Эротон таблетки по 50 мг блистер 2 шт

Фармакодинамика. эротон — пероральный препарат, который применяют для лечения нарушений эрекции у мужчин. препарат представляет собой цитратную соль силденафила, селективный ингибитор цгмф специфической фдэ типа 5 (фдэ-5).

Механизм действия. Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. NO активирует фермент гуанилатциклазу, которая вызывает повышение уровня цГМФ, расслабление гладких мышц кавернозного тела и усиление притока к ним крови.

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффективность оксида азота (NO), подавляя ФДЭ-5, отвечающую за деградацию цГМФ в кавернозном теле.

Когда при сексуальной стимуляции происходит локальное высвобождение NO, угнетение ФДЭ-5 силденафилом вызывает повышение уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате чего расслабляются гладкие мышцы и усиливается приток крови к кавернозному телу.

Применение силденафила в рекомендуемых дозах неэффективно без сексуальной стимуляции.

Силденафил селективен относительно ФДЭ-5. Его влияние на ФДЭ-5 более сильное, чем влияние на другие известные ФДЭ.

Нарушение зрения. При применении силденафила в дозе 100 мг у некоторых пациентов через 1 ч выявлено легкое непостоянное нарушение цветовосприятия (синего/зеленого); через 2 ч после приема препарата эти изменения исчезали. Вероятным механизмом нарушения цветного зрения считают угнетение ФДЭ-6, которая принимает участие в процессе передачи света в сетчатке глаза. Эффект силденафила на ФДЭ-6 в 10 раз уступает его активности относительно ФДЭ-5. Силденафил не влияет на остроту зрения, контрастность восприятия, электроретинограмму, внутриглазное давление или пупилометрию.

Эффективность. Эффективность силденафила, которую оценивали относительно способности препарата обеспечивать наступление и поддержание эрекции, достаточной для проведения полового акта, продемонстрирована и сохранялась при продолжительном применение препарата (1 год).

При приеме силденафила в дозах 25; 50; 100 мг улучшение эрекции отмечено у 62; 74; 82% пациентов соответственно. Кроме улучшения эректильной функции, анализ МИЭФ (международный индекс эректильной функции) показал, что лечение силденафилом повышает также оргазм и удовлетворение от полового акта.

При лечении силденафилом улучшение отмечено у 59% больных сахарным диабетом; у 43% больных, которые перенесли радикальную простатэктомию; у 83% пациентов с травмой спинного мозга.

Фармакокинетика. В пределах рекомендуемого диапазона доз фармакокинетика силденафила пропорциональна дозе. Препарат выводится из организма преимущественно путем биотрансформации в печени (в основном при участии цитохрома Р450 3А4) с образованием активного метаболита со свойствами, подобными силденафилу.

Всасывание. Силденафил быстро всасывается после применения внутрь. С_max, достигающуюся в плазме крови, регистрировали через 30–120 мин (в среднем 60 мин) после перорального приема натощак. В случаях, когда препарат принимают вместе с очень жирной пищей, скорость всасывания уменьшается.

Распределение. Средний объем распределения силденафила в равновесном состоянии — 105 л, что свидетельствует о его проникновении в ткани. Как силденафил, так и его главный метаболит приблизительно на 96% связан с белками плазмы крови. Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.

Метаболизм. Силденафил метаболизируется преимущественно изоферментами печени. Главный циркулирующий метаболит характеризуется селективностью к ФДЭ-5, подобной силденафилу, но его активность относительно ФДЭ-5 составляет около 50% селективности исходного препарата. Концентрация этого метаболита в плазме крови составляет около 40% соответствующей концентрации силденафила. Конечное время полужизни метаболита составляет около 4 ч.

Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч с конечным сроком полужизни 3–5 ч. При пероральном применении силденафил выводится главным образом с калом (около 80% принятой дозы) и в меньшей степени с мочой (около 13% принятой дозы).

Фармакокинетика у пациентов особых групп

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) отмечали сниженные показатели клиренса силденафила, а концентрации силденафила были приблизительно на 90% выше, чем у молодых пациентов (18–45 лет). Учитывая возрастную зависимость связывания с белками, соответствующее повышение концентрации свободного силденафила в плазме крови составляло почти 40%.

Пациенты с недостаточностью функции почек. У пациентов с легкой (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) недостаточностью функции почек фармакокинетика силденафила не изменялась после его приема внутрь в разовой дозе 50 мг. У пациентов с тяжелой (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) недостаточностью функции почек клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (100%) и C_max (88%) по сравнению с пациентами того же возраста, но без нарушений функции почек.

Пациенты с недостаточностью функции печени. У пациентов с легким и умеренным циррозом печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила уменьшался, что было причиной увеличения AUC (84%) и C_max (47%) по сравнению с пациентами такого же возраста, у которых не диагностирована печеночная недостаточность. Фармакокинетику силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не исследовали.

Лечение нарушений эрекции, которые определяются как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта. для эффективного действия препарата необходимо сексуальное возбуждение.

Таблетки предназначены для перорального приема. для реализации эффекта силденафила необходимо сексуальное возбуждение.

Принимают внутрь приблизительно за 1 ч до полового акта.

Начальная доза препарата составляет 50 мг. Учитывая эффективность и переносимость препарата, доза может быть повышена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная суточная доза — 100 мг, максимальная рекомендуемая частота приема — 1 раз в сутки. Активность Эротона может проявляться большим сроком действия при приеме препарата с пищей по сравнению с приемом натощак.

Применение у пациентов пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции почек. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина — 30–80 мг/мин) режим дозирования препарата не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 мл/мин) вследствие сниженного клиренса силденафила начальная доза препарата составляет 25 мг.

Применение у пациентов с нарушением функции печени. Вследствие сниженного клиренса силденафила начальная доза препарата составляет 25 мг.

Применение на фоне лечения другими препаратами. Для пациентов, которые принимают одновременно препараты — ингибиторы изофермента 3А4 цитохрома Р450 (эритромицин, кетоконазол, итраконазол, саквинавир и т.п.), начальная доза силденафила составляет 25 мг. При одновременном приеме с ритонавиром максимальная разовая доза силденафила не должна превышать 25 мг на протяжении 48 ч.

С целью снижения риска развития постуральной гипотензии следует достичь стабилизации состояния пациентов на фоне терапии блокаторами α-адренорецепторов до применения препарата. Кроме того, следует начать назначение препарата с наиболее низкой дозы.

При необходимости назначения препарата в дозе 25 мг применяют силденафил в соответствующей дозе.

Повышенная чувствительность к силденафилу и вспомогательным компонентам препарата; терапия нитратами или другими донаторами оксида азота (поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, которые применяют постоянно или в экстренных случаях); заболевания, при которых сексуальная активность нежелательна (тяжелые формы сердечно-сосудистых заболеваний, нестабильная стенокардия, тяжелая сердечная недостаточность и т.п.); одновременный прием с другими средствами для лечения эректильной дисфункции.

Прием Эротона противопоказан пациентам, которые потеряли зрение на один глаз по причине неартериальной передней ишемической оптической нейропатии, независимо от того, произошло это из-за предыдущего приема ингибитора ФДЭ-5 или нет.

Безопасность силденафила не изучали в таких подгруппах пациентов, и потому его применение противопоказано у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, с артериальной гипотензией (АД 90/50 мм рт. ст.), с недавно перенесенным инсультом или инфарктом миокарда и известными наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки, такими как пигментный ретинит (у меньшей части таких пациентов отмечают генетическое заболевание ФДЭ сетчатки).

Со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, сонливость, гипестезия; эпилептический приступ, рецидив эпилептического приступа, повышенная утомляемость;

со стороны сердечно-сосудистой системы — вазодилатация (приливы), артериальная гипотензия или гипертензия, пальпитация (ощущение сердцебиения), транзиторные ишемические атаки, желудочковая аритмия, тахикардия, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, внезапная остановка сердца, синкопе, носовое кровотечение, инсульт;

со стороны органа зрения — нарушение зрения (затуманенность зрения, повышенная чувствительность к свету), дефекты полей зрения, хроматопсия (умеренной степени, транзиторная, главным образом цветное зрение), боль в глазах, покраснение глаз, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия, сосудистая окклюзия сетчатки;

со стороны органа слуха — звон в ушах, внезапная глухота;

со стороны дыхательной системы — ринит (заложенность носа);

со стороны пищеварительной системы — диспепсия, тошнота, рвота, сухость во рту;

со стороны иммунной системы — реакции гиперчувствительности (включая сыпь на коже), синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;

со стороны репродуктивной системы — пролонгированная эрекция и/или приапизм;

со стороны костно-мышечной системы — миалгия, боль в груди.

Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных причин заболевания и назначения адекватного лечения необходимо тщательно изучить историю болезни пациента и провести тщательное медицинское обследование.

Для эффективности Эротона необходима сексуальная стимуляция.

С сексуальной активностью связана определенная степень риска ввиду возможности сердечного приступа. Итак, прежде чем начать курс любого лечения нарушений эрекции, врач должен проверить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Препараты, предназначенные для лечения эректильной дисфункции, не следует принимать пациентам, для которых сексуальная активность нежелательна.

Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых осложнениях, таких как инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, вентрикулярная аритмия, цереброваскулярная геморрагия и транзиторная ишемическая атака. У большинства, но не у всех пациентов с такими осложнениями выявляли предшествующие сердечно-сосудистые факторы риска. Подавляющее большинство таких случаев отмечали на протяжении или сразу после сексуальной нагрузки, незначительную часть — через короткий период после приема силденафила без сексуальной активности. Другие случаи возникали через часы или дни после применения силденафила и сексуальной нагрузки. Таким образом, невозможно установить прямую зависимость таких случаев с применением силденафила, сексуальной нагрузкой, сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, комбинацией этих факторов или другими факторами.

При однократном приеме силденафила в дозах до 100 мг не выявлено клинически значимых изменений ЭКГ. Среднее максимальное снижение систолического АД у пациентов, которые находились в горизонтальном положении, после перорального приема препарата в дозе 100 мг составляло 8,34 мм рт. ст. Соответствующее изменение диастолического АД у пациентов, которые находились в горизонтальном положении, составляло 5,5/3 мм рт. ст. Ниже, чем обычно, но кратковременно АД снижалось у пациентов, которые одновременно принимали нитраты.

Силденафил оказывал системное вазодилатирующее действие, которое приводило к преходящему снижению АД. Этот эффект незначительный или вообще не приводит к любым последствиям у большинства пациентов. Однако до назначения силденафила врач должен тщательно взвесить риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная чувствительность к вазодилататорам выявлена у больных с левожелудочковой обструкцией (аортальный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия), а также со множественными проявлениями системной атрофии, которая отмечается в единичных случаях и проявляется тяжелым нарушением автономного контроля АД.

Эротон в дозе 100 мг 1 раз в сутки при пероральном применении у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца снижает показатели среднего систолического АД покоя и диастолического АД по сравнению с исходным уровнем. Среднее легочное систолическое АД снизилось на 9%. Силденафил не оказывал никакого влияния на сердечный выброс и кровоток в стенозированных коронарных артериях вследствие улучшения аденозинстимулированного резерва кровотока (в коронарных артериях с и без стеноза).

У больных с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, которые регулярно принимали антиангинальные препараты (за исключением нитратов) и применяли силденафил в дозе 100 мг 1 раз в сутки внутрь, отмечено увеличение продолжительности тредмил-теста и среднего времени выполнения упражнения до обострения симптомов стенокардии по сравнению с плацебо.

У пациентов с сопутствующей АГ, которые одновременно принимают 2 и более антигипертензивных препарата, силденафил в дозе 100 мг 1 раз в сутки внутрь улучшал эрекцию и увеличивал количество успешных сексуальных попыток. Количество побочных эффектов было одинаковым по сравнению с соответствующим показателем у пациентов в других группах, которые принимали 3 и больше антигипертензивных препарата.

Сообщалось о неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (NAION), которая является причиной ухудшения или потери зрения. В случае внезапного ухудшения зрения следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу. У большинства этих пациентов отмечали такие факторы риска: уменьшенное соотношение глубина/площадь (застойный диск), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, АГ, заболевание коронарных сосудов, гиперлипидемия и курение. Не установлено причинных связей между применением ингибиторов ФДЭ-5 и возникновением NAION. Врач должен предупредить пациентов, уже имевших проявления NAION, о возможном рецидиве NAION. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу в случае внезапного ухудшения зрения.

У пациентов с возрастной дегенерацией сетчатки силденафил в дозе 100 мг 1 раз в сутки внутрь хорошо переносился и не проявлял клинического эффекта во время исследования зрительных функций в тестах (острота зрения, сетка Амслера, распознавание цвета, искусственный поток света, периметр Гамфрея и фотостресс).

Силденафил рекомендуется применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно принимают блокаторы α-адренорецепторов, поскольку в некоторых случаях это может привести к симптоматической артериальной гипотензии. Для того чтобы минимизировать риск развития постуральной гипотензии, следует достичь стабилизации показателей АД с помощью блокаторов α-адренорецепторов до применения силденафила. Необходимо начинать применение силденафила с низких доз. Кроме того, врач должен информировать пациента, что делать в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии.

У некоторых пациентов с врожденным пигментным ретинитом отмечены генетические дефекты ФДЭ сетчатки глаза. Нет информации относительно безопасности назначения силденафила пациентам с пигментным ретинитом, поэтому такой группе пациентов силденафил следует назначать с осторожностью.

Силденафил усиливает антиагрегационный эффект натрия нитропруссида (донатора NO). Нет информации относительно безопасности при назначении силденафила пациентам со склонностью к кровотечению или острой язвой желудка, поэтому данной группе пациентов силденафил следует назначать с осторожностью.

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, необходимо применять с осторожностью у пациентов с анатомическими деформациями пениса (такими как ангуляции, кавернозные фиброзы или болезнь Пейрони) и пациентам с заболеваниями, которые могут привести к развитию приапизма (такие как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Безопасность и эффективность комбинаций силденафила с другими видами лечения для эректильной дисфункции не изучали, поэтому применять такие комбинации не рекомендуется.

После перорального приема разовой дозы 100 мг силденафила не отмечено влияния на подвижность сперматозоидов и морфологические свойства спермы у здоровых пациентов.

Сообщалось о внезапном снижении и потере слуха у незначительного количества пациентов при применении ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил. У большей части этих пациентов отмечали факторы риска внезапного снижения или потери слуха. Никаких причинных связей между применением ингибиторов ФДЭ-5 и внезапным снижением и потерей слуха не установлено. В случае внезапного снижения и потери слуха следует рекомендовать пациентам прекратить применение силденафила и немедленно проконсультироваться с врачом.

Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат не применяют у женщин.

Дети. Препарат не применяют у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Вследствие побочных эффектов (головокружение, изменения зрения) силденафил может влиять на способность к управлению транспортными средствами или работе с механизмами.

Влияние других препаратов на силденафил. метаболизм силденафила опосредован главным образом цитохромом р450 (cyp). ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить выведение силденафила, а индукторы этих изоферментов — повысить его выведение.

Отмечалось снижение клиренса силденафила при одновременном применении его с ингибиторами CYP 3А4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP 3А4 при сочетанном приеме с силденафилом в дозе 50 мг снижается на 56%.

Однократный прием антацида (магния гидроксида и алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Ингибиторы CYP 2С9 (такие как толбутамид, варфарин), ингибиторы CYP 2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и соответствующие диуретики, ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов не влияли на фармакокинетику силденафила.

Влияние азитромицина (500 мг/сут на протяжении 3 сут) на скорость выведения и период полужизни силденафила или его основных метаболитов не доказано.

Влияние силденафила на другие препараты. Силденафил является слабым ингибитором изоформ цитохрома Р450. Маловероятно, что Эротон способен изменить выведение субстратов этих изоферментов.

Силденафил усиливает гипотензивный эффект при кратковременном и продолжительном применении нитратов, поэтому одноразовое или курсовое применение донаторов оксида азота, органических нитратов или органических нитритов в любых формах с силденафилом противопоказано.

Когда силденафил (25; 50 и 100 мг) применяли у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы одновременно с терапией доксазозином (4 и 8 мг), которая поддерживалась на стабильном уровне, отмечено дополнительное снижение АД и среднее дополнительное снижение АД. Когда силденафил и доксазозин назначали одновременно пациентам, резистентным к доксазозинтерапии, нечасто отмечали случаи симптоматической постуральной гипотензии. Ее признаки включали головокружение и нарушение координации при действии света, но не потерю сознания. Сопутствующее лечение силденафилом пациентов, получающих терапию блокаторами α-адренорецепторов, может привести к возникновению симптоматической артериальной гипотензии у некоторых из них.

Признаков существенного взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), каждый из которых метаболизируется CYP 2С9, не выявлено.

Силденафил (50 мг) не приводит к увеличению продолжительности кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивного эффекта алкоголя у здоровых пациентов.

Не отмечено взаимодействия силденафила (100 мг) и амлодипина у больных АГ.

Не рекомендуется назначать силденафил одновременно с ритонавиром, который является ингибитором P450 и приводит к изменению фармакокинетических показателей силденафила.

Анализ безопасности показал, что нет различия в профиле побочных реакций у пациентов, принимающих силденафил отдельно, и у пациентов, которые применяют этот препарат вместе с антигипертензивными препаратами.

Симптомы: при передозировке силденафила (доза 800 мг у здоровых добровольцев) отмечают нежелательные эффекты, подобные при применении более низких доз препарата, но частота их возникновения и степень тяжести увеличивались.

Лечение: симптоматическая терапия. Диализ неэффективен ввиду высокой степени связывания силденафила и его метаболита с белками крови.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °с.

Сегодня нет сомнений в том, что открытие и разработка силденафила стали революционным событием в медицине и жизни общества в целом. открытие было обусловлено усилиями обладателей нобелевской премии луиса игнарро и ферида мурада, которые установили связь между оксидом азота (no) и сердечно-сосудистой системой человека. no является нейромедиатором, сигнализирующим кровеносным сосудам сердца о расслаблении и увеличении кровотока. ученые развили эту концепцию, сделав шаг вперед и сфокусировавшись на синтезе ингибитора фосфодиэстеразы 5 (фдэ-5), который мог бы усиливать действие no в сердечно-сосудистой системе. молекула uk-92-480, позже известная как силденафил, была синтезирована и представлена для клинических исследований в 1991 г. после того, как многообещающие исследования на животных показали, что силденафил вызывает дилатацию коронарной артерии.

В ходе ранних исследований с участием людей в 1991–1992 гг. установили, что силденафил не был перспективным в качестве антиангинального лекарственного средства. Однако как о «побочной реакции» в ходе исследований мужчины сообщали об эректогенном эффекте от приема лекарства. В 1992 г. в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе была установлена связь между NO и эрекцией.

Сейчас применение силденафила является экономически обоснованной альтернативой приему тадалафила и варденафила — более поздних ингибиторов ФДЭ-5 (Gresser U., Gleiter C.H., 2002; Hansen S.A., 2019).

Сегодня на рынке Украины существует целый ряд генерических препаратов. Одним из генериков является Эротон — высокоэффективный и безопасный в применении генерический препарат силденафила. Эротон прост в применении, неинвазивен.

Эротон содержит конкурентный ингибитор ФДЭ-5. Одиннадцать типов ФДЭ-5 определены в организме человека; ФДЭ-5 выявляют в пещеристом теле, тромбоцитах, скелетных мышцах, сосудистых и висцеральных мышцах, он является преобладающей изоформой в половом члене. Стимуляция неадренергических и нехолинергических нервов в парасимпатическом сплетении таза приводит к высвобождению NO через нервно-мышечные соединения артерий полового члена и кавернозных гладких мышц. NO вызывает увеличение молекулы цГМФ, что, в свою очередь, приводит к расслаблению гладких мышц полового члена, обусловливая усиленный кровоток, расслабление кавернозных гладких мышц и, наконец, припухлость и ригидность полового члена. ФДЭ-5 расщепляет цГМФ, что приводит к сокращению артерий полового члена и гладких мышц и вызывает отечность (инструкция МЗ Украины).

Силденафил быстро всасывается в тонкой кишке после перорального введения, причем время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 30–120 мин. Пиковая эффективность отмечается после приема препарата натощак, клиническая эффективность наблюдается в течение 19 мин (инструкция МЗ Украины).

Эротон значительно улучшает эректильную функцию как у пожилых пациентов с эректильной дисфункцией (ЭД) различной этиологии, так и у пожилых пациентов с ЭД и сахарным диабетом. Установлено, что силденафил эффективен у больных сахарным диабетом II типа с более чем одним диабетическим осложнением и с низким гликемическим контролем.

Однако, если ЭД вызвана потерей нейронов, как это имеет место после радикальной простатэктомии, или если присутствует тяжелое артериальное заболевание, при котором фиксированная васкулопатия препятствует любой степени расслабления гладких мышц артерий, силденафил вряд ли будет эффективным (Langtry H.D., Markham A., 1999).

Силденафил защищает эндотелий аорты от радиационно индуцированного окислительного стресса за счет уменьшения образования активных форм кислорода, вызванного никотинамидадениндинуклеотидфосфат оксидазами, что приводит к уменьшению эндотелиальной дисфункции (Wortel R.C. et al., 2019).

Возраст является независимым фактором риска развития ЭД. Взаимосвязь между возрастом как независимым фактором риска и ЭД хорошо изложена в медицинской литературе. Среди мужчин в возрасте старше 40 лет у 52% отмечают ЭД, тяжесть которой увеличивается с возрастом. Было проведено 5 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований эффективности и переносимости силденафила у 482 пожилых мужчин (в возрасте 65 лет и старше). Все оценки эффективности показали, что силденафил значительно улучшал эректильную функцию как у пожилых пациентов с ЭД различной этиологии, так и у пожилых пациентов с ЭД и сахарным диабетом. Наиболее распространенными побочными эффектами были головная боль от легкой до умеренной степени, приливы и диспепсия; частота прекращения приема в связи с побочными реакциями была низкой и сопоставима с частотой приема плацебо (Langtry H.D., Markham A., 1999).

Сахарный диабет представляет собой основной фактор риска развития ЭД. Среди мужчин с ЭД у 15% отмечают сахарный диабет, а у 50% пациентов с данной патологией после 5 лет заболевания развивается некоторая степень ЭД. Основной причиной может быть плохой гликемический контроль, прогрессирующая диабетическая васкулопатия, невропатия и миопатия, а также депрессия. Предварительно одобренные стационарные исследования продемонстрировали 52% ответов на силденафил по опросникам пациентов и исследованиям ночной припухлости полового члена. Частота ответов на силденафил среди больных сахарным диабетом в основных исследованиях была одной из самых низких из всех органических этиологий. После этого было проведено большое количество исследований с участием именно мужчин с сахарным диабетом. В одном из исследований, в котором участвовали 268 мужчин, успешность половых контактов была продемонстрирована в 56% случаев (силденафил) против 22% (плацебо). В недавнем исследовании с участием больных сахарным диабетом II типа было выявлено, что силденафил эффективен у таких пациентов с более чем одним осложнением и плохим гликемическим контролем (Langtry H.D., Markham A., 1999; McMahon C.G., 2019).

Среди мужчин с ЭД у 20–39% отмечают такой фактор риска, как артериальная гипертензия, и у более 20% мужчин с артериальной гипертензией развивается ЭД. Хотя артериальная гипертензия может обусловливать ЭД в связи с гипертонический васкулопатией, сердечно-сосудистыми и эндотелиальными заболеваниями, многие мужчины связывают развитие ЭД с началом антигипертензивной терапии. Однако очевидно, что замена антигипертензивного препарата редко восстанавливает эректильную функцию.

Значительное количество больных и меньшинство врачей могут поставить под сомнение безопасность применения силденафила у больных с лекарственной артериальной гипертензией. Была рассмотрена эффективность силденафила у 3414 мужчин, 1218 из которых принимали гипотензивные препараты; пациенты получали силденафил или плацебо в 10 двойных слепых исследованиях. Улучшения эректильной функции и побочные эффекты (артериальная гипотензия, головокружение и обмороки), отмечаемые у пациентов, получавших силденафил, были сопоставимы у пациентов, принимавших и не принимавших антигипертензивные препараты.

В базе данных клинических исследований частота побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы составила 3% в группе силденафила и 3,5% — в группе плацебо. Частота отмены лекарства из-за сердечно-сосудистых событий составила 0,9% и была одинаковой в группах силденафила и плацебо (Langtry H.D., Markham A., 1999).

У больных с поражением верхних и нижних двигательных нейронов неизменно отмечают ЭД. У мужчин с поражением верхних двигательных нейронов (инсульт, травма позвоночника, рассеянный склероз, паркинсонизм) ослабление сигнала ЦНС приводит к затруднениям в достижении и поддержании эректильной функции. С силденафилом неврологический сигнал усиливается и поддерживается, что приводит к улучшению эректильной функции. Была рассмотрена эффективность и безопасность силденафила у мужчин с паркинсонизмом (n=12) и мультисистемной атрофией (n=6). Силденафил был эффективен у мужчин с паркинсонизмом, с минимальными изменениями артериального давления между активным препаратом и плацебо. Ученые изучили реакцию на препарат у 6 больных со множественной системной атрофией. Однако набор больных в группу исследования был прекращен из-за 3 случаев резкого снижения артериального давления, ассоциированного с приемом препарата. Несмотря на значительное постуральное снижение артериального давления после приема силденафила, все пациенты со множественной системной атрофией сообщали о хорошей эректильной реакции и неохотно прекращали прием препарата (Hussain I.F. et al., 2001).

Рассеянный склероз представляет собой прогрессирующее заболевание, которое у 82% мужчин сопровождается половой дисфункцией. Ученые исследовали применение силденафила у 7 больных с рассеянным склерозом и в результате было установлено, что частота и профиль побочных эффектов сопоставимы с другими исследованиями у больных с неврологическими нарушениями (McCullough A.R., 2002).

ЭД была независимо связана с депрессией. В дополнение к этой независимой ассоциации препараты, применяемые для терапии депрессии, вызывают сексуальную дисфункцию в виде снижения либидо, ЭД и отсутствия оргазма у 59% больных. Поскольку причиной ЭД может быть как депрессия, так и прием антидепрессантов, прогнозы лечения ее при данной патологии точно не определены.

Несколько исследований посвящены лечению ЭД, связанной как с депрессией, так и с терапией депрессии.

В одном из открытых исследований были продемонстрированы преимущества силденафила относительно побочных эффектов, индуцированных селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС). У 14 пациентов (9 мужчин и 5 женщин) статистически значимые улучшения наблюдались во всех областях сексуального функционирования, включая либидо, возбуждение, оргазм, сексуальное удовлетворение и эректильную функцию (только у мужчин), 69% больных сообщали об отличном либо очень хорошем результате.

Мужчины, принимающие СИОЗС, должны подвергаться тщательному скринингу на предмет сексуальной дисфункции, поскольку вызванную СИОЗС сексуальную дисфункцию можно легко лечить с помощью силденафила (Langtry H.D., Markham A., 1999; McMahon C.G., 2019).

Хотя мужчины с раком предстательной железы составляют небольшой процент мужчин с ЭД, практически все мужчины отмечают влияние заболевания на сексуальную сферу жизни. Пациенты с раком предстательной железы обычно находятся в возрасте 60 лет и более, когда частота ЭД уже превышает 50%. Этиология ЭД у таких больных различна.

Сразу после установления диагноза многие мужчины испытывают реактивную депрессию с потерей либидо, что может привести к снижению эректильной функции. Все зависит от выбранной дальнейшей схемы лечения и у большинства мужчин происходит восстановление эректильной функции.

Результаты исследования лечения больных с аденомой предстательной железы продемонстрировали эффективность силденафила со значительным улучшением ЭД, общего самочувствия и качества жизни, а также уменьшение выраженности симптомов, сопровождающих аденому предстательной железы (Northwestern University, 2005; McMahon C.G., 2019).

Таким образом, препарат Эротон может повысить качество жизни миллионов мужчин. Его применение эффективно при ЭД психогенной и органической этиологии. Несмотря на коронарные эффекты, препарат не является антиангинальным, однако эффективен при применении у больных с ЭД. В частности, он может быть рекомендован пациентам в возрасте старше 40 лет, с сахарным диабетом, больным, получающим антигипертензивную терапию, с неврологическими расстройствами, а также депрессией.

Действующее вещество: sildenafil;

1 таблетка содержит цитрата силденафила в дозах, эквивалентных 50 мг или 100 мг силденафила;

Другие составляющие: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, коповедон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, натрия кроскармелоза, крахмал картофельный.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, двояковыпуклые, шестигранные (формы «HEXAGON»), с пометкой «Ф» с обеих сторон.

Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код АТХ G04В Е03.

Фармакодинамика

Механизм деяния. Силденафил является пероральным препаратом, применяемым для лечения нарушений эрекции у мужчин. При половом возбуждении препарат восстанавливает пониженную эректильную функцию путём усиления притока крови к пенису.

Физиологический механизм, обуславливающий эрекцию, включает высвобождение окиси азота (NO) в кавернозных телах во время полового возбуждения. Высвобождающийся оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, стимулирующий повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что, в свою очередь, приводит к расслаблению гладкой мускулатуры кавернозных тел, способствуя притоку крови.

Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5) в кавернозных телах, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты силденафила на эрекцию носят периферический характер. Силденафил не оказывает непосредственного релаксирующего действия на изолированные кавернозные тела человека, но сильно усиливает расслабляющее действие NO на данную ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, происходящего при половой стимуляции, ингибирование силденафилом ФДЭ5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозных телах. Таким образом, для того, чтобы силденафил вызывал нужный фармакологический эффект, необходимо половое возбуждение.

Воздействие на фармакодинамику. Исследования in vitro продемонстрировали, что силденафил является селективным в отношении ФДЭ5, активно участвующей в процессе эрекции. Воздействие силденафила на ФДЭ5 более мощное, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Этот эффект в 10 раз мощнее, чем эффект воздействия на ФДЭ6, участвующий в процессах фотопреобразования в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность силденафила в отношении ФДЭ5 в 80 раз превышает его селективность в отношении ФДЭ1, в 700 раз выше, чем в отношении ФДЕ2, ФДЕ3, ФДЕ4, ФДЕ7, ФДЭ8, ФДЕ9, ФДЕ10 и ФДЕ1. В частности, селективность силденафила в отношении ФДЭ5 в 4000 раз превышает его селективность в отношении ФДЭ3 – цАМФ-специфической изоформы фосфодиэстеразы, участвующей в регуляции сердечной сократимости.

Фармакокинетика

Абсорбция. Силденафил быстро абсорбируется. Максимальная плазменная концентрация препарата достигается в течение 30–120 минут (с медианой 60 минут) после его перорального применения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального использования составляет 41% (с диапазоном значений от 25 до 63%). В рекомендуемом диапазоне доз (от 25 до 100 мг) AUC и Сmax силденафила после его перорального применения повышаются пропорционально дозе.

При применении силденафила во время еды степень абсорбции снижается со средним удлинением Tmax до 60 минут и средним снижением Cmax на 29%.

Деление. Средний равновесный объем распределения (Vd) составляет 105 литров, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного перорального применения силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная общая плазменная концентрация силденафила составляет около 440 нг/мл (коэффициент вариации составляет 40%). Поскольку связывание силденафила и его главного N-десметил-метаболита с белками плазмы достигает 96%, максимальная средняя плазменная концентрация свободного силденафила достигает 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы крови зависит от общих концентраций силденафила.

У здоровых добровольцев, применявших силденафил однократно в дозе 100 мг, через 90 минут в эякуляте определялось менее 0,0002% (в среднем 188 нг) применяемой дозы.

Биотрансформация. Метаболизм силденафила осуществляется главным образом с участием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (главный путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется путем N деметилирования силденафила. Селективность метаболита в отношении ФДЭ5 сравнима с селективностью силденафила, а активность метаболита в отношении ФДЭ5 составляет примерно 50% активности исходного вещества. Плазменные концентрации этого метаболита составляют примерно 40% концентрации силденафила в плазме крови. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, а период его полувыведения составляет примерно 4 часа.

Элиминация. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, обусловливая период полувыведения продолжительностью 3–5 часов. Как после перорального, так и после внутривенного применения экскреция силденафила в виде метаболитов осуществляется главным образом с калом (около 80% пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (около 13% пероральной дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафила, что приводило к повышению плазменных концентраций силденафила и его активного N-деметилированного метаболита примерно на 90% по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев младшего возраста (18–45 лет). В связи с возрастными отличиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного силденафила составило примерно 40%.

Почечная недостаточность. У добровольцев с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) фармакокинетика силденафила оставалась неизмененной после однократного перорального применения в дозе 50 мг. Средние AUC и Cmax N-деметилированного метаболита повышались на максимум 126% и максимум 73% по сравнению с такими показателями у добровольцев такого же возраста без нарушений функции почек. Однако из-за высокой индивидуальной вариабельности эти отличия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC и Cmax в среднем на 100% и 88% по сравнению с добровольцами такого же возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax N-деметилированного метаболита значительно повышались на 79% и 200% соответственно.

Печеночная недостаточность. У добровольцев с циррозом печени легкой и умеренной степени (классов А и В по классификации Чайлда - Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с добровольцами такого же возраста без нарушений функций. печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с нарушениями функций печени в тяжелой степени не изучалась.

Препарат рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь или поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.

Для эффективного действия препарата необходимо половое возбуждение.

- повышенная чувствительность к силденафилу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

- Одновременное применение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме - силденафил оказывает влияние на пути метаболизма оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и потенцирует гипотензивный эффект нитратов.

- одновременное применение ингибиторов ФДЭ5 (в том числе силденафила) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- состояния, при которых половая активность является нежелательной (тяжелые сердечно-сосудистые расстройства, такие как нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность тяжелой степени).

- Лекарственное средство противопоказано пациентам, потерявшим зрение на одном глазу вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, связана эта патология с предварительным применением ингибиторов ФДЭ5 или нет.

- наличие таких заболеваний, как нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (такие пациенты могут иметь расстройства фосфодиэстераз сетчатки), — безопасность силденафила не исследовалась в таких подгруппах пациентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Воздействие других лекарственных средств на силденафил.

Исследование in vitro. Метаболизм силденафила происходит преимущественно с участием изоформы 3А4 (главный путь) и изоформы 2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повышать клиренс силденафила.

Исследование in vivo. Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований показал снижение клиренса силденафила при его одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 роста частоты побочных явлений не наблюдалось, следует рассмотреть возможность применения начальной дозы силденафила 25 мг.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и силденафила (разовая доза 100 мг) приводило к повышению Cmax силденафила на 300% (в 4 раза) силденафила на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа плазменные уровни силденафила все еще составляли примерно 200 нг/мл по сравнению с уровнем примерно 5 нг/мл, характерным для применения силденафила в отдельности, что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»); в любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавера, ингибитора CYP3A4 в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), и силденафила (100 мг разово) приводило к повышению Cmax силденафила на 140% и увеличению системной экспозиции. на 210%. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира (см. «Способ применения и дозы»). Предполагается, что более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут оказывать более выраженное влияние.

При применении силденафила (100 мг разово) и эритромицина, умеренного ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) наблюдалось повышение системной экспозиции силденафила на 182% (АUC). У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 суток) на AUC, Сmax, Tmax, константу скорости элиминации и последующий период полувыведения силденафила или его главного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56%.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.

Однократное применение антацидов (гидроксида магния/ гидроксида алюминия) не влияло на биодоступность силденафила.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика силденафила не изменялась при его одновременном применении с лекарственными средствами, относящимися к группе ингибиторов CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин6) ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов кальция, ингибиторов β0-адритив, антагонистов β0-адр.

Одновременное применение антагониста эндотелина босентана (умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг дважды в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к снижению AUC, 6% и 55,4% соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP3A4 как рифампин может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент обуславливает возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом.

Эффекты силденафила на другие лекарственные средства.

Исследование in vitro. Силденафил – слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 цитохрома Р450 (ИК50 > 150 мкмоль). Поскольку пиковые плазменные концентрации силденафила равны примерно 1 мкмоль, влияние препарата на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.

Нет данных о взаимодействии силденафила и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, как теофиллин и дипиридамол.

Исследование in vivo. Поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на метаболизм оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), было установлено, что силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказано (см. Противопоказания»).

Риоцигуат. Доклинические исследования продемонстрировали аддитивный системный эффект снижения АД при одновременном применении ингибиторов ФДЕ5 с риоцигуатом. Клинические исследования показали, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ5. У пациентов, принимавших участие в исследовании, не наблюдалось положительного клинического эффекта от одновременного применения ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Противопоказано одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5 (в том числе силденафилом) (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение силденафила и блокаторов α-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии у некоторых подверженных этому пациентов. Такая реакция чаще всего возникала в течение 4 часов после применения силденафила (см. «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). В ходе исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторов доксазозин (4 и 8 мг) и силденафил (25, 50 и 100 мг) применяли одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. В этих популяциях наблюдалось среднее дополнительное понижение артериального давления в положении лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение АД в положении стоя на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст., 4/5 мм рт. ст. в соответствии. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической гипотензии. В этих сообщениях говорилось о случаях головокружения и состоянии обморока, но без синкопе.

Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), метаболизирующихся CYP2C9.

Силденафил (50 мг) не приводил к продлению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя на здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола крови 80 мг/дл.

У пациентов, применявших силденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства. , блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение артериального систолического давления в положении лежа на 8 мм рт. ст. Подходящее снижение диастолического артериального давления составляло 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения АД были сравнимы с теми, что наблюдались при применении только силденафила у здоровых добровольцев (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами CYP3A4.

У здоровых добровольцев мужского пола применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг в сутки) приводило к повышению AUC и Cmax босентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8% и 42% соответственно.

До начала терапии следует собрать медицинский анамнез пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения возможных причин.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку половая активность сопровождается определенным сердечным риском, к началу любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил оказывает сосудорасширяющее действие, что проявляется легким и кратковременным снижением АД (см. раздел «Фармакодинамика»). До назначения силденафила врач должен тщательно учесть, может ли такой эффект неблагоприятно влиять на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в сочетании с половой активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой является тяжелое нарушение регуляции артериального давления.

Препарат потенцирует гипотензивный эффект нитратов (см. «Противопоказания»).

В постмаркетинговом периоде сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию. У большинства пациентов существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Много таких побочных реакций наблюдалось во время или сразу после полового акта и лишь несколько случилось вскоре после применения силденафила без половой активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска или их развитие обусловлено другими факторами.

Приапизм. Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе и силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями пениса (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма (такими как серпоподобок). лейкемия).

После выхода силденафила на рынок сообщалось о случаях удлиненной эрекции и приапизма. Если эрекция длится дольше 4 часов, пациентам следует немедленно обратиться за помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и стойкой потере потенции.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения гипертензии легочной артерии, содержащими силденафил (например, «Ревацио»), или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучали. Потому применение таких комбинаций не рекомендовано.

Воздействие на зрение. Поступали спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения при применении силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочные реакции»). Из спонтанных сообщений и наблюдения известно о случаях редкой неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, связанной с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует предупредить, что при внезапном нарушении зрения применение силденафила следует прекратить и немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с ритонавиром. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Одновременное применение с блокаторами α-адренорецепторов. Пациентам, применяющим блокаторы α-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых подверженных этому пациентов. Симптоматическая артериальная гипотензия обычно возникает в течение 4 ч после применения силденафила. С целью минимизации риска развития постуральной гипотензии у пациентов, применяющих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние следует стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. способ применения и дозы). Кроме того, следует проинформировать пациентов, как поступать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Воздействие на кровотечения. Исследования тромбоцитов человека показали, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет информации о безопасности применения силденафила пациентам с нарушениями свертывания крови или острой пептической язвой. Таким образом, применение силденафила пациентами этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков.

После применения дозы 100 мг здоровым добровольцам не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов (см. раздел Фармакодинамика).

Потеря слуха. Врачам следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ5, включая это лекарственное средство, и немедленно обратиться за медицинской помощью в случаях внезапного снижения или потери слуха. Об этих явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось с ассоциацией по времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Определить, прямо ли эти явления связаны с применением ингибиторов ФДЭ5, или с другими факторами, невозможно.

Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Препарат оказывает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать артериальное давление у пациентов, применяющих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия при одновременном применении амлодипина (5 мг или 10 мг) и силденафила (100 мг) наблюдалось перорально среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастолического – на 7 мм рт. ст.

Заболевания передающиеся половым путем. Применение силденафила не предохраняет от заболеваний, передающихся половым путем. Следует проинструктировать пациентов относительно необходимых средств защиты от заболеваний, передающихся половым путем, включая вирус иммунодефицита человека.

Лекарственное средство не предназначено для применения женщинам.

Эротон может оказывать незначительное влияние на управление автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Поскольку в ходе клинических исследований применение силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушениях со стороны органов зрения, прежде чем садиться за руль транспортного средства или работать с механизмами, пациентам необходимо выяснить, какова их индивидуальная реакция на применение препарата.

Препарат применять перорально.

Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 50 мг, применять при необходимости примерно за 1 час до половой активности. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая дозировка составляет 100 мг. Частота применения максимальной рекомендуемой дозы составляет 1 раз в сутки. При применении препарата во время еды действие препарата может наступать позже, чем при его применении натощак.

Пациенты пожилого возраста. Необходимость коррекции дозы для пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) отсутствует.

Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) рекомендованная доза препарата такая же, как указано выше в разделе «Взрослые».

Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина)

Пациенты с печеночной недостаточностью. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью (например, циррозом) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата, при необходимости дозу можно увеличить постепенно до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты, применяющие другие лекарственные средства. Если пациенты одновременно применяют ингибиторы CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (за исключением ритонавира, применение которого одновременно с силденафилом не рекомендуется, см. раздел «Особенности применения »).

С целью минимизации риска развития постуральной гипотензии у пациентов, применяющих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние следует стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При назначении силденафила в дозе 25 мг следует применять препарат в соответствующей дозировке или лекарственной форме.

Дети. Лекарственное средство не показано к применению лицам младше 18 лет.

При применении разовой дозы силденафила до 800 мг побочные реакции были подобны тем, что наблюдались при применении силденафила в низших дозах, но встречались чаще и более тяжелыми. Применение силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но приводило к росту числа случаев развития побочных реакций (головной боли, приливов, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушений со стороны органов зрения).

В случае передозировки при необходимости следует прибегать к обычным поддерживающим мерам. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочой.

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, приливы, диспепсия, заложенность носа, боли в спине, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушения зрения, цианопсия и затуманивание зрения.

Все клинически значимые побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований чаще, чем при применении плацебо, приведены ниже в соответствии с классификацией систем органов и частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 -

Инфекционные и инвазивные болезни.

Нечасто:Ринит.

Со стороны иммунной системы.

НечастоГиперчувствительность.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль.

Часто:Головокружение.

Нечасто:Сонливость, гипестезия.

Редко:Инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судорог*, синкопе.

Со стороны органов зрения.

Часто:Нарушение цветовосприятия**, расстройства зрения, затуманивание зрения.

Нечасто:Расстройства слезоотделения, боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит.

Редко:Неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки*, ретинальное кровоизлияние, артериосклеротическая ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, понижение остроты зрения, миопия, астенония радужной оболочки, мидриаз, появление сияющих кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание скле.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата.

Нечасто:Головокружение, звон в ушах.

Редко:Глухота.

Со стороны сердца.

Нечасто:Тахикардия, усиленное сердцебиение.

Редко:Внезапная сердечная смерть, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия.

Со стороны сосудов.

Часто:Прилив крови к лицу, прилив жара.

Нечасто:Артериальная гипертензия/гипотензия.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Часто:Заложенность носа.

НечастоНосовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа.

Редко:Ощущение сжатия в горле, отек слизистой носа, сухость в носу.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто:Тошнота, диспепсия.

Нечасто:Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боли в верхней части живота, сухость во рту.

Редко:Гипестезия полости рта.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто:Сыпь.

Редко:Синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто:Миалгия, боли в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы.

Нечасто:Гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: кровотечение из полового члена, приапизм*, гематоспермия, удлиненная эрекция.

Общие нарушения.

Нечасто:Боль в груди, повышенная утомляемость, чувство жара.

Редко:Раздражение.

Обследование.

Нечасто:Повышена частота сердечных сокращений.

* Сообщалось только во время исследования после выхода препарата на рынок.

** Нарушение цветового восприятия: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия.

*** Нарушение слезоотделения: сухость в глазах, нарушение слезоотделения и повышение слезоотделения.

Нижеследующие явления наблюдались в

Общие. Отек лица, фоточувствительность, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапное повреждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, атриовентрикулярная блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, нарушения ЭКГ, кардиомиопатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, отклонение от нормальных результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.

Со стороны метаболизма и питания: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боли в костях, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, понижение рефлексов.

Со стороны дыхательной системы: астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля.

Со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, потливость, язвы кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.

Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боли в ушах, кровоизлияние в глаза, катаракта, сухость в глазах.

Со стороны урогенитальной системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушение эякуляции, отек половых органов, аноргазмия.

Опыт применения после выхода на рынок. После выхода силденафила на рынок были идентифицированы нижеперечисленные побочные реакции. Поскольку о таких реакциях сообщают добровольно, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с действием лекарственного средства.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления. Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутрицеребральное кровотечение и легочное кровотечение, связанные по времени с применением силденафила. У большинства пациентов имелись факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что в большинстве своем эти явления возникали во время или сразу после половой активности, а иногда эти явления возникали сразу после применения силденафила без сексуальной активности. Иногда осложнения возникали в течение нескольких часов или дней после применения силденафила и половой активности. Невозможно установить, имеют ли эти явления прямую связь с применением препарата, с половой активностью, с имеющимися факторами риска, с комбинацией этих факторов или с другими факторами.

Кровеносная и лимфатическая системы: вазоокклюзивный криз. В небольшом заранее прекращенном исследовании при применении силденафила пациентам с легочной артериальной гипертензией, вторичной в отношении серповидноклеточной анемии, развитие вазоокклюзивных кризов, нуждавшихся в госпитализации, наблюдалось чаще, чем при применении плацебо. Клиническое значение этих данных для пациентов, применяющих силденафил с целью лечения эректильной дисфункции, неизвестно.

Нервная система: тревожность, транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения.

Слух. После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных по времени с применением силденафила. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли играть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация о дальнейшем медицинском наблюдении отсутствует. Определить, связаны ли эти явления напрямую с применением препарата силденафила, с имеющимися факторами риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или с другими факторами, невозможно.

Зрение. Временная потеря зрения, покраснение глаз, жжение в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслойка стекловидного тела.

После выхода препарата на рынок редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, что является причиной снижения зрения, включая необратимую потерю зрения, связанные по времени с применением ингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила. Многие пациенты имели анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, включая следующие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст от 50 лет, артериальная гипертензия, заболевания коронарных артерий. Невозможно определить, связаны ли эти явления напрямую с применением ингибиторов ФДЭ5, или с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами риска, или с комбинацией этих всех факторов, или с другими факторами.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях . Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 50 мг, по 100 мг №1 (1×1), №2 (2×1), №4 (4×1), №8 (4×2) в блистере, в пачке.

По рецепту .

ЧАО «ФИТОФОРМ».

Адрес

Украина, 84500, Донецкая область, г. Бахмут, ул. Сибирцева, 2.

ЧАО «ФИТОФОРМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 02090 город Киев, ул. Алматинская, дом 12.