Фемостон конти таблетки покрытые пленочной оболочкой 1 мг/5 мг блистер 28 шт

Одна таблетка содержит (действующие вещества) эстрадиола гемигидрата, микронизированного, что эквивалентно эстрадиолу 1 мг; дидрогестерона, микронизированного 5 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Пленочное покрытие: смешанное пленочное покрытие Orange I (полиэтиленгликоль 400, гипромеллоза (HPMC 2910), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171)).

• диагностированный в прошлом, имеющийся или подозреваемый рак молочных желез;
• установленные или подозреваемые эстрогенчувствительные опухоли (например рак эндометрия);
• вагинальные кровотечения неясного генеза;
• нелеченная гиперплазия эндометрия;
• активная венозная тромбоэмболия в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий);
• наличие тромбофилических расстройств (например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина);
• острое или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например стенокардия, инфаркт миокарда);
• острое заболевание печени или заболевания печени в анамнезе, при котором показатели функции печени не нормализовались;
• порфирия;
• известная гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.

«Фемостон^® конти» применять перорально ежедневно в соответствии с непрерывным комбинированным режимом так, как описано ниже.

Принимать по одной таблетке ежедневно в течение каждого 28-дневного цикла. Каждый блистер предназначен для лечения в течение 28-ми дней. После этого следует немедленно начинать новый цикл. Такие циклы лечения, которые следуют друг за другом, непрерывны.

Для лечения дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузальный период в качестве начальной и поддерживающей дозы следует принимать самую низкую эффективную дозу, а продолжительность периода лечение должна быть как можно короче. Непрерывное комбинированное лечение можно начать препаратом «Фемостон^® конти» в зависимости от времени, которое прошло от начала менопаузы и тяжести симптомов. Женщины, у которых менопауза наступила естественно, могут начать лечение препаратом через 12 месяцев после последней менструации. Женщины, у которых менопауза наступила в результате хирургического вмешательства, могут начать лечение немедленно. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от клинического ответа.

У женщин, не применяющих заместительную гормональную терапию, или у женщин, переходящих с непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии, лечение можно начать в любой удобный день. У женщин, которые переходят из циклической или непрерывной последовательной заместительной гормональной терапии, лечение следует начинать сразу со следующего дня после окончания предыдущего цикла.

Если прием дозы пропущен, ее следует принять как можно скорее. Если прошло больше, чем 12 часов, лечение рекомендуется продолжать по приему следующей таблетки, не принимая пропущенную таблетку. В таких случаях пропущенной таблетки может повышаться вероятность прорывного кровотечения или кровянистых выделений.

Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Беременные

Препарат не показан для применения в период беременности. Если беременность наступила во время лечения препаратом «Фемостон^® конти», прием лекарственного средства следует немедленно прекратить.

Препарат не показан для применения в период кормления грудью.

«Фемостон^® конти» не показан для применения женщинам репродуктивного возраста.

Дети

Препарат не предназначен для применения у детей.

Водители

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Как эстрадиол, так и дидрогестерон являются веществами с низкой токсичностью. При передозировке могут возникать такие симптомы как тошнота, рвота, чувствительность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/утомляемость и кровотечение отмены. Маловероятно, что при передозировке потребуется любое специфическое или симптоматическое лечение. Описанная выше информация относится также к случаям передозировки у детей.

Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, которым применяли терапию эстрадиолом/дидрогестероном при проведении клинических исследований, были головная боль, боль в животе, боль/чувствительность молочных желез и боль в пояснице.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°C, в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

Действующие вещества: эстрадиол; дидрогестерон;

1 таблетка содержит эстрадиол гемигидрата, микронизированного, что эквивалентно эстрадиолу 1 мг; дидрогестерона, микронизированного 5 мг;

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

Пленочное покрытие : смешанное пленочное покрытие Orange I (полиэтиленгликоль 400, гипромелоза (HPMC 2910), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглая двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой оранжево-розового цвета таблетка с маркировкой «379» с одной стороны. Диаметр 7 мм и масса таблетки – примерно 144 мг.

Препараты для лечения заболеваний мочеполовой системы и половых гормонов. Прогестагены в сочетании с эстрогенами. Дидрогестерон и эстроген. Код ATX G03F A14.

Фармакодинамика

Эстрадиол

Активный компонент 17ß-эстрадиол химически и биологически подобен природному женскому половому гормону эстрадиола. Он замещает потерю продуцирования эстрогена у женщин в период менопаузы и облегчает симптомы менопаузы.

Эстрогены предотвращают потерю массы костной ткани после менопаузы или овариэктомии.

Дидрогестерон

Дидрогестерон – это активный при пероральном приеме прогестаген, действие которого сравнимо с действием парентерально вводимого прогестерона.

В связи с тем, что эстрогены стимулируют рост эндометрия, если не применяется прогестаген, они повышают риск гиперплазии эндометрия и карциномы. Добавление к терапии прогестагена значительно снижает индуцированный эстрогенами риск гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой.

Данные клинических исследований

Уменьшение симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений.

Уменьшение симптомов менопаузы наблюдалось во время первых нескольких недель лечения.

Аменорея (без кровотечений и кровянистых выделений) наблюдалась у 88% женщин в течение 10–12 месяцев лечения. Нерегулярные кровотечения и/или кровянистые выделения появлялись у 15% женщин в течение первых 3-х месяцев лечения и у 12% - в 10-12-м месяце лечения.

Профилактика остеопороза

Дефицит эстрогенов после наступления менопаузы связан с повышением резорбции костной ткани и уменьшением костной массы. Воздействие эстрогенов на плотность костной ткани является дозозависимым. Защитный эффект эстрогенов действует только при их применении. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) скорость уменьшения костной массы такая же, как и у женщин, не получавших указанную терапию.

Данные исследования WHI (Women Health Initiative) и метаанализ других исследований свидетельствуют о том, что применение ЗГТ преимущественно здоровым женщинам в виде монотерапии эстрогеном или в комбинации с прогестагеном снижает риск переломов бедра, позвонков и других видов переломов, возникающих в результате остеопороза. ЗГТ также может предотвращать переломы у женщин с низкой плотностью костной ткани и/или диагностированным остеопорозом, но данные об этом ограничены.

После одного года лечения препаратом плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника возрастала примерно на 4,0 ± 3,4% [среднее значение ± стандартное отклонение (СВ)]. У 90% пациенток плотность костной ткани возрастала или оставалась неизменной на фоне лечения.

^{ФЕМОСТОН} КОНТИ также влиял на плотность костной ткани бедренной кости. После одного года лечения препаратом ^{ФЕМОСТОН} КОНТИ плотность костной ткани шейки бедра составляла 1,5 % ± 4,5 % (среднее значение ± СВ), для вертлюга – 3,7 % ± 6,0 % (среднее значение ± СВ) и для треугольника Вардса – 2,1% ± 7,2% (среднее значение ±СВ).

Процент женщин, у которых наблюдались сохранение или увеличение плотности костной ткани в этих трех участках бедренной кости после лечения препаратом ^{ФЕМОСТОН} КОНТИ, составил 71%, 66% и 81% соответственно.

Фармакокинетика

Эстрадиол

Всасывание

Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц: микронизированный эстрадиол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

В табл.

Данные представлены как средние (SD).

Эстрадиол 1 мг

Распределение

Эстрогены могут встречаться в несвязанном или связанном состоянии. Около 98–99% дозы эстрадиола связывается с протеинами плазмы крови, из которых 30–52% – с альбумином и около 46–69% – с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСХ).

Биотрансформация

После перорального применения эстрадиол активно метаболизируется. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и сульфат эстрона. Эти метаболиты могут играть роль в эстрогенной активности непосредственно или после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат может проходить через энтерогепатическую циркуляцию.

Вывод

В моче основными соединениями являются глюкурониды эстрона и эстрадиола. Период полувыведения составляет от 10 до 16 часов. Эстрогены проникают в грудное молоко.

Зависимость от дозы и времени

При ежедневном пероральном приеме препарата концентрация эстрадиола достигает равновесного состояния примерно через 5 дней. В большинстве случаев концентрации равновесного состояния достигаются в промежутке от 8 до 11 дня приема.

Дидрогестерон

Всасывание

После перорального применения дидрогестерон быстро всасывается из Tmax от 0,5 до 2,5 часа. Абсолютная биодоступность дидрогестерона (пероральная доза 20 мг по сравнению с внутривенной инфузией 7,8 мг) составляет 28%.

В следующей таблице представлены средние постоянные фармакокинетические показатели дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД). Данные представлены как средние (SD).

Дидрогестерон 5 мг

Распределение

После введения дидрогестерона равновесный объем распределения составляет примерно 1400 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с белками плазмы крови более чем на 90%.

Биотрансформация

После перорального введения дидрогестерон быстро метаболизируется с образованием ДГД. Уровни основного активного метаболита 20-дигидродидрогестерона (ДГД) достигают пика примерно через 1,5 часа после приема. Уровни ДГД в плазме крови в основном выше по сравнению с родственным лекарственным средством. Отношения AUC и Cmax ДГД и дидрогестерона составляют около 40 и 25 соответственно. Средний период полувыведения дидрогестерона и ДГД колеблется между 5–7 и 14–17 часами соответственно.

Общим свойством всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-3-оновой конфигурации исходного соединения и отсутствие 17-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.

Вывод

После перорального приема меченого дидрогестерона в среднем 63% выводится с мочой. Общий плазменный клиренс составляет 6,4 л/мин. Полный вывод осуществляется в течение 72 часов. ДГД присутствует в моче преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой.

Зависимость от дозы и времени

Фармакокинетика при однократном и многократном применении носит линейный характер в диапазоне пероральных доз от 2,5 до 10 мг. Сравнение кинетики однократной и многократной дозы показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяется в результате повторного применения. Равновесное состояние достигалось после 3 дней лечения.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в период менопаузы, не ранее чем через 12 месяцев с момента последней менструации.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальный период при высоком риске переломов. ^{ФЕМОСТОН} КОНТИ следует применять пациентам только в случае непереносимости или наличия противопоказаний для применения других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза (см. раздел «Особенности применения»).

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

- диагностированный в прошлом, имеющийся или подозреваемый рак молочных желез;

- установленные или подозреваемые эстрогенчувствительные опухоли (например рак эндометрия);

- установленные или подозреваемые прогестагенчувствительные опухоли (например, менингиома);

- вагинальные кровотечения невыясненного генеза;

- нелеченая гиперплазия эндометрия;

- венозная тромбоэмболия, имеющаяся сейчас или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия

Легочных артерий);

- наличие тромбофилических расстройств (например, дефицит протеина С, протеина S или

Антитромбина, см. раздел «Особенности применения»);

- острое или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда);

- острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, если показатели функции печени не нормализовались;

- порфирия;

- известная гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ

Лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования лекарственных взаимодействий не проводили.

Эффективность эстрогенов и прогестагенов может нарушаться .

– Метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может усиливаться при одновременном применении веществ, способных индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Это, в частности, касается ферментов Р450 2В6, 3А4, 3А5, 3А7. К таким веществам относятся противосудорожные средства (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и антибактериальные/противирусные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц).

– Несмотря на то, что ритонавир и нелфинавир известны как мощные ингибиторы CYP450 3A4, A5, A7, они действительно имеют индуцирующий эффект при одновременном применении со стероидными гормонами.

– Растительные препараты, компонентом которых является перфорированный зверобой (Hypericum perforatum), могут также усиливать метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) при прохождении через CYP450 3A4.

– Клинически, повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может выражаться в снижении эффективности и изменении профиля кровотечений.

Эстрогены могут препятствовать метаболизму других лекарственных средств.

Эстрогены могут подавлять ферменты CYP450, участвующие в метаболизме лекарственных средств, путем конкурентной ингибиции. Это особенно следует учитывать применительно к | лекарственных средств с|из| узким терапевтическим индексом, таким как:

- такролимус| и циклоспорин| А (CYP450|3A4, 3A3);

- фентанил (CYP450|3A4);

- теофиллин (CYP450|1A2).

Клинически это может привести к увеличению плазменных уровней таких веществ до токсичных концентраций. Таким образом, может потребоваться тщательный мониторинг уровня лекарственных средств в течение длительного периода, а также уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина. А теофиллина.

Для лечения симптомов дефицита эстрогенов у женщин в периоде постменопаузы лечение с помощью ЗГТ следует начинать, только если эти симптомы в значительной степени неблагоприятно влияют на качество жизни. Регулярно необходимо проводить тщательную оценку пользы и рисков ЗГТ, как минимум ежегодно, и целесообразно продолжать лечение, только если польза превышает риски.

Данные по рискам, связанным с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин младшего возраста соотношение пользы и рисков у таких женщин более благоприятно, чем у женщин старшего возраста.

Медицинское обследование/дальнейшее наблюдение

Перед началом ЗГТ или при необходимости восстановления ЗГТ после перерыва необходимо выяснить полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез). Физикальное обследование (включая гинекологическое обследование и обследование молочных желез) необходимо провести, учитывая данные анамнеза, противопоказания и оговорки к применению. При лечении рекомендуется проводить регулярные осмотры, частота и объем которых определяется индивидуально. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу или медицинской сестре (см. раздел «Рак молочной железы»). Обследование, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить в соответствии с существующей практикой скрининга, модифицированной в зависимости от индивидуальных клинических потребностей.

Заболевания, при которых необходимо наблюдать за состоянием пациенток

При наличии какого-либо из указанных ниже заболеваний в данный момент, в прошлом и/или их ухудшении в период беременности или предварительной гормональной терапии, пациенткам следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти состояния могут рецидивировать или их течение ухудшаться при лечении препаратом ^{ФЕМОСТОН} КОНТИ. К ним относятся:

§ лейомиома (миома матки) или эндометриоз;

§ факторы риска тромбоэмболических заболеваний (см. ниже);

§ факторы риска эстрогенчувствительных опухолей, например первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы;

§ артериальная гипертензия;

§ заболевание печени (например, аденома печени);

§ сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них;

§ желчнокаменная болезнь;

§ мигрень или (сильная) головная боль;

§ системная красная волчанка;

§ гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);

§ эпилепсия;

§ бронхиальная астма;

§ отосклероз;

§ менингиома.

Причины немедленного прекращения терапии

Заместительную гормональную терапию необходимо прекратить немедленно в случае выявления противопоказания, а также в следующих ситуациях:

§ появление желтухи или нарушение функции печени;

§ значительное повышение АД;

§ появление впервые мигреневидной головной боли;

§ беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома.

У женщин с неудаленной маткой риск возникновения гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при длительной ЗГТ только эстрогенами. Замеченный рост риска рака эндометрия среди женщин, принимающих только препараты эстрогена, колеблется от 2 до 12 раз по сравнению с не принимающими их, в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена (см. раздел «Побочные реакции»). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным по крайней мере в течение 10 лет.

Циклическая комбинация препарата эстрогена с прогестагеном в течение по крайней мере 12 дней в месяц/на 28-дневный цикл или непрерывная комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия у женщин с сохраненной маткой предотвращает чрезмерный риск, ассоциированный с применением только эстрогена.

В первые месяцы лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения. Если они возникают через время после начала лечения или продолжаются после прекращения терапии, необходимо выяснить их причину. Это может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественных новообразований.

Рак молочной железы

Все имеющиеся данные показывают повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ или только эстрогеновую ЗГТ. Этот риск зависит от продолжительности применения.

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия

Как рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «Инициативы ради здоровья женщин» (Women's Health Initiative Study – WHI), так и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований согласованно показали повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированную эстроген-прогестагеновую. Повышенный риск становится видимым приблизительно через 3 (1–4) лет (см. «Побочные реакции»).

Монотерапия эстрогеном

Исследование WHI не выявило повышения риска рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, принимающих ЗГТ с применением только эстрогена. В экспериментальных исследованиях преимущественно сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, который существенно ниже, чем у пациенток, принимающих комбинации эстрогенов и прогестагенов (см. раздел «Побочные реакции»).

Результаты масштабного метаанализа показали, что после прекращения лечения повышенный риск со временем снизится, а время, необходимое для возврата к начальному уровню, зависит от продолжительности предварительного применения ЗГТ. В случаях, когда ЗГТ применялась более 5 лет, риск может сохраняться в течение 10 лет или более. Лечение с помощью ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-прогестагенная терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может отрицательно повлиять на радиологическое обнаружение рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников возникает гораздо реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, показали несколько повышенный риск у женщин, применяющих монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с прогестагеном как заместительную гормональную терапию; этот риск проявляется в течение 5 лет и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в частности исследования WHI |, свидетельствуют, что применение | комбинированная ЗГТ может быть связана с таким же или несколько более низким риском (см. раздел «Побочные реакции»).

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ связана с 1,3–3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такой патологии наиболее вероятно в течение первого года проведения ЗГТ, чем позже (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентки с известными тромбофилическими осложнениями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток (см. раздел «Противопоказания»).

Общепризнанными факторами риска развития ВТЭ являются: применение эстрогенов, старший возраст, большие хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг/м ² ), беременность / послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Единого мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ не существует. Как и для всех послеоперационных пациентов, необходимо принять меры для предупреждения ВТЭ после хирургического вмешательства. Если после плановой операции ожидается продолжительная иммобилизация, рекомендуется прекратить ЗГТ за 4-6 недель до оперативного вмешательства. Лечение можно возобновлять только когда женщина полностью восстановит свою подвижность.

Женщинам без ВТЭ в анамнезе, но с наличием у родственников первой степени родственной связи тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (при скрининге выявляют только часть тромбофилических расстройств).

Если идентифицировано врожденное тромбофилическое расстройство, сопровождающееся тромбозом у члена семьи в анамнезе или если расстройство тяжелое (например, недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация расстройств) – ЗГТ противопоказана.

У женщин, уже принимающих постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риски применения ЗГТ.

Если ВТЭ развивается после начала терапии, препарат следует немедленно отменить. Пациенткам следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например, болезненной отечности ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышки).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Нет полученных в рандомизированных контролируемых исследованиях доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, принимавших комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном.

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия

Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ несколько повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, очень мало у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет возрастать в более старшем возрасте.

Монотерапия эстрогеном

Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, принимающих монотерапию эстрогеном.

Ишемический инсульт

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия и монотерапия эстрогеном ассоциируются с повышением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск не изменяется с возрастом или временем, прошедшим после наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый абсолютный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет возрастать с возрастом (см. «Побочные реакции»).

Другие состояния

§ Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с нарушением функции сердца или почек.

§ Женщины с имеющейся ранее гипертриглицеридемией должны быть под тщательным наблюдением во время проведения заместительной терапии эстрогенами или гормональной заместительной терапии, поскольку редко у женщин с этой патологией уровень триглицеридов в плазме крови значительно увеличивался при лечении эстрогенами, что приводило к панкреатиту.

§ Эстрогены увеличивают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), приводя к увеличению циркулирующих гормонов щитовидной железы, который определяют по уровню связанного с белком йода (ЙЗБ), уровням Т4 (при анализе с использованием колонок или радиоиммунному анализу), или уровням (с помощью радиоиммунного анализа). Захват трийодтиронина (Т3) уменьшен в результате повышенных уровней ТСО. Концентрации свободных трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) не изменяются. Уровни других связующих белков в сыворотке крови, кортико-связывающего глобулина (КСО) и глобулина, связывающего половые гормоны (ССОГ), могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации кортикостероидов и половых гормонов в крови. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут расти концентрации других белков плазмы (ангиотензин-ренин субстрата, альфа-I-антитрипсина, церулоплазмина).

§ ЗГТ не улучшает когнитивных функций. Были получены | некоторые данные о повышенном риске развития возможной деменции у женщин, начинающих применение | длительной комбинированной или только | только | эстрогеновой| ЗГТ в возрасте более 65 лет.

Пациенткам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять. ^{ФЕМОСТОН} КОНТИ не относится к средствам контрацепции.

Беременность

^{ФЕМОСТОН} КОНТИ не показан для применения в период беременности. Если беременность наступила во время лечения препаратом ^{ФЕМОСТОН} КОНТИ, прием препарата следует немедленно прекратить.

Достаточных данных о применении эстрадиола/дидрогестерона женщинам в период беременности нет.

В литературе сообщалось, что применение некоторых прогестагенов связано с повышенным риском развития гипоспадии. Однако из-за смешанных факторов во время беременности, нельзя окончательно определиться по содействию прогестагенам развития гипоспадии.

В настоящее время результаты большинства эпидемиологических исследований относительно случайного влияния на плоды комбинации эстрогенов и прогестагенов указывают на отсутствие тератогенного риска или токсического риска для плода.

Кормление грудью

^{ФЕМОСТОН} КОНТИ не показан для применения в период кормления грудью.

Воздействие на способность забеременеть.

^{ФЕМОСТОН} КОНТИ не показан для применения женщинам репродуктивного возраста.

ФЕМОСТОН^® КОНТИ не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

^{ФЕМОСТОН} КОНТИ применять перорально ежедневно в соответствии с непрерывным комбинированным режимом так, как описано ниже.

Принимать по 1 таблетке каждый день в течение каждого 28-дневного цикла. Каждый блистер предназначен для лечения в течение 28 дней. После этого следует немедленно начинать новый цикл. Следующие один за другим циклы лечения непрерывны.

Для лечения дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузный период в качестве начальной и поддерживающей дозы следует принимать самую низкую эффективную дозу, а продолжительность периода лечения должна быть кратчайшей (также см. раздел «Особенности применения»).

Непрерывное комбинированное лечение можно начать препаратом ^{ФЕМОСТОН} КОНТИ в зависимости от времени, прошедшего от начала менопаузы и тяжести симптомов. Женщины, у которых менопауза наступила естественно, могут приступить к лечению препаратом через 12 месяцев после последней менструации. Женщины, у которых менопауза наступила в результате хирургического вмешательства, могут начать лечение немедленно.

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от клинического ответа.

У женщин, не применяющих заместительную гормональную терапию, или у женщин, переходящих с непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии, лечение можно начать в любой удобный день. У женщин, переходящих из циклической или непрерывной последовательной заместительной гормональной терапии, лечение следует начинать сразу со следующего дня после завершения предыдущего цикла.

Если прием дозы пропущен, ее следует принять как можно скорее. Если прошло более 12 часов, лечение рекомендуется продолжать с приема следующей таблетки, не принимая пропущенную таблетку. В таких случаях пропущенной таблетки может повышаться вероятность прободного кровотечения или кровянистых выделений.

^{ФЕМОСТОН} КОНТИ можно принимать независимо от приема пищи.

Дети.

Лекарственное средство не предназначено для применения детям.

Как эстрадиол, так и дидрогестерон представляют собой вещества с низкой токсичностью. При передозировке могут возникать такие симптомы, как тошнота, рвота, чувствительность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/утомляемость и кровотечение отмены. Маловероятно, что при передозировке потребуется любое специфическое или симптоматическое лечение. Описанная выше информация относится также к случаям передозировки у детей.

Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, которым применяли терапию эстрадиолом/дидрогестероном во время проведения клинических исследований, были головная боль, боль в животе, боль/чувствительность молочных желез и боли в пояснице.

Во время клинических исследований (n = 4929) наблюдались следующие побочные реакции с указанной частотой:

Таблица 1

*Побочные реакции, о которых сообщалось из спонтанных сообщений, не наблюдавшихся во время клинических исследований, добавлены в частоту «редко».

** Подробнее см. ниже.

Риск рака молочной железы

Сообщается о повышенном до 2 раз риске диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ в течение более 5 лет.

Повышенный риск у женщин, принимающих монотерапию эстрогеном, ниже, чем у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную терапию.

Уровень риска зависит от продолжительности применения (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже представлена оценка абсолютного риска по результатам крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования Women's Health Initiative (WHI) и наибольшего метаанализа проспективных эпидемиологических исследований.

Наибольший метаанализ проспективных эпидемиологических исследований

Рассчитан дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения у женщин с индексом массы тела 27 (кг/м ² )

Рассчитан дополнительный риск рака молочной железы после 10 лет применения у женщин с индексом массы тела 27 (кг/м ² )

Исследование WHI в США – дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения

Риск рака эндометрия

Женщины в периоде постменопаузы с сохраненной маткой

Риск рака эндометрия составляет около 5 случаев на каждую 1000 женщин с сохраненной маткой, не принимающих ЗГТ.

Женщинам с сохраненной маткой не рекомендуется ЗГТ с применением только эстрогена, поскольку это повышает риск рака эндометрия (см. раздел «Особенности применения»). В зависимости от длительности приема монотерапии эстрогеном и дозы эстрогена повышение риска рака эндометрия в эпиэмиологических исследованиях колебалось от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных у каждой 1000 женщин от 50 до 65 лет.

Добавление прогестагена к монотерапии эстрогеном в течение по меньшей мере 12 дней на цикл может предотвратить такое повышение риска. В исследовании Million Women Study применение в течение 5 лет комбинированной (последовательной или постоянной) ЗГТ не повышало риск рака эндометрия [отношение риска 1,0 (0,8–1,2)].

Рак яичников

Применение | ЗГТ |из| только | только | эстрогеном или комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ ассоциировалось с несколько повышенным риском рака яичников (см. раздел «Особенности применения»).

В данных метаанализа, полученных из 52 эпидемиологических исследований, сообщалось о повышенном риске развития рака яичников у женщин, применявших ЗГТ, по сравнению с женщинами, никогда не применявшими ЗГТ (отношение риска 1,43, 95 %; доверительный интервал (ДИ) 1, 31-1,56). У женщин от 50 до 54 лет, применявших ЗГТ в течение 5 лет, это вызывало 1 дополнительный случай на 2 00 женщин. У женщин от 50 до 54 лет, не применявших ЗГТ, рак яичников диагностируется примерно у 2 на 2000 женщин в течение 5 лет.

Риск венозной тромбоэмболии

ЗГТ связана с 1,3-3-кратным повышением относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Возникновение такого явления более вероятно в первый год применения ЗГТ (см. раздел «Особенности применения»). Ниже представлены результаты исследований WHI.

Исследование WHI: дополнительный риск ВТЭ в течение 5 лет применения

³ Исследование с участием женщин с отсутствующей маткой.

Риск ишемической болезни сердца

Риск ишемической болезни сердца несколько повышен у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ в возрасте от 60 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Риск ишемического инсульта

Применение монотерапии эстрогеном и комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ ассоциируется с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта не растет на фоне применения ЗГТ.

Относительный риск не зависит от возраста или длительности применения, но поскольку базовый риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет возрастать с возрастом (см. раздел «Особенности применения»).

Объединенные данные исследований WHI: дополнительный риск ишемического инсульта ⁴ в течение 5-летнего применения

⁴ Разницы между ишемическим и геморрагическим инсультом не было.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с эстроген/прогестагеновой терапией (включая эстрадиол/дидрогестерон):

- новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенной этиологии: эстрогензависимые новообразования, как доброкачественные, так и злокачественные, например рак эндометрия и рак яичников. Увеличение размера прогестагензависимых новообразований (например менингиомы);

- со стороны иммунной системы: системная красная волчанка (СКВ);

- со стороны обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия;

- со стороны ЦНС: возможна деменция, хорея, обострение эпилепсии;

- со стороны сосудов : артериальная тромбоэмболия;

- со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит (у женщин с уже существующей гипертриглицеридемией);

- со стороны кожи и подкожной клетчатки: мультиформная эритема;

- нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей : недержание мочи;

- со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозные изменения в молочных железах, эрозия шейки матки;

- врожденные и наследственные генетические расстройства: ухудшение течения порфирии;

– отклонения от нормы, выявленные в результате обследования: повышен общий уровень гормонов щитовидной железы.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 28 таблеток в блистере, по 1 или 2, или 3 блистера в коробке.

По рецепту.

Абботт Биолоджикалз Б. В./ Abbott Biologicals BV

Адрес

Веервег 12, 8121 АА Ольст, Нидерланды/ Veerweg 12, 8121 AA Olst, The Netherlands.