Арипразол таблетки по 15 мг 3 блистера по 10 шт

Фармакодинамика. механизм действия. терапевтическое действие арипипразола в лечении шизофрении и биполярного расстройства i типа обусловлено сочетанием частичного агонизма относительно рецепторов дофамина d2 и серотонина 5-ht1а, а также антагонизма в отношении рецепторов серотонина 5-ht2a. известно, что арипипразол проявлял антагонистические свойства на животных моделях дофаминергической гиперактивности и агонистические свойства на животных моделях дофаминергической гипоактивности. арипипразол имеет высокую аффинность связывания in vitro в отношении рецепторов дофамина d2 и d3, рецепторов серотонина 5-ht1а и 5-ht2а, а также умеренную аффинность в отношении рецепторов дофамина d4, серотонина 5-ht2c и 5-ht7, адренорецепторов альфа1— и рецепторов гистамина h1. арипипразол также проявляет умеренную аффинность в отношении серотониновых рецепторов и не имеет заметной аффинности относительно мускариновых рецепторов. взаимодействие с другими рецепторами, кроме подтипов дофамина и серотонина, может объяснять некоторые другие клинические эффекты арипипразола.

Фармакокинетика. Всасывание. Арипипразол хорошо всасывается, причем его C_max в плазме крови достигается через 3–5 ч после введения. Арипипразол подвергается минимальному пресистемному метаболизму. Биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 87%. Прием пищи с высоким содержанием жиров не влияет на фармакокинетику арипипразола.

Распределение. Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на большое экстраваскулярное распределение. При введении в терапевтических дозах арипипразол и дегидроарипипразол на более чем 99% связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация. Арипипразол в значительной степени метаболизируется в печени, в основном путем дегидрогенизации, гидроксилирования и N-деалкилирования. Согласно данным исследований in vitro ферменты CYP 3A4 и CYP 2D6 отвечают за дегидрогенизацию и гидроксилирование арипипразола, а N-деалкилирование катализируется CYP 3A4. Арипипразол является основным веществом лекарственного средства, находящегося в системном кровотоке. В равновесном состоянии дегидроарипипразол — его активный метаболит — составляет около 40% AUC арипипразола в плазме крови.

Выведение. T_½ арипипразола составляет примерно 75 ч у лиц с активным метаболизмом CYP 2D6 и примерно 146 ч — у лиц с медленным метаболизмом CYP 2D6.

Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, в основном он представлен печеночным клиренсом. После однократного приема внутрь ¹⁴C-меченного арипипразола примерно 27% выводилось с мочой и около 60% — с калом. Менее 1% арипипразола в неизмененном виде выводилось с мочой, около 18% неизмененного арипипразола — с калом.

Фармакокинетика в особых группах пациентов. Дети. Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов в возрасте 10–17 лет была аналогичной таковой у взрослых после коррекции с разницей в массе тела.

Пациенты пожилого возраста. Различия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых добровольцев пожилого возраста и более молодых пациентов отсутствуют.

Пол. Различия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых мужчин и женщин отсутствуют.

Курение и раса. Фармакокинетическая оценка популяции не выявила клинически значимых, связанных с расой различий или влияния курения на фармакокинетику арипипразола.

Нарушение функции почек. Выявлено, что фармакокинетические характеристики арипипразола и дегидроарипипразола одинаковы как у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек, так и у молодых здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени. Нет достаточных данных о метаболических особенностях арипипразола у пациентов с нарушениями функции печени.

Препарат арипразол показан для лечения шизофрении у взрослых.

Арипразол показан также для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для предотвращения новых маниакальных эпизодов у взрослых, ранее перенесших маниакальные эпизоды и отвечавших на лечение арипипразолом.

Взрослые. шизофрения: рекомендуемая начальная доза препарата арипразол составляет 10 или 15 мг/сут, а поддерживающая доза — 15 мг/сут. эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Арипразол эффективен в диапазоне доз 10–30 мг/сут. Повышения эффективности при приеме доз, превышающих суточную дозу 15 мг, не продемонстрировано, хотя отдельным пациентам может быть полезна повышенная доза.

Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: рекомендуемая начальная доза препарата Арипразол составляет 15 мг. Эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Препарат можно назначать в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения. Для некоторых пациентов может быть эффективным повышение дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Предотвращение новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа: для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, принимавших арипипразол в виде монотерапии или в составе комбинированного лечения, следует продолжать прием препарата в той же дозе. Ввиду клинического состояния пациента возможна коррекция суточной дозы, в том числе ее снижение.

Пациенты с нарушением функции печени: пациентам со слабой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Для предоставления рекомендаций пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени недостаточно имеющихся данных. Дозу этим пациентам следует подбирать осторожно. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальную суточную дозу 30 мг применять с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек: у пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста: эффективность препарата Арипразол в лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа для пациентов в возрасте от 65 лет не установлена. Принимая во внимание более высокую чувствительность этой популяции пациентов, следует рассмотреть целесообразность применения более низких начальных доз препарата, если позволяют другие клинические факторы.

Пол: коррекции дозы в зависимости от пола пациента не требуется.

Курение: с учетом пути метаболизма арипипразола курильщикам коррекции дозы не требуется.

Коррекция дозы в результате взаимодействий: в случае одновременного введения мощных ингибиторов CYP 3A4 или CYP 2D6 с арипипразолом дозу арипипразола следует снизить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP 3A4 или CYP 2D6, дозу арипипразола следует повысить.

В случае одновременного введения мощных индукторов CYP 3A4 с арипипразолом дозу арипипразола следует повысить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP 3A4, дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой.

Гиперчувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту препарата.

Наиболее частыми нежелательными реакциями были акатизия и тошнота.

Частота, указанная ниже, определена по таким условным параметрам: часто (≥1/100–1/10) и нечасто (≥1/1000–1/100):

со стороны психики: часто — возбуждение, бессонница, беспокойство; нечасто — депрессия, гиперсексуальность.

Со стороны нервной системы: часто — экстрапирамидные нарушения, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, седативный эффект, головная боль.

Со стороны органа зрения: часто — размытость зрения; нечасто — диплопия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия, тошнота, рвота, запор, чрезмерное слюноотделение.

Общие расстройства: часто — усталость.

Частота следующих реакций считается неизвестной (не может быть оценена по имеющимся данным):

со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (например анафилактические реакции, ангионевротический отек, отек языка, отек лица, зуд, крапивница).

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, сахарный диабет, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.

Со стороны обмена веществ: увеличение или уменьшение массы тела, анорексия, гипонатриемия.

Со стороны психики: возбуждение, нервозность, патологическая страсть к азартным играм, агрессивность, попытки суицида, суицидальное мышление и завершенное самоубийство.

Со стороны нервной системы: нарушение речи, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный припадок, серотониновый синдром.

Со стороны сердца: удлинение интервала Q–T, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердечной деятельности, желудочковая тахикардия по типу пируэт, брадикардия.

Со стороны сосудов: обмороки, АГ, венозная тромбоэмболия (ВТЭ; включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: ротоглоточный спазм, ларингоспазм, аспирационная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, дисфагия, дискомфорт в ЖКТ, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, желтуха, гепатит, повышение уровня АлАТ, АсАТ, гамма-глутамилтрансферазы, ЩФ.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, фотосенсибилизация, алопеция, повышенное потоотделение.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: синдром отмены препарата у новорожденных.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи, задержка мочеиспускания.

Со стороны половых органов и молочной железы: приапизм.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения: нарушение температурной регуляции (например гипотермия, гипертермия), боль в груди, периферический отек.

Лабораторные исследования: повышение уровня КФК, повышение уровня глюкозы в крови, колебания уровня глюкозы в крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина.

При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. в этот период следует вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов.

Склонность к суициду: появление суицидального поведения присуще пациентам с психотическими заболеваниями и аффективными расстройствами. В некоторых случаях оно отмечалось вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одного нейролептика на другой, включая лечение арипипразолом. Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным наблюдением пациентов, относящихся к группе повышенного риска.

Известно, что нет повышенного риска возникновения суицидальной склонности при применении арипипразола по сравнению с применением других нейролептиков.

Сердечно-сосудистые расстройства: арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ИБС, сердечная недостаточность или нарушение проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, обусловливающие склонность пациентов к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств) или АГ, включая прогрессирующую или злокачественную АГ.

При лечении нейролептиками зарегистрированы случаи ВТЭ. Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто отмечаются приобретенные факторы риска ВТЭ, до и во время лечения арипипразолом должны быть выявлены все возможные факторы риска возникновения ВТЭ и приняты все профилактические меры.

Удлинение интервала Q–T: как и другие нейролептики, арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов, в семейном анамнезе которых есть случаи удлинения интервала Q–T.

Поздняя дискинезия: в случае появления симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения. Указанные симптомы могут временно обостриться или даже возникнуть после прекращения лечения.

Другие экстрапирамидные симптомы: при применении арипипразола у детей возникали акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

ЗНС: ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанных с применением лекарственных средств-нейролептиков, который потенциально может иметь летальный исход.

Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия (крайне высокая температура тела), мышечная ригидность, измененный психический статус и признаки расстройства со стороны вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или АД, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и ОПН. Однако отмечены и отдельные случаи повышения уровня КФК и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. В случае появления у пациента симптомов ЗНС или необъяснимой очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС прием всех нейролептических лекарственных средств, в том числе арипипразола, необходимо прекратить.

Эпилептические припадки: отмечены редкие случаи эпилептических припадков при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов с эпилепсией в анамнезе или наличием состояний, связанных с эпилептическими припадками.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции. Повышенная смертность: при применении арипипразола у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального исхода повышен. Хотя причины летальных исходов были разными, большинство из них имели сердечно-сосудистую (например сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например пневмония) природу.

Нежелательные реакции цереброваскулярного характера: у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера развивались нежелательные реакции цереброваскулярного типа (например инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом.

Отмечена выраженная взаимосвязь между дозами препарата и появлением нежелательных реакций цереброваскулярного типа у пациентов, принимавших арипипразол.

Арипипразол не показан для лечения психоза на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет: гипергликемия, в некоторых случаях очень тяжелая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в том числе с летальным исходом, отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, в частности арипипразол. Факторы риска тяжелых осложнений включают ожирение и наличие сахарного диабета в семейном анамнезе. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков развития нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, принимавших арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать относительно повышения уровня глюкозы.

Гиперчувствительность: как и в случае применения других лекарственных средств, при приеме арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности.

Увеличение массы тела. У пациентов с шизофренией и биполярной манией часто отмечают увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применения нейролептиков, вызывающих, как известно, увеличение массы тела, а также отсутствия здорового образа жизни; это явление может привести к серьезным осложнениям. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела, как правило, зафиксированы у пациентов со значительными факторами риска, такими как сахарный диабет, нарушения со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе.

Арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела у взрослых.

Дисфагия: нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушения моторики пищевода и аспирации желудочного содержимого. Арипипразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм: у пациентов, которым был назначен арипипразол, отмечены случаи патологической склонности к азартным играм, независимо от того, была ли подобная зависимость у них в прошлом. Пациенты с патологической склонностью к азартным играм в анамнезе могут входить в группу повышенного риска, за их состоянием следует тщательно наблюдать.

Лактоза: таблетки Арипразол содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности: несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства I типа и синдрома дефицита внимания и гиперактивности, ограничены данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима чрезвычайная осторожность.

Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Адекватные контролируемые исследования арипипразола с участием беременных не проводились. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако наличия причинно-следственной связи с приемом арипипразола не установлено. Известные данные исследований на животных не позволяют исключить возможность эмбриофетотоксичности. Пациентам следует сообщать врачу о наступлении беременности или намерении забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности применения арипипразола в период беременности его можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

У новорожденных, матери которых принимали нейролептики (включая арипипразол) в III триместр беременности, возможны нежелательные реакции, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут быть различными по тяжести и продолжительности. Известно о случаях возбуждения, повышения или снижения мышечного тонуса, тремора, сонливости, нарушений дыхания или проблем с кормлением. Следовательно, необходимо тщательно наблюдать за состоянием таких новорожденных.

Грудное вскармливание. Арипипразол выделяется с грудным молоком. В случае необходимости приема препарата кормление грудью следует прекратить.

Дети. Препарат Арипразол в данной дозировке не рекомендуется к применению у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Арипипразол, как и другие нейролептики, может влиять на способность управлять транспортными средствами вследствие побочных реакций со стороны нервной системы и органа зрения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В процессе лечения рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известной чувствительность пациентов к препарату.

Вследствие антагонизма к α1-адренорецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

Учитывая основное влияние арипипразола на ЦНС, следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, такими как седативное действие.

Также необходимо отказаться от употребления алкоголя во время терапии арипипразолом. Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал Q–T или нарушающими электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H₂-рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым.

Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP 2D6 и CYP 3A4, но не ферментов CYP 1A. Таким образом, курильщикам коррекции дозы не требуется.

Хинидин и другие ингибиторы CYP 2D6. Дозу арипипразола необходимо снизить примерно наполовину в случае его одновременного приема с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP 2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное воздействие, поэтому снижение дозы в случае их применение должно быть таким же.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP 3A4. У лиц с медленным метаболизмом CYP 2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP 3A4 может привести к появлению более высоких концентраций арипипразола в плазме крови по сравнению с пациентами с активным метаболизмом CYP 2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP 3A4 с арипипразолом потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. При одновременном применении арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола требуется снизить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP 3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут иметь такие же эффекты, следовательно, необходимо аналогично снижать дозы.

После прекращения приема ингибитора CYP 2D6 или CYP 3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до применяемой до начала сопутствующего лечения.

Возможно незначительное повышение концентраций арипипразола в случае одновременного применения слабых ингибиторов CYP 3A4 (например дилтиазема или эсциталопрама) или CYP 2D6.

Карбамазепин и другие ингибиторы CYP 3A4. Дозу арипипразола необходимо удвоить в случае его одновременного приема с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP 3A4 (например рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой продырявленный) теоретически имеют аналогичное воздействие, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP 3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой.

Вальпроат и литий. В случае одновременного приема вальпроата или лития с арипипразолом не отмечено клинически значимых изменений концентрации арипипразола.

Серотониновый синдром. У пациентов, принимавших арипипразол, зарегистрированы случаи серотонинового синдрома; особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективный ингибитор обратного захвата серотонина/селективный ингибитор обратного захвата серотонина/норадреналина, или с препаратами, повышающими концентрацию арипипразола.

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств

Маловероятно, что арипипразол способен вызвать клинически важные лекарственные взаимодействия, опосредованные ферментами CYP 2D6 (соотношение декстрометорфан/3-метоксиморфин), CYP 2C9 (варфарин), CYP 2C19 (омепразол) и CYP 3A4 (декстрометорфан).

В случае одновременного приема арипипразола с вальпроатами, литием или ламотриджином не отмечено клинически значимых изменений концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

У пациентов описаны случаи умышленной или случайной острой передозировки арипипразола дозами до 1260 мг без дальнейшего летального исхода. потенциально важными с медицинской точки зрения отмечаемыми симптомами были летаргия, повышение ад, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея.

Кроме этого, получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразола (в дозе до 195 мг) у детей, не имевшей летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения отмечаемыми симптомами были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение передозировки должно включать поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, ИВЛ, а также контроль симптомов. Следует принимать во внимание возможность передозировки многочисленных лекарственных средств. Поэтому необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий.

После подтвержденной или вероятной передозировки арипипразола необходимо тщательное медицинское наблюдение и контроль за состоянием пациента до его восстановления.

Активированный уголь (50 г), применявшийся через 1 ч после приема арипипразола, снижал показатель C_max арипипразола примерно на 41%, а показатель AUC — примерно на 51%, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.

Хотя информация о влиянии гемодиализа для лечения передозировки арипипразола отсутствует, маловероятно, чтобы гемодиализ мог быть полезным в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °с.

действующее вещество: арипипразол;

1 таблетка содержит арипипразол 10 мг или 15 мг (в пересчете на 100% сухое вещество арипипразол);

другие составляющие: гидроксипропилметилцеллюлоза; натрия кроскармелоза; лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; лимонная кислота, моногидрат; кремния диоксид коллоидный безводный; стеарат магния.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью, с риской;

таблетки по 15 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью.

Психолептические средства. Антипсихотические средства. Другие нейролептики. Код ATX N05A X12.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Терапевтическое действие арипипразола в лечении шизофрении и биполярного расстройства типа I обусловлено сочетанием частичного агонизма в отношении рецепторов дофамина D2 и серотонина 5-HT1а, а также антагонизма в отношении рецепторов серотонина 5-HT2a. Известно, что арипипразол проявлял антагонистические свойства на животных дофаминергической гиперактивности и агонистические свойства на животных дофаминергической гипоактивности. Арипипразол имеет высокую аффинность связывания in vitro в отношении рецепторов дофамина D2 и D3, рецепторов серотонина 5-HT1а и 5-HT2а, а также умеренную аффинность в отношении рецепторов дофамина D4, серотонина 5-HT2c и 5-HT7, адренергических рецептор. рецепторов гистамина H1. Арипипразол также имеет умеренную аффинность по отношению к серотониновым рецепторам и не имеет заметной аффинности по отношению к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме подтипов дофамина и серотонина, может объяснять некоторые другие клинические эффекты арипипразола.

Фармакокинетика.

Всасывание

Арипипразол хорошо всасывается, причем его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов после применения. Арипипразол испытывает минимальный пресистемный метаболизм. Абсолютная биодоступность при пероральном приеме составляет 87%. Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияет на фармакокинетику арипипразола.

Распределение

Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на большое экстраваскулярное распределение. При введении в терапевтических дозах арипипразол и дегидроарипипразол более чем на 99% связываются с белками сыворотки, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация Арипипразол в значительной степени метаболизируется в печени, в основном путем дегидрогенизации, гидроксилирования и N-деалкилирования. Согласно данным исследований in vitro ферменты CYP3A4 и CYP2D6 отвечают за дегидрогенизацию и гидроксилирование арипипразола, а N-деалкилирование катализируется CYP3A4. Арипипразол является основным веществом лекарственного средства, находящегося в системном кровотоке. В равновесном состоянии дегидроарипипразол – его активный метаболит – составляет примерно 40% площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) арипипразола в плазме крови.

Вывод

Средний период полувыведения арипипразола составляет около 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и примерно 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6.

Общий клиренс арипипразола равен 0,7 мл/мин/кг, в основном он представлен печеночным клиренсом. После однократного перорального введения14C-меченого арипипразола примерно 27% выводилось с мочой и примерно 60% – с калом. Менее 1% арипипразола в неизмененном виде выводилось с мочой, примерно 18% неизмененного арипипразола – с калом.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Дети

Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет была аналогична таковой у взрослых после корректировки с разницей в массе тела.

Пациенты пожилого возраста

Различия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых добровольцев пожилого возраста и младших пациентов отсутствуют.

Стать Различия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых мужчин и женщин отсутствуют.

Курение и роса

Фармакокинетическая оценка популяции не выявила клинически значимых, связанных с расой, различий или влияния курения на фармакокинетику арипипразола.

Нарушение функции почек

Было обнаружено, что фармакокинетические характеристики арипипразола и дегидроарипипразола одинаковы как у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек, так и у молодых здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

В исследовании однократной дозы у пациентов с разной степенью цирроза печени (классы А, В и С по шкале Чайлда-Пью) не выявлено значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола, однако в исследовании принимали участие. С, что недостаточно для выводов метаболической способности.

Препарат Арипразол® показан для лечения шизофрении у взрослых.

Арипразол® показан также для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для предотвращения новых маниакальных эпизодов у взрослых, ранее перенесших маниакальные эпизоды и отвечавших на лечение арипипразолом.

Повышенная чувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту препарата.

В результате антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

Учитывая основное влияние арипипразола на центральную нервную систему (ЦНС), следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, в связи с возможными перекрестными побочными реакциями, такими как седативное действие.

Также необходимо отказаться от употребления алкоголя во время терапии арипипразолом. Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или нарушающими электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым.

Арипипразол метаболизируется несколькими способами с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозу не нужно.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6

Дозу арипипразола нужно снизить примерно наполовину при его одновременном приеме с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, предположительно оказывают аналогичное влияние, поэтому снижение дозы в случае их применения должно быть таким же.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4

У лиц с пониженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высокой концентрации арипипразола в плазме крови по сравнению с таковой у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом, потенциальное преимущество должно превышать возможный риск для пациента. При одновременном применении арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола следует снизить примерно наполовину. Другие сильные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут иметь такие же эффекты, следовательно, нужно аналогично снижать дозы.

После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола следует повысить до уровня, применяемого до начала сопутствующего лечения.

Возможно незначительное повышение концентрации арипипразола при одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазема или эсциталопрама) или CYP2D6.

Карбамазепин и другие ингибиторы CYP3A4

Дозу арипипразола следует удвоить при его одновременном приеме с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4 (рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой обыкновенный) теоретически имеют аналогичное влияние, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой.

Вальпроат и литий

В случае одновременного приема вальпроата или лития с арипипразолом не было зафиксировано клинически значимых изменений концентрации арипипразола.

Серотониновый синдром

У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС)/селективный ингибитор обратного захвата серотонина/норадреналина концентрацию арипипразола.

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств

Маловероятно, что арипипразол способен вызвать клинически важные лекарственные взаимодействия, опосредованные ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфан/3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометор).

При одновременном приеме арипипразола с вальпроатами, литием или ламотриджином не было зафиксировано клинически значимых изменений концентрации вальпроата, лития или ламотриджина.

При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период следует вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов.

Склонность к суициду. Появление суицидального поведения характерно для пациентов с психотическими заболеваниями и аффективными расстройствами и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одного нейролептика на другой нейролептик, включая лечение арипипразолом. Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, относящимися к группе повышенного риска.

Сердечно-сосудистые расстройства. Арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушение проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, обусловливающие склонность пациентов к гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, ) или гипертензии, включая прогрессирующую или злокачественную гипертензию.

При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто наблюдаются приобретенные факторы риска ВТЭ, до и во время лечения арипипразолом должны быть выявлены все возможные факторы риска ВТЭ и приняты все профилактические меры.

Удлинение интервала QT. Как и другие нейролептики, арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в семейном анамнезе которых случаи удлинения интервала QT.

Поздняя дискинезия. При появлении симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения. Указанные симптомы могут временно обостриться или даже возникнуть после прекращения лечения.

Другие экстрапирамидные симптомы. При применении арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. При появлении признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанных с применением лекарственных средств нейролептиков, который потенциально может иметь летальное последствие.

Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия (очень высокая температура тела), мышечная ригидность, измененный психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или АД, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и ОПН. Однако наблюдались частные случаи повышения уровня креатинкиназы и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. В случае появления у пациента симптомов ЗНС или очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС прием всех нейролептических лекарственных средств, в том числе арипипразола, необходимо прекратить.

Эпилептические атаки. Наблюдались редкие случаи эпилептических приступов при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией в анамнезе или наличием состояний, связанных с эпилептическими приступами.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фон деменции

Повышенная смертность. При применении арипипразола у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального исхода повышен. Хотя причины летальных исходов были разными, большинство из них имели сердечно-сосудистую (например, сердечную недостаточность, внезапную смерть) или инфекционную (например, пневмонию) природу.

Побочные реакции цереброваскулярного характера. У пациентов пожилого возраста с психозом на фоне заболевания Альцгеймера наблюдались побочные реакции цереброваскулярного типа (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом.

Была зафиксирована выраженная взаимосвязь между дозами препарата и появлением побочных реакций цереброваскулярного типа у пациентов, принимавших арипипразол.

Арипипразол не показан для лечения психоза на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в некоторых случаях чрезвычайно тяжелая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в том числе с летальным исходом, была зафиксирована у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, в том числе арипипразол. Факторы риска тяжелых осложнений включают в себя ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков побочных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, применявших арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих какие-либо нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать повышение уровня глюкозы.

Повышенная чувствительность. Как и в случае применения других лекарственных средств, при применении арипипразола могут развиваться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся симптомами аллергии.

Увеличение массы тела. У пациентов с шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применение нейролептиков, которые, как известно, вызывают увеличение массы тела, а также отсутствие здорового образа жизни; это явление может привести к серьезным осложнениям. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела обычно наблюдались у пациентов со значительными факторами риска, такими как диабет, нарушения щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе.

Арипипразол не приводит к клинически значимому увеличению массы тела у взрослых. В клинических исследованиях у пациентов подросткового возраста с биполярной манией применение арипипразола в течение 4 недель было связано с увеличением массы тела. Если увеличение массы тела становится клинически значимым, следует рассмотреть целесообразность понижения дозы (см. раздел «Побочные реакции»).

Дисфагия. Нейролептики, включая арипипразол, могут вызвать нарушение моторики пищевода и аспирацию содержимого желудка. Арипипразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм и другие нарушения контроля импульсов. У пациентов, которым назначен арипипразол, были зафиксированы случаи патологической склонности к азартным играм и неспособность контролировать эту склонность. Также сообщалось о гиперсексуальности, непреодолимом влечении к покупкам, переедании или неконтролируемом влечении к употреблению пищи и других расстройствах импульсивного и компульсивного поведения. Важно, чтобы пациенты и лица, которые за ними ухаживают, сообщали врачу о развитии новых или вышеупомянутых расстройств во время лечения арипипразолом. Симптомы нарушения импульсного контроля могут быть связаны с основным расстройством, однако иногда сообщалось об исчезновении патологических влечений при уменьшении дозы или при прекращении лечения. Расстройства импульсного контроля могут нанести вред пациенту и другим людям, если они не обнаружены. В случае развития таких расстройств при приеме арипипразола необходимо рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения.

лактоза. Таблетки Арипразол®содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности). Несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства типа I и СДВГ, очень ограничены данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима чрезвычайная осторожность.

Падения. Арипипразол может вызвать сонливость, ортостатическую гипотензию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падению. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском и начинать лечение с более низких начальных доз (например, для пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Адекватные контролируемые исследования арипипразола с участием беременных женщин не проводились. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако наличие причинно-следственной связи с арипипразолом установлено не было. Известные данные исследований на животных не позволяют исключить возможность эмбриофетотоксичности. Пациентам следует сообщать врачу о наступлении беременности или намерении забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности применения арипипразола в период беременности его можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

У новорожденных, матери которых принимали нейролептики (включая арипипразол) в течение третьего триместра беременности, возможны побочные реакции, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут различаться по тяжести и длительности. Известно о случаях возбуждения, повышения или понижения мышечного тонуса, тремора, сонливости, расстройств дыхания или проблем с кормлением. Следовательно, необходимо тщательно присматривать за состоянием таких новорожденных.

Период кормления грудью

Арипипразол/метаболиты выделяются в грудное молоко. При принятии решения о прекращении кормления грудью или об отмене/приостановлении приема арипипразола следует оценить пользу грудного вскармливания для ребенка и пользы для матери.

Фертильность

Известно, что по данным исследований репродуктивной токсичности арипипразол не оказывает негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Арипипразол, как и другие нейролептики, оказывает умеренное или незначительное влияние на способность управлять автотранспортом вследствие побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения, таких как седативное действие, сонливость, обморок, размытость поля зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции») .

Взрослые

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза препарата Арипразол® составляет 10 или 15 мг/сут, а поддерживающая доза – 15 мг/сут. Эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо от еды.

Арипразол® эффективен в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сут. Повышение эффективности при приеме доз, превышающих суточную дозу 15 мг, не было продемонстрировано, хотя отдельным пациентам может быть полезна повышенная доза.

Максимальная суточная дозировка не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендуемая начальная доза препарата Арипразол® составляет 15 мг. Эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо от еды. Препарат можно назначать в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения. Для отдельных пациентов может быть эффективным повышение дозы. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 30 мг.

Предотвращение новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, принимавших арипипразол в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения, следует продолжать прием препарата в той же дозе. Исходя из клинического состояния пациента возможна коррекция суточной дозы, в том числе ее снижение.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам со слабой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Для предоставления рекомендаций пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени недостаточно имеющихся данных. Дозу этим пациентам следует подбирать осторожно. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста. Эффективность препарата Арипразол® в лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа для пациентов в возрасте от 65 лет не установлена. Учитывая более высокую чувствительность популяции пациентов, следует рассмотреть целесообразность применения более низких начальных доз препарата, если позволяют другие клинические факторы.

Стать. Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется.

Курение. Учитывая путь метаболизма арипипразола, курильщикам коррекция доз не требуется.

Коррекция дозы в результате взаимодействий. При одновременном введении мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу арипипразола следует снизить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразола следует повысить.

При одновременном введении мощных индукторов CYP3A4 с арипипразолом дозу арипипразола следует повысить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4, дозу арипипразола необходимо снизить до рекомендуемой.

Дети.

Препарат Арипразол® в настоящей дозировке не рекомендован для применения детям.

Признаки и симптомы

У взрослых пациентов описаны случаи преднамеренной или случайной острой передозировки арипипразолом, дозами до 1260 мг без последующего летального исхода. Потенциально важными, с медицинской точки зрения, признаками и симптомами наблюдались летаргия, повышенное артериальное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея.

Кроме этого, были получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразолом (в дозе до 195 мг) у детей, не имевших летального исхода. Потенциально важными, с медицинской точки зрения, наблюдаемыми симптомами были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение

Лечение передозировки должно включать в себя поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует учитывать возможность передозировки многочисленными лекарственными средствами. Поэтому необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий.

После подтвержденной или вероятной передозировки арипипразолом необходим тщательный медицинский надзор и контроль состояния пациента до его восстановления.

Активированный уголь (50 г), применявшийся через 1 час после приема арипипразола, снижал показатель Cmax арипипразола примерно на 41%, а показатель AUC – примерно на 51%, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.

Гемодиализ

Хотя информация о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипипразолом отсутствует, маловероятно, чтобы гемодиализ мог быть полезен в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота.

Частота побочных реакций определена по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, ≥1/1000, ≥1/10000,

Со стороны обмена веществ и питания: часто сахарный диабет; нечасто – гипергликемия; частота неизвестна – гипонатриемия, анорексия.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – аллергические реакции (например, анафилактические реакции, ангионевротический отек, отек языка, отек лица, зуд или крапивница).

Со стороны эндокринной системы: редко – гиперпролактинемия; частота неизвестна – диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.

Со стороны психики: часто – тревожность, бессонница, беспокойство; нечасто – депрессия, гиперсексуальность; частота неизвестна – возбуждение, нервозность, патологическое пристрастие к азартным играм, агрессивность, попытки суицида, суицидальное мышление и самоубийство, нарушение контроля импульсов, переедание, компульсивные покупки, пориомания.

Со стороны нервной системы: часто – экстрапирамидные нарушения, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, седативный эффект, головная боль; нечасто – тардитивная дискинезия, дистония, синдром беспокойных ног; частота неизвестна – нарушение речи, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный приступ, серотониновый синдром.

Со стороны органов зрения: часто – размытость поля зрения; нечасто – диплопия, фотофобия; частота неизвестна – окулогирный кризис.

Со стороны сердца: нечасто – тахикардия; частота неизвестна – желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердечной деятельности, пируэтная желудочковая тахикардия, брадикардия.

Со стороны сосудов: редко – ортостатическая гипотензия; частота неизвестна – синкопе/обморок, гипертензия, венозная тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – икота; частота неизвестна – ротоглоточный спазм, ларингоспазм, аспирационная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: часто – диспепсия, рвота, тошнота, запор, чрезмерное слюноотделение; частота неизвестна – панкреатит, дисфагия, дискомфорт в области желудочно-кишечного тракта, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – печеночная недостаточность, желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – сыпь, фоточувствительность, алопеция, усиленное потоотделение, лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна – рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – недержание мочи, задержка мочеиспускания.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна – синдром отмены препарата у новорожденных.

Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна – приапизм.

Общие нарушения: часто – усталость; частота неизвестна – нарушение температурной регуляции (например, гипотермия, гипертермия), боль в груди, периферический отек.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна - снижение массы тела, повышение массы тела, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение щелочной фосфатазы; удлинение интервала QT, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), повышение уровня глюкозы крови, колебание уровня глюкозы крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина.

Описание отдельных побочных реакций

Взрослые

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Шизофрения. В 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, частота развития ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, была ниже (25,7%) по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (57,3%). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота ЭПС была 19% для пациентов, лечившихся арипипразолом, и 13,1% для пациентов, получавших плацебо. В другом 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС была 14,8% для пациентов, получавших лечение арипипразолом, и 15,1% для пациентов, получавших лечение оланзапином.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. В контролируемом 12-недельном исследовании частота ЭПС составила 23,5% для пациентов, лечившихся арипипразолом, и 53,3% для пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота возникновения ЭПС составила 26,6% для пациентов, получавших арипипразол, и 17,6% для пациентов, получавших литий. В длительной 26-недельной фазе тестирования плацебо-контролируемого исследования частота ЭПС составила 18,2% для пациентов, получавших арипипразол, и 15,7% для пациентов, получавших плацебо.

Акатизия

В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составила 12,1% при лечении арипипразолом и 3,2% в группе плацебо. У пациентов с шизофренией частота акатизии составляла 6,2% при применении арипипразола и 3,0% в группе плацебо.

Дистония

Эффект класса лекарственных средств: у чувствительных пациентов в течение первых нескольких дней лечения могут возникать симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессируя к напряжению горла, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или выдвижение языка. Хотя эти симптомы могут проявляться при низких дозах, они возникают чаще и с большей выраженностью при более высоких антипсихотических дозах лекарственных средств первого поколения. Повышенный риск возникновения острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов младших возрастов.

пролактин

В клинических испытаниях по утвержденным показаниям и в течение послерегистрационного периода наблюдалось как увеличение, так и снижение уровня пролактина в сыворотке крови по сравнению с его начальным уровнем.

Лабораторные параметры

Сравнение лабораторных параметров (включая липидный спектр) у пациентов, получавших арипипразол и плацебо, не выявило потенциально клинически значимых отличий. Повышение уровня КФК (в большинстве случаев преходящее и бессимптомное) наблюдалось у 3,5% пациентов, принимавших арипипразол, в группе плацебо этот показатель составил 2,0%.

Педиатрические пациенты

Шизофрения у подростков от 15 лет

В кратковременном плацебо-контролируемом клиническом исследовании, в котором принимали участие 302 подростка (возраст от 13 до 17 лет) с шизофренией, частота и тип побочных реакций были подобны таковым у взрослых, за исключением последующих реакций, о которых чаще сообщалось у подростков, которые получали арипипразол, чем у взрослых, получавших арипипразол (чаще, чем плацебо).

К данным случаям относятся сонливость/седативное действие и экстрапирамидные расстройства (очень часто), а также сухость во рту, повышенный аппетит, ортостатическая гипотензия (часто).

Профиль безопасности лекарственного средства, определенный в 26-недельном открытом исследовании, был схож с профилем безопасности, определенным в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании.

Профиль безопасности, определенный в долгосрочном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, также был аналогичным, за исключением таких побочных реакций, которые часто и чаще встречались у детей и подростков, по сравнению с группой, получавшей плацебо: снижение массы тела, повышение уровня инсулина в крови, аритмия и лейкопения.

В объединенной группе подростков с шизофренией в возрасте 13-17 лет с продолжительностью экспозиции лекарственного средства до 2 лет частота снижения уровня пролактина у девочек (

У подростков с шизофренией в возрасте 13-17 лет, получавших от 5 до 30 мг арипипразола в течение периода до 72 месяцев, частота снижения уровня пролактина у девочек (

В двух клинических исследованиях с участием подростков (в возрасте 13-17 лет) с шизофренией и биполярным расстройством, получавших арипипразол, частота снижения уровня пролактина у девочек (

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков от 13 лет.

Частота и тип побочных реакций у подростков с биполярным расстройством I типа были подобными у взрослых, за исключением таких побочных реакций: очень часто (≥ 1/10) – сонливость (23,0 %), экстрапирамидные расстройства (18,4 %) , акатизия (16,0 %) и усталость (11,8 %); часто (≥ 1/100,

Следующие побочные реакции могут быть дозозависимыми: экстрапирамидные расстройства (частота развития при применении арипипразола в дозе 10 мг – 9,1%, 30 мг – 28,8%, при применении плацебо – 1,7%); акатизия (частота развития при применении арипипразола 10 мг – 12,1%, 30 мг – 20,3%, плацебо – 1,7%).

Среднее значение изменения массы тела у подростков с биполярным расстройством I типа на 12-й и 30-й неделе лечения арипипразолом составило 2,4 кг и 5,8 кг, а для плацебо – 0,2 кг и 2,3 кг соответственно.

В педиатрической популяции чаще наблюдали сонливость и усталость у пациентов с биполярным расстройством по сравнению с шизофренией.

У педиатрических пациентов в возрасте 10-17 лет при экспозиции лекарственного средства до 30 недель частота снижения уровня пролактина у девочек.

Патологическая склонность к азартным играм и другие нарушения контроля импульсного поведения

Пациенты, принимающие арипипразол, могут испытывать патологическую склонность к азартным играм, повышение сексуального влечения (гиперсексуальность), склонность к компульсивным покупкам и компульсивному перееданию.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

По 10 таблеток в блистере; по 1, 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

По рецепту.

ТОВ «Фарма Старт».

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8