Гидрокортизон Ромфарм порошок для раствора для инъекций и инфузий по 100 мг во флаконе 1 шт

• действующее вещество: hydrocortisone;
• 1 флакон содержит 100 мг гидрокортизона (в форме гидрокортизона натрия сукцината);
• другие составляющие: натрия дигидрофосфат, динатрия гидрофосфат безводный, 10 % раствор натрия гидроксида.

Гидрокортизона натрия сукцинат противопоказан:

• пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ;
• пациентам с системными грибковыми инфекциями, острыми вирусными и бактериальными инфекциями;
• пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки;
• пациентам с тропическими гельминтными инфекциями;
• для интратекального введения, если препарат не входит в состав некоторых схем химиотерапии (в таких случаях нельзя использовать растворители, содержащие бензиловый спирт);
• для эпидурального введения;
• пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, противопоказано применение живых или аттенуированных вакцин.

При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре взрослых внутримышечное применение противопоказано. Для этого показание возможно только внутривенное применение.

Инфекции и инвазии: оппортунистические инфекции, латентные инфекции, инфекционные заболевания (обострение инфекции, включая реактивацию туберкулеза).

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленные (включая кисты и полипы): саркома Капоши, феохромоцитомный криз.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Со стороны эндокринной системы: синдром Кушинга, гипопититаризм, синдром отмены стероидов.

Со стороны метаболизма и питания: метаболический ацидоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз; дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе; повышенная потребность в инсулине (или пероральных гипогликемических препаратах при сахарном диабете), ухудшение состояния существующего сахарного диабета, липоматоз, повышение аппетита (что может приводить к увеличению массы тела).

Со стороны психики: аффективные расстройства (включая депрессию, эйфорию, аффективную лабильность, медикаментозную зависимость, суицидальное мышление), психотические расстройства (включая манию, бред, галлюцинации и шизофрению), психические расстройства, изменение личности, тревожность; патологическое поведение, бессонница, раздражительность, обострение существующего психотического поведения.

Со стороны нервной системы: эпидуральный липоматоз, повышение внутричерепного давления, доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головные боли.

Путь введения: для внутривенной или внутримышечной инъекции или для внутривенной инфузии.

Для внутривенной или внутримышечной инъекции приготовить раствор, добавляя во флакон со стерильным порошком (следуя правилам антисептики) 2 мл бактериостатической воды для инъекций. В случае внутривенной или внутримышечной инъекции дальнейшее разведение не требуется. Раствор следует встряхнуть перед использованием.

Для внутривенной инфузии приготовить раствор, как описано выше (следуя правилам антисептики), добавляя во флакон 2 мл бактериостатической воды для инъекций. Этот раствор, содержащий 100 мг гидрокортизона, можно разводить до 100–1000 мл (но не менее 100 мл) одним из следующих растворителей:

• 5% водный раствор глюкозы;
• 0,9% раствор NaCl для инъекций.

Пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия, следует применять 5% водный раствор глюкозы. рН приготовленного раствора находится в диапазоне от 7 до 8.

Применение в период беременности или кормления грудью

Гидрокортизон Ромфарм можно применять в период беременности только после тщательной оценки соотношения пользы и риска лечения матери и плода.

Кортикостероиды проникают в грудное молоко. Гидрокортизон Ромфарм следует применять в период кормления грудью только после тщательной оценки соотношения преимуществ и рисков лечения матери и ребенка.

Дети

Детям, в т.ч. младенцам дозу лекарственного средства можно уменьшить, однако при определении дозы следует руководствоваться в большей степени тяжестью состояния и ответом пациента на лечение, а не его возрастом или массой тела. Суточная дозировка должна составлять не менее 25 мг.

При длительном применении кортикостероидов следует тщательно наблюдать рост и развитие организма ребенка.

У детей, получающих длительное лечение глюкокортикоидами по несколько раз в сутки, может наблюдаться задержка роста. Применение такой схемы лечения должно ограничиваться наиболее серьезными показаниями.

Дети, получающие длительное лечение кортикостероидами, имеют особый риск, связанный с повышением внутричерепного давления.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать развитие панкреатита у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние кортикостероидов на способность управлять транспортными средствами или использовать другие механизмы не оценивалось. После лечения кортикостероидами следует учитывать возможное развитие таких нежелательных эффектов как нарушение зрения, слабость мышц, синкопе, вертиго, изменение настроения (эйфория и депрессия) и судороги, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. При наличии вышеупомянутых эффектов пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Клинического синдрома передозировки гидрокортизона натрия сукцинатом не существует. Повторное частое применение лекарственного средства (ежедневно или несколько раз в неделю) в течение длительного времени может привести к развитию синдрома Кушинга.

При передозировке следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Специфического антидота нет.

Гидрокортизон выводится диализом.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: hydrocortisone;

1 флакон содержит 100 мг гидрокортизона (в форме натрия гидрокортизона сукцината)

Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат, натрия фосфат безводный, 10% раствор натрия гидроксида.

Порошок для приготовления раствора для инъекций / инфузий.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета порошок.

Простые препараты кортикостероидов для системного применения. Глюкокортикоиды. Гидрокортизон. Код АТХ H02A B09.

Фармакологические.

Глюкокортикоиды природного и синтетического происхождения является стероидными гормонами коры надпочечников.

Природные глюкокортикоиды (гидрокортизон и кортизон), которые также имеют свойство задерживать соль, применяются в качестве заместительной терапии при недостаточности коры надпочечников. Их синтетические аналоги используются при расстройствах многих систем органов в первую очередь из-за их противовоспалительный эффект.

Гидрокортизона натрия сукцинат имеет такую же метаболическое и противовоспалительное действие, как и гидрокортизон. При парентеральном введении эквимолярных количеств оба соединения демонстрируют одинаковую биологическую активность. Эфир гидрокортизона натрия сукцинат имеет высокую растворимость в воде, что позволяет немедленно ввести внутривенно высокие дозы гидрокортизона в малом объеме растворителя. Это особенно важно, когда необходимо быстро достичь высокого уровня гидрокортизона в крови. После введения гидрокортизона натрия сукцината заметный эффект проявляется в течение 1:00 и сохраняется в течение переменного периода.

Глюкокортикоиды проявляют значительные и разнообразные метаболические эффекты. Кроме того, эти препараты изменяют иммунный ответ организма на различные возбудители.

После введения показатель относительной активности метилпреднизолона натрия сукцината и гидрокортизона натрия сукцината, характеризующееся уменьшением количества эозинофилов, составляет пять к одному. Этот показатель соответствует показателю относительной активности пероральных форм метилпреднизолона и гидрокортизона.

Гидрокортизон Ромфарм имеет такие же качественные терапевтические эффекты, и гидрокортизон.

Механизм действия

После проникновения через клеточную мембрану глюкокортикоиды образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Эти комплексы поступают в ядра, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК, после этого происходит дальнейший синтез белков различными ферментами; считается, что этот механизм отвечает за системные эффекты глюкокортикоидов. Максимальные фармакологические эффекты лекарственного средства можно наблюдать до достижения его максимальной концентрации в плазме крови, что указывает на то, что его эффективность более обусловлена модификацией ферментов, а не его непосредственным действием.

Фармакокинетика

После введения здоровым мужчинам разовой дозы гидрокортизона натрия сукцината, превышающей 20 мг, наблюдалась нелинейная фармакокинетика гидрокортизона. Соответствующие параметры фармакокинетики гидрокортизона представлены в таблице 1 ниже.

Средние показатели фармакокинетики гидрокортизона после введения разовых доз

Таблица 1.

AUC0-∞ - площадь под кривой от нуля до бесконечности.

Абсорбция

На десятой минуте после введения здоровым мужчинам разовых доз гидрокортизона натрия сукцината 5, 10, 20 и 40 мг максимальная концентрация препарата составляли 312, 573, 1095 и 1854 нг / мл соответственно. Гидрокортизона натрия сукцинат быстро абсорбируется после введения.

Распределение

Гидрокортизон широко распространяется в тканях организма, проходит через гематоэнцефалический барьер и проникает в грудное молоко. Объем распределения гидрокортизона в состоянии равновесия составляет примерно от 20 до 40 л (см. Таблицу 1). Гидрокортизон связывается с гликопротеином транскортином (кортикостероидсвязывающего глобулин) и альбумином. У людей связывания гидрокортизона с белками плазмы составляет примерно 92%.

Метаболизм

Гидрокортизон (то есть кортизол) метаболизируется веществом 11β-HSD2 к кортизона и далее к дигидрокортизону и тетрагидрокортизону. К другим метаболитов принадлежат дигидрокортизол, 5α-дигидрокортизол, тетрагидрокортизол и 5α-тетрагидрокортизол. Кортизон может превращаться в кортизол с помощью 11β-гидроксистероид дегидрогеназы 1 типа (11β-HSD1).

Гидрокортизон также метаболизируется зa помощью CYP3A4 к 6β-гидроксикортизолу (6β-OHF) и 6β-OHF, составляющих 2,8-31,7% от всех образованных метаболитов. Этот показатель демонстрирует высокую межиндивидуальную изменчивость биотрансформации.

Выведение

Введенная доза почти полностью выводится в течение 12:00. В случае введения гидрокортизона натрия сукцината путем инъекции выведение препарата подобен вывода после инъекции.

По состоянию, при которых желательно получить быстрый и интенсивный эффект от действия кортикостероидов.

Эндокринные расстройства:

Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников; острая недостаточность коры надпочечников; применения в предоперационный период, в случае тяжелой травмы или заболевания пациентам с недостаточностью коры надпочечников или в случае сомнений относительно резервных функций коры надпочечников; шок, нечувствителен к традиционной терапии, когда есть или подозревается недостаточность коры надпочечников; врожденная гиперплазия надпочечников; негнойные тиреоидит; гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.

Расстройства неэндокринных происхождения

Ревматические заболевания, как вспомогательная терапия для кратковременного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострения) при следующих заболеваниях:

Острый и подострый бурсит, острый подагрический артрит острый неспецифический тендосиновит; анкилозирующий спондилит; эпикондилит; посттравматический остеоартрит; псориатический артрит ревматоидный артрит, в том числе ювенильный ревматоидный артрит (отдельные случаи могут потребовать назначения поддерживающей терапии низкими дозами препарата) синовит при остеоартрите.

Коллагенозы,Во время обострения или в качестве поддерживающей терапии в отдельных случаях таких заболеваний:

Острый ревматический кардит; системный дерматомиозит (полимиозит) системная красная волчанка.

Дерматологические заболевания:

Буллезный герпетиформный дерматит эксфолиативный дерматит фунгоидный микоз, пузырчатка; тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса - Джонсона) тяжелая форма псориаза; тяжелая форма себорейного дерматита.

Аллергические состояния: контроль тяжелых аллергических состояний или аллергических состояний, приводящих к потере трудоспособности и не поддаются традиционному лечению, при таких

Заболеваниях:

Острый неинфекционный отек гортани атопический дерматит бронхиальная астма; контактный дерматит реакции гиперчувствительности к лекарственным препаратам; сезонный или постоянный аллергический ринит сывороточная болезнь, трансфузионные реакции типа крапивницы.

Офтальмологические заболевания: тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, такие как:

Аллергический конъюнктивит аллергические краевые язвы роговицы воспаление переднего сегмента глаза; хориоретинит, диффузный задний увеит и хориоидеи; очная форма опоясывающего лишая; ирит и иридоциклит; кератит, неврит зрительного нерва симпатическая офтальмия.

Желудочно-кишечные заболевания, чтобы помочь пациенту пережить критический период при следующих заболеваниях:

Язвенный колит (системная терапия); региональный энтерит (системная терапия).

Респираторные заболевания:

Аспирационный пневмонит; бериллиоз, фульминантной или диссеминированный туберкулез легких, при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией; синдром Леффлера, не поддающийся лечению другими средствами; саркоидоз.

Гематологические заболевания:

Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия эритробластопения (эритроцитарная анемия); идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (только внутривенно внутримышечно применение противопоказано) вторичная тромбоцитопения взрослых.

Неопластические заболевания, паллиативное лечение таких заболеваний:

Острый лейкоз у детей лейкозы и лимфомы у взрослых.

Состояния, сопровождающиеся отеком: для индукции диуреза или ремиссии протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического или вследствие красной волчанки.

Неотложные состояния:

Шок, развившийся вследствие недостаточности коры надпочечников, или шок, нечувствителен к традиционной терапии, в случае возможной недостаточности коры надпочечников; острые аллергические состояния (астматический статус, анафилактические реакции, укусы насекомых и т. д.), которые не проходят после применения эпинефрина.

Прочее:

Трихинеллез с привлечением нервов или миокарда туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой или угрозой блокады, при котором применяется совместно с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

Гидрокортизона натрия сукцинат противопоказан:

- пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Вспомогательные вещества»;

- пациентам с системными грибковыми инфекциями, острыми вирусными и бактериальными инфекциями (см. Раздел «Особенности применения»);

- пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки;

- пациентам с тропическими глистные инфекциями;

- для интратекального введения, если препарат не входит в состав некоторых схем химиотерапии (в таких случаях нельзя использовать растворители, содержащие бензиловый спирт)

- для эпидурального введения;

- пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, противопоказано применение живых или атенуйованих вакцин (см. Раздел «Особенности применения»).

При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре взрослых внутримышечное применение противопоказано. Для этого показания возможно только внутривенное применение.

Гидрокортизон метаболизируется 11β-гидроксистероид дегидрогеназы 2 типа (11β-HSD2) и ферментом цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (см. Раздел «Фармакокинетика»). Фермент CYP3A4 катализирует 6β-гидроксилирования стероидов, является важным этапом метаболизма фазы и эндогенных и синтетических кортикостероидов. Многие другие соединений также субстратами CYP3A4. Некоторые из них проявляли влияние на метаболизм глюкокортикоидов путем индукции (активации) или ингибирования фермента CYP3A4.

ИНГИБИТОРЫ CYP3A4. Препараты, которые могут снижать печеночный клиренс и повышать плазменную концентрацию гидрокортизона. При применении ингибитора CYP3A4

(Например кетоконазола, итраконазола, кларитромицина или грейпфрутового сока), включая ингибиторы протеазы ВИЧ (например ритонавир) и препараты, усиливающие фармакокинетику гидрокортизона (например лекарственные средства, содержащие кобицистат и используются для лечения ВИЧ), может потребоваться уменьшить дозу гидрокортизона, чтобы избежать явлений токсичности стероида.

Индукторов CYP3A4. Препараты, которые могут повышать печеночный клиренс и снижать плазменную концентрацию гидрокортизона. При применении индуктора CYP3A4 (например рифампина, карбамазепина, фенобарбитала и фенитоина) может потребоваться повышение дозы гидрокортизона, чтобы достичь желаемой терапевтического ответа на лечение.

СУБСТРАТЫ CYP3A4. В присутствии другого субстрата CYP3A4 печеночный клиренс гидрокортизона может меняться, что требует соответствующей коррекции дозы препарата. Нежелательные явления, возникающие при отдельном применении каждого из препаратов, могут чаще возникать при их совместном применении.

Эффекты, не предопределены CYP3A4. Другие взаимодействия между лекарственными средствами и эффекты, возникающие на фоне применения гидрокортизона, описанные ниже и составляют перечень и описание самых распространенных и / или клинически важных взаимодействий между лекарственными средствами или эффектов, которые наблюдаются при применении гидрокортизона.

Антибактериальные препараты: изониазид - ИНГИБИТОР CYP3A4.

Антибиотики, противотуберкулезные препараты: рифампицин - ИНДУКТОР CYP3A4.

Пероральные антикоагулянты влияние кортикостероидов на пероральные антикоагулянты может варьировать. Имеются сообщения о подсилення и ослабление действия антикоагулянтов при их совместном применении с кортикостероидами. Для поддержания желаемого эффекта антикоагулянтов необходимо контролировать показатели свертывания крови.

Противосудорожные препараты: карбамазепин - ИНДУКТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ) фенобарбитал, фенитоин - индукторы CYP3A4.

Антихолинергические препараты: блокаторы нервно-мышечной передачи - кортикостероиды могут влиять на действие антихолинергических препаратов.

1) Во время совместного применения высоких доз кортикостероидов и антихолинергических препаратов, например блокаторов нервно-мышечной передачи, наблюдались случаи острой миопатии (см. Раздел «Особенности применения. Влияние на опорно-двигательный аппарат»).

2) У пациентов, получавших кортикостероиды, зафиксирован антагонизм эффектов блокировки нервно-мышечной передачи панкурония и векурония. Это взаимодействие может наблюдаться при применении всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

Антихолинэстеразные препараты: стероиды могут ослаблять действие антихолинэстеразных препаратов при миастении гравис.

Противодиабетические препараты: кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, поэтому пациентам может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов.

Противорвотное препараты: апрепитант, фозапрепитант - ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).

Противогрибковые препараты: итраконазол, кетоконазол - ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы ВИЧ - ингибиторы CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).

1) Ингибиторы протеазы, например индинавир и ритонавир, могут повышать концентрации кортикостероидов в плазме крови.

2) ГКС могут индуцировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, что приводит к снижению концентрации ингибиторов в плазме крови.

Ингибиторы ароматазы: аминоглютетимид - угнетение надпочечников, вызванное аминоглютетимидом, может приводить к обострению эндокринных нарушений, возникших на фоне длительной терапии ГКС.

Блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем - ИНГИБИТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ).

Сердечные гликозиды: дигоксин - сочетанное применение кортикостероидов и сердечных гликозидов может повышать риск аритмий или токсичности гликозидов наперстянки, что связано с гипокалиемией. У всех пациентов, которые получают любые варианты этой комбинации препаратов, следует тщательно контролировать уровень сывороточных электролитов, особенно показатели калия.

Эстрогены (включая пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены) - ингибиторы CYP3A4 (и СУБСТРАТ). Эстрогены могут усиливать эффекты гидрокортизона путем повышения концентрации транскортином, что в свою очередь, уменьшает количество гидрокортизона, доступного для метаболизма. Может потребоваться корректировка дозы гидрокортизона, если к постоянному режима дозирования добавить или удалить эстрогены.

Грейпфрутовый сок - ИНГИБИТОР CYP3A4.

Иммунодепрессанты циклоспорин - ингибиторы CYP3A4 (и СУБСТРАТ). При совместном применении циклоспорина и кортикостероидов возможно повышение активности обоих препаратов. У пациентов, получавших такую комбинацию препаратов, наблюдались судороги.

Иммунодепрессанты:Циклофосфамид, такролимус - СУБСТРАТЫ CYP3A4.

Макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин - ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).

Макролидные антибиотики: тролеандомицин - ИНГИБИТОР CYP3A4.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): ацетилсалициловая кислота в высоких дозах.

1) При применении НПВП и ГКС может повышаться частота кровотечений и язв желудочно-кишечного тракта.

2) ГКС способны повышать клиренс высоких доз аспирина, что может привести низкие уровни салицилатов в сыворотке крови.

Отмены кортикостероидов может привести к повышению уровня салицилатов, что может привести к росту риска интоксикации салицилатами.

Калийнезберигаючи диуретики: у пациентов, получающих кортикостероиды совместно с калий-незберигаючимы диуретики, необходимо тщательно отслеживать возможно развитие гипокалиемии. Также повышенный риск гипокалиемии существует при комбинированном применении кортикостероидов с амфотерицином В, ксантинами или агонистами β₂-адренорецепторов. При совместном применении амфотерицина В и гидрокортизона зафиксированы случаи увеличения миокарда и сердечной недостаточности.

Иммуносупрессивным эффект / Повышение восприимчивости к инфекциям

ГКС могут повышать восприимчивость к инфекциям, маскировать некоторые признаки инфекций и при применении кортикостероидов могут возникать новые инфекции. Также при применении кортикостероидов резистентность организма к инфекциям и способность организма локализовать инфекцию могут быть сниженным.

Развитие инфекций в любой области тела с участием различных возбудителей (включая вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные инфекции и инфекции, вызванные гельминтами) может быть связан как с монотерапией кортикостероидами, так и с применением кортикостероидов в сочетании с другими иммуносупрессивными препаратами, влияющих на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Такие инфекции могут быть легкой степени, но могут быть тяжелой степени и иногда иметь летальный исход. С увеличением дозы кортикостероидов повышается частота развития инфекционных осложнений.

Пациенты, получающие иммунодепрессанты, более восприимчивы к инфекционным заболеваниям по сравнению со здоровыми людьми. Например, ветряная оспа или корь могут иметь более тяжелое течение или даже летальный исход у детей или взрослых, не перенесли эти болезни в прошлом и принимают кортикостероиды.

Пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, нельзя вводить живые или атенуйованих вакцины (см. Раздел «Противопоказания»). Таким пациентам допускается введение убитых или инактивированных вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть снижена. Пациентам, получающим кортикостероиды в неиммунносупрессированном дозах, показано проведение процедур иммунизации.

В случае активного диссеминированного или фульминантного туберкулеза гидрокортизон можно применять для лечения заболевания только в сочетании с соответствующей противотуберкулезной схеме лечения. Если применение кортикостероидов показано пациентам с латентным туберкулезом или туберкулиновой реактивностью, необходимо тщательное наблюдение, поскольку заболевание может снова активироваться. Во время длительной кортикостероидной терапии такие пациенты должны получать химиопрофилактику.

У пациентов, получавших кортикостероиды, зафиксированы случаи саркомы Капоши. Прекращение терапии может приводить к ее клинической ремиссии.

Значение кортикостероидов для лечения септического шока является противоречивым, поскольку в ранних исследованиях наблюдались как положительные, так и отрицательные результаты их применения. Позже было установлено, что дополнительная терапия кортикостероидами демонстрирует положительные эффекты у пациентов с септическим шоком и недостаточностью надпочечников. Впрочем, кортикостероиды не рекомендуется назначать как стандартную терапию септического шока. После систематических просмотров результатов кратковременной терапии высокими дозами кортикостероидов не получено данных, обосновывающих пользу такого лечения. Однако метаанализ и просмотр данных показали, что более длинные курсы лечения (5-11 дней) низкими дозами кортикостероидов могут уменьшать уровень летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, что требует введения вазопрессорных препаратов.

Ожидается, что одновременное применение ингибиторов CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, повышает риск системных побочных эффектов. Рекомендуется избегать применения такой комбинации препаратов, за исключением случаев, когда польза от лечения превышает повышенный риск системных побочных эффектов ГКС. Состояние пациентов, получающих подобную терапию, следует мониторить с целью выявления признаков системных побочных эффектов ГКС (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на иммунную систему

Существует риск развития аллергических реакций. Редко сообщали о случаях кожных реакций, а также анафилактических / анафилактоидных реакций (например бронхоспазм) у пациентов, получавших парентеральную терапию кортикостероидами. Поэтому перед введением препарата следует принять соответствующие меры, особенно пациентам с аллергическими реакциями в любых лекарственных средств в анамнезе.

Влияние на эндокринную систему

Пациентам, получающим ГКС и переносят необычный стресс (через операцию, травму или инфекцию), до, во время и после такой стрессовой ситуации показано применение кортикостероидов быстрого действия в повышенных дозах.

Следует тщательно наблюдать за симптомами надпочечников недостаточности у пациентов, подвергшихся сильному стрессу после терапии ГКС.

Длительное применение фармакологических доз кортикостероидов может привести к угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная недостаточность коры надпочечников). Тяжесть и продолжительность вызванной недостаточности коры надпочечников у разных пациентов варьирует и зависит от дозы, частоты и времени введения, а также продолжительности терапии ГКС.

Кроме того, внезапное прекращение применения глюкокортикоидов может вызвать острую недостаточность коры надпочечников с летальным исходом.

Проявления вторичной медикаментозной недостаточности коры надпочечников можно минимизировать путем постепенного снижения дозы. Такой тип относительной недостаточности может сохраняться в течение многих месяцев после завершения лечения. Если в течение этого периода у пациента возникает любая стрессовая ситуация, гормональную терапию следует возобновить.

Также после внезапной отмены глюкокортикоидов может развиваться синдром отмены стероидных препаратов, который, скорее всего, не связанный с недостаточностью коры надпочечников. Синдром имеет следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, потеря массы тела и / или артериальная гипотензия. Считается, что указанные эффекты являются следствием

Внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов и не связаны с низкими уровнями кортикостероидов.

Глюкокортикоиды не следует применять пациентам с болезнью Кушинга, поскольку эти препараты способны вызывать или обострять синдром Кушинга.

У пациентов с гипотиреозом наблюдается усиление действия кортикостероидов. Начало гормонозаместительной терапии у пациентов с гипер- или гипотиреозом следует контролировать во время лечения кортикостероидами.

Влияние на метаболизм и питание

Кортикостероиды, включая гидрокортизон, могут повышать уровень глюкозы в крови, способствовать развитию сахарного диабета или ухудшать течение уже существующего сахарного диабета у пациентов, получающих длительную терапию ГКС.

Влияние на психику

При применении кортикостероидов могут возникать психические расстройства от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и сильной депрессии в явных проявлений психоза. Также на фоне терапии кортикостероидами может обостряться существующая эмоциональная нестабильность или склонность к психозу.

При применении системных стероидов могут развиваться потенциально тяжелые побочные реакции со стороны психики. Обычно симптомы возникают через несколько дней или недель после начала лечения. Большинство реакций проходят после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя может понадобиться специфическая терапия. После отмены кортикостероидов наблюдались психические расстройства с неизвестной частотой. Пациентам и лицам, которые заботятся о них, следует посоветовать обратиться за медицинской помощью, если они наблюдают развитие тревожных симптомов со стороны психики, особенно если наблюдается угнетение настроения или суицидальные мысли. Пациентов и лиц, которые заботятся о них, следует предупредить о психических нарушениях, которые могут возникать во время или сразу после постепенного снижения / отмены дозы системных стероидов.

Влияние на нервную систему

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с эпилептическими расстройствами.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис.

При интратекальном / эпидуральном введении препарата наблюдались тяжелые нежелательные явления (см. Раздел «Побочные реакции»).

При применении противопоказанными путями введения (интратекально / эпидурально) наблюдались такие побочные реакции: арахноидиты, функциональные желудочно-кишечные расстройства / нарушение функции мочевого пузыря, головная боль, менингиты, парапарез / параплегия, судороги, расстройства чувствительности. Частота возникновения этих явлений неизвестна.

Сообщалось о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, принимавших ГКС, обычно при длительном применении в высоких дозах.

Воздействие на органы зрения

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с очной формой простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы. Рекомендуется офтальмологическое обследование через регулярные промежутки времени.

Длительное применение кортикостероидов может вызвать развитие задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (в частности у детей), экзофтальма или повышение внутриглазного давления, что может приводить к развитию глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов. У пациентов, получающих глюкокортикоиды, также может ускоряться развитие вторичных грибковых и вирусных инфекций глаза.

Во время системного или местного применения кортикостероидов могут поступать сообщения о нарушениях зрения. Если у пациента присутствуют такие симптомы как размытое зрение или другие нарушения зрения, пациента необходимо направить на осмотр к офтальмологу, чтобы определить возможные причины, включая катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), о которой сообщали после системного или местного применения кортикостероидов. ЦСХР может приводить к отслоению сетчатки (см. Раздел «Побочные реакции»).

Влияние на сердце

Нежелательное воздействие глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, так как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии у пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может повышать риск дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять глюкокортикоиды в высоких дозах и длительными курсами. Соответственно, кортикостероиды следует благоразумно применять таким пациентам, а также уделять внимание модификации рисков и в случае необходимости проводить дополнительный мониторинг сердечной деятельности. Применение низкой дозы может снижать частоту развития осложнений кортикостероидов.

Системные кортикостероиды следует с осторожностью применять при застойной сердечной недостаточности и исключительно при условии необходимости.

Влияние на сосуды

Во время терапии кортикостероидами сообщали о случаях тромбоза, включая венозную тромбоэмболию (см. Раздел «Побочные реакции»). Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с наличием тромбоэмболических расстройств или склонностью к ним.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать развитие острого панкреатита.

Отсутствуют доказательства прямой связи между ГКС и появлением пептических язв во время лечения. Впрочем, терапия ГКС может маскировать симптомы пептических язв, в результате чего перфорации и кровотечения возникают без существенного боли. Лечение ГКС может маскировать перитонит или другие симптомы таких расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта как перфорации, обструкции или панкреатит. При комбинированном применении с НПВП риск появления язв желудочно-кишечного тракта возрастает.

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или другой пиогенной инфекции, а также при дивертикулах, недавних кишечных анастомозах, активных или латентных пептических язвах.

Влияние на гепатобилиарную систему

Сообщалось о расстройствах со стороны пищеварительной системы, которые могут иметь обратимый характер после прекращения терапии. Следовательно, необходимо должным образом наблюдать за состоянием пациентов.

У пациентов с заболеваниями печени может наблюдаться усиленное действие гидрокортизона из-за существенного ухудшения метаболизма и выведения препарата. Поэтому может потребоваться уменьшить дозу гидрокортизона, чтобы избежать явлений токсичности стероида.

Влияние на опорно-двигательный аппарат

При применении высоких доз кортикостероидов зафиксированы случаи острой миопатии, что чаще всего наблюдалась у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например миастенией гравис) или у пациентов, получавших сопутствующую терапию антихолинергическими препаратами, например блокаторами нервно-мышечной передачи (например, панкуроний). Такая острая миопатия имеет генерализованный характер, может поражать глазные и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Возможно повышение уровня КФК. После прекращения терапии кортикостероидами клиническое улучшение или полное выздоровление может наступать в период от нескольких недель до нескольких лет.

Остеопороз обычно возникает на фоне длительного применения высоких доз глюкокортикоидов. Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с остеопорозом.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.

Результаты исследований

Кортикостероиды следует с осторожностью применять при сердечной недостаточности через минералокортикоидный эффект гидрокортизона.

Гидрокортизон может вызывать повышение артериального давления, задержку соли и воды в организме, а также увеличивать выведение калия. Пациенты могут потребовать ограничения соли в рационе питания и применения диетических добавок калия. Все кортикостероиды повышают выведение кальция.

Травмы, отравления и осложнения после процедуры

Системные кортикостероиды не показаны и поэтому не должны быть использованы для лечения при черепно-мозговой травме или инсульта, поскольку они, вероятно, не принесут пользы или даже могут навредить. В многоцентровом исследовании выявлен повышенный уровень летальности через 2 недели и через 6 месяцев после черепно-мозговой травмы у пациентов, получавших метилпреднизолона натрия сукцинат, по сравнению с пациентами, которые применяли плацебо. Причинной связи с лечением метилпреднизолона натрия сукцинатом не установлено.

Другое

Поскольку осложнения терапии ГКС зависит от дозы и продолжительности лечения, в каждом отдельном случае следует оценить соотношение пользы и рисков, определив дозу препарата, продолжительность лечения и применения ежедневной или прерывистой терапии.

Рекомендуется выбирать наименьшую дозу ГКС, что позволяет контролировать состояние больного. В случае возможности уменьшения дозы такое уменьшение должно быть постепенным.

Ацетилсалициловую кислоту и нестероидные противовоспалительные препараты следует с осторожностью применять в комбинации с кортикостероидами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

На фоне применения системных кортикостероидов зафиксированы случаи кризис феохромоцитомы, что может иметь летальный исход. Кортикостероиды можно назначать пациентам с диагностированной или подозреваемой феохромоцитомой только после тщательной оценки преимуществ и рисков лечения.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг флакон для инъекций, то есть он практически не содержит натрия). Это лекарственное средство содержит 0,4 ммоль (9,46 мг) натрия на флакон для инъекций. Это следует учитывать при применении доз более 200 мг пациентам, находящимся на диете с ограничением употребления натрия.

Применение в период беременности

Недостаточно данных о применении гидрокортизона у беременных женщин.

Исследования на животных показали, что введение высоких доз кортикостероидов, включая гидрокортизон, беременным самкам может вызвать пороки развития плода. Однако, кортикостероиды не влекут врожденных аномалий плода при применении беременным женщинам. Поскольку надлежащих исследований влияния кортикостероидов на организм человека не проводили, гидрокортизон Ромфарм можно применять в период беременности только после тщательной оценки соотношения пользы и риска лечения для матери и плода.

Некоторые кортикостероиды легко проходят через плаценту. В некоторых ретроспективных исследованиях наблюдалось повышение частоты рождения детей с низкой массой тела у матерей, получавших кортикостероиды. У людей риск низкой массы тела новорожденных зависит от дозы препарата. Этот риск можно минимизировать путем применения низких доз кортикостероидов. Состояние детей, матери которых получали высокие дозы кортикостероидов, следует тщательно мониторить по выявлению признаков недостаточности коры надпочечников.

У детей, матери которых получали длительную терапию ГКС в период беременности, наблюдали случаи катаракты.

Применение в период кормления грудью

Кортикостероиды проникают в грудное молоко. Гидрокортизон Ромфарм следует применять в период кормления грудью только после тщательной оценки соотношения преимуществ и рисков лечения для матери и ребенка.

Репродуктивная функция

В исследованиях на животных было выявлено негативное влияние кортикостероидов на репродуктивную функцию.

Влияние кортикостероидов на способность управлять транспортными средствами или использовать другие механизмы не оценивался. После лечения кортикостероидами Должны соблюдаться возможно развитие таких нежелательных эффектов как нарушение зрения, слабость мышц, синкопе, вертиго, изменение настроения (эйфория и депрессия) и судороги, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. При наличии вышеуказанных эффектов пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Путь введения: для внутривенной или внутримышечной инъекции, или для внутривенной инфузии.

Для внутривенной или внутримышечной инъекции приготовить раствор, добавляя во флакон с стерильным порошком (соблюдая правила антисептики) 2 мл бактериостатической воды для инъекций. В случае внутривенной или внутримышечной инъекции дальнейшее разведение не требуется. Раствор следует встряхнуть перед использованием.

Для внутривенной инфузии приготовить раствор, как описано выше (соблюдая правила антисептики), добавляя во флакон 2 мл бактериостатической воды для инъекций. Этот раствор, содержащий 100 мг гидрокортизона, можно разводить в 100-1000 мл (но не менее 100 мл) одним из следующих растворителей:

· 5% водный раствор глюкозы

· 0,9% раствор NaCl для инъекций.

Пациентам, находящимся на диете с ограничением употребления натрия, следует применять 5% водный раствор глюкозы.

РН приготовленного раствора находится в диапазоне от 7 до 8.

С микробиологической точки зрения приготовленный раствор для инфузий следует применять немедленно.

Препараты для парентерального введения следует проверять визуально по изменению цвета раствора или появления частиц в приготовленном растворе. Если в приготовленном растворе наблюдается изменение цвета раствора или появление частиц, данный препарат следует отбраковать.

Для первичной неотложной помощи предпочтение отдается применению путем внутривенной инъекции. После проведения первичной неотложной помощи рекомендуется применять инъекционные средства более длительного действия или пероральные средства. Лечение следует начинать с введения средства в течение периода от 30 секунд до 10 минут (например, начальное введение гидрокортизона натрия сукцината в дозе, эквивалентной 100 мг гидрокортизона, или до 500 мг). Высокодозовую ГКС нужно проводить до стабилизации состояния пациента - обычно не более чем 48-72 часа. И хотя побочные эффекты высокой степени связаны с применением высоких доз, в редких случаях язва может возникать при кратковременной терапии кортикостероидами. Поэтому можно рекомендовать применение профилактической терапии антацидными средствами.

В случае необходимости проведения терапии высокими дозами гидрокортизона в течение периода более чем 48-72 часов может развиваться гипернатриемия. При таких условиях желательно заменить гидрокортизона Ромфарм кортикостероидным средством, содержащим метилпреднизолона натрия сукцинат, который вызывает незначительную или совсем не вызывает задержку натрия в организме.

Начальная доза гидрокортизона Ромфарм, эквивалентную гидрокортизона натрия сукцината, составляет от 100 мг до 500 мг (или более) в зависимости от тяжести состояния.

Применение такой дозы можно повторять с интервалами 2, 4 или 6:00, что определяется ответом пациента на лечение и его клиническим состоянием. Пациенты, перенесшие тяжелый стресс после проведения кортикостероидов, должны подлежать тщательному наблюдению на предмет выявления признаков и симптомов недостаточности коры надпочечников.

Кортикостероиды применяется как вспомогательная и не заменяет традиционную терапию.

У пациентов с заболеванием печени эффект может быть подсиленим (см. Раздел «Особенности применения»), и для таких пациентов может быть рассмотрено уменьшение дозы.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети. Детям, в т. ч. младенцам дозу лекарственного средства можно уменьшить, однако при определении дозы следует руководствоваться в большей степени тяжестью состояния и ответом пациента на лечение, а не его возрастом или массой тела. Суточная доза должна составлять не менее 25 мг (см. Раздел «Особенности применения»).

При длительном применении кортикостероидов следует тщательно наблюдать за ростом и развитием организма ребенка.

У детей, получающих длительное лечение глюкокортикоидами по несколько раз в сутки, может наблюдаться задержка роста. Применение такой схемы лечения должно ограничиваться наиболее серьезными показаниям.

Дети, которые получают длительное лечение кортикостероидами, имеют особый риск, связанный с повышением внутричерепного давления.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать развитие панкреатита у детей.

Клинического синдрома передозировки гидрокортизона натрия сукцинатом не существует. Повторное частое применение лекарственного средства (ежедневно или несколько раз в неделю) в течение длительного времени может привести к развитию синдрома Кушинга.

В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Специфического антидота нет.

Гидрокортизон выводится путем диализа.

Приведенные ниже побочные реакции являются типичными для всех системных кортикостероидов. Их включение в этот перечень не обязательно означает, что конкретное явление наблюдалось при применении этой конкретной лекарственной формы.

Информация о частоте возникновения побочных реакций отсутствует.

Лечение ГКС может даже при низких дозах вызвать такие побочные эффекты:

Инфекции и инвазии: оппортунистические инфекции, латентные инфекции, инфекционные заболевания (обострения инфекции, включая реактивацию туберкулеза).

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленные (включая кисты и полипы): саркома Капоши, феохромоцитомний кризисов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Со стороны эндокринной системы: синдром Кушинга, пангипопитуитаризм, синдром отмены стероидов.

Со стороны метаболизма и питания: метаболический ацидоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз; дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе; повышенная потребность в инсулине (или в пероральных противодиабетических препаратах при сахарном диабете), ухудшение состояния существующего сахарного диабета, липоматоз, повышение аппетита (что может приводить к увеличению массы тела).

Со стороны психики: аффективные расстройства (включая депрессию, эйфорию, аффективную лабильность, медикаментозную зависимость, суицидальные мышление), психотические расстройства (включая манию, бред, галлюцинации и шизофренией), психические расстройства, изменение личности, тревожность, спутанность сознания, перепады настроения; патологическое поведение, бессонница, раздражительность, обострение уже существующей психотической поведения.

Со стороны нервной системы: эпидуральное липоматоз, повышение внутричерепного давления, доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головная боль.

Со стороны органов зрения: центральная серозная хориоретинопатия; катаракта, глаукома, экзофтальм, расплывчатое зрение (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность (у пациентов со склонностью к этому).

Со стороны сосудов: тромбоз, артериальная гипертензия и гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: легочная эмболия, гаспинг-синдром, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь (с возможной перфорацией и кровотечением), перфорация кишечника, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, гирсутизм, петехии, экхимозы, атрофия кожи, эритема, гипергидроз, стрии на коже, сыпь, зуд, крапивница, акне, гипопигментация кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечная слабость, миалгия, миопатия, атрофия мышц, остеопороз, остеонекроз, патологические переломы, Нейропатическая артропатия, артралгия задержка роста.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нерегулярный менструальный цикл.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нарушение выздоровления, периферический отек, усталость, слабость, реакции в месте инъекции.

Исследование:Повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня сахара в крови, снижение уровня калия в крови, повышение уровня кальция в моче, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы крови, повышение уровня мочевины крови угнетение реакций на кожные пробы *.

Травмы, отравления и осложнения процедур: компрессионный перелом позвоночника, разрыв сухожилия.

* Не относится к определенным срокам Медицинского словаря для уполномоченных регуляторных органов.

Отчет о подозреваемых побочные реакции отчетности о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска, связанных с применением препарата. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с локальными требованиями.

30 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими медицинскими продуктами, кроме тех, что приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Порошок во флаконе, по 1 или 10 флаконов в картонной пачке.

По рецепту.

К. Т. Ромфарм Компани С. Р. Л.

Адрес

Ул. Ероилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Илфов, Румыния.