Домрид суспензия оральная 1 мг/мл флакон 100 мл

Состав

Действующее вещество: домперидон (domperidone);

1 мл суспензии содержит домперидон 1 мг;

Вспомогательные вещества: сахароза, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия карбоксиметилцеллюлоза, натрия хлорид, пропиленгликоль, глицерин, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), Понсо 2

Форма выпуска

Суспензия оральна.

Фармакодинамика. домперидон — антагонист дофамина с противорвотными свойствами. домперидон в незначительной степени проникает через гэб. применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится вне гэб в задней области (area postrema). исследования на животных, а также низкие концентрации, которые определялись в мозгу, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на дофаминергические рецепторы.

Исследования у человека показали, что при приеме внутрь домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет высвобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Фармакокинетика. Всасывание. Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, C_max в плазме крови достигается приблизительно через 60 мин. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (около 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и в печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона повышается при приеме после еды, больным с жалобами со стороны ЖКТ следует принимать домперидон за 15–30 мин до еды. Пониженная кислотность желудка снижает абсорбцию домперидона. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а AUC несколько увеличивается.

Распределение. При пероральном приеме домперидон не кумулирует и не индуцирует собственный обмен; C_max в плазме крови через 90 мин (21 нг/мл) после 2-недельного перорального приема по 30 мг/сут был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93% связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенные на животных с помощью препарата, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозгу. У животных небольшое количество препарата проникает через плаценту.

Метаболизм. Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Выведение. Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31 и 66% пероральной дозы. Выведение препарата в неизмененном виде незначительное (10% с калом и около 1% — с мочой). T_½ из плазмы крови после приема разовой дозы составляет 7–9 ч у здоровых добровольцев, но удлинен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Для уменьшения выраженности симптомов тошноты и рвоты.

Больные с установленной повышенной чувствительностью к препарату или вспомогательным веществам; больные с пролактин-секреторной опухолью гипофиза (пролактиномой); больные с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печени и/или почек (см. особые указания); больные с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности q–tc, больные со значительными нарушениями баланса электролитов с фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. особые указания); больные с печеночной недостаточностью; если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации; противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов cyp 3a4; противопоказано одновременное применение лекарственных средств, которые удлиняют интервал q–t, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин и др. (см. особые указания и взаимодействия).

Домрид суспензия. рекомендуется принимать домрид до еды. если принять после еды, абсорбция лекарственного средства несколько замедляется. продолжительность лечения не должна превышать 1 нед.

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет с массой тела от 35 кг: по 10 мг (10 мл суспензии) до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза — 30 мг (30 мл суспензии).

Рекомендуется принимать препарат Домрид перед приемом пищи. Всасывание препарата несколько задерживается, если его принимать после еды. Продолжительность лечения не должна превышать 1 неделю.

Дети. Препарат применяют для лечения детей в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг. Препарат следует назначать детям в минимальной эффективной дозе.

При условии соблюдения рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон обычно хорошо переносится, и нежелательные явления возникают нечасто.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина.

Психические расстройства: нервозность, раздражительность, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы: экстрапирамидные расстройства, бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала Q–T (частота неизвестна), серьезные желудочные аритмии (по типу torsade de pointes), внезапная сердечная смерть.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея, гастроинтестинальные расстройства, включая боль в животе, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор.

Со стороны органа зрения: окулогирный криз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушения кормления грудью, нерегулярный менструальный цикл.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: боль в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Общие нарушения: астения.

Прочее: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей: отклонения от нормы показателей функциональных тестов печени, повышение уровня АлАТ, АсАТ и ХС, повышение уровня пролактина в крови.

Поскольку гипофиз находится вне ГЭБ, домперидон может привести к повышению уровня пролактина. В редких случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения препарата различий в профиле безопасности применения препарата у взрослых и детей не отмечено, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с ЦНС, которые отмечали преимущественно у детей.

Препарат не рекомендуется применять при укачивании. домперидон следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста или пациентов с имеющимися заболеваниями сердца или с заболеваниями сердца в анамнезе.

Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон был связан с пролонгацией интервала Q–T на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения выявляли очень редкие случаи пролонгации Q–T и трепетание-фибрилляцию желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими неблагоприятными факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть способствующими факторами. Удлинение интервала Q–T, которое отмечали у здоровых лиц при применении ими домперидона в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки), не имело клинического значения.

Предостережения. Домперидон следует с осторожностью применять у пациентов с легкими нарушениями функции печени и/или почек.

Из-за повышенного риска желудочковой аритмии препарат не рекомендуется применять у пациентов с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности Q–Tc, со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией или с фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушение баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими проаритмогенный риск.

В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение препарата следует прекратить, а пациенту — немедленно проконсультироваться с врачом.

Нарушение функции почек. T_½ домперидона при тяжелом нарушении функции почек продлен. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует снизить до 1 или 2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может потребоваться снижение дозы.

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с домперидоном, поскольку они снижают его пероральную биодоступность (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). При сочетанном применении домперидон следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты — после еды.

Применение с кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение интервала Q–T. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском тяжелых желудочковых аритмий или внезапной сердечной смертью.

Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте старше 60 лет или при пероральном применении доз препарата более 30 мг/сут. Поэтому следует с осторожностью применять домперидон у пациентов пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом препарата следует проконсультироваться с врачом.

Домперидон следует назначать взрослым и детям в минимальной эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы применения домперидона остается благоприятным.

Домрид суспензия. При установленной непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат, поскольку он содержит сахарозу. Препарат содержит краситель Понсо 4R, который может вызвать аллергические реакции, приступ БА, особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте. Метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, содержащиеся в составе препарата, могут вызвать аллергические реакции (возможно замедленные).

Применение в период беременности или кормления грудью

Данные по постмаркетинговому применению домперидона у беременных ограничены. Поэтому препарат в период беременности следует назначать только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. Количество домперидона, которое может попасть в организм младенца через грудное молоко, чрезвычайно низкое. Максимальная относительная доза для младенцев (%) оценивается на уровне около 0,1% от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, вредит ли это ребенку, поэтому матерям, которые принимают препарат, стоит воздержаться от кормления грудью. После экспозиции в результате проникновения препарата в грудное молоко нельзя исключить появление побочных эффектов, в частности кардиологических. Следует соблюдать осторожность при наличии факторов риска удлинения интервала Q–Tc у детей, находящихся на грудном вскармливании.

Водителям

Учитывая побочные действия со стороны нервной системы, пациентам необходимо быть внимательными при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие домперидона. в связи с фармакодинамическим и/или фармакокинетическим взаимодействием повышается риск удлинения q–t-интервала.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Домперидон метаболизируется путем CYP 3A4. По данным исследований in vitro и у человека, одновременное применение лекарственных средств, в значительной степени подавляющих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.

При применении домперидона одновременно с мощными ингибиторами CYP 3A4, способными удлинять интервал Q–T, отмечали клинически значимые изменения интервала Q–T. Поэтому применение домперидона с определенными препаратами противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Одновременное применение следующих лекарственных средств вместе с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, которые удлиняют интервал Q–T:

• антиаритмические препараты класса IA (например дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);
• антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
• некоторые нейролептические препараты (например галоперидол, пимозид, сертиндол);
• некоторые антидепрессанты (например циталопрам, эсциталопрам);
• некоторые антибиотики (например левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);
• некоторые противогрибковые препараты (например пентамидин);
• некоторые противомалярийные препараты (например галофантрин, люмефантрин);
• некоторые желудочно-кишечные препараты (например цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
• некоторые антигистаминные препараты (например меквитазин, мизоластин);
• некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например торемифен, вандетаниб);
• некоторые другие препараты (например бепридил, метадон, дифеманил).

При одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина in vivo было подтверждено, что эти препараты в значительной степени подавляют пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP 3A4. При одновременном применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения отмечено удлинение интервала Q–Tc в среднем на 9,8 мс; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина внутрь 3 раза в сутки интервал Q–Tc в период наблюдения продлевался в среднем на 9,9 мс, интервал отдельных значений составлял 1,6–14,3 мс. Равновесные значения C_max и AUC домперидона повышались примерно в 3 раза в каждом из этих исследований взаимодействия. Вклад повышенных плазменных концентраций домперидона на выявленный эффект на Q–Tc неизвестен. В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал Q–Tc продлевался в среднем на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала Q–Tc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мс соответственно.

В связи с фармакодинамическим и/или фармакокинетическим взаимодействием повышается риск удлинения Q–T-интервала.

Примеры сильных ингибиторов CYP 3A4, с которыми не рекомендуется применять Домрид:

• азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;
• макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;
• ингибиторы протеазы;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
• антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;
• амиодарон*;
• апрепитант;
• нефазодон;
• телитромицин*.

*Пролонгируют интервал Q–Tc.

Одновременное применение следующих веществ требует осторожности. Осторожно применять с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также со следующими макролидами, которые могут вызывать удлинение интервала Q–T: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку это мощный ингибитор CYP 3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон одновременно с мощными ингибиторами CYP 3A4, которые не вызывали удлинения интервала Q–T, такими как индинавир, и пациентов следует тщательно наблюдать на случай появления признаков или симптомов нежелательных реакций.

Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не исчерпывающим.

Домрид можно сочетать с:

• нейролептиками, действие которых он усиливает;
• дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет без нейтрализации основных свойств.

Поскольку домперидон оказывает прокинетическое действие на желудок, теоретически это может влиять на всасывание пероральных препаратов, применяемых одновременно, в частности на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или кишечно-растворимые формы. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамола, одновременное применение домперидона не влияло на уровни этих препаратов в крови.

Симптомы. симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции, особенно у детей.

Лечение. Специфического антидота домперидона нет, но в случае значительной передозировки рекомендовано промывание желудка в течение 1 ч после приема препарата и применение активированного угля, а также тщательное наблюдение пациента и поддерживающая терапия. Антихолинергические препараты, средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте. после вскрытия флакона препарат хранить не более 4 нед.

Действующее вещество: домперидон (domperidone);

1 мл суспензии содержит домперидон 1 мг;

Другие составляющие: сахароза, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия карбоксиметилцеллюлоза, натрия хлорид, пропиленгликоль, глицерин, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), Понсо 2

Суспензия оральна.

Основные физико-химические свойства: взвесь розового цвета с характерным запахом.

Стимуляторы перистальтики. Код ATX A03F А03.

Фармакодинамика

Домперидон – антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон незначительно проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в тригерной зоне хеморецепторов, находящейся вне гематоэнцефалического барьера в заднем участке (area postrema ).

Исследования на животных, а также низкие концентрации, определяемые в мозге, указывают преимущественно на периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.

Исследования у человека показали, что при применении внутрь домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Воздействие на интервал QT/QTc и электрофизиологию сердца.

Согласно международным рекомендациям ICH-E14, было проведено тщательное исследование интервала QT. Это исследование было двойным, контролируемым плацебо, с привлечением здоровых добровольцев, применявших домперидон в дозе до 80 мг в сутки (10 или 20 мг 4 раза в сутки).

В исследовании было обнаружено, что максимальная разница QTc между группами домперидона (20 мг 4 раза в сутки) и плацебо наблюдается на 4 день терапии и составляет 3,4 мс (отклонение от базового показателя, определенное методом наименьших квадратов). Двухсторонний 90% верхний доверительный интервал (1,0 до 5,9 мс) не превышал 10 мс.

В данном исследовании не наблюдалось никаких клинически значимых QTc эффектов при применении домперидона в дозе до 80 мг/сут (т. е. в дозе, более чем вдвое превышающей максимальную рекомендованную дозу).

Однако два предварительных исследования межлекарственного взаимодействия наглядно продемонстрировали удлинение QTc в случае применения домперидона в качестве монотерапии (10 мг 4 раза в сутки). Наибольшая средняя разница по QTcF между группами домперидона и плацебо составила 5,4 мс (95% доверительный интервал: 1,7 – 12,4) и 7,5 мс (95% доверительный интервал: 0,6 – 14,4) соответственно.

Клиническое исследование у детей младше 12 лет.

Для оценки безопасности и эффективности применения домперидона проведено проспективное, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое в параллельных группах клиническое исследование с привлечением 292 человек в возрасте от 6 месяцев до 12 лет (средний возраст 7 лет) с острым гастроэнтеритом. Пациенты 3 раза в сутки получали пероральную регидратационную терапию (ПРТ) вместе с суспензией домперидона в дозе 0,25 мг/кг (максимально до 30 мг домперидона в сутки) или с плацебо. Продолжительность терапии была до 7 дней. Это исследование не продемонстрировало большей (по сравнению с плацебо) эффективности комбинированной терапии с применением домперидона по облегчению симптомов рвоты в течение первых 48 часов лечения.

Фармакокинетика

Всасывание .

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 60 минут. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (около 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и печени. Значения Cmax и площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) домперидона увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз от 10 до 20 мг. При повторных введениях домперидона в течение 4 дней кратностью 4 раза в сутки (каждые 5 ч) наблюдалось 2–3-кратное увеличение AUC домперидона.

Хотя у здоровых добровольцев биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами на желудочно-кишечный тракт следует принимать домперидон за 15–30 минут до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. При предварительном одновременном применении циметидина и бикарбоната натрия пероральная биодоступность домперидона снижается.

Деление.

При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуцирует обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 минут (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг/сут был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93% связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенных на животных с помощью препарата, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают через плаценту.

Метаболизм.

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования.

Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами выявили, что CYP3A4 является основной формой цитохрома P450, вовлеченной в N-деалкилирование домперидона, тогда как CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 способствуют ароматическому гидроксилированию домперидония.

Вывод.

Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% – с калом и примерно 1% – с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема однократной дозы составляет 7–9 ч у здоровых добровольцев, но продлен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Особые группы пациентов.

Нарушение функции печени.

У пациентов с нарушениями функции печени средней степени (7-9 баллов по шкале Пью, класс В по классификации Чайлда-Пью) AUC и Cmax домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше соответственно, чем у здоровых добровольцев. Свободная фракция повышалась на 25%, а конечный период полувыведения удлинялся с 15 до 23 часов. У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени наблюдалась несколько более низкая экспозиция, чем у здоровых добровольцев (на основании данных по Cmax и AUC) без изменений в показателях связывания с белками или длительности периода полувыведения. Применение препарата пациентам с нарушениями функции печени не исследовали. Домперидон противопоказан пациентам с нарушениями функции печени средней или тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации 2) период полувыведения домперидона удлинялся с 7,4 до 20,8 ч, но плазменная концентрация препарата была ниже по сравнению с лицами с нормальной функцией почек.

Поскольку очень небольшое количество препарата (приблизительно 1%) выводится почками в неизмененном виде, маловероятно, что возникнет необходимость коррекции дозы для однократного введения у пациентов с нарушениями функции почек. При длительном применении частоту дозировки домперидона следует снизить до 1–2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может потребоваться снижение дозы препарата.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Домрид^®Противопоказан:

- больным с повышенной чувствительностью к домперидону или к вспомогательным веществам препарата;

- больным с пролактинсекреторной опухолью гипофиза (пролактиномой);

- больным с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»);

- больным с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTс, больным со значительными нарушениями баланса электролитов или с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);

- если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасна, например при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;

- противопоказано одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 (независимо от их способности удлинять интервал QT, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- противопоказано одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, за исключением апоморфина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. раздел «Особенности применения»). При совместном применении препарат ^Домрид следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты – после еды.

Совместимое применение с леводопой .

Хотя корректировка дозы леводопы не считается необходимой, наблюдалось увеличение плазменной концентрации леводопы (максимум на 30–40%) при одновременном приеме препарата с домперидоном.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие домперидона.

Домперидон предпочтительно метаболизируется путем CYP3A4. По данным исследований in vitro и у человека сопутствующее применение лекарственных средств, значительно подавляющих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.

В связи с фармакодинамическим и/или фармакокинетическим взаимодействием повышается риск возникновения удлинения интервала QT.

Сопутствующее применение лекарственных средств вместе с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (риск возникновения желудочковой тахикардии типа « torsade de pointes» ):

- антиаритмические препараты класса ИА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);

- антиаритмические препараты класса ІІІ (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);

- некоторые нейролептические препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);

- некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);

- некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);

- некоторые противогрибковые препараты (например флуконазол, пентамидин);

- некоторые противомалярийные препараты (в частности, галофрантин, люмефантрин);

– некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);

- некоторые антигистаминные препараты (например, мекитазин, мизоластин);

- некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);

- некоторые другие препараты (например, бепридил, метадон, дифеманил);

- апоморфин, если только польза от совместного применения превышает риски, и только при строгом соблюдении рекомендованных мер по совместному применению (см. раздел «Противопоказания»). Следует учитывать рекомендации по безопасности применения апоморфина, содержащиеся в его инструкции по медицинскому применению.

Мощные ингибиторы CYP3A4 (независимо от их способности к удлинению интервала QT), например:

- азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол, внеконазол, итраконазол, кетоконазол и вориконазол;

- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как нелфинавир, телапревер, ритонавир и саквинавир;

- макролидные антибиотики, такие как кларитромицин, телитромицин (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение следующих веществ не рекомендовано.

Одновременное применение домперидона с препаратами, относящимися к ингибиторам CYP3A4 (например, дилтиазем, верапамил и некоторые макролиды) (см. «Противопоказания»).

Одновременное применение нижеперечисленных веществ требует осторожности.

Осторожно следует применять препарат с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также с такими макролидами, которые могут вызывать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку это мощный ингибитор CYP3A4).

Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не исчерпывающим.

^ДомридНе рекомендуется применять при укачивании.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста и пациентам с заболеваниями сердца, в том числе в анамнезе.

Нарушение функции почек.

Период полувыведения домперидона при тяжелых нарушениях функции почек удлинен. При длительном применении частоту дозировки домперидона следует снизить до 1–2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может потребоваться снижение дозы.

Сердечно-сосудистые эффекты.

Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения зафиксированы очень редкие случаи пролонгации QT и желудочковой тахикардии типа torsade de pointes у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими неблагоприятными факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть предрасполагающими факторами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском тяжелых желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти (см. «Побочные реакции»). Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти был зарегистрирован у пациентов в возрасте от 60 лет, у пациентов, принимавших препарат в дозе более 30 мг в сутки и при применении домперидона с препаратами, способными удлинять интервал QT или ингибиторами CYP3A4.

Домперидон следует принимать в самой низкой дозе.

Домперидон противопоказан пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или пациентам с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность из-за повышенного риска возникновения. "Противопоказания"). Электролитные нарушения (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардия относятся к известным состояниям, повышающим проаритмогенный риск.

В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение препарата ^Домрид следует прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного сообщения о любых симптомах со стороны сердечно-сосудистой системы.

Совместимое применение с апоморфином.

Домперидон противопоказан применять совместно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, включая апоморфин, за исключением случаев, когда польза от совместного применения превышает риски, и только при строгом соблюдении рекомендованных мер по совместному применению. Следует учитывать рекомендации по безопасности применения апоморфина, содержащиеся в его инструкции по медицинскому применению.

Соотношение риска и пользы применения домперидона остается благоприятным.

При установлении непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство, поскольку препарат содержит сахарозу. Препарат содержит краситель Понсо 4R, что может вызвать аллергические реакции. Метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, содержащиеся в составе препарата, могут вызвать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Беременность.

Данные о постмаркетинговом применении домперидона беременным женщинам ограничены. Исследование на крысах выявило репродуктивную токсичность при приеме высокой, токсичной для матери дозы. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому ^Домрид в период беременности следует назначать только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание.

Количество домперидона, которое может попасть в организм грудного молока, оценивается на уровне ниже 0,1% от дозы для матери с поправкой на массу тела. После экспозиции в результате проникновения препарата в грудное молоко нельзя исключить появление побочных эффектов, включая кардиологические эффекты. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии домперидоном должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы для женщины.

Следует проявлять осторожность при наличии факторов риска продления интервала QТc у детей, находящихся на грудном кормлении.

После применения домперидона наблюдались головокружение и сонливость (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автотранспортом, работы с другими механизмами или другой деятельности, требующей концентрации внимания и координации, пока они не установят, как домперидон влияет на них.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты препарат ^Домрид следует применять в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего периода.

Взрослые и дети от 12 лет с массой тела от 35 кг: по 10 мл суспензии (10 мг) до 3 раз в сутки.

Максимальная суточная дозировка – 30 мл суспензии (30 мг).

Рекомендуется принимать препарат ^Домрид перед употреблением пищи. Всасывание препарата несколько задерживается, если его принимать после еды.

Пациенты должны стараться принимать каждую дозу через равные промежутки времени. Если прием дозы был пропущен, ее не следует применять в неопределенное время, необходимо соблюдать схему дозировки. Дозу не следует удваивать, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Продолжительность лечения не должна превышать 1 нед.

Нарушение функции печени.

Препарат ^Домрид противопоказан пациентам с нарушениями функции печени средней (7–9 баллов по шкале Чайлда-Пью) или тяжелой (˃9 баллов по шкале Чайлда-Пью) степени (см. раздел «Противопоказания»). Коррекция дозы пациентам с нарушениями функции печени легкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлда-Пью) не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции почек.

Поскольку период полувыведения домперидона при нарушении функции почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации 2) продлен, частоту применения препарата ^Домрид следует уменьшить до одного или двух раз в сутки в зависимости от степени тяжести нарушения; может также возникнуть необходимость снижения дозы. Пациенты с нарушением функции почек тяжелой степени следует регулярно обследовать (см. раздел «Фармакологические свойства).

Дети.

Эффективность применения домперидона у детей до 12 лет не установлена (см. раздел «Фармакологические свойства»). Эффективность применения домперидона у детей младше 12 лет и массой тела менее 35 кг не установлена.

Взрослые в возрасте 60 лет.

Пациентам от 60 лет перед приемом препарата следует проконсультироваться с врачом.

Дети.

^ДомридСледует применять для лечения детей в возрасте от 12 лет и с массой тела не менее 35 кг в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего периода.

Сообщалось о случаях передозировки, в первую очередь у младенцев и детей.

Симптомы.

Симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные расстройства.

Лечение.

Специфического антидота домперидона нет. В случае передозировки рекомендуется немедленно применять стандартное симптоматическое лечение, включающее промывание желудка в течение 1 ч после приема препарата, применение активированного угля, а также поддерживающую терапию. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая мониторинг ЭКГ, поскольку возможно удлинение интервала QT. Антихолинергические препараты, средства лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

При соблюдении рекомендаций по дозировке и длительности лечения домперидон обычно переносится хорошо и нежелательные явления возникают нечасто.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, повышенную чувствительность.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина.

Психические расстройства: нервозность, раздражительность, возбуждение, депрессия, тревожность, понижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы: экстрапирамидные расстройства, бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головные боли, сонливость, акатизия, синдром беспокойных ног*.

Со стороны органов зрения: окулогирные кризисы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, сердцебиение, желудочковые аритмии, удлинение интервала QT, желудочковые аритмии типа «torsade de pointes» , внезапная сердечная смерть (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея, гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, смену аппетита, тошноту, изжогу, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделение из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: боли в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Общие нарушения: астения.

Прочее:Конъюнктивит, стоматит.

Изменение лабораторных показателей: отклонение от нормы показателей функциональных тестов печени, повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина, повышение уровня пролактина в крови.

* обострение синдрома беспокойных ног у пациентов с болезнью Паркинсона.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В редких случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения препарата отличий в профиле безопасности применение препарата у взрослых и детей отмечено не было.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства.

В случае возникновения побочных реакций и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться через форму обратной связи веб-сайта: www.kusumpharm.com

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 60 мл или 100 мл во флаконах. Каждый флакон в картонной упаковке вместе с мерной ложкой.

По рецепту.

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Адрес

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.