Упаковка / 28 шт.
пластина / 14 шт.
| Торговое название | Ко-ирбесан |
| Действующие вещества | Гидрохлортиазид, Ирбесартан |
| Количество действующего вещества: | 300 мг + 12,5 мг |
| Форма выпуска: | таблетки для внутреннего применения |
| Количество в упаковке: | 28 таблеток (2 блистера по 14 шт.) |
| Первичная упаковка: | блистер |
| Способ применения: | Оральные |
| Взаимодействие с едой: | Не имеет значения |
| Температура хранения: | от 5°C до 25°C |
| Чувствительность к свету: | Не чувствительный |
| Признак: | Импортный |
| Происхождение: | Химический |
| Рыночный статус: | Брендированный дженерик |
| Производитель: | НОБЕЛЬ ФАРМА ИЛЬЧ САНАИ ВЕ ТИДЖАРЕТ |
| Страна производства: | Турция |
| Заявитель: | Nobel |
| Условия отпуска: | По рецепту |
|
Код АТС C Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы C09 Средства для понижения артериального давления (Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему) C09D Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина ii C09DA Антагонисты ангиотензина ii и диуретики C09DA04 Ирбесартан и диуретики |
|
Таблетки Ко-ирбесан показаны для лечения эссенциальной гипертензии.
Эта комбинация с фиксированной дозой показана взрослым пациентам, артериальное давление которых нельзя должным образом контролировать только ирбесартаном или гидрохлоротиазидом.
Действующее вещество: irbesartan; hydrochlorothiazide;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ирбесартана 150 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг ирбесартана 300 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг;
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, покрытие * Opadry Pink OY - 34948;
* Состав покрытия Opadry Pink OY - 34948: гидроксипропилметилцеллюлоза (2910), полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172).
Ко-Ирбесан® применяют 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Можно рекомендовать титрования дозы отдельными составляющими (т.е. ирбесартаном и гидрохлоротиазидом).
При клинической целесообразности можно рассматривать возможность непосредственного перехода от монотерапии к фиксированным комбинаций:
Ко-Ирбесан® 150 мг/12,5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых невозможно должным образом контролировать одним гидрохлоротиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг
Ко-Ирбесан® 300 мг/12,5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг препарата Ко-Ирбесан® 150 мг/12,5 мг.
Дозы более 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки не рекомендуются.
При необходимости Ко-Ирбесан® можно применять с другими антигипертензивными лекарственными средствами.
Противопоказано.
Противопоказано.
С осторожностью.
Нет специальной информации о лечении передозировки препаратом Ко-Ирбесан®.
Пациент должен проходить тщательный мониторинг, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Лечение зависит от времени, прошедшего с момента применения средства, и тяжести симптомов. Мероприятия, предусматриваемые, включают: вызвать рвоту и или промыть желудок. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Нужно часто контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента нужно положить в горизонтальное положение и быстро применить солевые растворы и провести восполнения объема жидкости.
Алкоголь. Может привести к ортостатической гипотензии.
Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазида может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.
Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений по типу подагры.
Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности - 3 года.
Отказ от ответственноти: Описание товара составлено исключительно на основании предоставленной производителем информации и заверено Нобель фарма. Описание товара предоставляется потребителю во исполнение требований Закона Украины «О защите прав потребителей».
Описание лекарственного средства/медицинского изделия Ко-ирбесан табл. п/о 300мг/12,5мг №28 на этой странице подготовлено на основании инструкции о его применении и предоставляется исключительно для выполнения требований Закона Украины «О защите прав потребителей». Перед применением лекарственного средства/медицинского изделия следует ознакомиться с инструкцией по его применению и проконсультироваться с врачом. Помните, самолечение может быть вредным для Вашего здоровья.
Полными аналогами Ко-ирбесан табл. п/о 300мг/12,5мг №28 являются:
Упаковка / 28 шт.
действующее вещество: ирбесартан; гидрохлоротиазид;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ирбесартана 150 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг или ирбесартана 300 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг;
другие составляющие: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, покрытие *Opadry Pink OY – 34948.
*Состав покрытия Opadry Pink OY – 34948: гидроксипропилметилцеллюлоза (2910), полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172).
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 150 мг/12,5 мг: овальные двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые оболочкой, с линией разлома с одной стороны;
таблетки 300 мг/12,5 мг: продолговатые таблетки розового цвета, покрытые оболочкой, с линией разлома с одной стороны.
Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Код ATX C09D A04.
Ко-Ирбесан® представляет собой сочетание антагониста рецепторов ангиотензина-II, ирбесартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Сочетание этих составляющих оказывает дополнительный антигипертензивный эффект, при котором АД уменьшается значительно больше, чем при применении любой составляющей отдельно.
Ирбесартан - это сильнодействующий, перорально активный селективный эффект антагонист рецепторов ангиотензина-II (подтипа АТ1). Он может блокировать все действия ангиотензина-II, которые снабжаются рецептором АТ1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина-II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ1) становится причиной повышения уровней ренина и уровней ангиотензина II в плазме крови, а также уменьшения концентрации альдостерона в плазме крови. Отдельно ирбесартан при его применении в рекомендованных дозах пациентами без риска электролитного дисбаланса существенно не влияет на уровне калия в сыворотке крови. Ирбесартан не ингибирует АПФ (кининазу-II), фермент, генерирующий ангиотензин-II, а также разлагает брадикинин на неактивные метаболиты. Ирбесартан не нуждается в метаболической активации.
Гидрохлоротиазид – это тиазидовый диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков в настоящее время в полном объеме не выяснен. Тиазиды оказывают влияние на механизмы повторного всасывания электролитов в почечных каналах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида примерно в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы крови, увеличивается активность ренина плазмы, секреция альдостерона, в результате чего увеличивается потеря калия и бикарбоната с мочой и уменьшается концентрация калия в сыворотке крови. Вероятно, из-за блокирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при одновременном применении ирбесартана существует тенденция к компенсации потери калия. При применении гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 часа, а пиковый эффект наступает примерно на 4 часа, тогда как его действие длится примерно 6-12 часов.
Сочетание гидрохлоротиазида и ирбесартана обусловливают дополнительное дозозависимое уменьшение артериального давления в пределах диапазона терапевтических доз. Добавление 12,5 мг гидрохлоротиазида до 300 мг ирбесартана 1 раз в сутки для пациентов, которые не могут должным образом контролироваться 300 мг отдельно взятым ирбесартаном, приводило к корректированному плацебо уменьшению диастолического давления крови до минимального значения (через 24 часа после применения). ,1 мм рт. ст. Сочетание 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида приводило к общему уменьшению систолического/диастолического давления до 13,6/11,5 мм рт. ст. без учета данных, полученных в результате применения плацебо.
По ограниченным клиническим данным (7 пациентов из 22) предполагается, что пациенты, не контролируемые сочетанием 300 мг/12,5 мг, могут давать ответ при титровании до 300 мг/25 мг. У таких пациентов наблюдалось постепенное уменьшение АД как в пределах систолического артериального давления (САД), так и в пределах диастолического артериального давления (ДАД) (соответственно 13,3 и 8,3 мм. рт. ст.).
При применении 1 раз в сутки 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида наблюдалось уменьшение среднего систолического/диастолического АД с корректировкой данных по результатам приема плацебо на 12,9/6,9 мм рт. ст. (через 24 ч после применения) у пациентов с артериальной гипертензией от легкой до умеренной формы. Пиковый эффект наблюдался через 3-6 часов. При оценке АД путем амбулаторного мониторинга одновременное применение 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки наблюдалось последовательное уменьшение артериального давления в течение 24 часов при среднем значении уменьшения систолического/диастолического артериального давления. . ст. без учета данных, полученных в результате применения плацебо. При определении путем амбулаторного мониторинга АД переход эффекта препарата 150 мг/12,5 мг от минимального до максимального значений составил 100%. Эффекты от минимального до пикового значений, которые определялись при измерении АД во время посещений врача, составляли 68% и 76% соответственно. Эти эффекты в течение 24 ч наблюдаются без чрезмерного снижения АД относительно максимального значения и составляют безопасное и эффективное уменьшение АД в течение времени применения одной суточной дозы.
У пациентов, состояние которых должным образом не контролируется применением 25 мг отдельно гидрохлоротиазида, добавление ирбесартана давало дополнительное среднее уменьшение систолического/диастолического давления без учета данных, полученных в результате применения плацебо, на уровне 11,1/7,2 мм рт. ст.
Эффект уменьшения АД ирбесартаном в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и продолжается в течение 1-2 недель, причем максимальный эффект наступает через 6-8 недель. Во время долгосрочных сопровождающих исследований эффект ирбесартана/гидрохлоротиазида длился в течение более одного года. Хотя об этом и не отмечено специально относительно препарата Ко-Ирбесан®, восстановления артериальной гипертензии при применении как ирбесартана, так и гидрохлоротиазида не наблюдалось.
Влияние на применение ирбесартана вместе с гидрохлоротиазидом на уровень заболеваемости и смертности не изучалось. Данные исследований показали, что при длительном лечении с применением гидрохлоротиазида уменьшается риск летальности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний.
Разницы в ответе на применение препарата Ко-Ирбесан® в зависимости от возраста или пола нет. Как и в случае применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов негроидной расы с гипертензией ответ на монотерапию с применением ирбесартана значительно меньше. Когда ирбесартан применяется одновременно с малой дозой гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг/сут), противогипертензивный ответ у таких пациентов приближается к ответу пациентов – представителей других рас.
Эффективность и безопасность препарата Ко-Ирбесан® как начальная терапия при тяжелой форме артериальной гипертензии (определяется как ТДАТ ≥ 110 мм рт. ст.) оценивалась в рамках многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, активно контролируемого, 8-недельного исследования по нескольким направлениям.
47% пациентов, принимавших комбинированное средство, достигли минимального значения ТДАТ 90 мм. рт. ст. по сравнению с 33,2% пациентов, принимавших ирбесартан (р=0,0005). Среднее начальное артериальное давление составляло примерно 172/113 мм рт. ст. в каждой группе участников и уменьшение ТСАТ/ТДАТ на пятую неделю составило 30,8/24,0 мм рт. ст. и 21,1/19,3 мм рт. ст. соответственно для ирбесартана/гидрохлоротиазида и ирбесартана (Р
По данным исследований типы и количество случаев побочных действий у пациентов, проходивших лечение с применением комбинированного средства, о которых сообщалось, были подобны профилю побочных действий у пациентов, получавших монотерапию. В ходе исследований не было сообщено ни о одном случае потери сознания. У 0,6% и 0% пациентов наблюдалось уменьшение АД, и у 2,8% и 3,1% пациентов – головокружение как побочные реакции, о которых сообщалось соответственно в группе, принимавшей комбинированное средство, и в группе, применявшей монотерапию.
Одновременное применение гидрохлоротиазида и ирбесартана не оказывает влияния на фармакокинетику какого-либо из компонентов лекарственного средства.
Ирбесартан и гидрохлоротиазид – это перорально активные препараты и при своей активности не нуждаются в биологическом превращении. После перорального применения препарата Ко-Ирбесан® абсолютная пероральная биодоступность составляет 60-80% и 50-80% соответственно для ирбесартана и гидрохлоротиазида. Биодоступность препарата Ко-Ирбесан® прием пищи не влияет. Пиковое значение концентрации в плазме крови достигается через 1,5-2 ч после перорального применения для ирбесартана и через 1-2,5 ч для гидрохлоротиазида.
Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет примерно 96%, причем связывание с клеточными составляющими крови чрезвычайно низко настолько, что им можно пренебречь. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 л. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68% и его подтвержденный объем распределения составляет 0,83-1,14 л/кг.
Ирбесартан показывает линейную и пропорциональную дозировку фармакокинетики в рамках диапазона доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось увеличение всасывания при дозах менее 600 мг; механизм этого не выяснен. Общий вывод из организма почками составляет соответственно 157-176 и 3-3,5 мл/мин. Конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Стабильные уровни концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней после начала приема одной дозы в сутки. Ограниченное накопление ирбесартана (
После перорального или внутривенного применения 14С ирбесартана 80-85% циркулирующей радиоактивности плазмы крови принадлежит неизмененному ирбесартану. Ирбесартан метаболизируется печенью благодаря сочетанию с глюкуронидами и окислению. Основной метаболит, находящийся в циркуляции, – ирбесартана глюкуронид (примерно 6%). исследование in vitro показывают, что ирбесартан прежде всего окисляется цитохромным ферментом Р450 CYP2C9; изофермент CYP3А4 оказывает незначительное влияние, которым можно пренебречь. Ирбесартан и его метаболиты выводятся как через печень, так и почками. Либо после перорального, либо после внутривенного применения 14Из ирбесартана примерно 20% радиоактивности выводится с мочой, а остальные – с фекалиями. Менее 2% дозы выводится с мочой в форме неизмененного ирбесартана. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. По крайней мере, 61% перорально применяемой дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер, однако не преодолевает гематоэнцефалического барьера и попадает в грудное молоко.
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов с гемодиализом параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются.
Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина
Печеночная недостаточность. У пациентов с циррозом печени от легкой до умеренной степени тяжести параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Исследования с привлечением пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводились.
Лечение эссенциальной гипертензии.
Эта комбинация с фиксированной дозой показана взрослым пациентам, артериальное давление которых нельзя контролировать только ирбесартаном или гидрохлоротиазидом.
Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к любым веществам, которые являются производными сульфонамидов (гидрохлоротиазид – вещество, производное сульфонамидов).
Тяжелая форма почечной недостаточности (клиренс креатинина
Устойчивая форма гипокалиемии, гиперкальциемия.
Тяжелая форма печеночной недостаточности, цирроз печени и холестаз.
Одновременное применение препарата Ко-Ирбесан® с препаратами, содержащими алискерин, пациентам с диабетом и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации 2).
Одновременное применение препарата Ко-Ирбесан® с ингибиторами ангиотензин-преобразовательного фермента (АПФ) пациентам с диабетической нефропатией.
Резистентна к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.
Рефрактерная гипонатриемия.
Симптоматическая гиперурикемия (подагра).
Анурия.
Период беременности и кормления грудью.
Детский возраст.
Другие агтигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект препарата Ко-Ирбесан® может усиливаться за счет одновременного применения других антигипертензивных препаратов. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (в дозах до 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида) безопасно применяли с другими противогипертензивными препаратами, включая блокаторы кальциевых каналов и β-адреноблокаторов. Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к уменьшению объема крови и риску уменьшения АД с началом применения ирбесартана с тиазидовыми диуретиками, если только предварительно не было устранено уменьшение объема крови.
Препараты, содержащие алисткерин. Одновременное применение препарата Ко-Ирбесан® с препаратами, содержащими алисткерин, противопоказано пациентам, больным сахарным диабетом и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации 2) и не рекомендован всем другим пациентам.
Препараты лития. Сообщалось о временном повышении уровней концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензин-преобразовательного фермента. В настоящее время сообщалось об очень редких случаях подобных эффектов при применении ирбесартана. Кроме того, тиазиды уменьшают выведение лития почками, поэтому при применении препарата Ко-Ирбесан® риск токсического действия лития может повышаться. Таким образом, совмещать литий и Ко-Ирбесан® не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Если такое сочетание окажется нужным, то рекомендуется тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.
Лекарственные средства, выводящие калий. Эффект выведения калия за счет гидрохлоротиазида смягчается эффектом сохранения калия за счет ирбесартана. Однако считается, что это влияние гидрохлоротиазида на уровне калия в сыворотке крови может происходить за счет других лекарственных средств, связанных с потерей калия и гипокалиемией (например, других диуретиков, выводящих калий, слабительных средств, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G натрия) . И наоборот, исходя из опыта применения других лекарственных средств, подавляющих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение не выводящих калий диуретиков, дополнительных средств, содержащих калий, заменителями солей, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повышать уровни калия в сыворотке крови (например, гепарина натрия) могут приводить к повышению уровней калия в сыворотке крови. Рекомендуется проводить надлежащий мониторинг уровней калия в сыворотке крови у пациентов с таким риском.
Лекарственные средства, оказывающие влияние со стороны нарушения содержания калия в сыворотке крови. Рекомендуется осуществлять периодический мониторинг содержания калия в сыворотке крови, если Ко-Ирбесан® применять одновременно с лекарственными средствами, токсичность которых повышается при нарушении содержания калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки, антиаритмические средства).
Ингибиторы АПФ. Одновременное применение препарата Ко-Ирбесан® с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендовано всем другим пациентам.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Если антагонисты ангиотензина II применяют одновременно с НПВС (то есть селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными нестероидными противовоспалительными средствами), может наблюдаться ослабление противогипертензивного эффекта.
Как и в случае применения ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное возникновение ОПН и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с предварительно существующим неблагоприятным состоянием функции почек. Сочетание следует применять с осторожностью, особенно для пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать в надлежащем количестве жидкость, внимание следует обращать на мониторинг функции почек после начала такой комбинированной терапии, а также периодически и позже.
Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана. По данным исследований фармакокинетика ирбесартана гидрохлоротиазидом не нарушается. Ирбесартан главным образом выводится CYP2С9 и в меньшей степени за счет глюкуронидаций. Существенного фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось, когда ирбесартан применяли вместе с варфарином, лекарственным средством, метаболизирующимся CYP2С9. Влияние таких индукторов CYP2С9 как рифампицин на фармакокинетику ирбесартана не определено. В результате параллельного применения ирбесартана фармакокинетика дигоксина не изменялась.
Калиевые пищевые добавки и калийсберегающие диуретики. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровни калия в сыворотке крови (например гепарина), может приводить к повышению уровней калия в сыворотке крови и потому не рекомендуется.
Дополнительная информация о взаимодействии гидрохлоротиазида. При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно взаимодействие с нижеперечисленными лекарственными средствами.
Алкоголь. Может вызвать ортостатическую гипотензию.
Противодиабетические лекарственные средства (пероральные средства и инсулины). Может потребоваться корректировка дозировки противодиабетического лекарственного средства.
Метформин следует применять с осторожностью ввиду риска лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.
Холестираминовые и холестиполовые смолы. В присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида. Препарат Ко-Ирбесан® следует принимать не менее чем за 1 ч до или через 4 ч после приема этих лекарственных средств.
Кортикостероиды, АКТГ. Уменьшение объема электролитов, особенно может усиливаться гипокалиемия.
Гликозиды наперстянки. Тиазиндиндуцированная гипокалиемия или гипомагниемия способствует развитию сердечных аритмий, индуцированных гликозидами наперстянки.
Нестероидные противовоспалительные средства. Применение НПВС может у некоторых пациентов уменьшать диуретический, натрийуретический и противогипертензивный эффект тиазидных диуретиков.
Пресорные амины (например, норадреналин). Действие прессорных аминов может ослабляться, но не настолько, чтобы исключить их применение.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин): действие недеполяризующих миорелаксантов может усиливаться гидрохлоротиазидом.
Лекарственные средства от подагры. Может потребоваться корректировка дозировки лекарственных средств от подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть потребность в повышении дозировки пробенецида или сульфинпиразона. При совместном применении тиазидных диуретиков может увеличиваться количество случаев реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.
Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать уровни кальция в сыворотке крови из-за уменьшения выведения. Если необходимо назначать дополнительные средства, содержащие кальций, или лекарственные средства, не выводящие кальция (например, витамина D), следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозировку кальция.
Карбамазепин. Одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида было ассоциировано с риском возникновения симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении этих препаратов необходимо контролировать уровни электролитов. Если возможно, следует использовать диуретики другого класса.
Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови:
Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимают одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке (такими как гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и нижеупомянутых препаратов, которые вызывают полиморфную и (желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:
– антиаритмические средства класса Iа (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
– антиаритмические средства класса ІІІ (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
– некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).
Метилдопа. Сообщалось об частных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Салициллаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.
Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений по типу подагры.
Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую гипотензию.
-блокаторы и диаксозид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с β-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.
Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.
Воздействие лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Из-за воздействия на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидной железы.
Специфическая гипосенсибилизация. В результате ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и в отношении других аллергенов.
Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития ОПН, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.
Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные. Гидрохлоротиазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.
Остальные формы взаимодействия. Гипергликемический эффект β-блокаторов и диазоксида может усиливаться тиазидами.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа путем уменьшения тонуса желудочно-кишечного тракта и скорости стула желудка.
Тиазиды могут повышать риск неблагоприятных эффектов, вызванных амантадином. Тиазиды могут уменьшать почечное выведение цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексана) и усиливать их эффекты подавления функции костного мозга.
Сниженное артериальное давление – пациенты с низким объемом крови. Ко-Ирбесан® редко ассоциируется с симптоматическим уменьшением АД у пациентов с гипертензией без присутствия других факторов риска возникновения уменьшенного артериального давления. Симптоматическое снижение АД может возникать у пациентов, у которых вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты уменьшен объем крови и/или содержание натрия. Такие состояния нужно корректировать до начала лечения препаратом Ко-Ирбесан.®.
Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. Влияние ирбесартана на почечную и сердечно-сосудистую функцию не было одинаковым во всех подгруппах, принимавших участие в анализе, проводившемся в рамках исследования, где принимали участие пациенты с хроническим заболеванием почек на поздних стадиях. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и у лиц, не относившихся к европеоидной расе.
Стеноз почечных артерий – реноваскулярная гипертензия: существует повышенный риск возникновения тяжелой формы уменьшения АГ и почечной недостаточности, когда пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечат ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Когда при применении препарата Ко-Ирбесан® это не наблюдается, то следует ожидать подобный эффект.
Почечная недостаточность и трансплантация почек. Если Ко-Ирбесан® применяют пациентам с нарушением функции почек, рекомендуется периодический мониторинг содержания кальция, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта применения препарата Ко-Ирбесан® пациентам, которым недавно была осуществлена трансплантация почек. Ко-Ирбесан® не следует применять пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина от легкой до умеренной степени) (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, но
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Двойная блокада РААС при сочетании препарата Ко-Ирбесан® с алискиреном не рекомендована к применению из-за повышенного риска развития гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек. Одновременное применение препарата Ко-Ирбесан® с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с диабетом и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации 2).
Печеночная недостаточность. С осторожностью тиазиды следует применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитного баланса могут ускорить наступление печеночной комы. Нет клинического опыта применения препарата Ко-Ирбесан® пациентам с печеночной недостаточностью.
При печеночных расстройствах и прогрессирующих заболеваниях тиазиды следует применять с осторожностью, поскольку эти препараты могут вызывать внутрипеченочный холестаз, а также минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других сосудорасширяющих средств, специальные меры предосторожности необходимо принять в отношении пациентов, страдающих стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный альдостеронизм. У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не возникает гипотензивного эффекта при применении средств, действующих путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы, поэтому применение препарата Ко-Ирбесан® не рекомендуется.
Воздействие на обмен веществ и эндокринную систему. При терапии тиазидными диуретиками может нарушаться толерантность к глюкозе. Возникает необходимость в корректировке дозировки инсулина или перорально применяемых гипогликемических препаратов для пациентов с диабетом. Во время терапии тиазидными диуретиками могут проявляться признаки сахарного диабета, находящегося в латентной стадии.
Повышение уровней холестерина и триглицерида связывают с терапией с применением тиазидных диуретиков; однако при дозе 12,5 мг, содержащейся в препарате Ко-Ирбесан®, сообщалось о минимальном эффекте или об отсутствии какого-либо эффекта.
У некоторых пациентов, получающих терапию тиазидными диуретиками, может возникать гиперурикемия или проявляться признаки подагры.
Нарушение электролитного баланса. Как и у любых пациентов, принимающих диуретики, через соответствующие промежутки времени следует периодически проверять уровень электролитов в сыворотке крови.
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Характерные признаки нарушения баланса жидкости или электролитов, на которые следует обратить внимание - сухость во рту, жажда, слабость, слабость, сонливость, беспокойство, боль или судороги мышц, мышечная слабость, уменьшение артериального давления, олигурия, тахикардия и т.д. желудочно-кишечные расстройства, как тошнота или рвота.
Хотя гипокалиемия может развиваться при применении тиазидных диуретиков, параллельная терапия с применением ирбесартана может ослаблять гипокалиемию, возникающую при применении диуретиков. Наивысший риск развития гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, у пациентов с интенсивным диурезом, у пациентов, принимающих перорально ненадлежащие количества электролитов, и у пациентов, которые параллельно проходят лечение с применением кортикостероидов или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать из-за присутствия ирбесартана в составе препарата Ко-Ирбесан.®особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Рекомендуется надлежащий мониторинг содержания калия в сыворотке крови у пациентов, в отношении которых существует такой риск. С препаратом Ко-Ирбесан® с осторожностью следует применять диуретики, не выводящие калий, дополнительные препараты калия или заменители солей, содержащих калий.
Свидетельств о том, что ирбесартан может ослаблять или предотвращать возникновение гипонатриемии вследствие применения диуретиков, нет. Дефицит хлорида в целом встречается в легкой форме и, как правило, в лечении не нуждается.
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызвать временное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии известных расстройств кальциевого обмена. Выраженная форма гиперкальциемии может свидетельствовать о латентной стадии гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидной железы применение тиазидов следует прекратить.
Было показано, что тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию.
Препараты лития. Не рекомендуется одновременно применять препараты лития и Ко-Ирбесан.®.
Антидопинговый контроль. Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом лекарственном средстве, может дать положительный аналитический результат при проведении антидопингового контроля.
Общие оговорки. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или начальным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), лечение с применением ингибиторов АПФ или ангиотензина II, оказывающих влияние на эту систему, связывается с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или редко – с острой почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное уменьшение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульта. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникать у пациентов, у которых в анамнезе присутствуют или отсутствуют аллергия или бронхиальная астма, однако они с большей вероятностью могут возникать у пациентов с наличием такой патологии в анамнезе. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Сообщалось о реакциях фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если при лечении возникает реакция фоточувствительности, то рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение таких диуретиков считается нужным, рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечных лучей или искусственного излучения в спектре УФА.
Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома. Лекарственные средства, содержащие сульфаниламид или его производные, могут вызывать идиосинкразию, которая приводит к транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Гидрохлоротиазид является производным сульфаниламида, однако до сих пор сообщалось лишь об отдельных случаях возникновения острой закрытоугольной глаукомы на фоне применения гидрохлоротиазида. К симптомам этого заболевания относятся острое понижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или через несколько недель после начала терапии этим препаратом. Если оставить острую закрытоугольную глаукому без лечения, это может привести к необратимой потере зрения у пациента. При выявлении такого симптома, прежде всего, следует как можно скорее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остается неконтролируемым, то можно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин.
Воздействие гидрохлоротиазида на результаты лабораторных анализов:
– препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;
– лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидной железы;
– препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.
Лактоза. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, нельзя принимать это лекарственное средство.
Беременность.
Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.
Кормление грудью.
АРА II. Поскольку информация о применении препарата Ко-Ирбесан®женщинам в период кормления грудью отсутствует, его прием для таких пациенток противопоказан, и предпочтение следует отдавать альтернативным лекарственным средствам с лучше изученными профилями безопасности в период кормления грудью, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид выводится в грудное молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в больших дозах вызывают интенсивный диурез и поэтому могут угнетать продуцирование грудного молока, поэтому применение Ко-Ирбесана.® в период кормления грудью противопоказано.
Исследований о влиянии на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Исходя из фармакодинамических свойств препарата Ко-Ирбесан® его влияние на эту способность маловероятно. При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что при лечении гипертензии может возникать сонливость, головокружение или повышенная утомляемость.
Ко-Ирбесан® применяют 1 раз в сутки независимо от еды.
Можно рекомендовать титрование дозы отдельными составляющими (т.е. ирбесартаном и гидрохлоротиазидом).
При клинической целесообразности можно рассматривать возможность непосредственного перехода от монотерапии к фиксированным комбинациям:
Ко-Ирбесан®150 мг/12,5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых невозможно надлежащим образом контролировать одним гидрохлоротиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг;
Ко-Ирбесан® 300 мг/12,5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг или препаратом Ко-Ирбесан® 150 мг/12,5 мг.
Дозы свыше 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки не рекомендуются.
При необходимости Ко-Ирбесан® можно применять с другими антигипертензивными лекарственными средствами.
Почечная недостаточность. Из-за присутствия в составе препарата Ко-Ирбесан® гидрохлоротиазида он не рекомендуется пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина
Печеночная недостаточность. Ко-Ирбесан® не рекомендуется пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. Пациентам с печеночной недостаточностью тиазиды следует применять с осторожностью. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозирования препарата Ко-Ирбесан® не нужно.
Пациенты пожилого возраста: для пациентов пожилого возраста корректировка дозировки препарата не требуется.
Дети.
Препарат не применяют детям (до 18 лет) из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.
Нет специальной информации о лечении передозировки препаратом Ко-Ирбесан®.
Пациент должен проходить тщательный мониторинг, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Лечение зависит от времени, прошедшего с момента применения средства, и тяжести симптомов. Предполагаемые меры включают: вызвать рвоту и/или промыть желудок. При лечении передозировки можно использовать активированный уголь. Необходимо часто контролировать уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение и быстро применить солевые растворы и произвести пополнение объема жидкости.
Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считаются артериальная гипотензия и тахикардия; также может возникать брадикардия.
Передозировка гидрохлоротиазида может привести к острой задержке мочи у пациентов, предрасположенных к этому (например, в случае гиперплазии предстательной железы), к тахикардии, слабости, головокружению, спазмам мышц, полиурии, олигурии, анурии, гипокалемии, гипонатриемии, гипохлор повышение уровня азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность) Наиболее привычные симптомы передозировки – тошнота и сонливость. Также признаками передозировки являются спутанность сознания, шок, истощение, расстройства сознания, рвота, жажда.
Гипокалиемия может приводить к мышечным спазмам и/или усиливать сердечную аритмию через параллельное применение гликозидов наперстянки или некоторых противоаритмических лекарственных средств.
Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Объем, в котором гидрохлоротиазид выводится с помощью гемодиализа, не установлен.
В таблице 1 указаны нежелательные реакции, информация о которых получена посредством спонтанных сообщений и в ходе плацебо-контролируемых исследований.
Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но
|
Таблица 1. Побочные реакции по данным плацебо-контролируемых исследований и спонтанных сообщений |
||
|
Результаты лабораторных исследований |
Часто Нечасто |
Повышение содержания азота мочевины крови (АСК), креатинина и креатинкиназы. Уменьшение содержания калия и натрия в сыворотке крови. |
|
Со стороны сердца |
Нечасто |
Утрата сознания, артериальная гипотензия, тахикардия, отеки. Изменения в ЭКГ. |
|
Со стороны нервной системы |
Часто Нечасто Частота неизвестна |
Головокружение. Ортостатическое головокружение. Головная боль. |
|
Со стороны органов слуха и лабиринта |
Частота неизвестна |
Чувство шума/звона в ушах. Головокружение. |
|
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. |
Частота неизвестна |
Кашель. |
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
Часто Нечасто Частота неизвестна |
Тошнота/рвота. Диарея. Изжога. Абдоминальная боль. Диспепсия, дисгевзия. |
|
Со стороны почек и мочевыводящей системы |
Часто Частота неизвестна |
Нарушение мочеотделения. Нарушение функции почек, включая частные случаи почечной недостаточности у пациентов, в отношении которых существует такой риск (см. раздел «Особенности применения»). |
|
Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани |
Нечасто Неизвестно |
Отек конечностей. Артралгия, миалгия. |
|
Со стороны обмена веществ и питания |
Частота неизвестна |
Гиперкалиемия. |
|
Со стороны сосудов |
Часто Нечасто |
Ортостатическая гипотензия Гиперемия. |
|
Общие расстройства |
Часто Нечасто Частота неизвестна |
Повышенная утомляемость. Сухость во рту. Астения. |
|
Со стороны иммунной системы |
Частота неизвестна |
Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, сыпь, крапивницу. |
|
Со стороны гепатобилиарной системы |
Нечасто Частота неизвестна |
Желтуха. Гепатит, нарушение функции печени. |
|
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Нечасто |
Нарушение половой функции, изменение либидо. |
|
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. |
Часто Частота неизвестна |
Зуд. Лейкоцитокластический васкулит. |
Дополнительная информация об отдельных компонентах: кроме побочных реакций, приведенных в перечне указанных выше для комбинированного лекарственного средства и других побочных реакций, о которых предварительно сообщалось в отношении одного из отдельных компонентов, могут возникать потенциальные побочные реакции на ирбесартан и гидрохлоротиазид. В нижеприведенных таблицах 2 и 3 указаны побочные реакции, которые, как сообщалось, связывают с отдельными компонентами препарата Ко-Ирбесан®.
|
Таблица 2. Побочные реакции, о которых сообщалось на фоне применения только ирбесартана |
||
|
Общие нарушения и состояние места введения |
Нечасто |
Боль в грудной клетке. |
У 1,7% пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией поздних стадий, лечившихся ирбесартаном, наблюдалось уменьшение уровней гемоглобина*, которое не было клинически значимым.
|
Таблица 3: Побочные реакции, о которых сообщалось на фоне применения только гидрохлоротиазида |
||
|
Результаты клинических исследований |
Частота неизвестна |
Нарушение электролитного баланса (включая гипокалиемию и гипонатриемию (см. раздел «Особенности применения»)), гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания, глюкозурией, гипергликемией, повышением уровней холестерина и триглицеридов. Снижение глюкозотолерантности, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета. Гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную ком. |
|
Со стороны сердца |
Частота неизвестна |
Сердечные аритмии. Ортостатическая артериальная гипотензия |
|
Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы |
Очень редко Частота неизвестна |
Апластическая анемия. Угнетение функции костного мозга, нейтропения/агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения. |
|
Со стороны нервной системы |
Частота неизвестна |
Вертиго, парестезия, невзвешенные действия, беспокойство, головные боли, судороги, спутанность сознания. |
|
Со стороны органов зрения |
Частота неизвестна |
Временное помутнение зрения, ксантопсия, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома. |
|
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. |
Частота неизвестна |
Респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких). |
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
Частота неизвестна |
Панкреатит, анорексия, диарея, запоры, раздражение слизистой желудка, сиалоденит, потеря аппетита, сухость во рту, ощущение жажды, тошнота, рвота, холецистит. |
|
Со стороны почек и мочевыводящей системы |
Частота неизвестна |
Интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность. |
|
Со стороны кожной и подкожной ткани. |
Частота неизвестна |
Анафилактические реакции, включая шок, токсический эпидермальный некролиз, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит); кожные реакции, подобные заболеванию красной волчанкой; рецидив каждой красной волчанки, реакции фоточувствительности, сыпи, крапивница, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона. |
|
Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани |
Частота неизвестна |
Слабость, мышечные спазмы и боли. |
|
Со стороны сосудов |
Частота неизвестна |
Постуральная гипотензия. Некротизирующий ангиит |
|
Общие расстройства |
Частота неизвестна |
Лихорадка. Изнурение. Половые расстройства. |
|
Со стороны гепатобилиарной системы |
Частота неизвестна |
Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). |
|
Со стороны психики |
Частота неизвестна |
Депрессия, нарушение сна, дезориентация, сонливость, нервозность, смены настроения. |
Дозозависимые побочные эффекты гидрохлоротиазида (в частности, нарушения электролитного баланса) могут усиливаться при титровании дозы гидрохлоротиазида.
3 года.
Хранить при температуре выше 25 °C в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.
По 15 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной упаковке.
По рецепту.
НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЇ ВЕ ТІДЖАРЕТ А. Ш.
Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
Рейтинг популярности основан на фактическом количестве заказов клиентами сайта за последние 30 дней. Чем больше заказов, тем выше рейтинг.
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}
