Дексмедетомидин-Ново концентрат для раствора для инфузий 100 мкг/мл в флаконах по 2 мл 5 шт

• действующее вещество: дексмедетомидина гидрохлорид;
• 1 мл содержит гидрохлорида дексмедетомидина 118 мкг, что эквивалентно 100 мкг дексмедетомидина;
• другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Атриовентрикулярная блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма).

Неконтролируемая артериальная гипотензия.

Острая цереброваскулярная патология.

Седация взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии.

Побочными реакциями, о которых наиболее часто сообщалось при применении дексмедетомидина в условиях отделения интенсивной терапии, являются артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, которые возникают примерно у 25%, 15% и 13% пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также были наиболее частыми серьезными побочными реакциями, связанными с дексмедетомидином, которые возникали у 1,7% и 0,9% рандомизированных пациентов отделений интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации.

Процедурная седация.

Побочные реакции, о которых чаще сообщалось при применении дексмедетомидина при процедурной седации, указано ниже (в протоколах исследования фазы III содержались предварительно определенные предельные уровни изменений АД, частоты дыхания и частоты сердечных сокращений, относящихся к побочным эффектам):

• гипотензия (55% в группе дексмедетомидина по сравнению с 30% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом);
• угнетение дыхания (38% в группе дексмедетомидина по сравнению с 35% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом);
• брадикардия (14% в группе дексмедетомидина по сравнению с 4% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом).

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, нуждающихся в уровне седации не более глубокого, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию.

Лекарственное средство предназначено только для госпитального применения квалифицированным и специально обученным медицинским персоналом.

Лекарственное средство должны вводить лица, имеющие опыт лечения пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии. Лекарственное средство следует применять только в виде разведенной внутривенной инфузии с использованием контролируемого инфузионного устройства.

Флакон лекарственного средства предназначен только для индивидуального применения одного пациента.

Приготовление раствора

Перед применением лекарственное средство можно разбавлять в 5% растворе глюкозы, растворе Рингера, маннитоле или 0,9% растворе хлорида натрия для достижения желаемой концентрации или 4 мкг/мл, или 8 мкг/мл. В таблице ниже приведены объемы, необходимые для приготовления инфузии.

Лекарственное средство предназначено для применения в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации), операционных и во время проведения диагностических процедур, его применение в других условиях не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Данные о применении дексмедетомидина беременным женщинам отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность. Лекарственное средство не следует применять в период беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения дексмедетомидином.

Период кормления грудью. Дексмедетомидин выделяется в грудное молоко человека, однако его уровни находятся ниже предела обнаружения через 24 часа после прекращения введения лекарственного средства. Риск для ребенка не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии дексмедетомидином должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии дексмедетомидином для матери.

Дети

Безопасность и эффективность применения дексмедетомина детям (в возрасте от 0 до 18 лет) не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных задач в течение определенного времени после введения дексмедетомидина для процедурной седации.

В клинических и постмаркетинговых исследованиях сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидина. Скорость инфузий дексмедетомидина, о которой сообщалось в этих случаях, достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 минут и 30 мкг/кг/ч в течение 15 минут у 20-месячного ребенка и у взрослого соответственно. Частые побочные реакции, о которых сообщалось в связи с передозировкой, включают брадикардию, артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, чрезмерную седацию, угнетение дыхания и остановку сердца.

При передозировке с клиническими симптомами инфузию дексмедетомидина следует уменьшить или прекратить. Преимущественно ожидаются сердечно-сосудистые эффекты, которые следует лечить по клиническим показаниям. При высокой концентрации артериальная гипертензия может быть более выраженной, чем артериальная гипотензия. В клинических исследованиях случаи остановки синусового узла проходили самостоятельно или отвечали на лечение атропином или гликопиролатом. В отдельных случаях тяжелой передозировки, которая приводила к остановке сердца, требовались реанимационные меры.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: дексмедетомидина гидрохлорид;

1 мл содержит гидрохлорида дексмедетомидина 118 мкг, что эквивалентно 100 мкг дексмедетомидина;

Другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Психолептики. Другие снотворные и седативные средства.

Код ATX N05C M18.

Фармакодинамика

Дексмедетомидин представляет собой селективный агонист альфа-2-рецепторов с широким спектром фармакологических свойств. Он оказывает сильный симпатолитический эффект благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончания симпатических нервов. Седативные эффекты обусловлены пониженным возбуждением голубого пятна, основного норадренергического ядра, находящегося в стволе мозга. Благодаря действию на этот участок дексмедетомидин оказывает седативный эффект (подобный естественному сну без быстрого движения глаз), приобретая способность оказывать седативное действие и одновременно позволяя пациенту находиться в пробужденном и активном состоянии. Дексмедетомидин оказывает анестезирующее и умеренное обезболивающее действие; обезболивающее действие было продемонстрировано у пациентов с хронической болью в нижней части спины. Воздействие на сердечно-сосудистую систему зависит от дозы; при более низких скоростях инфузии доминирует центральное действие, что приводит к понижению частоты сердцебиения и артериального давления. При более высоких дозах преобладают периферические сосудосуживающие эффекты, что приводит к повышению сосудистого сопротивления и артериального давления, тогда как брадикардический эффект становится более выраженным. Дексмедетомидин практически не оказывает угнетающего действия на дыхательную систему.

Cедация в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации)

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, находившихся в послеоперационных отделениях интенсивной терапии, предварительно интубированных и седированных мидазоламом или пропофолом, дексмедетомидин значительно уменьшал потребность применения как седативных средств (мидазолама или пропофола), так и опиоидов во время седации. Большинство пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждалось в дополнительном седативном лечении. Пациенты могли быть успешно экстубированы без прекращения инфузии дексмедетомидина. Исследования, проведенные вне отделения интенсивной терапии, подтвердили, что дексмедетомидин можно безопасно вводить пациентам без эндотрахеальной интубации при постоянном наблюдении.

Дексмедетомидин был аналогичным мидазоламу (соотношение рисков 1,07; 95% ДИ [доверительный интервал] 0,971, 1,176) и пропофолу (соотношение рисков 1,00; 95% ДИ 0,922, 1,075) , требовавших длительной от легкой до умеренной седации (RASS 0 до -3) до 14 дней; сокращал продолжительность искусственной вентиляции легких (ИВЛ) по сравнению с мидазоламом и сокращал время до экстубации по сравнению с мидазоламом и пропофолом.

По сравнению с пропофолом и мидазоламом пациенты, получавшие дексмедетомидин, легче пробуждались, были более контактными и имели возможность общаться и сообщать об интенсивности боли. У пациентов, получавших дексмедетомидин, чаще отмечались артериальная гипотензия и брадикардия, но реже тахикардия по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам, и чаще развивалась тахикардия, но частота развития артериальной гипотензии была схожа с таковой у пациентов, получавших профол. В исследовании делирий при применении дексмедетомидина, оцененный по шкале диагностики делирия в отделении интенсивной терапии (CAM-ICU), был меньше по сравнению с таковым при применении мидазолама, а побочные эффекты, связанные с делирием, были ниже по сравнению с таковыми при применении делирия. Те пациенты, которым прекратили седацию из-за недостаточного ее уровня, были переведены на пропофол или мидазолам. Риск недостаточного уровня седации был выше у пациентов, которых трудно было ввести в состояние седации стандартными методами непосредственно перед переходом на другой метод.

Доказательства эффективности в педиатрической группе пациентов были получены в дозоконтролируемом исследовании ICU в большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до 17 лет. Приблизительно 50% пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в добавлении мидазолама во время периода лечения, которое длилось в среднем 20,3 часа и не превышало 24 часов. Данные по лечению продолжительностью более 24 часов недоступны. Данные о новорожденных (28–44 недели гестации) недостаточны и ограничиваются низкими дозами (≤ 0,2 мкг/кг/ч) (см. разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»). Новорожденные могут быть особенно чувствительны к брадикардическим эффектам дексмедетомидина при гипотермии и в условиях, когда сердечный ритм зависит от сердечного выброса.

В двойных слепых контролируемых исследованиях в отделениях интенсивной терапии частота угнетения выработки кортизола у пациентов, получавших дексмедетомидин (n=778), составляла 0,5% по сравнению с 0% у пациентов, получавших мидазолам (n=338) или пропофол (n= 275). Это нежелательное явление было зафиксировано как легкое в 1 случае и средней тяжести – в 3 случаях.

Процедурная седация

Безопасность и эффективность дексмедетомидина для седации пациентов, не проводивших интубацию, до и/или во время хирургических и диагностических процедур оценивали в двух рандомизированных двойно слепых плацебо-контролируемых многоцентровых клинических исследованиях.

В исследовании 1 рандомизированы пациенты, проходившие плановые хирургические операции/процедуры под контролируемой анестезией и локальной/регионарной анестезией, для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина 1 мкг/кг (n = 129) или 0,5 мкг/кг (n = плацебо (физиологический раствор; n = 63) в течение 10 минут, после чего проводилась поддерживающая инфузия, начинавшаяся с дозы 0,6 мкг/кг/час.

Дозу поддерживающей инфузии исследуемого лекарственного средства титровали от 0,2 мкг/кг/ч до 1 мкг/кг/ч. Доля пациентов, достигших целевого уровня седации (≤4 по шкале оценки активности и седации) без необходимости введения резервной дозы мидазолама, составила 54% в группе применения дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг и 40% в группе применения дексмедетомидина в дозе мкг/кг по сравнению с 3% в группе плацебо. Отличие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу применения дексмедетомидина в дозах 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг, не требующих резервной терапии мидазоламом, составило 48 % (95 % ДИ: 37–57 %) и 40 % (95 % ДИ: 28–48 %) соответственно по сравнению с плацебо. Медиана (диапазон) резервной дозы мидазолама составляла 1,5 (0,5–7,0) мг в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 2,0 (0,5–8,0) мг в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 4,0 (0,5-14,0) мг в группе плацебо. Разница средних значений резервной дозы мидазолама в группах дексмедетомидина 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг по сравнению с плацебо была –3,1 мг (95 % ДИ: –3,8 – –2,5) и –2,7 мг (95% ДИ: –3,3 – –2,1) соответственно в пользу дексмедетомидина. Среднее время введения первой резервной дозы составляло 114 минут в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 40 минут в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 20 минут в группе плацебо.

В исследовании 2 рандомизировали пациентов, которым проводили фиброоптическую интубацию трахеи в сознании при местной анестезии для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг (n = 55) или плацебо (продолжительной фиксирующей раствор) (n = 50 минут) инфузией в дозе 0,7 мкг/кг/ч. Для поддержания уровня ≥2 по шкале седации Рамсея 53% пациентам, применявшим дексмедетомидин, не потребовалась резервная терапия мидазоламом по сравнению с 14% пациентов в группе плацебо. Отличие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидина, не требующих резервной терапии мидазоламом, составляло 43% (95% ДИ: 23–57%) по сравнению с плацебо. Средняя спасательная доза мидазолама составила 1,1 мг в группе дексмедетомидина и 2,8 мг в группе плацебо. Разница в средних значениях резервной дозы мидазолама составила –1,8 мг (95% ДИ: –2,7 – –0,86) в пользу дексмедетомидина.

Фармакокинетика

Фармакокинетику дексмедетомидина оценивали после кратковременного введения здоровым добровольцам и после длительной инфузии пациентам в отделении интенсивной терапии.

Распределение

Фармакокинетика дексмедетомидина описывается двухкамерной моделью. У здоровых добровольцев он демонстрирует быструю фазу распределения с оцениваемым центральным периодом полураспределения (t1/2α) примерно 6 минут. Оцениваемый терминальный период полувыведения (t1/2) составляет примерно 1,9–2,5 часа (минимальное значение 1,35 часа, максимальное – 3,68 часа), а оцениваемый равновесный объем распределения (Vss) – примерно 1,16. -2,16 л / кг (от 90 л до 151 л). Оцениваемая величина плазменного клиренса (Cl) составляла приблизительно от 0,46 до 0,73 л/ч/кг (35,7–51,1 л/ч). Средняя масса тела, ассоциировавшаяся с этими оценками Vss и Cl, равнялась 69 кг. Плазменная фармакокинетика дексмедетомидина сходна у пациентов отделений интенсивной терапии после инфузии > 24 час. Оцениваемые фармакокинетические параметры следующие: t1/2 — примерно 1,5 часа, Vss — примерно 93 литра и Cl — примерно 43 л/час. Фармакокинетика дексмедетомидина линейна в пределах доз 0,2–1,4 мкг/кг/ч, он не кумулируется при лечении, которое длится в течение периода до 14 дней. Дексмедетомидин связывается на 94% с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови постоянно в пределах концентрации 0,85–85 нг/мл. Дексмедетомидин связывается с человеческим сывороточным альбумином и a1-кислым гликопротеином, причем сывороточный альбумин является основным белком связывания дексмедетомидина в плазме крови.

Метаболизм и выведение

Дексмедетомидин широко метаболизируется печенью. Существует три типа исходных метаболических реакций: прямая N-глюкуронизация, прямое N-метилирование и окисление, катализируемые цитохромом P450. Метаболитами дексмедетомидина, циркулирующими в наибольшем количестве, являются два изомерных N-глюкуронида. Метаболит H-1 (N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина О-глюкуронид) также является важным продуктом биотрансформации дексмедетомидина. Ферменты системы цитохрома Р450 катализируют образование двух второстепенных циркулирующих метаболитов: 3-гидроксиметилдексмедетомидина (образуется путем гидроксилирования 3-метильной группы дексмедетомидина) и Н-3 (образуется путем окисления имидазольного кольца). Имеющиеся данные свидетельствуют, что образование окисленных метаболитов опосредуется CYP формами (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты обладают незначительной фармакологической активностью.

После внутривенного применения радиомеченого дексмедетомидина через 9 дней в среднем 95% радиоактивности обнаруживалось в моче и 4% в фекалиях. Основными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкуронида, которые вместе составляют примерно 34% дозы, и N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина O-глюкуронид, что составляет 14,51% дозы. Второстепенные метаболиты карбоновой кислоты, 3-гидрокси- и O-глюкуронидные метаболиты отдельно составляют 1,11–7,66% дозы. Менее 1% неизмененного действующего вещества оказывалось в моче. Приблизительно 28% метаболитов, обнаруженных в моче, являются неидентифицированными полярными метаболитами.

Особые группы населения

Не наблюдалась существенная фармакокинетическая разница в зависимости от пола или возраста пациента.

Связывание дексмедетомидина с белками плазмы крови снижено у лиц с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Средний процент несвязанного дексмедетомидина в плазме крови составил от 8,5% у здоровых добровольцев до 17,9% у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Субъекты с разной степенью нарушения функции печени (класс A, B или C по шкале Чайлда — Пью) имели сниженный печеночный клиренс дексмедетомидина и удлиненный период полувыведения из плазмы крови (t1/2). Средняя величина клиренса несвязанного дексмедетомидина у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности составила 59%, 51% и 32% у здоровых добровольцев соответственно. Средний t1/2 у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности был продлен до 3,9, 5,4 и 7,4 часа соответственно. Хотя дексмедетомидин применяют до наступления эффекта, может быть необходимо рассмотреть целесообразность снижения начальной/поддерживающей дозы для пациентов с нарушением функции печени в зависимости от степени нарушения и клинического ответа.

Фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина).

Данные по применению детям от новорожденных (родившихся в срок от 28 до 44 недель беременности) до 17 лет ограничены. Период полувыведения дексмедетомидина у детей (от 1 месяца до 17 лет), вероятно, приравнивается к взрослым, но у новорожденных (которые родились в срок от 28 до 44 недель беременности) он кажется выше, но снижается в старшем возрасте. Вследствие незрелости у новорожденных детей (до 1 месяца) скорректированный по массе тела плазменный клиренс может быть ниже (0,9 л/ч/кг), чем в старших возрастных группах.

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, нуждающихся в уровне седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до –3 баллов по шкале ажитации-седации Ричмонда (шкала RASS) ).

Для седации неинтубированных пациентов до/или во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация/процедурная седация.

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Атриовентрикулярная блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма).

Неконтролируемая артериальная гипотензия.

Острая цереброваскулярная патология.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых пациентов.

Совместное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к потенцированию их эффектов, включая седативные, анестезирующие и кардиореспираторные эффекты. Целевые исследования подтвердили усиление эффектов при применении с изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не наблюдалось. Однако из-за возможных фармакодинамических взаимодействий при применении таких средств в комбинации с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоида.

В исследованиях на микросомах печени человека изучалась способность дексмедетомидина ингибировать цитохром P450, включая изофермент CYP2B6. Согласно результатам исследования in vitro существует потенциальная возможность взаимодействия между дексмедетомидином и субстратами (главным образом изофермента CYP2B6) in vivo .

Индуцирование дексмедетомидина изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 наблюдалось in vitro , поэтому не исключена вероятность такого взаимодействия in vivo .

Следует учитывать возможность усиления гипотензивных и брадикардических эффектов у пациентов, получающих другие лекарственные средства, вызывающие такие эффекты, например β-адреноблокаторы (хотя дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).

Лекарственное средство предназначено для применения в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации), операционных и во время проведения диагностических процедур, его применение в других условиях не рекомендуется.

При инфузии лекарственного средства у всех пациентов следует постоянно контролировать функцию сердца. У пациентов, которым не проведена интубация трахеи, следует контролировать дыхательную функцию из-за риска угнетения дыхания и в некоторых случаях развития апноэ.

Время восстановления после применения дексмедетомидина составляет примерно один час. При применении в амбулаторных условиях тщательный контроль следует продолжать в течение не менее одного часа (или дольше в зависимости от состояния пациента), медицинское наблюдение должно продолжаться в течение еще одного дополнительного часа для безопасности пациента.

Общие оговорки

Лекарственное средство не следует вводить болюсно. В условиях отделения интенсивной терапии не рекомендуется вводить погрузочную дозу лекарственного средства. Поэтому медицинский персонал должен быть готов использовать альтернативное седативное средство для немедленного контроля возбуждения или во время процедур, особенно в течение первых нескольких часов лечения. Во время процедурной седации можно применять небольшую дозу болюсную другого седативного средства, если нужно быстро повысить уровень седации.

У некоторых пациентов, получавших дексмедетомидин, наблюдалось легкое пробуждение и быстро приходили в сознание после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак по отдельности не должен рассматриваться как неэффективность лекарственного средства.

Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокую седацию, поэтому пациентов можно легко пробудить. Следовательно, дексмедетомидин не подходит для пациентов, нуждающихся в постоянной глубокой седации.

Дексмедетомидин не должен применяться в качестве общего анестетичного средства индукции перед интубацией или для обеспечения седации при применении миорелаксантов.

Дексмедетомидин, по всей вероятности, не подавляет судорожную активность и поэтому не должен применяться в монотерапии при эпилептическом статусе.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, обладающими седативным эффектом или влияющими на сердечно-сосудистую систему вследствие возможного аддитивного эффекта.

Дексмедетомидин не рекомендуется применять для контролируемой пациентом седации.

Если дексмедетомидин применяют в амбулаторных условиях, выписка пациента возможна под наблюдением третьей стороны. Пациентам следует посоветовать воздерживаться от управления автотранспортом и выполнения других опасных задач и избегать применения других средств с седативным эффектом (например, бензодиазепинов, опиоидов, алкоголя) в течение определенного времени, в зависимости от наблюдаемых эффектов дексмедетомидина, процедуры, сопутствующих лекарственных средств, возраста пациента.

Следует соблюдать осторожность при применении дексмедетомидина пациентам пожилого возраста. Пациенты старше 65 лет могут быть более подвержены развитию гипотензии при применении дексмедетомидина, в том числе при введении нагрузочной дозы и при проведении процедур. Следует рассмотреть возможность снижения дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Воздействие на сердце и сосуды и меры предосторожности

Дексмедетомидин снижает частоту сердечных сокращений и АД (за счет центрального симпатолитического действия), но в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, что приводит к повышению АД. В результате дексмедетомидин не подходит пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

При введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией следует соблюдать осторожность. Данные о воздействии лекарственного средства на пациентов с частотой сердечных сокращений альфа-2-рецепторов; были описаны случаи остановки синусового узла. Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовала брадикардия или атриовентрикулярная блокада.

У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазоконстрикторам), в том числе хронической, гиповолемией или пониженным функциональным резервом, например пациенты с тяжелой желудочковой дисфункцией и пациенты пожилого возраста, гипотензивный эффект лекарственного средства может быть более выраженным. за такими пациентами. Снижение артериального давления, как правило, не требует особых мер, но при необходимости следует быть готовым к снижению дозы, введению средств для восполнения объема циркулирующей крови и/или вазоконстрикторов.

У пациентов с поражением периферической автономной нервной системы (например вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения дексмедетомидина могут быть более выраженными и требовать особого ухода за пациентом.

При введении нагрузочной дозы дексмедетомидина наблюдалось транзиторное повышение АД с одновременным периферическим вазоконстрикторным эффектом, поэтому введение нагрузочной дозы для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) не рекомендуется. Лечение повышенного АД, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения лекарственного средства.

Очаговая вазоконстрикция при повышенной концентрации может быть более значимой у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, за такими пациентами следует тщательно наблюдать. Для пациентов с признаками ишемии миокарда или мозга следует рассмотреть возможность снижения дозы лекарственного средства или его отмены.

Следует соблюдать осторожность при введении дексмедетомидина вместе со спинальной и эпидуральной анестезией из-за повышенного риска гипотензии и брадикардии.

Пациенты с нарушением функции печени

В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку в результате сниженного клиренса дексмедетомидина избыточное введение лекарственного средства повышает риск побочных реакций и чрезмерной седации.

Пациенты с неврологическими расстройствами

Опыт применения дексмедетомидина при тяжелых неврологических состояниях, как травма головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограничен, поэтому его следует применять при таких состояниях с осторожностью, особенно в случае необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что дексмедетомидин снижает церебральное кровообращение и внутричерепное давление.

Другие оговорки

При резком отмене агонистов альфа-2-рецепторов после длительного их применения в редких случаях возник синдром отмены. Следует учитывать возможность развития ажитации и повышения АД сразу после отмены дексмедетомидина.

Дексмедетомидин может вызвать гипертермию, которая может быть устойчива к традиционным методам охлаждения. Следует прекратить применение дексмедетомидина при развитии стойкой лихорадки невыясненной этиологии. Дексмедетомидин не рекомендуется применять пациентам, подверженным злокачественной гипертермии.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл, то есть практически свободно от натрия.

Беременность. Данные о применении дексмедетомидина беременным женщинам отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность. Лекарственное средство не следует применять в период беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения дексмедетомидином.

Период кормления грудью . Дексмедетомидин выделяется в грудное молоко человека, однако его уровни находятся ниже предела обнаружения через 24 часа после прекращения введения лекарственного средства. Риск для ребенка не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии дексмедетомидином должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии дексмедетомидином для матери.

Фертильность. Исследования фертильности на крысах не выявили влияния дексмедетомидина на фертильность самцов или самок. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных задач в течение определенного времени после введения дексмедетомидина для процедурной седации.

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, нуждающихся в уровне седации не более глубокого, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию .

Лекарственное средство предназначено только для госпитального применения квалифицированным и специально обученным медицинским персоналом.

Дозировка для взрослых

Пациентов, которым уже проведена интубация и находящиеся в состоянии седации, можно переводить на дексмедетомидин с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч, которую можно постепенно корректировать в пределах дозы 0,2–1,4 мкг/кг/ч. достижение желаемого уровня седации. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть целесообразность применения самой низкой начальной скорости инфузии. Дексмедетомидин является очень сильнодействующим средством, поэтому скорость инфузии указывается на час. После коррекции дозы для установления стабильного уровня седации может потребоваться время до 1 часа.

Нельзя превышать максимальную дозу 1,4 мкг/кг/ч. Пациентов, которые не смогли достичь должного уровня седации при максимальной дозе дексмедетомидина, необходимо перевести на альтернативное седативное средство.

Использование нагрузочной дозы дексмедетомидина для седации не рекомендуется, поскольку это связано с повышенным уровнем побочных эффектов. При необходимости можно применять пропофол или мидазолам для достижения клинического эффекта дексмедетомидина.

Продолжительность курса применения зависит от необходимости нахождения пациента в состоянии седации. Нет опыта применения дексмедетомидина в течение более 14 дней. При применении лекарственного средства более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента.

Для седации пациентов во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация/процедурная седация.

Врачебное средство должны вводить только медицинские работники, обладающие необходимой квалификацией в проведении анестезии пациентам в операционных или во время диагностических процедур. При введении дексмедетомидина для седации с сохранением сознания пациенты должны постоянно находиться под контролем лиц, не задействованных в выполнении диагностической или хирургической процедуры. Необходимо проводить постоянное наблюдение за пациентами для выявления ранних признаков гипотензии, гипертензии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, остановки дыхания, одышки и/или кислородной десатурации (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует обеспечить наличие дополнительного кислорода, который должен быть немедленно применим при наличии показаний. Сатурацию кислородом следует контролировать с помощью пульсовой оксиметрии.

Дексмедетомидин вводят в виде погрузочной инфузии, за которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от процедуры может потребоваться сопутствующая местная анестезия или аналгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную аналгезию или седативные средства (например, опиоиды, мидазолам или пропофол) в случае проведения болезненных процедур или при необходимости большей глубины седации. Фармакокинетический период полураспределения дексмедетомидина составляет примерно 6 минут, что можно принять во внимание вместе с эффектами других введенных лекарственных средств для оценки соответствующего времени, необходимого для титрования до желаемого клинического эффекта лекарственного средства.

Инициирование процедурной седации

Погрузочная инфузия 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. При менее инвазивных процедурах, таких как офтальмологические хирургические операции, можно применять нагрузочную инфузию 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Поддержание процедурной седации

Поддерживающую инфузию начинают с 0,6–0,7 мкг/кг/ч и титруют для достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии следует корректировать до достижения целевого уровня седации.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста обычно не требуется корректировка дозы (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов пожилого возраста возможен повышенный риск развития артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»), однако ограниченные данные результатов процедурной седации не указывают на четкую зависимость от дозы.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы обычно не требуется.

Нарушение функции печени. Дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени. Следует рассмотреть целесообразность применения пониженной поддерживающей дозы.

Лекарственное средство должны вводить лица, имеющие опыт лечения пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии. Лекарственное средство следует применять только в виде разведенной внутривенной инфузии с использованием контролируемого инфузионного устройства.

Флакон лекарственного средства предназначен только для индивидуального применения одного пациента.

Приготовление раствора

Перед применением лекарственное средство можно разбавлять в 5% растворе глюкозы, растворе Рингера, маннитоле или 0,9% растворе хлорида натрия для достижения желаемой концентрации или 4 мкг/мл, или 8 мкг/мл. В таблице ниже приведены объемы, необходимые для приготовления инфузии.

Для достижения концентрации 4 мкг/мл:

Для достижения концентрации 8 мкг/мл:

Осторожно встряхнуть, чтобы хорошо перемешать раствор.

Перед применением лекарственные средства для парентерального применения следует визуально проверить наличие посторонних частиц и изменения цвета.

Дексмедетомидин совместим со следующими внутривенными жидкостями и лекарственными средствами: лактатный раствор Рингера, 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида, 20% маннитол, тиопентал натрия, этомидат, векурония бромид, панкуронию бромид, панкуронию бромид, годорония бромид, гликопиролата бромид, фенилэфрина гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат и заменитель плазмы.

Неиспользованные остатки лекарственного средства и отходы утилизировать согласно действующим требованиям.

Дети.

Безопасность и эффективность применения дексмедетомина детям (в возрасте от 0 до 18 лет) не установлены. Данные по применению детям приведены в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции», но рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены.

В клинических и постмаркетинговых исследованиях сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидина. Скорость инфузий дексмедетомидина, о которой сообщалось в этих случаях, достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 минут и 30 мкг/кг/ч в течение 15 минут у 20-месячного ребенка и у взрослого соответственно. Частые побочные реакции, о которых сообщалось в связи с передозировкой, включают брадикардию, гипотензию, артериальную гипертензию, чрезмерную седацию, угнетение дыхания и остановку сердца.

При передозировке с клиническими симптомами инфузию дексмедетомидина следует уменьшить или прекратить. Преимущественно ожидаются сердечно-сосудистые эффекты, которые следует лечить по клиническим показаниям. При высокой концентрации артериальная гипертензия может быть более выраженной, чем артериальная гипотензия. В клинических исследованиях случаи остановки синусового узла проходили самостоятельно или отвечали на лечение атропином или гликопиролатом. В отдельных случаях тяжелой передозировки, которая приводила к остановке сердца, требовались реанимационные меры.

Седация взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии.

Побочными реакциями, о которых наиболее часто сообщалось при применении дексмедетомидина в условиях отделения интенсивной терапии, являются артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, которые возникают примерно у 25%, 15% и 13% пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также были наиболее частыми серьезными побочными реакциями, связанными с дексмедетомидином, которые возникали у 1,7% и 0,9% рандомизированных пациентов отделений интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации.

Процедурная седация.

Побочные реакции, о которых чаще сообщалось при применении дексмедетомидина при процедурной седации, указано ниже (в протоколах исследования фазы III содержались предварительно определенные предельные уровни изменений АД, частоты дыхания и частоты сердечных сокращений, относящихся к побочным эффектам):

− гипотензия (55% в группе дексмедетомидина по сравнению с 30% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом);

− угнетение дыхания (38% в группе дексмедетомидина по сравнению с 35% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом);

− брадикардия (14% в группе дексмедетомидина по сравнению с 4% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом).

Частота побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, (

Нарушение обмена веществ, метаболизма.

ЧастоГипергликемия, гипогликемия.

Нечасто:Метаболический ацидоз, гипоальбуминемия.

Психические расстройства.

Часто:Ажитация.

Нечасто:Галлюцинации.

Со стороны сердца.

Очень часто: брадикардия ^1,2 .

Часто:Ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия.

НечастоАтриовентрикулярная блокада ¹ , уменьшение минутного объема сердца, остановка сердца ¹ .

Сосудистые расстройства.

Очень часто: гипотензия ^1,2 , гипертензия ^1,2 .

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Очень часто: угнетение дыхания ^2,3 .

Нечасто:Диспное, апноэ.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто:Тошнота ² , рвота, сухость во рту ² .

Нечасто:Вздутие живота.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Частота неизвестна: полиурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто:Синдром отмены, гипертермия.

Нечасто:Неэффективность лекарственного средства, жажда.

¹ См. "Описание отдельных побочных реакций" ниже.

² Побочные реакции наблюдались также в исследованиях процедурной седации.

³ Частота "часто" в исследованиях в условиях отделения интенсивной терапии.

Описание отдельных побочных реакций.

Клинически значимые артериальную гипотензию и брадикардию следует лечить, как указано в разделе «Особенности применения».

У относительно здоровых добровольцев, не находившихся в отделении интенсивной терапии, при применении дексмедетомидина брадикардия иногда приводила к прекращению активности синусового узла или синусовой паузы. Симптомы устранялись после повышения нижних конечностей и применения антихолинергических средств, таких как атропин или гликопиролат. В отдельных случаях брадикардия прогрессировала до периодов асистолии у пациентов, ранее страдавших брадикардией.

Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовала брадикардия или атриовентрикулярная блокада.

Артериальная гипертензия ассоциировалась с применением нагрузочной дозы. Эту реакцию можно снизить, избегая нагрузочной дозы или снижая скорость инфузии, или уменьшая нагрузочную дозу.

Педиатрическая группа.

При продолжительности введения до 24 часов у пациентов в возрасте от 1 месяца, преимущественно послеоперационных, находившихся в отделениях интенсивной терапии, дексмедетомидин демонстрировал профиль безопасности, подобный профилю безопасности у взрослых. Данные о новорожденных (родившихся в срок от 28 до 44 недели внутриутробного развития) ограничены также и пределами поддерживающей дозы ≤ 0,2 мкг/кг/час. В публикациях описан один случай гипотермической брадикардии у новорожденного.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска при применении лекарственного средства. Работники отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через государственную систему фармаконадзора.

2 года.

Продемонстрированная физическая и химическая стабильность при применении в течение 24 ч при температуре 25 °C.

С микробиологической точки зрения, это лекарственное средство следует применить немедленно. Если не применить его немедленно, срок хранения и условия хранения во время применения являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при температуре от 2 до 8 °C, за исключением случаев, когда разведение происходит в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Исследования совместимости показали потенциал адсорбции дексмедетомидина к некоторым видам природного каучука. Несмотря на то, что дексмедетомидин действует дозированно, следует использовать синтетические компоненты или прокладки из натурального каучука с покрытием.

По 2 мл во флаконе; по 5 флаконов в контурной ячеистой упаковке; по 1 контурной ячеистой упаковке в пачке из картона.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью фирма "Новофарм-Биосинтез".

Адрес

Украина, 11700, Житомирская обл., г. Новоград-Волынский, ул. Житомирская, б. 38.