Упаковка / 30 шт.
304.30 грн.пластина / 10 шт.
101.43 грн.Торговое название | Кандецил |
Действующие вещества | Гидрохлортиазид, Кандесартан |
Количество действующего вещества: | 32 мг + 25 мг |
Форма выпуска: | таблетки для внутреннего применения |
Количество в упаковке: | 30 таблеток (3 блистера по 10 шт.) |
Первичная упаковка: | блистер |
Способ применения: | Оральные |
Взаимодействие с едой: | Не имеет значения |
Температура хранения: | от 5°C до 25°C |
Чувствительность к свету: | Не чувствительный |
Признак: | Импортный |
Происхождение: | Химический |
Рыночный статус: | Брендированный дженерик |
Производитель: | ЭВЕРТОДЖЕН ЛАЙФ САЕНСИЗ ЛИМИТЕД |
Страна производства: | Индия |
Заявитель: | Organosyn |
Условия отпуска: | По рецепту |
Код АТС C Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы C09 Средства для понижения артериального давления (Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему) C09D Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина ii C09DA Антагонисты ангиотензина ii и диуретики C09DA06 Кандесартан и диуретики |
Фармакодинамика. кандесартана цилексетил является пролекарством, которое быстро превращается в активное вещество — кандесартан — путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции из пищеварительного тракта. кандесартан является селективным антагонистом ат1-рецепторов ангиотензина ii с крепким связыванием и медленной диссоциацией с ними. он не проявляет активности агониста. кандесартан не ингибируется апф, что превращает ангиотензин i в ангиотензин ii и разрушает брадикинин. влияния на апф и потенцирование брадикинина или субстанции р нет. при сравнении кандесартана с ингибиторами апф развитие кашля реже отмечали у пациентов, получавших кандесартан.
Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые, как известно, играют роль в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм АТ1 рецепторов приводит к дозозависимому повышению уровня ренина в плазме крови, ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению уровня альдостерона в плазме крови.
Влияние кандесартана цилексетила в дозе 16 мг 1 раз в сутки на заболеваемость и летальность от сердечно-сосудистых заболеваний изучали в рандомизированном клиническом исследовании у пациентов пожилого возраста с легкой или умеренной АГ. Пациенты принимали кандесартан или плацебо с другими гипотензивными средствами в случае необходимости. АД снизилось с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе кандесартана, и с 167/90 до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе. Статистически значимого различия в количестве значительных сердечно-сосудистых явлений не выявлено.
Гидрохлоротиазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных почечных канальцах, и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечное выделение калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутный сердечный выброс и АД. При длительной терапии сниженное периферическое сопротивление способствует снижению АД.
Кандесартан и гидрохлоротиазид проявляют аддитивный антигипертензивный эффект. У пациентов с АГ Касарк HD приводит к дозозависимому и длительному снижению АД. Антигипертензивная активность предопределена уменьшением системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения ЧСС. Нет информации относительно тяжелой или чрезмерной артериальной гипотензии после приема первой дозы или синдрома отмены.
После приема однократной дозы Касарка HD начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2 ч. При постоянном лечении максимальное снижение АД с любой дозой обычно достигается в течение 4 нед и поддерживается при продолжительном лечении.
Касарк HD при приеме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД на протяжении 24 ч, с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектом в течение интервала дозирования. Касарк HD одинаково эффективен у пациентов независимо от возраста и пола.
В настоящее время нет данных относительно применения кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида у пациентов с заболеваниями почек/нефропатией, снижением функции левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.
Фармакокинетика. Абсорбция и распределение
Кандесартана цилексетил. Кандесартана цилексетил выводится в основном в неизмененном состоянии с мочой и желчью, и только в незначительном количестве метаболизируется печенью (CYP 2C9). Существующие исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP 2C9 и CYP 3А4. Базируясь на данных in vitro, не ожидают взаимодействия in vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изоэнзимов CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4 цитохрома P450.
Т½ кандесартана составляет около 9 ч. Кумуляции препарата после повторного многоразового приема не происходит. Т½ кандесартана после приема кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлортиазидом не изменяется. Отмечают повышение показателей AUC (15–18%) и Сmax (23–24%) кандесартана при применении в комбинации с гидрохлоротиазидом, но это не имеет клинического значения. Кроме того, перед переходом на применение Касарк Н рекомендуется раздельное титрование составляющих компонентов препарата. Дополнительной кумуляции кандесартана после приема повторных доз данной комбинации по сравнению с монотерапией не отмечено.
Общий плазменный клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Кандесартан экскретируется почками путем гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. После приема внутрь 14С-маркированного кандесартана цилексетила около 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% — в виде неактивного метаболита, в то время как 56% дозы выявляют в кале в виде кандесартана и 10% — в виде неактивного метаболита.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется в пищеварительном тракте с абсолютной биодоступностью 70%. Прием пищи улучшает абсорбцию гидрохлоротиазида приблизительно на 15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связывание гидрохлоротиазида с протеинами плазмы крови составляет около 60%. Кажущийся объем распределения — около 0,8 л/кг массы тела.
Метаболизм и выведение из организма
Кандесартана цилексетил. Кандесартан главным образом выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и в незначительной степени — путем печеночного метаболизма. Т½ кандесартана составляет около 9 ч. После приема многократных доз кумуляции препарата в организме не выявлено. Общий плазменный клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем как гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы 14С-меченного кандесартана цилексетила около 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, хотя около 56% дозы определяют в кале в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде путем гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Конечный Т½ составляет 8 ч. Около 70% дозы, принятой перорально, выводится с мочой в течение 48 ч. Т½ гидрохлоротиазида остается неизменным при комбинации с кандесартана цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после многократного приема комбинации по сравнению с монотерапией не отмечено.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов
Кандесартана цилексетил. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) Сmax и AUC кандесартана повышены приблизительно на 50 и 80% соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако реакция АД и частота возникновения побочных эффектов являются одинаковыми после приема установленной дозы кандесартана у пациентов молодого и пожилого возраста.
У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной тяжести, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, Сmax и AUC кандесартана повышаются после многократного приема доз приблизительно на 50 и 70% соответственно, тогда как Т½ препарата остается неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляют около 50 и 110%, а Т½ препарата увеличивается в 2 раза. Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, подобен таковому у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести наблюдалось повышение показателя AUC кандесартана на 23% в одном исследовании и на 80% в другом исследовании. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.
Гидрохлоротиазид. Конечный Т½ гидрохлоротиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.
Эссенциальная гипертензия в случаях, когда монотерапии кандесартана цилексетилом или гидрохлоротиазидом недостаточно.
Дозировка. рекомендуемая начальная и обычная поддерживающая доза препарата касарк нd составляет 16 мг/12,5 мг (½ таблетки препарата касарк нd или 1 таблетка касарк н) 1 раз в сутки. если достаточный контроль ад не достигается через 4 нед лечения, дозу 16 мг/12,5 мг 1 раз в сутки можно повысить до 32 мг/25 мг (1 таблетка касарк нd) 1 раз в сутки. если достаточный контроль ад не достигается через 4 нед лечения в дозе 12,5 мг 1 раз в сутки, то дозу можно повысить до 25 мг 1 раз в сутки. терапию необходимо корригировать в соответствии с реакцией ад. максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 нед от начала лечения. перед переводом пациента на касарк hd дозу кандесартана цилексетила следует титровать с учетом ад. при клинической целесообразности можно рассматривать прямой переход с монопрепаратов на комбинированный препарат касарк hd. если достаточный контроль ад не достигается при применении касарка hd в дозе 32/25 мг 1 раз в сутки, следует рассмотреть целесообразность альтернативных методов лечения.
Применение. Касарк HD следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции начальной дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Применение у пациентов с уменьшением ОЦК. Для пациентов, у которых существует риск артериальной гипотензии, например с возможным уменьшением ОЦК, следует рассматривать начальную дозу кандесартана цилексетила 4 мг. Таким больным не рекомендуется назначение комбинированного препарата в дозе 16/12,5 или 32/25 мг. Им назначают монопрепарат кандесартана цилексетил (Касарк) в дозе 4 или 8 мг в зависимости от степени тяжести и переносимости с добавлением при необходимости соответствующей дозы гидрохлоротиазида.
Применение при почечной недостаточности. У данной категории пациентов желательно применять петлевые, а не тиазидные диуретики. Касарк HD не следует применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Рекомендуется титрование дозы кандесартана цилексетила для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых составляет ≥30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела до начала лечения Касарком HD (для пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила составляет 4 мг).
Применение при печеночной недостаточности. Рекомендуется титрование дозы кандесартана цилексетила для пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени до начала лечения Касарком HD (рекомендованная начальная доза кандесартана цилексетила для таких пациентов составляет 2 мг). Дозу можно корректировать с учетом АД. Касарк HD не следует применять для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом.
Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ препарата. тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), тяжелая печеночная недостаточность и/или застой желчи (холестаз), устойчивая гипокалиемия или гиперкальциемия, подагра, период беременности и кормления грудью, детский возраст до 18 лет. пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скф 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано одновременное применение касарк hd с лекарственными средствами, содержащими алискирен (см. взаимодействия).
Согласно данным контролируемых клинических исследований при применении комбинации кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида побочные реакции были легкими и временными. прекращение терапии в ходе исследования из-за побочных эффектов было подобным при применении комбинации кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида (2,3–3,3%) и плацебо (2,7–4,3%).
По данным клинических исследований, при применении комбинированного лекарственного средства кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида неблагоприятные реакции были такими же, как и при применении кандесартана цилексетила и/или гидрохлоротиазида.
Частота побочных реакций такова: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до 1/10), нечасто (≥1/1000 до 1/100), редко (≥1/10 000 до 1/1000), очень редко (1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).
Кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид
Со стороны нервной системы: часто — головокружение/вертиго, головная боль.
Кандесартана цилексетил
Инфекции и инвазии: часто — инфекции дыхательных путей;
со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз;
со стороны сосудов: очень редко — артериальная гипотензия;
со стороны дыхательной системы, органов грудной полости и средостения: очень редко — кашель;
со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль;
со стороны ЖКТ: очень редко — тошнота;
со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд;
со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — боль в спине, артралгия, миалгия;
со стороны мочевыделительной системы: очень редко — нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов;
со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — повышение уровня ферментов печени, нарушение функции печени или гепатит;
метаболические изменения и нарушения питания: очень редко — гиперкалиемия, гипонатриемия.
Гидрохлоротиазид
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия;
со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции;
метаболические нарушения и нарушения питания: часто — гипергликемия, гиперурикемия, нарушения электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию);
психические нарушения: редко — нарушения сна, депрессия, беспокойство;
со стороны нервной системы: часто — головокружение, вертиго; редко — парестезия;
со стороны органа зрения: редко — временная расплывчатость зрения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома;
со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — постуральная гипотензия; редко — сердечная аритмия; некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит);
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — нарушения дыхания (включая пневмонит и отек легких);
со стороны пищеварительной системы: нечасто — анорексия, потеря аппетита, раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор; редко — панкреатит;
гепатобилиарные нарушения: редко — желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха);
со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации; редко — токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные системной красной волчанке, реактивация кожной формы системной красной волчанки;
со стороны костно-мышечной системы: редко — спазм мышц;
со стороны мочевыделительной системы: часто — глюкозурия; редко — почечная дисфункция и интерстициальный нефрит;
общие нарушения и изменения в месте введения: часто — слабость; редко — лихорадка;
изменения лабораторных показателей и данных инструментальных исследований: часто — повышение уровней ХС и ТГ; нечасто — повышение уровней азота мочевины крови и креатинина в плазме крови; получены данные о случаях повышения уровней мочевой кислоты, глюкозы и АлАТ в плазме крови, незначительного снижения уровня гемоглобина и повышения АсАТ, повышения уровня креатинина, мочевины или калия и снижения уровня натрия.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (раас). существуют данные о том, что одновременное применение ингибиторов апф, антагонистов рецепторов ангиотензина ii или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе опн). в результате возникает двойная блокада раас, поэтому комбинированное применение ингибиторов апф, блокаторов рецепторов ангиотензина ii или алискирена не рекомендуется (см. взаимодействия).
Если абсолютно необходимо применение двойной блокады, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, уровня электролитов и АД. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Беременность. Специальных исследований препарата Касарк НD в период беременности и кормления грудью не проводили. Влияние связано с воздействием отдельных компонентов препарата.
Начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II в период беременности не следует. Кроме случаев, когда длительное лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные антигипертензивные средства, применение которых безопасно в период беременности. При установлении беременности следует немедленно прекратить применение препарата и при необходимости начать альтернативное лечение (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Применение в период беременности и кормления грудью).
Применение антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано в период беременности. При установлении беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости следует назначать альтернативную терапию (см. Применение в период беременности и кормления грудью).
Другие антигипертензивные лекарственные средства. Эффект снижения АД при применении препарата Касарк НD может быть усилен сочетанным применением других антигипертензивных лекарственных средств.
Почечная недостаточность. У таких пациентов желательно применять петлевые диуретики, а не тиазиды. При применении препарата Касарк HD у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в плазме крови.
Трансплантация почки. Нет опыта применения Касарка HD у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.
Стеноз почечной артерии. Лекарственные средства, влияющие на РААС, например АПФ, могут повышать уровень мочевины крови и креатинина в плазме крови у пациентов с билатеральным или монолатеральным стенозом почечной артерии. Подобного эффекта можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Уменьшение ОЦК. У пациентов с уменьшением ОЦК и/или гипонатриемией может возникнуть симптоматическая гипотензия, как и при применении других средств, влияющих на РААС. Поэтому не рекомендуется применять Касарк HD, пока ОЦК не будет откорректирован.
Анестезия и хирургические вмешательства. У пациентов, получающих лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II, артериальная гипотензия может развиться во время анестезии и хирургического вмешательства вследствие блокады РААС. В отдельных случаях артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребоваться применение в/в жидкостей и/или вазопрессоров.
Печеночная недостаточность. Тиазиды следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью или с прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Клинического опыта применения препарата Касарк HD у пациентов с печеночной недостаточностью нет.
Стеноз аорты или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других сосудорасширяющих средств, особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем ингибирования РААС. Поэтому применять препарат у таких пациентов не рекомендуется.
Нарушения электролитного баланса. Как и у любых пациентов, получающих терапию диуретиками, через соответствующие периоды следует определять уровень электролитов в плазме крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водного или электролитного баланса (гиперкальциемию, гипокалиемию, гипонатриемию, гипомагниемию и гипохлоремический алкалоз). Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать преходящее и незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. До проведения контроля функции паращитовидной железы применение тиазидов следует прекратить. Гидрохлоротиазид дозозависимо усиливает выведение калия с мочой, что может привести к гипокалиемии. Этот эффект гидрохлоротиазида менее выражен при применении его комбинации с кандесартана цилексетилом. Риск гипокалиемии может быть повышенным у пациентов с циррозом печени, усиленным диурезом, недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, которые получают сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ. Опираясь на опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, одновременное применение Касарка HD и калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей либо других средств, которые могут повысить уровень калия в плазме крови (например гепарина), может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ может вызвать гиперкалиемию, особенно при наличии сердечной и/или почечной недостаточности. Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Влияние на метаболизм и эндокринную систему. Лечение тиазидными диуретиками может нарушать переносимость глюкозы. Может понадобиться коррекция дозы противодиабетических средств, включая инсулин. Во время терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С терапией тиазидными диуретиками ассоциировалось повышение уровней ХС и ТГ. Однако при дозе гидрохлоротиазида 12,5 мг побочные эффекты минимальны или их нет. Тиазидные диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут спровоцировать подагру у склонных к ней пациентов.
Светочувствительность. Во время терапии тиазидными диуретиками отмечали случаи появления реакций светочувствительности. При возникновении реакций светочувствительности рекомендуется прекратить лечение. Если есть необходимость снова назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от воздействия солнца или источников искусственного ультрафиолета.
Общие сведения. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности РААС (например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, в редких случаях, с ОПН. Возможность подобных эффектов нельзя исключать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ. Как и в случае с любыми другими антигипертензивными препаратами, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникнуть у пациентов с или без аллергии, или БА в анамнезе, однако более вероятны у пациентов с такими заболеваниями. Возможно обострение или активация системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества, поэтому его не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Препарат содержит тартразин, поэтому может вызвать аллергические реакции.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Касарк НD противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.
Гидрохлортиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместр, ограничен. Результаты экспериментов на животных недостаточны.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение во II и III триместр беременности может нарушить фетоплацентарное кровообращение и вызвать такие фетальные и неонатальные осложнения, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационных отеках, гестационной гипертензии у беременных или преэклампсии в связи с риском уменьшения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты и отсутствием каких-либо положительных эффектов на течение заболевания.
Не следует применять гидрохлоротиазид при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких случаев, когда для таких пациентов нет другого альтернативного лечения.
Кормление грудью. Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Следует перейти на альтернативные средства, применение которых безопасно в период кормления грудью, особенно новорожденным и недоношенным детям.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид в небольшом количестве проникает в грудное молоко. Тиазиды в высоких дозах, вызывающих усиленный диурез, могут уменьшать количество грудного молока.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Касарк HD у детей не установлены, поэтому его не назначают пациентам этой возрастной категории.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами или работе с другими механизмами не изучали, однако, учитывая фармакодинамические свойства кандесартана, маловероятно, чтобы он обладал такой способностью. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует принимать во внимание возможность возникновения артериальной гипотензии во время лечения Касарком HD, которая может сопровождаться головокружением и повышенной утомляемостью.
Клинически значимого лекарственного взаимодействия кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами, такими как этинилэстрадиол/левоноргестрел, глибенкламидом и нифедипином не выявлено.
Другие антигипертензивные средства могут усиливать антигипертензивный эффект Касарка HD с этими лекарственными средствами. Можно ожидать, что снижение уровня калия, что характерно для гидрохлоротиазида, усиливается другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с потерей калия и гипокалиемией (например другими калийсберегающими диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия, производными салициловой кислоты). Опыт применения других лекарственных средств, влияющих на РААС, предполагает, что одновременное применение Касарк HD с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например гепарин), может привести к повышению уровня калия в плмзме крови.
Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия способствуют потенциальным кардиотоксическим эффектам гликозидов наперстянки и противоаритмических средств. При одновременном применении препарата Касарк HD с этими лекарственными средствами рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в плазме крови.
Рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови, если Касарк НD назначать одновременно с такими лекарственными средствами, а также со следующими лекарственными препаратами, которые могут вызвать torsades de pointes (пароксизмальная желудочковая тахикардия по типу пируэт):
Возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсичности во время одновременного применения лития с ингибиторами АПФ или гидрохлоротиазидом. Подобный эффект может возникать с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ, поэтому при одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.
При одновременном применении АРА ІІ с НПВП, например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (3 г/сут) и неселективными НПВП) возможно ослабление гипотензивного эффекта.
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ с НПВП может повышать риск развития почечной недостаточности, включая ОПН, а также увеличение уровня калия плазмы, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга впоследствии.
НПВП уменьшают выраженность диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффекта гидрохлоротиазида.
Колестипол или колестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид может потенцировать эффект неполяризующих релаксантов скелетных мышц (например тубокурарина).
Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в плазме крови по причине его сниженного выведения. При назначении кальциевых добавок или витамина D необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови и соответственно корректировать дозу.
Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект блокаторов β-адренорецепторов и диазоксида.
Антихолинергические препараты (такие как атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа, снижая моторику ЖКТ и скорость опорожнения желудка.
Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.
Тиазиды могут уменьшать выведение цитотоксических препаратов (таких как циклофосфамид, метотрексат) почками и потенцировать их миелосупрессивные эффекты.
Можно ожидать, что снижение уровня калия, характерное для гидрохлоротиазида, усиливается другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с потерей калия и гипокалиемией (например стероидами, АКТГ).
Одновременный прием алкоголя, барбитуратов или анестетиков может вызвать постуральную гипотензию.
Лечение тиазидными диуретиками может ухудшить переносимость глюкозы. Может возникнуть потребность в коррекции дозы противодиабетических средств, включая инсулин.
Метформин следует назначать с осторожностью, учитывая риск развития лактацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.
Гидрохлоротиазид может вызвать снижение реакции артерий на прессорные амины (такие как эпинефрин), но этого недостаточно для исключения прессорного эффекта.
Гидрохлоротиазид при одновременном применении с йодосодержащим рентгеноконтрастным веществом в высоких дозах может повышать риск возникновения ОПН.
При сочетанном применении с циклоспорином может повышаться риск гиперурикемии и осложнений по типу подагры.
Одновременное применение с баклофеном, амифостином, трициклическими антидепрессантами или нейролептиками может привести к усилению гипотензивного эффекта и вызвать артериальную гипотензию.
Согласно данным клинических исследований двойная блокада РААС, возникающая в результате комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связана с более высокой частотой возникновения побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе ОПН), по сравнению с применением одного лекарственного средства, которое влияет на РААС (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.
Клинически значимого взаимодействия между гидрохлоротиазидом и приемом пищи нет.
Симптомы. к основным проявлениям передозировки кандесартана цилексетила можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение.
Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Могут также отмечать такие симптомы, как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седация/потеря сознания и мышечные судороги.
Лечение. Информации относительно лечения передозировки препарата нет. Однако в случае передозировки предлагаются такие мероприятия. Необходимо вызвать рвоту или провести желудочный лаваж. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует начать симптоматическое лечение и контроль жизненно важных функций. Пациента следует уложить на спину с приподнятыми нижними конечностями. Если этого недостаточно, следует увеличить объем плазмы крови путем инфузии, например, изотонического солевого р-ра. При необходимости следует проконтролировать и корректировать электролитный и кислотный баланс плазмы крови. Если вышеупомянутых мероприятий недостаточно, можно применять симптоматические лекарственные средства.
Кандесартан не выводится путем гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа неизвестна.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °с.
Описание препарата Касарк HD табл. 32мг/25мг №30 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Отзывы
Упаковка / 30 шт.
304.30 грн.Действующие вещества: candesartani cilexetilum, hydrochlorothiazidum;
1 таблетка содержит кандесартана цилексетила, в пересчете на 100% вещество 32 мг, и гидрохлоротиазида, в пересчете на 100% вещество 25 мг;
Другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон (К-30); кальция кармелоза; магния стеарат; железа оксид красный (Е 172).
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: розовые продолговатые двояковыпуклые таблетки с риской для разделения с одной стороны.
Код АТХ.
Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Код АТХ С09D А06.
Кандесартана цилексетил являются пролекарствами, быстро превращающимися в активное вещество – кандесартан – путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции из пищеварительного тракта. Кандесартан является селективным антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II с крепким связыванием и медленной диссоциацией с ними. У него нет активности агониста. Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Воздействия на АПФ и потенцирования брадикинина или субстанции Р нет. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартан.
Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые, как известно, играют роль в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм рецепторов АТ1 приводит к дозозависимому повышению уровня ренина плазмы, уровней ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению уровня альдостерона в плазме крови.
Влияние кандесартана цилексетила в дозе 16 мг один раз в сутки на заболеваемость и летальность сердечно-сосудистых заболеваний изучалась в рандомизированном клиническом исследовании у пациентов пожилого возраста с легкой или умеренной артериальной гипертензией. Пациенты принимали кандесартан или плацебо с другими гипотензивными средствами в случае необходимости. Артериальное давление снизилось со 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе кандесартана, и со 167/90 до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе Статистически значимого отличия в количестве значительных сердечно-сосудистых явлений не наблюдалось.
Гидрохлортиазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом, в дистальных почечных канальцах и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутный сердечный выброс и АД (АД). При длительной терапии пониженное периферическое сопротивление способствует снижению АД.
Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивный антигипертензивный эффект. У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, Кандецил HD приводит к дозозависимому и длительному снижению АД. Антигипертензивная активность обусловлена уменьшением системного периферического сопротивления без повышения рефлекторного частоты сердечных сокращений. Нет информации о тяжелой или чрезмерной артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата или синдрома отмены.
После приема разовой дозы Кандецил HD начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2 часов. При постоянном лечении наибольшее снижение АД с любой дозой достигается в течение 4 недель и поддерживается при длительном лечении. Кандецил HD при приеме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное понижение АД в течение 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами в течение интервала дозирования. Кандецил HD одинаково эффективен независимо от возраста и пола пациентов.
На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований установлена кумулятивная дозозависимая связь между приемом гидрохлоротиазида и риском возникновения немеланомного рака кожи (НРШ) – базальноклеточной (БКК) и плоскоклеточной (ПКК) карциномы. В исследовании было определено 71 533 случая БКК и 8 629 случаев ПКК по выборкам в 1 430 833 и 172 462 человека соответственно. Соотношение шансов для БКК при применении гидрохлоротиазида в высоких кумулятивных дозах – от 50 000 мг (≈ 5-6 лет при ежедневном приеме по 25 мг) составило – 1,29 (доверительный интервал (ДИ, 95%) – 1,23 - 1, 35), а для ПКК – 3,98 (ДИ – 3,68 – 4,31). Четкая связь между кумулятивной дозой и частотой проявлений наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. В другом исследовании показано наличие возможной связи между раком губы (РГ, вариация ПКК) и приемом гидрохлоротиазида: 633 случая РГ сравнивались с контрольной группой у 63 067 человек из-за использования стратегии отбора образцов риска. Соотношение шансов РГ при длительном приеме гидрохлоротиазида по сравнению с общей популяцией составило – 2,1 (ДИ – 1,7 – 2,6). При кумулятивной дозе в 25 000 мг (≈ 3 года при ежедневном приеме по 25 мг) соотношение шансов увеличивалось до 3,9 (ДИ – 3,0 - 4,9), а при высоких кумулятивных дозах в 100 000 мг (≈ 10- 12 лет при ежедневном приеме по 25 мг) – до 7.7 (ДИ – 5.7 – 10.5). (см. также раздел «Особенности применения»).
На сегодняшний день нет данных о применении кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида пациентам с заболеваниями почек/нефропатией, снижением функции левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.
Абсорбция и распределение.
Кандесартана цилексетил.
Кандесартана цилексетил являются пролекарствами, которые могут применяться перорально. Он быстро превращается в активное вещество кандесартан путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции из пищеварительного тракта, прочно связывается с рецепторами АТ1 и медленно диссоциирует. Абсолютная биодоступность таблетки составляет 40%. Средняя пиковая концентрация в сыворотке крови (Сmах) достигается через 3-4 часа после приема таблетки. Концентрации кандесартана в сыворотке крови возрастают линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы.
Различия в фармакокинетике кандесартана, которая была бы связана с полом, не наблюдается. Прием пищи не оказывает существенного влияния на площадь под кривой концентрация-время (AUC).
Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более 99%). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Гидрохлортиазид.
Гидрохлортиазид быстро абсорбируется в пищеварительном тракте с абсолютной биодоступностью 70%. Прием пищи улучшает абсорбцию гидрохлоротиазида примерно на 15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и отеками. Связывание гидрохлоротиазида с протеинами плазмы крови составляет около 60%. Видимый объем распределения – около 0,8 л/кг.
Метаболизм и выведение из организма.
Кандесартана цилексетил.
Кандесартан, главным образом, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени путем печеночного метаболизма (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3A4. Учитывая данные in vitro, не ожидается взаимодействия in vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изоэнзимов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450.
Период полувыведения кандесартана составляет около 9 часов. После приема многократных доз кумуляции в организме не происходит. Период полувыведения кандесартана после приема кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлоротиазидом остается неизмененным.
Наблюдается повышение показателя AUC (15-18%) и Сmax (23-24%) кандесартана при применении вместе с гидрохлоротиазидом, но это не имеет клинического значения. Кроме того, перед переходом на применение Кандецила HD рекомендуется титрование отдельных компонентов. Дополнительная кумуляция кандесартана после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.
Общий плазменный клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс – примерно 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем как гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы 14 С-меченого кандесартана цилексетила приблизительно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, хотя примерно 56% дозы выявляется в фекалиях в виде кандесартана и 10% - в виде неактивного метаболита.
Гидрохлортиазид.
Гидрохлортиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде путём гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Конечный период полувыведения составляет 8 часов. Приблизительно 70% дозы, принятой перорально, выводится с мочой в течение 48 часов. Период полувыведения гидрохлоротиазида остается неизменным при комбинации с кандесартаном цилексетилом. Дополнительная кумуляция гидрохлоротиазида после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов.
Кандесартана цилексетил.
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) Сmax и AUC кандесартана повышены примерно на 50% и 80% соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако реакция АД и частота побочных эффектов одинаковы после приема установленной дозы кандесартана у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.
У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией Сmax и AUC кандесартана повышается после многократного приема доз примерно на 50% и 70% соответственно, тогда как период полувыведения остается неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляют примерно 50% и 110% соответственно, а период полувыведения увеличивается в 2 раза.
Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, подобен тому, что наблюдается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести отмечается повышение показателя AUC кандесартана на 23% в одном исследовании и на 80% в другом исследовании. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.
Гидрохлортиазид.
Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.
Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов в случаях, когда монотерапия кандесартана цилексетилом или гидрохлоротиазидом недостаточно.
Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата, или к производным сульфаниламидов (гидрохлортиазид является производным сульфаниламидов).
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30 мл/мин/1,73 м 2 ППТ).
Тяжелая печеночная недостаточность и/или застой желчи.
Устойчивая гипокалиемия или гиперкальциемия.
Подагра.
Период беременности и кормления грудью.
Детский возраст до 18 лет.
Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий
Клинически значимого лекарственного взаимодействия кандесартана с соединениями, содержащими гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (такие как этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин, не обнаружено.
Другие антигипертензивные средства могут усиливать антигипертензивный эффект Кандецил HD. Можно ожидать, что уменьшение уровня калия, характерно для гидрохлоротиазида, усиливается другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с потерей калия и гипокалиемией (например другими калийсберегающими диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия), производными.
Опыт применения других лекарственных средств, влияющих на РААС, предполагает, что сопутствующее применение Кандецил HD с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, содержащими калий заменителями соли или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например гепарин), может привести к повышение уровня калия в сыворотке крови
Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия способствуют потенциальным кардиотоксическим эффектам гликозидов дигиталиса и противоаритмических средств. При одновременном применении Кандецил HD с этими лекарственными средствами рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия сыворотки крови.
Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови, если Кандецил HD назначать одновременно с такими лекарственными средствами, а также со следующими лекарственными препаратами, которые могут вызвать torsades de pointes (пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт»):
- антиаритмические средства класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
Другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного применения, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного применения).
Возможно обратимое повышение уровня лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или гидрохлоротиазидом. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), поэтому при одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
При одновременном применении АРА II с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС, например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/день) и неселективными НПВС) может отмечаться ослабление гипотензивного эффекта.
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение АРА II с НПВС может увеличить риск развития почечной недостаточности, включая ОПН, а также увеличение уровней калия сыворотки крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.
Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга.
НПВС уменьшают диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида.
Холестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида.
Гидрохлортиазид может потенцировать эффект неполяризующих релаксантов скелетных мышц (например, тубокурарина).
Тиазидные диуретики могут повышать уровни кальция сыворотки из-за его пониженного выведения. При назначении кальциевых добавок или витамина D необходимо следить за уровнями кальция в сыворотке крови и корректировать дозу.
Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект b-блокаторов и диазоксида.
Антихолинергические препараты (такие как атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа, снижая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость опорожнения желудка.
Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.
Тиазиды могут уменьшать почечный вывод цитотоксических препаратов (таких как циклофосфамид, метотрексат) и потенцировать их миелосупрессивные эффекты.
Можно ожидать, что уменьшение уровня калия, характерно для гидрохлоротиазида, усиливается другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с потерей калия и гипокалиемией (например, стероидами, адренокортикотропными гормонами).
Одновременный прием алкоголя, барбитуратов или анестетиков может вызвать постуральную гипотензию.
Лечение тиазидными диуретиками может усугубить переносимость глюкозы. Может возникнуть потребность в коррекции дозы противодиабетических средств, включая инсулин.
Метформин следует назначать с осторожностью, поскольку повышается риск лактацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.
Гидрохлоротиазид может привести к снижению реакции артерий на прессорные амины (такие как адреналин), но этого недостаточно для исключения прессорного эффекта.
Гидрохлоротиазид при одновременном применении с йодированным рентгенконтрастным веществом в высоких дозах может повышать риск ОПН.
При одновременном назначении с циклоспорином может повышаться риск гиперурикемии и осложнений типа подагры.
Одновременное применение с баклофеном, амифостином, трициклическими антидепрессантами или нейролептиками может привести к усилению гипотензивного эффекта и вызвать артериальную гипотензию.
Согласно данным клинических исследований, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), возникающая в результате комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связана с более высокой частотой возникновения побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе ОПН), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана. Клинически значимого взаимодействия между гидрохлоротиазидом и едой нет.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Существуют данные о том, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе ОПН). В результате возникает двойная блокада РААС, поэтому комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Если абсолютно необходимо применение терапии двойной блокады, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при частом тщательном контроле функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Беременность.
Специальных исследований препарата Кандецил HD в период беременности или кормления грудью не проводилось. Влияние связано с воздействием отдельных компонентов препарата.
Приступать к лечению АРА II в период беременности не следует. Кроме случаев, когда длительное лечение АРА II считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативные антигипертензивные средства, применение которых безопасно в период беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить лечение и при необходимости начать альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Применение АРА II противопоказано в период беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости следует назначать альтернативную терапию (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») .
Прочие антигипертензивные лекарственные средства.
Эффект снижения АД при применении препарата Кандецил HD может быть усилен сопутствующим применением других антигипертензивных лекарственных средств.
Почечная недостаточность.
Этой категории пациентов желательно применять петлевые диуретики, а не тиазиды. При применении препарата Кандецил HD пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Трансплантация почек.
Нет опыта применения препарата Кандецил HD пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почек.
Стеноз почечной артерии.
Другие лекарственные средства, влияющие на РААС, например ингибиторы АПФ, могут повышать уровень мочевины и креатинина сыворотки крови у пациентов с билатеральным или монолатеральным стенозом почечной артерии. Подобного эффекта можно ожидать при применении АРА II.
Уменьшение ОЦК.
У пациентов с уменьшением ОЦК и/или гипонатриемией может возникнуть симптоматическая гипотензия, как и при применении других средств, влияющих на РААС. Поэтому не рекомендуется применять Кандецил HD, пока ОЦК не будет скорректирован.
Анестезия и хирургическое вмешательство.
У пациентов, получающих лечение АРА II, артериальная гипотензия может развиться во время анестезии и хирургических вмешательств из-за блокады РААС. В редких случаях артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может возникнуть необходимость применения изотонических солевых растворов внутривенно и/или вазопрессоров.
Печеночная недостаточность.
Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью или с прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную ком. Клинического опыта применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью нет.
Стеноз аорты или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и при применении других сосудорасширяющих средств, необходимо соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарства, действующие путем угнетения РААС. Потому применение препарата таким пациентам не рекомендуется.
Нарушение электролитного баланса.
Как и у любых пациентов, получающих терапию диуретиками, через соответствующие интервалы времени следует проводить периодическое определение электролитов сыворотки крови.
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушения водного или электролитного баланса (гиперкальциемию, гипокалиемию, гипонатриемию, гипомагниемию и гипохлоремический алкалоз).
Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать преходящее и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови.
Заметная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. До проведения проверки функции паращитовидной железы применение тиазидов следует прекратить.
Гидрохлортиазид дозозависимо усиливает выведение калия с мочой, что может привести к гипокалиемии. Этот эффект гидрохлоротиазида менее выражен при применении его в комбинации с кандесартаном цилексетилом. Риск гипокалиемии может быть повышен у пациентов с циррозом печени, с усиленным диурезом, с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном.
Опираясь на опыт применения других лекарственных средств, влияющих на РААС, сопутствующее применение Кандецил HD и калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей или других средств, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например гепарина), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.
Лечение ингибиторами АПФ или АРА II может вызвать гиперкалиемию, особенно при наличии сердечной недостаточности и/или почечной недостаточности.
Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Воздействие на метаболизм и эндокринную систему.
Лечение тиазидными диуретиками может нарушить переносимость глюкозы. Может потребоваться корректировка дозировки противодиабетических средств, включая инсулин. При терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С терапией тиазидными диуретиками ассоциировалось повышение уровня холестерина и триглицеридов. Однако при дозе гидрохлоротиазида 25 мг, содержащейся в препарате, побочные эффекты минимальны или нет.
Тиазидные диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и могут спровоцировать развитие подагры у предрасположенных к ней пациентов.
Светочувствительность
В ходе терапии тиазидными диуретинами отмечались случаи появления реакций светочувствительности. При возникновении реакций светочувствительности рекомендуется прекратить лечение. Если необходимо снова назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от воздействия солнца или источников искусственного ультрафиолета.
Немеланомный рак кожи
Повышение риска НРШ при увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиазида было изучено в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на анализе случаев из Датского национального реестра рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НРЖ.
Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НРШ и должны регулярно осматриваться на наличие новых поражений кожи. В случае самостоятельного обнаружения изменений на коже пациенты должны немедленно сообщить об этом врачу.
Для минимизации риска развития НРШ возможно применение определенных профилактических мер, таких как ограничение воздействия солнечного и ультрафиолетового облучения, а в случае невозможности применение соответствующей защиты кожи. При обнаружении подозрительных поражений кожи, их следует немедленно изучить как потенциально злокачественные, включая путём гистологического исследования биопсии. Целесообразность дальнейшего использования гидрохлоротиазида должна быть пересмотрена у пациентов с анамнезом случаи НРШ (см. также раздел «Побочные реакции»).
Общие сведения.
У пациентов, чей сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности РААС (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, изредка, с ОПН. Возможность подобных эффектов нельзя исключать при применении АРА II.
Как и в случае с другими антигипертензивными препаратами, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникнуть у пациентов с или без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, однако более вероятны у пациентов с такими заболеваниями.
Возможно обострение или активация системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества, поэтому его не следует принимать пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Препарат содержит тартразин, поэтому может вызвать аллергические реакции.
Беременность.
Существуют очень ограниченные данные по применению Кандецил HD беременным женщинам. Этих данных недостаточно, чтобы сделать выводы о потенциальном риске для плода, если препарат применять во время I триместра. У людей плодная почечная перфузия, которая зависит от развития ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, начинается во ІІ триместре. Следовательно, риск для плода повышается, если принимать Кандецил HD во время ІІ или ІІІ триместров беременности. Применение в течение ІІ и ІІІ триместров беременности лекарственных средств, действующих непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, может привести к вреду плода и новорожденному (гипотензию, почечную дисфункцию, олигурию и/или анурию, олигогидрамнион, гипоплазию черепа, задержку внутриматочного). Описаны случаи гипоплазии лёгких, аномалий лица и контрактур конечностей. Исследования на животных с применением кандесартана цилексетила продемонстрировали повреждение почек у плода в течение поздних сроков беременности и новорожденных. Этот механизм считается фармакологически опосредованным из-за влияния на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II
Кандецил HD противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для беременных.
Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение в течение ІІ и ІІІ триместров беременности может нарушить фетоплацентарное кровообращение и может вызвать такие фетальные и неонатальные осложнения как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационном отеке, гестационной гипертензии у беременных или преэклампсии в связи с риском уменьшения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты и отсутствием каких-либо положительных эффектов по течению заболевания.
Не следует применять гидрохлоротиазид при эссенциальной гипертензии беременным, за исключением редких случаев, когда для таких пациентов нет другого альтернативного лечения.
Кормление грудью.
Неизвестно, проникает ли кандесартана цилексетил в молоко, но из-за наличия потенциального нежелательного действия на грудных младенцев Кандецил HD не следует применять в период кормления грудью.
Влияние препарата на способность управлять автотранспортом или работе с другими механизмами не изучалось, однако, учитывая фармакодинамические свойства кандесартана, влияние маловероятно. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения артериальной гипотензии во время лечения препаратом Кандецил HD, которая может сопровождаться головокружением и повышенной утомляемостью.
Дозировка.
Рекомендуемая начальная и обычная поддерживающая доза Кандецил HD составляет 16 мг/12,5 мг (1/2 таблетки Кандецил HD или 1 таблетка Кандецил HD) 1 раз в сутки. Если достаточный контроль АД не достигается через 4 недели лечения дозой 16 мг/12,5 мг 1 раз в сутки, то дозу можно повысить до 32 мг/25 мг (1 таблетка Кандецил HD) 1 раз в сутки.
Терапию следует корректировать согласно реакции АД.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 нед от начала лечения.
Перед переводом пациента на Кандецил HD дозу кандесартана цилексетила следует титровать с учетом АД. При клинической целесообразности возможен прямой переход с монопрепаратов в комбинированный препарат Кандецил HD.
Если достаточный контроль АД не достигается при применении Кандецила HD в дозировке 32 мг/25 мг, следует рассмотреть целесообразность альтернативных методов лечения. Дозы кандесартана цилексетила более 32 мг, не оказывают эффекта снижения АД.
Применение.
Препарат Кандецил HD следует принимать 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.
Отсутствуют данные о клинически значимой связи между гидрохлоротиазидом и приемом пищи.
Применение пациентам пожилого возраста.
Корректировка начальной дозы пациентам пожилого возраста не требуется.
Применение у пациентов с уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК).
Для пациентов с риском артериальной гипотензии, например для пациентов с возможным уменьшением объема циркулирующей крови, следует рассматривать начальную дозу кандесартана цилексетила 4 мг. Таким пациентам не рекомендуется назначение комбинированного препарата в дозе 16 мг/12,5 мг или 32 мг/25 мг. Таким пациентам следует назначать монопрепарат кандесартана цилексетила (Кандецил HD) в дозе 4 мг или 8 мг в зависимости от степени тяжести и переносимости с добавлением соответствующей дозы гидрохлоротиазида в случае необходимости.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Данной категории пациентов желательно применять петлевые, а не тиазидные диуретики. Кандецил HD не следует применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина мл/мин/1,73 м 2 ППТ). Рекомендуется титрование дозы кандесартана цилексетила для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых составляет ≥ 30 мл/мин/1,73 м 2 ППТ до начала лечения препаратом Кандецил HD (для пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести. ).
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Рекомендуется титровать дозу кандесартана цилексетила для пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести до начала лечения Кандецил HD (рекомендованный постепенный подбор дозировки). Дозу можно корректировать с учетом АД.
Кандецил HD не следует применять для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлена, поэтому его не следует назначать этой возрастной категории пациентов.
Симптомы. К основным проявлениям передозировки кандесартана цилексетила можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение. В отдельных отчетах о случаях передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) восстановление пациента произошло без осложнений.
Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Также могут наблюдаться такие симптомы как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седация/потеря сознания и мышечные судороги.
Лечение. Специфической информации о лечении передозировки нет. Однако в случае передозировки предлагаются следующие меры. Необходимо вызвать рвоту или провести желудочный лаваж. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует приступить к симптоматическому лечению и мониторингу жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину, приподнять ему нижние конечности. Если этого недостаточно, следует увеличить объем крови путем инфузии, например изотонического солевого раствора. При необходимости следует проверить и скорректировать электролитный и кислотный баланс сыворотки крови. Если вышеуказанных мер недостаточно, можно ввести симпатомиметики.
Кандесартан не удаляется с помощью гемодиализа. Также неизвестно, до какой степени удаляется гидрохлоротиазид с помощью гемодиализа.
Согласно данным контролируемых клинических исследований, при применении комбинации кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида побочные реакции были легкими и временными. Прекращение терапии во время исследования из-за побочных эффектов было сходным при применении комбинации кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида (2,3–3,3%) и плацебо (2,7–4,3%).
Согласно данным клинических исследований, при применении комбинированного лекарственного средства кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида неблагоприятные реакции были такими же, как и при применении кандесартана цилексетила и/или гидрохлоротиазида.
Частота побочных реакций такова: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до
Возможны нижеперечисленные распространенные побочные реакции:
Кандесартана цилексетил/гидрохлортиазид.
Со стороны нервной системы: часто – головокружение/вертиго, головная боль.
Кандесартана цилексетил.
При монотерапии кандесартана цилексетилом наблюдались следующие побочные реакции:
Инфекции и инвазии: часто – инфекции дыхательных путей;
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз;
Сосудистые расстройства: очень редко – артериальная гипотензия;
Со стороны респираторной системы, органов грудной полости и средостения: очень редко – кашель;
Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль;
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко – тошнота;
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд;
Со стороны мышечно-скелетного аппарата: очень редко – боли в спине, артралгия, миалгия;
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных к этому пациентов;
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – повышение уровня ферментов печени, нарушение функции печени или гепатит;
Метаболические изменения и нарушения питания: очень редко – гиперкалиемия, гипонатриемия;
Гидрохлортиазид.
При монотерапии гидрохлоротиазидом, дозы которого, как правило, составляют 25 мг или более, могут отмечаться следующие побочные реакции:
Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия;
Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции;
Метаболические изменения и нарушения питания: часто – гипергликемия, гиперурикемия, нарушения электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию);
Психические расстройства: редко – нарушение сна, депрессия, беспокойство;
Со стороны нервной системы: часто – головокружение, вертиго; редко – парестезия;
Со стороны органов зрения: редко – временная расплывчатость изображения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома;
Со стороны сердца: редко – нарушение сердечного ритма;
Со стороны сосудов: редко – постуральная гипотензия, редко – некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит);
Со стороны респираторной системы, органов грудной полости и средостения: редко – нарушение наружного дыхания (включая пневмонит и отек легких);
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – анорексия, потеря аппетита, раздражение слизистой желудка, диарея, запор; редко – панкреатит;
Со стороны гепатобилиарной системы: редко – желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха);
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации; редко – токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные системной красной волчанке, реактивация кожной формы системной красной волчанки;
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – мышечный спазм;
Со стороны мочевыделительной системы: часто – глюкозурия; редко – почечная дисфункция и интерстициальный нефрит;
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно – немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома);
Общие расстройства и изменения в месте применения: часто – слабость; редко – лихорадка;
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто повышение уровня холестерина и триглицеридов; нечасто – повышение уровней азота мочевины и креатинина сыворотки крови; есть данные о случаях повышения уровней мочевой кислоты, глюкозы и АЛТ, незначительном снижении уровня гемоглобина и повышении АСТ, повышении уровней калия и снижении уровня натрия в сыворотке крови.
На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между приемом гидрохлоротиазида и раком кожи.
1,5 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 или 10 блистеров в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.
По рецепту.
Эвертоджен Лайф Саенсиз Лимитед/
Evertogen Life Sciences Limited.
Адрес
Забор №: Эс-8, Эс-9, Эс-13/Пи и Эс-14/Пи Ти Эс Ай Ай Си, Фарма Эс И Зет, Грин Индастриал Парк, Полепалли (Вi), Эдчерла (Эм), Махабубнагар, Телангана , ІH – 509 301, Индия.
Плотно: S-8, S-9, S-13/P&S-14/P TSIIC, Парма SEZ, Зеленый промышленный парк, Полепачи (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, Индия.
Дата последнего просмотра.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
Рейтинг популярности основан на фактическом количестве заказов клиентами сайта за последние 30 дней. Чем больше заказов, тем выше рейтинг.
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}