Хумира раствор для инъекций 20 мг/0,2 мл шприц по 0,2 мл 2 шт с 2 салфетками

• Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА).
• Полиартикулярный ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит.
• Энтезит-ассоциированный артрит.
• Болезнь Крона (ХК) у детей.
• Бляшечный псориаз (БП) у детей.
• Увеит у детей.

• действующее вещество: адалимумаб;
• 1 предварительно наполненный однодозовый шприц содержит 20 мг адалимумаба в 0,2 мл раствора;
• другие составляющие: маннит (Е 421), полисорбат-80, вода для инъекций.

• Повышенная чувствительность к адалимумабу или любому другому компоненту препарата.
• Активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции.
• Умеренная и тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA).

Чаще сообщалось о возникновении побочных реакций в виде инфекций (таких как назофарингит, инфекции верхних отделов дыхательных путей и синусит), реакций в месте введения (покраснение, зуд, геморрагии, боль или отек), головная боль и скелетно-мышечная боль.

Сообщалось о серьезных побочных реакциях при применении лекарственного средства Хумира. Антагонисты ФНО, такие как Хумира®, влияют на иммунную систему, их применение может привести к снижению сопротивляемости организма к инфекциям и злокачественным новообразованиям.

Во время применения лекарственного средства Хумира сообщалось о возникновении инфекций, которые могут представлять угрозу жизни человека и привести к смерти (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), о реактивации гепатита В и возникновении различных новообразований (включая лейкемию, лимфому и гепатолиенальную лимфому).

Сообщалось также о серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакциях. Эти реакции включали единичные случаи панцитопении, апластической анемии, случаи центральных и периферических демиелинизирующих расстройств, возникновения волчанки, волчанкообразных состояний и синдрома Стивенса – Джонсона.

Терапию лекарственным средством Хумира должен назначать врач, имеющий опыт в диагностировании и терапии заболеваний, при которых показана Хумира. Офтальмологам рекомендуется проконсультироваться с соответствующим специалистом, прежде чем назначать терапию лекарственным средством Хумира®. Лекарственное средство Хумира можно вводить самостоятельно только в том случае, если пациент или родители ребенка, которому назначена терапия лекарственным средством Хумира, прошли соответствующий инструктаж у врача по технике введения инъекции и врач подтвердил, что это возможно. Дополнительно необходимо ознакомиться с информацией о самостоятельном введении, содержащейся в настоящей инструкции. Пациент или родители ребенка, которому назначена терапия лекарственным средством Хумира, должны ознакомиться с информационной карточкой. Во время лечения лекарственным средством Хумира другие сопутствующие виды терапии (например терапию кортикостероидами и/или иммуномодулирующими препаратами) следует просмотреть.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременным женщинам следует применять адалимумаб только при очевидной необходимости.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что адалимумаб экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях – от 0,1 до 1% уровня в сыворотке матери. Учитывая, что белки иммуноглобулина G подвергаются в кишечнике протеолиза и имеют низкую биодоступность, системное влияние адалимумаба на грудных детей маловероятно. Следовательно, препарат Хумира можно применять в период кормления грудью.

Дети

Показан для применения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Хумира может оказывать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение лекарственного средства Хумира может привести к возникновению вертиго и нарушению остроты зрения.

Максимальная доза лекарственного средства Хумира, переносимая человеком, не установлена. В ходе клинических исследований адалимумаба не было выявлено случаев дозолимитирующей токсичности. Пациентам назначались многократные дозы до 10 мг/кг, применение которых не сопровождалось признаками токсичности, связанной с передозировкой. В случае передозировки необходимо наблюдать состояние пациента относительно появления любых симптомов побочных реакций и немедленно проводить соответствующую симптоматическую терапию.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 ° С (в холодильнике) в оригинальной картонной упаковке. Не замораживайтесь.

Возможно хранение при комнатной температуре (не выше 25 ° С) в течение не более 14 суток в защищенном от света месте. Не использовать через 14 суток после извлечения из холодильника (даже если препарат был снова помещен в холодильник).

Действующее вещество: адалимумаб;

1 предварительно наполненный однодозовый шприц содержит 20 мг адалимумаба в 0,2 мл раствора;

Другие составляющие: маннит (Е 421), полисорбат-80, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный водный раствор от прозрачного до опалесцирующего, практически свободный от посторонних примесей.

Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.

Код АТХ L04А В04.

Хумира (адалимумаб) – это рекомбинантный иммуноглобулин (IgG1) человека, моноклональное антитело, содержащее только пептидные последовательности человека. Хумира была создана по технологии фагового отражения, что позволило получить характерные только для человека вариабельные участки тяжелых и легких цепей, которые проявляют свою специфичность фактора некроза опухолей (ФНО), а также тяжелую цепь IgG1 человека и последовательность легких цепей каппа-типа. Хумира связывается с высокой степенью родства и специфичностью с растворимым ФНО-альфа, но не с лимфотоксином (ФНО-бета). Хумир продуцируется путем получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующей системе клеток млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтонов.

Адалимумаб специфически связывается с ФНО и нейтрализует биологические эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с p55- и p75-рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНО – это природный цитокин, участвующий в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО выявляют в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА), ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, что характерно для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО появляются также в псориатических бляшках. Применение Хумиры пациентам с бляшечным псориазом может уменьшить утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмом (-ами), через которые Хумира проявляет свою клиническую эффективность, неизвестна.

Адалимумаб модулирует также биологические реакции индуцируемых или регулируемых ФНО ответов, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC50 1 – 2 × 10 ^-10 М).

Фармакодинамика

У пациентов с РА Хумира вызывало быстрое уменьшение по сравнению с начальными параметрами уровней показателей острой фазы воспаления (С-реактивного протеина (СРП), цитокинов сыворотки крови (IL-6) и скорости оседания эритроцитов). Снижение уровней СРП наблюдалось также и у пациентов с ЮРА, болезнью Крона, язвенным колитом и гнойным гидраденитом наряду со значительным уменьшением экспрессии ФНО-альфа и воспалительных маркеров, таких как лейкоцитарный антиген (HLA-DR) и миелопероксидаза (МРО), у пациентов с болезнью Крона. Также наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3) в сыворотке крови, которые приводят к ремоделированию тканей, лежащей в основе разрушения хряща. У больных с РА, ПСА и АС часто наблюдается от слабой до умеренной степени анемия и лимфоцитопения, а также повышение количества нейтрофилов и тромбоцитов. При применении Хумир обычно наблюдается улучшение этих гематологических признаков хронического воспаления.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение.

После однократного подкожного введения 40 мг абсорбция Хумиры и распределение адалимумаба были медленными, средняя пиковая концентрация в сыворотке крови достигалась примерно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трех исследованиях, после однократной дозы 40 мг подкожно составляла 64%.

После однократного введения в дозах от 0,25 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозам. После применения дозы 0,5 мг/кг (приблизительно 40 мг) клиренс находился в диапазоне 11–15 мл/ч, объем распределения (Vss) составлял от 5 до 6 л, средний терминальный период полувыведения составлял примерно 2 недели. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с РА составила 31–96% от уровня в сыворотке крови.

После подкожного применения Хумиры в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у пациентов с РА равновесные концентрации от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8–9 мкг/мл (с метотрексатом) соответственно. Концентрации адалимумаба в сыворотке крови в равновесном состоянии возрастали почти пропорционально подкожно введенным дозам 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно.

После подкожного применения Хумиры в дозе 24 мг/м ² (максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов с полиартикулярным ЮРА в возрасте от 4 до 17 лет равновесные концентрации (показатели измерялись с 20-й по 48-ю неделю) составляли 5, 6±5,6 мкг/мл (102% CV – коэффициент вариации) без сопутствующего применения метотрексата и 10,9±5,2 мкг/мл (47,7% CV) с метотрексатом.

У детей с полиартикулярным ЮРА в возрасте 2–4 года и у детей от 4 лет, масса тела которых менее 15 кг, после применения Хумиры в дозе 24 мг/м ² с метотрексатом среднее значение равновесных концентраций составляло 7,9 ± 5,6 мкг. /мл (101% CV).

После подкожного применения Хумиры в дозе 24 мг/м ² (максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с энтезит-ассоциированным артритом равновесные концентрации (показатели измерялись на 24 неделе) составляли 8,8 ± 6,6 мкг/мл без сопутствующего применения метотрексата и 11,8±4,3 мкг/мл с метотрексатом соответственно.

У взрослых пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5 мкг/мл в течение монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

После подкожного применения Хумиры в дозе 0,8 мг/кг (не более 40 мг) 1 раз в 2 недели у детей с хроническим бляшечным псориазом равновесные концентрации составляли примерно 7,4 ± 5,8 мкг/мл (79% CV).

У пациентов с гнойным гидраденитом после введения Хумиры в дозе 160 мг в неделе 0 с последующим введением 80 мг в неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла приблизительно от 7 до 8 мкг/мл в неделе 2 и неделе 4. Средняя равновесная концентрация с недели 12 до недели 36 составляла от приблизительно 8 до 10 мкг/мл при введении Хумиры в дозе 40 мг каждую неделю.

Влияние адалимумаба на подростков с гидраденитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА), болезнь Крона (ХК). Рекомендуемый режим дозировки для подростков с гидраденитом – 40 мг 1 раз в 2 недели. Поскольку влияние адалимумаба может зависеть от массы тела, подросткам с высокой массой тела и недостаточным ответом на лечение можно применять рекомендованную дозу для взрослых – по 40 мг один раз в неделю.

У пациентов с болезнью Крона после введения Хумиры в дозе 80 мг в неделе 0 с последующим введением 40 мг в неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 5,5 мкг/мл в течение индукционной терапии. После введения Хумиры в дозе 160 мг в неделе 0 с последующим введением 80 мг в неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 7 мкг/мл при введении Хумиры в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

У детей с болезнью Крона средней и высокой степени активности начальная доза Хумиры в открытом исследовании составляла 160/80 мг или 80/40 мг на неделях 0 и 2 в зависимости от массы тела. На неделе 4 пациента были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы, получавшие в зависимости от массы тела либо стандартную дозу (40/20 мг 1 раз в 2 недели), либо низкую дозу (20/10 мг 1 раз в 2 недели) поддерживающей терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 15,7 ± 6,6 мкг/мл в неделе 4 у пациентов с массой тела 40 кг или более (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг/мл у пациентов с массой тела меньше 40 кг (80/40 кг).

У пациентов с язвенным колитом после введения Хумиры в начальной дозе 160 мг в неделе 0 с последующим введением 80 мг в неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 8 мкг/мл при введении Хумиры в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

У пациентов с увеитом после введения Хумиры в начальной дозе 80 мг в неделю 0 с последующим введением 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, средняя равновесная концентрация составляла от примерно 8 до 10 мкг/мл.

Влияние адалимумаба на состояние детей с увеитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА), болезнь Крона (ХК)) и болезнь Крона (ХК).

Нет клинических данных о влиянии начальной дозы адалимумаба на состояние детей младше 6 лет. Прогнозируется, что при отсутствии метотрексата начальная доза может привести к повышению системного воздействия.

Вывод.

Популяционный фармакокинетический анализ данных более 1300 пациентов с РА выявил тенденцию к повышению явного клиренса адалимумаба с повышением массы тела пациентов. С учетом поправок относительно разности массы тела было установлено, что пол и возраст оказывают минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Уровни свободного адалимумаба (не связанного с антителами против адалимумаба (ААА)) в сыворотке крови были ниже у пациентов, у которых выявлялись ААА. Хумира не изучалась у пациентов с нарушениями функции печени и почек.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Хумиры детям с другими показаниями, чем указанные в разделе «Показания», не установлены.

Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА). Полиартикулярный ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит.

Хумира в комбинации с метотрексатом показана для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей от 2 лет, у которых не было адекватного ответа на терапию одним или несколькими противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs).

Хумир можно применять в качестве монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом неприемлемо. Не были проведены исследования применения Хумиры пациентам в возрасте до 2 лет.

Энтезит-ассоциированный артрит.

Хумира показана для лечения активного энтезит-ассоциированного артрита у детей от 6 лет, не отвечавших на традиционную терапию, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Болезнь Крона (ХК) у детей.

Хумира показана для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у детей от 6 лет, не отвечавших на традиционную терапию, включая первичную нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и/или иммуномодуляторами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Бляшечный псориаз (БП) у детей.

Хумира показана для лечения хронического бляшечного псориаза с тяжелым течением у детей от 4 лет, у которых не получен клинический ответ или есть противопоказание/непереносимость местной терапии или фототерапии.

Увеит у детей.

Хумира показана для лечения хронического неинфекционного переднего увеита у детей от 2 лет, которые не соответствовали или имели непереносимость традиционной терапии или которым противопоказана традиционная терапия.

Повышенная чувствительность к адалимумабу или любому другому компоненту препарата. Активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»). Умеренная и тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA) (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Хумиру изучали с участием пациентов с РА, ЮРА и ПСА, которые получали препарат как монотерапию и одновременно с метотрексатом. При одновременном применении Хумиры и метотрексата у 21 пациента с РА никаких статистически значимых изменений в профилях концентрации метотрексата в сыворотке крови не обнаружено. Для сравнения, при однократном и многократном применении метотрексата уменьшаются клиренсы адалимумаба на 29% и 44% соответственно. Однако изменение дозы Хумиры или метотрексата не требуется. Уровень формирования антител был ниже при одновременном применении Хумиры с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Введение Хумиры без метотрексата приводило к увеличению уровня формирования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба. Взаимодействие между Хумирой и другими препаратами (кроме метотрексата) не изучалось в фармакокинетических исследованиях. В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при применении Хумиры с противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs) (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и препараты золота), с глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами или аналгетиками. Не рекомендуется одновременное применение Хумиры с анакинрой (см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение Хумиры с абатацептом (см. раздел «Особенности применения»).

Для улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое название и номер серии введенного препарата.

Инфекции.

Тяжелые инфекции: бактериальные, микобактериальные, инвазивные грибковые (дисеминированный или экстрапульмонарный гистоплазмоз, аспергиллез, кокцидиоидомикоз), вирусные, паразитарные или другие оппортунистические инфекции – наблюдались у пациентов, применявших блокаторы ФНО. О развитии сепсиса, редко – туберкулеза, кандидоза, листериоза, легионеллеза и пневмоцистной инфекции также сообщалось при применении антагонистов ФНО, включая Хумиру. В клинических исследованиях наблюдались и другие серьезные инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с возникшими инфекциями (в том числе с летальным исходом). Большинство тяжелых инфекций развилось на фоне применения иммуносупрессивных средств и основного заболевания.

Не следует применять Хумиру пациентам с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, пока инфекция не будет контролирована. У пациентов, имеющих контакт с больным туберкулезом или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или из эндемических зон в отношении микозов (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз), следует оценить соотношение польза/риск до начала применения Хумиры (см. ниже «Ин. оппортунистические инфекции»).

Как и при применении других антагонистов ФНО, за пациентами следует тщательно наблюдать до, в течение и после лечения Хумирой, учитывая возможность развития инфекций (в том числе туберкулеза).

Необходимо провести полное обследование и тщательно наблюдать пациентов, у которых во время лечения Хумирой развилась новая инфекция. Лечение прекратить при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применить соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты, пока инфекция не будет контролирована.

Следует с особой осторожностью применять хумиру пациентам с рекуррентными инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию инфекций.

Туберкулез.

Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза, включая легочную и нелегочную формы (т. е. диссеминированный туберкулез), у пациентов, получавших лечение препаратом Хумира. До начала терапии Хумирой пациентов следует тщательно обследовать по поводу активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Обследование должно включать исчерпывающую оценку анамнеза пациента с туберкулезом или сведения о возможных контактах с больными активным туберкулезом и предварительной и/или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. Положительным результатом кожного туберкулинового теста при проведении диагностики латентного туберкулеза является появление уплотнения (папулы) диаметром 5 мм или более (без учета предыдущей вакцинации БЦЖ). Следует учитывать возможность недиагностированного латентного туберкулеза у пациентов, вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или имеющих тесный контакт с больным активным туберкулезом. Лечение Хумироя не следует проводить, если диагностируется активный туберкулез.

В случае латентного туберкулеза перед началом терапии Хумирой следует провести специфическое профилактическое лечение. Следует учесть необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии Хумироя пациентам, имеющим факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен отрицательный результат теста на латентный туберкулез, и пациентам, которые имели в анамнезе латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено. соответствующее лечение. Решения о начале противотуберкулезной терапии для таких пациентов принимают после консультации с фтизиатром и оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения.

Специфическое лечение латентного туберкулеза уменьшает риск реактивации туберкулеза у пациентов, получающих лечение препаратом Хумира. Несмотря на профилактическое противотуберкулезное лечение, случаи реактивации туберкулеза наблюдались у пациентов, получавших препарат Хумира. Также активный туберкулез развивался на фоне лечения Хумирой у некоторых пациентов с отрицательными результатами скрининга на латентную туберкулезную инфекцию, а у некоторых пациентов, ранее перенесших успешную терапию активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза на фоне приема блокаторов ФНО. При применении Хумиры пациентов следует осматривать появление симптомов активного туберкулеза, особенно с учетом возможности получения псевдоотрицательных результатов тестов на латентный туберкулез (таких как у тяжелых больных и у иммуноскомпрометированных пациентов).

Всех пациентов следует предупредить о необходимости консультации врача при появлении признаков, напоминающих симптомы туберкулеза (например, постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения Хумирой.

Другие оппортунистические инфекции.

В течение лечения Хумирой сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и иногда завершалось летально. Пациенты, применяющие блокаторы ФНО, более подвержены развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и т. д. Всех пациентов в случае развития лихорадки, недомогания, уменьшения массы тела, повышения потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без) следует немедленно обследовать выявление возбудителей оппортунистических инфекций.

У пациентов, проживающих или находящихся в эндемичных к микозам регионах, инвазивные грибковые инфекции следует подозревать при появлении соответствующих симптомов системных грибковых инфекций. Из-за существования повышенного риска развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций следует проводить эмпирическую противогрибковую терапию до определения возбудителя. У некоторых пациентов результаты теста на выявление гистоплазмозного антигена или антител могли быть отрицательными даже при активной инфекции. Если целесообразно, решение по применению эмпирической противогрибковой терапии таким больным следует принимать после консультации со специалистом в области диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций, учитывая риск развития грибковой инфекции, а также риск применения противогрибковой терапии. Рекомендуется прекратить применение блокатора ФНО при развитии тяжелой грибковой инфекции, пока инфекция не будет контролирована.

Реактивация гепатита В.

Применение блокаторов ФНО связывалось с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) у хронических носителей. Иногда реактивация ВГВ на фоне терапии блокаторами ФНО была летальной. В большинстве случаев пациенты одновременно получали и другие медицинские препараты, угнетающие иммунную систему, что также могло повлиять на реактивацию ВГВ. До начала применения блокаторов ФНО следует обследовать пациентов группы риска по ВГВ. Следует с осторожностью назначать блокаторы ФНО пациентам-носителям ВГВ, а в случае назначения тщательно наблюдать за появлением симптомов реактивации ВГВ в течение терапии и несколько месяцев после прекращения лечения. Нет данных об эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для профилактики реактивации ВГВ у носителей, получаемых блокаторами ФНО. При реактивации ВГВ следует прекратить терапию Хумирой и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую поддерживающую терапию.

Неврологические расстройства.

При применении блокаторов ФНО, в том числе Хумиры, сообщалось об единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы, включая синдром Гий. Рекомендуется тщательная оценка преимуществ/рисков применения Хумиры для пациентов с демиелинизующими расстройствами центральной или периферической нервной системы. Необходимо прекратить терапию Хумирой при возникновении указанных расстройств. Известно, что существует связь между интермедиарным увеитом и демиелинизирующими расстройствами центральной нервной системы. Неврологическое обследование необходимо проводить пациентам с неинфекционным интермедиарным увеитом перед тем, как начать терапию Хумирой, и регулярно в течение терапии, чтобы оценивать развитие демиелинизирующих расстройств центральной нервной системы.

Злокачественные новообразования.

В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований у пациентов, получавших ФНО-блокатор, чем у пациентов контрольной группы. Однако небольшая выборка пациентов контрольной группы и недостаточная продолжительность испытаний не позволяют сделать окончательных выводов. Более того, у пациентов с давним высокоактивным РА существует высокий фоновый риск возникновения лимфомы, что затрудняет оценку риска. В течение длительных открытых клинических испытаний Хумиры общая частота возникновения злокачественных новообразований была аналогична ожидаемой в общей популяции с такими же возрастными, половыми и расовыми параметрами. Однако нельзя исключать риск развития лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, которые лечатся антагонистами ФНО.

Сообщалось об отдельных случаях развития злокачественных новообразований с летальным исходом у детей и подростков, получавших лечение блокаторами ФНО. Приблизительно половина из этих случаев – лимфомы, включая ходжкинскую и неходжкинскую. Другие случаи были представлены разными видами злокачественных новообразований, среди них сообщалось о редких случаях злокачественных новообразований, обычно связанных с иммуносупрессией. Злокачественные новообразования появлялись в среднем через 30 месяцев терапии. Большинство пациентов одновременно получали иммуносупрессанты. Эти сообщения были получены при постмаркетинговом наблюдении и поступали из разных источников, включая реестры и постмаркетинговые отчеты.

В постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, применявших адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (редкий тип лимфомы, характеризующийся очень агрессивным течением и обычно летальным). Большинство из этих пациентов ранее получали терапию инфликсимабом в комбинации с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с Хумирой должен быть тщательно оценен. Причинно-следственная связь между развитием гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы и применением адалимумаба остается неясной.

Исследований по применению Хумиры пациентам со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжение терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это следует учитывать и с осторожностью принимать решения по применению Хумиры таким больным.

У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводили PUVA-терапию, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и в течение периода применения Хумиры.

В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях острой и хронической лейкемии, связанной с применением ФНО-блокаторов при ревматоидном артрите, а также при других показаниях. Пациенты с ревматоидным артритом могут иметь повышенный риск развития лейкемии (почти в два раза) по сравнению с общей популяцией даже при отсутствии терапии ФНО-блокаторами.

В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивали применение другого ФНО-блокатора (инфликсимаб), у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких сообщалось о более частых случаях возникновения новообразований, в основном в легких, голове и на участке шеи по сравнению с контрольной группой. Все пациенты долгое время были курильщиками. Поэтому необходимо с осторожностью применять любые блокирующие ФНО пациентам с хронической обструктивной болезнью легких и пациентам с повышенным риском возникновения новообразований на фоне курения.

В настоящее время неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака кишечника. Все больные язвенным колитом, входящие в группу повышенного риска развития дисплазии или рака кишечника (например пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или те, кто имел в анамнезе дисплазию или рак кишечника, должны подлежать регулярному обследованию относительно наличия дисплазии. началом терапии и течение всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию.

Аллергические реакции.

В ходе клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с Хумирой, возникали редко. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения Хумиры. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить применение Хумиры и начать соответствующую терапию.

Гематологические расстройства.

Редко при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении Хумиры (причинно-следственная связь не выяснена) сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопении, лейкопении), имевшей клиническое значение. Всех пациентов следует предупредить о необходимости немедленной консультации врача при появлении симптомов, характерных для заболевания крови (таких как постоянная лихорадка, кровоподтеки, кровотечение, бледность кожи и слизистых), на фоне применения Хумиры. Следует рассмотреть необходимость прекращения применения Хумиры пациентам при подтверждении серьезных нарушений со стороны крови.

Одновременное применение с биологическими DMARDs или антагонистами ФНО.

Наблюдались серьезные инфекции во время клинических исследований сопутствующего применения анакинры и этанерцепта, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцептом. Ввиду характера побочных явлений, которые наблюдались во время комбинированного лечения этанерцептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться при комбинации анакинры и другого блокатора ФНО. Поэтому комбинация адалимумаба и анакинры не рекомендуется.

Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими DMARDs (например, анакинра и абатацепт) или с другими антагонистами ФНО не рекомендуется ввиду возможного повышения риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Иммуносупрессия.

Во время клинических исследований Хумиры у 64 пациентов с РА случаев ингибирования гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось.

Вакцинация.

Пациентам при применении Хумиры можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Никаких данных о вторичной передаче инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших Хумиру, не существует.

Для пациентов младенческого возраста рекомендовано по возможности провести все необходимые прививки согласно календарю до начала терапии Хумирой.

Применение живых вакцин младенцам, подвергающимся воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери в период беременности.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

Применение Хумиры пациентам с хронической сердечной недостаточностью не исследовалось, однако в клинических исследованиях с другим блокатором ФНО сообщалось о более высокой частоте побочных явлений, связанных с ХСН, включая ухудшение ХСН и впервые выявленную ХСН. Сообщалось также о случаях прогрессирования ХСН у пациентов, получающих терапию Хумирой. Хумир следует с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью и под тщательным контролем их состояния (см. «Побочные реакции»).

Аутоиммунные процессы.

Лечение Хумирои может вызвать появление аутоантител. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. При возникновении симптомов, напоминающих волчанообразный синдром, лечение Хумирой необходимо прекратить.

Хирургическое вмешательство.

Доступны ограниченные данные по безопасности хирургических процедур у пациентов, получающих Хумиру. Длительный период полувыведения адалимумаба необходимо учитывать, если планируется хирургическое вмешательство. Пациента, нуждающегося в хирургическом вмешательстве и находящемся на лечении Хумирой, нужно тщательно обследовать на наличие инфекций. В случае необходимости следует принять соответствующие меры. Доступны ограниченные данные по безопасности применения пациентам, которые подвергались артропластике во время терапии Хумироя.

Непроходимость тонкой кишки.

Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать о наличии фиксированной фиброзной стриктуры, требующей лечения хирургическим путем. Доступные данные позволяют считать, что лечение Хумирой не приводит к возникновению или прогрессированию стриктур.

Пациенты пожилого возраста.

Частота развития серьезных инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет, получавших Хумиру (3,7%), выше, чем у младших пациентов (1,5%). Некоторые случаи были летальными. В клинических исследованиях принимали участие 9,5% пациентов в возрасте от 65 лет, из которых примерно 2,0% - пациенты в возрасте от 75 лет. В связи с тем, что частота развития инфекций у пациентов пожилого возраста выше, применять Хумиру пациентам этой возрастной категории необходимо с осторожностью.

Дети.

См. раздел подразделение «Вакцинация» выше.

Женщины репродуктивного возраста.

Для предотвращения беременности женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надежными методами контрацепции во время лечения и не менее пяти месяцев после введения последней дозы препарата Хумира.

Беременность.

В результате проспективного анализа данных по применению адалимумаба во время беременности (приблизительно 2100 случаев беременностей, завершившихся рождением живых детей с известными последствиями, в том числе более 1500 случаев применения препарата в первом триместре) не выявлено увеличения частоты пороков развития у новорожденных.

В проспективный когортный реестр было включено 257 женщин с РА или ХК, получавших адалимумаб как минимум в течение первого триместра, и 120 женщин с РА или ХК, не получавших адалимумаб. Первоначальной конечной точкой была частота развития значительных врожденных пороков у новорожденных. Частота случаев беременностей, завершившихся рождением по крайней мере одного живого ребенка со значительным врожденным пороком, составляла 6 из 69 (8,7 %) в группе женщин с РА, получавших адалимумаб, и 5 из 74 (6,8 %) – в группе женщин. с РА, не применявших препарат (некорректированное отношение шансов [ВШ] – 1,31, 95% доверительный интервал [ДИ] – 0,38 – 4,52). В группе женщин с ХК, получавших адалимумаб, частота таких случаев составляла 16 из 152 (10,5%), а в группе женщин с ХК, не применявших препарат, соответственно 3 из 32 (9,4%) (некорректированная ВШ – 1,14, 95% ДИ – 0,31 – 4,16). В объединенной группе женщин с РА и ХК скорректированное ВШ (с поправкой на отличия на исходном уровне) составило 1,10 (95% ДИ – 0,45 – 2,73). Между женщинами, применявшими и не применявшими адалимумаб, не было выявлено четко выраженных различий относительно вторичных конечных точек в виде спонтанных абортов, незначительных врожденных пороков, преждевременных родов, массы тела и роста новорожденных и серьезных или оппортунистических инфекций, а также не было зарегистрировано случаев. или развитию злокачественных опухолей. На интерпретацию данных могли влиять методологические ограничения исследования, включая малый объем выборки и нерандомизированный дизайн исследования.

В экспериментальном исследовании токсичности на обезьянах не было выявлено признаков токсического воздействия на материнский организм, а также эмбриотоксического и тератогенного действия. Доклинические данные о постнатальной токсичности адалимумаба отсутствуют.

Поскольку адалимумаб ингибирует ФНО-α, его применение во время беременности может нарушить нормальные иммунные реакции у новорожденного. Беременным женщинам следует применять адалимумаб только при очевидной необходимости.

Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных, матери которых получали адалимумаб во время беременности. Поэтому у таких новорожденных может быть повышен риск инфицирования. Применение живых вакцин (например, вакцины БЦЖ) младенцам, подвергающимся воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери в период беременности.

Кормление грудью.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что адалимумаб экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях – от 0,1 до 1% от уровня в сыворотке матери. Учитывая то, что белки иммуноглобулина G подвергаются в кишечнике протеолиза и имеют низкую биодоступность, системное влияние адалимумаба на грудных младенцев маловероятно. Следовательно, препарат Хумира можно применять в период кормления грудью.

Фертильность.

Доклинические данные о воздействии адалимумаба на фертильность отсутствуют.

Хумира может оказывать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение Хумиры может привести к возникновению вертиго и нарушению остроты зрения (см. раздел «Побочные реакции»).

Терапию Хумирою должен назначать врач, имеющий опыт диагностики и терапии заболеваний, при которых показана Хумира. Офтальмологам рекомендуется проконсультироваться с соответствующим специалистом, прежде чем назначать терапию Хумирой. Хумиру можно вводить самостоятельно только в том случае, если пациент или родители ребенка, которому назначена терапия Хумирой, прошли соответствующий инструктаж у врача по технике введения инъекции и врач подтвердил, что это возможно. Дополнительно необходимо ознакомиться с информацией о самостоятельном введении, содержащейся в упаковке. Пациент или родители ребенка, которому назначена терапия Хумирой, должны ознакомиться с информационной карточкой, также находящейся в упаковке. Во время лечения Хумирой другие сопутствующие виды терапии (например, кортикостероидами и/или иммуномодулирующими препаратами) следует просмотреть.

Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА). Полиартикулярный ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит.

Рекомендованная доза для детей в возрасте от 2 лет с полиартикулярной формой ЮРА зависит от массы тела (таблица 1). Хумир применяют 1 раз в 2 недели подкожно.

Таблица 1. Дозировка Хумиры для пациентов с полиартикулярной формой ЮРА

Клинический ответ согласно существующим данным обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Хумир не применяют по этому показанию детям в возрасте до 2 лет.

Лекарственное средство Хумира доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Энтезит-ассоциированный артрит.

Рекомендуемая доза для детей в возрасте от 6 лет зависит от массы тела (таблица 2). Хумир применяют 1 раз в 2 недели подкожно.

Таблица 2. Дозировка Хумиры для пациентов с энтезит-ассоциированным артритом

Применение Хумиры детям до 6 лет с энтезит-ассоциированным артритом не изучалось. Лекарственное средство Хумира доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Болезнь Крона у детей.

Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с болезнью Крона зависит от массы тела (таблица 3). Хумир применяют подкожно.

Таблица 3. Дозировка Хумиры для детей с болезнью Крона

Для пациентов с недостаточным ответом может быть целесообразным увеличение частоты применений Хумиры:

· пациентам с массой тела

· пациентам с массой тела ≥ 40 кг: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 12 недель не наблюдается клинического ответа.

Хумир не применяют по этому показанию детям в возрасте до 6 лет.

Лекарственное средство Хумира доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Бляшечный псориаз у детей.

Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 4 до 17 лет с бляшечным псориазом зависит от массы тела (таблица 4). Хумир применяют подкожно.

Таблица 4. Дозировка Хумиры для детей с бляшечным псориазом

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 16 недель не наблюдается клинического ответа. Если назначена повторная терапия Хумирой, необходимо соблюдать схему лечения, указанную выше. Безопасность применения Хумиры детям с бляшечным псориазом изучалась в среднем в течение 13 месяцев.

Применение Хумиры детям до 4 лет с бляшечным псориазом не изучалось.

Лекарственное средство Хумира доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Увеит у детей.

Рекомендованная доза Хумиры для детей от 2 лет с хроническим неинфекционным увеитом зависит от массы тела (таблица 5). Хумир применяют подкожно. Нет данных по применению Хумиры без сопутствующей терапии метотрексатом детям с увеитом.

Таблица 5. Дозировка Хумиры детям с увеитом

Хумир можно применять в комбинации с метотрексатом или другими небиологическими иммуномодулирующими препаратами в соответствии с клиническим опытом. Начальная погрузочная доза Хумиры составляет 40 мг для пациентов с массой тела до 30 кг и 80 мг для пациентов, масса тела которых 30 кг и более; Ее можно ввести за неделю до начала поддерживающей терапии. Нет клинических данных о введении начальной погрузочной дозы Хумиры детям до 6 лет. Применение Хумиры детям до 2 лет по данному показанию не обосновано. Рекомендуется ежегодно оценивать пользу и риск длительного лечения. Лекарственное средство Хумира доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы для данной группы пациентов не требуется.

Нарушение функции печени и почек.

Применение Хумиры таким пациентам не исследовалось, поэтому рекомендации по изменению дозы отсутствуют.

Введение.

Хумир необходимо применять под наблюдением врача. По рекомендации врача пациенты или их родители/близкие люди могут самостоятельно вводить препарат после соответствующего обучения технике подкожного введения.

Дети.

Показано для применения детям согласно разделу «Показания».

Максимальная доза Хумиры, переносимая человеком, не установлена. В ходе клинических исследований адалимумаба не было выявлено случаев дозолимитирующей токсичности. Пациентам назначались многократные дозы до 10 мг/кг, что не сопровождалось признаками токсичности, связанной с передозировкой. При передозировке необходимо наблюдать за пациентом относительно появления любых симптомов побочных реакций и немедленно проводить соответствующую симптоматическую терапию.

В течение клинических испытаний.

Хумиру исследовали в контролируемых клинических исследованиях и исследованиях открытого периода продолжительностью около 60 месяцев с участием 9506 пациентов с ранним и длительным ревматоидным артритом, ЮРА (полиартикулярным артритом и энтезит-ассоциированным артритом), а также с спориатическим артритом и артритом. спондилоартрит), болезнью Крона, язвенным колитом, псориазом, гнойным гидраденитом, увеитом.

Ниже приведены данные, полученные в ходе основных контролируемых исследований, в которых 6089 пациентам применяли Хумиру и 3801 пациенту применяли плацебо или препарат сравнения в течение контролируемого периода.

В течение основных клинических испытаний 5,9% пациентов, получавших Хумиру, и 5,4% пациентов из контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакций.

Общая информация по профилю безопасности.

Ожидается, что приблизительно у 13% пациентов могут возникнуть реакции в месте введения, что является одной из наиболее частых побочных реакций, наблюдавшихся при применении адалимумаба в контролируемых клинических испытаниях.

Чаще сообщалось о возникновении побочных реакций в виде инфекций (таких как назофарингит, инфекции верхних отделов дыхательных путей и синусит), реакций в месте введения (покраснение, зуд, геморрагии, боль или отек), головная боль и скелетно-мышечная боль.

Антагонисты ФНО, такие как Хумира, влияют на иммунную систему, их применение может привести к снижению сопротивляемости организма к инфекциям и злокачественным новообразованиям. Во время применения Хумиры сообщалось о возникновении инфекций, которые могут представлять угрозу жизни человека и привести к смерти (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), о реактивации гепатита В и возникновении различных новообразований (включая лейкоз, лимфому и гепатолиенальную Т-клеточную).

Сообщалось также о серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакциях, а именно: панцитопении, апластической анемии, случаях центральных и периферических демиелинизирующих расстройств, возникновении волчанки, волчанкоподобных состояний и синдрома Стивенса - Джонсона.

В таблице 6 представлены побочные реакции с возможной причинно-следственной связью, которые наблюдались в течение клинических и постмаркетинговых исследований у пациентов с РА, ЮРА, ПСА, аксиальным спондилоартритом (АС и нерентгенографический аксиальный спондилоартрит), ВК, ХК или псориазом. Побочные реакции отмечены органами и системами организма и частотой возникновения (≥ 1/10 – очень часто, от ≥1/100 до ˂1/10 – часто; от ≥ 1/1000 до ˂1/100 – нечасто, от ≥1/ 10000 до ˂1/1000 – редко).

Таблица 6

*См. См. также разделы «Противопоказания», «Особенности применения».

** Включая открытый период исследований.

Дети.

Обычно побочные реакции, возникающие у детей, были одинаковы по частоте и характеру побочных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Реакции в месте ввода.

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей, получавших Хумиру, в 12,9% случаев развились реакции в месте введения (эритема и зуд, кровоизлияние, боль или отек), по сравнению с 7,2% пациентов контрольной группы. Большинство реакций были легкими и вообще не нуждались в отмене препарата.

Инфекции.

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей уровень инфекций составил 1,51/пациент-год в группе пациентов, получавших Хумиру, и 1,46/пациент-год в контрольной группе пациентов. Уровень серьезных инфекций составил 0,04/пациент-год в группе пациентов, получавших Хумиру, и 0,03/пациент-год в контрольной группе пациентов. В основном это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили применять Хумиру после выздоровления.

В контролируемых и открытых исследованиях у взрослых и детей сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с летальным исходом): туберкулеза (в том числе милиарной и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиоз).

Образование и лимфопролиферативные расстройства.

На протяжении клинических исследований адалимумаба у детей с ЮРА (полиартикулярным артритом и энтезит-ассоциированным артритом) злокачественных новообразований не наблюдалось (n = 249, 655,6 пациенто-лет).

Дополнительно не наблюдалось злокачественных новообразований в клинических исследованиях у детей с болезнью Крона (n = 192; 498,1 пациенто-года), бляшечным псориазом (n = 77; 80,0 пациенто-года), увеитом (n = 60; 58,4 пациенто-года).

Во время контролируемых периодов основных исследований применения Хумиры взрослым в течение по меньшей мере 12 недель у пациентов с ревматоидным артритом от средней до высокой степени активности, пациентов с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенографическим аксиальным и оксигеном увеитом и псориазом уровень новообразований (за исключением лимфомы и нееланомного рака кожи) составлял (95% доверительный интервал) 6,8 (4,4; 10,5) на 1000 пациенто-лет у 5291 пациента, принимавших Хумиру, по сравнению с уровнем 6,3 (3,4; 11,8) на 1000 пациенто-лет у 3444 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составляла 4,0 месяца в группе применения Хумиры и 3,8 месяца у пациентов контрольной группы).

Уровень немеланомного рака кожи (95% доверительный интервал) составил 8,8 (6,0; 13,0) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших Хумиру, и 3,2 (1,3; 7,6) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы. Среди приведенных случаев частота возникновения рака кожи, плоскоклеточной карциномы (95% доверительный интервал) составляла 2,7(1,4; 5,4) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших Хумиру, и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы.

Уровень лимфом (95% доверительный интервал) составлял 0,7 (0,2; 2,7) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших Хумиру, и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациенто- лет у пациентов контрольной группы

Темпы развития новообразований, которые наблюдались (за исключением лимфомы и нееланомного рака кожи), составляют примерно 8,5/1000 пациенто-лет в контролируемых исследованиях и в исследованиях открытого периода, которые еще продолжаются и уже завершены. Темпы развития немеланомного рака кожи составляли примерно 9,6/1000 пациенто-лет, а темпы развития лимфом – примерно 1,3/1000 пациенто-лет. Эти исследования длились примерно 3,3 года и включали 6427 пациентов, получавших Хумиру по крайней мере в течение 1 года или у которых новообразования возникли в течение года от начала терапии, что составляет более 26439 пациенто-лет терапии.

Аутоантитела.

В ходе клинических исследований ревматоидного артрита 1–5 фазы пациентам несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. В этих контролируемых исследованиях у 11,9% пациентов, принимавших Хумиру, и у 8,1% пациентов группы плацебо сообщалось о положительных титрах, при активном мониторинге лечения наблюдались отрицательные титры антинуклеарных антител на 24 недели.

У двух пациентов (из 3989 пациентов с РА, ПСА и АС, получавших Хумиру в течение клинических испытаний) развились признаки волчанообразного синдрома (впервые обнаруженного), исчезнувших после прекращения лечения. Ни у одного пациента не развились люпус-нефрит или поражение центральной нервной системы. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно.

Псориаз.

Сообщалось о новых случаях возникновения псориаза, включая пустулезный псориаз и ладонно-подошвенный псориаз, а также о случаях ухудшения течения псориаза на фоне лечения ФНО-блокаторами, включая Хумиру. Большинство пациентов получали параллельно иммуносупрессанты (например, метотрексат, кортикостероиды). Некоторые из этих пациентов нуждались в госпитализации. У большинства пациентов наблюдалось улучшение течения псориаза после отмены блокатора ФНО. У некоторых пациентов наблюдался рецидив псориаза после повторной попытки применения различных блокаторов ФНО. В тяжелых случаях, а также если улучшения не наблюдается или наоборот, течение псориаза ухудшается, несмотря на местное лечение, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения Хумиры.

Активность печеночных ферментов.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг подкожно 1 раз в 2 недели) с участием пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом в течение контролируемого периода продолжительностью от 4 до 104 недель повышения АЛТ (аланинтрансаминаза) в 3 или более раз от верхней границы нормы. 3,7% пациентов, получавших Хумиру, и 1,6% пациентов контрольной группы. Поскольку многие пациенты в этих исследованиях принимали лекарства, вызывающие повышение уровня печеночных ферментов (например, НПВС, метотрексат), взаимосвязь между Хумирой и повышением уровня печеночных ферментов не выяснена.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160 мг и 80 мг или 80 мг и 40 мг в 1-й и 15 день соответственно, а затем 40 мг 1 раз в 2 недели) с участием пациентов с болезнью Крона с длительностью контролируемого периода от 4 до 52 нед повышение АЛТ в 3 или более раз от верхнего предела нормы наблюдалось у 0,9% пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160 мг и 80 мг в 1 и 15 день соответственно, затем 40 мг 1 раз в 2 недели) с участием пациентов с язвенным колитом с продолжительностью контролируемого периода от 1 до 52 недель повышения АЛТ в 3 или более раз от верхнего предела нормы наблюдалось у 1,5% пациентов, получавших Хумиру, и у 1,0% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 80 мг, затем 40 мг 1 раз в 2 недели) с участием пациентов с бляшечным псориазом с продолжительностью контрольного периода от 12 до 24 нед повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось в 1 8% пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях (начальная доза 160 мг и 80 мг на 1-й и 15 день соответственно, а затем 40 мг 1 раз в неделю) с участием пациентов с гнойным гидраденитом с длительностью контролируемого периода от 12 до 16 недель повышения АЛТ в 3 или больше раз от верхней границы нормы наблюдалось у 0,3% пациентов, получавших Хумиру, и у 0,6% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях (начальная доза 80 мг (неделя 0), а затем, начиная с недели 1, по 40 мг 1 раз в 2 недели) с участием пациентов с увеитом с продолжительностью контрольного периода до 80 недель (представлены средние значения 166,5 дня и 105 дней в группе терапии Хумирой и контрольной группе соответственно) повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 2,4% пациентов, получавших Хумиру, и у 2,4% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг каждые две недели) с участием пациентов с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом) с продолжительностью контрольного периода от 12 до 24 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней ,1% пациентов, получавших Хумиру, и 0,8% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пациентов в возрасте 4–17 лет с полиартикулярным артритом и пациентов в возрасте 6–17 лет с энтезит-ассоциированным артритом повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 6,1% пациентов, получавших Хумира и 1,3% пациентов контрольной группы. Большинство случаев повышения АЛТ наблюдалось во время сопутствующей терапии метотрексатом. Не наблюдалось повышение АЛТ в 3 или более раз от верхнего предела нормы в клинических исследованиях 3 фазы у пациентов с полиартикулярным артритом в возрасте 2–4 лет.

В клиническом исследовании 3 фазы с участием детей с болезнью Крона, где была оценена эффективность и безопасность двухкратного по отношению к массе тела режима дозирования с последующим приведением в режим дозирования в соответствии с массой тела с продолжительностью терапии до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз. выше верхнего предела нормы наблюдалось у 2,6% (5/192) пациентов, 4 из которых получали Хумиру на фоне одновременного применения иммуносупрессантов.

Для всех показаний в клинических испытаниях пациенты имели бессимптомное повышение уровня АЛТ и в большинстве случаев повышение было преходящим на фоне длительного лечения. Однако были очень редки постмаркетинговые сообщения о печеночной недостаточности и менее серьезные печеночные реакции, которые могут привести к печеночной недостаточности, такие как гепатит, включая аутоиммунный гепатит, у больных, получавших адалимумаб. Причинно-следственная связь с адалимумабом остается не выясненной.

Сопутствующая терапия с азатиоприном/6-меркаптопурином.

В исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, получавших Хумиру в сочетании с азатиоприном/6-меркаптопурином, наблюдалось повышение частоты возникновения новообразований и тяжелых инфекций по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию Хумирой.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в течение постмаркетингового наблюдения или 4 фазы клинических испытаний (таблица 7).

Поскольку данная информация предоставляется добровольно, не всегда есть возможность достоверно оценить частоту таких осложнений и причинно-следственную связь.

Таблица 7

*Подробнее см. в разделах «Противопоказания», «Особенности применения» и «Побочные реакции».

2 года.

Не следует применять препарат по истечении срока годности.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 С (в холодильнике) в оригинальной картонной упаковке. Не замораживать.

Возможно хранение при комнатной температуре (не выше 25 °C) в течение не более 14 суток в защищенном от света месте. Не использовать через 14 суток после извлечения из холодильника (даже если препарат был снова помещен в холодильник).

По 0,2 мл раствора в предварительно наполненном однодозовом шприце.

По 1 шприцу вместе с 1 салфеткой, пропитанной 70% изопропиловым спиртом, помещают в контурную ячейковую упаковку. По 2 шприца (в контурной ячеистой упаковке с 1 салфеткой каждый) в картонной коробке.

По рецепту.

Выпуск серии.

Эббви Биотекнолоджи ГмбХ, Германия/ AbbVie Biotechnology GmbH, Germany.

Адрес

Кнольштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия/ Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Германия.