Эдарбиклор таблетки покрытые пленочной оболочкой 40 мг / 25 мг 2 блистера по 14 шт

Одна таблетка содержит (действующие вещества):

• азилсартана медоксомила калия - 42,68 мг (эквивалентно 40 мг азилсартана медоксомила);
• хлорталидона - 25 мг.

Вспомогательные вещества: маннит (E 421), целлюлоза микрокристаллическая, кислота фумаровая, натрия гидроксид, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, магния стеарат, гипромеллоза 2910, тальк, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (Е 172), полиэтиленгликоль 8000, чернила серые F1.

• гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата;
• анурия;
• резистентная к терапии гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия;
• тяжелые нарушения функции печени и почек (клиренс креатинина < 30-ти мл/минуту);
• холестаз, обструкция желчевыводящих путей;
• беременность и кормление грудью;
• не применять вместе с алискирен-содержащими средствами пациентам с сахарным диабетом;
• детский возраст;
• противопоказано женщинам, планирующим беременность.

«ЭдарбиКлор^®» предназначен для перорального применения, таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Рекомендованная начальная доза для взрослых составляет одну таблетку (40/12,5 мг) 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект проявляется главным образом в течение 1-2 недель лечения. Через 2-4 недели лечения доза при необходимости может быть увеличена до 40/25 мг с целью достижения целевого уровня артериального давления.

Применение препарата «ЭдарбиКлор^®» в дозах более по 40/25 мг нецелесообразно.

Препарат «ЭдарбиКлор^®» можно применять для обеспечения дополнительного снижения артериального давления у пациентов, у которых гипертензия недостаточно контролируется на фоне монотерапии антагонистом рецепторов ангиотензина II или диуретиком. Пациенты, у которых не обеспечивается надлежащий контроль на фоне приема азилсартана медоксомила в дозе 80 мг, могут достичь дополнительного клинического снижение систолического/диастолического артериального давления на 13/6 мм ртутного столба после назначения препарата «ЭдарбиКлор^®» в дозе 40/12,5 мг. Пациенты, у которых не обеспечивается надлежащий контроль на фоне приема хлорталидона в дозе 25 мг, могут достичь дополнительного клинического снижение артериального давления на 10/7 мм ртутного столба после назначения препарата «ЭдарбиКлор^®» в дозе 40/12,5 мг.

Препарат «ЭдарбиКлор^®» можно применять как терапию первой линии, если пациент нуждается в комплексной терапии для достижения целевого уровня артериального давления.

Пациенты, для которых уже подобрано дозы отдельных составляющих препарата (азилсартана медоксомила и хлорталидона), могут взамен получать соответствующую дозу препарата «ЭдарбиКлор^®».

При необходимости препарат «ЭдарбиКлор^®» можно назначать вместе с другими антигипертензивными препаратами.

Перед началом лечения препаратом «ЭдарбиКлор^®» необходимо откорректировать гиповолемию, при наличии, особенно у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков.

Пациентам, у которых наблюдаются дозолимитирующие нежелательные реакции на хлорталидон, можно назначить препарат «ЭдарбиКлор^®», начиная с низкой дозы хлорталидона.

Беременные

Применение антагонистов ангиотензина II противопоказано беременным женщинам или женщинам, которые планируют беременность.

Неизвестно, выводится ли азилсартан в грудное молоко, но азилсартан в небольших концентрациях выводится в грудное молоко животных при лактации, а тиазидоподобные диуретики, такие как хлорталидон, экскретируются в грудное молоко. Учитывая потенциальную возможность возникновения побочных эффектов у младенцев на грудном вскармливании, необходимо принять решение относительно прекращения кормления грудью или отмены препарата с учетом важности этого препарата для матери.

Дети

Препарат «ЭдарбиКлор^®» не назначают детям, поскольку данные по безопасности и эффективности применения детям (в возрасте до 18-ти лет) отсутствуют.

Водители

Данных о влиянии препарата на скорость психомоторных реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами нет, но следует учитывать возможность головокружения или повышенной утомляемости.

Есть ограниченные данные о передозировке препаратом человека.

Азилсартана медоксомил. Есть ограниченные данные о передозировке препаратом у человека. Во время контролируемых клинических исследований с участием здоровых добровольцев азилсартана медоксомил, который применяли в дозах до 320-ти мг 1 раз в сутки в течение 7-ми дней, переносился хорошо. В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию с учетом клинического состояния пациента. Азилсартан не выводится с помощью диализа.

Хлорталидон. К симптомам острой передозировки относятся: тошнота, слабость, головокружение и нарушение электролитного баланса. Уровень LD50 препарата при пероральном применении у животных составляет более 25000 мг/кг массы тела. Минимальная летальная доза для человека не установлена. Специфический антидот к препарату отсутствует. Рекомендовано промывание желудка с последующей поддерживающей терапией. При необходимости к этой терапии можно добавить раствор глюкозы и натрия хлорида с калием, который следует вводить с осторожностью.

Азилсартана медоксомил

Побочные реакции, вероятно связанные с лечением, которые были обнаружены в контролируемых клинических исследованиях с частотой ≥ 0,3% и выше, чем в плацебо-группе, приведены ниже.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота.

Общие расстройства: астения, утомляемость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: спазм мышц.

Со стороны нервной системы: головокружение, постуральное головокружение.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Метаболические и алиментарные нарушения: гипонатриемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.

Хлорталидон

В клинических исследованиях по изучению хлорталидона наблюдались такие нежелательные реакции: сыпь, головная боль, головокружение, желудочно-кишечное расстройство и повышение уровня мочевой кислоты и холестерина.

Постмаркетинговый период

Наблюдались такие нежелательные реакции: тошнота, обморок, потеря сознания, сыпь, зуд, ангионевротический отек. Поскольку данные об этих реакции касаются группы пациентов неопределенного объема, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

Действующие вещества: azilsartan medoxomil, chlorthalidone.

1 таблетка содержит азилсартану медоксомила калия 42,68 мг (эквивалентно 40 мг азилсартану медоксомила) и хлорталидону 25 мг

Вспомогательные вещества: маннит (E 421), целлюлоза микрокристаллическая, кислота фумаровая, натрия гидроксид, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, магния стеарат, гипромеллоза 2910, тальк, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (Е172), полиэтиленгликоль 8000, чернил серые F1.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки розового цвета, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «A / C» и «40/25» с одной стороны.

Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Код АТХ C09D A09.

Фармакологические.

Препарат ЕдарбиКлор^® представляет собой комбинацию двух антигипертензивных средств с комплементарными механизмами регулирования артериального давления: активного предшественника лекарственного вещества антагониста рецепторов ангиотензина II АТ1 азилсартану медоксомила и тиазидоподобные диуретики хлорталидону.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты.

Азилсартану медоксомил является активным предшественником лекарственного вещества, предназначенным для перорального применения, который во время абсорбции быстро превращается под влиянием эстераз в желудочно-кишечном тракте на активную молекулу азилсартан, который блокирует действие ангиотензина II благодаря селективному блокированию его связывания с рецептором AT1 во многих тканях. Ангиотензин II является основным Прессорный агентом ренин-ангиотензиновой системы, который влияет на сужение сосудов, стимуляцию синтеза и высвобождения альдостерона, сердечную стимуляцию и почечную реабсорбцию натрия.

Блокада рецептора АТ1 ингибирует отрицательную обратную связь ангиотензина II с секрецией ренина, вследствие чего повышение активности ренина в плазме крови и уровни циркулирующего в крови ангиотензина II не ослабляют действие азилсартану на кровяное давление.

Хлорталидон вызывает диурез с повышенной экскреции натрия и хлора. Место действия хлорталидону - дистальная часть канальцев почек (начальный отдел канальцев). Диуретический эффект хлорталидону обусловлен угнетением реабсорбции ионов Na ⁺ Cl ^-, противодействуя котранспортеру Na ⁺ Cl ^- в этой области, что приводит к увеличению экскреции натрия и воды.

Влияние на сердечную реполяризацию.

Было проведено тщательное исследование интервала QT / QТс, чтобы оценить потенциал азилсартану медоксомила пролонгировать интервал QT / QТс у здоровых субъектов. Признаков пролонгации интервала QT / QTc при применении азилсартану медоксомила в дозе 320 мг выявлено не было.

Исследование результатов сердечно-сосудистых заболеваний показали, что длительное лечение хлорталидоном снижает риск заболеваемости и летальности вследствие таких заболеваний.

Исследование, в котором изучалось применение комбинации ингиботора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II, проведенные с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождается признаками повреждения органов-мишеней, и с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией не продемонстрировали значительного положительного влияния на результаты и летальность в связи с заболеванием почек и / или сердечно-сосудистой системы, тогда как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого поражения почек и / или гипотензии по сравнению с монотерапией.

Исследование, предназначенное для проверки пользы добавления алискиреном к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина для пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или и тем, и другим, были досрочно прекращены из-за повышенного риска неблагоприятных исходов.

Фармакокинетика

Одновременное применение азилсартану 80 мг и хлорталидону 25 мг один раз в день в течение 7 дней не влияет на ФК этих веществ у здоровых добровольцев.

После приема внутрь таблетки с фиксированной дозой максимальная концентрация хлорталидону в плазме крови (Cmax) на 45% выше по сравнению с применением хлорталидону и азилсартану в виде отдельных таблеток. Степень абсорбции, что определяется площадью под кривой (AUC), как азилсартану, так и хлорталидону после приема препарата ЕдарбиКлор^® аналогичная абсорбции при приеме азилсартану и хлорталидону в виде отдельных лекарственных средств.

Препарат ЕдарбиКлор^® можно принимать независимо от приема пищи.

Ниже описаны фармакокинетические свойства отдельных компонентов препарата ЕдарбиКлор^® (азилсартану медоксомил / хлорталидон) в соответствии с их кратких характеристик.

Абсорбция.

Азилсартану медоксомил. Азилсартану медоксомил - это лекарственное средство для перорального применения, при абсорбции быстро превращается под влиянием эстераз в активное вещество азилсартан.

Азилсартану медоксомил не прослеживается в плазме крови после перорального применения. По результатам исследований in vitro, карбоксиметиленбутенолидаза участвует в гидролизе в кишечнике и печени. Кроме того, гидролиз азилсартану медоксомила к азилсартану происходит с участием эстераз плазмы.

Расчетная биодоступность азилсартану медоксомила составляет примерно 60%. После перорального применения азилсартану медоксомила Cmax азилсартану достигается через 1,5-3 часа. Прием пищи не влияет на биодоступность азилсартану (см. Раздел «Особенности применения»).

Хлорталидон. Расчетная биодоступность хлорталидону составляет примерно 64% через 8-12 часов после применения. При многократном применении препарата в дозе 50 мг в сутки средняя стационарная концентрация в крови 7,2 мкг/мл (21,2 мкмоль/л), измеренная в конце 24-часового интервала применения, достигается через 1-2 недели.

Распределение.

Азилсартану медоксомил. Объем распределения азилсартану составляет примерно 16 литров. Азилсартан интенсивно (> 99%) связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбумином сыворотки крови. Связывание с белками плазмы крови не изменяется в диапазоне концентраций, значительно превышающих те, которые достигаются при применении в рекомендованных дозах.

Хлорталидон. В цельной крови хлорталидон главным образом связывается с карбоангидразы, которая содержится в эритроцитах. В плазме примерно 76% хлорталидону связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Хлорталидон преодолевает плацентарный барьер и попадает в грудное молоко. Если женщина получала 50 мг хлорталидону ежедневно до и после рождения ребенка, уровень хлорталидону в цельной крови плода составлял около 15% такого в материнской крови. Концентрации хлорталидону в амниотической жидкости и грудном молоке составили около 4% концентрации в крови матери.

Метаболизм.

Азилсартану медоксомил. Азилсартан метаболизируется до двух основных метаболитов. Основной метаболит в плазме крови образуется путем O-деалкилирования, его обозначают как метаболит M-II, тогда как вторичный метаболит образуется с помощью декарбоксилирование, его обозначают как метаболит MI. Уровне системной экспозиции основного и вторичного метаболитов у человека составляют примерно 50% и менее 1% азилсартану соответственно. MI и M-II не влияют на фармакологическую активность азилсартану медоксомила. Главным ферментом, который отвечает за метаболизм азилсартану, является CYP2C9.

Хлорталидон. Метаболизм и экскреция через печень и желчь играют незначительную роль в выводе. Примерно 70% хлорталидону выводится с мочой и калом в течение 120 часов преимущественно в неизмененном виде.

Вывод.

Азилсартану медоксомил. После перорального применения азилсартану медоксомила, меченого радиоактивным изотопом ¹⁴ С, примерно 55% выводилось из организма с калом и приблизительно 42% - с мочой. Примерно 15% препарата выводилось с мочой в неизмененном виде азилсартану. Период полувыведения азилсартану из плазмы крови составляет около 11:00, а почечный клиренс равен примерно 2,3 мл/мин. Равновесная концентрация азилсартану достигается в течение 5 дней, и во время многократного применения препарата в режиме один раз в день его кумуляции в плазме не происходит.

Хлорталидон. Период полувыведения хлорталидону из цельной крови и плазмы составляет в среднем 50 часов. Период полувыведения после приема повторных доз остается неизмененным. Большая часть абсорбированной дозы хлорталидону выводится из организма почками, при этом средний почечный клиренс составляет 60 мл/мин.

Линейность / нелинейность.

Азилсартану медоксомил.

Пропорциональность дозы в экспозицию была установлена для азилсартану в диапазоне доз азилсартану медоксомила от 20 мг до 320 мг после однократного или многократного приема.

Хлорталидон.

Для доз 25 мг и 50 мг значение Cmax составляют в среднем 1,5 мкг/мл (4,4 мкмоль/л) и 3,2 мкг/мл (9,4 мкмоль/л) соответственно. Для доз до 100 мг наблюдается пропорциональное увеличение AUC.

Особые популяции.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетика азилсартану достоверно не отличается у молодых (возрастной диапазон 18-45 лет) и пожилых (возрастной диапазон 65-85 лет) пациентов.

У пожилых пациентов вывода хлорталидону происходит медленнее, чем у здоровых пациентов, хотя абсорбция остается такой же. Поэтому при лечении препаратом ЕдарбиКлор^® очень пожилых людей (≥ 75 лет) рекомендуется проявлять осторожность (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек.

У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью общая экспозиция азилсартану (AUC) была увеличена на + 30%, + 25% и + 95%. Никакого увеличения (+ 5%) не наблюдалось у диализных пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Однако клинический опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 30 мл/мин / 1,73 ^м2) или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует (см. Раздел «Показания»). Азилсартан не выводится из системного кровообращения с помощью гемодиализа.

Большая часть абсорбированной дозы хлорталидону выводится из организма почками, однако нарушения функции почек не изменяет фармакокинетику хлорталидону. Фактором, ограничивающим скорость вывода хлорталидону из крови или плазмы, вероятно, является родство препарата с карбоангидразы, содержащиеся в эритроцитах. Таким образом, для пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности (СКФ ≥ 30 - 2) корректировки дозы препарата не требуется.

Нарушение функции печени.

Применение азилсартану медоксомила в течение 5 дней у пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд - Пью) или умеренной (класс В по шкале Чайлд - Пью) печеночной недостаточностью приводило к незначительному увеличению экспозиции азилсартану (увеличение AUC в 1,3 1,6 раза). Применение азилсартану пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью не изучали. Применение хлорталидону пациентам с печеночной недостаточностью не изучали.

Препарат ЕдарбиКлор^® в связи с содержанием хлорталидону противопоказан к применению у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пол.

Фармакокинетика азилсартану существенно не отличается у мужчин и женщин. В популяционном фармакокинетическом анализе пациентов с артериальной гипертензией, получавших препарат ЕдарбиКлор ^®, мужчины имели более низкую экспозицию (Cmax и AUC), чем женщины (≤ 30%). Различия фармакокинетики Не считаются клинически значимыми.

Корректировка дозы препарата в зависимости от пола не требуется.

Расовая принадлежность.

Фармакокинетика азилсартану существенно не отличается у пациентов европеоидной и негроидной рас. В популяционном фармакокинетическом анализе пациентов с артериальной гипертензией, получавших препарат ЕдарбиКлор ^®, не обнаружено влияния расовой принадлежности на фармакокинетику азилсартану или хлорталидону.

Корректировка дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности не требуется.

Лечение артериальной гипертензии у взрослых, у которых артериальное давление будет адекватно контролируется монотерапией азилсартаном медоксомилом.

- гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата

- анурия

- резистентная к терапии гиперкальциемия, гипонатриемия

- тяжелые нарушения функции печени и почек (клиренс креатинина

- симптоматическая гиперурикемия;

- беременность;

- не применять вместе с алискиреновмиснимы средствами пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ 2).

Комбинации, которые не рекомендуется применять.

Литий. При одновременном применении лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II сообщалось об увеличении концентрации лития в сыворотке крови и возникновения проявлений его токсичности. Необходимо проводить мониторинг уровня лития в сыворотке крови при одновременном применении этих препаратов. Под действием диуретиков, например хлорталидону, уменьшается почечный клиренс, что повышает его токсичность. При применении препарата ЕдарбиКлор^® рекомендуется мониторинг уровня лития в организме.

Из-за отсутствия опыта одновременного применения ЕдарбиКлор^® и лития эта комбинация не рекомендуется. Если применение такой комбинации окажется необходимым, следует рассмотреть возможность контроля уровня лития в сыворотке крови.

Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении.

Нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота> 3 г/сут) и неселективные НПВП. У пациентов пожилого возраста, у пациентов с гиповолемией (включая пациентов, получающих диуретики) и у пациентов с нарушением функции почек одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе селективных ингибиторов ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая азилсартан может приводить к ухудшению функции почек, в том числе к развитию острой почечной недостаточности, и повышение уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется адекватная гидратация и контроль функции почек в начале лечения.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВП (селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными НПВП) возможно ослабление антигипертензивного эффекта препарата ЕдарбиКлор ^®.

Калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий и другие вещества, которые могут повышать уровень калия. Учитывая опыт применения других лекарственных средств, влияющих на РААС, применение препарата ЕдарбиКлор^® с добавками калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Особенности применения»).

Дигиталис. Одновременное применение наперстянки может ухудшить неблагоприятные последствия гипокалиемии (см. Раздел «Особенности применения»).

Дополнительная информация.

Препарат ЕдарбиКлор ^®.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциируется с более высокой частотой возникновения побочных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного средства, действующего на РААС (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Фармакокинетика азилсартану медоксомила и хлорталидону не изменяется при одновременном применении.

Исследование взаимодействия препарата ЕдарбиКлор^® с другими лекарственными средствами не проводились, хотя были проведены исследования взаимодействия азилсартану медоксомила и хлорталидону с другими лекарственными средствами.

Азилсартану медоксомил. В исследованиях при одновременном применении азилсартану медоксомила или азилсартану с амлодипином, антацидами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибуридом, кетоконазолом, метформином, пиоглитазоном и варфарином не наблюдалось никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий.

Азилсартану медоксомил является активным предшественником лекарственного вещества, быстро гидролизуется эстеразами к активной молекулы азилсартану в желудочно-кишечном тракте и / или во время всасывания препарата (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Исследования in vitro показали, что взаимодействия, основанные на подавлении эстеразы, маловероятны.

Хлорталидон. Диуретики потенцируют действие производных кураре и антигипертензивных средств (например гуанетидина, метилдопы, бета-блокаторов, вазодилататоров, антагонистов кальция, ингибиторов АПФ и АРА).

Гипокалиемический эффект хлорталидону может быть потенцированных кортикостероидами, АКТГ, β2-агонистами, амфотерицином и карбеноксолоном.

Аллопуринол. Одновременное применение хлорталидону может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Амантадин. Хлорталидон может увеличивать риск развития побочных эффектов, вызванных амантадина.

Антихолинергические средства (например атропин, биперидена) могут повышать биодоступность хлорталидону за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Противодиабетические лекарственные средства (пероральные средства и инсулин). Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических лекарственных средств.

Соли кальция. Фармакологические эффекты в виде солей кальция, так и витамина D могут быть увеличены до клинически значимых уровней при одновременном применении с хлорталидоном.

Циклоспорин. Одновременное лечение циклоспорином может увеличить риск развития гиперурикемии и осложнений подагрического типа.

Колестирамин. Всасывания хлорталидону нарушается в присутствии анионообменных смол. Можно ожидать снижения фармакологического эффекта.

Цитотоксические средства. Одновременное применение может снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивную действие.

Диазоксид. Гипергликемический эффект диазоксида может быть усилен хлорталидоном.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).

Есть данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимым, эту терапию следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Активирована ренин-ангиотензин-.

У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-(например у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или заболеванием почек, включая двусторонний стеноз почечных артерий), лечение препаратами, влияющими на эту систему, такими как ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II, было связано с острой гипотензии, азотемии, олигурией и реже - с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов не может быть исключена при применении препарата ЕдарбиКлор ^®.

Оценка состояния пациентов с артериальной гипертензией с активированной РААС должна включать периодическую оценку функции почек и уровня электролитов.

Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим цереброваскулярные заболевания может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Нарушение функции почек.

Хлорталидон, входящий в состав препарата ЕдарбиКлор ^®, не следует применять при тяжелой почечной недостаточности (СКФ 2) (см. Раздел «Противопоказания»). Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек нуждаются в наблюдении относительно ухудшения функции почек путем периодического контроля уровня креатинина и электролитов в сыворотке крови. Вероятность сообщений об аномально высокие показатели креатинина в сыворотке крови у пациентов с нарушением функции почек более высокая. Для этих пациентов дозу ЕдарбиКлор^® следует тщательно титровать и контролировать артериальное давление и параметры функции почек. Функция почек может ухудшаться у пациентов со стенозом почечной артерии.

Хлорталидон следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек, поскольку хлорталидон может провоцировать азотемию. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, следует рассмотреть необходимость отмены или прекращения диуретической терапии.

Трансплантация почки.

На сегодня опыт применения препарата ЕдарбиКлор^® пациентам, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Нарушение функции печени.

Хлорталидон, входящий в состав препарата ЕдарбиКлор ^®, не следует применять при тяжелой печеночной недостаточности (см. Раздел «Противопоказания»).

Существует ограниченный опыт применения препарата ЕдарбиКлор^® пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью однако, по данным ФК исследований, пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется. Незначительные изменения в балансе жидкости и электролитов в организме, вызванные тиазидными диуретиками, могут вызвать печеночную кому. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Гипотензия у пациентов с дефицитом об объема жидкости и / или солевым истощением.

Пациентам с возможным дефицитом внутрисосудистого объема или солевым истощением (например, пациенты, у которых наблюдается рвота, диарея или принимающих высокие дозы диуретиков) применение препарата ЕдарбиКлор^® следует начинать под тщательным контролем (см. Раздел «Способ применения и дозы») . Прежде чем начинать лечение препаратом ЕдарбиКлор ^®, необходимо скорректировать дефицит объема жидкости и / или солевого истощения.

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию антигипертензивными лекарственными средствами, действующими через ингибирование ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому препарат ЕдарбиКлор^® не рекомендуется применять таким больным.

Нарушение электролитного баланса.

У пациентов, получающих терапию диуретиками, следует периодически определять уровень электролитов сыворотки крови.

Тиазиды могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса (включая гипокалиемию, гиперкальциемии, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Предупредительными признаками нарушения водно-электролитного баланса является сухость во рту, жажда, астения, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная усталость, гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота (см. раздел «Побочные реакции»). Перед началом лечения ЕдарбиКлор^® необходимо откорректировать водно-электролитный баланс.

Гипокалиемия.

Гипокалиемия - это дозозависимая побочная реакция, которая может развиться при монотерапии хлорталидоном. Было доказано, что одновременное применение с азилсартану медоксомилом уменьшает ассоциированную с хлорталидоном гипокалиемии. Одновременное применение наперстянки может ухудшить неблагоприятные последствия гипокалиемии. Перед началом лечения ЕдарбиКлор^® необходимо откорректировать гипокалиемии.

Гиперкалиемия.

Вследствие антагонизма компонента препарата ЕдарбиКлор^® азилсартану медоксомила к рецепторов ангиотензина II может развиться гиперкалиемия. Хотя клинически значимая гиперкалиемия не был зарегистрирован при применении препарата ЕдарбиКлор ^®, факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную и / или сердечную недостаточность, а также сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащими заменители соли следует осторожно назначать одновременно с препаратом ЕдарбиКлор^® (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз.

Доказано, что тиазиды вызывают гипонатриемию. Препарат ЕдарбиКлор^® не следует применять пациентам с рефрактерной гипонатриемией (см. Раздел «Противопоказания»). Дефицит хлоридов обычно протекает в легкой форме и, как правило, не требует лечения.

Гиперкальциемия.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений кальциевого обмена. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Прежде чем проводить тесты на функцию паращитовидных железы, следует прекратить применение тиазидов. Препарат ЕдарбиКлор^® не следует применять пациентам с гиперкальциемией (см. Раздел «Противопоказания»).

Гипомагниемия.

Доказано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и в случае применения других препаратов, вызывающих вазодилатацию или дефицит жидкостного объема, особая осторожность показана пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Метаболические и эндокринные эффекты.

Терапия тиазидами может ухудшить толерантность к глюкозе, поэтому может потребоваться корректировка дозы инсулина или противодиабетических терапия. Во время терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов было связано с терапией тиазидными диуретиками.

Гиперурикемия.

У некоторых пациентов, получающих хлорталидон или другие тиазидные диуретики, может развиться гиперурикемия или манифестация явной подагры. Препарат ЕдарбиКлор^® не следует применять пациентам с симптомами гиперурикемии (см. Раздел «Противопоказания»).

Беременность.

Препарат ЕдарбиКлор^® не следует применять во время беременности (см. Раздел «Противопоказания»).

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II не следует начинать во время беременности. Если продолжения терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не является необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные методы лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При обнаружении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Диуретики не следует применять для лечения отеков или артериальной гипертензии во время беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Литий.

Как и в других антагонистов рецепторов ангиотензина II, комбинация лития и препарата ЕдарбиКлор^® не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хориоидальной выпот, острая близорукость и вторичная глаукома.

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратический реакцию, вызывает хориоидальной выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острую закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата.

Нелеченная острая глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение - это скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Беременность.

Препарат ЕдарбиКлор^® не следует применять во время беременности (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Нет клинических данных по применению препарата ЕдарбиКлор^® беременным. Исследования на животных репродуктивной токсичности.

Азилсартану медоксомил.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности являются убедительными; однако небольшое повышение риска исключать нельзя. Несмотря на отсутствие контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, аналогичные риски могут существовать и для этого класса лекарственных средств. Если продолжения терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные методы лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При обнаружении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Известно, что экспозиция антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамниоз, задержка окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если экспозиция антагонистов рецепторов ангиотензина II происходила со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования функции почек и черепа.

Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны быть тщательно обследованы по гипотензии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Хлорталидон.

Диуретики не следует применять для лечения отеков или артериальной гипертензии во время беременности, так как их применение может быть связано с гиповолемией, повышенной вязкостью крови и снижением перфузии плаценты. Доказано, что диуретики, такие как хлорталидон, проникают через плацентарный барьер и появляются в пуповинной крови. Зарегистрировано сообщение об угнетении функции костного мозга плода, тромбоцитопения, желтуху плода и новорожденного, связанные с применением тиазидоподобных диуретиков.

Кормления грудью.

Нет никакой информации о применении препарата ЕдарбиКлор^® или азилсартану медоксомила во время грудного вскармливания. Однако хлорталидон проникает в грудное молоко, поэтому не рекомендуется применять препарат ЕдарбиКлор^® во время грудного вскармливания. Во время грудного вскармливания предпочтение следует отдавать альтернативным методам лечения с более установленными профилями безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность.

Данные о влиянии препарата ЕдарбиКлор^® на фертильность человека отсутствуют. Доклинические исследования показали, что азилсартану медоксомил не влияет на мужскую или женскую фертильность у крыс.

Учитывая фармакодинамические свойства препарата ЕдарбиКлор ^®, ожидается, что влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами должно быть незначительным. Однако при применении любого антигипертензивного препарата следует учитывать возможность возникновения головокружения или повышенной утомляемости.

Препарат ЕдарбиКлор^® предназначен для перорального применения, таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Рекомендованная начальная доза для взрослых составляет 1 таблетку (40 / 12,5 мг) 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект проявляется главным образом в течение 1-2 недель лечения. Через 2-4 недели лечения дозу в случае необходимости можно увеличить до 40/25 мг с целью достижения целевого уровня артериального давления.

Особые группы пациентов.

Нарушение функции почек.

Хлорталидон, входящий в состав препарата ЕдарбиКлор ^®, не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 2) и анурией (см. Раздел «Противопоказания»). Опыт применения препарата ЕдарбиКлор^® пациентам с недавней трансплантацией почки отсутствует. Для пациентов с легким (расчетная СКФ 60-90 мл/мин / 1,73 ^м2) и умеренным (расчетная СКФ 30-60 мл/мин / 1,73 ^м2) степенью почечной недостаточности коррекции дозы препарата не требуется.

Нарушение функции печени.

Хлорталидон, входящий в состав препарата ЕдарбиКлор ^®, не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»). Существует ограниченный опыт применения препарата ЕдарбиКлор^® пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью однако пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекция начальной дозы препарата ЕдарбиКлор^® не нужна.

Тиазиды следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Незначительные изменения в балансе жидкости и электролитов в организме, вызванные тиазидными диуретиками, могут вызвать печеночную кому. Рекомендуется тщательный мониторинг.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата ЕдарбиКлор^® не требуется; следует проявлять осторожность и тщательно наблюдать за пациентами пожилого возраста (старше 75 лет), которые могут иметь повышенный риск развития нежелательных явлений.

Истощение внутрисосудистого жидкостного объема.

Пациентам с истощением внутрисосудистого жидкостного объема или соли (например, пациенты, у которых наблюдается рвота, диарея или принимающих высокие дозы диуретиков) применение препарата ЕдарбиКлор^® следует начинать под тщательным контролем только после восстановления надлежащего объема (см. Раздел « особенности применения »).

Транзиторная гипотензивное реакция, обусловленная истощением объема, не препятствует дальнейшему лечению пациентов, которое обычно может быть продлен без особого труда после стабилизации артериального давления и объема крови.

Сердечная недостаточность.

Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью, поскольку опыт применения препарата ЕдарбиКлор^® этим пациентам отсутствует.

Пациенты негроидной расы.

Пациентам негроидной расы, которые обычно характеризуются как гипертоники «с низким уровнем ренина» с ослабленной ответом на блокаторы ренин-ангиотензин-(РААС), коррекция дозы не требуется. Влияние на артериальное давление и профиль безопасности препарата ЕдарбиКлор^® у пациентов негроидной расы и представителей других рас аналогичные.

Дети. Препарат ЕдарбиКлор^® не назначают детям, поскольку данные по безопасности и эффективности применения детям (в возрасте до 18 лет) отсутствуют.

Есть ограниченные данные о передозировке препаратом.

Азилсартану медоксомил. Учитывая фармакологические эффекты, основным проявлением передозировки азилсартану медоксомилом, вероятно, будет симптоматическая гипотензия и головокружение. Во время контролируемых клинических исследований с участием здоровых добровольцев азилсартану медоксомил, который применяли в дозах до 320 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней, переносился хорошо. В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию с учетом клиническое состояние пациента. Азилсартан не выводится с помощью диализа.

Хлорталидон. К симптомам острой передозировки относятся: тошнота, слабость, головокружение и нарушение электролитного баланса. Специфический антидот к препарату отсутствует. Рекомендовано промывание желудка с последующей поддерживающей терапией. При необходимости в этой терапии можно добавить раствор глюкозы и натрия хлорида с калием, который следует вводить с осторожностью.

В таблице 1 по категориям «система-орган-класс» и по частоте представлены нежелательные реакции, которые рассматриваются как минимум быть связано с лечением. Частота определяется согласно приведенным ниже критериям.

Очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Таблица 1

Дополнительная информация об отдельных компонентах.

Побочные реакции, которые, как известно, возникают при применении каждого компонента отдельно, но не наблюдаются в клинических исследованиях, могут возникать во время лечения ЕдарбиКлор ^®.

Азилсартану медоксомил.

Кроме побочных реакций, указанных выше для препарата ЕдарбиКлор ^®, были зарегистрированы такие побочные реакции для азилсартану медоксомила, как периферические отеки, мигрень и повышенный уровень КФК в крови, которые были зарегистрированы как редки.

Во время клинических испытаний редко сообщалось о нарушении функции почек. Тяжелый ангионевротический отек может возникать редко (от ≥ 1/10 000 до

Хлорталидон.

Кроме побочных реакций, указанных выше относительно препарата ЕдарбиКлор ^®, были зарегистрированы побочные реакции при применении хлорталидону (см. Табл. 2).

Таблица 2

Описание отдельных побочных реакций.

Нарушение функции почек и почечная недостаточность были зарегистрированы как редкие побочные реакции в сочетании с повышением креатинина крови большинство из этих случаев были обратимыми или во время лечения, либо после отмены препарата ЕдарбиКлор ^®, и ни один из них не требовал проведения диализа.

Как и в случае применения других АРА, редко может возникать тяжелое ангионевротический отек (от ≥ 1/10 000 до

Лабораторные исследования.

Креатинин сыворотки крови.

Повышение уровня креатинина в крови является известным фармакологическим эффектом антагонистов ренин-ангиотензин-(РААС), таких как антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ, и связано со степенью снижения артериального давления. Лечение препаратом ЕдарбиКлор^® приводило к большей частоте повышение уровня креатинина в крови по сравнению с приемом азилсартану медоксомила и хлорталидону. Повышение уровня креатинина были, как правило, преходящими или непрогрессирующими и оборотными и ассоциировались с более выраженным снижением артериального давления.

Мочевая кислота.

Применение препарата ЕдарбиКлор^® было связано с повышением уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, что согласуется с известными фармакологическими эффектами диуретиков. Повышение уровня мочевой кислоты зависит от дозы хлорталидону, хотя сообщение о манифестации подагры в различных группах лечения были нечастыми, даже в долгосрочных исследованиях.

Гемоглобин и гематокрит.

Применение препарата ЕдарбиКлор^® ассоциировалось с небольшим снижением гематокрита, гемоглобина и количества эритроцитов, что согласуется с известными фармакологическими эффектами ингибиторов ренин-ангиотензин-.

Постмаркетинговый период. Наблюдались такие нежелательные реакции: тошнота, обморок, потеря сознания, сыпь, зуд, ангионевротический отек. Поскольку данные об этих реакции касаются группы пациентов неопределенной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте!

По 14 таблеток в блистере, по 1 или по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Такеда Ирландия Лтд, Ирландия / Takeda Ireland Ltd, Ireland.

Адрес

Брей Бизнес Парк, Килруддери, Ко. Уиклоу, Ирландия / Bray Business Park, Kilruddery, Co. Wicklow, Ireland.