Эзантал таблетки покрытые пленочной оболочкой по 20 мг 3 блистера по 10 шт

• действующее вещество: lercanidipine;
• 1 таблетка содержит 20 мг гидрохлорида лерканидипина (в виде лерканидипина гидрохлорида гемигидрата);
• другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармелоза; повидон; полисорбат; стеарат магния; гипромелоза; полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000); титана диоксида (Е 171); тальк; железа оксид желтый (E 172).

• повышенная чувствительность к лерканидипину или к любому компоненту лекарственного средства;
• обструкция выводного отдела левого желудочка;
• нелеченная застойная сердечная недостаточность.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг перорально 1 раз в сутки, принимают не менее чем за 15 минут до еды. В зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение дозу можно повысить до 20 мг.

Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальное антигипертензивное действие развивается после 2 нед. лечения.

Синдром слабости синусового узла

Лерканидипин следует с осторожностью применять пациентам с синдромом слабости синусового узла (без имплантированного кардиостимулятора).

Беременные

Не рекомендуется применять лерканидипин в период беременности или женщинам репродуктивного возраста, если они не применяют эффективную контрацепцию.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям до 18 лет не исследовались, данные по применению детям отсутствуют.

Водители

Воздействие лерканидипина на способность управлять транспортным средством или другими механизмами незначительно. Однако необходимо учитывать возможность головокружения, слабости, повышенной утомляемости, редко – сонливости.

Симптомы

По аналогии с другими дигидропиридинами при передозировке лерканидипином следует ожидать возникновения чрезмерной периферической вазодилатации и явной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии. Однако при очень высоких дозах периферическая селективность может быть утрачена, что может вызвать брадикардию и отрицательный инотропный эффект. Наиболее распространенные побочные реакции, связанные с передозировкой, – гипотензия, головокружение, головные боли и усиленное сердцебиение.

Со стороны иммунной системы повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, обморок.

Со стороны сердца: тахикардия, усиленное сердцебиение, стенокардия.

Со стороны сосудов: приливы, гипотензия.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: lercanidipine;

1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг лерканидипина гидрохлорида (в виде лерканидипина гидрохлорида гемигидрата)

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая натрия кроскармеллоза; повидон, полисорбат; магния стеарат гипромеллоза; полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000) титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид желтый (E 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Блокаторы кальциевых каналов. Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Лерканидипин. Код АТХ С08С А13.

Фармакологические.

Лерканидипин - это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Ингибирует трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего уменьшается общий сосудистый периферическое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения крови, лерканидипин оказывает пролонгированное гипотензивное действие за счет его высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Как и для других асимметричных 1,4-дигидропиридина, антигипертензивная активность лерканидипина в основном обусловлена его S-энантиомером.

Клиническая эффективность и безопасность применения лерканидипина в дозе 10-20 мг 1 раз в сутки были изучены в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (в котором 1200 пациентов получали лерканидипин, 603 пациенты получали плацебо) и в активно контролируемых и в неконтролируемых длительных клинических исследованиях с общим количеством 3676 пациентов с гипертензией.

Большинству исследований были привлечены пациенты с эссенциальной гипертензией легкой или умеренной степени тяжести (включая пациентов пожилого возраста и больных сахарным диабетом), которые получали лерканидипин в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками или β-блокаторами.

Дополнительно к клинических исследований, проведенных для подтверждения терапевтических показаний, дальнейшее небольшое неконтролируемое, но рандомизированное исследование препарата с участием пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (среднее ± стандартное отклонение уровня диастолического артериального давления 114,5 ± 3,7 мм рт. Ст.) Продемонстрировало нормализацию артериального давления у 40% из 25 пациентов, принимавших препарат в дозе 20 мг 1 раз в сутки, и у 56% с 25 пациентов, принимавших лерканидипин в дозе 10 мг 2 раза в сутки. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с изолированной систолической гипертензией лерканидипин эффективно снижал систолическое артериальное давление из среднего начального значения 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. к 140,2 ± 8,7 мм рт. ст.

Дети

Клинические исследования в детской популяции не проводились.

Фармакокинетика

Абсорбция

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь в дозе 10-20 мг, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) 3,30 нг / мл ± 2,09 с. в. и 7,66 нг / мл ± 5,90 с. в. соответственно приблизительно через 1,5-3 часа.

Два энантиомера лерканидипина демонстрируют образный профиль уровней в плазме крови: время достижения Cmax такой же, (Cmax) и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») в среднем в 1,2 раза выше для S-энантиомера, и период полувыведения двух энантиомеров, по сути, одинаков. Взаимопревращения энантиомеров in vivo не отмечалось.

Вследствие высокого метаболизма при первичном прохождении через печень биодоступность лерканидипина, примененного пациентом после еды, составляет примерно 10%, хотя она уменьшалась до 1/3 этого значения, если препарат применяли здоровые добровольцы натощак. Если препарат принимать не позднее чем через 2:00 после употребления очень жирной пищи, его биодоступность увеличивается в 4 раза. Поэтому лерканидипин следует принимать до еды.

Распределение

Распределение из плазмы крови в ткани и органы являются быстрым и обширным. Степень связывания лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. Поскольку уровень белка в плазме крови уменьшен у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, свободная фракция препарата может увеличиваться.

Метаболизм

Лерканидипин экстенсивно метаболизируется изоферментом CYP3А4, неизмененный препарат в моче или кале не проявляется. Он превращается преимущественно в неактивные метаболиты, около 50% принятой дозы выводится с мочой.

Эксперименты in vitro с человеческими микросомах печени свидетельствуют, что лерканидипин несколько угнетает CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях соответственно в 160 и 40 раз выше, чем его максимальная концентрация в плазме крови, которые достигаются после приема дозы 20 мг. Кроме этого, исследования лекарственного взаимодействия у людей показали, что лерканидипин в плазме крови не влияет на уровень мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, или метопролола, типичного субстрата CYP2D6; таким образом, при применении лерканидипина в терапевтических дозах не ожидается биотрансформации препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 или CYP2D6.

Выведение

Выведение проходит в основном путем биотрансформации. Средний терминальный период полувыведения составляет 8-10 часов, а терапевтическое действие продолжается 24 часа вследствие высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляции не наблюдалось.

Линейность / нелинейность

При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной дозы (нелинейная кинетика). После приема 10 мг, 20 мг и 40 мг максимальная концентрация в плазме крови, наблюдаемые имели соотношение 1: 3: 8, а площади под кривыми зависимости концентрации в плазме крови от времени имели соотношение 1: 4: 18, что указывает на постепенное насыщения метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.

Дополнительная информация по отдельным группам пациентов

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени тяжести похожа на такую, что наблюдается в общей группе пациентов. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или в диализозалежних больных концентрации лекарственных средств были более высокими (примерно 70%). У больных со средним или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется в печени.

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

- повышенная чувствительность к лерканидипина или к любому компоненту лекарственного средства

- обструкция выводного отдела левого желудочка;

- нелеченная застойная сердечная недостаточность

- нестабильная стенокардия или недавний (в течение 1 месяца) инфаркт миокарда

- тяжелая печеночная недостаточность

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина

- одновременное применение с ингибиторами CYP3А4, циклоспорином, грейпфрутом и грейпфрутовым соком.

Противопоказано одновременное применение

Ингибиторы CYP3A4

Лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, которые принимают одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и вывод лерканидипина. Исследование взаимодействия лерканидипина с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом продемонстрировали значительное повышение уровня лерканидипина в плазме крови (15-кратное повышение показателя AUC и 8-кратное повышение Cmax еутомера S-лерканидипина).

Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином, кларитромицином).

Циклоспорин

При одновременном применении лерканидипина и циклоспорина повышается уровень обоих веществ в плазме крови. Исследование с участием молодых здоровых добровольцев показало, что применение циклоспорина через 3:00 после приема лерканидипина не меняло уровень лерканидипина в плазме крови, при этом показатель AUC циклоспорина увеличивался на 27%. Однако одновременное применение лерканидипина и циклоспорина приводит к 3-кратному увеличению уровня лерканидипина в плазме крови и увеличение показателя AUC циклоспорина на 21%.

Циклоспорин и лерканидипин не следует применять вместе.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Как и для других дигидропиридинов, метаболизм лерканидипина замедляется под влиянием сока грейпфрута с последующим повышением системной доступности лерканидипина и усилением гипотензивного действия. Не следует принимать одновременно лерканидипин и грейпфрут или грейпфрутовый сок.

Не рекомендуется одновременное применение

Индукторы CYP3A4

Необходимо с осторожностью применять лерканидипин с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин-за возможного снижения антигипертензивного действия лерканидипина. В этих случаях рекомендуется частый контроль уровня артериального давления.

Алкоголь

Следует избегать употребления алкоголя из-за возможного потенцирования вазодилатирующий эффекта антигипертензивных лекарственных средств.

Взаимодействия, которые нуждаются в коррекции дозы

Субстраты CYP3A4

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмическими препаратами III класса, такими как амиодарон, хинидин, соталол.

Мидазолам

При одновременном применении 20 мг лерканидипина и мидазолама у добровольцев пожилого возраста абсорбция лерканидипина повышалась (примерно на 40%), а скорость абсорбции снижалась (tmax продлевалось с 1,75 до 3:00). Концентрация мидазолама без изменений.

Метопролол

Одновременное применение лерканидипина с метопрололом - β-блокаторами, который выводится преимущественно через печень, не изменяет биодоступность метопролола, но приводит к уменьшению биодоступности лерканидипина на 50%. Этот эффект может возникать вследствие уменьшения печеночного кровотока, что обуславливает β-блокаторами, поэтому может возникать с другими препаратами этой группы. Итак, лерканидипин можно назначать с β-адреноблокаторами, но при этом может потребоваться корректировка дозы.

Дигоксин

При одновременном применении 20 мг лерканидипина пациентам, которые постоянно принимают β-метилдигоксин, не было обнаружено доказательств фармакокинетического взаимодействия. Однако наблюдалось повышение максимальной концентрации дигоксина в среднем на 33%, тогда как AUC и почечный клиренс значительно не изменялись. Пациентов, которым одновременно назначен дигоксин, следует тщательно контролировать относительно признаков интоксикации дигоксином.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Флуоксетин

Изучение взаимодействия при одновременном применении с флуоксетином (ингибитором СYP2D6 и СYP3A4) у добровольцев возрастом 65 ± 7 лет (средний ± с. В.) Не выявило клинически значимого изменения фармакокинетики лерканидипина.

Циметидин

Одновременный прием циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови, но следует быть осторожным при применении более высоких доз из-за возможности увеличения биодоступности и антигипертензивного эффекта лерканидипина.

Симвастатин

Когда лерканидипин в дозе 20 мг одновременно применяли 40 мг симвастатина, показатель AUC лерканидипина существенно не менялся, тогда как показатель AUC симвастатина увеличивался на 56% и этот же показатель для его активного метаболита β-гидроксикислоты - на 28%. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Не ожидается взаимодействия между этими препаратами, если лерканидипин назначать утром, а симвастатин - вечером, как указано для этого препарата.

Диуретики, ингибиторы АПФ (АПФ)

Лерканидипин можно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами АПФ.

Другие лекарственные средства, влияющие на артериальное давление

Как и для всех антигипертензивных препаратов, возможно усиление гипотензивного эффекта при одновременном применении лерканидипина с другими лекарственными средствами, которые влияют на артериальное давление, таких как α-блокаторы для симптоматического лечения заболеваний мочевого пузыря, трициклические антидепрессанты, нейролептики.

Наоборот, может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта при одновременном применении с кортикостероидами.

Синдром слабости синусового узла

Лерканидипин следует с осторожностью применять пациентам с синдромом слабости синусового узла (без имплантированного кардиостимулятора).

Дисфункция левого желудочка сердца

Хотя гемодинамически контролируемые исследования не выявили ухудшения желудочковой функции, с осторожностью назначать при дисфункции левого желудочка сердца.

Ишемическая болезнь сердца

Было высказано предположение, что некоторые дигидропиридина короткого действия могут быть связаны с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя ЕЗАНТАЛ является препаратом длительного действия, однако таким больным препарат следует применять с осторожностью. Некоторые дигидропиридина редко могут приводить к прекордиального боли или стенокардии. Очень редко у пациентов с ранее существующей стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности или тяжести этих приступов. Могут отмечаться единичные случаи инфаркта миокарда.

Перитонеальный диализ

Применение лерканидипина связывается с развитием помутнение перитонеального экссудата у пациентов перитонеального диализа. Помутнение обусловлено повышенной концентрацией триглицеридов в экссудате брюшины. Хотя механизм неизвестен, этот эффект имеет тенденцию исчезать вскоре после отмены лерканидипина. Эта взаимосвязь следует учитывать во избежание случаев, когда помутнение перитонеального экссудата может быть ошибочно принято за инфекционный перитонит с последующей ненужной госпитализацией и эмпирическим введением антибиотиков.

Лактоза

Это лекарственное средство содержит лактозу.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, общей лактазной недостаточности или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять этот препарат.

Беременность

Клинический опыт применения лерканидипина в период беременности отсутствует. Опыты на животных не выявили тератогенного эффекта, но он наблюдался при применении других дигидропиридиновых соединений. Не рекомендуется применять лерканидипин в период беременности или женщинам репродуктивного возраста, если они не применяют эффективную контрацепцию.

Период кормления грудью

Точно неизвестно, проникает лерканидипин или его метаболиты в грудное молоко, поэтому риск для ребенка не может быть исключен. Не следует применять лерканидипин во время кормления грудью.

Фертильность

Клинические данные о влиянии лерканидипина на фертильность отсутствуют. Имеющиеся данные о оборотные биохимические изменения в головке сперматозоидов, которые могут повлиять на возможность оплодотворения у пациентов, лечившихся блокаторами кальциевых каналов. В случае повторного неуспешного оплодотворения in vitro и при отсутствии других объяснений этому следует рассмотреть применение блокаторов кальциевых каналов как возможную причину.

Влияние лерканидипина на способность управлять транспортным средством или другими механизмами незначительный. Однако необходимо учитывать возможность головокружения, слабости, повышенной утомляемости, редко - сонливость.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг перорально 1 раз в сутки, принимают не менее чем за 15 минут до еды. В зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение дозу можно повысить до 20 мг.

Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальная антигипертензивное действие развивается после 2 недель лечения.

Пациентам, артериальное давление которых будет адекватно контролируется при монотерапии антигипертензивными препаратами, может быть предложено добавить лекарственное средство ЕЗАНТАЛ в схемы лечения с b-адреноблокаторами (атенолол), диуретики (гидрохлортиазид) или ингибиторами АПФ (каптоприл или эналаприл).

Поскольку кривая «доза-эффект» имеет плато в промежутке доз 20-30 мг, маловероятно, что эффективность препарата увеличится при применении высокой дозы, тогда как риск возникновения побочных эффектов может увеличиться.

Пациенты пожилого возраста

Согласно данным фармакокинетических и клинических исследований лекарственного средства ЕЗАНТАЛ можно применять больным пожилого возраста без специального корректировки дозы, но начинать лечение пациентов пожилого возраста необходимо под наблюдением врача.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Больным с почечной или печеночной недостаточностью легкой и средней степени применения препарата ЕЗАНТАЛ следует начинать под наблюдением врача. Рекомендуемая доза 10 мг переносится пациентами этих подгрупп обычно хорошо, повышение дозы до 20 мг требует осторожности.

У пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение антигипертензивного эффекта препарата, что требует коррекции дозы.

Противопоказано применение лерканидипина пациентам с тяжелой дисфункцией печени или тяжелой дисфункцией почек (клиренс креатинина

Перед применением лекарственного средства ЕЗАНТАЛ необходимо учитывать, что:

- применять препарат желательно утром, не менее чем за 15 минут до завтрака;

- это лекарственное средство нельзя принимать с грейпфрутом и грейпфрутовым соком.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям до 18 лет не исследовались, данные по применению детям отсутствуют.

В течение периода послерегистрационного применения лерканидипина сообщалось о некоторых случаях передозировки (от 30-40 мг до 800 мг, в том числе попытка суицида).

Симптомы

По аналогии с другими дигидропиридинами, при передозировке лерканидипином следует ожидать возникновения чрезмерной периферической вазодилатации и явной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии. Однако при очень высоких дозах периферическая селективность может быть потеряна, что может привести брадикардии и отрицательный инотропный эффект. Самые распространенные побочные реакции, связанные с передозировкой, - гипотензия, головокружение, головная боль и тахикардия.

Лечение

При тяжелой артериальной гипотензии необходимо принять меры активной кардиоваскулярной поддержки, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функций, предоставления пациенту горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями, контроль жидкости, циркулирующей и мочеиспускания. Учитывая удлиненную фармакологическое действие лерканидипина в случае передозировки необходимо наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы таких пациентов в течение не менее 24 часов. Принимая во внимание высокое связывание лерканидипина с белками, диализ может быть неэффективным. Пациенты с ожидаемой умеренной или тяжелой интоксикацией должны быть под наблюдением в условиях интенсивной терапии.

Согласно данным клинических исследований и послерегистрационного применения побочные реакции, которые встречались чаще всего, - это периферические отеки, головная боль, приливы, тахикардия и усиленное сердцебиение.

В нижеследующей таблице указано побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и послерегистрационного применения препарата в странах мира и для которых был обоснован причинно-следственная связь с применением препарата. Побочные реакции приведены согласно классификации MedDRA и частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, нельзя определить по имеющейся информации). В каждой группе в соответствии с частотой возникновения реакции указано в порядке уменьшения их серьезности.

* Побочные реакции со спонтанных сообщений во время послерегистрационного применения в странах мира.

Лерканидипин не влияет негативно на уровень сахара в крови и уровень липидов в сыворотке крови.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях периферические отеки составляли 0,9% на фоне приема лерканидипина в дозе 10-20 мг и 0,83% - при приеме плацебо. Эта частота достигала 2% в общей популяции исследования, включая долговременные клинические испытания.

Применение некоторых дигидропиридинам может иногда приводить к прекордиального боли или стенокардии, в исключительных случаях у пациентов со стенокардией может увеличиться частота, продолжительность или тяжесть приступов, могут отмечаться отдельные случаи инфаркта миокарда.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

По 30 или 60 таблеток в банке, по 1 банке вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

По рецепту.

ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 93000, Луганская обл., Г. Рубежное, ул. Ленина, д. 33.

ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Адрес

Украина, 93400, Луганская обл., Г. Северодонецк, ул. Промышленная, д. 24-в.