Колистин Зентива порошок для раствора для инъекций или инфузий по 1 000 000 МЕ во флаконах 10 шт

• действующее вещество: colistimethate;
• 1 флакон содержит колистиметата стерильного натрия 1 000 000 МЕ;
• 1 флакон препарата содержит натрия не менее 1 ммоль (23 мг).

Повышенная чувствительность к колистиметату натрия (колистина) или полимиксину B.

Наличие у пациента myasthenia gravis.

Побочные реакции могут включать апноэ, транзиторные нарушения чувствительности (такие как парестезия лица и головокружение), зуд, крапивницу, атаксию, гипотензию и редко – вазомоторную неустойчивость, неразборчивую речь, нарушение зрения, спутанность сознания или психоз.

Сообщалось о реакциях повышенной чувствительности, которые включали кожную сыпь, медикаментозную лихорадку или ангионевротический отек. При возникновении побочных реакций лечение препаратом следует прекратить.

В месте инъекции может возникнуть раздражение.

Доза и продолжительность лечения зависят от тяжести инфекции, а также от клинического ответа пациента. Следует придерживаться терапевтических рекомендаций.

Взрослые и подростки

Поддерживающая доза – 9 миллионов МЕ в сутки, разделенная на 2–3 приема.

Тяжелобольным пациентам следует применять нагрузочную дозу 9 миллионов МЕ. Наиболее подходящий временной интервал до первой поддерживающей дозы не установлен.

Моделирование позволяет предположить, что пациентам с нормальной функцией почек в некоторых случаях могут потребоваться погрузочные и поддерживающие дозы до 12 миллионов МЕ. Клинический опыт применения таких доз, однако, чрезвычайно ограничен и безопасность их применения не была установлена.

Препарат применяют внутривенно в виде медленной инфузии в течение 30–60 мин.

Пациенты с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) могут переносить болюсную инъекцию в дозе до 2 миллионов МЕ в 10 мл, которую вводят не менее 5 минут.

Колистиметат натрия проходит гидролиз к действующему веществу колистина в водном растворе. Для приготовления дозы, особенно если необходима комбинация нескольких флаконов, восстановление необходимой дозы следует проводить со строгим соблюдением асептической техники.

Дозу колистиметата натрия назначают и применяют только в МЕ.

Для болюсной инъекции

Восстановить содержимое флакона с помощью не более 10 мл воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия.

Для инфузии

Содержимое флакона после восстановления можно разводить, обычно разбавляют с помощью 50 мл 0,9% раствора хлорида натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Колистиметат натрия может применяться в период беременности только тогда, когда польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Колистиметат натрия в небольших концентрациях проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью при лечении препаратом лучше прекратить.

Дети

Применяют детям с рождения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения колистиметатом натрия возможны головокружение, спутанность сознания и нарушение зрения. Пациентам следует рекомендовать избегать вождения автотранспорта или работы с другими механизмами.

Не следует нарушать правила применения лекарственного средства, поскольку это может помешать здоровью.

Передозировка препарата может стать причиной нейромышечной блокады, что, со своей стороны, может привести к мышечной слабости, апноэ и остановке дыхания. Передозировка может стать причиной ОПН, которая характеризуется снижением мочеотделения и повышением концентрации азота мочевины крови (АСК) и креатинина в плазме крови.

Специфический антидот отсутствует. Рекомендуемая поддерживающая терапия. Можно принять такие меры для увеличения скорости выведения колистина в качестве форсированного диуреза с использованием маннита, пролонгированного гемодиализа или перитонеального гемодиализа, но их эффективность неизвестна.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Раствор остается физически и химически стабильным в течение 24 ч при температуре 4 °С.

С микробиологической точки зрения, раствор следует сразу использовать. Если раствор не использовался сразу, то за срок и условия его хранения отвечает пользователь. Обычно раствор хранят не дольше 24 часов при температуре 2-8 С, кроме восстановленных и разведенных в контролируемых и валидированных стерильных условиях.

Действующее вещество: colistimethate;

1 флакон содержит колистиметату натрия, стерильного 1000000 МЕ или 2000000 МЕ

1 флакон препарата содержит натрия не менее 1 ммоль (23 мг).

Порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01X B01.

Фармакологические.

Механизм действия

Колистиметат натрия - циклический полипептидную антибиотик, который происходит от Bacillus polymyxa var. colistinus и относится к группе полимиксинов. Полимиксина антибиотики - это катионные агенты, действующие путем повреждения клеточных мембран. В результате их физиологическое воздействие является летальным для бактерий. Полимиксины действуют избирательно на грамотрицательные бактерии, которые имеют гидрофобный внешнюю мембрану.

Резистентность

Резистентные бактерии характеризуются модификацией фосфатных групп липополисахаридов, которые замещаются этаноламином или аминоарабинозою. В резистентных от природы грамотрицательных бактерий, таких как Proteus mirabilis и Burkholderia cepacia, наблюдается полное замещение их липидного фосфата этаноламином или аминоарабинозою.

Перекрестная резистентность

Допускается перекрестная резистентность между колистиметатом натрия и полимиксином В. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистином и полимиксина путем вышеупомянутого механизма не предполагает резистентности к другим группам препаратов.

Контрольные точки

Предложенная общая минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для идентификации бактерий, чувствительных к колистиметату натрия, составляет ≤ 4 мг/л.

Бактерии, для которых МИК колистиметату натрия составляет ≥ 8 мг/л, расцениваются как резистентные.

Чувствительность

Преобладание приобретенной резистентности может варьироваться в зависимости от географического положения и времени для избранных видов бактерий, а потому желательно получение местной информации о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, если местное преобладание резистентности такова, что польза препарата при некоторых видах инфекций является сомнительной, следует обратиться за профессиональной консультацией.

Наиболее чувствительны вида: Acinetobacter * spp. , Citrobacter spp. , Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa.

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой: Enterobacter spp. , Klebsiella spp.

Наиболее резистентные микроорганизмы: виды Brucella, Burkholderia cepacia и родственные виды, Neisseria spp. , Proteus spp. , Providencia spp. , Serratia spp.

Анаэробы: все грамположительные микроорганизмы.

* Результаты in vitro могут не коррелировать с клинической эффективностью в случае Acinetobacter spp.

Фармакокинетика

Всасывания в пищеварительном тракте у здоровых лиц происходит лишь в незначительной степени.

Распределение

У пациентов с кистозным фиброзом после применения 7,5 мг/кг / сут препарата в раздельных дозах, вводимых путем 30-минутных инфузий до стабилизации состояния, максимальная концентрация (Cmax) составляла 23 ± 6 мг/л, а минимальная концентрация (Cmin ) через 8:00 составляла 4,5 ± 4 мг/л. В другом исследовании, где таким пациентам вводили 2000000 единиц каждые 8:00 в течение 12 дней, Cmax составляла 12,9 мг/л (5,7-29,6 мг/л), а Cmin - 2,76 мг/л (1 -6,2 мг/л). У здоровых добровольцев, которым делали болюсную инъекцию 150 мг (примерно 2 миллиона единиц), максимальная концентрация в плазме крови 18 мг/л наблюдалась через 10 мин после инъекции.

Связывание с белками крови незначительно. Полимиксины кумулируются в печени, почках, мозге, сердце и мышцах.

В ходе исследований у пациентов с кистозным фиброзом постоянный объем распределения составлял 0,09 л/кг.

In vivo колистиметат натрия превращается в основу. Поскольку 80% дозы могут быть обнаружены в моче в неизмененном виде, а с желчью лекарственное средство не выводятся, можно предположить, что препарат, который остался, инактивируется в тканях. Механизм инактивации неизвестен.

Главный путь выведения препарата после парентерального введения - выведение почками. 40% парентеральной дозы обнаруживается в моче в течение 8:00 и примерно 80% - через 24 часа. Поскольку колистиметат натрия в значительной степени выводится с мочой, пациентам с почечной недостаточностью требуется уменьшение дозы для предотвращения накопления препарата.

После введения здоровым взрослым добровольцам период полувыведения составляет примерно 1,5 часа. В исследовании, где пациентам с кистозным фиброзом вводили разовую 30-минутную инфузию, период полувыведения составлял 3,4 ± 1,4 часа.

Кинетика колистиметату натрия подобная у детей и взрослых, включая лиц пожилого возраста при нормальной функции почек. Хотя данные по применению препарата младенцам ограничены, предполагается, что кинетика препарата у новорожденных подобна кинетики у детей и взрослых, но следует учитывать возможность более высоких максимальных концентраций в сыворотке крови и более длительный период полувыведения у таких пациентов, а следовательно, необходимо контролировать уровень препарата в сыворотке крови.

Лечение некоторых тяжелых инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, включая инфекции нижних дыхательных путей и мочевого тракта, когда более широко используемые системные антибактериальные средства противопоказаны или неэффективны из-за развития бактериальной резистентности.

Повышенная чувствительность к колистиметату натрия (колистином) или к полимиксина B.

Наличие у пациента myasthenia gravis.

Следует избегать совместного применения колистиметату натрия с другими лекарственными средствами, имеющими нейротоксическое и / или нефротоксическое эффект. К ним относятся антибиотики группы аминогликозидов, такие как гентамицин, амикацин, нетилмицина и тобрамицин. При одновременном применении с антибиотиками группы цефалоспоринов может увеличиваться риск нефротоксичности.

С особой осторожностью следует применять нейромышечные блокаторы и диэтиловый эфир пациентам, которые получают колистиметат натрия.

Следует проявлять особую осторожность при применении препарата пациентам с порфирией.

В случае превышения рекомендуемой парентеральной дозы могут наблюдаться явления нефротоксичности или нейротоксичности.

Следует проявлять осторожность при применении препарата больным с нарушением функции почек. При умеренном и тяжелом степенях нарушения функции почек выведение колистиметату натрия замедляется, поэтому дозу и интервал между дозами следует корректировать, чтобы предупредить кумуляции препарата.

Рекомендуется контролировать функцию почек в начале лечения и контролировать ее в ходе лечения. Необходимо также контролировать концентрацию колистиметату натрия в плазме крови.

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и колистиметату, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от легкой степени до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, чрезмерно производят токсины, вызывающие повышенную заболеваемость и летальность, так как эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и потребовать колэктомии. Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, необходимо исключить у всех пациентов при применении антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, может возникать в течение двух месяцев после окончания применения антибактериальных средств.

При подозрении или подтверждении диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, необходимо отменить антибиотикотерапию, которая не влияет на Clostridium difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile и хирургическое обследование. Антиперистальтические лекарственные средства в таких случаях противопоказаны.

Нет достаточных данных относительно применения колистиметату натрия беременным женщинам. Исследование разовых доз у беременных женщин показало, что колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер, поэтому возможен существовать риск фетотоксичности при назначении беременным женщинам повторных доз.

Данные о возможной генотоксичности препарата ограничены, а данные о канцерогенности колистиметату натрия отсутствуют. Продемонстрировано, что in vitro колистиметат натрия вызывает хромосомные отклонения в человеческих лимфоцитах. Этот эффект может быть связан с сокращением митотического индекса, также наблюдалось.

Колистиметат натрия можно применять в период беременности только тогда, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Колистиметат натрия в небольших концентрациях проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения лучше прекратить.

Во время лечения колистиметатом натрия головокружение, спутанность сознания и нарушение зрения. Пациентам следует рекомендовать избегать управления автотранспортом или работы с механизмами.

Не следует нарушать правила применения лекарственного средства, это может повредить здоровью.

Доза препарата зависит от тяжести и вида инфекции, а также от возраста, массы тела и функции почек пациента. Если клиническая или бактериологическая эффективность препарата замедлена, дозу можно увеличить в зависимости от состояния пациента.

Больным с нарушением функции почек, новорожденным и пациентам с кистозным фиброзом рекомендуется контроль концентрации препарата в плазме крови. Концентраций 10-15 мг/л (примерно 125-200 МЕ / мл) колистиметату натрия должно хватать для лечения большинства инфекций. Обычно лечение рекомендуется проводить в течение минимум 5 дней.

Дети и взрослые (включая лиц пожилого возраста)

С массой тела до 60 кг: 50 000-75 000 МЕ / кг / сут. Суточную дозу делят на 3 введения интервал между которыми составляет примерно 8:00. Максимальная суточная доза составляет 75 000 МЕ / кг / сут.

С массой тела более 60 кг: 1000000-2000000 МЕ 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 6000000 МО.

Нарушение функции почек

В приведенной ниже таблице даны рекомендации относительно дозирования препарата пациентам с массой тела 60 кг и более. Необходимо иметь в виду, что дальнейшую коррекцию следует проводить исходя из концентрации препарата в крови и признаков токсичности.

Рекомендации по коррекции дозы при нарушении функции почек

Препарат можно вводить путем инфузии объемом до 50 мл в течение 30 минут. Пациенты с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) могут переносить болюсную инъекцию в дозе до 2000000 МЕ в 10 мл, которые вводятся в течение не менее 5 минут.

Обычную дозу для взрослых 2000000 МЕ растворяют в 10-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий или в воде для инъекций до образования прозрачного раствора. Раствор предназначен только для одноразового применения и любой остаток раствора необходимо утилизировать.

Дети.

Применяют детям с рождения.

Передозировка препарата может стать причиной нервно-мышечной блокады, что, в свою очередь, может привести к мышечной слабости, апноэ и остановки дыхания. Передозировка может стать причиной острой почечной недостаточности, которая характеризуется снижением мочеиспускания и повышением концентрации АСК и креатинина в плазме крови.

Специфический антидот отсутствует. Рекомендуемая поддерживающая терапия. Можно принять следующие меры для увеличения скорости вывода колистином; форсированный диурез с использованием маннита, пролонгированный гемодиализ или перитонеальный гемодиализ, - но их эффективность невидомa.

Побочные эффекты со стороны почек обычно возникали после приема доз, превышающих рекомендуемые, у пациентов с нормальной функцией почек или в связи с недостаточно пониженной дозой препарата у пациентов с почечной недостаточностью, или в результате совместного применения других нефротоксических препаратов. Эти реакции обычно обратимы после прекращения лечения.

Высокие концентрации в сыворотке крови колистиметату натрия, которые могут быть связаны с передозировкой или невозможностью уменьшить дозу у пациентов с почечной недостаточностью, как сообщалось, приводили к нейротоксических эффектов, таких как парестезии, мышечная слабость, головокружение, невнятная речь, вазомоторная нестабильность, нарушения зрения, спутанность сознания, психоз или апноэ.

Одновременное применение недеполяризующих миорелаксантов или антибиотиков с аналогичными нейротоксичными эффектами может привести к нейротоксичности. Уменьшение дозы может облегчить эти симптомы.

Были сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности, включая кожные высыпания или ангионевротический отек. При этих явлениях лечения следует прекратить.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности такие как кожные высыпания и ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: нейротоксичность (лицевая и ротовая парестезии), головная боль, мышечная слабость, головокружение, атаксия.

Со стороны кожи: зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, вызванное увеличением креатинина крови и / или мочевины и / или уменьшением клиренса креатинина почечная недостаточность.

Общие нарушения и реакции в месте введения: реакции в месте введения.

Следует избегать смешанных инфузий и инъекций, содержащих колистиметат натрия.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Раствор остается физически и химически стабилен на протяжении 24 часов при температуре 4 °C.

С микробиологической точки зрения, раствор следует сразу использовать. Если раствор были использованы не сразу, то за срок и условия его хранения соответствует пользователь. Как правило, растворы следует хранить не более 24 часов при температуре 2-8 °C, кроме восстановленных и разведенных в контролируемых и валидизированных стерильных условиях.

Порошок по 1000000 МЕ во флаконе объемом 10 мл из бесцветного боросиликатного стекла типа I с красной крышкой «флип-офф».

Порошок по 2000000 МЕ во флаконе объемом 10 мл из бесцветного боросиликатного стекла типа I с бледно-лиловой крышкой «флип-офф».

По 1 или 10 флаконов в картонной пачке.

По рецепту.

Кселлиа Фармасьютикалс АпС.

Адрес

Далслендсгаде 11, 2300 Копенгаген С, Дания.