Эзопрам таблетки покрытые пленочной оболочкой по 10 мг 3 блистера по 10 шт

• действующее вещество: эсциталопрам;
• 1 таблетка содержит: эсциталопрама оксалата эквивалентно эсциталопраму 20 мг;
• другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный, тальк, натрия кроскармелоза, магния стеарат;
• оболочка: Opandry 03F2846 White: гипромеллоза 6cP, титана диоксид (Е 171), макрогол 600.

• повышенная чувствительность к эсциталопраму или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства;
• одновременное лечение с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (MАО) противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома, проявляющегося возбуждением, тремором, гипертермией и т.д. Комбинированное лечение с применением эсциталопрама и обратимых ингибиторов МАО типа А (например, моклобемида) или обратимых неселективных ингибиторов МАО (линезолида) также противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома;
• врожденное или диагностированное удлинение интервала QT, одновременное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.

Со стороны питания и обмена веществ. Часто: понижение или усиление аппетита, увеличение массы тела. Нечасто: уменьшение массы тела. Неизвестно: гипонатриемия, анорексия.

Со стороны психики. Часто: тревога, беспокойство, аномальные сны, понижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин. Нечасто: скрежетание зубами во время сна, возбуждение, нервозность, панические приступы, спутанность сознания. Редко: агрессия, деперсонализация, галлюцинация. Неизвестно: мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение.

Со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль. Часто: бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор. Нечасто: нарушение вкуса, нарушение сна, обморок. Редко: серотониновый синдром. Неизвестно: дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия.

Со стороны органов дыхания. Часто: синуситы, зевота. Нечасто носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота. Часто: рвота, диарея, запор, сухость во рту. Нечасто: желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. ректальные).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: усиленное потоотделение. Нечасто: сыпь на коже, облысение, крапивница, зуд. Неизвестно: кровоподтеки, ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы. Часто: артралгия, миалгия.

Безопасность применения доз свыше 20 мг/сут не была установлена.

Эзопрам применяют взрослым внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Большие депрессивные эпизоды. Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг.

Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 недели. После исчезновения симптомов лечение необходимо продолжать обычно в течение 6 месяцев с целью укрепления эффекта.

Панические расстройства с агорафобией или без таковой. В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг (применять в соответствующей дозировке) в сутки, прежде чем увеличить дозу до 10 мг в сутки. Далее дозу можно увеличить до максимальной – 20 мг/сут, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социальные тревожные расстройства (социальная фобия). Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента рекомендуется повысить суточную дозу до максимальной – 20 мг/сут.

Облегчение симптомов обычно происходит через 2–4 недели лечения. Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев. Длительное лечение в течение 6 месяцев предотвращает возникновение рецидива заболевания и может назначаться с учетом индивидуальных проявлений заболевания; следует регулярно оценивать преимущества лечения. Социальное тревожное расстройство имеет четко определенную диагностическую терминологию конкретного заболевания, которое не следует путать с гипертрофированной застенчивостью. Фармакотерапия показана исключительно для расстройства, что оказывает существенное влияние на профессиональную и социальную активность человека. Эффективность такого лечения по сравнению с когнитивной поведенческой терапией не исследовалась. Фармакотерапия должна являться частью общей терапевтической стратегии.

Генерализованные тревожные расстройства. Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена максимум до 20 мг/сут. Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 мес для укрепления эффекта.

Длительное лечение изучалось в течение минимум 6 месяцев у пациентов, принимавших препарат в суточной дозе 20 мг. Следует регулярно оценивать пользу от лечения и правильность дозировки.

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР). Обычно назначают 10 мг 1 раз в день.

В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена максимум до 20 мг/сут. ОКР – хроническое заболевание, лечение должно длиться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов. Следует регулярно оценивать пользу от лечения и правильность дозировки.

Применение в период беременности или кормления грудью

Эсциталопрам не следует назначать беременным, за исключением случаев, когда после тщательной оценки рисков и пользы была четко доказана необходимость назначения препарата.

Предполагается, что эсциталопрам проникает в грудное молоко. Поэтому на время лечения кормление грудью рекомендуется прекратить.

Дети

Препарат противопоказан для лечения детей (до 18 лет). Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессию, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдали среди детей, принимавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении все же принято, следует обеспечить внимательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента. Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности для детей относительно роста, полового созревания и когнитивного и поведенческого развития.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Хотя установлено, что эсциталопрам не влияет на умственные функции и психомоторную активность, любое психотропное средство может нарушать способность здравомыслить или навыки. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске воздействия на управление автотранспортом или другими механизмами.

Токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Многие случаи вызваны одновременной передозировкой других лекарственных средств. В большинстве случаев симптомы отсутствовали или имели слабую степень тяжести. Сообщения о летальных исходах передозировки эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременное передозировку другими препаратами. Прием одного эсциталопрама в дозах 400–800 мг не вызывал каких-либо тяжелых симптомов.

Симптомы. Признаки передозировки эсциталопрама главным образом проявляются со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечной системы (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия интервала QT, аритмия) и нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение. Специфического антидота не существует. Необходимо установить и поддерживать проходимость дыхательных путей, обеспечить надлежащее насыщение кислородом и функционирование дыхательной системы. Промывание желудка следует провести как можно скорее после перорального приема препарата и использовать активированный уголь. Рекомендуется постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы и основных показателей состояния организма в сочетании с общими симптоматическими поддерживающими мерами.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество : эсциталопрам;

1 таблетка содержит: эсциталопрама оксалата эквивалентно эсциталопраму 10 мг или 20 мг;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный, тальк, натрия кроскармелоза, магния стеарат;

Оболочка: Opandry 03F2846 White: гипромеллоза 6cP, титана диоксид (Е 171), макрогол 600.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Эзопрам 10 мг – белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с маркировкой «Е» с одной стороны и с распределительной чертой с другой и с обеих сторон;

Эзопрам 20 мг – белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с маркировкой «Е» с одной стороны и с распределительной чертой с другой и с обеих сторон.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС). Код ATX N06A B10.

Фармакодинамика

Эсциталопрам является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-HT) с высоким сродством с первичным участком связывания. Он также связывается с аллостерическим участком переносчика серотонина с меньшим в 1000 раз сродством.

Эсциталопрам не обладает совсем или имеет очень слабую способность связываться с такими рецепторами как 5-HT1A, 5-HT2, допаминовыми D1 и D2 рецепторами, α1-, α2-, β-адренергическими рецепторами, гистаминовыми H1, мускариновыми холинергическими и рецепторами. Подавление обратного захвата 5-HT серотонина является лишь возможным механизмом действия, который способен объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакокинетика

Абсорбция. Всасывание практически полное и не зависит от приема пищи. Среднее время достижения максимальной концентрации (среднее Tmax) составляет около 4 часов. Абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне 80%.

Деление. Предполагаемый объем распределения (Vd, β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови менее 80%.

Биотрансформация. Эсциталопрам метаболизируется в печени к биологически активным деметилированным и дидеметилированным метаболитам. Азот может также окисляться до формы N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет соответственно 28–31% и

Выделение . Период полувыведения после многократного применения составляет около 30 часов. Плазменный клиренс при пероральном применении составляет 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более длительный. Считается, что эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почками. Большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.

Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается примерно через 1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

Пациенты пожилого возраста (65 лет)

Выведение эсциталопрама у пациентов пожилого возраста медленнее, чем у младших пациентов. Системная экспозиция (AUC) у пожилых людей примерно на 50% выше, чем у молодых здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

У пациентов с умеренной или легкой печеночной недостаточностью (класс A и B по Чайлду-Пью) период полувыведения эсциталопрама увеличивался почти вдвое, а экспозиция была примерно на 60% выше, чем у лиц с нормальной функцией печени.

Нарушение функции почек

У пациентов с пониженной функцией почек (CLcr 10–53 мл/мин) наблюдалось увеличение периода полувыведения рацематного циталопрама и незначительный рост экспозиции. Концентрации метаболитов в плазме крови не исследовались, но можно предположить их рост.

Полиморфизм . При недостаточной активности изофермента CYP2C19 отмечали двойные концентрации препарата в плазме крови по сравнению с нормальным метаболизмом эсциталопрама. При недостаточности изофермента CYP2D6 существенных изменений экспозиции не отмечалось.

Лечение:

· больших депрессивных эпизодов;

· панических расстройств с агорафобией или без нее;

· социальных тревожных расстройств (социальная фобия);

· генерализованных тревожных расстройств;

· обсессивно-компульсивных расстройств.

· повышенная чувствительность к эсциталопраму или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства;

· одновременное лечение с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (MАО) противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома, проявляющегося возбуждением, тремором, гипертермией и т. д. Комбинированное лечение с применением эсциталопрама и обратимых ингибиторов МАО типа А (например, моклобемида) или обратимых неселективных ингибиторов МАО (линезолида) также противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома;

· врожденное или диагностированное удлинение интервала QT, одновременное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Неселективные внеоборотные ингибиторы МАО

Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших СИОС в комбинации с неселективным необратимым ИМАО, и у пациентов, только что закончивших лечение СИОС и начавших прием ИМАО. В некоторых случаях наблюдалось развитие серотонинового синдрома.

Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ИМАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимого ИМАО и, по крайней мере, через один день после прекращения лечения ИМАО обратимого действия моклобемидом. Лечение неселективными необратимыми ИМАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приема эсциталопрама.

Оборотный селективный ингибитор МАО типа А (моклобемид)

Из-за риска развития серотонинового синдрома применение комбинации эсциталопрама с ингибитором МАО типа А моклобемидом противопоказано. Если доказана необходимость этой комбинации, следует сначала применять минимальные рекомендованные дозы с тщательным клиническим мониторингом.

Лечение эсциталопрамом можно начинать не ранее чем через 1 сут после прекращения приема обратимого селективного ингибитора МАО моклобемида.

Оборотный селективный ингибитор МАО (линезолид)

Антибиотик линезолид (обратимый неселективный ингибитор МАО) не следует применять пациентам, принимающим эсциталопрам. Если доказана необходимость этой комбинации, сначала следует назначать минимальные рекомендованные дозы и проводить тщательный клинический мониторинг.

Селективный внеоборотный ингибитор МАО типа Б (селегинин)

Необходимо с осторожностью применять препарат в комбинации с селегинином из-за риска развития серотонинового синдрома. Существует опыт безопасного применения селегинина в дозах до 10 мг/сут одновременно с рацемическим циталопрамом.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама и лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, не проводились. Дополнительное действие эсциталопрама и данных лекарственных средств нельзя исключить. Таким образом, одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства класса ИА и ІІІ, антипсихотические средства (включая производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства, в том числе эритромицин для внутривенного применения, пентамидин, антималярийные средства, особенно галофантрин, некоторые антигистаминные средства (включая астемизол, мизоластин), противопоказаны.

Комбинации, требующие осторожности

Серотонинергические лекарственные средства

Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например, с трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.

Лекарственные средства, снижающие судорожный порог

СИОС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении препаратов, обусловливающих снижение судорожного порога [например, антидепрессантов (трициклические, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола].

Литий, триптофан

Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОС с литием или триптофаном, рекомендуется с осторожностью одновременно назначать эти препараты.

Зверобой

Одновременное применение СИОС и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum ), может привести к повышению частоты побочных реакций.

Антикоагулянты

Возможно изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. Пациентам, принимающим оральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг свертывающей системы крови перед и после применения эсциталопрама.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может усилить склонность к кровотечению.

Этанол

Эсциталопрам не оказывает фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия с этанолом, но, как и в случае применения других психотропных лекарственных средств, одновременный прием эсциталопрама с препаратами, содержащими этанол, не рекомендуется.

Лекарственные средства, которые могут вызвать гипокалиемию/гипомагниемию

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, вызывающими гипонатриемию/гипомагниемию, поскольку при приеме такой комбинации препаратов увеличивается риск развития злокачественной аритмии (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия

Воздействие других лекарственных препаратов на фармакокинетику эсциталопрама

Метаболизм эсциталопрама происходит главным образом при участии CYP2C19. В меньшей степени в метаболизме задействованы CYP3A4 и CYP2D6. Частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама) считается изофермент CYP2D6.

Совместное применение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитор CYP2C19) приводит к умеренному росту (приблизительно на 50%) концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) приводит к умеренному росту (приблизительно на 70%) концентрации эсциталопрама в плазме, что может потребовать корректировки доз.

Таким образом, необходимо с осторожностью назначать эсциталопрам одновременно с ингибиторами цитохрома CYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, циклопидином) или циметидином. При одновременном применении с вышеупомянутыми препаратами может возникнуть необходимость снижения дозы эсциталопрама в зависимости от имеющихся побочных эффектов.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Эсциталопрам является ингибитором изофермента CYP2D6. Необходима осторожность при назначении эсциталопрама одновременно с препаратами, метаболизм которых происходит с участием этого изофермента, а также с препаратами, имеющими малый терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном, метопрололом (применяемым при сердечной недостаточности), или с лекарствами, действующими на ЦНС и в основном метаболизируются при участии CYP2D6, например с антидепрессантами – дезипрамином, кломипрамином и нортриптилином; антипсихотическими препаратами – рисперидоном, тиоридазином или галоперидолом. В этих случаях может потребоваться корректировка дозы.

Одновременное применение с дезипрамином (основной метаболит имипрамина) или метопрололом приводит к двукратному увеличению плазменных уровней этих двух субстратов CYP2D6. В исследованиях in vitro эсциталопрам приводит к слабому угнетению CYP2C19. Поэтому рекомендуется осторожность при совместном назначении лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит при участии CYP2C19.

Нижеследующие особые оговорки распространяются на весь терапевтический класс СИОЗС.

Дети и подростки

Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессию, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдали в ходе клинических испытаний среди детей, принимавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении все же принято, следует обеспечить внимательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента. Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности для детей относительно роста, полового созревания и когнитивного и поведенческого развития. Поэтому не следует использовать препарат для лечения детей и подростков (до 18 лет).

Парадоксальная тревога

У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения СИОС может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуется назначать низкие начальные дозы.

Судорожные приступы

Эсциталопрам необходимо отменить, если у пациента впервые развился судорожный приступ или повышается частота приступов (у пациентов с диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией следует обеспечить тщательный надзор.

Мания

СИЗОС необходимо с осторожностью применять для лечения больных с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении маниакального состояния СИОС следует отменить.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОС может влиять на гликемический контроль (гипогликемия или гипергликемия). Может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.

Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самоувечья и суицида. Такая угроза существует вплоть до достижения устойчивой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не произойти в течение первых недель или более лечения, следует тщательно наблюдать за состоянием больных до улучшения их состояния. Клинически доказано, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.

Другие показания, при которых применяют эсциталопрам, могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством.

Поэтому такие оговорки уместны при лечении больных с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальным поведением в анамнезе еще до начала лечения имеют наивысший риск суицидальных мыслей или попыток и нуждаются в тщательном наблюдении в течение лечения. Метаанализ исследований выявил повышенный риск суицидального поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет, которые принимали антидепрессанты по сравнению с плацебо. Внимательное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозировки.

Пациентов (и их окружения) следует предупредить о необходимости наблюдения по поводу любого ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычных явлений в поведении, в случае их возникновения – о необходимости немедленной медицинской консультации.

Акатизия/психомоторное возбуждение

Применение СИЗСС/СИЗОС связано с развитием акатизии – состоянием, которое характеризуется неприятным изнурительным чувством беспокойства и потребностью двигаться и часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее вероятно может возникать в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может повредить пациентам, у которых развились такие симптомы.

Гипонатриемия

Во время применения СИЗОС сообщалось о единичных случаях гипонатриемии, предположительно вызванной нарушениями секреции антидиуретического гормона, которая обычно исчезала после прекращения лечения. Особая осторожность необходима при лечении пациентов из групп риска, в частности лиц пожилого возраста, с циррозом печени и пациентов, параллельно применяющих лекарственные средства, которые могут вызвать гипонатриемию.

Кровоизлияния

При применении СИОЗС сообщалось о кожных кровоизлияниях, таких как экхимоз и пурпура. Необходимо проявлять осторожность при применении СИОЗС, особенно в комбинации с пероральными антикоагулянтами, лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (например, атипичные антипсихотики и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и непир со склонностью к кровотечениям

ЭСТ (электросудорожная терапия)

Клинический опыт одновременного применения СИОС и ЭСТ ограничен, поэтому следует соблюдать осторожность.

Серотониновый синдром

Необходима осторожность при назначении эсциталопрама в комбинации с лекарственными препаратами, которым присущи серотонинергические эффекты, например с суматриптаном и другими триптанами, трамадолом и триптофаном.

Сообщалось об единичных случаях серотонинового синдрома у пациентов, применявших СИОС вместе с серотонинергическими лекарственными средствами. Признаками начала развития этого состояния могут быть такие симптомы, как ажитация, тремор, миоклонические судороги и гипертермия. В этом случае необходимо прекратить прием эсциталопрама и серотонинергического лекарственного средства, начать симптоматическое лечение.

Зверобой

Одновременное применение СИОС и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum ), может привести к повышению частоты побочных реакций.

Синдром отмены

При прекращении лечения (особенно внезапном) обычно возникают симптомы отмены. При клинических испытаниях побочные действия, связанные с прекращением лечения, наблюдались приблизительно у 25% пациентов группы эсциталопрама и у 15% пациентов группы плацебо.

Риск возникновения симптомов отмены зависит от многих факторов, в частности, от длительности и дозы терапии и постепенности уменьшения дозы. Чаще всего сообщалось о головокружении, нарушении функций органов чувств (включая парестезию, ощущение удара током), расстройствах сна (в том числе бессонницы и беспокойные сны), ажитацию или страх, рвоту/тошноту, тремор, спутанность сознания, усиленное потоотделение, головную боль, диарею, усиленного сердцебиения, эмоциональную нестабильность, раздражительность и расстройства зрения. В общем, эти симптомы слабой или умеренной тяжести, однако у некоторых пациентов могут быть тяжелыми. Они обычно возникают в первые несколько суток после прекращения лечения, хотя имелись единичные сообщения о возникновении таких симптомов после непреднамеренного пропуска только одной дозы. Обычно эти симптомы ограниченной продолжительности и проходят через 2 недели, хотя у некоторых лиц могут принимать длительное течение (2–3 месяца и более). В этом случае рекомендуется прекращать применение эсциталопрама постепенным уменьшением дозы в течение от нескольких недель до нескольких месяцев в зависимости от состояния пациента.

Коронарная болезнь сердца

Из-за ограниченности клинического опыта необходима осторожность при лечении пациентов с коронарной болезнью сердца.

Удлинение интервала QT

Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение QT-интервала. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, в том числе желудочковой тахикардии по типу «пируэт», которые встречались преимущественно у женщин с гипокалиемией или у пациентов с уже имеющимся удлинением интервала QT или другими заболеваниями сердца.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с выраженной брадикардией и пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или некомпенсированной сердечной недостаточностью. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития злокачественных аритмий, их следует устранить до начала лечения эсциталопрамом.

У пациентов со стабилизированными заболеваниями сердца до начала лечения необходимо провести ЭКГ.

При появлении признаков нарушения сердечного ритма при применении препарата эсциталопрама лечение следует отменить и провести ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома

СИЗОС, в том числе эсциталопрам, могут влиять на размер зрачков, что приводит к мидриазу. Такой мидриатический эффект способен вызвать сужение угла зрения с последующим повышением внутриглазного давления и развитием закрытоугольной глаукомы, особенно у предрасположенных к этому пациентов. Поэтому препарат следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Половая дисфункция

Применение СИЗОС/СИЗОС может вызывать симптомы сексуальной дисфункции. Были сообщения о длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы не исчезали даже после прекращения лечения СИЗОС/СИОЗСН.

Беременность

Клинические данные применения эсциталопрама для лечения беременных ограничены.

В исследованиях по изучению репродуктивной токсичности, проводившихся на крысах с применением эсциталопрама, наблюдались эмбриофетотоксические эффекты, однако без увеличения частоты пороков развития.

Эсциталопрам не следует назначать беременным, за исключением случаев, когда после тщательной оценки рисков и пользы была четко доказана необходимость назначения препарата. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в течение периода беременности, особенно в третьем триместре. При применении препарата в период беременности также следует избегать резкого прекращения лечения.

У новорожденных, матери которых принимали селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИЗОС)/селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИЗОС) на поздних стадиях беременности, возможно возникновение таких симптомов: респираторный дистресс-синдром, этип с грудным вскармливанием, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия, гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожь, нервное возбуждение, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и нарушение сна. Такие симптомы могут развиться как вследствие чрезмерного серотонинергического действия, так и являться симптомами отмены. В большинстве случаев проявления осложнений возникают напрямую или вскоре (до 24 часов) после родов.

Эпидемиологические данные показали, что применение СИОС беременным повышает риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных: риск составлял примерно 5 случаев на 1000 беременностей, риск в общей популяции составляет 1–2 случая на 1000 беременностей.

Кормление грудью

Предполагается, что эсциталопрам проникает в грудное молоко. Поэтому на время лечения кормление грудью рекомендуется прекратить.

Фертильность

Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОС могут влиять на качество спермы. Данные относительно людей, которые применяли отдельные СИЗОС, свидетельствуют, что такое влияние на качество спермы обратимо. В настоящее время не выявлено влияния на фертильность человека.

Хотя установлено, что эсциталопрам не влияет на умственные функции и психомоторную активность, любое психотропное средство может нарушать способность здравомыслить или навыки. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске воздействия на управление автотранспортом или другими механизмами.

Безопасность применения доз свыше 20 мг/сут не была установлена.

Эзопрам применяют взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от еды.

Большие депрессивные эпизоды. Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная дозировка может быть увеличена до максимальной — 20 мг.

Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 недели. После исчезновения симптомов лечение необходимо продолжать обычно в течение 6 месяцев с целью укрепления эффекта.

Панические расстройства с агорафобией или без таковой. В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг (применять в соответствующей дозировке) в сутки, прежде чем увеличить дозу до 10 мг в сутки. Далее дозу можно увеличить до максимальной – 20 мг/сут, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социальные тревожные расстройства (социальная фобия). Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента рекомендуется повысить суточную дозу до максимальной – 20 мг/сут.

Облегчение симптомов обычно происходит через 2–4 недели лечения. Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев. Длительное лечение в течение 6 месяцев предотвращает возникновение рецидива заболевания и может назначаться с учетом индивидуальных проявлений заболевания; следует регулярно оценивать преимущества лечения. Социальное тревожное расстройство имеет четко определенную диагностическую терминологию конкретного заболевания, которое не следует путать с гипертрофированной застенчивостью. Фармакотерапия показана исключительно для расстройства, что оказывает существенное влияние на профессиональную и социальную активность человека. Эффективность такого лечения по сравнению с когнитивной поведенческой терапией не исследовалась. Фармакотерапия должна являться частью общей терапевтической стратегии.

Генерализованные тревожные расстройства. Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена максимум до 20 мг/сут. Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 мес для укрепления эффекта.

Длительное лечение изучалось в течение как минимум 6 месяцев у пациентов, принимавших препарат в суточной дозе 20 мг. Следует регулярно оценивать пользу от лечения и правильность дозировки.

· обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР). Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена максимум до 20 мг/сут. ОКР – хроническое заболевание, лечение должно длиться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов. Следует регулярно оценивать пользу от лечения и правильность дозировки.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Рекомендованная суточная доза для престарелых составляет 5 мг (применять в соответствующей дозировке). В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточную дозу можно увеличить до 10 мг/сут.

Эффективность эсциталопрама при лечении социальных тревожных расстройств у пожилых людей не изучалась.

Почечная недостаточность

При наличии почечной недостаточности легкой и умеренной степени корректировки дозы не требуется. С осторожностью необходимо применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Снижение функции печени

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг/сут. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности эсциталопрам следует применять с особой осторожностью, тщательно титруя дозу.

Пациенты с пониженной активностью CYP2C19

Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут.

Прекращение лечения

Необходимо избегать резкого прекращения лечения.

При прекращении лечения Эзопрамом дозу следует постепенно снижать в течение 1–2 нед во избежание реакции отмены. Если в период снижения дозы или после прекращения лечения возникают симптомы отмены, может потребоваться возврат к приему предварительно назначенных доз. Впоследствии врач может продолжить понижение дозы, но более постепенно.

Дети.

Препарат противопоказан для лечения детей (до 18 лет). Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессию, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдали среди детей, принимавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении все же принято, следует обеспечить внимательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента. Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности для детей относительно роста, полового созревания и когнитивного и поведенческого развития.

Токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Многие случаи вызваны одновременной передозировкой других лекарственных средств. В большинстве случаев симптомы отсутствовали или имели слабую степень тяжести. Сообщения о летальных исходах передозировки эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременное передозировку другими препаратами. Прием одного эсциталопрама в дозах 400–800 мг не вызывал каких-либо тяжелых симптомов.

Симптомы . Признаки передозировки эсциталопрама главным образом проявляются со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечной системы (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия интервала QT, аритмия) и нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение. Специфического антидота не существует. Необходимо установить и поддерживать проходимость дыхательных путей, обеспечить надлежащее насыщение кислородом и функционирование дыхательной системы. Промывание желудка следует провести как можно скорее после перорального приема препарата и использовать активированный уголь. Рекомендуется постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы и основных показателей состояния организма в сочетании с общими симптоматическими поддерживающими мерами.

Побочные эффекты проявляются чаще во время первой-второй недели лечения и, как правило, проявления уменьшаются при продолжении лечения.

Побочные эффекты, характерные для всех СИОС и эсциталопрама, которые наблюдались во время плацебоконтролированных исследований и при медицинском применении, указаны ниже по системам органов и частоте проявлений.

Классификация частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до

Со стороны кровеносной и лимфатической системы . Неизвестно: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы . Редко: анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы . Неизвестно: нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны питания и обмена веществ . Часто: понижение или усиление аппетита, увеличение массы тела. Нечасто: уменьшение массы тела. Неизвестно: гипонатриемия, анорексия ² .

Со стороны психики . Часто: тревога, беспокойство, аномальные сны, понижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин. Нечасто: скрежетание зубами во время сна, возбуждение, нервозность, панические приступы, спутанность сознания. Редко: агрессия, деперсонализация, галлюцинация. Неизвестно: мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение ¹ .

Со стороны нервной системы . Очень часто: головная боль. Часто: бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор. Нечасто: нарушение вкуса, нарушение сна, обморок. Редко: серотониновый синдром. Неизвестно: дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия ² .

Со стороны органов зрения . Нечасто: расширение зрачков, нарушение зрения.

Со стороны органов слуха . Нечасто: звон в ушах.

Со стороны сердца . Нечасто: тахикардия. Редко брадикардия. Неизвестно: желудочковая аритмия, включая аритмию типа «пируэт», удлинение интервала QT (возникало преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или с удлинением интервала QT, или другими сердечными заболеваниями).

Со стороны сосудистой системы . Неизвестно : ортостатическая гипотензия.

Со стороны органов дыхания . Часто: синуситы, зевота. Нечасто: носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта . Очень часто: тошнота. Часто: рвота, диарея, запор, сухость во рту. Нечасто: желудочно-кишечные кровотечения (в т. ч. ректальные).

Со стороны гепатобилиарной системы . Неизвестно гепатит, изменения функциональных печеночных тестов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки . Часто: усиленное потоотделение. Нечасто: сыпь на коже, облысение, крапивница, зуд. Неизвестно: кровоподтеки, ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы . Часто: артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей . Неизвестно: задержка мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Часто : мужчины: расстройства эякуляции, импотенция. Нечасто: женщины: метрорагия, меноррагия. Неизвестно: галакторея, мужчины: приапизм

Общие расстройства . Часто: усталость, пирексия. Нечасто: отеки.

¹ О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось в течение лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.

² Такие случаи известны средствам всего класса СИЗЗС.

Специфические эффекты препаратов, относящихся к классу СИОЗС

Согласно доступным данным, у пациентов в возрасте от 50 лет существует повышенный риск переломов костей при применении СИОЗС и трициклических антидепрессантов. Механизм этого явления неизвестен.

Симптомы отмены

Прекращение лечения СИЗОС/СИЗОС (особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные расстройства (в т. ч. парестезия и ощущение удара током), расстройства сна (в т. ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, главный боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушение зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы легкие или средние по тяжести и преходящие, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Удлинение интервала QT

В течение постмаркетингового периода сообщалось о случаях удлинения интервала QT, в частности о веретеноподобной аритмии, преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или предварительно существующим удлинением интервала QT или другими сердечными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»).

3 года.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

Октавис ЛТД.

Балканфарма-Дупница АО.

Адрес

BLB015, BLB 016 Булебел Индастриал дом, г. Зейтун ZTN 3000, Мальта.

Ул. Самоковское шоссе, 3, Дупница, 2600, Болгария.