Ламотрин таблетки диспергированные по 25 мг 3 блистера по 10 шт

Действующее вещество: ламотриджин;

1 таблетка диспергированная содержит 25 мг, 50 мг или 100 мг ламотриджина;

Вспомогательные вещества: магния карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, сахарин натрия, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая и гуаровая камедь, ароматизатор «Черная смородина» (Silarom 1218203128), магния стеарат.

Препарат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к ламотриджину или к любому другому компоненту препарата.

Таблетки ламотриджина, что диспергируются, можно разжевывать, растворять в небольшом количестве воды (достаточном для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды. Если рассчитанная доза ламотриджина (например, для лечения детей, страдающих эпилепсией, или пациентов с нарушением функции печени) не является кратной целым таблеткам, доза вводимого должна соответствовать ближайшей меньшем количестве целых таблеток.

Беременные

Препарат можно назначать в период беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Дети

Отсутствует достаточная информация относительно применения препарата для лечения детей до 2 лет, больных эпилепсией, поэтому применять препарат не рекомендуется этой возрастной категории.

Водители

Противопоказано до выяснения индивидуальной реакции на препарат.

Есть сообщения о случаях острой передозировки (при приеме доз, которые в 10-20 раз превышали максимальные терапевтические дозы), включая летальные исходы. Симптомами передозировки были атаксия, нистагм, нарушение сознания, большие эпилептические приступы и кома. Также у пациентов с передозировкой наблюдали удлинение интервала QRS на электрокардиограмме (задержка внутрижелудочковой проводимости).

В случае передозировки пациент должен быть госпитализирован для проведения соответствующей поддерживающей терапии. Терапия должна быть направлена на снижение абсорбции (активированный уголь), дальнейшая терапия должна быть симптоматичной. Нет опыта применения гемодиализа в качестве терапии при передозировке.

• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: гематологические отклонения (которые включают нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию и агранулоцитоз).
• Нарушения со стороны иммунной системы: синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, изменения крови и нарушения функции печени, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности).
• Психические нарушения: агрессивность, раздражительность.
• Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, бессонница, головокружение, тремор.
• Нарушения со стороны органов зрения: диплопия, пелена перед глазами.
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, сухость во рту.
• Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, алопеция.
• Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: атралгия.

Исследование взаимодействий проводили только у взрослых.

В исследовании с участием 10 мужчин-добровольцев, принимавших рифампицин, увеличивался уровень выведения и уменьшался период полувыведения ламотриджина вследствие индукции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. У пациентов, получающих сопутствующую терапию рифампицином, следует применять режим лечения, рекомендованный для лечения ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации.

По данным исследований проведенных на здоровых добровольцах, лопинавир/ритонавир примерно вдвое снижают плазменную концентрацию ламотриджина путем индукции глюкуронизации. Для лечения пациентов, которые уже применяют лопинавир/ритонавир, следует придерживаться режима терапии, рекомендованного при применении ламотриджина и индукторов глюкуронизации.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

Действующее вещество: ламотриджин;

1 диспергированная таблетка содержит 25 мг, 50 мг или 100 мг ламотриджина;

Другие составляющие: магния карбонат тяжелый, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, сахарин натрия, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая и гуаровая камедь, ароматизатор «Черная смородина» (Silarom 1218203128).

Таблетки диспергированы.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки диспергированные, по 25 мг: белые или почти белые, круглые плоскоцилиндрические с фаской, без оболочки, с маркировкой «25», диаметр таблетки 5,5 мм;

Таблетки диспергированные по 50 мг: белые или почти белые, круглые плоскоцилиндрические с фаской, без оболочки, с маркировкой «50», диаметр таблетки 7 мм;

Таблетки диспергированные, по 100 мг: белые или почти белые, плоские круглые плоскоцилиндрические с фаской, без оболочки, с маркировкой «100», диаметр таблетки 9 мм.

Противоэпилептические средства.

Код ATX N03A X09.

Фармакодинамика

Ламотриджин – противосудорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и с угнетением избыточного высвобождения глутамата (аминокислота, играющая значительную роль в развитии эпилептического приступа).

Фармакокинетика

После перорального приема ламотриджин быстро и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 часа.

Ламотриджин активно метаболизируется, главным метаболитом является N-глюкуронид. В среднем период полувыведения у взрослых составляет 29 часов. Ламотриджин имеет линейный фармакологический профиль. Выводится главным образом в виде метаболитов, частично – в неизмененном виде, преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.

Эпилепсия Взрослые и дети от 13 лет

Дополнительная терапия или монотерапия парциальных и генерализованных приступов эпилепсии, включая тонико-клонические приступы.

Приступы, связанные с синдромом Леннокса-Гасто. Препарат Ламотрин назначают как дополнительную терапию, но при синдроме Леннокса-Гасто он может быть назначен как начальный противоэпилептический препарат (ПЭП).

Дети от 2 до 12 лет

Дополнительная терапия парциальных и генерализованных приступов эпилепсии, включая тонико-клонические приступы и приступы, связанные с синдромом Леннокса-Гасто.

Монотерапия типичных абсансов.

Биполярное расстройство

Взрослые (возраст от 18 лет)

Предотвращение депрессивных состояний у больных с биполярным расстройством I типа, которые преимущественно страдают депрессивными состояниями.

Препарат Ламотрин не показан для неотложной терапии маниакальных или депрессивных эпизодов.

Препарат Ламотрин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к ламотриджину или любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Было установлено, что уридиндифосфоглюкуронилтрансфераза – это фермент, отвечающий за метаболизм ламотриджина. Таким образом, индуцирующие или ингибирующие глюкуронизацию препараты могут влиять на клиренс ламотриджина. Индукторы фермента цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) сильного или умеренного действия, которые, как известно, индуцируют глюкуронилтрансферазу, также могут усилить метаболизм ламотриджина.

Те препараты, которые, как доказано, оказывают клинически значимое влияние на метаболизм ламотриджина, изложены в Таблице 1. Специальные рекомендации по дозированию этих лекарственных средств представлены в разделе «Способ применения и дозы». Нет доказательств того, что ламотриджин может вызвать клинически значимую стимуляцию или подавление окислительных ферментов цитохрома Р450. Ламотриджин может индуцировать свой метаболизм, но этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий.

Таблица 1

Воздействие лекарственных средств на печеночные ферменты

* Подробную информацию о дозировке см. в разделе «Общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов» раздела «Способ применения и дозы».

**Прочие пероральные контрацептивы и гормонозамещающие препараты не изучались, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина («Общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов» раздела «Способ применения и дозы») и по указаниям дозировки для женщин, принимающих, и подразделение «Гормональные контрацептивы» раздела «Особенности применения»).

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами (ПЭП) ( см . раздел «Способ применения и дозы» ).

Вальпроат, тормозящий глюкуронизацию ламотриджина, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения примерно в два раза.

Некоторые ПЭП (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцирующие печеночные ферменты цитохрома Р450, также индуцируют этап глюкуронизации ламотриджина и ускоряют метаболизм ламотриджина.

Имеются сообщения о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы, включавших головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту у пациентов, получавших карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепина. Подобный эффект был выявлен при исследовании ламотриджина и окскарбазепина с участием здоровых взрослых добровольцев, но уменьшение дозы не было изучено.

Известно, что в ходе исследований с участием здоровых взрослых добровольцев, принимавших дозу ламотриджина 200 мг и дозу окскарбазепина 1200 мг, было обнаружено, что окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджина, а ламотриджин, со своей стороны, не изменял метаболизм.

В процессе исследований с участием здоровых добровольцев было обнаружено, что совместное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.

Согласно данным ретроспективного анализа плазменных уровней у пациентов, применявших ламотриджин с или без габапентина, было обнаружено, что габапентин не изменяет существующий уровень клиренса ламотриджина.

Потенциальное медикаментозное взаимодействие между леветирацетамом и ламотриджином было изучено путем оценки уровня концентрации обоих препаратов в сыворотке крови во время плацебоконтролированных клинических исследований. По этим данным, вещества не изменяют фармакокинетику друг друга.

Устойчивая концентрация ламотриджина в плазме крови не изменяется при совместном применении с прегабалином (200 мг 3 раза в сутки). Фармакокинетического взаимодействия между ламотриджином и прегабалином нет.

Топирамат не оказывает влияния на плазменную концентрацию ламотриджина. Применение ламотриджина на 15% увеличивает концентрацию топирамата.

По данным исследования, применение зонисамида (200-400 мг/сут) вместе с ламотриджином (150-500 мг/сут) в течение 35 дней для лечения эпилепсии не оказало существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.

На концентрацию ламотриджина в плазме крови не влияло совместное применение лакозамида (200, 400 или 600 мг/сут) в плацебоконтролированных клинических испытаниях у пациентов с парциальными приступами судорог. В объединенном анализе данных из трех плацебоконтролированных клинических исследований, исследовавших дополнительный одновременный прием перемпанеля у пациентов с парциальными и первичными генерализованными тонико-клоническими приступами, наивысшая исследованная доза перемпанеля (12 мг/сут) увеличила клиренс ламотриджина. Эффект такой величины не считается клинически значимым.

Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме, контрольные исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из их связей с белками.

Взаимодействие с другими психотропными веществами (см. «Способ применения и дозы»)

При одновременном приеме 100 мг/сут ламотриджина и 2 г глюконата лития, применявшегося 2 раза в сутки в течение 6 дней 20 пациентами, фармакокинетика лития не изменилась.

Многократные пероральные дозы бупропиона не оказали статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина в процессе исследований с участием 12 пациентов, лишь привели к слабому повышению уровня глюкуронида ламотриджина.

В процессе исследования с участием здоровых взрослых добровольцев 15 мг оланзапина уменьшали Сmax площадь под кривой «концентрация-время» (АUC) в среднем на 24% и 20% соответственно. Такой высокий эффект в клинической практике встречается редко. 200 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику оланзапина.

Многократные пероральные дозы ламотриджина 400 мг/сут не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона при приеме разовой дозы 2 мг в процессе исследований с участием 14 здоровых взрослых добровольцев. При совместном применении 2 мг рисперидона с ламотриджином у 12 из 14 добровольцев сообщалось о возникновении сонливости по сравнению с 1 на 20 добровольцев при применении только рисперидона. Не обнаружено ни одного случая сонливости при применении только ламотриджина.

В процессе клинического исследования с участием 18 взрослых пациентов с биполярным расстройством, получавших ламотриджин (>/=100 мг/сут), доза арипипразола была увеличена с 10 мг/сут до 30 мг/сут в течение 7 дней и применена еще в течение 7 дней. В общей сложности наблюдалось примерно 10% уменьшение Cmax и AUC ламотриджина. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия.

Эксперименты in vitro показали, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, 2-N-глюкуронида только минимально может влиять амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралола в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не уменьшает клиренс препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP2D6. Результаты экспериментов in vitro также дают возможность утверждать, что на клиренс ламотриджина вряд ли могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина

Известно, что в процессе исследования с участием 16 женщин-добровольцев, принимавших таблетку ламотриджина с комбинацией этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг, было отмечено увеличение выведения ламотриджина примерно в 2 раза, что, со своей стороны, привело к уменьшению AUC в среднем на 52% и 39% соответственно. Концентрация ламотриджина в сыворотке крови постепенно возрастала в течение недельного перерыва, достигая в среднем примерно в 2 раза более высокой концентрации ближе к концу недельного перерыва, чем при совместном применении препаратов (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

По данным исследований, у 16 женщин-добровольцев неизменная доза ламотриджина 300 мг не влияла на фармакокинетику этинилэстрадиола, который является частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Наблюдалось небольшое увеличение выведения левоноргестрела, что со своей стороны, приводило к уменьшению AUC и Cmax левоноргестрела в среднем на 19% и 12% соответственно. Измерение сывороточного уровня фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола в ходе исследования показало угнетение яичниковой гормональной активности у некоторых женщин, хотя измерения уровня прогестерона в сыворотке крови обнаружили, что нет никаких гормональных симптомов овуляции у одной из 16 женщин. Влияние изменений уровней сывороточных фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и незначительного увеличения выведения левоноргестрела на овуляторную активность яичников неизвестно (см. подраздел «Общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов» раздела «Особенности применения» в отношении дозирования для женщин, принимающих Гормональные контрацептивы» раздела «Особенности применения»). Влияние ламотриджина в суточной дозе более 300 мг не исследовалось. Исследования других гормональных контрацептивов тоже не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Известно, что в процессе исследований с участием 10 мужчин-добровольцев, принимавших рифампицин, увеличивался уровень выведения и уменьшался период полураспада ламотриджина вследствие индукции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Пациентам, получающим сопутствующую терапию рифампицином, следует соблюдать режим лечения, рекомендованный для лечения ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации (см. Способ применения и дозы).

По данным исследований с участием здоровых добровольцев, лопинавир/ритонавир примерно в 2 раза снижает плазменную концентрацию ламотриджина путем индукции глюкуронизации. Пациентам, уже применяющим лопинавир/ритонавир, следует соблюдать режим терапии, рекомендованный при применении ламотриджина и индукторов глюкуронизации (см. «Способ применения и дозы»).

По данным исследований с участием здоровых добровольцев, применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) уменьшало AUC и Cmax ламотриджина в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32% и 6% соответственно (см. раздел «Особенности применения» ).

Изучение in vitro влияния ламотриджина на органические катионные транспортеры 2 (ОКТ 2) продемонстрировали, что ламотриджин, но не метаболит 2-N-глюкуронид, является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные демонстрируют, что ламотриджин является ингибитором ОКТ 2, с ИС50 – показателями 53,8 µМ (см. подраздел «Общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов» раздела «Способ применения и дозы»).

Взаимодействие с привлечением лабораторных тестов

Сообщалось о влиянии ламотриджина на результаты тестов быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать ложноположительные показатели, особенно при определении фенциклидина. Для подтверждения положительных результатов необходимо использовать альтернативный, более специфический химический метод.

Специальные оговорки

Кожная сыпь

В первые 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочная реакция со стороны кожи в виде высыпаний. В большинстве случаев высыпания умеренные и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, нуждавшихся в госпитализации и прекращении лечения ламотриджином. К ним относились случаи возникновения высыпаний, потенциально угрожавших жизни, в частности синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз и реакция на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам, у которых возник синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз и реакция на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) после применения ламотриджина, назначать повторно ламотриджин нельзя.

У взрослых, принимавших участие в исследованиях с соблюдением современных рекомендаций по дозировке ламотриджина, частота тяжелых кожных высыпаний составляет примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Приблизительно у половины этих случаев диагностировали синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000).

Частота тяжелых кожных высыпаний у больных биполярными расстройствами составляет 1 на 1000.

У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний выше, чем у взрослых.

По данным исследований, частота случаев высыпаний, приводивших к госпитализации, у детей варьирует от 1 на 300 до 1 на 100 больных.

У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно восприняты инфекцией. Поэтому врачи должны принимать во внимание возможность развития побочной реакции на препарат у детей, если возникают сыпь и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендуемой схемы увеличения доз при терапии ламотриджином, а также сопутствующим применением вальпроата (см. «Способ применения и дозы»).

С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения больных с аллергией или сыпью при применении других противоэпилептических препаратов в анамнезе, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином у этой группы пациентов была в 3 раза выше, чем в группе без такого анамнеза.

При возникновении сыпи всех пациентов (взрослых и детей) врач должен немедленно осмотреть и прекратить лечение ламотриджином, за исключением тех случаев, когда развитие сыпи не связано с приемом ламотриджина. Не рекомендуется восстанавливать прием ламотриджина в случаях, когда предыдущее его назначение было отменено в связи с развитием кожных реакций, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения не превышает риск возникновения побочных реакций. Если применение ламотриджина привело к развитию синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза или лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами, восстанавливать прием ламотриджина нельзя.

Также сообщалось, что кожная сыпь является частью DRESS-синдрома, также известен как синдром гиперчувствительности. Это состояние сопровождается различными системными симптомами, включающими лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени, почек и асептический менингит (см. «Побочные реакции»). Синдром может иметь разную степень тяжести и изредка может приводить к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки повышенной чувствительности (например, лихорадка и лимфаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и при отсутствии других причин прекратить прием ламотриджина.

В большинстве случаев после отмены препарата асептический менингит носит обратимый характер, но иногда может повторяться при повторном применении ламотриджина. Повторное применение ламотриджина приводит к быстрому возвращению симптомов, часто имеющих более тяжелый характер. Пациентам, которым ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита при его предварительном назначении, назначать ламотриджин повторно нельзя.

Также были сообщения о реакциях фоточувствительности, связанных с применением ламотриджина (см. раздел «Побочные реакции»). В нескольких случаях реакция возникала при применении высокой дозы (400 мг или более), после увеличения дозы или быстром титровании. Если у пациента с признаками фоточувствительности (например, сильный солнечный ожог) подозрение на фоточувствительность, связанную с ламотриджином, следует рассмотреть возможность прекращения лечения. Если продолжение лечения ламотриджином считается клинически оправданным, пациенту следует рекомендовать избегать воздействия солнечного света и искусственного ультрафиолетового света и соблюдать защитные меры (например, использование защитной одежды и солнцезащитных средств).

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ )

Сообщалось о ГЛГ у пациентов, принимавших ламотриджин (см. раздел «Побочные реакции»). ГЛГ характеризуется следующими признаками и симптомами: лихорадка, сыпь, неврологические симптомы, гепатоспленомегалия, лимфаденопатия, цитопения, повышение сывороточной концентрации ферритина, гипертриглицеридемия и нарушение функции печени и свертываемость крови. Симптомы обычно возникают в течение 4 недель от начала лечения.

Пациентам следует проинформировать о симптомах, связанных с ГЛГ, а также им следует посоветовать немедленно обратиться к врачу при появлении этих симптомов во время лечения ламотриджином.

Необходимо осмотреть пациентов, у которых развиваются эти признаки и симптомы, и рассмотреть диагноз ГЛГ. Следует немедленно прекратить терапию ламотриджином, если другая причина развития симптомов не может быть установлена.

Клиническое ухудшение и суицидальный риск

У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии и/или биполярного расстройства. Есть данные, что больные эпилепсией и биполярным расстройством имеют повышенный суицидальный риск.

При лечении больных с разными показаниями, включая эпилепсию, противоэпилептическими препаратами сообщалось о суицидальных намерениях и поведении. Данные метаанализа рандомизированных плацебоконтролированных клинических исследований с применением противоэпилептических препаратов, включая ламотриджин, продемонстрировали незначительное увеличение риска суицидальных намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска из-за применения ламотриджина. Поэтому больных нужно тщательно контролировать наличие у них признаков суицидальных намерений и поведения. В случае появления таких признаков больные и ухаживающие за ними должны обратиться за медицинской помощью.

За пациентами, которые лечатся ламотриджином по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении (включающем появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения или при изменении дозирования. У некоторых пациентов, имеющих в анамнезе суицидальное поведение или мысли, у молодых и пациентов, которые демонстрировали в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения, может быть больше риска появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что потребует внимательного наблюдения во время лечения.

Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением их состояния (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения или склонностью к самоповреждению для того, чтобы немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтический режим, включающий возможное прекращение лечения для пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, возникают внезапно и не является частью уже существующих симптомов.

Гормональные контрацептивы

Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина

Были получены данные, что комбинация этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг увеличивает выведение ламотриджина примерно в 2 раза, что со своей стороны уменьшает уровень ламотриджина (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Для получения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев следует увеличить (путем титрации) поддерживающую дозу ламотриджина (в 2 раза). У женщин, еще не принимающих препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджина и уже принимающих гормональные контрацептивы (с недельным перерывом между курсами), может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва. Это повышение будет больше, если дозу ламотриджина увеличить за день до или в течение недельного перерыва. Подробную информацию о дозировке см. в разделе «Общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов» раздела «Способ применения и дозы». Поэтому женщины, начинающие принимать пероральные контрацептивы или заканчивающие курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под наблюдением врача и в большинстве случаев им требуется коррекция дозы ламотриджина.

Другие пероральные контрацептивы и гормоносодержащие препараты не были изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина.

Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов

По результатам клинического исследования изучения взаимодействия, в котором принимали участие 16 здоровых добровольцев, было выявлено незначительное увеличение выведения левоноргестрела и изменения уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке в случае, когда ламотриджин применяли вместе с гормональными контрацептивами (комбинация этил0он0 ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестно. Но нельзя исключать возможность, что у некоторых пациентов, одновременно принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациенты должны своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например, о появлении внезапного кровотечения.

Воздействие ламотриджина на субстраты ОКТ 2

Ламотриджин является ингибитором почечной тубулярной секреции через органические белки катионных транспортеров. Это может приводить к увеличению плазменного уровня некоторых препаратов, которые экскретируются главным образом вышеприведенным путем. Поэтому применение ламотриджина с субстратами ОКТ 2, имеющих узкий терапевтический индекс, например дофетилид, не рекомендуется.

Дигидрофолатредуктаза

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофалоредуктазы, поэтому при длительном применении возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении ламотриджина не происходили какие-либо существенные изменения количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке и эритроцитах в течение одного года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение пяти лет.

Почечная недостаточность

В процессе исследований однократной дозы у пациентов с терминальными стадиями почечной недостаточности концентрация ламотриджина в плазме крови существенно не изменялась. Однако возможна кумуляция глюкуронидного метаболита. Поэтому при лечении пациентов с поражениями почек необходимо соблюдать осторожность.

Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин

Ламотриджин не следует назначать пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, содержащим ламотриджин, без консультации врача.

Развитие детей

Данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание, формирование когнитивных, эмоциональных и поведенческих функций нет.

Бругадообразные изменения на ЭКГ

Сообщалось о развитии аритмогенной аномалии ST-T, а также типичных бругадоподобных изменений ЭКГ у пациентов, получавших ламотриджин. В этой связи перед применением ламотриджина пациентам с синдромом Бругада следует тщательно рассмотреть возможность такого лечения.

Применение детям

Информация о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание, а также когнитивное, эмоциональное и поведенческое развитие детей отсутствует.

Меры безопасности , связанные с пилепсией

Внезапное прекращение приема ламотриджина, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата (как, например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует уменьшать постепенно, в течение не менее 2 недель.

По опубликованным данным, тяжелые эпилептические приступы могут вызвать рабдомиолиз, полиорганную недостаточность и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения ламотриджином.

Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение частоты возникновения приступов вместо улучшения состояния. У больных, имеющих более одного типа приступов, улучшение контроля за одним типом приступов следует тщательно взвесить по сравнению с ухудшением контроля за другим типом приступов. Лечение ламотриджином может обострять миоклонические приступы.

Есть данные, что ответ на лечение комбинацией с индукторами ферментов слабее, чем на лечение комбинацией неиндуцирующих ферментов противоэпилептических средств. Причина этого не известна.

При лечении детей с малыми эпилептическими приступами эффект достигается не у всех пациентов.

Меры безопасности, связанные с биполярным расстройством

Дети (до 18 лет)

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальных побуждений и поведения у детей (до 18 лет) с большими депрессивными и другими психическими расстройствами.

Препарат содержит 0,65, 1,3 или 2,6 мг сахарина натрия (в соответствии с дозировкой лекарственного средства Ламотрин 25 мг, 50 мг или 100 мг). Это необходимо учитывать при расчете суточной нормы потребления натрия для пациентов, применяющих натрий-контролируемую диету.

Общий риск , связанный с применением противоэпилептических препаратов

Женщинам репродуктивного возраста следует обратиться за советом к врачу. При планировании беременности следует пересмотреть необходимость лечения противоэпилептическими средствами. Женщинам, больным эпилепсией, которые уже лечатся, следует избегать внезапного прерывания противоэпилептической терапии, поскольку это может привести к обострению приступов и иметь тяжелые последствия как для женщины, так и для плода.

Риск возникновения врожденных пороков выше при комбинированной противоэпилептической терапии по сравнению с монотерапией, поэтому при возможности следует применять монотерапию.

Риск, связанный с применением ламотриджина

Беременность

Постмаркетинговые данные по нескольким проспективным реестрам с участием более 8700 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в первом триместре беременности, не указывают на существенное повышение риска возникновения серьезных врожденных пороков развития, в том числе расщелины полости рта. Исследования на животных показали эмбриофетальную токсичность.

Если терапия ламотриджином считается необходимой в период беременности, рекомендуется его применение в минимально возможной терапевтической дозе.

Ламотриджин оказывает слабое ингибиторное влияние на дигидрофолатредуктазу, поэтому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионального развития путем уменьшения уровня фолиевой кислоты (см. «Особенности применения»). Поэтому следует учесть необходимость приема фолиевой кислоты во время планирования и в ранние сроки беременности.

Физиологические изменения во время беременности могут влиять на уровень ламотриджина и его терапевтический эффект. Есть сообщения о понижении концентрации ламотриджина в плазме во время беременности с возможным риском утраты контроля над приступами. После рождения ребенка, уровень ламотриджина может быстро увеличиться с потенциальным риском возникновения дозозависимых побочных реакций. Поэтому уровень ламотриджина в сыворотке крови следует проверять до, в период беременности и после родов. В случае необходимости дозу ламотриджина следует модифицировать для поддержания концентрации ламотриджина в сыворотке крови на уровне, который был до беременности, или адаптировать в соответствии с клиническим состоянием. Дополнительно следует контролировать дозозависимые побочные реакции после рождения ребенка.

Период кормления грудью

Сообщалось, что ламотриджин выделяется в грудное молоко в вариабельных концентрациях. При этом уровень ламотриджина у грудного ребенка может достигать 50% соответствующего уровня у матери. Поэтому у некоторых детей, находившихся на грудном вскармливании, уровень ламотриджина в сыворотке крови мог достигать уровней, при которых был возможен фармакологический эффект.

Среди ограниченного количества грудных детей нежелательные явления не наблюдались.

Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудью с возможным риском побочного действия у ребенка. Если женщина, получающая лечение ламотриджином, решает кормить грудью, необходимо тщательно наблюдать за малышом и отслеживать нежелательные явления, такие как седативный эффект, сыпь, плохое увеличение массы тела.

Фертильность.

Исследования на животных не выявили влияния ламотриджина на фертильность.

По данным двух исследований с участием добровольцев было обнаружено, что эффект ламотриджина, связанный с координацией зрения, движения глаз, управления телом и субъективный седативный эффект не отличаются от такового при применении плацебо. При применении ламотриджина в клинических исследованиях сообщалось о побочных реакциях неврологического характера, таких как головокружение и диплопия, поэтому пациенты должны сначала оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином, прежде чем сесть за руль автомобиля или работать с другими механизмами. Поскольку существует индивидуальная реакция на противоэпилептические лекарственные средства, пациенту следует проконсультироваться с врачом о возможности вождения в этих случаях.

Диспергируемые таблетки ламотриджина можно разжевывать, растворять в небольшом количестве воды (достаточный для того, чтобы покрыть всю таблетку) или глотать целиком, запивая небольшим количеством воды. Если рассчитанная доза ламотриджина (например, для лечения детей, страдающих эпилепсией, или пациентов с нарушением функции печени) не является кратной целым таблеткам, вводимая доза должна соответствовать ближайшему меньшему количеству целых таблеток.

Повторное начало лечения.

Врачам следует оценить необходимость увеличения дозы до поддерживающей при возобновлении приема ламотриджина для пациентов, которые по какой-либо причине прекратили прием ламотриджина, поскольку риск развития серьезной сыпи связан с высокими начальными дозами и превышением рекомендуемой схемы увеличения дозы ламотриджина (см. раздел «Особо применение»). Чем больше промежуток времени после приема предварительной дозы, тем больше внимания следует уделять увеличению дозы поддерживающей. Если интервал с момента прекращения приема ламотриджина превышает пять периодов полувыведения, следует повысить дозу препарата Ламотрин до поддерживающей по существующей схеме.

Не рекомендуется возобновление приема ламотриджина для пациентов, прекративших прием через сыпь, связанную с предыдущей терапией ламотриджином, за исключением случаев, когда потенциальная польза от лечения явно преобладает.

Эпилепсия.

Рекомендации по увеличению дозы и поддерживающие дозы для взрослых и детей от 13 лет (см. таблицу 2), а также для детей от 2 до 12 лет (см. таблицу 3) приведены ниже. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу и темп ее дальнейшего увеличения (см. раздел «Особенности применения»).

В случае прекращения применения сопутствующих ПЭП или добавления других ПЭП/лекарственных средств к схемам лечения, содержащим ламотриджин, следует учитывать влияние, которое они могут оказать на фармакокинетику ламотриджина (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Таблица 2

Рекомендованные схемы лечения эпилепсии для взрослых и детей от 13 лет.

Таблица 3

Дети от 2 до 12 лет: рекомендованная схема лечения эпилепсии (общая суточная доза в мг/кг массы тела/сут)

Для детей, масса тела которых не позволяет назначать таблетки ламотриджина 25 мг, следует применять другую лекарственную форму.

Для обеспечения поддержания терапевтической дозы необходимо контролировать массу тела и изменять дозу в случае изменения массы тела. Вполне вероятно, что пациенты в возрасте от 2 до 6 лет нуждаются в поддерживающей дозе, которая приближается к верхней границе рекомендуемого диапазона.

Если эпилептический контроль достигается с помощью дополнительной терапии, применение сопутствующих ПЭП можно отменить и продолжить монотерапию Ламотрином.

Дети до 2 лет.

Данные по эффективности и безопасности применения ламотриджина для дополнительной терапии парциальных приступов у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет (см. раздел «Особенности применения») ограничены. Данные по применению ламотриджина детям до 1 месяца отсутствуют. Поэтому ламотриджин не рекомендуется для применения детям до 2 лет.

Если на основании клинической необходимости принято решение о терапии ламотриджином, см. См. раздел «Особенности применения».

Биполярное расстройство.

Рекомендуемое увеличение дозы и поддерживающие дозы для взрослых старше 18 лет приведены в таблицах ниже. Схема перехода включает увеличение дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизационной дозы в течение шести недель (таблица 4), после чего другие психотропные и/или противоэпилептические препараты могут быть отменены при клинической целесообразности (таблица 5). Схемы корректировки дозы после дополнительного назначения других психотропных лекарственных средств и/или ПЭП приведены в таблице 6. Из-за риска развития сыпи начальная доза и темп дальнейшего повышения дозы не должны превышаться (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 4

Взрослые (возраст от 18 лет): рекомендованная схема увеличения дозы до достижения поддерживающей стабилизационной суточной дозы при лечении биполярных расстройств

* Целевая стабилизационная доза изменяется в зависимости от клинического ответа.

Таблица 5

Взрослые (возраст от 18 лет): поддерживающая стабилизационная суточная доза после отмены применения сопутствующих лекарственных средств для лечения биполярных расстройств.

После достижения необходимой поддерживающей стабилизационной дозы другие психотропные препараты могут быть отменены в соответствии с приведенными ниже схемами.

* При необходимости дозу можно увеличить до 400 мг/сут.

Таблица 6

Взрослые (возраст от 18 лет): коррекция суточной дозы при дополнительном назначении других препаратов для пациентов с биполярными расстройствами.

Клинического опыта изменения дозировки ламотриджина при назначении других препаратов отсутствует.

Однако на основе данных по взаимодействию лекарственных средств могут быть рекомендованы следующие схемы.

Отмена ламотриджина у пациентов с биполярными расстройствами

Известно, что по данным клинических исследований, не отмечалось повышение частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после быстрой отмены ламотриджина по сравнению с плацебо. Поэтому пациенты могут прекращать прием ламотриджина без уменьшения дозы.

Дети (до 18 лет)

Препарат Ламотрин не рекомендуется для применения детям с биполярными расстройствами (до 18 лет), поскольку рандомизированные исследования отмены не продемонстрировали его значительной эффективности и показали повышение уровня суицидальности (см. Особенности применения).

Общие рекомендации по дозировке препарата Ламотрин для особых групп пациентов

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы

Применение комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) увеличивает клиренс ламотриджина примерно в два раза, что приводит к снижению уровня ламотриджина. После титрования может потребоваться применение более высоких поддерживающих доз ламотриджина (почти вдвое больших) для достижения максимального терапевтического ответа. В течение недели, когда препарат не принимался, наблюдалось повышение уровня ламотриджина в 2 раза. Дозозависимые побочные реакции не исключаются. Поэтому следует рассмотреть вопрос о применении контрацепции, не предусматривающей недели, когда препарат не принимается, как терапии первой линии (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы; см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применение»).

Начало приема гормональных контрацептивов пациентами, принимающими поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающими индукторов его глюкуронизации.

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев необходимо увеличить в 2 раза (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Рекомендуется, чтобы с начала приема гормональных контрацептивов доза ламотриджина увеличивалась от 50 - 100 мг/сут каждую неделю, в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Увеличение дозы не должно превышать указанного уровня, если только согласно клиническому ответу на лечение такое превышение не потребуется.

Измерением концентрации ламотриджина в сыворотке крови до и после начала применения гормональных контрацептивов можно подтвердить, что базовая концентрация ламотриджина поддерживается. При необходимости дозу следует адаптировать. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, предусматривающие одну неделю неактивного лечения (неделю без применения таблеток), контроль уровня ламотриджина в сыворотке следует проводить в течение 3-й недели активного лечения, то есть с 15-го по 21-й день цикла приема таблеток. Необходимо рассмотреть возможность применения контрацептивных препаратов, не предусматривающих недели без приема таблеток, как терапии первой линии (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы см. в разделах «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина.

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев необходимо снизить на 50% (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Суточную дозу ламотриджина рекомендуется снижать постепенно на 50 - 100 мг еженедельно (не более 25% от общей дозы в неделю) в течение 3 недель, если нет других показаний на основании индивидуального клинического ответа.

Измерением концентрации ламотриджина в сыворотке крови до и после начала применения гормональных контрацептивов можно подтвердить, что базовая концентрация ламотриджина поддерживается. У женщин, желающих прекратить прием гормональных контрацептивов, предусматривающих одну неделю неактивного лечения (неделю без применения таблеток), контроль уровня ламотриджина в сыворотке должен проводиться в течение 3-й недели активного лечения, то есть с 15-го по 21-й день цикла приема таблеток. Образцы для оценки уровня ламотриджина после постоянного прекращения приема контрацептива не собирают в течение первой недели после прекращения его приема.

Начало терапии ламотриджином у женщин, уже принимающих гормональные контрацептивы.

Повышение дозы должно соответствовать рекомендациям по стандартной дозе, приведенным в таблицах.

Начало и прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, уже принимающими поддерживающие дозы ламотриджина, а также принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина.

Корректировка рекомендуемой поддерживающей дозы ламотриджина не обязательна.

Одновременное применение с атазанавиром/ритонавиром.

Корректировка рекомендуемой дозы ламотриджина в случае его добавления в существующую терапию атазанавиром/ритонавиром не обязательна.

Пациентам, которые уже принимают поддерживающую дозу ламотриджина и не принимают индукторов глюкуронизации, в случае дополнительного назначения атазанавира/ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина, а в случае прекращения приема атазанавира/ритонавира - ее уменьшение.

Контроль уровня ламотриджина в плазме крови следует проводить до и в течение 2 нед после начала или прекращения применения атазанавира/ритонавира для определения необходимости корректировки дозы ламотриджина (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Одновременное применение с лопинавиром/ритонавиром.

Корректировка рекомендуемой дозы ламотриджина в случае его добавления в существующую терапию лопинавиром/ритонавиром не обязательна.

Пациентам, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации, при дополнительном назначении лопинавира/ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина, а в случае прекращения применения лопинавира/ритонавира – ее уменьшение. Мониторинг ламотриджина в плазме следует проводить до и в течение 2-х недель после начала или прекращения применения лопинавира/ритонавира для определения необходимости корректировки дозы ламотриджина (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Корректировка дозы препарата в соответствии с рекомендованной схемой не обязательна. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе значительно не отличается от фармакокинетики у взрослых пациентов до 65 лет.

Почечная недостаточность

При применении препарата пациентам с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальную дозу ламотриджина устанавливают в соответствии с назначенными сопутствующими лекарственными средствами; Уменьшение поддерживающей дозы может быть эффективным для пациентов со значительными нарушениями функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы следует уменьшить приблизительно на 50% пациентам с умеренным (шкала Чайлда-Пью, степень В) и на 75% пациентам с тяжелой (шкала Чайлда-Пью, степень С) степенью печеночной недостаточности. Растущую и поддерживающую дозы следует корректировать в зависимости от клинического ответа.

Дети.

Действие ламотриджина в качестве монотерапии для лечения детей младше 2 лет или дополнительной терапии для лечения детей младше 1 месяца не изучалось. Эффективность и безопасность применения ламотриджина в качестве дополнительной терапии парциальных приступов у детей от 1 месяца до 2 лет не установлены. Поэтому препарат не рекомендуется применять детям в этой возрастной категории.

Ламотриджин не показан для применения детям (до 18 лет) с биполярным расстройством из-за того, что эффективность препарата не была установлена и в связи с повышенным риском суицидальных намерений (см. раздел «Особенности применения»).

Симптомы и признаки

Имеются сообщения о случаях острой передозировки (при приеме доз, в 10-20 раз превышавших максимальные терапевтические дозы), включая летальные случаи. Симптомами передозировки были атаксия, нистагм, нарушение сознания, большие эпилептические приступы и кома. Также при передозировке сообщалось о расширении зубца QRS (задержка внутрижелудочкового провода). Расширение комплекса QRS до более 100 мсек может быть связано с более тяжелой токсичностью.

Лечение

При передозировке пациента необходимо госпитализировать для проведения соответствующей поддерживающей терапии. Необходимо применить терапию, направленную на снижение абсорбции (активированный уголь), если это необходимо. Дополнительное лечение назначается по клиническим показаниям. Нет опыта применения гемодиализа для лечения передозировки. У шести добровольцев с почечной недостаточностью 20% ламотриджина было выведено из организма во время 4-часового сеанса гемодиализа.

Побочные реакции для показаний к лечению эпилепсии и биполярных расстройств, основанных на имеющихся данных контролируемых клинических исследований и другого клинического опыта, указаны в таблице ниже. Частотные категории получены в процессе контролируемых клинических исследований (монотерапии эпилепсии (обозначены как †) и биполярного расстройства (обозначены как §)). Если частотные категории по клиническим данным исследований эпилепсии и биполярного расстройства отличаются, применяется самая низкая частота. При отсутствии данных контролируемых клинических исследований частотные категории были получены из другого клинического опыта. Для оценки частоты возникновения побочных реакций использована следующая классификация:

Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1/10), редко (≥1/1 000, 1/100), редко (≥1/10000, 1/1 000), очень редко (1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - кожная сыпь ^5†§ ; нечасто – алопеция, реакция фоточувствительности; редко – синдром Стивенса-Джонсона ^§ ; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко - гематологические отклонения ¹ (включающие нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию и агранулоцитоз), гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз; неизвестно – лимфаденопатия ¹ .

Со стороны иммунной системы: очень редко – синдром гиперчувствительности ² ; неизвестно – гипогаммаглобулинемия.

Со стороны психики: часто – агрессивность, раздражительность; очень редко – тик, галлюцинации и спутанность сознания; неизвестно – кошмары.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль ^§ ; часто - сонливость ^†§ , бессонница ^† , головокружение ^†§ , тремор ^† , тревожное состояние ^§ ; нечасто – атаксия ^† ; редко – нистагм ^† , асептический менингит (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – неустойчивость, расстройства движения, обострение болезни Паркинсона ³ , экстрапирамидные эффекты, ^{хореоатетоз} , увеличение частоты приступов.

Со стороны органов зрения: нечасто – диплопия ^† , пелена перед глазами ^† .

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота ^, рвота и ^диарея , ^{сухость} во ^рту .

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – повышение показателей функциональных печеночных тестов, нарушение функции печени ⁴ , печеночная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – артралгия ^§ ; очень редко - симптомы системной красной волчанки.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно тубулоинтерстициальный нефрит, синдром тубулоинтерстициального нефрита и увеита.

Общие нарушения: часто – утомляемость, боль ^§ , боль в спине ^§ .

Описание отдельных нежелательных реакций

¹ Гематологические отклонения и лимфаденопатия могут быть связаны с реакцией лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)/синдромом гиперчувствительности (см. раздел «Особенности применения» и «Расстройства со стороны иммунной системы»).

² Также сообщалось, что сыпь является частью синдрома, также известного как DRESS. Это состояние связано с различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, отклонения в параметрах крови, нарушение функции печени и почек. Синдром может иметь разные степени тяжести и в редких случаях может приводить к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфаденопатия) могут появляться даже при отсутствии кожной сыпи. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно обследовать и при отсутствии других причин отменить прием ламотриджина.

³ Эти реакции наблюдались в клинической практике при других клинических состояниях.

Было отмечено, что ламотриджин может усугублять симптомы паркинсонизма у пациентов с болезнью Паркинсона, а также отдельные сообщения об экстрапирамидных эффектах и хореоатетозе у пациентов без этого состояния.

⁴ Нарушение функции печени обычно ассоциируется с реакциями гиперчувствительности, но описаны частные случаи без выраженных симптомов гиперчувствительности.

⁵ В клинических исследованиях среди взрослых кожная сыпь наблюдалась у 8–12 % пациентов, принимавших ламотриджин, и у 5–6 % пациентов, принимавших плацебо. Сыпь была причиной отмены препарата у 2% пациентов. Кожная сыпь имела макуло-папулезный характер, чаще всего возникала в течение восьми недель от начала лечения и исчезала после отмены ламотриджина (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о возникновении тяжелых потенциально опасных для жизни кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и реакцию на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Хотя большинство пациентов после отмены ламотриджина поправляются, у некоторых пациентов остаются необратимые рубцы; в редких случаях эти синдромы приводили к смерти (см. раздел «Особенности применения»).

Общий риск возникновения кожной сыпи, очевидно, тесно связан с:

- высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендуемой схемы увеличения дозы при терапии ламотриджином (см. Способ применения и дозы);

- одновременным применением вальпроата (см. «Способ применения и дозы»).

Также сообщалось, что кожная сыпь является частью синдрома гиперчувствительности, сопровождающегося различными системными симптомами (см. «Расстройства со стороны иммунной системы»).

Существуют сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, находящихся на длительной терапии ламотриджином. Механизм, посредством которого ламотриджин влияет на костный метаболизм, не определен.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

Фармапас С. А.

PharmaPath SA

Адрес

Ул. Октовриу 28, 1, Айя-Варвара, 12351, Греция

1, 28 Октябрьскую стр., Агия Варвара, 12351, Греция

ООО «АСИНО УКРАИНА»

Местонахождение заявителя.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8