Кетонал Дуо капсулы твердые с модифицированным высвобождением по 150 мг 2 блистера по 10 шт

Фармакодинамика. кетопрофен — нпвп, оказывающий анальгезирующий, противовоспалительный и жаропонижающий эффект.

При воспалении кетопрофен ингибирует синтез простагландинов и лейкотриенов, тормозя активность ЦОГ и частично — липооксигеназы, также он ингибирует синтез брадикинина и стабилизирует лизосомальные мембраны.

Обладает центральным и периферическим обезболивающим эффектом и устраняет проявления симптомов воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

У женщин кетопрофен уменьшает выраженность симптомов первичной дисменореи вследствие ингибирования синтеза простагландинов.

Фармакокинетика

Абсорбция. При пероральном приеме кетопрофен быстро всасывается в ЖКТ. После перорального приема 100 мг C_max кетопрофена в плазме крови (10,4 мкг/мл) достигается через ≈1,5 ч. Биодоступность кетопрофена в пероральных формах составляет 90% и прямо пропорциональна применяемой дозе.

Капсулы с модифицированным высвобождением Кетонал Дуо — новая лекарственная форма, которая отличается от обычных капсул способом высвобождения активного вещества. Капсулы содержат два вида пеллет: стандартные (белые) и покрытые оболочкой (желтые). Кетопрофен быстро высвобождается из белых пеллет (60% общего количества) и медленно — из желтых пеллет (40% общего количества), что обусловливает пролонгированное действие препарата.

Прием пищи не влияет на общую биодоступность кетопрофена, но снижает скорость всасывания. Жирная пища увеличивает время достижения C_max, но не снижает биодоступность и C_max кетопрофена в плазме крови. Одновременный прием препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, не влияет на быстроту и объем всасывания кетопрофена. После приема капсул Кетонал Дуо C_max — 9036,64 нг/мл — достигается в течение 1,76 ч.

После приема таблеток пролонгированного действия Кетонал Ретард кетопрофен быстро всасывается в ЖКТ, его C_max в плазме крови достигается через 4–6 ч. Биодоступность кетопрофена составляет 93% и прямо пропорциональна применяемой дозе.

После ректального введения 100 мг кетопрофена (суппозитории) C_max в плазме крови (10,4 мкг/мл) достигается через 1,05–1,22 ч. Биодоступность кетопрофена после ректального введения — 71–96%.

Парентеральное введение. Средняя концентрация кетопрофена в плазме крови составляет 26,4±5,4 мкг/мл через 4–5 мин после в/в инфузии или в/м введения. Биодоступность кетопрофена составляет 90%.

При местном применении крема или геля абсорбция кетопрофена незначительна, что обусловливает местный характер действия препарата и отсутствие системных эффектов. Биодоступность кетопрофена при местном применении — около 5%.

После трехкратного нанесения 70–80 мг кетопрофена в форме крема на поверхность колена C_max в плазме крови (0,0182±0,118 мкг/мл) достигается через 6 ч после применения препарата.

Распределение. Степень связывания с белками плазмы крови — 99%. Объем распределения — 0,1–0,2 л/кг массы тела. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Через 3 ч после введения 100 мг кетопрофена его концентрация в плазме крови составляет около 3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости — 1,5 мкг/мл. Хотя концентрация кетопрофена в синовиальной жидкости ниже, чем в плазме крови, она более стабильна (сохраняется до 30 ч; при парентеральном введении через 9 ч концентрация кетопрофена в плазме крови — 0,3 мкг/мл, а в синовиальной жидкости — 0,8 мкг/мл), поэтому болевой синдром и скованность суставов уменьшаются на продолжительное время. Стабильная концентрация кетопрофена в плазме крови достигается на протяжении 24 ч.

При местном применении через 12 ч после последнего нанесения крема на кожу колена в тканях сустава воспроизводятся такие концентрации кетопрофена: жировая ткань — 4,7±3,87 мкг/г, оболочка сустава — 2,35±2,41 мкг/г, синовиальная жидкость — 1,31±0,89 мкг/г.

Фармакокинетика кетопрофена не зависит от возраста пациента. Для лиц пожилого возраста стабильная концентрация в плазме крови достигается через 8,7 ч и составляет 6,3 мкг/мл. Кумуляции кетопрофена в тканях не отмечено.

Метаболизм и выведение. Кетопрофен интенсивно метаболизируется в печени с помощью микросомальных ферментов. Из организма выводится в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Т_½ составляет 2 ч. До 80% введенной дозы кетопрофена выводится с мочой, как правило, 90% — в виде глюкуронида, ≈10% — с калом.

У пациентов с почечной недостаточностью выведение кетопрофена замедлено, Т_½ увеличивается на 1 ч. У лиц с печеночной недостаточностью кетопрофен может накапливаться в тканях. У пациентов более старшего возраста метаболизм и выведение кетопрофена замедляются, однако это имеет клиническое значение только при нарушении функции почек.

Заболевания суставов: ревматоидный артрит; серологически негативный спондилоартрит (анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, реактивный артрит); подагра, псевдоподагра; остеоартрит; внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава);

болевой синдром: люмбаго, посттравматическая боль в суставах, мышцах; послеоперационная боль; боль при метастазах опухолей в кости; альгодисменорея.

Дозы подбираются индивидуально, в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.

Капсулы Кетонал. Рекомендуемая доза для взрослых — по 1 капсуле 3 раза в сутки.

Рекомендуемая доза при ревматоидном артрите и остеоартрите — по 1 капсуле каждые 6 ч.

Рекомендуемая доза при слабой, умеренной боли и дисменорее — по 1 капсуле каждые 6–8 ч.

Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при применении минимальной эффективной дозы в течение как можно более короткого времени.

Максимальная суточная доза кетопрофена — 200 мг.

Капсулы Кетонал можно применять в комбинации с суппозиториями Кетонал по следующей схеме: по 1 капсуле утром и днем и по 1 суппозиторию (100 мг) вечером. При комбинированном приеме различных форм препарата (капсулы, таблетки, суппозитории, р-р для инъекций) общая суточная доза не должна превышать 200 мг.

Капсулы принимают во время еды, запивая водой или молоком (не менее 100 мл).

Для предотвращения негативного воздействия кетопрофена на слизистую оболочку органов ЖКТ после консультации с врачом можно одновременно принимать антацидные средства, ингибиторы протонной помпы.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста риск возникновения побочных реакций повышается, поэтому рекомендуют применять минимальную эффективную дозу кетопрофена. Через 4 нед от начала лечения следует проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.

Кетонал суппозитории. Применяют ректально.

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей в возрасте старше 15 лет: 1 суппозиторий вводят в прямую кишку 1–2 раза в сутки.

Кетонал суппозитории можно комбинировать с пероральными формами Кетонала, например, 1 капсула (50 мг) утром и днем и 1 суппозиторий (100 мг) вечером или 1 таблетка (100 мг) утром и 1 суппозиторий (100 мг) вечером.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при использовании минимальной эффективной дозы в течение как можно более короткого времени.

Максимальная суточная доза кетопрофена — 200 мг. Перед назначением максимальной дозы следует тщательно проанализировать соотношение польза/риск лечения в высокой дозе.

Пациенты пожилого возраста. У лиц пожилого возраста риск возникновения побочных реакций повышается. Через 4 нед от начала лечения НПВП следует проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.

Кетонал р-р для инъекций. Дозы подбирают индивидуально, в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение. Для парентерального применения.

Рекомендованные дозы для взрослых

В/м введение: применяют 1 ампулу (100 мг) кетопрофена 1–2 раза в сутки. При необходимости в/м введение можно дополнить назначением пероральных или ректальных форм Кетонала. Максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг.

В/в инфузия: инфузии кетопрофена осуществляют только в условиях стационара. Инфузию проводят на протяжении 0,5–1 ч, курс лечения при в/в введении — не более 48 ч. Максимальная суточная доза — 200 мг.

Прерывистая в/в инфузия: 100–200 мг кетопрофена растворяют в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида и вводят на протяжении 0,5–1 ч. Максимальная суточная доза — 200 мг.

Непрерывная в/в инфузия: 100–200 мг кетопрофена растворяют в 500 мл р-ра для инфузий (0,9% р-р натрия хлорида, р-р Рингера с лактатом, глюкоза) и вводят на протяжении 8 ч. Максимальная суточная доза — 200 мг.

Кетопрофен можно применять одновременно с анальгетиками центрального действия; его можно смешивать с морфином в одном флаконе: 10–20 мг морфина и 100–200 мг кетопрофена растворяют в 500 мл р-ра для инфузий (0,9% р-р натрия хлорида или р-р Рингера с лактатом). Максимальная суточная доза — 200 мг.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при использовании минимальной эффективной дозы в течение как можно более короткого времени.

Для предотвращения негативного воздействия кетопрофена на слизистую оболочку органов ЖКТ можно одновременно принимать антацидные средства.

Предостережение: флаконы с р-ром для инфузии следует обертывать темной бумагой или алюминиевой фольгой, поскольку кетопрофен чувствителен к влиянию света.

Трамадол и кетопрофен следует вводить отдельно, поскольку при их смешивании может образоваться осадок.

Пациенты пожилого возраста. У лиц пожилого возраста риск возникновения побочных реакций повышается. Через 4 нед от начала лечения следует проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений. Рекомендуют начинать терапию кетопрофеном с минимальной дозы с целью применения у пациентов самой низкой эффективной дозы.

Нарушение функции почек. Пациентам с умеренным нарушением функции почек с клиренсом креатинина 0,33 мл/с (20 мл/мин) дозу кетопрофена следует снизить.

Применение кетопрофена противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции почек.

Нарушение функции печени. Пациентам с хроническими заболеваниями печени и сниженным уровнем альбумина в плазме крови следует снизить дозу кетопрофена.

Применение кетопрофена противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Кетонал гель. Для наружного применения.

На кожу пораженного участка наносят тонким слоем 3–5 см геля 1–2 раза в сутки и осторожно его втирают. Количество геля зависит от размера травмированной зоны: 5 см геля соответствуют 100 мг кетопрофена, 10 см — 200 мг кетопрофена. Использовать при этом окклюзионную повязку не рекомендуется.

Продолжительность лечения составляет 7–10 дней. После применения геля следует вымыть руки. Кетонал гель можно применять в комбинации с другими лекарственными формами (капсулы, таблетки, суппозитории). Максимальная общая суточная доза не должна превышать 200 мг кетопрофена независимо от применяемой лекарственной формы.

Кетонал крем. Для наружного применения.

Крем наносят на кожу пораженного участка тонким слоем 2 раза в сутки и осторожно втирают. Количество крема зависит от размера пораженного участка. Препарат применяют, как правило, не более 10 сут. Крем можно применять в комбинации с другими лекарственными формами (капсулы, таблетки, суппозитории). Максимальная общая суточная доза не должна превышать 200 мг кетопрофена, независимо от применяемой лекарственной формы.

Применять стягивающие и герметичные повязки не рекомендуется. После применения препарата следует вымыть руки, кроме случаев аппликации крема непосредственно на кожу рук.

Капсулы с модифицированным высвобождением Кетонал Дуо.

Дозы подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.

Рекомендуемая доза составляет 150 мг (1 капсула) в сутки.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при применении минимальной эффективной дозы в течение как можно более короткого времени.

При комбинированном применении различных форм препарата (капсулы, таблетки, суппозитории, р-р для инъекций) максимальная суточная доза кетопрофена не должна превышать 200 мг.

Капсулы принимают во время еды, запивая водой или молоком (не менее 100 мл).

Для предотвращения негативного воздействия кетопрофена на слизистую оболочку органов ЖКТ можно одновременно принимать антациды, ингибиторы протонной помпы после консультации с врачом.

Пациенты пожилого возраста. У лиц пожилого возраста риск возникновения побочных реакций повышается, и если назначена терапия НПВП, рекомендуется применять минимальную эффективную дозу кетопрофена, а через 4 нед от начала лечения следует обязательно проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.

Таблетки Кетонал Форте.

Дозы подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.

Рекомендуемая доза для взрослых — по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Рекомендуемая доза при ревматоидном артрите и остеоартрите — по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Рекомендуемая доза при слабой, умеренной боли и дисменорее — по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Продолжительность терапии зависит от степени тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при применении минимальной эффективной дозы в течение как можно более короткого времени.

Максимальная суточная доза кетопрофена составляет 200 мг.

Таблетки Кетонал Форте можно применять в комбинации с суппозиториями Кетонал по следующей схеме: по 1 таблетке утром и по 1 суппозиторию (100 мг) вечером. При комбинированном назначении различных форм препарата (капсулы, таблетки, суппозитории, р-р для инъекций) общая суточная доза не должна превышать 200 мг.

Таблетки принимают во время еды, запивая водой. Таблетки следует глотать целыми, не разжевывая.

Для предотвращения негативного воздействия кетопрофена на слизистую оболочку органов ЖКТ можно одновременно принимать антацидные средства.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста риск возникновения побочных реакций повышается. Через 4 нед от начала лечения следует проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.

Кетонал Ретард таблетки пролонгированного действия. Дозы подбирают индивидуально, в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение. Рекомендуемая доза для взрослых — 1 таблетка 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при использовании минимальной эффективной дозы в течение как можно более короткого времени.

При комбинированном назначении разных форм препарата (капсулы, таблетки, суппозитории, р-р для инъекций) максимальная суточная доза кетопрофена не должна превышать 200 мг.

Таблетки Кетонал Ретард следует принимать после или во время еды, запивая стаканом воды или молока. Одновременно следует принимать антациды, ингибиторы протонной помпы для уменьшения выраженности побочного влияния кетопрофена на ЖКТ (после консультации с врачом).

Пациенты пожилого возраста. У лиц пожилого возраста риск возникновения побочных реакций повышается (рекомендуют применять минимальную эффективную дозу). Через 4 нед от начала лечения следует проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.

Реакции гиперчувствительности к кетопрофену или вспомогательным веществам; противопоказан пациентам, у которых применение кетопрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нпвп провоцирует бронхоспазм, астматические приступы, крапивницу, ангионевротический отек, острый ринит или другие аллергические реакции. тяжелая сердечная недостаточность; периоперационная боль при проведении операции аортокоронарного шунтирования; хроническая диспепсия в анамнезе; язва желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или желудочно-кишечные кровотечения, язва или перфорации в анамнезе, цереброваскулярные или другие кровотечения; пациенты, склонные к геморрагии; геморрагический диатез; тяжелые нарушения функции печени или почек; ба и ринит в анамнезе; iii триместр беременности.

Кетопрофен в форме для наружного применения (гель, крем) противопоказан при наличии кожных проявлений аллергии при применении кетопрофена, тиапрофеновой кислоты, фенофибрата, блокаторов ультрафиолетовых (УФ) лучей или парфюмерных средств; воздействии солнечных лучей (даже рассеянного света) или УФ-облучения в солярии во время лечения и в течение 2 нед после его прекращения; наличии патологических изменений на коже, например мокнущих дерматозов, повреждения кожи, сыпи, травмы кожи, ожогов, экземы, акне или инфекционных процессов кожи и открытых ран. Не использовать герметичные повязки.

Кетопрофен противопоказан пациентам с нарушением гомеостаза или применяющим терапию антикоагулянтами.

Классификация побочных эффектов по системам органов и частоте проявлений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1/10), нечасто (≥1/1000, 1/100), редко (≥1/10 000, 1/1000), очень редко (1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании доступных данных).

Побочные эффекты обычно преходящие. Чаще возникают расстройства со стороны пищеварительного тракта.

Со стороны системы крови: нечасто — геморрагическая анемия, гемолиз, пурпура, тромбоцитопения, агранулоцитоз, недостаточность костного мозга, частота неизвестна — нейтропения.

Высокие дозы кетопрофена могут ингибировать агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения, и вызвать носовое кровотечение и образование гематом.

Со стороны иммунной системы: реактивность дыхательной системы, включая БА, бронхоспазм или одышка (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП); очень редко — ангионевротический отек и анафилаксия, анафилактические реакции, включая шок.

Психические расстройства: часто — депрессия, нервозность, кошмарные сновидения, сонливость; редко — делирий с визуальными и слуховыми галлюцинациями, дезориентация, нарушение речи, изменение настроения.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, астения, дискомфорт, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, парестезии, вертиго, изменения настроения, сонливость; нечасто — судороги; редко — нарушение речи, дисгевзия; очень редко — псевдоопухоли головного мозга; частота неизвестна — депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, недомогание, имеются сообщения об асептическом менингите (особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани, у которых наблюдаются следующие симптомы — ригидность затылочных мышц, тошнота, рвота, лихорадка или потеря ориентации).

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения; очень редко — конъюнктивит, помутнение зрения; частотота неизвестна — неврит зрительного нерва.

Со стороны органа слуха: часто — шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — отеки; нечасто — сердечная недостаточность, АГ, вазодилатация.

Клинические исследования и эпидемиологические данные подтверждают, что с применением некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном применении) может быть связано незначительное повышение риска возникновения артериальных тромботических явлений (например инфаркта миокарда и инсульта). Для того чтобы исключить такой риск для кетопрофена, данных недостаточно.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кровохарканье, одышка, фарингит, ринит, бронхоспазм (особенно у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП), отек гортани (признаки анафилактической реакции); единичные — приступы БА; частота неизвестна — одышка.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диспепсия; часто — тошнота, абдоминальная боль, диарея, запор, метеоризм, анорексия, рвота, стоматит; редко — гастрит, язва желудка; очень редко — колит, перфорация кишечника (как осложнение дивертикула), мелена, обострение язвенного колита или болезни Крона, энтеропатия с перфорацией, стеноз. Могут возникать перфорация, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, гематемезис. Энтеропатия может сопровождаться слабым кровотечением с потерей белка.

Были сообщения о случае перфорации прямой кишки у женщины пожилого возраста.

Ульцерация, кровоизлияние или перфорация могут развиваться у 1% пациентов через 3–6 мес лечения или у 2–4% пациентов через 1 год лечения с применением НПВП.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — тяжелые нарушения функции печени, сопровождающиеся желтухой и гепатитом.

Со стороны кожи: часто — кожная сыпь, зуд; нечасто — алопеция, экзема, пурпуроподобная сыпь, повышенное потоотделение, крапивница, обострение хронической крапивницы, эксфолиативный дерматит; редко — фотосенсибилизация, фотодерматит; очень редко — буллезные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный и буллезный дерматоз, мультиформная эритема, ангионевротический отек.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — ОПН, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острый пиелонефрит, аномальные почечные функциональные тесты.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — менометроррагия.

Общие нарушения: редко — отеки, частота неизвестна — нарушение вкуса.

Лабораторные показатели: очень часто — отклонение от нормы уровня печеночных трансаминаз, повышение уровня билирубина в плазме крови из-за нарушений, связанных с сахарным диабетом; часто — увеличение массы тела; нечасто — при лечении НПВП существенно повышаются показатели АлАТ и АсАТ.

Реакции в месте введения: ощущение жжения и/или боль в месте введения, зуд, отек.

Для суппозитория — вышеперечисленные реакции в месте введения, ректальное кровотечение.

Кетопрофен снижает агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения.

У больных с ба и хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа существует повышенный риск возникновения аллергии на ацетилсалициловую кислоту и другие нпвп. кетопрофен может вызвать у них приступ астмы, бронхоспазм, особенно у лиц с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим нпвп.

Применение кетопрофена может быть причиной кровотечения из ЖКТ, язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки или перфорации, которые могут возникнуть даже без продромальных симптомов. Следует осторожно назначать кетопрофен пациентам с расстройствами ЖКТ в анамнезе. Высока вероятность возникновения кровотечения из ЖКТ у пациентов пожилого возраста, склонных к таким кровотечениям, у больных с недостаточной массой тела, а также у лиц с нарушением функции тромбоцитов или принимающих антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов. При появлении кровотечения или симптомов язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки прием лекарственного средства следует немедленно прекратить. При появлении слабовыраженных симптомов со стороны желудка можно применять лекарственные средства, нейтрализующие кислоту желудочного сока или обволакивающие слизистую оболочку желудка. Эти пациенты должны начинать лечение с минимальной дозы. Таким пациентам следует применять комбинированную терапию протекторными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы).

Согласно эпидемиологическим данным, кетопрофен может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности, что характерно для других НПВП, особенно при приеме высоких доз. Также клинические исследования и эпидемиологические данные дают основания предполагать, что использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышением риска артериального тромбоза (например инфаркта миокарда или инсульта). Для исключения такого риска относительно кетопрофена данных недостаточно.

Следует избегать одновременного применения кетопрофена с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Кетопрофен и другие НПВП могут маскировать симптомы развивающегося инфекционного заболевания.

Кетопрофен следует осторожно назначать пациентам с расстройствами ЖКТ, внимательно наблюдая таких больных при появлении таких заболеваний, как гастрит и/или дуоденит, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями гемостаза, гемофилией, болезнью Виллебранда, тяжелой тромбоцитопенией, почечной или печеночной недостаточностью, а также лицам, принимающим антикоагулянты (производные кумарина и гепарина, главным образом низкомолекулярные гепарины).

Необходим тщательный контроль диуреза и функции почек у пациентов с заболеваниями печени, у пациентов, получающих диуретики, при гиповолемии в результате обширного хирургического вмешательства, особенно у пациентов пожилого возраста.

Кетопрофен с осторожностью применяют у лиц с алкоголизмом.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые применяют сопутствующие препараты, способные повышать риск кровотечений или ульцерации, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромботические препараты (ацетилсалициловая кислота).

При применении кетопрофена также необходимо тщательно наблюдать пациентов с повышенной чувствительностью к солнечному свету или фототоксичностью в анамнезе. У лиц пожилого возраста и пациентов с сердечной недостаточностью или нарушениями функции печени, хронической почечной недостаточностью и нарушениями водного обмена (например с обезвоживанием в результате применения диуретиков, гиповолемией после хирургической операции и т.д.) кетопрофен может вызвать расстройства работы почек через подавление синтеза простагландинов.

В начальный период лечения у таких больных следует тщательно контролировать величину диуреза и другие показатели функции почек. Нарушение их функции может быть причиной появления отеков и повышения концентрации небелкового азота в сыворотке крови.

У пациентов с сердечной недостаточностью, особенно пожилых, из-за задержки жидкости и натрия в организме может наблюдаться усиленное проявление нежелательных реакций. У таких пациентов следует контролировать функцию сердца и почек.

Пациентам с неконтролируемой АГ, хронической сердечной недостаточностью, установленной ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или заболеваниями сосудов головного мозга можно принимать кетопрофен только после тщательного мониторинга. Перед началом длительного лечения пациенты с факторами риска при наличии гиперлипидемии, сахарного диабета или пациенты, которые курят, должны также проходить тщательное обследование.

Пациентам с нарушениями функции печени показаны тщательное наблюдение (периодический контроль активности трансаминаз) и индивидуальный подбор дозы препарата.

Особенно осторожно следует назначать кетопрофен лицам пожилого возраста, в частности, с нарушениями функции печени или почек; таким больным необходимо снизить дозу лекарственного средства.

Особенно осторожно следует назначать кетопрофен пожилым пациентам, в частности, с нарушениями функции печени или почек; таким больным необходимо снизить дозу препарата. При длительном лечении кетопрофеном необходимо контролировать показатели морфологии крови и функции печени и почек.

В редких случаях при применении НПВП отмечались кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск таких реакций существует в начале терапии (в большинстве случаев такие реакции возникают в первые месяцы лечения). Кетонал необходимо отменить при первых проявлениях кожной сыпи, поражении слизистых оболочек или других признаках повышенной чувствительности.

При длительном лечении кетопрофеном, особенно пациентов старшего возраста, необходимо контролировать формулу крови, а также функции печени и почек. При клиренсе креатинина 0,33 мл/с (20 мл/мин) следует откорректировать дозу кетопрофена.

Применение препарата необходимо прекратить перед обширными хирургическими вмешательствами.

Применение кетопрофена может негативно отражаться на репродуктивной функции женщин, поэтому его не следует принимать женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, прием кетопрофена необходимо прекратить.

Прием лекарственного средства в минимальной эффективной дозе в течение короткого периода, необходимого для купирования симптомов, снижает риск возникновения побочных эффектов и влияние на ЖКТ и систему кровообращения.

Применение препарата следует отменить при появлении нарушений зрения, таких как нечеткость зрения.

Лица пожилого возраста: всасывание кетопрофена не изменяется, только удлиняется период полувыведения лекарственного средства (3 ч) и снижается клиренс в почках и плазме крови. У пациентов пожилого возраста риск возникновения побочных реакций возрастает. После 4 нед от начала лечения следует проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.

Пациенты с почечной недостаточностью: снижается клиренс в почках и плазме крови, удлиняется T_½ пропорционально степени тяжести почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью: клиренс в плазме крови и T_½ не изменяются; количество не связанного с белками препарата возрастает почти вдвое.

Кетонал гель (Кетонал крем) применяют только наружно. Если пропущено время нанесения препарата в форме геля или крема, при очередном местном применении препарата дозу не удваивают. Несмотря на то что системные побочные эффекты кетопрофена при местном применении практически отсутствуют, Кетонал гель (Кетонал крем) следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек, сердца или печени, язвой или воспалением кишечника в анамнезе, цереброваскулярным кровотечением или геморрагическим диатезом.

Кетонал гель (Кетонал крем) применять только наружно. Если пропущено время нанесения геля (крема), при очередном применении дозу не удваивают.

Несмотря на то что системные побочные эффекты кетопрофена при местном применении практически отсутствуют, гель (крем) следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек, сердца или печени, наличием язвенной болезни или воспаления кишечника в анамнезе, цереброваскулярным кровотечением или геморрагическим диатезом.

Кетонал гель (Кетонал крем) не следует наносить на слизистые оболочки, перианальную область или область гениталий, а также на обширные участки кожи, под герметичные повязки, на кожу вокруг глаз. Избегать попадания препарата в форме геля или крема в глаза. Не следует превышать рекомендованную дозу и наносить Кетонал гель (Кетонал крем) вместе с другими средствами для местного применения, содержащими кетопрофен или другие НПВП, на одних и тех же участках кожи.

Необходимо защищать от солнца (в том числе от УФ-лучей в солярии) участки кожи, на которые нанесен препарат, во время лечения, а также в течение 2 нед после его окончания для снижения риска фотосенсибилизации. Следует немедленно прекратить применение препарата при появлении каких-либо реакций со стороны кожи, в том числе кожных реакций, после одновременного применения со средствами, содержащими октокрилен (октокрилен входит в состав некоторых косметических и гигиенических продуктов, таких как шампуни, гели после бритья, гели для душа, губные помады, кремы, в том числе омолаживающие, средства для снятия макияжа, лаки для волос для задержки их фотодеградации).

Следует тщательно мыть руки после каждого нанесения препарата в форме геля или крема. Если Кетонал гель (Кетонал крем) необходимо втирать в кожу в течение длительного времени, следует использовать хирургические перчатки.

Местное применение большого количества препарата может спровоцировать появление системных побочных эффектов, включая приступы БА и проявления гиперчувствительности, такие как контактный дерматит, крапивница и бронхоспазм.

Кетонал гель не использовать рядом с открытым пламенем, поскольку он содержит этанол.

Кетонал крем содержит метилпарабен (E218) и пропилпарабен (E216), которые могут вызвать реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм) или замедленного типа.

Капсулы Кетонал, Кетонал Дуо и Кетонал Форте содержат лактозу, поэтому их не назначают пациентам с редким наследственным заболеванием непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности и кормления грудью. Безопасность применения кетопрофена в период беременности не определена, поэтому применение препарата в I–II триместр беременности возможно только в случае крайней необходимости, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение кетопрофена в III триместр беременности противопоказано.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранней стадии беременности. Абсолютный риск развития врожденного порока сердца повысился от ≤1 до 1,5%. Риск может повышаться при увеличении дозы и продолжительности терапии. У животных применение ингибитора синтеза простагландина приводило к пре- и постимплантационной гибели плода и смерти эмбриона/плода. Кроме того, у животных, которым вводили ингибиторы синтеза простагландинов при беременности в период органогенеза, отмечалось повышение частоты развития различных врожденных нарушений, включая сердечно-сосудистые. При назначении кетопрофена женщине, планирующей беременность, или в I и II триместр беременности следует соблюдать минимально возможную дозу и продолжительность терапии.

В III триместр беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландинов возможны такие воздействия на плод:

• сердечно-легочная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с проявлением олигогидрамниона;

Беременная женщина и плод в конце беременности могут подвергнуться таким воздействиям:

• возможно увеличение продолжительности кровотечений, снижение способности к агрегации тромбоцитов, даже при применении очень низких доз препарата;
• подавление сократительной функции матки, что может привести к увеличению продолжительности родов.

Кормление грудью. Данные по экскреции кетопрофена в грудное молоко отсутствуют. Кетопрофен не рекомендуется назначать в период кормления грудью, поскольку безопасность кетопрофена в период кормления грудью не доказана.

Дети. Препарат не применяют у детей. Кетонал суппозитории не применяют у детей в возрасте до 15 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на препарат (может возникнуть головокружение, сонливость, судороги и нарушения зрения) рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы со сложными механизмами.

Не рекомендуется одновременное применение с кетопрофеном.

Следует избегать одновременного применения кетопрофена с другими НПВП и салицилатами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, антикоагулянтами (гепарином и варфарином), ингибиторами агрегации тромбоцитов (тиклопидином, клопидогрелом), препаратами лития, метотрексатом в дозе 15 мг/нед. Повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений/ульцерации.

Не рекомендуется одновременное применение препарата Кетонал крем и других лекарственных средств для местного применения, содержащих кетопрофен или другие НПВП, поскольку это может усиливать их действие также, как и вызванные ими побочные реакции.

Кетопрофен связывается с белками; при одновременном применении с другими препаратами, которые связываются с белками, например антикоагулянтами, сульфаниламидами, гидантоином, может потребоваться коррекция доз для предотвращения повышения уровня этих препаратов вследствие конкуренции за связывание с белками плазмы крови.

Одновременное применение с ГКС повышает риск желудочно-кишечного язвообразования или кровотечения.

НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин и гепарин.

Применение кетопрофена вместе с антикоагулянтами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Если невозможно избежать одновременного применения антикоагулянтов (гепарина и варфарина) и антитромботических препаратов (например тиклопидина, клопидогрела), пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача. Одновременное применение нескольких антитромботических средств повышает риск развития кровотечения.

При одновременном применении с препаратами лития снижается выведение лития. Возможен риск повышения уровня лития в плазме крови, иногда достигающего токсического из-за снижения выделения лития почками. При необходимости следует установить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и корригировать дозу лития во время и после терапии НПВП.

После применения кетопрофена вместе с метотрексатом (дозы 15 мг/нед) возникала тяжелая, иногда летальная токсичность. Токсичность обусловлена повышением и пролонгацией концентрации метотрексата в крови. Следует делать 12-часовой перерыв между приемом кетопрофена и метотрексата.

Одновременное применение с кетопрофеном требует мер безопасности

Кетопрофен может снижать эффективность антигипертензивных средств и диуретиков.

Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП. Пациенты, особенно с обезвоживанием, связанным с приемом диуретиков, имеют больший риск развития почечной недостаточности на фоне уменьшения почечного кровотока, вызванного подавлением простагландинов. Перед началом лечения таких пациентов необходимо восстановить у них водный баланс и проверить функцию почек.

При одновременном применении кетопрофена с метотрексатом (дозы 15 мг/нед) следует еженедельно проводить мониторинг форменных элементов крови.

Риск почечных нарушений повышается у пациентов, принимающих диуретики или ингибиторы АПФ одновременно с НПВП. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (пациенты с обезвоживанием организма или лица пожилого возраста) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов ЦОГ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, в том числе ОПН.

При одновременном применении кетопрофена с пентоксифиллином повышается риск возникновения кровотечения. Необходимо проводить контроль состояния свертывающей системы крови.

Одновременное применение с кетопрофеном требует осторожности

Кетопрофен может снижать эффективность антигипертензивных средств (блокаторов β-адренорецепторов, ингибиторов АПФ) и диуретиков вследствие угнетения синтеза простагландинов.

Применение кетопрофена вместе с тромболитиками и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.

Одновременное применение пробенецида может привести к значительному снижению клиренса кетопрофена из плазмы крови.

Соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарин (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм могут вызвать гиперкалиемию.

Кетопрофен усиливает эффективность пероральных противодиабетических и противосудорожных средств (фенитоин).

Одновременное применение НПВП и сердечных гликозидов может вызвать обострение сердечной недостаточности, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень гликозидов в плазме крови.

Одновременное применение с циклоспорином и такролимусом повышает риск нефротоксичности, особенно у лиц пожилого возраста.

При одновременном применении с НПВП эффективность мифепристона может снижаться. НПВП следует принимать через 8–12 дней после применения мифепристона.

Симптомы: головная боль, сонливость, тошнота, рвота, эпигастральная боль, кровавая рвота, диарея, стул черного цвета, нарушение сознания, угнетение дыхания, удушье, судороги, головокружение, артериальная гипотензия, снижение функции почек и почечная недостаточность, желудочно-кишечные кровотечения.

При местном применении кетопрофена (в форме геля или крема): раздражение, эритема, зуд или усиление проявлений других побочных реакций. Поскольку при местном применении концентрация в плазме крови кетопрофена, проникающего через кожу, низкая, передозировка маловероятна. Если на кожу нанесено слишком много геля или крема, ее следует промыть водой.

Лечение: следует немедленно применить симптоматическую терапию в условиях стационара: промывание желудка и применение активированного угля. При возникновении почечной недостаточности следует провести гемодиализ. Антагонисты Н₂-рецепторов, ингибиторы протонной помпы и простагландины снижают опасное влияние кетопрофена на пищеварительный тракт. Специфический антидот отсутствует.

При температуре до 25 °c.

1-01-РЕЦ-СНД-0919

Действующее вещество: кетопрофен;

1 капсула содержит кетопрофена 150 мг

Вспомогательные вещества:

Содержимое капсулы: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, повидон, натрия кроскармеллоза, полисорбат 80, метакрилатный сополимер (тип В), метакрилатный сополимер (тип А), триэтилцитрат, тальк, железа оксид желтый (Е172), кремния диоксид коллоидный

Оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), индиго (Е 132).

Капсулы с модифицированным высвобождением твердые.

Основные физико-химические свойства: капсулы с прозрачным корпусом и синей крышечкой, содержащих белые и желтые пеллеты.

Нестероидные противовоспалительные средства. Кетопрофен. Код АТХ M01A Е03.

Фармакологические.

Кетопрофен является НПВП, что имеет анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.

При воспалении кетопрофен ингибирует синтез простагландинов и лейкотриенов, тормозя активность циклооксигеназы и частично - липооксигеназы, также ингибирует синтез брадикинина и стабилизирует лизосомальные мембраны.

Оказывает центральный и периферический обезболивающий эффект и устраняет проявления симптомов воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

У женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи вследствие ингибирования синтеза простагландинов.

Фармакокинетика

Абсорбция. Капсулы Кетонал^® Дуо - новая лекарственная форма, которая отличается от обычных капсул способом высвобождения активного вещества. Капсулы содержат два вида пеллет: стандартные (белого цвета) и покрытые оболочкой (желтого цвета). Кетопрофен быстро высвобождается из белых пеллет (60% от общего количества) и медленно - из желтых пеллет (40% от общего количества), что приводит немедленную и пролонгированное действие препарата.

После приема капсул Кетонал ^® Дуо кетопрофен быстро всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность кетопрофена составляет 90%.

Прием пищи не влияет на общую биодоступность кетопрофена, но уменьшает скорость всасывания. Жирная пища увеличивает время достижения максимальной концентрации, но не уменьшает биодоступность и максимальную концентрацию кетопрофена в плазме крови. Одновременный прием препаратов, уменьшающих кислотность желудочного сока, не влияет на скорость и объем всасывания кетопрофена. Максимальная плазменная концентрация - 9036,64 нг / мл - достигается в течение 1,76 часа.

Распределение. Степень связывания с белками крови - 99%. Объем распределения - 0,1 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость и достигает там концентрации, составляющей 30% от плазменной. Хотя концентрация кетопрофена в синовиальной жидкости несколько ниже, чем в плазме крови, она стабильна (сохраняется до 30 часов), поэтому болевой синдром и скованность суставов уменьшается на длительное время.

Метаболизм и выведение. Кетопрофен интенсивно метаболизируется в печени с помощью микросомальных ферментов. Из организма выводится в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Около 80% введенной дозы кетопрофена выводится с мочой, как правило (более 90%), в виде глюкуронида, около 10% - с калом. Активных метаболитов кетопрофена нет. Клиренс кетопрофена составляет примерно 0,08 л/кг / ч.

У пациентов с почечной недостаточностью выведение кетопрофена замедленное, период полувыведения увеличивается на 1:00. У пациентов с печеночной недостаточностью кетопрофен может накапливаться в тканях. У пациентов старшего возраста метаболизм и выведение кетопрофена замедляются, однако это имеет клиническое значение только при нарушении функции почек.

Заболевания суставов: ревматоидный артрит серологически спондилоартрит (анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, реактивный артрит); подагра, псевдоподагра; остеоартрит; внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава).

Болевой синдром: люмбаго, посттравматическая боль, послеоперационная боль, боли при метастазах опухолей в кости, альгодисменорея.

Повышенная чувствительность к кетопрофена или к вспомогательным веществам препарата. Кетонал® Дуо противопоказан пациентам, у которых применение кетопрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) провоцирует бронхоспазм, астматические приступы, крапивница, ангионевротический отек, острый ринит или другие аллергические реакции.

Тяжелая сердечная недостаточность.

Не применять для лечения периоперационной боли при проведении операции аортокоронарного шунтирования.

Хроническая диспепсия в анамнезе активная фаза или рецидив язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки или ульцерация / перфорация (два и более частные случаи) в анамнезе желудочно-кишечные кровотечения / перфорации / язвы в анамнезе, связанные с предыдущим лечением НПВП цереброваскулярные или другие кровотечения склонность к геморрагии; геморрагические диатезы; тяжелые нарушения функции печени или почек, тяжелая почечная недостаточность бронхиальная астма и ринит в анамнезе. III триместре беременности.

Не рекомендуется одновременное применение с кетопрофеном

Следует избегать одновременном применении кетопрофена с другими НПВП и салицилатами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Повышается риск желудочно-кишечных кровотечений / ульцерации.

Антикоагулянты (гепарин, варфарин), лекарственные средства, подавляющие агрегацию тромбоцитов

(Тиклопидин, клопидогрел) при применении с кетопрофеном повышают риск желудочно-кишечных кровотечений.

При одновременном применении с препаратами лития снижается выведение лития, концентрация в плазме крови повышается до токсичных уровней.

После применения кетопрофена вместе с метотрексатом (дозы выше 15 мг / неделю) возникала тяжелая, иногда с летальным исходом, токсичность. Токсичность обусловлена повышением и пролонгацией концентрации метотрексата в плазме крови.

Одновременное применение с кетопрофеном требует мер безопасности

Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП. Пациентам, получающим диуретики, необходимо провести регидратацию перед назначением кетопрофена и проводить тщательный мониторинг функции почек во время лечения.

Ингибиторы АПФ (АПФ) и антагонисты ангиотензина II при применении с кетопрофеном пациентам с нарушенной функцией почек (обезвоженные пациенты, пациенты пожилого возраста) повышают риск нефротоксичности с возможностью развития острой почечной недостаточности.

Одновременное применение с кортикостероидами повышает риск желудочно-кишечного язвообразования или кровотечения.

При одновременном применении кетопрофена с метотрексатом (дозы ниже 15 мг / неделю) следует еженедельно проводить мониторинг форменных элементов крови. У пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста наблюдения следует проводить чаще.

При одновременном применении кетопрофена с пентоксифиллином увеличивается риск кровотечения. Необходимо проводить контроль состояния свертывающей системы крови.

Одновременное применение с кетопрофеном требует осторожности

Кетопрофен может снижать эффекты антигипертензивных средств (бета-блокаторов, ингибиторов АПФ) и диуретиков вследствие угнетения синтеза простагландинов; диуретики повышают риск нефротоксичности НПВП.

Применение кетопрофена вместе с тромболитиками и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Одновременное назначение пробенецида может привести к значительному уменьшению клиренса кетопрофена из плазмы крови.

Кетопрофен связывается с белками крови при одновременном применении с другими препаратами, которые связываются с белками, например, антикоагулянтами, сульфаниламидами, гидантоином, может потребоваться коррекция доз для предотвращения повышения уровня этих препаратов вследствие конкуренции за связывание с белками плазмы крови.

Соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарин (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм могут вызвать гиперкалиемию.

Кетопрофен усиливает эффекты пероральных противодиабетических и противосудорожных средств (фенитоин).

Одновременное применение НПВП и сердечных гликозидов может вызвать обострение сердечной недостаточности, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень гликозидов в плазме крови.

Одновременное применение с циклоспорином, такролимусом повышает риск нефротоксичности, особенно у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении с НПВС эффект мифепристона может снижаться. Нестероидные противовоспалительные средства следует принимать через 8-12 дней после применения мифепристона.

Следует принять во внимание, что возможно снижение эффективности внутриматочных контрацептивов при одновременном применении с кетопрофеном. Также возможно усиление гипогликемического эффекта пероральных противодиабетических лекарственных средств.

Кетопрофен может снижать показатель клубочковой фильтрации и увеличивать концентрацию сердечных гликозидов в сыворотке крови.

Соединения алюминия с нейтрализующей действием не снижают всасывание кетопрофена.

У пациентов с нарушением функции почек, которые одновременно применяли тенофовир дизопроксила и большие дозы или несколько видов (НПВС), наблюдались случаи острой печеночной недостаточности. Необходимо проводить соответствующий мониторинг функции почек при одновременном применении НПВП и тенофовир дизопроксила.

Нежелательных эффектов (особенно со стороны пищеварительного тракта и сердечно-сосудистой системы) можно избежать, принимая минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для снятия симптомов.

Лекарственное средство следует с осторожностью принимать пациентам, которые применяют сопутствующие препараты, способные повышать риск кровотечений или ульцерации, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромботические препараты (ацетилсалициловая кислота).

Следует избегать одновременного применения кетопрофена с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

С осторожностью следует назначать кетопрофен пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе. Кровотечение и перфорация могут развиваться внезапно без предварительных симптомов.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, ульцерации или перфорации возрастает при повышении дозы НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно при осложнениях типа геморрагии или перфорации, у лиц пожилого возраста, у больных с малой массой тела, а также у лиц с нарушением функции тромбоцитов и лиц, принимающих антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов. Этим пациентам следует начинать лечение с минимальной дозы. Таким пациентам следует применять комбинированную терапию протекторными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы).

Пациенты, у которых ранее наблюдались побочные реакции со стороны пищеварительного тракта, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (в частности о желудочно-кишечные кровотечения), особенно в начале лечения.

Желудочно-кишечные кровотечения, образование язвы или ее перфорация, в некоторых случаях с летальным исходом, наблюдались при применении всех НПВП на разных этапах лечения, независимо от наличия симптомов-предвестников или наличии в анамнезе серьезной патологии со стороны пищеварительного тракта. При возникновении кровотечения или ульцерации у пациентов, которые лечатся кетопрофен, терапию следует отменить.

Согласно эпидемиологическим данным, кетопрофен может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности, что характерно для некоторых других НПВП, особенно при приеме высоких доз. Также клинические исследования и эпидемиологические данные дают основания предполагать, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) связано с повышением риска артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Для исключения такого риска при применении кетопрофена данных недостаточно.

В редких случаях при применении НПВП отмечались кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск таких реакций существует в начале терапии (в большинстве случаев такие реакции возникают в первые месяцы лечения). Кетопрофен необходимо отменить при первых проявлениях кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или при других признаках повышенной чувствительности.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что с применением некоторых НПВП (особенно в больших дозах и длительном применении) может быть связано увеличение риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Чтобы исключить такой риск для кетопрофена, данных недостаточно.

Меры предосторожности.

НПВС следует с осторожностью назначать пациентам с расстройствами желудочно-кишечного тракта, такими как гастрит и дуоденит, с язвенным колитом, болезнью Крона в анамнезе, поскольку может обостриться их состояние.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, а также лицам, принимающим антикоагулянты (производные кумарина и гепарина, главным образом низкомолекулярные гепарины).

Необходим тщательный контроль диуреза и функции почек у пациентов с заболеваниями печени, у пациентов, получающих диуретики, при гиповолемии в результате обширного хирургического вмешательства, особенно у пациентов пожилого возраста.

В начале лечения следует проводить мониторинг почечной функции у пациентов с сердечной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью, нефрозом, нарушениями функции печени, циррозом, нарушениями водного обмена (например обезвоживания в результате применения диуретиков, гиповолемия после хирургической операции), особенно у больных пожилого возраста. У таких пациентов назначение кетопрофена может привести к уменьшению почечного кровотока через подавление синтеза простагландинов. В начальный период лечения следует тщательно контролировать величину диуреза и другие показатели функции почек. Нарушение их функции может быть причиной появления отеков и увеличения концентрации небелкового азота в сыворотке.

У пациентов с сердечной недостаточностью, особенно пожилых, из-за задержки жидкости и натрия в организме может наблюдаться усиленный проявление нежелательных реакций. У таких пациентов следует контролировать функцию сердца и почек.

Тщательный контроль необходим для пациентов с артериальной гипертензией и / или хронической сердечной недостаточностью слабой или умеренной степени тяжести в анамнезе, поскольку при терапии НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеки.

Маскировки симптомов основных инфекций: Кетонал^® Дуо, как и другие НПВС, имеющих анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающие свойства, может маскировать симптомы инфекционного заболевания, которое может привести к задержке начала соответствующего лечения и тем самым осложнить течение заболевания. Такие случаи наблюдались при бактериальной внегоспитальная пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда Кетонал® Дуо применяют для облегчения боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинским учреждением пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.

У пациентов с отклонениями печеночных проб от нормы или заболеваниями печени в анамнезе периодически следует контролировать уровень трансаминаз и индивидуально подбирать дозы лекарственного средства, в частности при длительной терапии.

Особенно осторожно следует назначать кетопрофен пожилым людям, в том числе с нарушениями функции печени или почек; таким больным нужно уменьшить дозу препарата. При длительном лечении кетопрофеном необходимо контролировать показатели морфологии крови и функцию печени и почек.

Сообщалось об отдельных случаях возникновения желтухи и гепатита, связанные с лечением кетопрофеном.

При длительном лечении кетопрофен, особенно пациентов старшего возраста, необходимо контролировать формулу крови, а также функции печени и почек. При КК ниже 0,33 мл / с (20 мл/мин) следует откорректировать дозу кетопрофена.

Применение кетопрофена может негативно сказываться на репродуктивной функции женщин, поэтому его не следует принимать женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, прием кетопрофена необходимо прекратить.

У больных бронхиальной астмой хронический, ринит, синусит и / или полипоз носа существует повышенный риск возникновения аллергии к ацетилсалициловой кислоты и других НПВС. Кетопрофен может вызвать у них приступ астмы, бронхоспазм, особенно у лиц с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоты и других НПВС.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и / или заболеваниями сосудов головного мозга можно принимать кетопрофен только после тщательного мониторинга. Перед началом длительного лечения пациенты с такими факторами риска, как гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение имеют также проходить тщательное обследование.

При применении кетопрофена также следует тщательно наблюдать за пациентами с повышенной чувствительностью к солнечному свету или Фототоксические реакциями в анамнезе.

Лечение кетопрофеном следует прекратить, если наблюдаются нарушения зрения, такие как нечеткость зрения.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Следует прекратить применение лекарственного средства перед большими хирургическими вмешательствами.

Кетопрофен следует с осторожностью применять людям, злоупотребляющих алкоголем.

Лица пожилого возраста всасывания кетопрофена не меняется, только удлиняется период полувыведения лекарственного средства (3:00) и снижается клиренс в почках и плазме. У пациентов пожилого возраста повышенная частота побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, иногда с летальным исходом. После 4 недель от начала лечения следует проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.

Пациенты с почечной недостаточностью снижается клиренс в почках и плазме, удлиняется период полувыведения пропорционально степени тяжести почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью клиренс в плазме и период полувыведения не меняются; количество препарата, не связанному с белками, возрастает почти вдвое.

Беременность. Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на течение беременности и / или на развитие эмбриона / плода. Увеличивается риск выкидышей и развития пороков сердца и гастрошизис при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличивается с менее 1% до 1,5%. Риск возрастает с увеличением дозы таких препаратов и длительности терапии. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантацийних потерь и летальности эмбриона / плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Если лекарственное средство применяют женщинам, которые стремятся забеременеть, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения - как можно короче.

В I и II триместрах беременности Кетонал® Дуо можно назначать только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В этих случаях доза кетопрофена должна быть низкой, а продолжительность лечения - короткой.

В III триместре беременности НПВС могут вызвать у плода явления сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и развитием легочной гипертензии), почечной дисфункции, может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамниозом.

Применение НПВП непосредственно перед родами может быть причиной удлинения времени кровотечения, угнетение сократительной способности матки и увеличение продолжительности родов.

Применение кетопрофена в III триместре противопоказано.

На III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

- сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией)

- нарушение функции почек, может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнион;

На мать и новорожденного, а также в конце беременности:

- удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах

- торможение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинение родов.

Кормления грудью. Данные по экскреции кетопрофена в грудное молоко отсутствуют. Кетопрофен противопоказано назначать в период кормления грудью, поскольку безопасность кетопрофена в период лактации не доказана.

До выяснения индивидуальной реакции на лекарственное средство (может головокружение, сонливость, судороги) рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Дозы подбирают индивидуально в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.

Рекомендуемая доза составляет 150 мг (1 капсула) в сутки.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы, если применять минимальную эффективную дозу в течение как можно более короткого времени. Наименьшая эффективная доза должна применяться в течение наименьшего времени, необходимого для облегчения симптомов (см. Раздел «Особенности применения»).

При комбинированном назначении различных форм препарата (капсулы, таблетки, суппозитории, раствор для инъекций) максимальная суточная доза кетопрофена не должен превышать 200 мг.

Капсулы принимать во время еды, запивая водой или молоком (не менее 100 мл).

Для предотвращения негативного воздействия кетопрофена на слизистые оболочки органов желудочно-кишечного тракта можно одновременно принимать антациды, ингибиторы протонной помпы после консультации с врачом.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста риск возникновения побочных реакций возрастает и, если назначена терапия НПВС, рекомендуется применять минимальную эффективную дозу кетопрофена. После 4 недель от начала лечения следует обязательно проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.

Дети.

Препарат не применять детям.

Симптомы:Звон в ушах, дезориентация, возбуждение, одышка, головная боль, головокружение, сонливость, артериальная гипотензия или АГ, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, кровавая рвота, угнетение дыхания, судороги, боль в области эпигастрия, стул черного цвета, нарушение сознания. При тяжелой интоксикации наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения (молотый, гематемезис), нарушение функции почек, почечная недостаточность редко - кома.

Лечение:Промывание желудка и применение активированного угля. Симптоматическая и поддерживающая терапия с целью компенсации обезвоживания, контроля диуреза и коррекции ацидоза, если имеются. При возникновении почечной недостаточности следует провести гемодиализ. Антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы, простагландины облегчают опасные эффекты кетопрофена по пищеварительного тракта. Специфический антидот отсутствует.

Частоту побочных реакций классифицируют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, (частота неизвестна (нельзя оценить на основе доступных данных).

Побочные эффекты обычно преходящие. Чаще всего возникают расстройства со стороны пищеварительного тракта.

Со стороны крови: единичные - геморрагическая анемия нечасто - гемолиз, пурпура частота неизвестна - тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, гемолитическая анемия, нейтропения.

Высокие дозы кетопрофена могут ингибировать агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения, и вызвать носовое кровотечение и образование гематом.

Со стороны иммунной системы: реактивность дыхательной системы, включая бронхиальную астму и ее обострения, бронхоспазм или одышка (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоты и других НПВС); редкие - ангионевротический отек и анафилаксия, повышенная чувствительность, анафилактические реакции, включая шок.

Со стороны психики: часто - нервозность, кошмарные сновидения; единичные - делирий с визуальными и слуховыми галлюцинациями, дезориентация; единичные - изменчивость настроения, нарушение речи.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, астения, головокружение, парестезии, сонливость, дискомфорт, слабость, повышенная утомляемость, вертиго; нечасто - судороги единичные - нарушение речи, дисгевзия; редкие - псевдоопухоли головного мозга частота неизвестна - депрессия спутанность сознания, галлюцинации, недомогание; были сообщения о асептический менингит (особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами, как ригидность затылочных мышц, тошнота, рвота, лихорадка, потеря ориентации.

Со стороны органов зрения: часто - нарушение зрения; редкие - конъюнктивит единичные - нечеткость зрения; частота неизвестна - неврит зрительного нерва, кровоизлияния в сетчатку, изменение пигментации сетчатки.

Со стороны органов слуха: единичные - шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - отеки нечасто - сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, вазодилатация; частота неизвестна - тахикардия, застойная сердечная недостаточность, заболевания периферических сосудов, вазодилатация, аритмия, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, васкулит.

Применение некоторых НПВС (особенно в больших дозах в течение длительного времени) может быть связано с увеличением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт) (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кровохарканье, одышка, фарингит, ринит единичные - бронхоспазм (преимущественно у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоты и других НПВС), приступы бронхиальной астмы, отек гортани (признаки анафилактической реакции); частота неизвестна - одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - диспепсия часто - тошнота, боль в животе, диарея, запор, метеоризм, анорексия, рвота, стоматит; единичные - гастриты, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта редкие - колит, перфорация кишечника (как осложнения дивертикулы), обострение язвенного колита или болезни Крона, энтеропатия с перфорацией, стеноз; частота неизвестна - молотый, гематемезис. Могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечные кровотечения. Были сообщения о случае перфорации прямой кишки у женщины пожилого возраста. Энтеропатия может сопровождаться слабым кровотечением с потерей белка. Ульцерация, кровоизлияние или перфорация могут развиваться у 1% пациентов через 3-6 месяцев лечения или у 2-4% пациентов через 1 год лечения с применением НПВП.

Со стороны пищеварительной системы: редко - повышение уровня сывороточного билирубина и трансаминаз, тяжелые нарушения функции печени, сопровождающиеся желтухой и гепатитом; частота неизвестна - гепатит, холестатический гепатит, желтуха.

Со стороны кожи: часто - кожная сыпь; нечасто - алопеция, экзема, пурпуроподобни сыпь, зуд, повышенное потоотделение, крапивница, эксфолиативный дерматит единичные - фотосенсибилизация, фотодерматит; редкие - буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный и буллезный дерматоз, мультиформная эритема, ангионевротический отек.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - отклонение от нормы показателей функции почек, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острый пиелонефрит, аномальные почечные функциональные тесты.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - менометроррагия.

Общие нарушения: единичные - отеки частота неизвестна - нарушение вкуса.

Лабораторные показатели: очень часто - отклонение от нормы показателей функции печени, повышение уровня трансаминаз, билирубина в сыворотке за нарушения, связанные с диабетом; нечасто - увеличение массы тела, при лечении НПВП существенно повышаются уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). Кетопрофен снижает агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 2 (10 '2) блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Лек Фармацевтическая компания д. Д., Словения / Lek Pharmaceuticals dd, Slovenia (ответственный за выпуск серии).

Адрес

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения / Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia.