Торговое название | Ангизар |
Действующие вещества | Лозартан |
Количество действующего вещества: | 50 мг |
Форма выпуска: | таблетки для внутреннего применения |
Количество в упаковке: | 30 таблеток (3 блистера по 10 шт.) |
Способ применения: | Оральные |
Взаимодействие с едой: | Не имеет значения |
Температура хранения: | от 5°C до 25°C |
Чувствительность к свету: | Чувствительный |
Признак: | Импортный |
Происхождение: | Химический |
Рыночный статус: | Брендированный дженерик |
Производитель: | МИКРО ЛАБС ЛИМИТЕД |
Страна производства: | Индия |
Заявитель: | Micro Labs |
Условия отпуска: | По рецепту |
Код АТС C Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы C09 Средства для понижения артериального давления (Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему) C09C Простые препараты антагонистов ангиотензина ii C09CA Простые препараты антагонистов ангиотензина ii C09CA01 Лозартан |
Фармакодинамика. лозартан представляет собой антагонист рецептора (типа at1) ангиотензина ii. ангиотензин ii — мощный вазоконстриктор, активный гормон ренин-ангиотензиновой системы. ангиотензин ii связывается с at1-рецептором, который содержится во многих тканях (например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяет ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. ангиотензин ii также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. в условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (e3174) блокируют все физиологически весомые эффекты ангиотензина ii независимо от источника и пути синтеза. лозартан селективно связывается с at1-рецептором, не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы. лозартан не ингибирует апф (кининазу ii) — фермент, который способствует распаду брадикинина.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик — действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Замедляет реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na+Cl—) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм не изучен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и жидкости в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода.
Комбинация компонентов препарата Ангизар Плюс оказывает аддитивное действие, снижая АД в большей степени, чем каждый компонент в отдельности. Предполагается, что это действие является результатом влияния обоих компонентов, взаимно дополняющих друг друга.
Фармакокинетика
Лозартан
Абсорбция. После перорального применения лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность при применении таблеток лозартана — около 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1 и 3–4 ч. Применение препарата во время еды клинически значимого влияния на концентрацию лозартана в плазме крови не имеет. Время достижения Cmax в плазме крови — 2–5 ч.
Распределение. Связывание лозартана и его активного метаболита с белками плазмы крови, прежде всего альбумином составляет 99%. Объем распределения — 34 л. В опытах выявлено, что лозартан плохо проникает через ГЭБ.
Элиминация. В плазме крови клиренс лозартана и его активных метаболитов составляет 600 и 50 мл/мин соответственно. После перорального применения ≈4% выводится с мочой в неизмененном виде и около 6% дозы — в виде активного метаболита.
При пероральном применении лозартана калия в дозе 200 мг фармакокинетика препарата и его активных метаболитов является линейной.
После перорального применения концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижается полиэкспоненциально с конечным T½ 2 ч для лозартана и 6–9 ч — для активного метаболита. После перорального применения 14С-меченного лозартана калия около 35% радиоактивности находится в моче, 58% — в кале.
Гидрохлоротиазид
У больных с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечалось после приема всего 12,5 мг гидрохлоротиазида. Увеличение экскреции с мочой натрия и хлора и менее выраженное увеличение калийуреза зависит от дозы гидрохлоротиазида.
После приема мочегонное действие начинается через 2 ч, достигает пика спустя почти 4 ч и сохраняется в течение 6–12 ч.
Благодаря диуретическому действию гидрохлоротиазид повышает плазматическую активность ренина, увеличивает секрецию альдостерона, снижает плазменный уровень калия и повышает уровень ангиотензина II.
Доказано, что гидрохлоротиазид вызывает среднее повышение уровня мочевой кислоты, а лозартан снижает гиперурикемию, вызванную диуретиками.
Терапевтический эффект препарата сохраняется в течение 24 ч.
Всасывание. Абсорбция гидрохлоротиазида составляет 60–80%. С белками связывается почти 60–80% гидрохлоротиазида. Время достижения Cmax в плазме крови — 1,5–3 ч.
В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально повышению дозы, при применении 1 раз в сутки кумуляция незначительна.
Распределение. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3–9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови — 40–70%. В термальной фазе выведение составляет 3–6 л/кг массы тела.
Метаболизм. Гидрохлоротиазид метаболизируется очень мало, его единственным метаболитом, выявленным в незначительных количествах, является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.
Выведение. T½ гидрохлоротиазида из плазмы крови составляет 6–15 ч. Гидрохлоротиазид не метаболизируется печенью. Выделяется почками 95% в неизмененном виде с мочой и ≈4% — путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов пожилого возраста и больных с нарушениями функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному повышению его концентрации в плазме крови.
У больных с циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечалось.
Аг.
Внутрь, независимо от приема пищи. таблетку следует глотать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, можно принимать вместе с другими гипотензивными препаратами.
Ангизар. 1 раз в сутки. При АГ средняя суточная доза составляет 50 мг. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3–6 нед после начала лечения. При необходимости дозу можно повысить до 100 мг (максимальная суточная доза). Пациентам, применяющим диуретики в высоких дозах, начальную дозу следует снихить до 25 мг/сут. Больным с нарушениями функции печени следует назначать препарат в более низких дозах. Пациентам пожилого возраста, а также с нарушением функции почек (в том числе тем, кто находится на диализе) нет необходимости проводить коррекцию начальной дозы.
Ангизар Плюс. 1 таблетка в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 2 таблеток в сутки. Максимальная доза составляет 2 таблетки, которые следует принимать 1 раз в сутки. Как правило, гипотензивный эффект достигается в течение 3 нед после начала курса лечения. Период лечения определяется тяжестью и течением заболевания. Начальная и поддерживающая доза Ангизара Плюс — 1 таблетка в сутки.
Ангизар. повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжелая печеночная недостаточность, период беременности и кормления грудью, детский возраст.
Ангизар Плюс. Повышенная чувствительность к компонентам препарата, анурия, тяжелые нарушения функции печени и почек (клиренс креатинина ≤30 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность, гипокалиемия, гиперурикемия с клиническими проявлениями, период беременности и кормления грудью, детский возраст. Повышенная чувствительность к другим препаратам, являющимся производными сульфонамидов.
Со стороны нервной системы: головокружение, вертиго; сонливость, головная боль, расстройства сна.
Сердечные расстройства: сердцебиение, стенокардия, тахикардия.
Сосудистые расстройства: симптоматическая гипотензия (особенно у лиц с дефицитом объема циркулирующей жидкости, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или у больных, применяющих диуретики в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект, сыпь.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, гортани и/или языка, у некоторых из этих пациентов отмечено развитие ангионевротического отека в анамнезе при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Есть отдельные сообщения о развитии васкулитов, в том числе пурпуры Шенлейна — Геноха на фоне приема лозартана.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница.
Расстройства ЖКТ: боль в животе, стойкий запор.
Нарушение общего состояния и реакции в месте введения препарата: астения, усталость, отек, боль в грудной клетке.
Лабораторные исследования: повышение уровня АлАТ, гиперкалиемия.
Побочные реакции, которые могут быть вызваны лозартаном
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, диспепсия, боль в животе, стойкий запор, панкреатит, раздражение желудка, рвота.
Со стороны опорно-двигательной системы: боль в суставах, боль в спине, миалгия, судороги мышц.
Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль, дискомфорт, головокружение, сонливость, мигрень, вертиго, судороги, астения/повышенная утомляемость.
Со стороны сердца: потеря сознания, тахикардия, сердцебиение, стенокардия, ортостатическая гипотензия.
Со стороны сосудистой системы: симптоматическая гипотензия (особенно у лиц с дефицитом ОЦК, например у пациентов с тяжелой серденой недостаточностью или у больных, применяющих диуретики в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, анемия, гиперкалиемия.
Со стороны дыхательной системы: кашель, ринит, фарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, боль в грудной клетке.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, нарушение функции печени, повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина, желтуха.
Со стороны органа зрения: ксантопсия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: инфекция мочевыводящих путей.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница.
Общие нарушения: астения, боль в животе, боль в грудной клетке, отек носа, усталость, недомогание, повышенная утомляемость, отеки.
Лабораторные исследования: повышение уровня АлАТ, гиперкалиемия.
Нарушение общего состояния и реакции в месте введения препарата: гриппоподобные симптомы.
Постмаркетинговый опыт
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органа слуха: звон в ушах.
Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность к препарату, анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и языка, который приводил к нарушению проходимости воздухоносных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов наблюдалось возникновение ангионевротического отека и при применении других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ; васкулит, в том числе пурпура Шенлейна — Геноха.
Со стороны нервной системы: мигрень.
Дыхательные, торакальные и медиастинальные расстройства: кашель.
Расстройства ЖКТ: диарея, панкреатит.
Гепатобилиарные расстройства: гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, зуд, сыпь, фотосенсибилизация.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия.
Нарушение общего состояния и реакции в месте введения препарата: недомогание.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция/импотенция.
Почечные расстройства: как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов, принадлежащих к группе риска, наблюдались изменения в функционировании почек, в том числе почечная недостаточность. Эти изменения могут иметь обратное развитие после прекращения лечения.
Психические расстройства: депрессия.
Лабораторные исследования: гипонатриемия.
Побочные реакции, которые могут быть вызваны гидрохлоротиазидом
Нарушение баланса электролитов: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость во рту, ощущение жажды, аритмия, изменение настроения, мышечный спазм и боль, тошнота, рвота, утомляемость, слабость. Гиперхлоремический алкалоз может вызвать гепатоэнцефалопатию и печеночную кому; гипонатриемия: спутанность сознания, судороги, заторможенность, истощение, раздражительность, спазмы мышц.
Нарушения метаболизма: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия могут спровоцировать приступ подагры у больных подагрой без клинических проявлений. Может снижать толерантность к глюкозе, вызвать проявление латентного диабета. При применении в высоких дозах возможно повышение уровня липидов в крови.
Побочные эффекты со стороны ЖКТ: холецистит или панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, сиаладенит, запор, потеря аппетита, анорексия, раздражение желудка, тошнота, рвота.
Со стороны органа зрения: ксантопсия, обратимое снижение остроты зрения.
Сердечно-сосудистые побочные эффекты: аритмия, ортостатическая гипотензия, васкулит.
Неврологические побочные эффекты: головокружение, временное нарушение зрения, головная боль, парестезии, судороги, вертиго.
Гематологические побочные эффекты (очень редко): лейкоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, пурпура.
Реакции повышенной чувствительности: крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса — Джонсона, респираторный дистресс-синдром (пневмонит, отек легких), фотосенсибилизация, анафилактические реакции, шок.
Другие: лихорадка, сексуальные расстройства, пневмонит, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс: у пациентов со сниженным оцк (развившемся, например, вследствие лечения диуретиками в высоких дозах) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. это состояние требует коррекции перед началом лечения лозартаном или снижения начальной дозы препарата (см. применение). электролитный дисбаланс распространен у пациентов с поражением почек.
Нарушение функции почек: сообщалось о возникновении у чувствительных пациентов изменений в функции почек, включая почечную недостаточность, которую связывали с подавлением ренин-ангиотензиновой системы: эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина плазмы крови у больных с двусторонним сужением почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.
Ангизар не рекомендуется больным с почечной или острой печеночной недостаточностью. В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо снизить начальную дозу.
При применении Ангизара в условиях нарушения функции печени возможно повышение концентрации препарата в плазме крови и его биодоступности, что требует назначения лозартана в низких дозах и соответствующего медицинского контроля.
При двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки возрастает риск нарушений функции почек.
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) и сердечной недостаточностью необходимо снизить начальную дозу препарата.
Больным с дефицитом натрия и дегидратацией следует быть осторожными. Таким пациентам необходима коррекция дефицита воды и электролитов до начала терапии, а также назначение лозартана в низких начальных дозах. В начале лечения возможны артериальная гипотензия с клинической симптоматикой. При необходимости хирургических операций следует предупредить анестезиолога о приеме лозартана.
Поскольку лозартан снижает содержание мочевой кислоты, его сочетание с гидрохлоротиазидом снижает степень вызванной диуретиками гиперурикемии.
Другие эффекты. У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности возможны даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или БА в анамнезе. Есть сообщения о развитии обострения или прогрессирования системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Во время лечения препарат может неблагоприятно влиять на деятельность, требующую высокой скорости психических и физических реакций (управление транспортными средствами, обслуживание машин, работа на высоте).
Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью. При применении во II и III триместр беременности препараты, непосредственно влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, могут привести к повреждению или даже смерти плода. При выявлении беременности препарат следует немедленно отменить.
Неизвестно, проникает ли лозартан в грудное молоко. Тиазидные диуретики проникают в грудное молоко. Решение о прекращении приема лекарственного средства следует принимать с учетом важности препарата для матери. При необходимости приема препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата в педиатрической практике не установлены. В связи с этим применять лозартан пациентам этой возрастной категории не рекомендуется.
Не выявлено клинически значимых взаимодействий препарата с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. сообщалось, что рифампицин и флуконазол снижали уровни активного метаболита.
Одновременное применение с препаратами, содержащими этанол, барбитураты или наркотики, могут вызвать снижение АД и ортостатическую гипотензию. Сочетанное назначение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид) препаратами калия или добавок с солями, содержащими калий, может привести к гиперкалиемии.
При одновременном применении лозартана с другими антигипертензивными препаратами наблюдается взаимное усиление гипотензивного действия. Сочетанное применение НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2 (особенно индометацином) может вызывать ослабление гипотензивного действия лозартана. Сочетание лозартана с диуретиками может вызвать значительное снижение АД, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью, дегидратацией, дефицитом натрия. У некоторых больных с нарушенной функцией почек, получающих лечение НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Все эффекты обычно обратимы.
При одновременном применении гидрохлоротиазид усиливает действие других гипотензивных средств, а также недеполяризующих миорелаксантов, снижает эффективность пероральных гипогликемических препаратов. Сочетанное применение гидрохлоротиазида с ГКС приводит к повышенному выделению из организма ионов калия. При одновременном применении гидрохлоротиазида и барбитуратов, диазепама, этанола повышается риск развития ортостатической гипотензии. У пациентов, получающих лечение препаратами лития, диуретики могут вызвать повышение уровня лития в крови. При полиурии, обусловленной препаратами лития, диуретики могут вызвать парадоксальное антидиуретическое действие.
Гипогликемические средства (пероральные и инсулин) — может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.
Другие антигипертензивные средства — аддитивный эффект.
Колестирамин и колестипол — в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Разовые дозы колестирамина и колестипола связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в ЖКТ на 85 и 43% соответственно.
ГКС, АКТГ — выраженное снижение уровня электролитов, в частности гипокалиемия.
Прессорные амины (например эпинефрин) — возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов, но недостаточное для того, чтобы исключить их применение.
Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например тубокурарина хлорид) — возможно усиление эффекта миорелаксанта.
Литий — диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения токсического действия лития; их комбинированное применение не рекомендуется.
НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) — у некоторых пациентов применение НПВП, в том числе селективных ингибиторов ЦОГ-2, может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.
Влияние на результаты лабораторных исследований. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их применение может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.
Возможно появление таких симптомов: тошнота, рвота, печеночная кома, артериальная гипотензия.
Лозартан. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активные метаболиты можно удалить с помощью диализа.
Гидрохлоротиазид. Частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного мочеиспускания. При одновременном применении сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление выраженности аритмии. Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, однако степень удаления не установлена.
Лечение проводят в зависимости от тяжести проявлений интоксикации. Необходимо вызвать рвоту, сделать промывание желудка, назначить активированный уголь. Дальнейшее лечение — симптоматическое и вспомогательное, направленное на поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы, водно-электролитного баланса.
Ангизар при температуре не выше 30 °c, ангизар плюс — при температуре не выше 25 °c.
Описание препарата Ангизар табл. п/о 50мг №30 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Действующее вещество: калия лозартан;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит калия лозартана 25 мг или 50 мг;
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, оболочка:
Instacoat Universal Pink - таблетки 25 мг.
Instacoat Universal Green - таблетки 50 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки 25 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой красновато-розового цвета, круглые, двояковыпуклые;
Таблетки 50 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой желто-зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Код АТХ С09С А01.
Лозартан - синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для перорального применения. Ангиотензин II - мощный вазоконстриктор - является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, который найден во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан селективно связывается с рецепторами АТ1. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоксильная кислота (Е-3174) - блокируют все физиологически весомые влияния ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза.
Лозартан селективно связывается с рецепторами АТ1, не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы. Более того, лозартан не угнетает АПФ (кининазу II) - фермент, который способствует распаду брадикинина. В результате эффекты, непосредственно не связанные с блокадой рецептора АТ1, такие как усиление влияний, медиатором которых является брадикинин, не ассоциированы с применением лозартана.
При применении лозартана устранение негативной оборотной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Такое повышение активности приводит к росту ангиотензина II в плазме крови. Хотя происходит такой рост, антигипертензивная активность и угнетение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина в плазме крови и показатели уровней ангиотензина II в течение трех дней возвращаются к исходным значениям.
Как лозартан, так и его основной метаболит имеют более высокое сродство к АТ1 рецепторам, чем АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан.
Применение лозартана позволяет уменьшить общее количество летальных случаев с сердечно-сосудистых причин, инсульта и инфаркта миокарда у больных артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка, обеспечивает защиту почек у больных сахарным диабетом II типа с протеинурией.
Абсорбция
После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет примерно 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1 час и 3-4 часа.
Распределение
Лозартан и его активный метаболит на ≥ 99% связываются с белками плазмы крови, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л.
Метаболизм
Примерно 14% лозартана при внутривенном введении или пероральном применении превращается в активный метаболит. После внутривенного и перорального введения калия лозартана, меченного 14С, радиоактивность в циркулирующей плазме крови, как правило, характеризуется лозартаном и его метаболит. Минимальная конверсия лозартана к его активного метаболита наблюдалась примерно в 1% случаев. Кроме активного метаболита образуются и неактивные метаболиты.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. Когда лозартан применять перорально, около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой, а около 6% дозы выделяется с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейные при пероральных дозах калия лозартана до 200 мг.
После приема внутрь концентрации в плазме крови лозартана и его активного метаболита уменьшаются полиэкспоненциально с терминальным периодом полувыведения примерно 2 часов и 6-9 ч соответственно. После приема 14С-маркированного лозартана около 35% радиоактивности обнаруживается в моче, а 58% - в кале.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различались от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Пол
Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.
Нарушение функции печени и почек
При приеме внутрь пациентами с легкой и умеренной алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказывались соответственно в 1,7- 5 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина 10 мл/мин не отличались от таких у лиц с неизмененной функцией почек. При сравнении площади под кривой концентрации (ППК) у пациентов с нормальной функцией почек ППК лозартана у больных, находящихся на гемодиализа, оказалась примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
Фармакокинетика у детей.
Фармакокинетика лозартана изучалась после перорального применения 1 раз в сутки в дозах от 0,54 до 0,77 мг/кг (средние дозы). Результаты показали, что активный метаболит лозартана образуется у пациентов всех возрастных групп, примерно аналогичные показатели фармакокинетики лозартана после перорального применения у новорожденных и детей до 2 лет, детей дошкольного, школьного возраста и у подростков. Фармакокинетические показатели метаболита отличались более в зависимости от возрастной группы. При сравнении детей дошкольного возраста и подростков такие различия были статистически значимыми. Экспозиция у новорожденных и детей до 2 лет была сравнительно высокой.
Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать такую побочную реакцию как артериальная гипотензия (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения артериальной гипотензии.
Лозартан метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 к активному карбокси-кислого метаболита. В клинических исследованиях было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2С9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Есть различия в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2С9).
Так же, как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например, калийсберегающих диуретиков: спиронолактон, триамтерен, амилорид), или могут повышать уровень калия (например, гепарин) , приложений, содержащих калий или заменителей, соли, содержащие калий, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.
О обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови, а также о токсичности сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о случаях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Одновременное лечение литием и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.
При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывает противовоспалительное действие, неселективные НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска нарушения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, также следует рассмотреть вопрос о мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, в дальнейшем - периодически.
Гиперчувствительность:Ангионевротический отек. Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отеком (отек лица, губ, горла и/или языка) в анамнезе.
Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс: симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы может возникать у пациентов с пониженным ОЦК или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения или снижения начальной дозы препарата.
Электролитный дисбаланс: электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с или без сахарного диабета), что следует принимать во внимание. В клиническом исследовании с участием больных сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была выше при лечении лозартаном по сравнению с плацебо. Поэтому следует часто проверять концентрации калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.
Не рекомендуется одновременное применение лозартана и калийсберегающих диуретиков, добавок калия и его соли, содержащие калий.
Нарушение функции печени: принимая во внимание фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови больных циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени. Нет опыта применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Ангизар не рекомендуется для применения у детей с нарушением функции печени.
Нарушение функции почек: сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, связывали с угнетением ренин-ангиотензиновую системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть пациенты с тяжелыми нарушениями функции сердца или уже существующими нарушениями функции почек).
Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять Ангизар пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.
Применение детям с нарушениями функции почек.
Препарат рекомендован для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных по применению.
В течение периода применения препарата следует регулярно контролировать функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек.
Одновременное применение лозартана и ингибиторы АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется.
Трансплантация почки: нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, которым только проведено трансплантации почки.
Первичный гиперальдостеронизм: у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффекта при применении препаратов, действующих путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому лозартан не рекомендуется для этой группы пациентов.
Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания.
Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность: как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с/без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.
Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью такой группе пациентов. Следует с осторожностью применять одновременно лозартан и β-блокаторы.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия: как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипетрофичною кардиомиопатией.
Вспомогательные вещества: в состав препарата входит лактоза. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицитом лактазы Лаппа и глюкозо-галактозы мальабсорбцией не следует применять данный препарат.
Оговорки:Как установлено относительно ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты менее эффективны у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина у пациентов с артериальной гипертензией, которые являются представителями негроидной расы.
Беременность.
Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности неубедительны; однако небольшой рост риска не исключен. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных по риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАІІ), подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАІІ считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную гипотензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРАІІ следует немедленно прекратить и, если необходимо, следует начать альтернативное лечение.
Известно, что применение АРАІІ в течение II и III триместров индуцирует фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если в течение II триместра беременности применялись АРАІІ, рекомендовано провести ультразвуковое обследование плода для проверки функции почек и состояния костей черепа.
Состояние новорожденных, матери которых применяли АРАІІ, следует часто проверять по развитию артериальной гипотензии.
Кормления грудью. Поскольку нет информации относительно применения лозартана в период кормления грудью, не рекомендуется назначать этот препарат. Желательно альтернативное лечение препаратами из лучше изученным профилем безопасности по кормления грудью, особенно в период новорожденности или если ребенок недоношенный.
Не проводили исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работе с механизмами. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.
Таблетки Ангизар можно применять независимо от приема пищи, запивая 1 стаканом воды.
Артериальная гипертензия
Обычно начальная и поддерживающая доза для большинства больных составляет 50 мг Ангизар 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3-6 неделю после начала лечения Ангизар. Для некоторых пациентов может оказаться благоприятным повышение дозы препарата до 100 мг 1 раз в сутки (утром).
Препарат можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).
Пациенты с АГ и сахарным диабетом II типа (протеинурия ≥ 0,5 г/сут)
Обычно начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от того, каковы показатели артериального давления через 1 месяц после начала лечения. Ангизар можно применять с другими антигипертензивными препаратами (например, диуретики, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-рецепторов, препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими гипогликемическими препаратами, которые широко применяются (например, сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).
Сердечная недостаточность
Обычно начальная доза Ангизар для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (т. е. 12,5 мг в сутки, 25 мг, 50 мг в сутки) до обычной поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости.
Уменьшение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ
Обычно начальная доза составляет 50 мг Ангизар 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления к лечению следует добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе и/или увеличить дозу Ангизар до 100 мг 1 раз в сутки.
Отдельные группы пациентов.
Применение пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови.
Пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков) начинать терапию необходимо с дозы 25 мг 1 раз в сутки.
Применение пациентам с нарушением функции почек и у пациентов, которым проводят гемодиализ.
При назначении Ангизар пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, начальную коррекцию дозы проводить не нужно.
Применение пациентам с нарушением функции печени
Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов.
Применение детям
Данные по эффективности и безопасности применения лозартана детям и подросткам 6-18 лет для лечения артериальной гипертензии ограничены. Также мало данных о фармакокинетике у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца.
Для детей, которые могут глотать таблетки, и в которых масса тела более 20 кг и менее 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной - 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления.
У пациентов с массой тела более 50 кг обычно разовая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной - 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз, превышающих 1,4 мг/кг (или 100 мг) в сутки, у детей не изучали.
Лозартан не рекомендован для применения у детей в возрасте до 6 лет, поскольку данных по применению препарата этой группе пациентов недостаточно.
Препарат не рекомендуется применять детям со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,732, поскольку нет соответствующих данных по применению.
Лозартан также не рекомендуется для применения у детей с нарушением функции печени.
Применение у пациентов пожилого возраста
Как правило, нет необходимости в корректировке начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг для пациентов в возрасте от 75 лет.
Дети.
Безопасность и эффективность применения Ангизар детям до 6 лет не установлены.
Симптомы интоксикации. Не сообщалось о случаях передозировки препарата. Симптомами, в зависимости от объема передозировки, будут артериальная гипотензия, тахикардия возможна брадикардия.
Лечение интоксикации.
Лечение зависит от продолжительности времени, прошедшего после приема препарата, а также от характера и тяжести симптомов.
Приоритетной мерой должно быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После приема препарата показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Позже следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не удаляются при проведении гемодиализа.
Побочной реакцией, о которой чаще всего сообщалось в клинических исследованиях, было головокружение.
Частота побочных реакций, указанных ниже, указанная как следующая: очень часто ≥ 1/10; часто от ≥1/100 до <1/10; нечасто от ≥1/1000 до <1/100; редко от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).
У пациентов с артериальной гипертензией
Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, бессонница, мышечные судороги.
Со стороны сердца: пальпитация, стенокардия, тахикардия.
Со стороны сосудистой системы: симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или получающих лечение диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект, сыпь.
Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диспепсия, запор.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: астения, слабость, отек.
Лабораторные показатели: повышение уровня АЛТ, гиперкалиемия.
Пациенты с гипертрофией левого желудочка сердца
Сообщалось о следующих побочных реакциях.
Со стороны нервной системы: головокружение.
Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: астения/слабость.
Хроническая сердечная недостаточность
Следующие побочные реакции.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии.
Со стороны сердца: обмороки, фибрилляция предсердий, инсульт.
Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, включая ортостатической гипотензии.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, зуд, сыпь.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: астения/слабость.
Лабораторные показатели:повышение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови и калия в сыворотке крови.
Артериальная гипертензия и сахарный диабет II типа, что сопровождается заболеванием почек
Сообщалось о следующих побочных реакции, связанные с применением лозартана.
Со стороны нервной системы: головокружение.
Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: астения/слабость.
Лабораторные показатели: гипогликемия, гиперкалиемия.
Следующие побочные реакции возникали чаще у пациентов, получавших лозартан, чем у пациентов группы плацебо.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия.
Со стороны сердца: обмороки, пальпитация.
Со стороны сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: инфекции мочевыводящих путей.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом примененияпрепарата: гриппоподобные симптомы.
Лабораторные показатели.У пациентов, получавших таблетки лозартана, возникла гиперкалиемия.
Постмаркетинговое наблюдения
Течение постмаркетингового наблюдения сообщалось о следующих побочных реакциях:
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ васкулит, включая пурпура Шенлейна-Геноха.
Со стороны нервной системы: мигрень, дисгевзия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, панкреатит, рвота.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: недомогание.
Со стороны пищеварительной системы: гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, зуд, сыпь, фотосенсибилизация, эритродермия.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, рабдомиолиз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция/импотенция.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-, сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска; такие изменения почек могут быть обратимыми при прекращении терапии.
Психические нарушения: депрессия.
Лабораторные показатели: гипонатриемия.
Дети.
Профиль побочных реакций у детей подобен профиля у взрослых пациентов. Данные о побочных реакций у детей ограничены.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C. В недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Микро Лабс Лимитед.
Адрес
92, Сипкот, Индастриал Комплекс, Хосур, Тамил Наду, ИН-635126, Индия.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}