Флумазенил Фармаселект раствор для инъекций 0.1 мг/мл в ампулах по 5 мл 5 шт

• действующее вещество: флумазенил;
• 1 мл раствора содержит флумазенила 0,1 мг;
• другие составляющие: натрия хлорид, кислота уксусная / натрия гидроксид (для коррекции рН до 4,2), динатрия эдетат, вода для инъекций.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из компонентов лекарственного средства.

Лечение бензодиазепинами потенциально опасных для жизни состояний (например, контроль внутричерепного давления или эпилептический статус).

Тяжелая интоксикация, вызванная циклическими антидепрессантами (судорожные приступы, фокальные судороги, пролонгация QRS, аритмия, мидриаз, антихолинергические симптомы). В смешанных интоксикациях, вызванных бензодиазепинами и циклическими антидепрессантами, токсичность антидепрессантов может быть замаскирована защитным эффектом бензодиазепина. Поэтому при наличии вегетативных (антихолинергических), моторных или сердечных симптомов тяжелой интоксикации трициклическими/тетрациклическими антидепрессантами не следует применять флумазенил для устранения влияния бензодиазепина.

Со стороны иммунной системы - реакции гиперчувствительности, анафилактический шок.

Со стороны психики - тревога, бессонница, сонливость, эмоциональная лабильность, страх, психические изменения, эйфория, усталость, патологическая плаксивость, агрессивные реакции, панические атаки, синдром отмены: ажитация, тревожность, эмоциональная лабильность, спутанность

Со стороны нервной системы - головная боль, вертиго, ажитация, тремор, сухость полости рта, учащенное дыхание, нарушение речи, парестезия, судороги (прежде всего у пациентов, страдающих эпилепсией, тяжелой печеночной недостаточностью, особенно после лечения бензодиазепинами или в случае передозировки несколькими препаратами).

Нарушения со стороны органов зрения – диплопия, косоглазие, повышенное слезотечение.

Со стороны органов слуха и равновесия - нарушение слуха.

Препарат должен вводить анестезиолог или врач, имеющий опыт анестезиологии. Флумазенил применяют внутривенно.

Флумазенил можно вводить неразбавленным или разбавленным. При применении флумазенила инфузионно его следует разбавлять перед введением раствором хлорида натрия (0,9 мг/мл), раствором глюкозы 50 мг/мл или раствором Рингера (8,6 г натрия хлорида, 0,3 г калия хлорида и 0,33 г кальция. хлорида на 1 л). Совместимость между флумазенилом и другими растворами для инъекций не установлена. Флумазенил может одновременно применяться с другими реанимационными мерами.

Лекарственное средство предназначено только для одноразового применения. Перед применением нужно визуально осмотреть и применять только в том случае, если раствор чист и не содержит посторонних включений.

Применение в период беременности или кормления грудью

Необходимо оценить соотношение польза/риск, поскольку отсутствуют данные по применению флумазенила в период беременности. Действие флумазенила на плоде не исследовалось на животных.

Неизвестно, попадает ли флумазенил в грудное молоко. Кормление грудью следует приостановить на 24 часа после применения флумазенила.

Дети

Данных о применении флумазенила детям до 1 года недостаточно. Поэтому флумазенил следует назначать детям этой категории пациентов только в том случае, если потенциальная польза для пациента превышает возможный риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Несмотря на то, что пациенты становятся сознательными после применения флумазенила, их следует предупредить, что они не должны заниматься опасной деятельностью, требующей полной умственной нагрузки (эксплуатация машин, управление автомобилем) в течение 24 часов после введения препарата, поскольку воздействие ранее применяемого бензодиазепина может восстановиться. .

В случаях смешанных интоксикаций, особенно в сочетании с циклическими антидепрессантами, могут возникнуть токсические эффекты (такие как судороги и сердечные аритмии) при повторном появлении эффекта бензодиазепина.

Опыт острой передозировки флумазенила очень ограничен. Специфический антидот для флумазенила отсутствует.

Лечение передозировки флумазенила должно состоять из общих поддерживающих мер, включая мониторинг жизненных показателей и наблюдений по клиническому состоянию пациента.

Даже при применении в более высоких дозах, чем рекомендовано (до 100 мг), симптомы передозировки не наблюдались.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов. Флумазенил ингибирует центральные эффекты бензодиазепинов путем конкурентного ингибирования на уровне рецепторов. Он также блокирует действие небензодиазепиновых агонистов (например зопиклона, триазолпиридазинов и др.) на бензодиазепиновые рецепторы. Однако флумазенил не блокирует действие лекарственных средств, не работающих по этому механизму. Не наблюдается взаимодействие с другими депрессантами ЦНС. Особенно осторожно необходимо применять флумазенил при передозировке, поскольку вместе с ослаблением бензодиазепинового воздействия могут увеличиваться токсические эффекты других психотропных веществ (особенно трициклических антидепрессантов), которые применяются одновременно.

При применении флумазенила вместе с мидазолом, флунитразепамом и лорметазепамом изменений в фармакокинетике не происходит.

Также отсутствует фармакокинетическое взаимодействие между этиловым спиртом и флумазенилом.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: флумазенил;

1 мл флумазенил 0,1 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота уксусная / натрия гидроксид (для коррекции рН до 4,2), трилон Б, вода для инъекций.

Раствор для инъекций

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, практически без видимых частиц.

Другие терапевтические препараты. Антидоты. Код АТХ V03АВ25.

Фармакологические.

Механизм действия. Флумазенил - это антагонист бензодиазепинов, производная имидазобензодиазепинив, который путем конкурентного взаимодействия специфически блокирует воздействие веществ, действующих на рецептор бензодиазепина в центральной нервной системе (ЦНС). Сообщалось о нейтрализации парадоксальных реакций бензодиазепинов.

Фармакодинамические эффекты. Эксперименты, проведенные на животных, показали, что флумазенил не блокирует влияние агонистов бензодиазепиновых рецепторов, таких как барбитураты, мимициды гамма-аминомасляной кислоты и антагонисты рецепторов аденозина. Флумазенил блокирует действие небензодиазепинових агонистов, таких как циклопирролонов (Зопиклон) и триазолопиридазины. Гипно-седативные эффекты бензодиазепинов быстро исчезают (в течение 1-2 мин) после введения флумазенил. В зависимости от разницы во времени элиминации между агонистом и антагонистом, эффект может повториться в течение нескольких часов. Флумазенил может иметь незначительную агонистической (например, противосудорожное) активность.

Клиническая эффективность и безопасность. Исследования на животных показали, что при длительном лечении флумазенилом возникал синдром отмены, включая судороги.

Фармакокинетика

Распределение. Флумазенил - это слабое липофильное основание. Флумазенил связывается с примерно 50% белков плазмы, среди которых 2/3 приходится на альбумин. Флумазенил интенсивно распределяется в внесосудистом пространстве. Во время фазы распределения концентрация флумазенил в плазме снижается с периодом полувыведения 4-5 минут. Объем распределения при достижении равновесной концентрации составляет 0,9-1,1 л/кг.

Метаболизм. Флумазенил подвергается интенсивному метаболизму в печени. Важнейшим неактивным метаболитом в плазме (в свободной форме) и мочи (в свободной и конъюгированной форме) является карбоновая кислота. Результаты фармакологических тестов показали, что этот метаболит не имеет агонистической или антагонистической бензодиазепинов активности.

Вывод. Флумазенил почти полностью выводится с мочой. Это указывает на полное расщепление действующего вещества в организме. Исследования с меченым радиоизотопом лекарственным средством показало, что полный вывод происходит в течение 72 часов: 90-95% с мочой и 5-10% с калом. Выведение проходит быстро, о чем свидетельствует короткий период полувыведения (40-80 минут). Суммарный клиренс флумазенил составляет 0,8-1,0 л/ч/кг, метаболизм происходит в печени.

У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени период полувыведения флумазенил увеличивается (на 70-210%), а общий клиренс снижается (от 57% до 74%) по сравнению с данными исследования со здоровыми добровольцами.

Фармакокинетическая доза флумазенил пропорциональна терапевтической дозе и не превышает 100 мг. Прием пищи во время инфузии приводит к увеличению его клиренса на 50%, вероятно, за счет улучшения кровообращения в печени.

Лекарственное средство применяется для частичного или полного устранения центральных седативных эффектов бензодиазепина у взрослых и детей старше 1 года. Может применяться при анестезии и интенсивной терапии.

Анестезия:

- для прекращения гипно-седативного воздействия бензодиазепинов при общей, индуцированной и / или поддерживающей анестезии в стационарных больных;

- для устранения седативного действия бензодиазепина при кратковременных диагностических и терапевтических процедурах в амбулаторных и стационарных больных;

- для устранения седативного эффекта бензодиазепинов у детей от 1 года.

Интенсивная терапия:

- для специфического устранения центральных эффектов бензодиазепинов с целью восстановления самостоятельного дыхания;

- для диагностики и лечения интоксикации или передозировки только / в основном бензодиазепинами.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

- Лечение бензодиазепинами потенциально опасных для жизни состояний (например контроль внутричерепного давления или эпилептический статус).

- Тяжелая интоксикация, вызванная циклическими антидепрессантами (судорожные припадки, фокальные судороги, пролонгация QRS, аритмия, мидриаз, антихолинергические симптомы). В смешанных интоксикациях, вызванных бензодиазепинами и циклическими антидепрессантами, токсичность антидепрессантов может быть замаскирована защитным эффектом бензодиазепина. Поэтому при наличии вегетативных (антихолинергических), моторных или сердечных симптомов тяжелой интоксикации трициклическими / тетрациклическими антидепрессантами не следует применять флумазенил для устранения влияния бензодиазепина.

Исследование взаимодействия проводились только у взрослых пациентов. Флумазенил подавляет центральные эффекты бензодиазепинов путем конкурентного ингибирования на уровне рецепторов. Он также блокирует действие небензодиазепинових агонистов (например, зопиклона, триазолпиридазинив и др.) На бензодиазепиновые рецепторы. Однако флумазенил не блокирует действие лекарственных средств, которые не работают по этим механизмом. Не наблюдается взаимодействие с другими депрессантами ЦНС. Особенно осторожно необходимо применять флумазенил в случае передозировки, поскольку вместе с ослаблением бензодиазепинового влияния могут увеличиваться токсические эффекты других психотропных веществ (особенно трициклических антидепрессантов), которые применяются одновременно.

При применении флумазенил вместе с мидазолам, флунитразепамом и лорметазепамом изменений фармакокинетики не происходит.

Также отсутствует фармакокинетическая взаимодействие между спиртом этиловым и флумазенилом.

Мониторинг. При применении флумазенил для устранения седации, вызванной бензодиазепины, необходимо в течение длительного времени контролировать дозу, жизненные показатели (электрокардиограмма (ЭКГ)), пульс, оксиметрия, концентрация внимания пациента и другие жизненные признаки, такие как частота сердечных сокращений (ЧСС), частота дыхания и артериальное давление) и продолжительность эффекта используемого бензодиазепина на предмет возникновения симптомов повторной седации, затруднение дыхания или других признаков остаточного эффекта бензодиазепина. Поскольку у пациентов с нарушением функции печени действие лекарственных средств может быть отсрочена, им нужен удлиненный период наблюдения. В общем, флумазенил имеет меньшую продолжительность действия, чем бензодиазепины, поэтому седация может повториться, клиническое состояние пациента должен оставаться под контролем, преимущественно в отделении интенсивной терапии, пока эффект флумазенил не уменьшится.

Если пациент не выходит из состояния седации. Антагонистический эффект флумазенил является специфическим по бензодиазепинов. Поэтому, если пациент не выходит из состояния седации, следует рассмотреть другие причины.

Анестезия. При применении анестезии в конце операции флумазенил следует назначать только после того, как оказывается, что активность периферических миорелаксантов снижена и больше нет депрессивного влияния опиатов на респираторную систему (сторнирования с налоксоном).

Особые группы пациентов

Следует взвесить преимущества седации с помощью бензодиазепинов и риски быстрого пробуждения пациентов, находящихся в тяжелом состоянии. Для некоторых пациентов (например, с сердечными проблемами) поддержание определенного уровня седации в раннем периоде может быть лучше, чем полная сознание.

Пациенты с эпилепсией. Флумазенил не рекомендуется пациентам с эпилепсией, длительно получавших бензодиазепины. Несмотря на то, что флумазенил имеет незначительный внутришньосудомний эффект, резкое угнетение защитного эффекта может вызвать судороги у больных эпилепсией.

Пациенты с тяжелой черепно-мозговой травмой. Пациентам с тяжелой черепно-мозговой травмой (и / или нестабильным внутричерепным давлением) флумазенил следует применять с осторожностью, поскольку флумазенил антагонизуе эффект бензодиазепинов и может вызвать повышение внутричерепного давления, изменения перфузии головного мозга или судороги.

Симптомы отмены. Необходимо избегать быстрого введения высоких доз (более 1 мг) флумазенил пациентам, ранее получавших высокие дозы и / или долгое время применяли бензодиазепины (до нескольких недель перед введением флумазенил). В таких случаях быстрая инъекция может вызвать симптомы отмены, включая учащенное сердцебиение, возбуждение, тревогу, эмоциональную лабильность, путаницу и сенсорные расстройства.

Если пациент длительное время получал высокие дозы бензодиазепинов, следует взвесить преимущества применения флумазенил и риск синдрома отмены. Если, несмотря на тщательный подбор дозы, появляются симптомы отмены, нужно путем медленной инъекции ввести индивидуально подобранную дозу 5 мг диазепама или 5 мг мидазолама.

Особая осторожность необходима пациентам с зависимостью, хроническим передозировкой бензодиазепина или неопределенными смешанными интоксикациями. Для таких пациентов следует удлинить рекомендован интервал введения (1 минута), поскольку полное наступления эффекта одной дозы продолжается до 10 минут. Таким образом, в большинстве случаев применяется наименьшая эффективная доза, чтобы избежать возможных симптомов зависимости или судорог. В частности, в случае смешанной интоксикации бензодиазепинами и циклическими антидепрессантами после применения флумазенил усиливаются определенные токсические эффекты, такие как судороги и сердечные аритмии, вызванные циклическими антидепрессантами, но которые меньше проявляются при одновременном введении бензодиазепинов.

Тревога. Необходимо тщательно подбирать дозировку флумазенил для пациентов, страдающих дооперационную тревогу или в анамнезе хроническую или эпизодическую тревожность.

Послеоперационные боли. Следует учитывать послеоперационные боли. Возможно, лучше держать пациента в седации.

Применение в педиатрии. Из-за вероятности возникновения повторной седации и затруднение дыхания состояние детей, имели случаи седации после применения мидазолама, нужно тщательно контролировать по крайней мере 2:00 после введения флумазенил. В случае применения других седативных бензодиазепинов контроле должен быть скорректирован в соответствии с ожидаемой продолжительности их действия. Через ограниченный опыт флумазенил следует применять с осторожностью и только в следующих случаях:

- для изменения седации у детей до 1 года

- для лечения передозировки у детей

- для реанимации новорожденного;

- для изменения седативных эффектов бензодиазепинов, используемых для анестезии детям.

Пока не будет получено достаточных данных, флумазенил не следует применять детям в возрасте до 1 года, если риски для пациента (особенно при случайной передозировке) превышают преимущества лечения.

Из-за отсутствия данных о контролируемых исследования не рекомендуется применять флумазенил детям и подросткам по другим показаниям, кроме изменения сознательной седации, индуцированной бензодиазепинами. То же касается и детей до 1 года.

Бензодиазепинов зависимость. Флумазенил не рекомендуется для лечения бензодиазепинов зависимости или длительных бензодиазепиновых абстинентных синдромов.

Панические расстройства. Были зарегистрированы случаи панических атак после применения флумазенил пациентам с паническими расстройствами в истории болезни.

Зависимость в анамнезе. Флумазенил следует применять с осторожностью пациентам в случае частого применения бензодиазепинов, пациентам с алкоголизмом, зависимости от лекарств или другой зависимостью.

Печеночная недостаточность. Вывод флумазенил может быть задержано.

Флумазенил Фармаселект содержит примерно 3,6 мг натрия в 1 мл раствора для инъекций (18 мг - в 5 мл раствора для инъекций). Это следует учитывать, если пациент соблюдает диету с контролируемым содержанием натрия.

Беременность

Хотя исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие, безопасность применения в период беременности не установлена. Необходимо оценить соотношение польза / риск, поскольку отсутствуют данные о применении флумазенил в период беременности. Действие флумазенил на плод не исследовалась на животных.

Кормление грудью

Неизвестно, попадает флумазенил в грудное молоко. Кормление грудью нужно приостановить на 24 часа после применения флумазенил.

Несмотря на то, что пациенты становятся в сознании после применения флумазенил, их следует предупредить, что они не должны заниматься опасной деятельностью, требующей полного умственной нагрузки (эксплуатация машин, управление автомобилем) в течение 24 часов после введения препарата, поскольку влияние ранее применяемого бензодиазепина может восстановиться.

Препарат обладает вводить анестезиолог или врач, имеющий опыт в анестезиологии. Флумазенил применяют внутривенно.

Флумазенил можно вводить разведенным или разбавленным. При применении флумазенил инфузионно его нужно разбавлять перед введением раствором натрия хлорида (0,9 мг/мл), раствором глюкозы 50 мг/мл или раствором Рингера (8,6 г натрия хлорида, 0,3 г калия хлорида и 0,33 г кальция хлорида на 1 л). Совместимость между флумазенилом и другими растворами для инъекций не установлена. Флумазенил может одновременно применяться с другими реанимационными мероприятиями.

Лекарственное средство предназначено только для однократного применения. Перед применением нужно визуально осмотреть и применять только в том случае, если раствор является чистым и не содержит посторонних включений.

Применение взрослым

Анестезия

Рекомендованная начальная доза 0,2 мг в течение 15 секунд. Если в течение 60 секунд не достигается нужный эффект, вводят следующую дозу 0,1 мг и при необходимости введение повторяют с интервалом 60 секунд до максимальной - 1,0 мг. Обычная доза варьируется между 0,3 и 0,6 мг и может быть изменена в зависимости от состояния пациента и используемого бензодиазепина.

Интенсивная терапия

Рекомендованная начальная доза 0,2 мг в течение 15 секунд. Если в течение 60 секунд не достигается нужный эффект, вводят следующую дозу 0,1 мг и при необходимости введение повторяют с интервалом 60 секунд до максимальной 2,0 мг или до тех пор, пока пациент не выйдет из состояния седации. Если седация повторяется, можно сделать повторную болюсную инъекцию. Кроме того, может быть применена инфузия в дозе 0,1-0,4 мг/мин. Дозировка и скорость инфузии нужно регулировать для достижения желаемого уровня сознания. С помощью инъекции можно дополнить инфузию до максимальной дозы 2 мг.

Если после многократного введения не наблюдается явного влияния на сознание и дыхание, следует предположить, что интоксикация не связана с бензодиазепинами.

Инфузию следует приостанавливать каждые 6:00, чтобы проверить, происходит повторная седация. Чтобы избежать симптомов отмены у пациентов, длительно получавших высокие дозы бензодиазепинов в отделении интенсивной терапии, дозу флумазенил следует подбирать индивидуально и медленно вводить инъекцию.

Применение пожилым людям

При отсутствии данных о применении флумазенил пожилым людям, следует учитывать, что эта группа более чувствительна к воздействию лекарственных средств, поэтому лекарственное средство следует назначать с осторожностью.

Применение детям и подросткам (в возрасте от 1 до 17 лет)

Дозировка для восстановления сознательной седации

Рекомендованная начальная доза - 0,01 мг/кг тела (до 0,2 мг), вводить в течение 15 секунд. Если в течение 45 секунд не является необходимый уровень сознания, следующая инъекция - 0,01 мг/кг (до 0,2 мг) с интервалом в 60 секунд (максимально - 4 инъекции) до максимальной дозы 0,05 мг/кг или 1 мг, в зависимости от низкой дозы, которая была введена. Дозу следует подбирать в зависимости от ответа организма пациента. Нет данных о безопасности и эффективности повторного применения флумазенил для детей в случае повторной седации.

Пациенты с нарушением функции печени

Метаболизм флумазенил происходит преимущественно в печени. У пациентов с нарушениями функции печени выведение флумазенил может быть задержано поэтому рекомендуется тщательно подбирать дозу.

Дети.

Данных о применении флумазенил детям в возрасте до 1 года недостаточно. Поэтому флумазенил следует назначать детям этой категории пациентов только в случае, если потенциальная польза для пациента превышает возможный риск.

В случаях смешанных интоксикаций, особенно в сочетании с циклическими антидепрессантами, могут возникнуть токсические эффекты (такие как судороги и сердечные аритмии) при повторном появлении эффекта бензодиазепина.

Опыт острой передозировки флумазенил очень ограничен. Специфический антидот для флумазенил отсутствует.

Лечение передозировки флумазенил должно состоять из общих поддерживающих мер, включая мониторинг жизненных показателей и наблюдения за клиническим состоянием пациента.

Даже при применении в более высоких дозах, чем рекомендовано (до 100 мг), симптомы передозировки не наблюдалось.

Побочные реакции, связанные с применением флумазенил, классифицированные по системам и органам и частотой их возникновения. Частота определяется следующим образом:

Очень часто (≥ 1/10);

Часто (≥ 1/100 и

Нечасто (≥ 1/1000 и

Редко (≥ 1/10000 и

Очень редко (

Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

* После быстрой инъекции; как правило, лечение не требуется.

У пациентов, принимающих течение длительного периода бензодиазепины, флумазенил может вызвать абстинентный синдром. Симптомы могут включать: напряжение, возбуждение, тревогу, эмоциональную лабильность, спутанность сознания, сенсорные расстройства, галлюцинации, тремор и судороги.

Необходимо избегать быстрого введения высоких доз (более 1 мг) флумазенил пациентам, ранее получавших высокие дозы и / или долгое время применяли бензодиазепины (до нескольких недель перед введением флумазенил). В таких случаях быстрая инъекция может вызвать симптомы отмены, включая учащенное сердцебиение, возбуждение, тревогу, эмоциональную лабильность, спутанность сознания и сенсорные расстройства.

** У пациентов, имеющих случаи панических расстройств в анамнезе, флумазенил может вызвать панические атаки.

Нарушения у детей

В общем профиль нежелательных эффектов у детей не слишком отличается от такового у взрослых. При применении флумазенил для изменения сознательного седативного эффекта у детей дополнительно может наблюдаться ненормальный плач, возбуждение и агрессивные реакции.

Отчет о подозреваемых побочные реакции

Важно сообщать о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых побочных реакциях.

Срок годности 4 года. После открытия ампулы используются немедленно. Срок годности после разведения - 24 ч при условии хранения при температуре от 2 ° до 8 °C.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл в ампуле; по 5 или 10 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

Производитель, который отвечает за выпуск серии:

Фармаселект Интернешнл Бетелигангз ГмбХ /

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH

Адрес

Эрнст-Мелхиор-Гассе 20, 1020 Вена, Австрия /

Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Vienna, Austria