Феварин таблетки покрытые пленочной оболочкой по 100 мг блистер 15 шт

Фармакодинамика. исследования связывания с рецепторами показали, что флувоксамин является мощным ингибитором обратного захвата серотонина как in vitro, так и in vivo и обладает минимальным сродством к подтипам серотониновых рецепторов. препарат обладает незначительной способностью связываться с α- и β-адренергическими, гистаминергическими, мускариновыми, холинергическими или допаминергическими рецепторами.

Фармакокинетика. Флувоксамин полностью абсорбируется после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–8 ч после приема препарата. Средняя абсолютная биодоступность составляет 53% (вследствие эффекта первичного прохождения через печень). Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику флувоксамина. In vitro 80% флувоксамина связывается с белками плазмы крови. Объем распределения у человека составляет 25 л/кг. Флувоксамин интенсивно метаболизируется в печени. Хотя іn vitro главным изоферментом, принимающим участие в метаболизме флувоксамина, является CYP 2D6, его концентрация в плазме крови у лиц со сниженной активностью CYP 2D6 не намного выше, чем у лиц с интенсивным метаболизмом.

Средний период полувыведения из плазмы крови составляет 13–15 ч после однократного приема и немного увеличивается (17–22 ч) при многоразовом приеме, при этом равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 10–14 сут.

Флувоксамин интенсивно трансформируется в печени, главным образом посредством окислительного деметилирования, в результате чего получается по меньшей мере 9 метаболитов, которые выводятся почками. 2 основных метаболита обладают незначительной фармакологической активностью. Остальные метаболиты фармакологически неактивны. Флувоксамин является мощным ингибитором CYP 1А2 и умеренно ингибирует CYP 3А4 и оказывает лишь ограниченное ингибирующее действие на CYP 2D6.

Флувоксамину свойственна линейная фармакокинетика при приеме разовой дозы. Равновесная концентрация в плазме крови выше таковой при однократном приеме препарата и диспропорционально выше при приеме в более высоких суточных дозах.

Фармакокинетика флувоксамина идентична у здоровых взрослых добровольцев, лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм флувоксамина нарушается у пациентов с заболеваниями печени. Равновесные концентрации флувоксамина в плазме крови вдвое выше у детей в возрасте от 6 до 11 лет, чем у детей — 12–17 лет. Концентрация препарата в плазме крови у детей в возрасте от 12 до 17 лет такая же, как и у взрослых.

Депрессия, обсессивно-компульсивные растройства.

Таблетки принимают внутрь, не разжевывая и запивая водой.

Депрессия (взрослые)

Рекомендованная начальная доза препарата составляет 50 или 100 мг 1 раз в сутки. Ее следует принимать 1 раз в день перед сном. Повышать дозу следует постепенно, до достижения клинического эффекта. Эффективная доза флувоксамина обычно составляет 100 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 300 мг/сут. В случае назначения препарата в дозе, превышающей 150 мг/сут, ее распределяют на несколько приемов в течение суток. В соответствии с рекомендациями ВОЗ, после исчезновения у больного симптомов депрессии лечение необходимо продолжать по крайней мере еще в течение 6 мес. Рекомендованная доза препарата для предупреждения рецидива депрессии — 100 мг флувоксамина 1 раз в сутки.

Обсессивно-компульсивные состояния (взрослые и дети в возрасте 8 лет и старше)

Рекомендованная начальная доза составляет 50 мг/сут в течение 3–4 дней, после чего ее следует постепенно повышать до достижения максимально эффективной дозы, которая обычно составляет 100–300 мг/сут. Максимальная суточная доза Феварина у взрослых — 300 мг, а у детей в возрасте старше 8 лет и подростков — 200 мг. Флувоксамин в дозе до 150 мг назначают 1 раз в сутки, желательно на ночь. В случае назначения препарата в дозе, превышающей 150 мг, ее следует распределить на 2–3 приема в течение суток. По достижении терапевтического эффекта лечение можно продолжать в индивидуально подобранной дозе. Если после 10 нед лечения улучшение не наступает, целесообразность дальнейшего применения Феварина необходимо пересмотреть. Хотя системные исследования того, как долго может длиться лечение препаратом при обсессивно-компульсивных расстройствах, не проводились, принимая во внимание их хронический характер, рекомендуется продолжать лечение и через 10 нед непрерывного приема препарата при условии достижения положительного терапевтического эффекта. Подбор дозы должен быть очень тщательным для того, чтобы применять препарат в наиболее низкой эффективной дозе. Целесообразность продолжения лечения следует периодически пересматривать. Некоторые клиницисты рекомендуют сочетанное назначение поведенческой психотерапии больным, у которых в период лечения Феварином удалось достичь положительного эффекта.

Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью должны начинать лечение с низкой дозы и находиться под тщательным наблюдением врача. Таблетки следует глотать целыми, запивая водой.

Гиперчувствительность к компонентам препарата. феварин нельзя назначать одновременно с тизанидином и ингибиторами мао. лечение феварином можно начинать не ранее чем через 2 нед после прекращения приема необратимых ингибиторов мао и на следующий день после отмены обратимых ингибиторов мао (например моклобемида). лечение любым из препаратов группы ингибиторов мао можно начинать не ранее чем через 1 нед после отмены феварина.

Тошнота и рвота — наиболее частые симптомы, связанные с лечением феварином. выраженность этого побочного действия значительно уменьшается на протяжении первых 2 нед лечения.

Другие побочные явления, которые наблюдались во время клинических испытаний с указанной ниже частотой, часто были связаны с заболеванием и не обязательно имели отношение к лечению.

Часто (1–10%)

Нарушение метаболизма и питания: анорексия.

Со стороны ЦНС: ажитация, тревога, головокружение, головная боль, бессонница, нервозность, сонливость, тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения/тахикардия.

Со стороны ЖКТ: боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: повышенное потоотделение.

Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, чувство недомогания.

Нечасто (1%)

Психические растройства: спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны ЦНС: атаксия, экстрапирамидные симптомы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: постуральная гипотензия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение (задержка) эякуляции.

Редко (0,1%)

Психические растройства: маниакальные состояния.

Со стороны ЦНС: судороги.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: фотосенсибилизация.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея.

Другие побочные явления, которые наблюдались во время применения препарата

Зафиксированы случаи увеличения или уменьшения массы тела, а также, серотониновый синдром, явления, подобные злокачественному нейролептическому синдрому, гипонатриемия и синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (см. также ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

После прекращения лечения Феварином возможное появление реакции отмены, хотя доклинические и клинические данные не указывают на то, что это лечение вызывает зависимость. В связи с отменой препарата наблюдались такие симптомы: головокружение, парестезии, головная боль, тошнота и чувство тревоги. Обычно самостоятельно исчезают. Перед прекращением лечения желательно рассмотреть необходимость постепенного уменьшения дозы препарата.

Геморрагические проявления: экхимозы, пурпур, желудочно-кишечные кровотечения (см. также ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Очень редко возникали парестезии, аноргазмия и изменение вкусовых ощущений.

В каждой группе по частоте возникновения нежелательные эффекты расположены по степени снижения их серьезности.

У пациентов с депрессией и обсессивно-компульсивными растройствами постоянно существует склонность к самоубийству, которая может сохраняться на протяжении всего периода лечения, пока не будет достигнута выраженная ремиссия. необходимо тщательное наблюдение этой категории больных.

У больных с нарушением функции почек или печени лечение следует начинать с приема препарата в низких дозах и под тщательным наблюдением врача. Изредка лечение Феварином сопровождалось повышением активности печеночных ферментов и соответствующими клиническими симптомами. В таких случаях лечение препаратом следует прекратить.

Может нарушаться контроль гликемии, особенно на ранних этапах лечения, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических препаратов.

Несмотря на то что в опытах на животных Феварин не вызвал судорог, в случае его назначения больным с судорожным синдромом в анамнезе необходима особая осторожность. Не следует назначать препарат пациентам с нестабильной эпилепсией, а за состоянием пациентов с контролируемой эпилепсией следует тщательно следить. В случае появления у больного судорог или повышения частоты их возникновения Феварин необходимо отменить.

Имеются отдельные сообщения о возникновении серотонинового синдрома или явлений, подобных злокачественному нейролептическому синдрому, особенно при одновременном применении Феварина с другими серотонинергическими и/или нейролептическими средствами. Поскольку эти синдромы могут вызвать угрожающие жизни состояния, при появлении таких симптомов, как гипертермия, ригидность, миоклонус, частые изменениями АД, пульса и частоты дыхания, спутанность сознания, раздражительность, ажитация с прогрессированием в делирий и кому, лечение Феварином следует прекратить и провести симптоматическую терапию.

Редко на фоне приема Феварина (как и других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина) возникает гипонатриемия. Уровень натрия в плазме крови нормализуется после прекращения приема препарата. Иногда возникновение гипонатриемии может быть обусловлено синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. Большинство случаев гипонатриемии зарегистрировано у лиц пожилого возраста.

Имеются сообщения о случаях возникновения экхимозов, пурпуры и желудочно-кишечных кровотечений в период приема селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. С осторожностью назначают эти препараты, особенно лицам пожилого возраста, одновременно с лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например атипичными нейролептиками и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП), а также больным с наличием геморрагических состояний в анамнезе или состояний, которые обусловлены склонностью к кровотечениям (например тромбоцитопении).

При одновременном применении с флувоксамином концентрация терфенадина, астемизола или цизаприда в плазме крови может повышаться с повышением риска увеличения интервала Q–T и появления аритмий типа пируэт. Поэтому Феварин не следует назначать сочетанно с указанными лекарственными средствами.

Результаты исследования флувоксамина у больных пожилого возраста, принимавших препарат в обычной суточной дозе, свидетельствует об отсутствии клинически значимых отличий по сравнению с пациентами более молодого возраста. Однако повышать дозу препарата у больных пожилого возраста следует медленнее и осторожнее.

Феварин может незначительно снижать ЧСС (на 2–6 уд./мин).

Применение в период беременности и кормления грудью. Данные ограниченного количества случаев применения Феварина у беременных не указывают на побочные эффекты. Другие эпидемиологические данные отсутствуют.

Исследование репродуктивной функции у животных показали нарушение фертильности (в дозах, которые в 4 раза превышают максимальные рекомендованные дозы для человека), увеличение смертности в эмбриофетальный период, уменьшение массы тела плода и повышение частоты аномалий глаз у плода (складчатая сетчатка) при дозах флувоксамина, что значительно превышали максимальные рекомендованные дозы для человека. Потенциальный риск для человека не известен. Необходимо соблюдать осторожность в случае назначения препарата беременным.

Зафиксированы единичные случаи появления симптомов отмены у новорожденных после применения Феварина в конце беременности. После применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина на протяжении ІІІ триместра беременности у некоторых новорожденных наблюдались нарушения глотания и/или дыхание, судороги, нестабильность температуры, гипогликемия, тремор, нарушение тонуса мышц, дрожание и постоянный плач, что требует продолжительной госпитализации.

Препарат выделяется в небольшом количестве с материнским молоком, поэтому его не следует назначать в период кормления грудью.

Дети. Феварин не следует применять для лечения детей за исключением пациентов с ОКР. В клинических исследованиях среди детей, получавших антидепрессанты, по сравнению с группой плацебо чаще наблюдалась суицидальные попытки и суицидальные мысли и агрессивность (конфликтное поведение, гнев). Если на основании клинических показаний принято решение назначить терапию, необходимо тщательно следить за возможным появлением у пациента суицидальных симптомов.

Кроме того, отсутствуют данные о долгосрочной безопасности у детей в отношении роста, созревания и развития когнитивного поведения.

Препарат нельзя применять для лечения депрессии у детей из–за отсутствия достаточного опыта.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Феварин в суточной дозе 150 мг не влияет или почти не влияет на способность управлять автотранспортными средствами и работать с потенциально опасными машинами и механизмами. Однако в период лечения Феварином может возникать сонливость, что необходимо учитывать до установления индивидуальной реакции на препарат.

Феварин нельзя назначать в комбинации с ингибиторами мао. флувоксамин является мощным ингибитором cyp 1а2 и в меньшей мере — cyp 2с и cyp 3а4. лекарственные средства, которые метаболизируются преимущественно с участием этих изоферментов, выводятся медленнее и могут создавать более высокие концентрации в плазме крови при одновременном применении с феварином. это особенно касается лекарственных средств с узким диапазоном показаний к применению. необходим тщательный контроль состояния пациентов и при необходимости — коррекция доз препаратов.

Флувоксамин оказывает умеренное ингибирующее действие на CYP 2D6. Вероятно, он не влияет на неокислительный метаболизм и почечную экскрецию.

CYP 1А2

При применении вместе с Феварином отмечали повышение в плазме крови прежде стабильной концентрации трициклических антидепрессантов (например кломипрамина, имипрамина, амитриптилина) и нейролептиков (например клозепина, оланзапина), которые метаболизируются преимущественно посредством цитохрома Р450 1А2. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы этих препаратов перед началом лечения Феварином.

Необходим тщательный контроль за состоянием пациентов, которые одновременно принимают флувоксамин и препараты с узким диапазоном показаний к применению, метаболизирующиеся CYP 1А2 (такие как такрин, теофиллин, метадон, мексилетин), и при необходимости коррекция их доз.

При применении вместе с Феварином концентрация варфарина в плазме крови значительно повышается и увеличивается протромбиновое время.

Имеются сообщения о частных случаях кардиотоксического эффекта комбинации флувоксамина с тиоридазином.

Может повышаться концентрация пропранолола в плазме крови при одновременном приеме с Феварином и возникать необходимость в снижении его дозы.

Уровень кофеина в плазме крови может повышаться. Поэтому пациентам, употребляющим значительное количество напитков, содержащих кофеин, при одновременном применении с Феварином рекомендуется уменьшить их количество в рационе, особенно если отмечают побочные эффекты кофеина (такие как тремор, сердцебиение, тошнота, беспокойство, бессонница).

При приеме ропинирола в комбинации с Феварином повышаются концентрация первого в плазме крови и риск его передозировки. Поэтому необходимо наблюдение пациентов и, возможно, снижение дозы ропинирола в период лечения Феварином и после его отмены.

CYP 2С

Необходим тщательный контроль за состоянием пациентов, одновременно принимающих флувоксамин и лекарственные средства с узким диапазоном показаний к применению, метаболизирующиеся посредством CYP 2С (такие как как фенитоин), и при необходимости — коррекция их доз.

CYP 3А4

Терфенадин, астемизол, цизаприд — см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

Необходим тщательный контроль за состоянием пациентов, одновременно принимающих флувоксамин и лекарственные средства с узким диапазоном показаний к применению, метаболизирующиеся посредством CYP 3А4 (такие как карбамазепин, циклоспорин), и при необходимости коррекция их доз.

При одновременном приеме с Феварином может повышаться концентрация в плазме крови бензодиазепинов, метаболизирующихся посредством окисления (например триазолама, мидазолама, алпразолама и диазепама). Дозы этих препаратов при одновременном применении с Феварином следует снижать.

Флувоксамин не влияет на концентрацию дигоксина или атенолола в плазме крови.

Серотонинергические эффекты могут усиливаться при назначении Феварина в комбинации с другими серотонинергическими препаратами (включая триптаны, трамадол, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и препараты зверобоя продырявленного).

Феварин назначали в комбинации с препаратами лития пациентам с тяжелыми формами заболевания, резистентными к медикаментозному лечению. Однако литий (и, возможно, также триптофан) может усиливать серотонинергическое влияние Феварина, поэтому назначать их одновременно следует с осторожностью.

У больных, принимающих пероральные антикоагулянты и Феварин, может повышаться риск кровотечения, поэтому следует тщательно следить за состоянием таких пациентов.

В период лечения Феварином, как и другими психотропными препаратами, следует избегать употребления алкоголя.

Наиболее часто отмечают тошноту, рвоту, диарею, сонливость и головокружение; возможны тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия; нарушения функции печени; судороги и коматозное состояние.

Феварин имеет достотачно широкий диапазон безопасности при передозировке. Сообщения о случаях смерти в связи с передозировкой только Феварина — единичные. Наивысшая зафиксированная доза препарата при передозировке составляла 12 г. Больной, принявший ее, полностью выздоровел. Более серьезные осложнения отмечались в случае преднамеренной передозировки флувоксамина в комбинации с другими лекарственными средствами.

Лечение симптоматическое. Специального антидота нет. В случае передозировки следует как можно скорее промыть желудок и принять активированный уголь, провести поддерживающую терапию. При необходимости назначаются осмотические слабительные средства. Эффективность форсированного диуреза или диализа сомнительна.

В сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °с.

Действующее вещество: флувоксамин;

1 таблетка содержит флувоксамина малеата 50 мг или 100 мг;

Другие составляющие: маннит (E 421), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромелоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50 мг : круглые, выпуклые с обеих сторон, белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны – с насечкой и маркировкой «291» с обеих сторон; диаметр – примерно 9 мм; таблетку можно разделить на две равные части.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 мг : овальные, выпуклые с обеих сторон, белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны – с насечкой и маркировкой «313» с обеих сторон; длина – примерно 15 мм, ширина – примерно 8 мм; таблетку можно разделить на две равные части.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код ATX N06A B08.

Фармакодинамика

Исследования связывания с рецепторами показали, что флувоксамин является мощным ингибитором обратного захвата серотонина как in vitro так и in vivo и имеет минимальное родство с подтипами серотониновых рецепторов. Препарат обладает незначительной способностью связываться с α-адренергическими, β-адренергическими, гистаминергическими, мускариновыми, холинергическими или допаминергическими рецепторами.

Флувоксамин имеет высокое сродство сигма-1 рецепторов, относительно которых в терапевтических дозах он действует как агонист.

Фармакокинетика

Всасывание.

Флувоксамин полностью всасывается после перорального приема. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–8 ч после приема. Через механизм первого прохождения средняя абсолютная биодоступность составляет 53%.

На фармакокинетику препарата ^{Феварин} не влияет одновременный прием пищи.

Деление.

In vitro 80% флувоксамина связывается с белками плазмы крови. Объем распределения у человека составляет 25 л/кг.

Метаболизм .

Флувоксамин экстенсивно метаболизируется в печени. Хотя in vitro главным изоферментом, участвующим в метаболизме флувоксамина, является CYP2D6, плазменные концентрации у лиц с пониженной активностью CYP2D6 не намного выше, чем у лиц с хорошим метаболизмом.

Средний период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 13-15 часов после однократного приема и немного удлиняется (17-22 часа) при многократном приеме. Равновесная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 10-14 дней.

Флувоксамин экстенсивно трансформируется в печени, главным образом путем окислительного диметилирования, в результате чего образуется по меньшей мере девять метаболитов, выводимых почками. Два основных метаболита демонстрируют незначительную фармакологическую активность. Остальные метаболиты фармакологически неактивны. Флувоксамин является мощным ингибитором CYP1A2 и CYP2C19, умеренно ингибирующим CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4.

Флувоксамин показывает линейную фармакокинетику при приеме разовой дозы. Равновесные концентрации в плазме большие, чем рассчитанные по данным для разовой дозы, и это диспропорциональное увеличение наиболее выражено при приеме высших суточных доз.

Особые группы пациентов.

Фармакокинетика флувоксамина одинакова у здоровых взрослых, лиц пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм флувоксамина нарушается у пациентов с заболеваниями печени.

Равновесные концентрации флувоксамина в плазме крови вдвое больше у детей от 6 до 11 лет, чем у детей от 12 до 17 лет. Плазменные концентрации у детей от 12 до 17 лет такие же, как и у взрослых.

· депрессия

· обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР).

Препарат противопоказан больным с повышенной чувствительностью к флувоксамину малеату или к любому из других компонентов препарата.

Нельзя назначать одновременно с тизанидином, ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Лечение ^{Феварином} можно начинать не ранее чем через две недели после прекращения приема необратимых ИМАО или на следующий день после прекращения приема оборотных ИМАО (например моклобемида, линезолида).

Лечение любым из препаратов группы ИМАО можно начинать не ранее чем через неделю после прекращения приема Феварина^® .

^{Феварин}Нельзя назначать одновременно с пимозидом и рамелтеоном (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Ингибиторы моноаминооксидазы.

Препарат нельзя назначать в комбинации с ингибиторами моноаминооксидазы, включая линезолид, из-за риска возникновения серотонинового синдрома (см. «Противопоказания»).

Воздействие флувоксамина на окислительный метаболизм других препаратов.

Флувоксамин может подавлять метаболизм препаратов, метаболизирующихся с участием определенных изоэнзимов цитохрома Р450 (CYP). In vitro и in vivo исследования демонстрируют мощное ингибирующее влияние флувоксамина на CYP1A2 и CYP2C19, однако CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4 ингибируются в меньшей степени. Препараты, преимущественно метаболизирующиеся при участии этих изоферментов, могут иметь более высокие, а в некоторых случаях более низкие (например клопидогрел, принадлежащий к пролекарствам) концентрации активного вещества/метаболитов в плазме крови при одновременном применении с флувоксамином. Лечение флувоксамином одновременно с такими препаратами следует начинать или корректировать в соответствии с наименьшей, а не более высокой дозой терапевтического диапазона. При этом следует тщательно наблюдать за плазменной концентрацией, эффективностью или побочным действием препаратов сопутствующей терапии и при необходимости снизить или увеличить их дозу. Это особенно важно учитывать при использовании лекарственных средств с узким терапевтическим индексом.

Рамелтеон.

При применении флувоксамина малеата, немедленного высвобождения в таблетках по 100 мг два раза в сутки в течение 3 дней, а затем при приеме одной дозы 16 мг рамелтеона одновременно с флувоксамина малеатом в таблетках немедленного высвобождения AUC рамелтеона увеличилась примерно в 190 70 раз по сравнению с тем, когда рамелтеон был назначен как монотерапия.

Соединения с узким терапевтическим индексом.

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, одновременно принимающих флувоксамин и препараты с узким терапевтическим индексом (такие как такрин, теофиллин, метадон, мексилетин, фенитоин, карбамазепин и циклоспорин), которые метаболизируются исключительно CYP или с участием CYP, которые ингибируются. При необходимости рекомендуется скорректировать дозы этих лекарственных средств.

В связи с узким терапевтическим диапазоном пимозида и его известной способностью пролонгировать интервал QT, одновременный прием пимозида и флувоксамина противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Трициклические антидепрессанты и нейролептики.

Сообщалось о повышении концентрации в плазме крови трициклических антидепрессантов (например кломипрамина, имипрамина, амитриптилина) и нейролептиков (например клозапина, оланзапина, кветиапина), которые главным образом метаболизируются цитохромом Р450 1А2 при одновременном применении. Следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы этих препаратов при добавлении к лечению флувоксамином.

Бензодиазепины.

При одновременном приеме с флувоксамином может возрастать концентрация в плазме бензодиазепинов, метаболизирующихся окислением (таких как триазолам, мидазолам, алпразолам и диазепам). Дозу этих бензодиазепинов следует уменьшить при одновременном применении с флувоксамином.

Повышение концентрации в плазме крови.

При приеме ропинирола в сочетании с флувоксамином может повышаться его концентрация в плазме крови, что увеличивает риск передозировки. В связи с этим требуется наблюдение за пациентами, а в случае необходимости – уменьшение дозы ропинирола (как во время лечения флувоксамином, так и после его отмены).

Поскольку концентрация пропранолола в плазме крови при одновременном приеме с флувоксамином увеличивается, может возникнуть необходимость в уменьшении его дозы.

При применении вместе с флувоксамином концентрация в плазме варфарина значительно увеличивается и протромбиновое время увеличивается.

Увеличение вероятности побочной реакции.

Зафиксированы частные случаи кардиологических нарушений (кардиотоксического эффекта) при одновременном применении флувоксамина с тиоридазином.

Уровень кофеина в плазме крови может увеличиться при одновременном применении с флувоксамином. Могут наблюдаться побочные эффекты кофеина (тремор, сердцебиение, тошнота, беспокойство, бессонница). Поэтому пациентам, употребляющим значительное количество напитков, содержащих кофеин, нужно уменьшить их потребление, если им назначен флувоксамин.

Относительно терфенадина, астемизола, цизаприда, силденафила см. См. раздел «Особенности применения».

Глюкуронидация.

Препарат не оказывает влияния на плазменную концентрацию дигоксина.

Почечная экскреция.

Препарат не оказывает влияния на плазменную концентрацию атенолола.

Фармакодинамическое взаимодействие.

Серотонинергические эффекты могут усиливаться при назначении флувоксамина одновременно с другими серотонинергическими препаратами (в т. ч. с триптанами, трамадолом, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и препаратами зверобоя) (см. также раздел «Особенности применения»).

Флувоксамин применялся в комбинации с литием при лечении тяжелых больных, резистентных к терапии. Однако литий (а возможно также триптофан) усиливает серотонинергические эффекты флувоксамина. Эту комбинацию следует применять с осторожностью пациентам с тяжелой, резистентной к терапии депрессией. Следует тщательно наблюдать за состоянием больных, применяющих пероральные антикоагулянты и флувоксамин, так как у них может увеличиваться риск возникновения кровотечения.

Как и при применении других психотропных средств, пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя при применении флувоксамина.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицидов (связанных с суицидом происшествия). Этот риск сохраняется до достижения ремиссии. Поскольку улучшение в течение первых нескольких недель лечения или даже более длительного периода может не наступить, пациенты должны находиться под пристальным контролем врача, пока не будет зафиксировано улучшение состояния. Общий клинический опыт показывает, что риск суицида может повышаться на начальных этапах выздоровления.

Другие психические состояния, для лечения которых применяется флувоксамин, могут ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом событий. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. Поэтому при лечении пациентов с другими психическими расстройствами необходимо внимательно за ними наблюдать.

Известно, что пациенты, имеющие связанные с суицидом события в анамнезе, и пациенты, демонстрирующие высокий уровень суицидальной идеации до начала терапии, имеют больший риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток, поэтому требуют тщательного мониторинга во время лечения.

Пристальное наблюдение за пациентами, в частности теми, кто относится к группе высокого риска, необходимо во время медикаментозной терапии, особенно в начале лечения и после изменений в дозировке.

Пациенты (а также те, кто о них заботится/наблюдает) должны быть предупреждены о необходимости наблюдать за какими-либо клиническими ухудшениями, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и немедленно обратиться к врачу при наличии этих симптомов.

Акатизия/психомоторное возбуждение

Прием флувоксамина может быть связан с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или изнурительным беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Появление таких явлений наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов, у которых появляются эти симптомы, повышение дозы может оказаться вредным.

Нарушение функции печени и почек

У больных с печеночной или почечной недостаточностью лечение следует начинать с низких доз под тщательным наблюдением врача.

Редкое лечение флувоксамином было связано с повышением активности печеночных ферментов, что обычно сопровождалось соответствующими клиническими симптомами. В таких случаях лечение следует прекратить.

Расстройства нервной системы

Несмотря на то, что при изучении на животных судорожных свойств флувоксамина не обнаружено, нужно быть осторожным назначая флувоксамин больным с наличием в анамнезе судорожных расстройств. Следует избегать назначения препарата пациентам с нестабильной эпилепсией, а за состоянием пациентов с контролируемой эпилепсией следует тщательно следить. В случае появления у больного судорог или увеличения их частоты лечения препаратом следует прекратить.

Зафиксированы частные случаи возникновения серотонинового синдрома или подобных злокачественному нейролептическому синдрому явлений в связи с лечением флувоксамином, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими и/или нейролептическими средствами. Поскольку эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояний, лечение флувоксамином следует прекратить, если такие события (характеризующиеся возникновением группы симптомов, таких как гипертермия, ригидность, миоклонус, нестабильность функций автономной нервной системы с возможными быстрыми изменениями жизненно важных параметров, изменениями статуса, включая спутанность сознания, раздражительность, чрезмерную ажитацию, прогрессирующую к развитию делирия и комы) возникают и начать поддерживающее симптоматическое лечение.

Метаболизм и расстройства питания

Как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, при приеме флувоксамина редко сообщалось о гипонатриемии, исчезающей после прекращения применения препарата. Некоторые случаи, возможно, связаны с синдромом нарушения секреции антидиуретического гормона. Большинство сообщений были связаны с лицами пожилого возраста.

Может нарушаться контроль гликемии (в частности, гипергликемия, гипогликемия, снижение толерантности к глюкозе), особенно на ранних стадиях лечения. Пациентам с сахарным диабетом в анамнезе во время приема флувоксамина необходимо откорректировать дозировку антидиабетических лекарственных средств.

Тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой, является наиболее частым побочным эффектом, наблюдаемым при лечении флувоксамином. Этот побочный эффект, как правило, уменьшается в течение первых двух недель лечения.

Со стороны органов зрения

Сообщалось о развитии мидриаза при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, флувоксамин). Поэтому рекомендуется с особой осторожностью назначать флувоксамин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или повышенным риском возникновения острой закрытоугольной глаукомы.

Гематологические расстройства

При приеме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина сообщалось о случаях кожных кровоизлияний, таких как экхимозы и пурпура, а также других геморрагических проявлений, таких как желудочно-кишечное кровотечение или гинекологическое/послеродовое кровотечение. Рекомендуется с особой осторожностью назначать такие препараты пациентам, которые принимают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, особенно пациентам пожилого возраста и пациентам, одновременно применяющим лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например атипичные антипсихотические препараты и фенотиазилы, большинство трициклических антидепрессивных препаратов. нестероидные противовоспалительные препараты), или препараты, увеличивающие риск возникновения кровотечения, а также больным с наличием геморрагических состояний в анамнезе и больным с наличием состояний, обусловливающих склонность к кровотечениям (в частности, тромбоцитопении или нарушение свертывания крови).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) могут повышать риск возникновения послеродового кровотечения (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»).

Сердечные расстройства

При одновременном применении с флувоксамином плазменные концентрации терфенадина, астемизола или цизаприда могут увеличиваться, что приводит к повышению риска удлинения интервала QT/пируэтной тахикардии (torsade de pointes). Поэтому препарат не следует назначать вместе с этими лекарственными средствами. Флувоксамин может вызвать незначительное уменьшение частоты сердцебиения (на 2–6 ударов в минуту).

Электроконвульсивная терапия (ЭКТ)

Рекомендуется с особой осторожностью назначать флувоксамин в сочетании с ЭКТ из-за недостаточности данных клинических исследований.

Реакции отмены препарата

Существует возможность появления реакций отмены препарата при прекращении лечения флувоксамином, но имеющиеся доклинические и клинические данные не дают оснований полагать, что этот препарат вызывает зависимость. Наиболее частые симптомы, о которых сообщалось в связи с отменой флувоксамина: головокружение, нарушение чувствительности (включая парестезию, визуальные нарушения и ощущение электрического поражения), нарушение сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, эмоций, головная боль, тошнота и/или рвота, диарея, потливость, сердцебиение, тремор и тревожность (см. «Побочные реакции»). В основном эти явления слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Они обычно наблюдаются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. Поэтому рекомендуется постепенно уменьшать дозу флувоксамина для прекращения лечения в соответствии с потребностями пациента (см. «Способ применения и дозы»).

Мания/гипомания

Рекомендуется с особой осторожностью назначать флувоксамин пациентам с манией/гипоманией в анамнезе. Следует прекратить применение флувоксамина у любого пациента с развитием маниакальной фазы.

Нарушение половой функции

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) могут вызвать симптомы нарушения половой функции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительном нарушении половой функции, симптомы которого проявлялись и после прекращения применения СИОС.

Лица пожилого возраста

Данные по поводу лиц пожилого возраста не содержат подтверждения клинически значимых отличий нормальных суточных доз по сравнению с такими для младших пациентов. Однако для пациентов пожилого возраста увеличение дозы титрованием следует проводить медленнее и всегда дозировать с осторожностью.

Взрослые молодые (от 18 до 24 лет)

Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований с применением антидепрессантов у взрослых пациентов в возрасте до 25 лет с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при лечении антидепрессантами (по сравнению с плацебо).

Эпидемиологические данные свидетельствуют, что прием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОС) во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск персистирующей легочной гипертензии у новорожденных (ПЛГН). Риск составлял примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции наблюдается 1-2 случая ПЛГН на 1000 беременностей.

Не следует применять флувоксамин в период беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения флувоксамином.

Были описаны единичные случаи симптомов отмены у новорожденного после применения флувоксамина в конце беременности. После применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в течение ІІІ триместра беременности у некоторых новорожденных наблюдались затруднение кормления и/или дыхания, судороги, нестабильность температуры, гипогликемия, тремор, нарушение тонуса мышц, нервозность, цианоз, раздражительность, летаргия. сна и постоянный плач, что может потребовать продления госпитализации.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) возникновения послеродового кровотечения после применения СИОС в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Кормление грудью

Флувоксамин в небольшом количестве экскретируется с грудным молоком, поэтому его не следует назначать кормящим грудью.

Фертильность

Исследование репродуктивной токсичности у животных показало, что флувоксамин снижает репродуктивную функцию у животных мужского и женского пола. Актуальность этих данных для человека неизвестна. Флувоксамин не следует применять пациентам, пытающимся зачать ребенка, за исключением случаев, когда клиническое состояние пациента требует лечения флувоксамином.

^{ФеВарин}В суточной дозе 150 мг не влияет или почти не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами и механизмами. У здоровых добровольцев не обнаружено какого-либо влияния на психомоторные реакции, связанные с управлением автомобилем и работой с механическими устройствами. Однако сообщалось о случаях возникновения сонливости во время лечения флувоксамином, поэтому для установления индивидуальной реакции на препарат его следует применять с осторожностью.

Таблетки ^{Феварина} нужно глотать не разжевывая и запивать достаточным количеством воды.

Депрессия (взрослые).

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 50 или 100 мг однократно вечером. Рекомендуется увеличивать дозу постепенно, пока не будет достигнута эффективная доза. Эффективная доза обычно составляет 100 мг/сут. Ее следует подбирать индивидуально, в соответствии с реакцией больного на лечение. Суточная дозировка не должна превышать 300 мг. При назначении доз, превышающих 150 мг, их следует применять в несколько приемов. Согласно установкам Всемирной организации здравоохранения, после выздоровления больного от депрессии лечение необходимо продолжать еще по крайней мере в течение 6 месяцев. Рекомендуемая доза для предупреждения рецидива депрессии – 100 мг флувоксамина 1 раз в сутки.

Обсессивно-компульсивные расстройства.

Взрослые.

Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг/сут в течение первых 3–4 дней лечения. Эффективная доза обычно составляет 100–300 мг в день. Дозу следует постепенно повышать, пока не будет достигнута эффективная доза. Максимальная суточная доза ^{Феварина} для взрослых – 300 мг.

Дозы до 150 мг можно принимать раз в день, желательно вечером. При назначении доз свыше 150 мг их следует распределить на 2–3 приема в течение суток. Если терапевтический эффект был достигнут, лечение можно продолжать в дозе, подобранной в соответствии с клиническим эффектом. Если в течение десяти недель лечения улучшения не наступает, то целесообразность дальнейшего назначения препарата ^{Феварин} следует просмотреть. Хотя систематические исследования того, как долго может длиться лечение флувоксамином, не проводились, учитывая хронический характер обсессивно-компульсивных расстройств, целесообразно продолжение лечения пациентов, у которых был достигнут клинический эффект, более 10 недель. Подбирать дозу следует очень тщательно и индивидуально, чтобы пациент получал поддерживающую терапию препаратом в минимальной эффективной дозе. Целесообразность продолжения лечения следует периодически пересматривать. Пациентам, у которых наблюдается положительный эффект от фармакотерапии, некоторые клиницисты рекомендуют проведение сопутствующей поведенческой психотерапии.

Деть в возрасте от 8 лет.

Начальная доза для детей от 8 лет составляет 25 мг в сутки, желательно перед сном. Разрешается повышать дозу на 25 мг каждые 4-7 дней до достижения эффективной дозы. Эффективная суточная дозировка обычно составляет 50 – 200 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг. В случае приема общей суточной дозы, превышающей 50 мг, следует разделить на 2 приема. Если в случае разделения дозы на две части одна из частей оказалась большей, эту большую часть следует принять перед сном.

Следует избегать резкой отмены лечения флувоксамином. При прекращении лечения флувоксамином следует постепенно снижать дозу в течение 1–2 нед с целью снижения риска развития симптомов отмены (см. разделы «Побочные реакции» и «Особенности применения»). Если после снижения дозы или после прекращения приема развиваются непереносимые симптомы, следует восстановить прием предварительной дозы. Затем врач может продолжить понижение дозы, но более постепенно.

Лечение пациентов с печеночной или почечной недостаточностью следует начинать с низкой дозы под наблюдением врача по состоянию здоровья пациента.

Дети.

^{Феварин}Не следует применять для лечения детей и подростков (до 18 лет), за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). Флувоксамин нельзя рекомендовать для лечения депрессии у детей из-за нехватки клинического опыта применения. Суицидально обусловленное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (главным образом агрессия, оппозиционное поведение и гнев) при проведении клинических исследований чаще наблюдались у детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с группой плацебо. Если на основании клинических потребностей принято решение о лечении, за пациентом следует установить тщательное наблюдение на предмет возникновения суицидальных симптомов.

Кроме того, долгосрочные данные о безопасности применения препарата детям и подросткам относительно физического, полового, когнитивного и поведенческого развития недостаточны.

Симптомы. Симптомы включают жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), сонливость и головокружение. Также сообщалось о расстройствах сердечно-сосудистой системы (тахикардия, брадикардия, гипотензия), нарушениях функции печени, судороги и ком.

Флувоксамин имеет широкий спектр безопасности при передозировке. С момента выхода на рынок сообщения о летальных исходах в связи с передозировкой именно флувоксамином были чрезвычайно редки. Самая высокая задокументированная доза флувоксамина, принятая пациентом, составляет 12 г. Больной полностью выздоровел. Иногда наблюдались более серьезные осложнения при преднамеренной передозировке препарата в комбинации с другими лекарственными средствами.

Лечение. Не существует специфического антидота флувоксамина. При передозировке необходимо как можно быстрее промыть желудок и начать симптоматическое лечение. Также рекомендуется повторный прием активированного угля и, если нужно, осмотического слабительного средства. Форсированный диурез или гемодиализ малоэффективны.

Побочные явления, которые наблюдались во время клинических испытаний с указанной частотой, часто были связаны с заболеванием и не обязательно имели отношение к лечению.

Побочные эффекты классифицированы по частоте таким образом

Очень часто: ≥ 1/10.

Часто: ≥1/100 к

Нечасто: ≥1/1000 к

Редко: ≥1/10000 к

Очень редко:

Частота неизвестна: невозможно оценить из существующих данных.

Эндокринные расстройства

Частота неизвестна: гиперпролактинемия, неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Расстройства метаболизма и питания

Часто:Анорексия (потеря аппетита).

Частота неизвестна: гипонатриемия, увеличение или уменьшение массы тела.

Психические расстройства

НечастоГаллюцинации, спутанность сознания, агрессия.

Редко:Мания.

Частота неизвестна: суицидальная идеация, суицидальное поведение.

Со стороны нервной системы

Часто:Возбуждение, нервозность, тревога, бессонница, сонливость, тремор, головные боли, головокружение.

Нечасто:Экстрапирамидные расстройства, атаксия.

Редко:Судороги.

Частота неизвестна: серотониновый синдром; явления, подобные злокачественному нейролептическому синдрому; акатизия/психомоторное возбуждение; парестезия; дисгевзия.

Со стороны органов зрения

Частота неизвестна: глаукома, мидриаз.

Со стороны сердца

Часто:Сердцебиение/тахикардия.

Со стороны сосудов

Нечасто:Гипотензия (ортостатическая).

Частота неизвестна: кровотечение (включая желудочно-кишечное кровотечение, гинекологическое кровотечение, экхимоз, пурпуру).

Желудочно-кишечные расстройства

Часто:Боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота.

Гепатобилиарные расстройства

Редко:Нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

ЧастоГипергидроз.

Нечасто:Кожные реакции гиперчувствительности (включая сыпь, зуд, ангионевротический отек).

Редко:Реакция светочувствительности.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной и костной ткани

Нечасто:Артралгия, миалгия.

Частота неизвестна: переломы костей*.

*Эпидемиологические исследования, преимущественно проводившиеся с участием больных в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у больных, получающих СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и ТЦА (трициклические антидепрессанты). Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Частота неизвестна: нарушения мочеиспускания (включая задержку мочи, недержание мочи, поллакурию, никтурию и энурез).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто:Нарушена (поздняя) эякуляция.

Редко:Галакторея.

Частота неизвестна: аноргазмия, менструальные расстройства (такие как аменорея, гипоменорея, метрорагия и меноррагия), послеродовое кровотечение**.

**Об этом событии сообщалось в связи с фармакотерапевтической группой СИОС (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Общие расстройства

Часто:Астения, общее недомогание.

Частота неизвестна: синдром отмены препарата, в т. ч. у младенцев.

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении приема флувоксамина

Отмена лечения флувоксамином (особенно резкая) обычно приводит к появлению симптомов отмены. Во избежание симптомов отмены рекомендуется постепенно прекращать применение флувоксамина с постепенным уменьшением дозы (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка . Таблетки расфасованы в блистеры из ПВХ/ПВДХ-алюминия по 15 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке; или по 20 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Майлан Лабораториз САС, Франция / Mylan Laboratories SAS, Франция.

Адрес

Рут де Бельвиль, Льо ди Мелар, 01400, Шатион-сюр-Шаларон, Франция / Route de Belleville, Lieu dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, Франция.