Инфузолид раствор для инфузий 2 мг/мл пакет полимерный 300 мл

• действующее вещество: линезолид;
• 1 мл раствора содержит 2 мг линезолида (в перечислении на сухое 100% вещество);
• другие составляющие: натрия цитрат дигидрат; лимонная кислота, моногидрат; натрия хлорид; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная разбавлена; вода для инъекций.

Известна гиперчувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата. Линезолид не следует применять пациентам, принимающим какие-либо медицинские препараты, подавляющие моноаминооксидазу (МАО) А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) или в течение двух недель после приема таких препаратов. За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом указанных препаратов: неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксидоз; ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1-рецепторов серотонина (триптаны), прямые и косвенные симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессин, буспирон.

Чаще сообщали о головной боли, диарее, тошноте и кандидозе (в частности оральный и вагинальный кандидоз, см. перечень ниже). Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота.

Инфекции и инвазии: кандидоз (в том числе оральный и вагинальный кандидоз) или грибковые инфекции, вагинит, антибиотикоассоциированные колиты, включая псевдомембранозный колит.

Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, миелосупрессия, панцитопения, анемия, сидеробластная анемия.

Со стороны иммунной системы: Анафилаксия.

Линезолид для внутривенных инъекций выпускается в одноразовых, готовых к использованию инфузионных пакетов. Непосредственно перед употреблением удалить светозащитный пакет и провести визуальную проверку лекарственного средства на наличие механических примесей; в течение примерно 1 минуты сжимать пакет, чтобы убедиться в его целостности. Если пакет протекает, не использовать раствор, так как может быть нарушена его стерильность. Остатки неиспользованного раствора следует утилизировать согласно действующим требованиям. Не использовать упаковки, в которых нарушена целостность.

Внутривенная инфузия производится в течение 30-120 минут. При одновременном введении линезолида с другим средством каждый препарат следует вводить отдельно, в соответствии с рекомендованной дозой и способом применения каждого лекарственного средства. При использовании одной внутривенной системы для последовательного введения нескольких препаратов эту систему до и после введения линезолида для внутривенных инъекций следует промыть инфузионным раствором, совместимым с линезолидом и другим препаратом, который вводится через эту систему. Совместимые растворы для инфузий: 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций; 5% раствор декстрозы для инъекций; раствор Рингера лактатный для инъекций.

Применение в период беременности или кормления грудью

Нет адекватных данных по применению линезолида беременным женщинам. Сообщалось о результатах исследований на животных, что продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Есть потенциальный риск для человека. Линезолид не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Следует прекратить кормление грудью в течение лечения препаратом, поскольку результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко.

Дети

Применяют с первых дней жизни.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения при приеме линезолида и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с другими механизмами при возникновении указанных симптомов.

Специфического антидота нет. Не было зарегистрировано случаев передозировки. При передозировке показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержанию уровня клубочковой фильтрации. Приблизительно 30% принятой дозы препарата выводится в течение 3 часов гемодиализа, но нет данных о выведении линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболита линезолида также выводятся путем гемодиализа.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте. Содержимое пакета необходимо использовать сразу же после открытия.

Действующее вещество: линезолид;

1 мл раствора содержит 2 мг линезолида (в пересчете на сухое 100% вещество);

Другие составляющие: натрия цитрат дигидрат; лимонная кислота, моногидрат; натрия хлорид; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная разбавлена; вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или желтоватая жидкость. Теоретическая осмолярность 290 мосмоль/л.

Антибактериальные средства для системного использования.

Код ATX J01X X08.

Фармакодинамика . Линезолид – это антибактериальное средство, которое принадлежит к новому классу противомикробных препаратов – оксазолидинонов. In vitro активен против аэробных грамположительных, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме (23S частью 50S субъединицы) и препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 70S, являющегося важным компонентом процесса трансляции. К линезолиду чувствительны следующие микроорганизмы: грамположительные аэробы Enterococcus faecalis , Enterococcus faecium , Staphylococcus aureus ; коагулазонегативные стафилококки Streptococcus agalactiae , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes ; стрептококки группы C; стрептококки группы G; грамположительные анаэробы Clostridium perfringens , Peptostreptococcus anaerobius , Peptostreptococcus sp . Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis , Neisseria species , Enterobacteriaceae , Pseudomonas sp .

Фармакокинетика

Средние показатели фармакокинетики линезолида (стандартное отклонение) у взрослых после однократного и многократного введения препарата предоставлены в таблице 1.

Таблица 1.

Средние показатели фармакокинетики линезолида у взрослых.

^* AUC для однократной дозы = AUC -¥; для многократной дозы = AUC –t.

^** Данные, нормализованные до дозы 625 мг, вводили внутривенную дозу с помощью инфузии длительностью 0,5 часа.

Cmax – максимальная концентрация препарата в плазме крови; Cmin – минимальная концентрация препарата в плазме крови; Tmax – время до достижения Cmax; AUC – площадь под кривой «концентрация-время»; t1/2 - период полувыведения; CL – системный клиренс.

Абсорбция. Линезолид интенсивно всасывается после применения перорально. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после применения, а абсолютная биодоступность препарата составляет около 100%. Поэтому линезолид можно использовать перорально или внутривенно без коррекции дозы.

Линезолид можно применять независимо от еды. Время до достижения Cmax увеличивается с 1,5 до 2,2 часа и Cmax снижается примерно на 17% при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, оцениваемая по AUC ∞, подобна в обоих случаях.

Деление. Линезолид быстро распределяется в тканях с должной перфузией. Приблизительно 31% линезолида связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Отношение концентрации линезолида в слюне к концентрации в плазме крови 1,2:1, а отношение концентрации линезолида в поте к концентрации в плазме крови - 0,55:1.

Метаболизм. Линезолид предпочтительно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (А) и гидроксиэтилглицина метаболита (В). Предполагается, что метаболит А образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболита В опосредуется неферментативным механизмом, включающим в себя химическое окисление in vitro . Исследования in vitro показали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека Р450. Однако метаболические пути для линезолида до конца не изучены.

Вывод . Непочечный клиренс составляет около 65% от общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии примерно 30% дозы препарата выявляется в моче в виде линезолида, 40% - в виде метаболита В и 10% - в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл/мин, что указывает на канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале практически не определяется, тогда как примерно 6% дозы препарата выявляется в кале в виде метаболита В и 3% в виде метаболита А. Незначительная нелинейность клиренса наблюдалась при повышении дозы линезолида, что, очевидно, является следствием низшего почечного и непочечного клиренса этого препарата при его более высоких концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительна и не влияла на мысленный период полувыведения.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, такие как: госпитальная и негоспитальная пневмония; инфекции кожи и ее структур: осложненные, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus (метициллинчувствительными и метициллинрезистентными изолятами), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae; неосложненные, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительными изолятами) или Streptococcus pyogenes; инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные к ванкомицину штаммы Enterococcus faecium и faecalis .

Если возбудители инфекции включают в себя грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.

Известна гиперчувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата. Линезолид не следует применять пациентам, принимающим какие-либо медицинские препараты, подавляющие моноаминооксидазу (МАО) А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) или в течение двух недель после приема таких препаратов. За исключением случаев, когда имеется возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам со следующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом указанных препаратов: неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тирепотишназ, тиреотоксикоз зоди головокружения; ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1-рецепторов серотонина (триптаны), прямые и непрямые симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессы мин, добутамин), петидин или буспирон.

Миелосупрессия. Сообщалось о возникновении миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) у пациентов, принимающих линезолид. После отмены линезолида показатели измененных параметров крови возвращались к значениям, наблюдавшимся до начала лечения. Вероятно, риск развития этих эффектов связан с продолжительностью лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида может сопровождаться более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с младшими пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим таким пациентам: пациенты с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, получающие сопутствующие препараты, способны снижать уровни гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или отрицательно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится более 10-14 дней.

Применять линезолид для лечения таких пациентов желательно только в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, общего анализа крови и, при возможности, количества тромбоцитов. Если при лечении линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение необходимо остановить. Исключение являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и внедрять соответствующие стратегии лечения. Кроме того, рекомендуется еженедельно проводить мониторинг показателей общего анализа крови (включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, проходящих лечение линезолидом, независимо от начальных показателей анализа крови.

В группе пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения), наблюдалось повышение частоты возникновения серьезной анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови. О случаях анемии с потребностью в переливании крови также сообщалось в постмаркетинговом периоде. Такая анемия чаще возникала у пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней. Также в постмаркетинговом периоде сообщали о случаях сидеробластной анемии. Среди случаев, для которых было известно время начала лечения, большинство пациентов получали линезолид в течение более 28 дней. После прекращения применения линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Несоответствие летальности в клиническом исследовании с участием пациентов с инфекциями кровотока, связанными с использованием катетеров и вызванных грамположительными возбудителями . В ходе открытого исследования с участием пациентов с серьезными внутрисосудистыми инфекциями, вызванными использованием катетеров, наблюдали рост летальности в группе пациентов, которым применяли линезолид, по сравнению с группами лечения ванкомицином/диклоксацилином/оксациллином (78/363 (25,5%) (16,0%)). Основным фактором влияния на частоту летальности было состояние грамположительной инфекции на начальном уровне. Частота летальности у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными организмами, была сравнима, но в группе лечения линезолидом частота летальности была значительно выше у пациентов с любым другим возбудителем или отсутствием возбудителей на начальном уровне. Наибольшее несоответствие наблюдалось при лечении и в течение 7 дней с момента отмены исследуемого препарата. Во время исследования в группе лечения линезолидом была больше численность пациентов, у которых в ходе исследования развились грамотрицательные инфекции, а также пациентов, умерших от инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями, и от полимикробных инфекций. Таким образом, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей для лечения пациентов с установленной или возможной ассоциированной инфекцией грамотрицательными возбудителями линезолид следует применять только при отсутствии других вариантов лечения (см. раздел «Показания»). При таких обстоятельствах необходимо начинать параллельное лечение грамотрицательной инфекции.

Диарея и колиты, связанные с применением антибиотиков. При применении многих антибиотиков, включая линезолид, сообщали о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит, и связанную с Clostridium difficile диарею (CDAD), тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи до колита. летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. В случае подозрения на диарею или колит, связанный с применением антибиотиков, или подтверждение этого диагноза, необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику.

Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение АД. За исключением случаев, когда возможно наблюдение за пациентами относительно возможного повышения АД, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или сопутствующим приемом таких типов лекарственных средств: прямые и косвенные; вазопрессоры (например адреналин, норадреналин); дофаминергические средства (например, дофамин, добутамин).

Лактоацидоз . При применении линезолида сообщали о развитии лактоацидоза. Пациентам, у которых при применении линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, следует немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо учесть пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий. Линезолид ингибирует митохондриальный синтез белков. В результате этого угнетения могут развиваться такие побочные реакции как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата более 28 дней.

Серотониновый синдром. Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС)). Таким образом, одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано (см. противопоказания), за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременное с ним применение серотонинергических препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под пристальным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. При возникновении таких симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно симптоматика отмены.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва. Сообщалось о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, иногда прогрессировавшей до потери зрения у пациентов, получавших лечение линезолидом. Такие сообщения в первую очередь касались пациентов, получавших лечение более 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения). Всем пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомах нарушения зрения, таких как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендуется срочно провести осмотр с направлением к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает линезолид в течение более чем рекомендованных 28 дней, необходимо регулярно проверять зрение. При развитии периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски. Риск развития нейропатий при применении линезолида для лечения пациентов, получающих или недавно получавших терапию антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза, растет.

Судороги . Сообщали о случаях судорог у пациентов, получавших терапию линезолидом. В большинстве случаев сообщали о таком факторе риска, как судороги в анамнезе. Пациентам необходимо информировать врачей, если у них раньше возникали судороги.

Ингибиторы моноаминооксидазы. Линезолид является неселективным ингибитором моноаминооксидазы (МАО) обратного действия. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не оказывает угнетающего воздействия. В ходе исследований взаимодействия лекарственных препаратов и исследований безопасности линезолида было получено ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения пациентов с основными заболеваниями и/или сопутствующим лечением препаратами, при которых возникают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендовано, если невозможно проводить тщательный надзор и мониторинг состояния пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами . Пациентам следует рекомендовать избегать потребления большого количества продуктов, обогащенных тирамином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Суперинфекция . Влияние линезолида на нормальную микрофлору не изучалось во время клинических испытаний. Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, примерно у 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендованных дозах, в течение клинических исследований наблюдалось возникновение кандидоза, связанного с применением препарата. В случае возникновения суперинфекции во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Особые группы пациентов. Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше теоретического риска (см. Способ применения и дозы).

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендовано только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше теоретического риска (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента.

Нарушение фертильной функции. Нет сведений о возможности воздействия линезолида на репродуктивную функцию мужчин.

Клинические испытания. Безопасность и эффективность линезолида при его применении в течение более 28 дней не установлены. Опыт применения линезолида для лечения пациентов с диабетическими поражениями стоп, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной ограничен.

Вспомогательные вещества. 1 мл раствора содержит 3,6 мг (1080 мг/300 мл) натрия. Содержание натрия следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с пониженным потреблением натрия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Ингибиторы моноаминооксидазы. Линезолид является неселективным ингибитором моноаминооксидазы (МАО) обратного действия. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, создающими определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида в таких обстоятельствах не рекомендовано, если невозможно проводить тщательный надзор за состоянием пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Особые меры безопасности»).

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению АД . У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид увеличивает повышение АД, вызванное псевдоэфедрином и фенилпропаноламина гидрохлоридом. Комбинированное введение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина гидрохлорида приводит к росту систолического АД в среднем на 30-40 мм. рт. ст. по сравнению с ростом на 11-15 мм. рт. ст. под действием только линезолида, на 14-18 мм. рт. ст. под влиянием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламина, и на 8-11 мм. рт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией не проводилось. Рекомендуется тщательно подбирать дозы препаратов, которые оказывают вазопрессорное влияние, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия. Потенциальные взаимодействия лекарственных препаратов изучались в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 ч) в комбинации с линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия).

Опыт постмаркетингового использования: было получено одно сообщение о возникновении проявлений, подобных проявлениям серотонинового синдрома, у пациента, принимавшего линезолид и декстрометорфан; эти проявления исчезли после отмены обоих препаратов.

На протяжении клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС)), были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами имеет решающее значение, описано в разделе «Особые меры безопасности».

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами . У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдалось значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты метаболизируются с помощью цитохрома P450 . Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP450). Кроме того, линезолид не ингибирует активность клинически значимых изоформ СYР (например, 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому не ожидается влияние линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, метаболизирующихся этими основными ферментами. Одновременное применение линезолида существенно не влияет на фармакокинетические характеристики (S)-варфарина, который активно метаболизируется CYP2C9. Такие лекарственные средства, как варфарин и фенитоин, являющиеся субстратами CYP2C9, можно применять вместе с линезолидом без изменения режима дозировки.

Сильные индукторы CYP 3A4. Рифампин . Одновременное применение рифампина и линезолида приводило к снижению Cmax линезолида на 21% и снижению AUC0-12 линезолида на 32%. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут вызвать подобное или более слабое снижение экспозиции линезолида.

Антибиотики . Азтреонам . Фармакокинетика линезолида или азтреонама не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Гентамицин . Фармакокинетика линезолида или гентамицина не меняется при одновременном применении этих препаратов.

Антиоксиданты . При одновременном применении с витамином С или витамином Е проводить коррекцию дозы линезолида не рекомендуется.

Нет адекватных данных по применению линезолида беременным женщинам. Сообщалось о результатах исследований на животных, что продемонстрировало наличие репродуктивной токсичности. Есть потенциальный риск для человека. Линезолид не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Следует прекратить кормление грудью в течение лечения, поскольку результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко.

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения (см. раздел «Особые меры безопасности» и «Побочные реакции») во время приема линезолида и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с другими механизмами при возникновении названных симптомов.

Таблица 2

^*Новорожденные, в возрасте до 7 дней . Все доношенные новорожденные младше 7 дней должны получать дозу 10 мг/кг каждые 8 часов. Большинство недоношенных новорожденных в возрасте до 7 дней (до 34 недель гестации) имеют более низкий системный клиренс линезолида и большее значение показателя AUC, чем доношенные новорожденные и старшие дети. Лечение таких новорожденных следует начинать с дозы 10 мг/кг каждые 12 часов. Для новорожденных с недостаточным клиническим ответом на препарат можно рассмотреть возможность применения дозы 10 мг/кг каждые 8 часов.

^** Линезолид следует применять в другой лекарственной форме.

Указания по применению. Линезолид для внутривенных инъекций выпускается в одноразовых, готовых к использованию инфузионных пакетах. Непосредственно перед употреблением удалить светозащитный пакет и провести визуальную проверку лекарственного средства на наличие механических примесей; в течение примерно 1 минуты сжимайте пакет, чтобы убедиться в его целостности. Если пакет протекает, не использовать раствор, так как может быть нарушена его стерильность. Остатки неиспользованного раствора следует утилизировать согласно действующим требованиям. Не использовать упаковки, в которых нарушена целостность.

Внутривенная инфузия производится в течение 30-120 минут. При одновременном введении линезолида с другим средством каждый препарат следует вводить отдельно, в соответствии с рекомендованной дозой и способом применения каждого лекарственного средства. При использовании одной внутривенной системы для последовательного введения нескольких препаратов эту систему до и после введения линезолида для внутривенных инъекций следует промыть инфузионным раствором, совместимым с линезолидом и другим препаратом, вводимым через эту систему. Совместимые растворы для инфузий: 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций; 5% раствор декстрозы для инъекций; раствор Рингера лактатный для инъекций.

Основные случаи несовместимости. Возникала физическая несовместимость, когда линезолид вводили внутривенно через Y-образный соединитель совместно со следующими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидин изотионат, эритромицин лактобионат, фенитоин натрия и тримет. Кроме того, линезолид для внутривенных инъекций был химически несовместим с цефтриаксоном натрия.

Применение пациентам пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы.

Применение пациентам с почечной недостаточностью (в том числе с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин). Фармакокинетика линезолида не изменяется у пациентов с какой-либо степенью почечной недостаточности; однако, два основных метаболита линезолида кумулируются у пациентов с почечной недостаточностью с увеличенным их накоплением у пациентов с большей степенью тяжести почечной дисфункции. Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, поэтому пациентам с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, следует учесть применение линезолида пациентам с почечной недостаточностью и потенциальные риски накопления таких метаболитов. И линезолид, и два метаболита выводятся путем гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует. Поскольку через 3 ч после введения препарата примерно 30% дозы выводится в течение трехчасового сеанса гемодиализа, пациентам, получавшим подобное лечение, линезолид следует назначать после гемодиализа.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью. Клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемое преимущество от лечения выше потенциального риска.

Дети. Применяют с первых дней жизни.

У детей от 12 до 17 лет фармакокинетика линезолида подобна таковой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Таким образом, у подростков, получающих препарат в дозе 600 мг каждые 12 часов, будет наблюдаться такая же экспозиция, как у взрослых пациентов при приеме препарата в той же дозе.

У детей от 1 недели до 12 лет назначение препарата в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов обеспечивает экспозицию, которая приближается к достигаемой у взрослых при назначении препарата в дозе 600 мг дважды в сутки.

У новорожденных в возрасте до 1 недели системный клиренс линезолида (в расчете на 1 кг массы тела) быстро растет в течение первой недели жизни. Таким образом, у новорожденных, получающих препарат в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов, наблюдается более высокая системная экспозиция в первый день после рождения. Однако не ожидается чрезмерная кумуляция препарата в организме при такой дозировке в течение первой недели жизни младенца вследствие быстро растущего клиренса препарата в течение первых 7 дней жизни (см. «Способ применения и дозы»).

Специфического антидота нет. Не было зарегистрировано случаев передозировки. При передозировке показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержанию уровня клубочковой фильтрации. Приблизительно 30% принятой дозы препарата выводится в течение 3 часов гемодиализа, но нет данных о выведении линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболита линезолида также выводятся путем гемодиализа.

Чаще сообщали о головной боли, диарее, тошноте и кандидозе (в частности оральный и вагинальный кандидоз, см. перечень ниже). Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота.

Инфекции и инвазии: кандидоз (в том числе оральный и вагинальный кандидоз) или грибковые инфекции, вагинит, антибиотикоассоциированные колиты, включая псевдомембранозный колит.

Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, миелосупрессия, панцитопения, анемия, сидеробластная анемия.

Со стороны иммунной системы: Анафилаксия.

Со стороны метаболизма и питания: лактоацидоз, гипонатриемия.

Психические расстройства: бессонница.

Неврологические расстройства: головные боли, искажение вкуса (металлический привкус), головокружение, гипестезия, парестезия, серотониновый синдром, судороги, периферическая невропатия.

Со стороны органов зрения: ухудшение зрения, зрительная невропатия, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение зрительного ощущения, изменение цветового восприятия, дефект поля зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах.

Со стороны сердца: аритмия (тахикардия).

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, флебит, тромбофлебит, транзиторная ишемическая атака.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, локальная или общая боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, гастрит, глоссит, ослабление стула, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка, обесцвечивание поверхности зуба.

Со стороны гепатобилиарной системы: аномальные функциональные печеночные пробы, повышение уровня АЛТ, АСТ или щелочной фосфатазы, повышение общего билирубина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: дерматит, чрезмерное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница, буллезные поражения кожи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, алопеция.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: повышение азота мочевины крови, полиурия, повышение креатинина, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: вульвовагинальные нарушения.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: лихорадка, усталость, лихорадка, боль в месте инъекции, жажда, локализованная боль.

Биохимия . Повышение ЛДГ, креатининкиназы, липазы, амилазы или глюкозы без голодания. Снижение общего белка, альбумина, натрия и кальция. Повышение или понижение калия или бикарбоната. Повышение натрия или кальция. Снижение глюкозы без голодания. Повышение или понижение хлоридов.

Гематология. Повышение содержания нейтрофилов или эозинофилов. Снижение количества нейтрофилов. Снижение гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов. Повышение или понижение количества тромбоцитов или лейкоцитов. Повышение количества ретикулоцитов.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте. Содержимое пакета необходимо использовать сразу же после открытия.

По 300 мл в полимерном пакете, помещенном в пакет с металлизированным покрытием.

По рецепту.

Частное акционерное общество «Инфузия», Украина.

Адрес

Украина, 23219, Винницкая обл., Винницкий р-н, с. Винницкие Хутора, ул. Немировское шоссе, б. 84А.