Депривокс таблетки покрытые пленочной оболочкой по 100 мг 2 блистера по 10 шт

Фармакодинамика. исследование связывания с рецепторами показали, что флувоксамин является мощным ингибитором обратного захвата серотонина как in vitro, так и in vivo, и имеет минимальное сродство к подтипам серотониновых рецепторов. препарат обладает незначительной способностью связываться с α-адренергическими, β-адренергическими, гистаминергическими, мускариновыми, холинергическими или допаминергическими рецепторами.

Фармакокинетика. Всасывание. Флувоксамин полностью абсорбируется после перорального приема. C_max в плазме крови достигается через 3–8 ч после приема. Средняя абсолютная биодоступность составляет 53%.

Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику флувоксамина.

Распределение. Іn vitro 80% флувоксамина связывается с белками плазмы крови. Объем распределения у человека составляет 25 л/кг массы тела.

Метаболизм. Флувоксамин интенсивно метаболизируется в печени. Хотя іn vitro главным изоферментом, принимающим участие в метаболизме флувоксамина, является CYP 2D6, концентрации в плазме крови у лиц со сниженной активностью CYP 2D6 не намного выше, чем у лиц с интенсивным метаболизмом.

Средний T_½ из плазмы крови составляет приблизительно 13–15 ч после одноразового приема и несколько удлиняется (17–22 ч) при многоразовом приеме, при этом равновесная концентрация в плазме крови обычно достигается на протяжении 10–14 сут.

Флувоксамин интенсивно трансформируется в печени, главным образом путем окислительного деметилирования, в результате чего образуется не менее 9 метаболитов, которые выводятся почками. Два основных метаболита фармакологически неактивны. Флувоксамин является мощным ингибитором CYP 1А2, умеренно ингибирует CYP 2C и CYP 3A4 и оказывает только минимальный ингибирующий эффект на CYP 2D6.

Флувоксамин демонстрирует линейную фармакокинетику при приеме одноразовой дозы.

Равновесные концентрации в плазме крови являются большими, чем рассчитанные по данным для одноразовой дозы, и диспропорционально выше при применении высших суточных доз.

Особые группы пациентов. Фармакокинетика флувоксамина является одинаковой у здоровых взрослых, лиц пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм флувоксамина нарушается у пациентов с заболеваниями печени.

Депрессия. обсессивно-компульсивные состояния.

Депрессия. начальная суточная доза для взрослых составляет 50 мг в течение недели, которую необходимо принимать 1 раз в сутки, желательно перед сном. дозу постепенно повышают до достижения эффективной. эффективная суточная доза обычно составляет 100 мг и может в некоторых случаях быть повышена до 300 мг/сут (подбирается индивидуально, в зависимости от реакции больного).

Суточная доза, превышающая 100 мг, должна быть разделена на 2 или 3 приема.

Улучшения состояния следует ожидать через 2–4 нед терапии адекватной дозой препарата. Рекомендуется продолжать лечение при отсутствии у пациента симптомов заболевания на протяжении 6 мес (согласно рекомендациям ВОЗ). Рекомендуемая доза для предупреждения возникновения рецидива депрессии — 100 мг 1 раз в сутки.

Таблетки следует глотать не разжевывая и запивать водой.

Обсессивно-компульсивные нарушения (взрослые и дети в возрасте от 8 лет). Рекомендованная начальная суточная доза на протяжении 1-й недели лечения составляет 50 мг. Далее дозу постепенно повышают до достижения эффективной. У взрослых обычная суточная доза Депривокса составляет 100–200 мг, максимальная — 300 мг/сут. Если улучшение состояния пациента не отмечают в течение 10 нед терапии, лечение Депривоксом следует пересмотреть. По рекомендуемой длительности терапии препаратом Депривокс исследований не проводили.

Вследствие хронического характера заболевания рекомендуется продолжать лечение еще не менее 10 нед после появления удовлетворительного терапевтического ответа на применение препарата.

Доза для каждого пациента должна быть подобрана индивидуально, терапию проводят минимально эффективной дозой; продолжительность курса лечения необходимо периодически корригировать. Пациентам, хорошо реагирующим на курс терапии, рекомендуется комбинация медикаментозной и поведенческой терапии.

Печеночная и почечная недостаточность, сердечные заболевания. У пациентов с печеночной и почечной недостаточностью или тяжелой сердечной недостаточностью терапию препаратом Депривокс следует начинать с низких доз и при условии постоянного врачебного контроля.

Депривокс не следует применять одновременно с тизанидином и ингибиторами мао. препарат назначают через 2 нед после завершения терапии ингибиторами мао.

Флувоксамина малеат не следует назначать пациентам с известной гиперчувствительностью к флувоксамина малеату или любому веществу, входящему в состав препарата.

Тошнота, иногда сопровождаемая рвотой, является симптомом, который возникает чаще всего во время лечения флувоксамином. выраженность этого побочного эффекта, как правило, уменьшается на протяжении первых 2 нед от начала лечения. другие побочные эффекты часто связаны с заболеванием и не нуждаются в соответствующей терапии.

Частота случаев побочного действия определяется так:

очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, 1/10); нечасто (≥1/1000, 1/100); редко (≥1/10 000, 1/1000); очень редко (≥1/10 000); неизвестно (невозможно определить по данным проведенных исследований).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — пальпитация (усиленное ощущение ударов сердца)/тахикардия; нечасто — (ортостатическая артериальная) гипотензия; редко — кровоизлияния, экхимозы, пурпура.

Нарушения со стороны лимфатической системы и системы крови: неизвестно — кровоизлияния (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, сонливость, тремор, ажитация, тревога, бессонница, нервозность; нечасто — атаксия, экстрапирамидные симптомы; редко — судороги, акатизия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), серотониновый синдром или злокачественный нейролептический синдром (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); очень редко — парестезии, изменение вкусового восприятия.

Нарушения со стороны ЖКТ: часто — боль в области брюшной полости, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия; неизвестно — тошнота, которая иногда сопровождается рвотой; желудочно-кишечные кровотечения.

Нарушения со стороны кожи: часто — повышенное потоотделение; нечасто — кожные реакции повышенной чувствительности (сыпь, зуд, отек Квинке); редко — фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и системы соединительной ткани: нечасто — артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны эндокринной системы: редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Нарушения метаболизма и пищеварения: неизвестно — изменение массы тела; часто — анорексия (потеря аппетита); редко — гипонатриемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Общие нарушения: часто — астения, недомогание.

Гепатобилиарные нарушения: редко — нарушение функции печени.

Нарушения со стороны репродуктивной системы: нечасто — нарушение (задержка) эякуляции; редко — галакторея.

Психические расстройства: часто — возбуждение, тревожность, бессонница, нервозность; нечасто — волнение, галлюцинации; редко — мании; очень редко — аноргазмия, парестезии, изменение вкусовых ощущений; неизвестно — суицидальные мысли и настроение.

Случаи появления суицидальних мыслей и настроения наблюдаются во время лечения и во время прекращения терапии флувоксамином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

После прекращения терапии возможно появление реакции отмены, хотя имеющиеся доклинические и клинические данные не указывают на то, что это лечение вызывает зависимость. В связи с отменой препарата наблюдались такие симптомы: головокружение, парестезии, головная боль, тошнота и ощущение тревоги. Они, как правило, были легкими и самостоятельно исчезали. Перед прекращением лечения желательно рассмотреть необходимость постепенного снижения дозы препарата.

Во время плацебо-контролируемых исследований препарата на протяжении 10 нед у детей и подростков с обсессивно-компульсивными расстройствами часто отмечали такие побочные эффекты: бессонница, астения, волнение, гиперкинезия, сонливость и диспепсия. Серьезные побочные эффекты в этом исследовании включали волнение и гипоманию. При лечении у детей и подростков отмечали судороги.

При переходе от терапии ингибиторами мао к приему депривокса (флувоксамина) курс лечения следует начинать не менее чем через 2 нед после завершения терапии обратимыми или необратимыми ингибиторами мао.

Терапию ингибиторами МАО следует начинать не менее чем через 1 нед после завершения терапии Депривоксом. У пациентов с печеночной или почечной недостаточностью, тяжелой сердечной недостаточностью изредка отмечают повышение уровня печеночных ферментов с выраженными симптомами. В таких случаях следует отменить препарат.

Следует соблюдать особую осторожность относительно больных эпилепсией. В случае возникновения судорог терапию Депривоксом необходимо прекратить.

Как при любом лечении депрессии, в начале терапии существует риск развития суицидального настроения в период между началом лечения и клиническим улучшением. Как и при применении других антидепрессантов, терапевтический эффект может клинически не проявляться на протяжении первых ≥2 нед.

Как и при применении других антидепрессантов, Депривокс следует отменить в случае развития маниакальной фазы.

Рекомендуется регулировать дозу пациентам пожилого возраста, которые обычно намного более чувствительны к побочному действию препарата.

Сообщалось о редких случаях появления кровотечений (обычно экхимозы и пурпура). Депривокс следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих лекарственные средства, отрицательно влияющих на функцию тромбоцитов (антипсихотические средства, нейролептики фенотиазинового ряда, трициклические антидепрессанты, НПВП, ацетилсалициловая кислота), или с предварительно установленным высоким риском кровотечения.

Во избежание развития синдрома отмены в период окончания курса терапии дозы следует снижать постепенно.

Клинический опыт одновременного применения Депривокса и электрошоковой терапии недостаточный.

При применении Депривокса может повышаться содержание глюкозы в крови, особенно на начальных этапах лечения. Поэтому пациентам может понадобиться коррекция дозы противодиабетических средств.

При комбинированном применении с Депривоксом концентрации в плазме крови терфенадина, астемизола или цизаприда могут повышаться, что увеличивает риск удлинения интервала Q–T и появления аритмий по типу torsade de pointes. Поэтому препарат не следует назначать сочетанно с этим лекарственными средствами.

Данные у больных пожилого возраста не указывают на клинически значимые отличия обычных суточных доз по сравнению с лицами молодого возраста. Однако повышать дозы у больных пожилого возраста необходимо медленнее и всегда с осторожностью.

В редких случаях лечение флувоксамином сопровождается появлением серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, особенно в случае сочетания флувоксамина с другими серотонинергическими и/или нейролептическими средствами (включая триптаны, трамадол, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и препараты зверобоя продырявленного). Поскольку эти синдромы могут привести к появлению угрожающих для жизни состояний, лечение флувоксамином должно быть прекращено при появлении таких симптомов (группы симптомов), как гипертермия, ригидность мышц, миоклония, нестабильность вегетативной нервной системы с возможными быстрыми изменениями АД, ЧСС и частоты дыхания, изменения психического состояния, включая волнение, раздражительность, чрезмерное возбуждение с прогрессированием делирия и комы) и проведенное симптоматическое лечение.

Как и в случае терапии другими ингибиторами обратного захвата серотонина, при лечении флувоксамином гипонатриемия наблюдается редко и исчезает после его прекращения. В некоторых случаях появление гипонатриемии связано с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. Большинство случаев зарегистрированы у пациентов пожилого возраста.

Депривокс может вызвать незначительное снижение ЧСС (на 2–6 уд./мин).

Период беременности и кормления грудью. Клинические данные относительно применения препарата в период беременности отсутствуют. Доклинические исследования не выявили никакого отрицательного влияния препарата в терапевтических дозах на течение беременности, развитие плода, роды или постнатальное развитие. Но следует придерживаться определенной осторожности при назначении Депривокса в период беременности.

Флувоксамин выделяется с грудным молоком (соотношение молоко/плазма крови составляет около 0,3). Таким образом, Депривокс не следует применять в период кормления грудью, во время приема препарата следует отказаться от грудного вскармливания.

Дети и подростки (в возрасте младше 18 лет). В настоящее время данных относительно применения Депривокса при лечении депрессии подростков и детей в возрасте младше 18 лет недостаточно. При обсессивно-компульсивных нарушениях препарат применяют у детей в возрасте старше 8 лет согласно дозировкам, указанным в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и точными механизмами. Влияние препарата в дозе 150 мг/сут на психомоторную функцию и реакцию изучали в экспериментальных условиях на здоровых добровольцах: отрицательных эффектов не отмечено. Однако в отдельных случаях способность управлять транспортными средствами и работать с точными механизмами была снижена. Высокие дозы препарата или его применение в комбинации с алкоголем или лекарственными средствами, влияющими на ЦНС (бензодиазепины), существенно изменяли способность адекватной реакции.

Следует учитывать в начале лечения, что побочным эффектом препарата является сонливость.

Препарат не назначают в комбинации с ингибиторами мао.

Флувоксамин является мощным ингибитором CYP 1А2 и в меньшей степени — CYP 2C и CYP 3A4. Лекарственные средства, которые преимущественно метаболизируются при участии этих изоферментов, выводятся медленнее и могут иметь высокие концентрации в плазме крови при одновременном применении с Депривоксом. Это особенно касается препаратов с узким терапевтическим индексом. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, а при необходимости менять дозы препаратов.

Флувоксамин имеет граничный эффект на CYP 2D6. Считается, что он не влияет на неокислительный метаболизм или почечную экскрецию.

CYP 1А2. При применении вместе с Депривоксом наблюдалось повышение в плазме крови ранее стабильной концентрации таких трициклических антидепрессантов (например кломипрамин, имипрамин, амитриптилин) и нейролептиков (например клозепин, оланзапин), которые преимущественно метаболизируются посредством цитохрома CYP 1А2. Требуется рассмотреть необходимость снижения дозы этих препаратов перед началом лечения Депривоксом.

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, которые одновременно принимают Депривокс и препараты с узким терапевтическим индексом, метаболизирующиеся CYP 1А2 (такрин, теофиллин, метадон, мексилетин), а при необходимости изменять дозировку этого препарата.

При применении вместе с Депривоксом концентрация варфарина в плазме крови значительно повышается и протромбиновое время увеличивается.

Зафиксированы частные случаи кардиотоксического эффекта комбинации флувоксамина с тиоридазином.

Поскольку концентрация пропранолола в плазме крови при одновременном приеме с Депривоксом увеличивается, может возникнуть необходимость в снижении его дозы.

Уровень кофеина в плазме крови может повышаться при применении вместе с Депривоксом напитков, содержащих кофеин. Поэтому пациентам, употребляющим значительное количество напитков, которые содержат кофеин, необходимо уменьшить их в случае назначения им Депривокса и появления побочных эффектов кофеина (тремор, ощущение сердцебиения, тошнота, беспокойство, бессонница).

При приеме ропинирола в комбинации с Депривоксом возможно повышение его концентрации в плазме крови, что увеличивает риск передозировки. Поэтому необходимо наблюдение пациентов, а в случае необходимости — снижение дозы ропинирола во время лечения Депривоксом и после его отмены.

CYP 2C. Необходим тщательный контроль состояния пациентов, одновременно принимающих флувоксамин и препараты с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются CYP 2C (такие как фенитоин), а при необходимости — изменить дозы этого препарата.

CYP 3А4. Терфенадин, астемизол, цизаприд (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Необходим тщательный контроль состояния пациентов, которые одновременно принимают флувоксамин и препараты с узким терапевтическим индексом, метаболизирующиеся CYP 3А4 (такие как карбамазепин, циклоспорин), и в случае необходимости — изменить дозы этого препарата.

При одновременном приеме с Депривоксом возможно повышение концентрации в плазме крови бензодиазепинов, метаболизирующихся окислением (например тризолама, мидазолама, алпразолама и диазепама). Дозу этих бензодиазепинов необходимо снизить при одновременном применении с Депривоксом.

Глюкуронидация. Препарат не влияет на концентрацию дигоксина в плазме крови.

Почечная экскреция. Препарат не влияет на концентрацию атенолола в плазме крови.

Фармакодинамическое взаимодействие. Серотонинергические эффекты могут усиливаться в случае применения Депривокса в комбинации с другими серотонинергическими препаратами (включительно с триптанами, трамадолом, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и препаратами зверобоя дырчатого) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Депривокс назначают в комбинации с литием больным с тяжелыми формами заболевания, резистентными к медикаментозному лечению. Однако литий (возможно, и триптофан) может усиливать серотонинергическое влияние Депривокса. Поэтому комбинацию этих препаратов необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелой, резистентной к лечению депрессией.

У больных, получающих пероральные антикоагулянты и Депривокс, возможно повышение риска возникновения кровотечения. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за состоянием таких пациентов.

Во время применения препарата Депривокс, как и других психотропных препаратов, больным следует избегать употребления алкоголя.

Были сообщения о передозировке препаратом депривокс при монотерапии или в комбинации с другими препаратами. для большинства случаев передозировки характерны желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота и диарея), сонливость, головокружение. кроме этого, были сообщения о нарушениях со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардия, брадикардия и гипотензия), сознания, а также судорогах, развитии комы и нарушении функции печени.

В отдельных случаях отмечена передозировка при применении Депривокса в комбинации с другими лекарственными средствами.

Есть сообщения о смерти пациентов, которые сознательно приняли очень высокую дозу Депривокса в комбинации с другими лекарственными средствами или в исключительных случаях — только Депривокса.

Максимальная принятая пациентом зафиксированная доза препарата Депривокс составляет 12 г; удалось достичь полного восстановления состояния пациента с помощью симптоматического лечения.

Лечение: специфического антидота нет. В случае передозировки сразу после приема таблеток следует промыть желудок и начать симптоматическое лечение. Рекомендуется применение активированного угля и слабительных средств (при диарее от слабительного следует отказаться).

При температуре не выше 25 °с в оригинальной упаковке.

Действующее вещество: флувоксамина малеат;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг или 100 мг флувоксамина малеат;

КрахмалКукурузный, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, натрия стеарилфумарат, тальк, метилгидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), маннит (Е 421).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с насечкой с обеих сторон и пометкой «FLM 50» (таблетки по 50 мг) или «FLM 100» (таблетки по 100 мг) с одной стороны.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. Код АТХ N06A B08.

Фармакологические.

Исследование связывания с рецепторами показали, что флувоксамин является мощным ингибитором обратного захвата серотонина как in vitro, так и in vivo и имеет минимальную родство с подтипами серотониновых рецепторов. Препарат имеет незначительную способность связываться с α-адренорецепторами, ß-адренорецепторами, гистаминергическими, мускариновыми, холинергическими или допаминергическими рецепторами.

Фармакокинетика

Всасывания. Флувоксамин полностью абсорбируется после перорального приема. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-8 часов после приема. Через механизм первого прохождения средняя биодоступность составляет 53%.

На фармакокинетику флувоксамина не влияет одновременный прием пищи.

Распределение. Иn vitro 80% флувоксамина связывается с белками плазмы крови. Объем распределения у человека составляет 25 л/кг.

Метаболизм. Флувоксамин интенсивно метаболизируется в печени. Хотя иn vitro главным изоферментом, участвующим в метаболизме флувоксамина, является CYP2D6, плазменные концентрации у лиц со сниженной активностью CYP2D6 не намного выше, чем у лиц с интенсивным метаболизмом.

Период полувыведения из плазмы составляет примерно 13-15 ч после однократного приема и немного увеличивается (17-22 часов) при многократном приеме, при этом равновесная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 10-14 дней.

Флувоксамин интенсивно трансформируется в печени главным образом путем окислительного деметилирования, в результате чего образуются по меньшей мере девять метаболитов, которые выводятся почками. Два основных метаболита - неактивные. Флувоксамин является мощным ингибитором CYP1А2, умеренно ингибирует CYP2C и CYP3A4 и имеет только предельный ингибирующий эффект на CYP2D6.

Флувоксамин демонстрирует линейную фармакокинетику при приеме однократной дозы.

Равновесные концентрации в плазме крови больше, чем рассчитанные по данным для однократной дозы, и диспропорционально выше при применении высших суточных доз.

Особые группы пациентов. Фармакокинетика флувоксамина одинакова у здоровых взрослых, лиц пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм флувоксамина нарушается у пациентов с заболеваниями печени.

Равновесные концентрации флувоксамина в плазме крови вдвое больше в возрасте от 6 до 11 лет, чем у детей в возрасте от 12 до 17 лет. Плазменные концентрации у детей в возрасте от 12 до 17 лет такие же, как и у взрослых.

Депрессия. Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).

Депривокс^®Нельзя назначать одновременно с тизанидином, ингибиторами МАО (ИМАО) или рамелтеоном. Лечение можно начинать не ранее чем через 2 недели после прекращения приема необоротных ИМАО и на следующий день после отмены оборотных ИМАО (например моклобемида, линезолида). Лечение любым из препаратов группы ИМАО можно начинать не ранее чем через 1 неделю после отмены препарата Депривокс ^®.

Депривокс^®Противопоказан больным с повышенной чувствительностью к флувоксамина малеат или к любому из других компонентов препарата.

Нельзя назначать одновременно с пимозидом и рамелтеоном (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ингибиторы моноаминоксидазы.

Препарат нельзя назначать в комбинации с ингибиторами МАО, включая линезолид, из-за риска возникновения серотонинового синдрома (см. Раздел «Противопоказания»).

Влияние флувоксамина на окислительный метаболизм других препаратов.

Флувоксамин может подавлять метаболизм препаратов, метаболизирующихся с участием определенных цитохромных изоэнзимов (CYP). Исследования in vitro и in vivo демонстрируют мощный ингибирующий эффект флувоксамина на CYP1А2 и 2С19, однако CYP2С9, CYP2D6 и CYP3A4 ингибируются в меньшей степени. Препараты, преимущественно метаболизируются с участием этих изоферментов, выводятся медленнее и могут иметь более высокие концентрации в плазме крови при одновременном применении с флувоксамином. Терапию флувоксамином одновременно с такими препаратами следует начинать или скорректировать до наименьшей эффективной дозы. Концентрации в плазме крови, действие или побочное действие препаратов сопутствующей терапии подлежат тщательному контролю и в случае необходимости их дозировку необходимо уменьшить. Это особенно касается лекарств с узким терапевтическим индексом.

Рамелтеон.

При применении флувоксамина в дозе 100 мг два раза в сутки в течение 3 дней, а затем при приеме одной дозы 16 мг рамелтеону одновременно с дозой флувоксамина AUC рамелтеону увеличилась примерно в 190 раз, а Cmax увеличилась примерно в 70 раз по сравнению с тем, когда рамелтеон назначали в качестве монотерапии.

Соединения с узким терапевтическим индексом.

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, которые одновременно принимают флувоксамин и препараты с узким терапевтическим индексом (например, такрин, теофиллин, метадон, мексилетин, фенитоин, карбамазепин и циклоспорин), которые метаболизируются исключительно CYP или при участии CYP, что ингибированные флувоксамином. При необходимости рекомендуется скорректировать дозы этого лекарства.

В связи с узким терапевтическим диапазоном пимозида и его известной способностью пролонгировать интервал QT одновременный прием пимозида и флувоксамина противопоказан (см. Раздел «Противопоказания»).

Трициклические антидепрессанты и нейролептики.

Сообщалось о повышении концентрации в плазме крови трициклических антидепрессантов (например кломипрамин, имипрамин, амитриптилин) и нейролептиков (например клозепин, оланзапин, кветиапин), которые главным образом метаболизируются цитохромом Р450 1А2 при одновременном применении с флувоксамином. Следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы этих препаратов при добавлении к лечению флувоксамином.

Бензодиазепины.

При одновременном приеме с флувоксамином может расти концентрация в плазме бензодиазепинов, которые метаболизируются окислением (например триазолам, мидазолам, алпразолам и диазепам). Дозу этих бензодиазепинов следует уменьшить при одновременном применении с флувоксамином.

Случаи повышения концентрации в плазме крови.

При приеме ропинирола в сочетании с флувоксамином может повышаться его концентрация в плазме, что увеличивает риск передозировки. Учитывая это требуется наблюдение за пациентами, а если надо - уменьшение дозы ропинирола (как во время лечения флувоксамином, так и после его отмены).

Поскольку концентрация пропранолола в плазме крови при одновременном приеме с флувоксамином увеличивается, может возникнуть необходимость в уменьшении дозы.

При применении с флувоксамином концентрация в плазме варфарина значительно увеличивается и протромбиновое время увеличивается.

Случаи увеличение вероятности возникновения побочной реакции.

Зафиксированы отдельные случаи кардиологических нарушений (кардиотоксического эффекта) при одновременном применении флувоксамина с тиоридазином.

Уровень кофеина в плазме крови может увеличиться при одновременном применении с флувоксамином. Могут наблюдаться побочные эффекты кофеина (тремор, сердцебиение, тошнота, беспокойство, бессонница). Поэтому пациентам, принимающим значительное количество напитков, содержащих кофеин, надо уменьшить их потребление, если им назначен флувоксамин.

Терфенадин, астемизол, цизаприд, силденафил - см. «Особенности применения».

Глюкуронидация.

Препарат не влияет на плазменную концентрацию дигоксина.

Почечная экскреция.

Препарат не влияет на плазменную концентрацию атенолола.

Фармакодинамическая взаимодействие.

Серотонинергические эффекты могут усиливаться в случае назначения флувоксамина одновременно с другими серотонинергическими препаратами (включая триптанами, трамадолом, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и препаратами зверобоя) (см. Также раздел «Особенности применения»).

Применение флувоксамина одновременно с литием (больным с тяжелыми формами заболевания) требует осторожности, поскольку литий (а также, возможно, триптофан) может усиливать серотонинергической влияние флувоксамина. Поэтому одновременное применение этих препаратов необходимо ограничить только пациентам с тяжелой, резистентной к лечению депрессией.

Нужно тщательно следить за состоянием больных, принимающих пероральные антикоагулянты и флувоксамин, потому что у них может увеличиваться риск возникновения кровотечения.

Как и при применении других психотропных средств, пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя во время применения флувоксамина.

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицидов. Этот риск сохраняется до достижения ремиссии. Поскольку улучшения в течение первых нескольких недель лечения или даже в течение более длительного периода может не наступить, пациенты должны находиться под пристальным контролем врача, пока не будет зафиксировано улучшение состояния. Общий клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может повышаться на начальных этапах выздоровления.

Другие психические состояния, для лечения которых применяется флувоксамин, могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, такие состояния могут сочетаться с большим депрессивным расстройством. Поэтому при лечении пациентов с другими психическими состояниями такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Пациенты с суицидальными явлениями в анамнезе и пациенты, которые демонстрируют высокий уровень суицидального мышления до начала терапии, могут иметь больший риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток. Поэтому они нуждаются в тщательном наблюдении во время лечения.

Тщательное наблюдение за пациентами, в том числе по тем, которые относятся к группе высокого риска, необходимый при медикаментозной терапии, особенно в начале лечения и после изменений в дозировке.

Пациентов (и тех, кто за ними присматривает) необходимо предупредить о необходимости следить за любым клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении, и немедленно обратиться к врачу при наличии этих симптомов.

Акатизия / психомоторное возбуждение

Прием флувоксамина связан с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или изнурительным беспокойством и потребностью двигаться, часто сопровождается неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Появление таких явлений является наиболее вероятной течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов, у которых появляются эти симптомы, повышение дозы может быть вредным.

Нарушение функции печени и почек

Для больных с нарушениями функции почек или печени лечение надо начинать с низких доз под тщательным наблюдением врача.

Редко лечения флувоксамином было связано с повышением активности печеночных ферментов, обычно сопровождалось соответствующими клиническими симптомами. В таких случаях лечение препаратом следует прекратить.

Расстройства нервной системы

Несмотря на то, что при изучении на животных препарат не вызывал судорог, нужно быть осторожным при назначении флувоксамина больным с наличием в анамнезе судорожного синдрома (в частности эпилепсии). Следует избегать назначения препарата пациентам с нестабильной эпилепсией, а за состоянием пациентов с контролируемой эпилепсией следует тщательно следить. В случае появления у больного судорог или увеличения их частоты лечения следует прекратить.

Зафиксированы отдельные случаи возникновения серотонинового синдрома или подобных злокачественного нейролептического синдрома явлений в связи с лечением флувоксамином, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими и / или нейролептическими средствами. Эти синдромы характеризуются группой нескольких симптомов, таких как гипертермия, ригидность, миоклонус, нестабильность вегетативной нервной системы с возможными быстрыми изменениями жизненных показателей, изменения психического состояния в виде спутанности сознания, раздражительности, чрезмерной ажитации с прогрессированием в делирий и кому. Поскольку эти синдромы могут вызвать угрожающие жизни состояния, при их появлении лечение флувоксамином следует прекратить и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

Метаболизм и расстройства питания

Редко при приеме флувоксамина, как и других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, возникает гипонатриемия, что исчезает после отмены препарата. Некоторые случаи, возможно, были связаны с синдромом нарушения секреции АДГ. Большинство случаев гипонатриемии зарегистрировано у лиц пожилого возраста.

Может нарушаться контроль гликемии (в частности гипергликемия, гипогликемия, снижение толерантности к глюкозе), особенно на ранних стадиях лечения. Пациентам с сахарным диабетом в анамнезе во время приема флувоксамина необходимо откорректировать дозу противодиабетических лекарственных средств.

Тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой, является частым побочным эффектом, сопровождающим лечения флувоксамином. Однако этот побочный эффект обычно исчезает в течение первых двух недель лечения.

Расстройства органов зрения

Сообщалось о развитии мидриаза при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (таких как флувоксамин). Поэтому рекомендуется с осторожностью назначать флувоксамин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или повышенным риском возникновения острой закрытоугольной глаукомы.

Гематологические расстройства

Во время приема селективных ингибиторов обратного захвата серотонина зафиксированы случаи кожных кровоизлияний, таких как экхимозы и пурпура, а также других геморрагических проявлений, таких как желудочно-кишечное кровотечение или гинекологическая кровотечение. Рекомендуется с осторожностью назначать такие препараты пациентам пожилого возраста и пациентам, которые одновременно применяют лекарства, влияющие на функцию тромбоцитов (например атипичные антипсихотические препараты и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислоты и нестероидные противовоспалительные препараты) или лекарства, которые увеличивают риск возникновения кровотечения, а также больным с наличием геморрагических состояний в анамнезе или состояний, обусловливающие склонность к кровотечениям (например тромбоцитопении или нарушение свертываемости крови).

Сердечные расстройства

При одновременном применении с флувоксамином плазменные концентрации терфенадина, астемизола или цизаприда могут увеличиваться, приводя к повышению риска удлинения интервала QT / пируэтной тахикардии. Поэтому не следует назначать вместе с этими лекарствами. Флувоксамин может привести к незначительное уменьшение частоты сердцебиения (на 2-6 ударов в минуту).

Электроконвульсивная терапия (ЭКТ)

Рекомендуется с осторожностью назначать флувоксамин в сочетании с ЭКТ-за недостаточности данных клинических исследований.

Реакция на отмену препарата

Существует возможность появления реакции отмены препарата при прекращении лечения флувоксамином, но имеющиеся доклинические и клинические данные не дают оснований считать, что этот препарат вызывает зависимость. Частый симптомы, о которых сообщалось в связи с отменой флувоксамина: головокружение, нарушение чувствительности (включая парестезии, визуальные нарушения и ощущение электрического поражения), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение, раздражительность, частичную спутанность сознания, эмоциональная нестабильность, головная боль, тошнота и / или рвота, диарея, потливость, сердцебиение, тремор и тревожность (см. раздел «Побочные реакции»). В основном эти явления слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и / или длительными. Они обычно наблюдаются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. Поэтому рекомендуется постепенно уменьшать дозу флувоксамина для прекращения лечения в соответствии с потребностями пациента (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Мания / гипомания

Рекомендуется с осторожностью назначать флувоксамин пациентам с манией / гипоманией в анамнезе. Следует прекратить применение флувоксамина, если у пациента развивается маниакальная фаза.

Нарушение половой функции

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) могут вызвать симптомы нарушения половой функции (см. Раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о долговременном нарушение половой функции, симптомы которого проявлялись и после отмены СИОЗС.

Лица пожилого возраста

Данные в отношении лиц пожилого возраста свидетельствуют об отсутствии клинически значимых различий в обычной суточной дозе по сравнению с лицами молодого возраста. Однако для пациентов пожилого возраста увеличение дозы титрованием следует проводить медленнее, чем для других пациентов, и дозировать всегда с осторожностью.

Взрослые молодого возраста (от 18 до 24 лет)

Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований с применением антидепрессантов у взрослых пациентов в возрасте до 25 лет с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при лечении антидепрессантами (по сравнению с плацебо).

Вспомогательные вещества: соединения натрия

Депривокс^®Содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в таблетку, то есть практически свободный от натрия.

Эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (таких как флувоксамин) в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, увеличивает риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). Риск составляет примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции наблюдается 1-2 случая ПЛГН на 1000 беременностей.

Не следует применять флувоксамин в период беременности - это оправдано только в том случае, когда состояние женщины требует лечения флувоксамином.

Зафиксированы единичные случаи синдрома отмены у новорожденного ребенка после применения флувоксамина в конце беременности. После применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (таких как флувоксамин) в течение III триместра беременности у некоторых новорожденных наблюдались затруднение глотания и / или дыхания, судороги, нестабильность температуры, гипогликемия, тремор, нарушение тонуса мышц, дрожание, цианоз, раздражительность, вялость, сонливость, рвота, нарушение сна и постоянный плач, что может потребовать продления госпитализации.

Препарат в небольшом количестве проникает в грудное молоко, поэтому его не следует назначать женщинам, кормящим грудью.

Исследование влияния приема флувоксамина на репродуктивный состояние животных выявили снижение фертильности у животных мужского и женского пола. Актуальность этих данных для человека неизвестна. Флувоксамин не следует применять для лечения пациентов, которые пытаются зачать ребенка, это оправдано только в том случае, когда пациент нуждается в лечении флувоксамином.

ДеприВокс^®В дозе 150 мг не влияет или почти не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. У здоровых добровольцев не выявлено какого-либо влияния на психомоторные навыки, связанные с управлением автомобилем и работой с механизмами. Однако во время лечения может возникнуть сонливость, поэтому нужно быть осторожными, пока не будет установлена индивидуальная реакция на препарат.

Таблетки Депривокс^® нужно глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Депрессия (взрослые).

Рекомендованная начальная доза составляет 50 мг или 100 мг в сутки. Ее следует принимать 1 раз в день, желательно перед сном. По решению врача дозу увеличивать постепенно, пока не будет достигнуто клинического эффекта. Эффективная доза обычно составляет 100 мг в сутки. Ее следует подбирать индивидуально, в зависимости от реакции больного. Суточная доза не должна превышать 300 мг. При назначении доз, превышающих 150 мг, не следует их принимать за один раз, а распределить на 2-3 приема в течение суток. Согласно установкам Всемирной организации здравоохранения, после исчезновения у больного симптомов депрессии лечение необходимо продолжать еще в течение как минимум 6 месяцев. Рекомендуемая доза для предупреждения рецидива депрессии - 100 мг флувоксамина 1 раз в сутки.

Обсессивно-компульсивное расстройство.

Взрослые.

Рекомендованная начальная доза составляет 50 мг в сутки в течение первых 3-4 дней лечения. Эффективная доза обычно составляет 100-300 мг в день. Дозу следует постепенно повышать, пока не будет достигнуто эффективной дозы. Максимальная суточная доза флувоксамина для взрослых - 300 мг.

Дозы до 150 мг можно принимать один раз в день, желательно вечером. При назначении доз более 150 мг их следует разделить на 2-3 приема в течение суток. Если терапевтический эффект был достигнут, лечение можно продолжать дальше в дозе, подобранной в соответствии с клинического эффекта. Если в течение 10 недель лечения улучшение не наступает, целесообразность дальнейшего назначения лекарственного средства Депривокс^® для просмотра. Хотя систематические исследования продолжительности лечения флувоксамином не проводились, учитывая хронический характер обсессивно-компульсивных расстройств целесообразно продолжение лечения пациентов, у которых был достигнут клинического эффекта, более 10 недель. Подбирать дозу нужно очень тщательно и индивидуально, чтобы пациент получал поддерживающую терапию препаратом в минимальной эффективной дозе. Целесообразность продолжения лечения следует периодически пересматривать. Пациентам, у которых наблюдается положительный эффект от фармакотерапии, некоторые клиницисты рекомендуют проведение сопутствующей поведенческой психотерапии.

Дети в возрасте от 8 лет.

Начальная доза для детей от 8 лет составляет 25 мг в сутки, желательно перед сном. Разрешается повышать дозу на 25 мг каждые 4-7 дней до достижения эффективной дозы. Эффективная суточная доза обычно составляет 50-200 мг. Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 200 мг. В случае приема суточной дозы, превышающей 50 мг, ее следует разделить на 2 приема. Если в случае разделения дозы на две части одна из частей оказалась большей, эту большую часть следует принять перед сном.

Следует избегать резкой отмены лечения флувоксамином. Когда решение о прекращении лечения флувоксамином принято, следует постепенно снижать дозу в течение 1-2 недель с целью снижения риска развития синдрома отмены (см. Разделы «Побочные реакции» и «Особенности применения»). Если после снижения дозы или после прекращения приема развиваются симптомы отмены, следует возобновить прием на прежнем уровне. Затем врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Печеночная и почечная недостаточность, сердечные заболевания.

У пациентов с печеночной и почечной недостаточностью или тяжелой сердечной недостаточностью терапию препаратом Депривокс^® следует начинать с низких доз и при условии постоянного контроля врача.

Дети. Депривокс^® не следует применять для лечения детей и подростков, кроме пациентов с ОКР (обсессивно-компульсивное расстройство). ОКР (обсессивно-компульсивное расстройство) является единственным показанием к применению препарата детям в возрасте от 8 лет.

Из-за недостаточности клинического опыта Депривокс^® не может быть рекомендован для лечения депрессии у детей. Кроме того, отсутствуют данные о долгосрочных эффектах лечения флувоксамином детей и подростков, а также его влияние на рост, созревание, когнитивное и поведенческое развитие.

В клинических исследованиях среди детей, лечившихся антидепрессантами, по сравнению с группой плацебо чаще наблюдалась суицидальное поведение (суицидальные мысли или попытки суицида), а также враждебность, гнев и агрессия. Если на основании клинических потребностей принято решение начать терапию, необходимо тщательно отслеживать появление у пациента каких-либо суицидальных симптомов.

Симптомы. Со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), сонливость и головокружение. Также сообщалось о расстройствах сердечно-сосудистой системы (тахикардия, брадикардия, гипотензия), нарушение функции печени, судороги и кому.

Флувоксамин имеет широкий диапазон безопасности при передозировке. Сообщение о летальных случаях в связи с передозировкой только флувоксамина чрезвычайно редки. Самая высокая доза зафиксирована при передозировке - 12 г. Больной, принял такую дозу, полностью выздоровел. Иногда наблюдались серьезные осложнения в случае умышленного передозировки в сочетании с другими лекарствами.

Лечение. Не существует специфического антидота флувоксамина. В случае передозировки необходимо как можно быстрее сделать промывание желудка и начать поддерживающее симптоматическое лечение. Также рекомендуется прием активированного угля и, если необходимо, осмотического слабительного средства. Форсированный диурез или гемодиализ малоэффективны.

Со стороны крови и лимфатической системы: кровотечение (включая желудочно-кишечное кровотечение, гинекологическую кровотечение, экхимозы, пурпура).

Эндокринные расстройства: гиперпролактинемия, неадекватная секреция АДГ.

Со стороны метаболизма и питания: анорексия (потеря аппетита), гипонатриемия, увеличение или уменьшение массы тела.

Психические расстройства: галлюцинации, спутанность сознания, мания, суицидальные мышления, суицидальное поведение, агрессия.

Со стороны нервной системы: возбуждение, нервозность, тревожность, бессонница, сонливость, тремор, головная боль, головокружение, экстрапирамидные расстройства, атаксия, судороги, серотониновый синдром явления, подобные злокачественного нейролептического синдрома; акатизия / психомоторное возбуждение; парестезии; дисгевзия.

Со стороны органов зрения: глаукома, мидриаз.

Со стороны сердца: учащенное сердцебиение / тахикардия.

Со стороны сосудов: гипотензия (ортостатическая).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота.

Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз (повышенная потливость), кожные аллергические реакции (включая сыпь, зуд, ангионевротический отек), реакция светочувствительности.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной и костной ткани: артралгия, миалгия, переломы костей.

Эпидемиологические исследования, преимущественно проводили с участием больных в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у больных, получающих СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и ТЦА (трициклические антидепрессанты). Механизм, приводящий к этому риску, неизвестно.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: расстройства мочеиспускания (включая задержку мочи, недержание мочи, поллакиурия, никтурия и энурез).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: поздняя эякуляция, галакторея, аноргазмия, менструальные расстройства (такие как аменорея, гипоменорея, метроррагия и меноррагия).

Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, общее недомогание, синдром отмены препарата, включая синдром отмены препарата у новорожденных.

Отмена лечения флувоксамином (особенно резка) часто приводит к появлению симптомов отмены. Во избежание симптомов отмены рекомендуется постепенное прекращение применения флувоксамина (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

3 года.

Не использовать лекарственное средство после окончания срока годности.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 2 или 5, или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория вiдпycку. По рецепту.

СТАДА Арцнаймиттель АГ (выпуск серий).

Адрес

Стадаштрассе 2-18, 61118 Бад Фильбель, Германия.