Инсуфор таблетки покрытые пленочной оболочкой по 850 мг 2 блистера по 15шт

Фармакодинамика. метформин — бигуанид с антигипергликемическим эффектом. снижает в плазме крови как исходный уровень глюкозы, так и уровень глюкозы после приема пищи. не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта.

Метформин действует тремя путями:

• снижает выработку глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
• повышает чувствительность к инсулину в мышцах за счет улучшения захвата и утилизации периферической глюкозы;
• задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).

Независимо от своего действия на уровень глюкозы в крови, метформин оказывает положительный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего ХС, ЛПНП и ТГ.

В ходе клинических исследований при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно уменьшалась. Кроме воздействия на уровень глюкозы в крови, метформин благоприятно влияет на липидный обмен. При применении препарата в терапевтических дозах в контролируемых, средне- и долгосрочных клинических исследований отмечено, что метформин снижает уровни общего ХС, ЛПНП и ТГ.

Фармакокинетика. Всасывание. После приема метформин почти полностью абсорбируется в пищеварительном тракте, 20–30% выводится с калом. Время достижения C_max составляет 2,5 ч. Биодоступность — около 50–60%.

При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и замедляется.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. C_max в крови ниже, чем C_max в плазме крови, и достигается через то же время. Эритроциты вероятнее всего представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (V_d) колеблется в диапазоне 63–276 л.

Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не выявлено.

Выведение. Почечный клиренс метформина составляет 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема дозы T_½ составляет около 6,5 ч. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и поэтому T_½ увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Сахарный диабет 2-го типа (инсулиннезависимый) при неэффективности диетотерапии, особенно у больных с избыточной массой тела:

• в качестве монотерапии или комбинированной терапии сочетанно с другими пероральными гипогликемизирующими средствами или с инсулином для лечения взрослых;
• в качестве монотерапии или комбинированной терапии с инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет.

Для уменьшения осложнений диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и избыточной массой тела, которые применяли метформин как препарат первой линии при неэффективности диетотерапии.

Монотерапия или комбинированная терапия сочетанно с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Взрослые. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг (1 таблетка в дозировке 500 мг или 850 мг) 2–3 раза в сутки во время или после приема пищи.

Через 10–15 дней проведенного лечения дозу необходимо корректировать в соответствии с уровнем глюкозы в плазме крови.

Медленное повышение дозы способствует уменьшению выраженности побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 3000 мг/сут, распределенных на 3 приема.

При лечении высокими дозами применяют Инсуфор таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг.

В случае перехода на лечение препаратом Инсуфор необходимо прекратить прием другого противодиабетического средства.

Комбинированная терапия в сочетании с инсулином. Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг (1 таблетка в дозировке 500 мг или 850 мг) 2–3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают в соответствии с уровнем глюкозы в крови.

Монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с инсулином

Дети. Применяют у детей в возрасте от 10 лет. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг (1 таблетка в дозировке 500 мг или 850 мг) 1 раз в сутки во время или после приема пищи. Через 10–15 дней лечения дозу необходимо корректировать в соответствии с уровнем глюкозы в плазме крови.

Медленное повышение дозы способствует уменьшению выраженности побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 2000 мг/сут в 2–3 приема.

У пациентов пожилого возраста возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Повышенная чувствительность к метформину или любому компоненту препарата; диабетический кетоацидоз, диабетическая кома; почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина 60 мл/мин); острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок; острые и хронические заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии: сердечная или дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок; печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Частыми нежелательными реакциями, особенно в начале лечения, являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. эти симптомы, как правило, проходят самостоятельно.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицированы по следующим категориям: очень часто (1/10), часто (1/100 и 1/10), нечасто (1/1000 и 1/100), редко (1/10 000 и 1/1000), очень редко, включая единичные случаи (1/10 000).

Со стороны обмена веществ: очень редко — лактоацидоз.

При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В₁₂, что сопровождается снижением его уровня в плазме крови. Это явление отмечают при применении метформина у пациентов с мегалобластной анемией.

Со стороны нервной системы: часто — нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто — нарушения со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, спонтанно исчезают. Для предупреждения развития побочных явлений со стороны ЖКТ рекомендуется медленное повышение дозы и применение препарата 2–3 раза в сутки во время или после приема пищи.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — изменение показателей функции печени или гепатиты, которые полностью исчезают после отмены метформина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — кожные аллергические реакции, включая сыпь, эритему, зуд, крапивницу.

Лактоацидоз является редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое может возникнуть как результат кумуляции метформина гидрохлорида. зарегистрированы случаи развития лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. факторы риска возникновения лактоацидоза: плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией.

Лактоацидоз может проявляться в виде мышечных судорог с болью в животе и тяжелой астенией. В дальнейшем возможно развитие ацидозной одышки, боли в животе, гипотермии и комы. Диагностические показатели: лабораторное снижение рН крови, повышение сывороточной концентрации лактата 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз необходимо прекратить применение препарата и немедленно госпитализировать пациента.

Почечная недостаточность. Поскольку метформин выделяется почками, перед началом и во время лечения препаратом Инсуфор необходимо контролировать уровень креатинина в плазме крови:

• у пациентов с нормальной функцией почек не менее 1 раза в год;
• у пациентов с нарушенной функцией почек и пациентов пожилого возраста не менее 2–4 раз в год.

Необходимо соблюдать осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и НПВП.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. В/в применение рентгеноконтрастных средств может вызвать почечную недостаточность и, как следствие, привести к кумуляции метформина и развитию лактоацидоза. Поэтому в зависимости от функции почек применение метформина необходимо прекратить за 48 ч до или во время проведения исследований и возобновить не ранее чем через 48 ч после исследования, оценив функцию почек.

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение препарата Инсуфор за 48 ч до планового хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или перидуральной анестезией, и не возобновлять его ранее чем через 48 ч после проведения операции и оценки функции почек.

Дети. По результатам клинических исследований не выявлено действия метформина на рост и половое созревание у детей. Однако нет данных о влиянии метформина на рост и половое созревание при длительном применении препарата Инсуфор, поэтому следует с особой осторожностью применять препарат у детей в период полового созревания, особенно в возрасте 10–12 лет.

Другие меры предосторожности. Пациентам необходимо соблюдать диету для равномерного получения углеводов в течение суток. Больным с избыточной массой тела следует продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели.

При одновременном применении Инсуфора с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например производными сульфонилмочевины или меглитинидом) возможно усиление гипогликемического действия.

Возможно наличие фрагментов оболочки таблеток в фекалиях. Это нормальное явление и не имеет клинического значения.

Применение в период беременности и кормления грудью. Неконтролируемый диабет во время беременности (гестационный или постоянный) повышает риск развития врожденных аномалий и перинатальной смерти. Есть ограниченные данные применения метформина у беременных, которые не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, эмбриональное развитие, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также наступления беременности следует прекратить терапию метформином, сообщить врачу и назначить инсулинотерапию для поддержания уровня глюкозы в крови.

Кормление грудью. Метформин выводится с грудным молоком. У новорожденных/младенцев побочных эффектов не отмечено. Однако, поскольку недостаточно данных о безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется в течение терапии препаратом Инсуфор. Решение о прекращении грудного вскармливания необходимо принимать с учетом пользы препарата для матери и потенциального риска для ребенка.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность самцов и самок животных при применении в дозе 600 мг/кг/сут, что почти в 3 раза превышала максимальную суточную дозу, рекомендуемую для применения у человека и рассчитываемую, исходя из площади поверхности тела.

Дети. Применяют для лечения детей в возрасте от 10 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Инсуфор не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии.

Однако следует с осторожностью применять метформин в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид и др.) из-за риска развития гипогликемии.

Комбинации, которые не рекомендуется применять

Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом Инсуфор следует избегать употребления алкоголя и приема лекарственных средств, содержащих спирт.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества могут вызвать развитие лактоацидоза у больных сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности. Применение Инсуфора следует прекратить до проведения исследований с использованием рентгеноконтрастных веществ и восстановить не ранее чем через 48 ч после исследования, проведя оценку функции почек.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Лекарственные средства, оказывающие гипергликемизирующее действие (ГКС системного и местного действия, симпатомиметики, хлорпромазин). Необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой сочетанной терапии следует корректировать дозу Инсуфора, контролируя уровень гликемии.

Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости следует корректировать дозировку препарата во время сочетанной терапии.

Диуретики, особенно петлевые, повышают риск развития лактоацидоза.

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не отмечено. однако в этом случае регистрировали возникновение лактоацидоза. при развитии лактоацидоза лечение инсуфором необходимо прекратить и срочно госпитализировать больного. наиболее эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

При температуре не выше 25 °с.

Действующее вещество: метформин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит метформина гидрохлорида 500 мг, 850 мг или 1000 мг

Вспомогательные вещества:, крахмал кукурузный, кросповидон, магния стеарат, Opadry^® II White 85F18422 (поливиниловый спирт, частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171) макрогол 4000, тальк).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки, покрытые оболочкой 500 мг, 850 мг белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг белые овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с обеих сторон.

Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бигуаниды. Код АТХ А10В А02.

Фармакологические.

Механизм действия

Метформин - бигуанид с антигипергликемический эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после еды. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом.

Метформин действует тремя путями:

приводит к снижению выработки глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазы. Увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).

Независимо от своего действия на уровень глюкозы в крови, метформин оказывает положительный эффект на метаболизм липидов. Этот эффект был доказан при применении терапевтических дозировок в контролируемых средне- или долгосрочных клинических исследованиях: метформин снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

В процессе клинических исследований при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Клиническая эффективность и безопасность

В процессе проспективного рандомизированного исследования (UKPDS) была установлена длительная пользу регулярного контроля уровня глюкозы в крови у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Анализ данных, полученных у пациентов с избыточной массой тела, которым метформина гидрохлорид был назначен после того, как диетотерапия для них оказалась неэффективной, показал:

статистически значимое уменьшение абсолютного риска развития диабетических осложнений у пациентов, получавших метформин гидрохлорид (29,8 случая / 1000 пациенто-лет) по сравнению с отдельно взятой диетой (43,3 случая / 1000 пациенто-лет), р = 0,0023, и по сравнению с суммарными показателями пациентов, получавших монотерапию производными сульфонилмочевины и инсулином (40,1 случая / 1000 пациенто-лет), р = 0,0034; статистически значимое уменьшение абсолютного риска летальности, связанной с сахарным диабетом: метформина гидрохлорид ̶ 7,5 случая / 1000 пациенто-лет только диетотерапия ̶ 12,7 случая / 1000 пациенто-лет (р = 0,017) статистически значимое уменьшение абсолютного риска летальности по всем причинам: у пациентов, принимавших метформина гидрохлорид ̶ 13,5 случая / 1000 пациенто-лет по сравнению с отдельно взятой диетой ̶ 20,6 случая / 1000 пациенто-лет (р = 0,011), и сравнительно с суммарными показателями пациентов, получавших монотерапию производными сульфонилмочевины и инсулином ̶ 18,9 случая / 1000 пациенто-лет (р = 0,021) статистически значимое уменьшение абсолютного риска развития инфаркта миокарда метформина гидрохлорид ̶ 11 случаев / 1000 пациенто-лет только диетотерапия ̶ 18 случаев / 1000 пациенто-лет (р = 0,01).

Предпочтение метформина, применяемого как препарат второго выбора в комбинации с производным сульфонилмочевины, с точки зрения клинического результата не подтверждено.

У некоторых пациентов с сахарным диабетом 1 типа метформина гидрохлорид применяли в комбинации с инсулином, однако клиническая преимущество такой комбинированной терапии официально не установлена.

Дети

По данным контролируемых клинических испытаний, в процессе которых метформин в течение 1 года применяли небольшом количестве детей и подростков в возрасте от 10 до 16 лет, его эффективность по контролю уровня сахара крови была примерно такой же, как и у взрослых.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема метформина время достижения максимальной концентрации (max) составляет примерно 2,5 часа. Биодоступность составляет примерно 50-60% у здоровых добровольцев. После приема внутрь фракция невсосавшейся и выводится через кишечник, составляет 20-30%.

После приема внутрь абсорбция метформина является насыщаемая и неполной.

Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина является нелинейной. При применении в рекомендованных дозах метформина и режимов дозирования стабильные концентрации в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и составляют менее 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях максимальные уровни метформина в плазме крови (Сmах) не превышали 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз.

При одновременном употреблении пищи абсорбция метформина снижается и слегка замедляется.

После приема внутрь дозы 850 мг наблюдалось снижение Сmах на 40%, уменьшение AUC (площадь под кинетической кривой «концентрация - время») на 25% и увеличение максимальной концентрации на 35 минут. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается через то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.

Метаболизм

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено.

Выведение

Почечный клиренс метформина составляет> 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема период полувыведения составляет примерно 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет достаточных данных относительно пациентов с умеренной почечной недостаточностью, поэтому оценка системного влияния метформина в этой подгруппе по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, не может быть достоверной. Итак, коррекция дозы следует проводить с учетом клинической эффективности / переносимости.

Дети

Испытания с разовыми дозами: у детей и подростков, которым однократно применяли метформин в дозе 500 мг фармакокинетические параметры были сходны с таковыми у здоровых взрослых добровольцев.

Испытания с многократным применением: данные ограничены только одним испытанием. После применения метформина детям и подросткам повторно в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней наблюдалось сокращение Cmax и AUC0-t примерно на 33% и 40% соответственно по сравнению со взрослыми пациентами, больными диабетом, получавших метформин повторно в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза метформина подбирается индивидуально на основании содержания глюкозы в крови, клиническая значимость приведенных данных ограничена.

Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела:

· В качестве монотерапии или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими лекарственными средствами или совместно с инсулином для лечения взрослых;

· В качестве монотерапии или комбинированная терапия с инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков.

Для уменьшения осложнений диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела как препарат первой линии при неэффективности диетотерапии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз). Диабетическая кома. Почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) мл/мин). Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок. Заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострения хронической болезни) декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок. Печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Метформин не рекомендуется применять одновременно с такими средствами:

Алкоголь

Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактатацидоза, особенно при голодании, недоедании или печеночной недостаточности.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества

Такие средства могут вызвать развитие лактоацидоза у больных сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности. Пациентам применения метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Метформин следует с осторожностью применять одновременно с такими средствами:

Нефротоксические лекарственные средства (например, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы II, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики, особенно петлевые)

Такие лекарственные средства могут негативно повлиять на функцию почек, может увеличить риск возникновения лактоацидоза. В случае одновременного применения с метформином следует осуществлять тщательный контроль функции почек.

Лекарственные средства, оказывающие гипергликемизирующее действие (ГКС системного и местного действия, симпатомиметики)

В случае одновременного применения с метформином следует чаще контролировать уровень глюкозы в плазме крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой совместной терапии необходимо корректировать дозу метформина.

Транспортеры органических катионов (OCT)

Метформин является субстратом обоих транспортеров - OCT1 и OCT2.

Одновременное применение метформина с:

Ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина;

Индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина;

Ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечный клиренс метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови

Ингибиторами обеих OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечный клиренс метформина.

При одновременном применении с мерформином рекомендуется проявлять особую осторожность, особенно пациентам с нарушениями функции почек, поскольку концентрация метформина в плазме крови может возрасти. При необходимости следует взвесить возможность корректировки дозы метформина, поскольку ингибиторы / индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Риск лактатацидоза

Лактоацидоз очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, чаще всего возникает при остром нарушении функции почек, сердечно-легочном заболевании или сепсисе. При остром нарушении функции почек происходит кумуляции метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза.

В случае обезвоживания (сильной диареи или рвоты, лихорадки или уменьшение потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение лекарственного средства и обратиться за медицинской помощью.

При применении метформина следует с осторожностью начинать применение лекарственных средств, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивными, мочегонными препаратами и НПВП). Другие факторы риска возникновения лактоацидоза включают чрезмерное потребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременное применение лекарственных средств, которые могут привести к лактатацидоза (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты и / или лица, осуществляющие за ними уход, должны быть проинформированы о риске развития лактатацидоза. Характерными признаками лактатацидоза является ацидотического одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможно развитие комы.

Диагностические результаты лабораторных исследований - снижение уровня pH крови (7,35), повышение концентрации лактата в плазме крови (> 5 ммоль / л) и повышение анионного интервала и увеличение соотношения содержания лактат / пируват.

В случае появления каких-либо симптома возникновения лактатацидоза следует прекратить применение лекарственного средства и немедленно обратиться к врачу.

Влияние на функцию почек

До начала применения лекарственного средства и регулярно после его завершения (см. Раздел «Способ применения и дозы») следует оценивать СКФ. Лекарственный препарат противопоказан пациентам с СКФ

Влияние на функцию сердца

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью препарат можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Лекарственный препарат противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с йодсодержащими рентгеноконтрастных средств Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст- индуцированной нефропатии, что приводит к накоплению метформина и увеличение риска развития лактоацидоза. Следует прекратить применение лекарственного средства до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Хирургические вмешательства

Следует прекратить применение лекарственного средства во время хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или эпидуральной анестезией и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек.

Применение детям

До начала применения лекарственного средства должен быть подтвержден диагноз сахарного диабета 2 типа. По результатам однолетних контролируемых клинических исследований не выявлено влияния метформина на рост и половое созревание у детей. Однако нет данных относительно действия метформина на рост и половое созревание при более длительном применении метформина, поэтому рекомендуется внимательное наблюдение за этими параметрами у детей, которые лечатся метформином, особенно в период полового созревания.

По результатам контролируемых клинических исследований 15 детей в возрасте от 10 до 12 лет эффективность и безопасность применения метформина у данной группы пациентов не отличались от таковой у детей старшего возраста и подростков.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью детям в возрасте от 10 до 12 лет.

Другие меры предосторожности

При применении лекарственного средства пациентам следует соблюдать диету, равномерного приема углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Следует регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства с инсулином или другими пероральными гипогликемическими препаратами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидамы).

Беременность

Неконтролируемый диабет во время беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Есть ограниченные данные применения метформина беременным женщинам, не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также в случае наступления беременности для лечения диабета рекомендуется применять метформин, а инсулин для поддержания уровня глюкозы крови максимально приближенным к нормальному, для уменьшения риска развития пороков плода.

Период кормления грудью

Метформин проникает в грудное молоко, но у новорожденных / младенцев, находившихся на грудном вскармливании, побочные эффекты не наблюдалось. Однако, поскольку недостаточно данных о безопасности применения мерформину, не рекомендуется грудное вскармливание при применении лекарственного средства. Решение о прекращении кормления грудью следует принимать с учетом преимуществ грудного кормления и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность

Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг / сутки, что почти в 3 раза превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека из расчета на площадь поверхности тела.

Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, поскольку он не вызывает гипогликемии. Однако лекарственное средство следует с осторожностью применять одновременно с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин или меглитиниды) из-за риска развития гипогликемии.

Монотерапия или комбинированная терапия одновременно с другими пероральными гипогликемическими средствами

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин)

Обычно начальная доза метформина составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки во время или после еды.

Через 10-15 дней дозу метформина следует откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в плазме крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

При лечении высокими дозами (2000-3000 мг в сутки) мерформину возможно замещение каждых 2-х таблеток по 500 мг на 1 таблетку по 1000 мг.

Максимальная рекомендованная суточная доза метформина составляет 3000 мг в сутки, разделенная на 3 приема.

В случае перехода с другой противодиабетического препарата необходимо прекратить прием этого средства и применять метформин как указано выше.

Комбинированная терапия одновременно с инсулином

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин)

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза метформина составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста

У таких пациентов возможно снижение функции почек, поэтому дозу метформина следует подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью

При применении лекарственного средства таким пациентам следует оценивать СКФ до начала лечения метформином и после начала лечения по крайней мере ежегодно. Пациентам с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста следует проводить тщательный мониторинг функции почек можно чаще, например каждые 3-6 месяцев.

СКФ (Мл/мин)	Общая максимальная суточная доза (Должна быть разделена на 2-3 суточные дозы)	Дополнительная информация
60-89	3000 мг	В случае снижения функции почек рекомендуется рассмотреть возможность снижения дозы.
45-59	2000 мг	Перед началом применения метформина следует рассмотреть факторы, которые могут увеличить риск развития лактоацидоза (см. Раздел «Особенности применения»). Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы.
30-44	1000 мг
-	Применение метформина противопоказано.

Дети в возрасте от 10 лет

Обычно начальная доза метформина составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки во время или после еды.

Через 10-15 дней дозу необходимо откорректировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в плазме крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2-3 приема.

Дети.

Лекарственное средство применять детям в возрасте от 10 лет.

При применении метформина в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут привести к возникновению лактатацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием и его следует лечить в стационаре. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Наиболее частыми побочными реакциями в начале применения метформина являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения указанных побочных реакций рекомендуется медленное увеличение дозировки и суточная доза препарата в 2-3 приема.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и> 1/1000 и> 1/10000 и каждому системно-органном классе побочные реакции указаны в порядке убывания их клинического значения.

Со стороны обмена веществ:

Очень редко - лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»).

При длительном применении метформина может снижаться всасывание витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в плазме крови. Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза В12, если у пациента имеется мегалобластная анемия.

Со стороны нервной системы:

Часто - нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительного тракта:

Очень часто - нарушения со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале применения метформина и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется медленное увеличение дозировки и суточная доза препарата в 2-3 приема во время или после еды.

Со стороны пищеварительной системы:

Очень редко - нарушение показателей функции печени или гепатиты, полностью исчезают после отмены метформина.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень редко - кожные реакции, включают сыпь, эритема, зуд, крапивницу.

Дети

Согласно опубликованным данным, опытом послерегистрационного применения и результатами контролируемых клинических исследований, в процессе которых метформин в течение 1 года применяли ограниченном количестве детей и подростков в возрасте 10-16 лет, побочные реакции у этой группы по характеру и степени тяжести были подобны тем, что наблюдались у взрослых.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции, возникшие после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза / риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему фармаконадзора.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые оболочкой 500 мг и 850 мг 15 таблеток в блистере, по 2, 4 или 6 блистеров в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг 10 таблеток в блистере, по 3, 6 или 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

УОРЛД Медицина ИЛАЧ САН. ВЕ ТиДжей. A.Ш., Турция /

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS, Turkey.

Адрес

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Бешикташ / Стамбул, Турция / 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No: 50 Gunesli Bagcilar / Istanbul, Turkey.

УОРЛД Медицина ИЛАЧ САН. ВЕ ТиДжей. A.Ш., Турция /

WORLD MEDICINE ILAС SAN. VE TIC. AS, Turkey.