Торговое название | Декапептил |
Действующие вещества | Трипторелин |
Форма выпуска: | порошок для инъекций |
Первичная упаковка: | шприц |
Способ применения: | Прочее |
Взаимодействие с едой: | Не имеет значения |
Температура хранения: | от 2°C до 8°C |
Чувствительность к свету: | Не чувствительный |
Признак: | Импортный |
Происхождение: | Химический |
Рыночный статус: | Брендированный дженерик |
Производитель: | ФЕРРИНГ ГМБХ |
Страна производства: | Германия |
Заявитель: | Ferring |
Условия отпуска: | По рецепту |
Код АТС L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы L02 Противоопухолевые гормональные препараты L02A Гормоны и родственные вещества L02AE Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона L02AE04 Трипторелин |
Фармакодинамика. действующее вещество препарата декапептил — трипторелин (д-три-6-гонадорелин) — синтетический аналог гонадотропин-рилизинг-гормона (гнрг). результатом замены 6-го аминокислотного остатка в молекуле природного рилизинга были: более выраженное сродство к рецепторам гнрг и более длительный, чем у природной молекулы, период полураспада. начальным эффектом введения препарата декапептил является стимуляция секреции гипофизом фсг и лг. после длительной стимуляции и при наличии постоянной концентрации трипторелина в крови гипофиз становится нечувствительным к действию гнрг, что приводит к снижению уровня гонадотропинов в крови. в результате снижается уровень половых гормонов в крови до посткастрационного или менопаузального уровня. описанные эффекты обратимы. при исследованиях на животных не выявлено тератогенного или мутагенного действия.
Фармакокинетика. В первые часы после в/м введения препарата Декапептил Депо регистрируется максимальный уровень концентрации трипторелина в плазме крови. Далее концентрация трипторелина заметно снижается в течение 24 ч. На 4-й день после инъекции концентрация трипторелина в крови достигает второго максимума, вслед за которым она снижается в биоэкспоненциальном порядке до неопределяемых значений в течение 44 дней.
После подкожного введения снижение концентрации трипторелина в крови происходит медленнее, длительность снижения концентрации до неопределяемых значений составляет 65 дней. Повторные с интервалом 28 дней инъекции препарата Декапептил Депо не приводят к повышению его концентрации в крови.
Метаболизм/выведение. Выведение трипторелина ацетата происходит путем экскреции продуктов метаболизма с мочой.
У женщин: эндометриоз, миома матки, лечение бесплодия с применением дополнительных репродуктивных технологий (экстракорпоральное оплодотворение (эко) и перенесение эмбрионов в полость матки);
у мужчин: симптоматическое лечение прогрессирующей гормонзависимой карциномы предстательной железы;
у детей: преждевременное половое созревание центрального генеза.
Декапептил 0,1 мг вводится путем п/к инъекций.
Лечение бесплодия с применением вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО, перенесение эмбрионов в полость матки, индукция овуляции в природном цикле). Используют разные протоколы с применением или ежедневных п/к инъекций Декапептила 0,1 мг, или Декапептила Депо.
При продолжительном протоколе лечения до начала стимуляции экзогенными гонадотропинами достигается полное угнетение функции гипофиза (даун-регуляция) с помощью ежедневных п/к инъекций Декапептила 0,1 мг или однократной инъекции Декапептила Депо.
Степень угнетения в форме гипогонадизма определяется на основании уровня концентрации циркулирующего эстрогена. Стимуляция экзогенными гонадотропинами не начинается до тех пор, пока уровень Е2 не будет 50 пг/мл.
Продолжительный протокол применяется также при невспомогательных репродуктивных технологиях, хотя дозирование гонадотропиновой фазы должно оставаться низким, поскольку целью лечения в таком случае является монофолликулярное созревание.
При коротком протоколе стимуляция с использованием экзогенных гонадотропинов начинается одновременно или через короткий промежуток времени после введения ежедневных п/к инъекций Декапептила 0,1 мг или однократной инъекции Декапептила Депо. В таком случае действие агониста ГРГ усиливает эффект экзогенных гонадотропинов в течение первых нескольких дней стимуляции (вспышка). Ингибирующая терапия с помощью Декапептила 0,1 мг заканчивается в день, предшествующий введению хорионического гонадотропина человека (индукция овуляции).
Короткий протокол не следует использовать при клинических невспомогательных репродуктивных технологиях.
Терапевтический контроль
Репродуктивная медицина: степень угнетения функции гипофиза может быть определена с помощью анализа уровня Е2 (при продолжительном протоколе). Регулярные эндокринологические исследования и УЗИ рекомендуются при применении вспомогательных репродуктивных технологий. В случае избыточной стимуляции яичника введение гонадотропинов необходимо уменьшить или прекратить.
Миома матки, эндометриоз, карцинома предстательной железы
В начале курса лечения на протяжении 7 дней 1 мл препарата Декапептил 0,5 мг (1 инъекция) вводится п/к 1 раз в сутки. Начиная с 8-го дня лечения для поддержания терапевтического эффекта необходимо ежедневно вводить препарат Декапептил 0,1 мг. Место инъекции следует менять.
Для продолжительного курса лечения рекомендуется применять препарат Декапептил Депо — 3,75 мг трипторелина в микрокапсулах замедленного высвобождения — 1 инъекция каждые 28 дней.
При применении препарата Декапептил Депо содержимое шприца с порошком предварительно разводят с добавленным растворителем. Разовую дозу 3,75 мг препарата вводят каждые 28 дней п/к или глубоко в/м. Место инъекции следует менять. При недостаточной клинической реакции необходимо определить уровень концентрации ЛГ и тестостерона или эстрадиола в плазме крови.
Карцинома предстательной железы
Обычная доза — в/м или п/к инъекции Декапептила Депо 1 раз в месяц. При недостаточной клинической реакции необходимо определить уровни концентрации ЛГ и тестостерона или эстрадиола в плазме крови.
Для исследования гормональной зависимости карциномы предстательной железы терапия препаратом Декапептил Депо проводится на протяжении 3 мес.
Эндометриоз. При бесплодии, обусловленном эндометриозом, целесообразно назначить курс терапии препаратом Декапептил Депо перед операцией. До начала терапии необходимо провести лапароскопическое и гистологическое исследование для подтверждения диагноза. Курс лечения длится 4–6 мес, что соответствует 4–6 инъекциям Декапептила Депо.
Миома матки. Наиболее целесообразно сочетание терапии препаратами аналогов ГРГ с хирургическим лечением. Назначение Декапептила Депо приводит к значительному уменьшению размеров миоматозной матки, что облегчает технику проведения операции. Рекомендуется проведения курса терапии препаратом Декапептил Депо молодым пациенткам с целью сохранения репродуктивной функции, когда с помощью лапароскопической техники может быть выполнена органосохраняющая операция. Ввиду возможного влияния на плотность костной ткани продолжительность лечения женщин с эндометриозом или миомой матки не должна превышать 6 мес.
Лечение бесплодия с применением вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО, перенесение эмбрионов в полость матки, индукция овуляции в естественном цикле): применение препарата Декапептил Депо описано выше.
Преждевременное половое созревание центрального генеза
Декапептил Депо 3,75 мг вводят п/к. Первые две инъекции необходимо ввести с интервалом в 14 дней; после этого каждая последующая инъекция проводится через каждые 28 дней. При недостаточном эффекте инъекции Декапептил Депо должны вводиться каждый 21-й день.
Терапевтический мониторинг
Через 1–2 мес после начала терапии или после изменения дозы необходимо провести тест со стимуляцией ГРГ, анализ уровня половых стероидов и классификацию по Таннеру (определение размера молочных желез у девочек и размера яичек у мальчиков, размера матки и яичников с помощью сонографии), для того чтобы подтвердить даун-регуляцию. Костный возраст необходимо контролировать каждые 6–12 мес. Дозу следует титровать по росту, пока никаких признаков центральной формы преждевременного полового созревания не будет выявлено клинически или на основе лабораторных параметров.
Если доза недостаточна, уровень половых стероидов может повыситься и даже превышать нормальные препубертатные показатели. После определения терапевтической дозы уровни концентрации гонадотропинов и половых стероидов снижаются до препубертатного уровня. Если лечение Декапептилом Депо не проводится надлежащим образом, это может привести к недостаточному контролю полового созревания. Как следствие, появляются половые признаки, такие как менструация и рост молочных желез и яичек. Отдаленное последствие недостаточного контроля гонадальной секреции — возможная задержка роста.
Первой дозы, которая приводит к надлежащей даун-регуляции, можно в большинстве случаев придерживаться на протяжении всего периода терапии. Данные относительно корригирования дозы для пациентов, масса тела которых значительно увеличивается во время лечения, недостаточны. В связи с этим рекомендуют контролировать состояние таких пациентов для достижения надлежащей даун-регуляции.
Терапию Декапептилом Депо необходимо прекратить: в случае для девочек — достижение ими возраста 11 лет, для мальчиков — 12 лет.
Для женщин: период беременности и кормления грудью; клинические проявления или риск возникновения остеопороза. препарат следует назначать с особой осторожностью пациенткам с поликистозом яичников при проведении программы дополнительных репродуктивных технологий (эко) в случаях, когда количество фолликулов, определенных с помощью узи, более 10.
Для мужчин: гормоннезависимая карцинома предстательной железы, предварительная хирургическая кастрация.
Для детей: при преждевременном половом созревании нецентрального генеза специфическую терапию следует применять для лечения первичного заболевания.
Побочные эффекты во время применения препарата связаны со снижением уровня половых гормонов в крови.
У женщин: приливы, кровянистые выделения из половых путей, сухость слизистой оболочки влагалища и неприятные ощущения во время полового акта, головная боль, депрессия, снижение полового влечения, некоторое повышение уровня ХС в крови, парестезии и нарушения зрения.
Дополнительные репродуктивные технологии (ЭКО): поскольку при этом вводятся экзогенные гонадотропины, отсутствие половых гормонов в крови длится всего несколько дней. С целью быстрого выявления чрезмерной гиперстимуляции яичников необходимо тщательное наблюдение динамики роста фолликулов.
У мужчин: приливы, импотенция, снижение полового влечения, уменьшение размера яичек, нарушения сна, депрессия, потеря аппетита, тромбофлебит. У одного пациента отмечали эмболию легочной артерии.
У мужчин и женщин: в некоторых случаях отмечают реакции повышенной чувствительности (зуд, гиперемия кожи, лихорадка, анафилаксия), иногда — жалобы на боль в месте введения препарата.
Все описанные побочные действия исчезают после окончания курса лечения.
Курс лечения препаратом следует проводить под контролем уровня половых гормонов в плазме крови.
Для женщин: необходимо исключить возможную беременность на момент начала терапии. При миоме матки и эндометриозе следует применять негормональные методы контрацепции в течение всего курса лечения до появления менструации после его окончания. Во время лечения препаратом не следует применять средства, содержащие эстрогены (контрацептивные препараты и т.п.).
Лечение миомы матки необходимо проводить под контролем УЗИ, поскольку быстрое уменьшение размеров матки может в единичных случаях привести к кровотечению и сепсису. В случае регулярных менструаций во время проведения лечения препаратом следует обратиться к врачу.
Для мужчин: начало терапии препаратом у некоторых пациентов может сочетаться с временным обострением симптомов заболевания (нарушение мочеиспускания, боль в костях, симптомы сдавления спинного мозга, ощущение напряжения в мышцах, отечность нижних конечностей), что обусловлено кратковременным повышением концентрации половых гормонов. В начале лечения в качестве дополнительной терапии могут применять препараты антиандрогенов с целью уменьшения выраженности симптомов начального обострения основного заболевания.
Специальное предупреждение: имеются сообщения об аллергических и анафилактических реакциях у взрослых и детей. Отмечаются как местные, так и системные проявления. Патогенез реакций точно не установлен. Учитывая тот факт, что реакции чаще наблюдали у детей, рекомендуется не назначать Декапептил Депо детям.
Не выявлены.
О случаях передозировки не сообщалось.
При температуре 2–8 °c.
Описание препарата Декапептил Депо пор. д/сусп. д/ин. 3,75мг шприц+раств. 1мл №1 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Действующее вещество: трипторелина ацетат;
1 шприц с порошком содержит трипторелина ацетата 4,12 мг, что эквивалентно трипторелина 3,75 мг;
Вспомогательные вещества: полимер гликолевой и молочной кислот (1:1), пропиленгликоля октаноат деканоат;
1 шприц (1 мл) с растворителем содержит: декстран 70; полисорбат 80; натрия хлорид; натрия дигидрофосфат, дигидрат; 1 N раствор натрия гидроксида; вода для инъекций.
Порошок для суспензии для инъекций.
Основные физико-химические свойства:
1 шприц с порошком содержит порошок в виде микрокапсул от белого до светло-желтого цвета без запаха;
1 шприц с растворителем содержит прозрачную бесцветную жидкость.
Средства, применяемые для гормональной терапии. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона. Код АТX L02A E04.
Трипторелин – это синтетический декапептидный аналог природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). ГнРГ – это декапептид, который синтезируется в гипоталамусе и регулирует биосинтез и секрецию гонадотропинов ЛГ (лютеинизирующего гормона) и ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) гипофизом. Трипторелин обеспечивает более сильную стимуляцию секреции ЛГ и ФСГ гипофизом, чем аналогичная доза гонадорелина, и имеет более длительную продолжительность действия. Повышение уровня ЛГ и ФСГ сначала приводит к повышению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин или концентрации эстрогена в сыворотке крови у женщин. Длительное применение агонистов ГнРГ приводит к подавлению секреции ЛГ и ФСГ. Такое подавление приводит к сокращению биосинтеза стероидных гормонов, вследствие чего концентрация эстрогенов в сыворотке крови у женщин и концентрация тестостерона в сыворотке крови у мужчин падает до уровня постклимактерического периода или периода после кастрации соответственно, то есть до гипогонадотропного гипогонадного состояния.
У детей с преждевременным половым созреванием концентрация эстрадиола или тестостерона снижается до уровня препубертатного периода. Уровень ДЭАС (дигидроэпиандростерон-сульфата) в плазме крови остается неизмененным. С медицинской точки зрения, это приводит к сокращению роста чувствительных к тестостерону опухолей предстательной железы у мужчин и к сокращению очагов эндометриоза и эстрогензависимых миом матки у женщин. Относительно миомы матки максимальный эффект от лечения наблюдается у женщин с анемией (уровень гемоглобина ниже или равен 8 г/дл). У детей с ППС лечение трипторелином приводит к подавлению секреции гонадотропинов, эстрадиола и тестостерона до уровня препубертатного периода. Это приводит к задержке или даже регрессу признаков полового созревания и позволяет предсказать, какой рост будет у пациента с ППС во взрослом возрасте.
Декапептил Депо предотвращает повышение уровня ЛГ и, следовательно, преждевременную овуляцию и/или лютеинизацию фолликул; уменьшает частоту прекращения цикла, а также увеличивает частоту наступления беременности в цикле ВРТ.
После внутримышечного введения Декапептила Депо концентрация трипторелина в плазме крови определяется медленной деструкцией поли-(d,l-лактид-когликолид) полимера. Присущий этой лекарственной форме механизм действия делает возможным такое медленное высвобождение трипторелина из полимера.
После внутримышечного или подкожного введения лекарственной формы трипторелина депо (микрокапсулы замедленного высвобождения) отмечается быстрое повышение концентрации трипторелина в плазме крови, которая достигает максимума в первые часы после введения. Затем концентрация трипторелина заметно снижается в течение 24 часов. На 4-й день это значение достигает второго максимума, снижается в биэкспоненциальном порядке до уровня, который не поддается определению, в течение 44 дней. После подкожной инъекции снижение концентрации трипторелина длится дольше и достигает значений ниже уровня определения в течение 65 дней.
В течение 6-месячного курса лечения при применении каждые 28 дней свидетельства о накоплении трипторелина при обоих способах введения отсутствуют. После внутримышечного или подкожного введения концентрация трипторелина в плазме крови снижается примерно до 100 пг/мл до следующего применения (срединные значения). Предполагается, что несистемно доступные количества трипторелина метаболизируются в месте инъекции, например, макрофагоцитами.
В гипофизе системно доступный трипторелин инактивируется N-терминальным расщеплением с помощью пироглютамил-пептидазы и нейтральной эндопептидазы. В печени и почках трипторелин распадается на биологически неактивные пептиды и аминокислоты. Через 40 минут после введения 100 мкг трипторелина (более 1 часа) 3–14 % введенной дозы уже выводится почками.
Для пациентов с почечной недостаточностью адаптация и индивидуализация лечения лекарственной формой трипторелина депо считаются необязательными в связи с второстепенной значимостью выведения почками и широким терапевтическим диапазоном трипторелина как активного компонента.
Биодоступность
Мужчины
Системная биодоступность активного компонента трипторелина с внутримышечного депо составляет 38,3 % в первые 13 дней. Дальнейшее высвобождение является линейным и составляет в среднем 0,92 % дозы в сутки. Биодоступность после подкожного введения составляет 69 % по сравнению с доступностью при внутримышечном введении.
Женщины
Через 27 дней испытания в среднем можно определить 35,7 % введенной дозы, при этом 25,5 % которой высвобождается в течение первых 13 дней, а дальнейшее высвобождение является линейным и составляет в среднем 0,73 % дозы в сутки.
Общие данные
Вычисление кинетических параметров в пределах парадигмы (t1/2, Кэл и т. п.) не подходит для случаев с очень замедленным высвобождением активного компонента.
Мужчины
– Лечение гормонозависимого прогрессирующего или метастатического рака предстательной железы.
Женщины
– Предоперационное уменьшение размера миомы для снятия кровотечения и боли у женщин с симптоматической миомой матки.
– Лечение симптоматического эндометриоза, подтвержденного лапароскопией, если угнетение функции гормонообразования яичников и оперативное вмешательство не назначается в первую очередь.
– Профилактика преждевременного повышения уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) у женщин, которые проходят контролируемую стимуляцию яичников при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Дети
– Лечение подтвержденного преждевременного полового созревания центрального генеза (девочки до 9 лет, мальчики до 10 лет).
– Известная гиперчувствительность к трипторелину, полимеру гликолевой и молочной кислот, декстрану или к какому-либо вспомогательному веществу;
– гиперчувствительность к гонадотропин-рилизинг гормону (ГнРГ) или к любому аналогу ГнРГ;
– период беременности или кормления грудью.
Следует проявлять осторожность при одновременном введении трипторелина с лекарственными средствами, действующими на гипофизарную секрецию гонадотропинов, также рекомендуется контролировать гормональное состояние пациента.
Поскольку андрогенная депривация может привести к удлинению интервала QT, следует тщательно оценивать одновременное применение препарата Декапептил Депо с лекарственными средствами, известными своей способностью удлинять интервал QT, или с лекарственными средствами, которые могут индуцировать пируэтную желудочковую тахикардию, такими как антиаритмические лекарственные средства класса IА (например хинидин, дизопирамид) или класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические средства и т. д.
Не проводилось никаких официальных исследований взаимодействия между препаратами. Нельзя исключать вероятность взаимодействий с общеупотребительными лекарственными средствами, включая препараты, высвобождающие гистамин.
Теоретически возможно вмешательство антагонистов кальция в механизм действия, который лежит в основе ГнРГ и аналогов ГнРГ. Однако результаты предварительных исследований способности долгосрочного подавления сывороточного тестостерона лекарственной формой трипторелина депо при одновременной терапии антагонистами кальция не предоставили никаких доказательств такого взаимодействия.
Общие
Применение агонистов ГнРГ может привести к уменьшению минеральной плотности костной ткани.
Предварительные данные свидетельствуют, что применение бисфосфонатов в сочетании с агонистом ГнРГ помогает эффективно противодействовать снижению минеральной плотности костей у мужчин.
Особенно осторожными следует быть пациентам с дополнительными факторами риска возникновения остеопороза (такими как хронический алкоголизм, курение; длительное лечение препаратами, снижающими минеральную плотность костной ткани, например антиконвульсантами или кортикостероидами, генетическая предрасположенность к остеопорозу, нарушение питания).
В редких случаях лечение агонистами ГнРГ может обнаружить наличие не выявленной ранее гонадотропной клеточной аденомы гипофиза. У таких пациентов может возникать гипофизарная апоплексия, характеризующаяся внезапной головной болью, рвотой, нарушением зрения и офтальмоплегией.
У пациентов, проходящих лечение агонистами ГнРГ, такими как трипторелин, существует повышенный риск возникновения депрессии (которая может быть тяжелой). Пациентов следует информировать об этом и при появлении симптомов должным образом лечить.
Сообщалось об изменениях настроения. Во время лечения пациентов с известной депрессией за ними следует тщательно наблюдать.
Мужчины
Сначала трипторелин, как и другие агонисты ГнРГ, вызывает транзиторное повышение уровня тестостерона в сыворотке крови. В результате в редких случаях могут развиваться отдельные случаи транзиторного ухудшения признаков и симптомов рака предстательной железы в течение первых недель лечения. Во время начальной фазы лечения следует учесть возможность дополнительного введения соответствующего антиандрогена для противодействия начальному повышению уровня тестостерона в сыворотке крови и ухудшению клинических симптомов.
У небольшого числа пациентов может возникать временное ухудшение признаков и симптомов рака предстательной железы (транзиторное ухудшение клинических проявлений опухоли) и временное усиление боли, вызванной раком (метастатическая боль), что требует симптоматического лечения.
Как и при применении других агонистов ГнРГ, наблюдались отдельные случаи спинальной компрессии или непроходимости уретры. В случае развития спинальной компрессии или почечной недостаточности следует применить стандартное лечение этих осложнений, а на крайний случай рекомендуется немедленная орхиэктомия (хирургическая кастрация). На первых неделях лечения рекомендуется тщательное наблюдение, особенно за пациентами с метастатическим вертебральным поражением в связи с риском возникновения спинальной компрессии и за пациентами с непроходимостью мочеиспускательного канала.
После хирургической кастрации трипторелин не вызывает дальнейшего снижения уровня тестостерона в сыворотке крови.
Длительная депривация андрогенов в связи с двусторонней орхиэктомией или применением аналогов ГнРГ вызывает ускоренную потерю костной массы, что может привести к остеопорозу и повышению риска переломов костей.
Андрогенная депривация может удлинять интервал QT.
У пациентов с факторами риска удлинения интервала QT в анамнезе или с наличием таких факторов и у пациентов, которые одновременно получают препараты, способные удлинять интервал QT, нужно оценить соотношение польза-риск, включая возможность пируэтной желудочковой тахикардии, перед началом применения препарата Декапептил Депо.
Кроме того, согласно эпидемиологическим данным, во время антиандрогенной терапии у пациентов наблюдались изменения обмена веществ (например нарушение толерантности к глюкозе) или повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако проспективные данные не подтвердили связи между лечением аналогами ГнРГ и повышением летальности от сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты с высоким риском нарушения обмена веществ или сердечно-сосудистых заболеваний перед началом лечения должны пройти тщательное обследование и подлежат надлежащему надзору при антиандрогенной терапии.
Прием терапевтических доз трипторелина вызывает угнетение гипофизарно-гонадной системы. Нормальное функционирование обычно восстанавливается после окончания лечения. Таким образом, диагностические тесты гипофизарно-гонадной функции во время и после завершения лечения аналогами ГнРГ могут быть дезориентирующими.
Женщины
Декапептил Депо можно назначать исключительно после точной диагностики (например лапароскопии).
Перед назначением трипторелина нужно убедиться, что пациентка не беременна.
Во время лечения Декапептилом Депо менструация прекращается. В случае если регулярные менструации продолжаются, пациентка должна сообщить об этом своему врачу.
Потеря минеральной плотности костной ткани.
Применение агонистов ГнРГ в течение шестимесячного курса лечения может вызвать снижение минеральной плотности костей в среднем на 1 % в месяц. Снижение минеральной плотности костей на каждые 10 % вдвое или втрое увеличивает риск переломов. По этой причине продолжительность лечения без применения терапии прикрытия не должна превышать 6 месяцев. Восстановление костной массы происходит в течение 6–9 месяцев после прекращения лечения.
Имеющиеся данные свидетельствуют, что у большинства женщин восстановление костной массы происходит после прекращения лечения.
Отсутствуют специальные данные о пациентах с тяжелым остеопорозом или с факторами высокого риска возникновения остеопороза (например, хронический алкоголизм, курение; длительное лечение препаратами, снижающими минеральную плотность костной ткани, например антиконвульсантами или кортикостероидами; генетическая предрасположенность к остеопорозу, нарушение питания, например нервная анорексия). Поскольку для таких пациентов снижение минеральной плотности костной ткани более вредно, решение о лечении трипторелином следует принимать в индивидуальном порядке после тщательной экспертизы и только в случае, когда преимущества от лечения превышают риск. Рекомендуется принять дополнительные меры для противодействия потере минеральной плотности костной ткани.
Миома матки и эндометриоз
Дальнейшее маточное кровотечение во время лечения возникать не должно (кроме первого месяца), в противном случае нужно проверить уровень эстрогена в плазме крови. Если этот уровень ниже 50 пг/мл, следует искать возможные органические поражения. После прекращения лечения функция яичников восстанавливается. Например, менструальные кровотечения возобновятся через 7–12 недель после последней инъекции.
В течение первого месяца лечения следует использовать негормональные контрацептивы, поскольку первичная секреция гонадотропинов может стимулировать овуляцию. Также их следует использовать с 4-й недели после последней инъекции до восстановления менструации или до назначения нового метода контрацепции.
Во время лечения миомы матки нужно регулярно определять размер матки и миомы, например, с помощью ультразвукового зондирования. Непропорционально быстрое уменьшение размера матки по сравнению с сокращением тканей миомы в отдельных случаях приводило к кровотечению и сепсису.
Сообщалось о случаях кровотечения у пациентов с субмукозными миомами после лечения аналогами ГнРГ. Обычно кровотечение начиналось через 6–10 недель после начала лечения.
Профилактика преждевременного повышения уровня ЛГ
Применение вспомогательных репродуктивных технологий связано с повышенным риском многоплодной беременности, смерти плода, внематочной беременности и врожденных пороков развития плода. Такие риски возможны и при применении Декапептила Депо в качестве вспомогательной терапии при контролируемой гиперстимуляции яичников. Применение Декапептила Депо для контролируемой гиперстимуляции яичников может повысить риск возникновения синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) и образование кисты яичника.
Стимуляция фолликулов, вызванная применением аналогов ГнРГ и гонадотропинов, может значительно усиливаться у небольшого количества предрасположенных пациенток, особенно при наличии синдрома поликистоза яичников.
Как и при лечении другими аналогами ГнРГ, сообщалось о случаях СГЯ, связанных с применением трипторелина в сочетании с гонадотропинами.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)
СГЯ – это медицинский случай, четко отличающийся от неосложненного увеличения яичников. СГЯ характеризуется различными уровнями тяжести. Он включает явное увеличение яичников, высокий уровень половых стероидных гормонов в сыворотке крови и повышение сосудистой проницаемости, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и редко – в перикардиальной полостях.
В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, чрезмерное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия, а также желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея. Клиническое обследование может выявить уменьшение объема циркулирующей крови, сгущение крови, нарушение баланса электролитов, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый легочный дистресс и тромбоэмболические осложнения.
Чрезмерная реакция яичников на лечение гонадотропином редко приводит к СГЯ, если для стимулирования овуляции не применяется ХГЧ. Следовательно, в случае СГЯ следует отложить применение ХГЧ и рекомендовать пациентке воздержаться от половых сношений или использовать барьерные методы контрацепции в течение хотя бы 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (от 24 часов до нескольких дней) и перерасти в серьезные осложнения, поэтому пациенткам рекомендуется наблюдение в течение хотя бы двух недель после применения ХГЧ.
СГЯ может иметь более тяжелую форму и более длительное течение в случае наступления беременности. Чаще всего СГЯ развивается после завершения эндокринотерапии и достигает наивысшей степени тяжести через 7–10 дней после окончания лечения. Обычно СГЯ самостоятельно прекращается с началом менструаций.
В случае тяжелого СГЯ лечение гонадотропинами следует прекратить, необходимо госпитализировать пациентку и начать специальную терапию, включающую спокойный режим, внутривенные инфузии растворов электролитов или коллоидов и гепарина.
Синдром часто возникает у пациенток с поликистозом яичников. Риск СГЯ может быть больше при применении агонистов ГнРГ в сочетании с гонадотропинами, чем при применении самих гонадотропинов.
Киста яичника
Кисты яичника могут возникать на начальной фазе лечения агонистами ГнРГ. Обычно они бессимптомные и нефункциональные.
Дети
Биологический возраст в начале лечения должен составлять до 9 лет у девочек и до 10 лет у мальчиков.
У девочек в течение первого месяца лечения начальная стимуляция яичников с последующим выводом эстрогена вследствие лечения может привести к вагинальному кровотечению низкой или средней интенсивности.
После завершения терапии развиваются признаки полового созревания.
На сегодня ограничены данные относительно фертильности в будущем. У большинства девочек менструации начинаются в среднем через год после завершения лечения и обычно являются регулярными.
Во время лечения преждевременного полового созревания центрального генеза агонисты ГнРГ могут снижать минеральную плотность костной ткани. Однако после прекращения лечения происходит дальнейшее накопление костной массы, а на максимальную костную массу в позднем пубертатном периоде лечение не влияет.
После прекращения лечения агонистами ГнРГ может развиваться эпифизеолиз головки бедра.
Существует теория о том, что низкая концентрация эстрогена во время лечения агонистами ГнРГ ослабляет эпифизарную пластинку. Ускорение роста после завершения лечения приводит к уменьшению поперечной силы, необходимой для смещения эпифиза.
Перед лечением детей с прогрессирующими опухолями мозга в каждом индивидуальном случае следует осуществлять тщательную оценку рисков и пользы.
Нужно заранее исключить псевдопреждевременное половое созревание (опухоли половых желез или надпочечников, гиперплазия) и не зависящее от гонадотропина преждевременное половое созревание (интоксикация яичек, наследственная гиперплазия клеток Лейдига).
Сообщалось об аллергических и анафилактических реакциях у взрослых и детей, включающих как реакции в месте введения, так и системные проявления. Определить патогенез было невозможно. Большая частота таких реакций у детей.
Декапептил Депо содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной дозе.
Беременность.
Перед началом лечения женщинам репродуктивного возраста следует пройти тщательное обследование, чтобы исключить вероятность беременности, а во время лечения следует использовать эффективные негормональные методы контрацепции до возобновления менструаций.
Трипторелин не следует применять во время беременности, поскольку одновременное применение агонистов ГнРГ связано с теоретическим риском выкидыша или пороков развития плода.
Очень ограниченные данные относительно применения трипторелина в период беременности не свидетельствуют о повышенном риске врожденных пороков развития, но количество длительных проспективных исследований развития слишком ограничено. Данные исследований на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на течение беременности или послеродовое развитие плода, но есть свидетельства о фетотоксичности и задержке родов. Согласно данным о фармакологическом действии, нельзя исключать неблагоприятного влияния на беременность и плод, поэтому не следует применять Декапептил Депо в период беременности.
Не существует никаких клинических доказательств причинно-следственной связи между применением трипторелина и любыми последующими аномалиями развития ооцитов, течения беременности или ее результатов в случае назначения трипторелина для лечения бесплодия.
Период кормления грудью.
Неизвестно, проникает ли трипторелин в грудное молоко. В связи с потенциальными нежелательными реакциями на трипторелин у младенцев рекомендуется прекратить грудное вскармливание до начала и во время применения препарата.
Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Однако способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами может быть ослаблена, если пациент будет чувствовать головокружение, сонливость и нарушение зрения, которые являются вероятными побочными эффектами лечения или связаны с основным заболеванием.
Препарат можно применять исключительно под наблюдением соответствующего специалиста в учреждении, где есть необходимое оборудование для регулярного контроля за эффективностью лечения.
Лечение детей трипторелином необходимо проводить под общим наблюдением педиатра-эндокринолога или педиатра (эндокринолога) с опытом лечения преждевременного полового созревания центрального генеза.
Перед началом терапии следует прекратить применение препаратов, содержащих эстроген (например, пероральные контрацептивы). Во время лечения миомы матки и эндометриоза следует применять негормональные противозачаточные средства в течение первого месяца лечения.
Важно осуществлять инъекцию препарата в лекарственной форме с замедленным высвобождением строго по инструкциям.
Суспензию необходимо ввести сразу после разбавления.
Дозировка и способ применения
Содержимое одного шприца, которое соответствует 3,75 мг трипторелина, вводится подкожно (например, под кожу живота, ягодицы или бедра) или глубоко внутрь мышцы каждые 28 дней. Нужно каждый раз менять место введения.
Мужчины
– Рак предстательной железы
Инъекцию одним шприцем, что соответствует 3,75 мг трипторелина, осуществляют один раз в четыре недели. Для длительного подавления уровня тестостерона необходимо соблюдать 4-недельный курс лечения.
Женщины
– Миома матки и эндометриоз
Инъекцию одним шприцем, что соответствует 3,75 мг трипторелина, осуществляют один раз в четыре недели. Лечение следует начинать в первые 5 дней цикла.
– Вспомогательные репродуктивные технологии
Одна инъекция на 2-й или 3-й день цикла (фолликулярная фаза) или 22-й день цикла (лютеиновая фаза).
Дети
– Преждевременное половое созревание центрального генеза (ППС)
В начале лечения дозировка зависит от массы тела пациента (см. таблицу). По одной инъекции трипторелина осуществляют на 0, 14 и 28 день. Потом – по одной инъекции каждые 4 недели. При недостаточной эффективности инъекции можно делать каждые 3 недели.
Масса тела |
Дозировка |
‹ 20 кг |
1,875 мг (половина дозы) |
20–30 кг |
2,5 мг (2/3 дозы) |
› 30 кг |
3,75 мг (полная доза) |
Длительность применения
Мужчины
– Рак предстательной железы
Лечение Декапептилом Депо обычно длительное.
Женщины
– Миома матки и эндометриоз
Продолжительность лечения зависит от начального уровня тяжести эндометриоза и от развития его клинических проявлений (функциональных и анатомических), а также от увеличения объема миомы матки, определяемого с помощью ультразвукового зондирования во время лечения. Обычно максимальный результат достигается после 3–4 инъекций.
В связи с возможным влиянием на плотность костей продолжительность лечения Декапептилом Депо без применения терапии прикрытия не должна превышать 6 месяцев.
Дети
– Преждевременное половое созревание центрального генеза (ППС)
Лечение следует прекратить, если у девочек в возрасте от 12 лет и у мальчиков в возрасте от 13 лет происходит матурация костей.
Отдельные группы пациентов
Нет необходимости изменять дозу для людей пожилого возраста.
Согласно имеющимся данным, уменьшение дозы или увеличение интервала между введением препарата пациентам с почечной недостаточностью не является обязательным.
Дети. Применяют детям для лечения подтвержденного преждевременного полового созревания центрального генеза (девочки в возрасте до 9 лет, мальчики в возрасте до 10 лет).
Данных о передозировке трипторелином недостаточно для выводов относительно возможных побочных реакций. Учитывая тип упаковки и форму выпуска, передозировка маловероятна.
В случае передозировки назначается симптоматическое лечение.
Ниже приведена информация о нежелательных явлениях, которые наблюдались у пациентов, проходивших лечение трипторелином, в ходе клинических исследований и по данным постмаркетингового надзора.
Вследствие снижения уровней тестостерона или эстрогена у большинства пациентов наблюдаются нежелательные реакции, наиболее частыми из которых являются приливы (30 % у мужчин и 75–100 % у женщин). Кроме того, у 30–40 % пациентов мужского пола отмечали импотенцию и снижение полового влечения, а в более 10 % женщин – кровотечение/мажущие выделения, повышенное потоотделение, вульвовагинальную сухость и/или диспареунию, снижение полового влечения, головную боль и изменения настроения.
В связи с тем, что в течение первой недели лечения уровень тестостерона обычно повышается, возможно ухудшение симптомов и усиление жалоб (например, непроходимость мочевыводящих путей, метастатическая костная боль, спинальная компрессия, мышечная усталость и лимфатический отек ног). В некоторых случаях непроходимость мочевыводящих путей снижает почечную функцию. Возможна неврологическая компрессия с астенией и парестезией ног.
Мужчины
Как видно из результатов лечения другими агонистами ГнРГ или вследствие хирургической кастрации, наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением трипторелина, были вызваны ожидаемым фармакологическим действием препарата: первоначальное повышение уровня тестостерона, которое сопровождается почти полным подавлением тестостерона. Такие явления включали приливы (50 %), эректильную дисфункцию и потерю полового влечения.
Сообщалось о побочных реакциях, вероятно связанных с лечением трипторелином. Большинство из них ассоциировалось с биохимической или хирургической кастрацией.
Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), частота неизвестна.
Инфекции и инвазии: частота неизвестна – ринофарингит.
Со стороны иммунной системы: часто – гиперчувствительность; нечасто – анафилактическая реакция.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – снижение аппетита; частота неизвестна – повышение аппетита, подагра, сахарный диабет.
Со стороны психики: очень часто – снижение полового влечения; часто – изменения настроения, подавленное настроение, депрессия, нарушение сна; частота неизвестна – бессонница, спутанность сознания, снижение активности, эйфорическое состояние, тревога, потеря полового влечения.
Со стороны нервной системы: часто – головная боль; частота неизвестна – головокружение, парестезии, нарушения памяти, дисгевзия, сонливость, дистазия.
Со стороны органов зрения: частота неизвестна – аномальная чувствительность глаза, нарушение зрения, нечеткость зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна – звон в ушах, головокружение.
Сосудистые нарушения: очень часто – приливы; нечасто – эмболия, гипертензия; частота неизвестна – гипотония.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – обострение астмы; частота неизвестна – одышка, ортопноэ, носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота; нечасто – боль в верхней части живота, сухость во рту; частота неизвестна – боль в животе, запор, диарея, рвота, вздутие живота, метеоризм, гастралгия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – гипергидроз; нечасто – гипотрихоз, облысение; частота неизвестна – угревая сыпь, зуд, сыпь, волдыри, болезнь Квинке, крапивница, геморрагическая сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – костная боль; часто – миалгия, артралгия; частота неизвестна – боль в спине, мышечно-скелетная боль, острая боль, мышечные спазмы, мышечная слабость, скованность суставов, опухание сустава, мышечно-скелетная скованность, остеоартрит.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень часто – расстройство мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто – эректильная дисфункция; часто – гинекомастия; нечасто – атрофия яичек; частота неизвестна – боль в грудных железах, боль в яичках, расстройство эякуляции.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто – усталость, реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции, раздражительность; частота неизвестна – астения, покраснение в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, отек, боль, озноб, боль в груди, гриппоподобное заболевание, гипертермия, недомогание.
Исследования:Нечасто – повышенный уровень лактатдегидрогеназы в крови, повышенный уровень гаммаглютамилтрансферазы, повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, повышенный уровень аланинаминотрансферазы, повышение массы тела, снижение массы тела; частота неизвестна – повышенный уровень креатинина в крови, повышенное артериальное давление, повышенный уровень мочевины в крови, повышенный уровень щелочной фосфатазы в крови, повышенная температура тела, удлинение интервала QT.
Трипторелин вызывает временное увеличение уровня тестостерона в крови в течение первой недели после первой инъекции препарата в лекарственной форме с замедленным высвобождением. Вместе с начальным повышением уровня тестостерона в кровобращении у незначительного процента пациентов (≤ 5) возможно временное обострение признаков и симптомов рака предстательной железы (транзиторное ухудшение клинических проявлений опухоли), что обычно проявляется в виде усиления симптомов со стороны мочевыделительной системы (< 2 %) и метастатической боли (5 %), которые поддаются симптоматическому лечению. Эти симптомы временные и обычно исчезают через одну-две недели.
Наблюдались отдельные случаи обострения симптомов болезни – непроходимости уретры или спинальной компрессии, вызванной метастазами. Таким образом, пациенты с метастатическими вертебральными поражениями и/или непроходимостью верхних или нижних мочевыводящих путей в течение первых недель лечения требуют пристального надзора.
Применение агонистов ГнРГ для лечения рака предстательной железы может сопровождаться снижением плотности костной ткани, что может приводить к остеопорозу и повышению риска переломов костей.
Женщины
В связи со снижением уровня эстрогена чаще всего (в 10 % или более женщин) наблюдались такие реакции, как головная боль, снижение полового влечения, расстройства сна, изменчивость настроения, диспареуния, дисменорея, генитальное кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, увеличение яичников, тазовая боль, боль в области живота, вульвовагинальная сухость, гипергидроз, приливы и астения.
Сообщалось о нежелательных реакциях, вероятно связанных с лечением трипторелином. Большинство из них ассоциировалось с биохимической или хирургической кастрацией.
Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), частота неизвестна.
Со стороны иммунной системы: часто – гиперчувствительность; нечасто – анафилактическая реакция.
Со стороны психики: очень часто – снижение полового влечения, изменчивость настроения, нарушения сна; часто – депрессивное настроение, депрессия; частота неизвестна – спутанность сознания, тревога.
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто – парестезии; частота неизвестна – головокружение.
Со стороны органов зрения: нечасто – нарушение зрения; частота неизвестна – нечеткость зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна – головокружение.
Сосудистые нарушения: очень часто – приливы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – боль в животе; часто – тошнота; частота неизвестна – дискомфорт в животе, диарея, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – гипергидроз; частота неизвестна – зуд, сыпь, болезнь Квинке, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – костная боль; часто – миалгия, артралгия; нечасто – боль в спине; частота неизвестна – поражение костей*, мышечные спазмы, мышечная слабость.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто – вагинальное кровотечение, вульвовагинальная сухость, диспареуния, дисменорея, синдром гиперстимуляции яичников, увеличение яичников, тазовая боль; частота неизвестна – боль в молочных железах, меноррагия, метроррагия, аменорея.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень часто – астения; часто – усталость, реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции, раздражительность; частота неизвестна – покраснение в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, гипертермия, недомогание.
Исследования:Нечасто – повышенный уровень лактатдегидрогеназы в крови, повышенный уровень гаммаглютамилтрансферазы, повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, повышенный уровень аланинаминотрансферазы, повышенный уровень холестерина в крови; частота неизвестна – повышение артериального давления, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.
*Возможна незначительная потеря губчатого вещества кости. Симптомы обычно исчезают в течение 6–9 месяцев после прекращения лечения.
В связи с дальнейшим введением гонадотропинов, которые компенсируют нежелательные реакции, симптомы не длятся более нескольких дней при применении вспомогательных репродуктивных технологий.
Лечение бесплодия с помощью аналогов ГнРГ может привести к гиперстимуляции яичников. Таким образом, фазу роста фолликулов и лютеиновую фазу следует тщательно контролировать с помощью ультразвукового исследования. Кроме того, поступали сообщения о многоплодных беременностях.
Во время лечения миомы матки нужно регулярно определять размер матки и миомы, например, с помощью ультразвукового исследования.
Непропорционально быстрое уменьшение размера матки по сравнению с сокращением тканей миомы в отдельных случаях приводило к кровотечению и сепсису.
В начале лечения очень распространенным (≥ 10 %) является обострение симптомов эндометриоза, включая боль в области таза и дисменорею, вызванные начальным временным повышением уровня эстрадиола в плазме крови. Эти симптомы временные и обычно исчезают за одну-две недели.
Генитальное кровотечение, включая меноррагию и метроррагию, может возникать через месяц после первой инъекции. Возможно увеличение яичников, боль в области таза и/или живота.
Дети
Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), частота неизвестна.
Со стороны иммунной системы: нечасто – анафилактическая реакция; частота неизвестна – реакция гиперчувствительности.
Со стороны психики: часто – переменчивое настроение, депрессия; частота неизвестна – аффективная лабильность, нервозность.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна – головная боль.
Со стороны органов зрения: частота неизвестна – нечеткость зрения, нарушение зрения.
Сосудистые нарушения: частота неизвестна – приливы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – тошнота, рвота; частота неизвестна – дискомфорт в животе, боль в животе.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – сыпь, болезнь Квинке, крапивница, облысение, покраснение.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна – смещение эпифизеолиза*, миалгия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – вагинальное кровотечение, вагинальные выделения; частота неизвестна – генитальное кровотечение.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: частота неизвестна – покраснение в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, недомогание, боль, боль в месте инъекции.
Исследования:Частота неизвестна – повышенное артериальное давление, повышенная масса тела.
*Сообщалось о нескольких случаях эпифизеолиза головки бедра во время применения трипторелина.
Сообщалось о случаях увеличение предварительно существующей аденомы гипофиза при лечении агонистами LH-RH, однако эти случаи до сих пор не рассматривались в связи с лечением трипторелина.
3 года; для приготовленной суспензии – 3 минуты.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от +2 до + 8 °C.
При отсутствии исследований совместимости препарат не рекомендуется сочетать с другими лекарственными средствами.
1 предварительно заполненный шприц с порошком, 1 предварительно заполненный шприц с растворителем, соединительный элемент, иглы для инъекций в картонной упаковке.
По рецепту.
Ферринг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.
Адрес
Витланд 11, 24109 Киль, Германия/Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}