гидролизатами белков. Из-за химической несовместимости между пенициллинами и аминогликозидами, что приводит к инактивации аминогликозидов, ^{Амписульбин} не следует смешивать с аминогликозидами в одном шприце или растворе для инфузий. Эти два вещества следует вводить в разные места с промежутком не менее 1 часа.

Несовместимыми, а значит, такими, которые следует применять отдельно, кроме прочего: метронидазол, инъекционные производные тетрациклина, такие как окситетрациклин, ролитетрациклин и доксициклин, а также тиопентал натрия, преднизолон, 2% прокаин, суксаметония хлорид и норадрен. Видимыми признаками несовместимости есть преципитация, непрозрачность или изменение цвета.

По 1,5 г во флаконах; по 10 флаконов в пачке.

По рецепту.

ПАО "Киевмедпрепарат".

Адрес

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.