Упаковка / 30 шт.
867.20 грн.пластина / 15 шт.
433.60 грн.Торговое название | Ливазо |
Действующие вещества | Питавастатин |
Количество действующего вещества: | 2 мг |
Форма выпуска: | таблетки для внутреннего применения |
Количество в упаковке: | 30 таблеток (2 блистера по 15 шт.) |
Первичная упаковка: | блистер |
Способ применения: | Оральные |
Взаимодействие с едой: | Не имеет значения |
Температура хранения: | от 5°C до 25°C |
Чувствительность к свету: | Чувствительный |
Признак: | Импортный |
Происхождение: | Химический |
Рыночный статус: | Брендированный дженерик |
Производитель: | РЕКОРДАТИ ИНДАСТРИА ХИМИКА Е ФАРМАСЕВТИКА |
Страна производства: | Италия |
Заявитель: | Recordati |
Условия отпуска: | По рецепту |
Код АТС C Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы C10 Средства для лечения атеросклероза C10A Гиполипидемические препараты, монокомпонентные C10AA Ингибиторы гмг кoа-редуктазы C10AA08 Питавастатин |
Фармакодинамические параметры. питавастатин является синтетическим липидоснижающим агентом, который контролирует синтез холестерина (хс) путем конкурентного ингибирования фермента печени 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим а (гмг-кoa) редуктазы. в результате происходит компенсаторное повышение экспрессии рецепторов лпнп, что способствует усилению катаболизма лпнп.
Структура питавастатина, отличная от других представителей данной группы, определяет его высокую аффинность к ГМГ-КоА-редуктазе и выраженное влияние на уровень ХС ЛПНП и ХС ЛПВП в плазме крови.
Ливазо снижает повышенный уровень ХС ЛПНП, общего ХС, ТГ, аполипопротеинов (Апо) B, а также соотношение ТГ/ЛПВП и Апо-B/Апо-A1 и повышает содержание ХС ЛПВП и Апо-А1.
Величина снижения уровня ХС ЛПНП с помощью питавастатина (2 и 4 мг) сопоставима с таковой при применении аторвастатина (10 и 20 мг) и симвастатина (20 и 40 мг).
Питавастатин также повышает уровень в плазме крови адипонектина ― белка, обладающего антиатеросклеротическими и противовоспалительными свойствами, способствует регрессии атеросклеротической бляшки (примерно на 17%).
Фармакокинетические параметры. Абсорбция питавастатина происходит главным образом в тонкой кишке. Прием пищи на данный процесс влияния не оказывает. Биодоступность составляет 51%; время до достижения Cmax в плазме крови — 1 ч.
Более 99% питавастатина связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином и α1-кислым гликопротеином.
Питавастатин в основном метаболизируется в печени. Он подвергается глюкуронидизации уридин-5-дифосфат-глюкуронилтрансферазами (UGT1A3 и UGT2B7) с образованием основного циркулирующего метаболита, лактона питавастатина.
Система цитохрома P450 практически не участвует в метаболизме питавастатина. Воздействие оказывает CYP 2C9 и в меньшей степени — CYP 2C8.
T½ из плазмы крови в устойчивом состоянии составляет почти 9 ч.
Выводится из организма главным образом с калом (79%) и 15% — с мочой.
AUC питавастатина увеличивается у лиц женского пола, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет, что не оказывает влияния на безопасность и эффективность препарата.
Содержание питавастатина в плазме крови через 1 ч после приема зависит от дозы и имеет обратную связь с массой тела, что может указывать на более высокие концентрации вещества у детей.
В исследовании параметры фармакокинетики питавастатина у здоровых добровольцев разных рас (монголоиды и европеоиды) были подобными.
Повышенный уровень общего хс и хс лпнп в крови больных (возраст 6 лет) первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией в случае недостаточного ответа на соблюдение ограничений в питании и применения других немедикаментозных методов.
Необходимо придерживаться ограничения содержания хс в рационе питания как до начала, так и в период терапии препаратом.
Применяют исключительно per os без нарушения целостности таблетки. Целесообразнее вечером, в одно и то же время. Прием пищи не влияет на эффективность применения препарата.
При невозможности проглатывания таблетки без нарушения целостности ее следует растворить в воде (1 стакан) и немедленно выпить. И затем сразу же выпить объем воды, использованный для промывания указанной емкости.
Как правило, стартовая доза препарата — 1 мг однократно в сутки. При коррекции дозы интервал между изменениями составляет ≥4 нед. Подбор дозы осуществляется в индивидуальном порядке и определяется содержанием ХС ЛПНП в крови, клиническим состоянием больного и схемой лечения. Максимальная суточная доза — 4 мг.
У больных пожилого возраста дозу не корректируют.
С осмотрительностью применяют без коррекции дозы у пациентов с незначительно выраженной почечной недостаточностью.
У пациентов с незначительной и умеренной почечной недостаточностью применяют питавастатин в дозе 4 мг исключительно на фоне скрупулезного контроля почечных функций после постепенного повышения дозы.
Питавастатин в дозе 4 мг не используют у больных с выраженным нарушением функции почек.
У больных с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не применяют питавастатин в дозе 4 мг. Возможно применение питавастатина в дозе 2 мг/сут на фоне скрупулезного контроля показателей печеночных функций.
Дети в возрасте 6 лет и подростки с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией: начальная доза — 1 мг/сут. Максимальная суточная доза: дети в возрасте 6–9 лет — 2 мг; ≥10 лет — 4 мг.
Существует также вероятность развития негативных эффектов, присущих классу статинов.
Больной должен немедленно информировать врача в отношении какого-либо возникшего у него нарушения со стороны мышечной системы. в любом случае при развитии мышечной слабости, боли либо болезненности, особенно на фоне повышения температуры тела либо недомогания, требуется установить содержание креатинкиназы в крови.
Назначают с осмотрительностью больным с высокой вероятностью возникновения рабдомиолиза.
Терапию не начинают в случае значений клиренса креатинина 5 значений ВГН.
Прекращают терапию в случае повышения содержания креатинкиназы в крови 5 значений ВГН, а также если содержание креатинкиназы в крови 5 значений ВГН, но имеются выраженные нарушения со стороны мышц. В случае регресса симптоматики и нормализации содержания креатинкиназы возможно возобновление приема препарата (суточная доза 1 мг) при скрупулезном наблюдении за состоянием пациента.
Применение питавастатина возобновляют через 1 нед после отмены фузидиевой кислоты. Как исключение при необходимости продолжительного применения фузидиевой кислоты после скрупулезного анализа возможно сочетанное применение с питавастатином на фоне тщательного врачебного контроля состояния пациента.
С осмотрительностью назначают больным патологией печени либо злоупотребляющим алкоголем.
Требуется мониторинг печеночных функций до начала и в период терапии питавастатином.
Терапию отменяют в случае стойкого повышения активности в плазме крови аминотрансфераз 3 значений ВГН.
С осмотрительностью назначают больным с умеренным и выраженным нарушением функции почек. Дозу повышают постепенно и исключительно на фоне скрупулезного контроля почечных функций. Питавастатин в дозе 4 мг не применяется у пациентов с выраженным нарушением функции почек.
Требуется мониторинг клинического состояния и биохимических показателей у больных, которые имеют повышенную вероятность возникновения гипергликемии.
Если у больного предполагается возникновение диффузного паренхиматозного заболевания легких, необходимо отменить лечение препаратом.
Ввиду содержания в таблетках Ливазо лактозы препарат нельзя принимать больным с галактоземией, недостаточностью лактазы Лаппа либо синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
Не применяют у беременных и в период кормления грудью.
В настоящее время нет информации о влиянии на фертильность.
В период приема Ливазо следует избегать управления транспортными средствами либо работы с другими механизмами.
Терапия пациентов в возрасте 6–18 лет осуществляется исключительно под наблюдением специалиста с опытом терапии таких нарушений липидного обмена и с постоянным контролем состояния больного.
Девушки и женщины детородного возраста должны соблюдать меры контрацепции на фоне применения Ливазо.
Не проводилось изучение безопасности и эффективности Ливазо у детей в возрасте младше 6 лет.
Не сочетают с циклоспорином.
В случае применения антибиотиков группы макролидов, а также фузидиевой кислоты следует прекратить терапию Ливазо на этот период.
С осмотрительностью применяют в сочетании с витамином В3 и производными фиброевой кислоты.
AUC питавастатина увеличивается в случае одновременного применения с рифампицином и незначительно изменяется при сочетанном приеме с ингибиторами протеазы.
В случае сочетанного применения с варфарином требуется проведение мониторинга системы гемостаза (протромбиновое время либо МНО).
Отсутствует взаимодействие с субстратом Р-гликопротеина дигоксином и клинически выраженные изменения содержания питавастатина в плазме крови при сочетанном применении с ингибиторами CYP 3A4.
В случае приема избыточной дозы вероятно усиление проявлений нежелательных эффектов. специфическое лечение и антидот, а также эффект от проведения гемодиализа отсутствуют. терапия симптоматическая, по мере необходимости — поддерживающая. следует обеспечить мониторинг печеночных функций и содержания креатинкиназы в крови.
В месте, недоступном для детей, в упаковке при температуре ≤25 °c.
Описание препарата Ливазо табл. п/о 2мг №30 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Полными аналогами Ливазо табл. п/о 2мг №30 являются:
Упаковка / 30 шт.
867.20 грн.Действующее вещество: кальция питавастатин;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 1,045 мг питавастатину кальция эквивалентно 1 мг питавастатину, или
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 2,09 мг питавастатину кальция эквивалентно 2 мг питавастатину, или
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 4,18 мг питавастатину кальция эквивалентно 4 мг питавастатину;
Вспомогательные вещества: лактоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гипромеллоза, магния-алюминия силикат, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), триэтилцитрат, кремния диоксид коллоидный.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны которых вытеснены буквы «КС», а с другой - «1» (для Ливазо 1 мг), или «2» (для Ливазо 2 мг), или «4» (для Ливазо 4 мг).
Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы.
Код АТХ С10А А08.
Фармакологические.
Питавастатин конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазы, ограничивая скорость действия фермента в биосинтезе холестерина, и ингибирует синтез холестерина в печени. В результате экспрессия рецепторов ЛПНП в печени повышается, способствуя захвату циркулирующих ЛПНП из крови, снижению общего холестерина (ХС) и холестерина ЛПНП (ХC ЛПНП) в крови. Его устойчивое ингибирования печеночного синтеза холестерина снижает секрецию ЛПНП в крови, снижая уровни триглицеридов в плазме крови (ТГ).
Ливазо снижает повышенный уровень ХС ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Препарат снижает Apo-B и приводит к вариабельного увеличение Аро-A1 (см. Таблицу ниже).
Доза-ответ у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (скорректированная среднее изменение в процентах от исходного уровня в течение 12 недель)
доза |
N |
ХC ЛПНП |
ЗХC * |
ХС ЛПВП |
tг |
Apo-B |
Apo-A1 |
Плацебo |
51 |
-4,0 |
-1,3 |
2,5 |
-2,1 |
0,3 |
3,2 |
1 мг |
52 |
-33,3 |
-22,8 |
9,4 |
-14,8 |
-24,1 |
8,5 |
2 мг |
49 |
-38,2 |
-26,1 |
9,0 |
-17,4 |
-30,4 |
5,6 |
4 мг |
50 |
-46,5 |
-32,5 |
8,3 |
-21,2 |
-36,1 |
4,7 |
· Не скорректировано
Клиническая эффективность
В контролируемых клинических исследованиях, в которые были включены в общем 1687 пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией, Ливазо последовательно снижал уровне ЛПНП, общего холестерина (ОХ), никак ЛПВП, триглицеридов (ТГ) и аполипопротеина-B, и повышал уровни ЛПВП и аполипопротеина -A1. Соотношение ТГ / ЛПВП и апо-B / а во-A1 были снижены. Ливазо в дозе 2 мг снижал содержание ЛПНП на 38-39%, а в дозе 4 мг - на 44-45%. У большинства пациентов, принимавших 2 мг Ливазо, было достигнуто «целевое значение» ЛПНП (согласно рекомендациям Европейского общества по изучению Атеросклероза (ЕТВА)
В контролируемых клинических испытаниях с 942 пациентами в возрасте ≥ 65 лет с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией (средний начальный уровень ЛПНП около 4,2 ммоль / л), которые принимали Ливазо в дозах 1 мг, 2 мг или 4 мг, содержание ЛПНП были снижены на 31%, 39% и 44,3%, соответственно, и около 90% пациентов группы Ливазо достигли целевого значения этого параметра согласно рекомендациям ЕТВА. Более 80% пациентов принимали сопутствующие средства, однако частота побочных реакций была одинаковой во всех группах лечения, и менее 5% пациентов исключили из исследования из-за побочных реакции. Результаты по безопасности и эффективности были подобными у пациентов различных возрастных подгрупп (65-69, 70-74 и ≥ 75 лет).
В контролируемых клинических исследованиях с участием 761 пациента с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией, с двумя или более факторами сердечно-сосудистого риска (средний начальный уровень ЛПНП около 4,1 ммоль / л), или смешанной дислипидемией с сахарным диабетом II типа (средний начальный уровень ЛПНП около 3,6 ммоль / л), около 80% пациентов группы Ливазо достигли целевого значения ЛПНП по рекомендациям ЕТВА (3 или 2,5 ммоль / л, в зависимости от степени риска). В группах пациентов значение ЛПНП был снижен на 44% и 41% соответственно.
В долгосрочных исследованиях, продолжавшихся около 60 недель, первичной гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии достижению целевого значения по ЕТВА способствовало постоянное и стабильное снижение ЛПНП, а уровень ЛПВП продолжал расти. В исследовании с 1346 пациентами после 12-тижневнои статинов терапии результатам - снижению уровня ЛПНП на 42,3%, достижения целевого значения по ЕТВА на 69%, повышение уровня ЛПВП на 5,6%, после дальнейшего лечения питавастатином 4 мг продолжительностью 52 недели уровень ЛПНП снизился на 42,9%, целевое значение по ЕТВА достигнуто на 74%, а уровень ЛПВП увеличился на 14,3%.
В дополнение к двухлетнего надзорного исследования (LIVES-01), 6582 пациента с гиперхолестеринемией, получавших лечение питавастатином (1, 2 или 4 мг), продолжили лечение еще в течение 3 лет (всего 5 лет лечения). В течение этого 5-летнего исследования пониженное значение ЛПНП (-30,5%) содержалось от 3-х месяцев и на протяжении всего исследования, значение ЛПВП увеличились на 1,7%, за 3 месяца до 5,7% в течение 5 лет, причем в пациентов с меньшими начальными значениями ЛПВП (
Атеросклероз
В исследовании JAPAN-ACS сравнивали влияние 8-12-месячного лечения питавастатином (4 мг) или аторвастатина (20 мг) в объем коронарной атеросклеротической бляшки в 251 пациента, перенесших чрескожную коронарная ангиопластика при остром коронарном синдроме, с помощью внутрисосудистого ультразвука. Это исследование продемонстрировало снижение объема бляшек примерно на 17% для обеих схем. Была доказана эффективность как питавастатину, так и аторвастатина. В обоих случаях регрессия бляшки была связана с негативным ремоделированием сосудов (от 113,0 до 105,4 мм 3). В данном исследовании не было никакой существенной корреляции между снижением ЛПНП и регрессией бляшек, в отличие от результатов, полученных в ходе плацебо-контролируемых исследований.
Положительные эффекты летальность и заболеваемость еще не оценивали.
Сахарный диабет
В открытом проспективном контролируемом исследовании 1269 японских пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе, которые были отобраны по изменению качества жизни благодаря приему Ливазо (1 мг или 2 мг в сутки) и контрольная группа без приема Ливазо; в течение 2,8 года в 45,7% пациентов контрольной группы развился сахарный диабет по сравнению с 39,9% пациентов группы Ливазо.
Мета-анализ 4815 недиабетических пациентов, включенных в рандомизированных контролируемых двойных слепых исследований, продолжительностью не менее 12 недель показал, что препарат Ливазо не влияет на риск возникновения первичного сахарного диабета (развился сахарный диабет в 0,98% пациентов контрольной группы и 0,50% пациентов с Ливазо). 6,5% пациентов контрольной группы были леченные плацебо, другие пациенты получали статины включая аторвастатина, правастатином и симвастатином.
Дети
В двойном слепом рандомизированном мультицентровом плацебо-контролируемом исследовании NK-104-4.01EU, в котором участвовали 106 пациентов - дети и подростки в возрасте ≥ 6 лет и
В 52-недельном открытом дополнительном исследовании и исследовании безопасности NK-104-4.02EU (общее количество пациентов - 113, в том числе 87 пациентов с 12-недельного плацебо-контролируемого исследования, из них 55 пациентов мужского пола, 58 - женского), в котором принимали участие дети и подростки в возрасте ≥ 6 лет и
Комитет по педиатрии Европейского агентства по лекарственным средствам отказался от обязательства предоставить результаты исследований применения детям до 6 лет и у детей любого возраста с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.
ВИЧ-инфицированные пациенты
Эффективность питавастатину и других статинов по ХС ЛПНП снижалась у пациентов с гиперхолестеринемией и сопутствующей ВИЧ-инфекцией или ее лечением по сравнению с ВИЧ-неинфицированными пациентами с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией.
В исследование INTREPID был включен в общем 252 ВИЧ-инфицированные пациенты с дислипидемией (по 126 пациентов в каждой из групп), которым после 4-недельного вводного периода подготовки к исследованию и диеты рандомизированное образом было назначено лечение питавастатином в дозе 4 мг 1 раз в сутки или правастатином в дозе 40 мг 1 раз в сутки в течение 52 недель. Первичный показатель эффективности было оценено на 12 неделе.
Содержание ХС ЛПНП в сыворотке натощак снизился на 31% и 30% в группе лечения питавастатином и на 21% и 20% в группе лечения правастатином через соответственно 12 и 52 недели (разница средних результатов лечения составила -9,8%, P -8 4%, P = 0,0007 на 52-й неделе). Было отмечено статистически значимую разницу в изменении от начального уровня среднего значения вторичных показателей эффективности, таких как уровень ОХ, никак ЛПВП и аполипопротеина В, при лечении на 12-м и 52-й неделях с более выраженным снижением в группе лечения питавастатином, чем в группе лечения правастатином, соответственно для каждого параметра. Ни одного нового сигнала по безопасности или побочной реакции при лечении питавастатином 4 мг не наблюдалось. На 52 неделе было зарегистрировано вирологического недостаточность (определенную как значение вирусной нагрузки РНК ВИЧ-1> 200 копий / мл и> 0,3-log увеличение от базового уровня) у 4 пациентов (3,2%) из группы питавастатину и у 6 пациентов (4,8%) из группы правастатина без статистически значимых различий между методами лечения.
Всасывания:Питавастатин быстро всасывается из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, и максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1:00 после приема внутрь. Всасывания не зависит от приема пищи. Препарат в неизмененном виде проходит энтерогепатическую циркуляцию и хорошо всасывается из тонкой кишки и подвздошной кишки. Биодоступность питавастатину составляет 51%.
РаспределениеПитавастатин более чем на 99% связывается с белками в плазме крови человека, в основном с альбумином и альфа 1-кислотным гликопротеином, а средний объем распределения составляет примерно 133 л. Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты, место действия и метаболизма, многими печеночными носителями, в том числе ОATP1B1 и OATP1B3. Плазменная AUC является переменной с примерно 4-кратным диапазоном между высшими и низким значениями. Исследования по SLCO1B1 (ген, кодирующий OATP1B1) позволяют предположить, что полиморфизм данного гена может объяснить большое колебание в AUC. Питавастатин не является субстратом для р-гликопротеина.
МетаболизмПитавастатин в неизмененном виде является преобладающей частью препарата в плазме крови. Основной метаболит - неактивный лактон, который формируется из конъюгат глюкуронида питавастатину эфирного типа UDP глюкуронозилтрансферазою (UGT1A3 и 2B7). Исследования in vitro с использованием 13 изоформ человеческого цитохрома P450 (CYP) показывают, что метаболизм питавастатину с помощью CYP является минимальным; CYP2C9 (и в меньшей степени CYP2C8) отвечает за метаболизм питавастатину к незначительным метаболитов.
Выведение:Питавастатин в неизмененном виде быстро выводится из печени в желчь, но подвергается энтерогепатической рециркуляции, что приводит продолжительность его действия. Менее 5% питавастатину выводится с мочой. Период полувыведения колеблется от 5,7 часа (одна доза) до 8,9 часа (равновесное состояние), и очевидно среднее геометрическое приема клиренса составляет 43,4 л / час после однократной дозы.
Влияние пищи: максимальная концентрация питавастатину в плазме крови снижалась на 43% при применении с пищей с высоким содержанием жиров, но AUC оставалась неизменной.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста AUC питавастатину в 1,3 раза выше у пациентов пожилого возраста от 65 лет. Это не влияло на безопасность и эффективность применения Ливазо пациентам пожилого возраста.
Пол: AUC питавастатину увеличена в 1,6 раза у женщин. Это не влияло на безопасность и эффективность применения Ливазо женщинам.
Раса:Не отмечалось никакой разницы между фармакокинетическими профилями питавастатину у здоровых добровольцев монголоидной и европеоидной рас.
Дети. Существуют ограниченные данные исследования фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков. В исследовании NK-104-4.01EU при выборочном взятии образцов обнаружили дозозависимый влияние на концентрацию питавастатину в плазме через 1:00 после приема. Также было обнаружено, что концентрация через 1:00 после приема была (обратно пропорционально) связана с массой тела и может быть выше у детей, чем у взрослых.
Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью средней степени и пациентов на гемодиализе значение AUC увеличивалось в 1,8 раза и 1,7 раза соответственно.
Печеночная недостаточность: у пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью AUC была в 1,6 раза выше, чем у здоровых добровольцев, а у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по классификации Чайлд-П "ю) AUC была в 3,9 раза выше. Ограничения дозы рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени. Ливазо противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Для снижения повышенного общего холестерина (ОХС) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) у взрослых пациентов, подростков и дети являются старше 6 лет с первичной гиперхолестеринемией, в том числе гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) дислипидемией, когда ответ на диету и другую немедикаментозную терапию недостаточно.
Повышенная чувствительность к питавастатину или к любой из вспомогательных веществ или других статинов; печеночная недостаточность тяжелой степени, заболевания печени в активной стадии или стойкое повышение сывороточных трансаминаз неясной этиологии (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы [ВМН]) миопатия; одновременная терапия циклоспорином; беременность, период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты несколькими путями (в том числе полипептидом, транспортирует органические анионы, OATP), которые могут быть вовлечены в некоторые из нижеследующих взаимодействий.
Циклоспорин:Одновременное применение одной дозы циклоспорина с Ливазо в равновесном состоянии привело к 4,6-кратному увеличению AUC питавастатину. Влияние равновесного состояния циклоспорина на равновесное состояние Ливазо неизвестен. Ливазо противопоказан пациентам, которые получают циклоспорин.
Эритромицин:Одновременное применение с препаратом Ливазо приводило к 2,8-кратному увеличению AUC питавастатину. Временная приостановка лечения Ливазо рекомендуется на время лечения эритромицином или другими макролидные антибиотики.
Гемфиброзил и другие фибраты: применение монотерапии фибратами иногда ассоциируется с развитием миопатии. Одновременное применение фибратов со статинами ассоциировалось с повышенным риском миопатии и рабдомиолизом. Ливазо следует с осторожностью назначать одновременно с фибратами. Во время фармакокинетических исследований одновременное применение Ливазо с гемфиброзилом приводило к 1,4-кратному увеличению AUC питавастатину, а AUC фенофибрата увеличилось в 1,2 раза.
Ниацин:Исследование взаимодействия препарата Ливазо и ниацина не проводили. Монотерапия ниацином ассоциировалась с развитием миопатии и рабдомиолизом. Таким образом, Ливазо следует с осторожностью назначать одновременно с ниацина.
Фузидиевая кислота риск миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при сопутствующего применения системной фузидиевой кислоты и статинов. Механизм такого взаимодействия (фармакодинамика или фармакокинетика, или оба) на сегодня неизвестно. Были сообщения о рабдомиолиз (включая летальные исходы) у пациентов, которые применяли эту комбинацию. Если считается необходимым применение фузидиевой кислоты, препарат Ливазо следует прекратить на период лечения Фузидиевая кислотой (см. Раздел «Особенности применения»).
Рифампицин:Одновременное назначение с препаратом Ливазо приводило к 1,3-кратному увеличению AUC питавастатину вследствие снижения поглощения печенью.
Ингибиторы протеазы и ингибиторы Ненуклеозидные обратной транскриптазы: одновременное назначение лопинавира / ритонавира, дарунавира / ритонавира, атазанавира или эфавиренца с препаратом Ливазо может привести к незначительным изменениям AUC питавастатину.
ЭзетИмИбИ его метаболит глюкуронид ингибируют всасывание холестерина из продуктов питания и желчи. Одновременное назначение с препаратом Ливазо не влияет на уровень концентрации эзетимиба или его метаболита глюкуронида в плазме, а эзетимиб не влияет на концентрацию питавастатину в плазме крови.
Ингибиторы CYP3A4: исследование взаимодействия с итраконазолом и грейпфрутовым соком, известными ингибиторами CYP3A4, не выявили клинически значимого эффекта на плазменные концентрации питавастатину.
Дигоксин,Известный Р-gp субстрат, не взаимодействует с Ливазо. При одновременном назначении не наблюдалось ни значительного изменения в концентрации питавастатину или дигоксина.
Варфарин:Равновесные фармакокинетические и фармакодинамические свойства (INR и PT) варфарина у здоровых добровольцев не зависели от одновременного применения Ливазо по 4 мг в сутки. Однако, как и в случае применения других статинов у пациентов, получавших варфарин, следует контролировать протромбиновое время или международное нормализационное соотношение (МЧС) при включении препарата Ливазо в схему терапии.
Дети
Взаимодействие с другими лекарственными средствами исследовали только у взрослых. Степень взаимодействия в педиатрических пациентов неизвестна.
Воздействие на мышцы
Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), существует вероятность развития миалгии, миопатии и реже - рабдомиолиза. Пациентам следует рекомендовать сообщать о любой дискомфорт со стороны мышц. Следует определять уровни КФК (УК) у любого пациента, сообщает о боли, чувствительность или слабость в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
КФК не следует определять после энергичных упражнений или при наличии любой другой причине повышения КK, что может вносить путаницу в интерпретации результата. При повышенных концентрациях КK (> 5 раз выше верхней границы нормы) подтверждающий тест необходимо провести в течение 5-7 дней.
Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованных некротической миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. ИОНМ клинически характеризуется устойчивой слабостью проксимальных мышц и повышением в сыворотке крови уровня КФК, который сохраняется, несмотря на прекращение лечения статинами.
Ливазо не следует применять одновременно с системной Фузидиевая кислотой или в течение 7 дней после прекращения лечения Фузидиевая кислотой. Пациентам, для которых применение системной фузидиевой кислоты является жизненно важным, необходимо прекратить лечение статинами в течение всего периода применения фузидиевой кислоты. Были сообщения о развитии рабдомиолиза (включая сообщение с летальным исходом) у пациентов, которые одновременно получали комбинацию фузидиевой кислоты и статинов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Всем пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу при появлении любых симптомов слабости мышц, мышечной боли или болезненности мышц.
Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последней дозы фузидиевой кислоты. В исключительных случаях, когда пациент требует длительного лечения системной Фузидиевая кислотой, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения Ливазо и фузидиевой кислоты следует рассматривать в каждом конкретном случае, и пациент должен находиться под тщательным наблюдением.
До начала лечения
Как и в случае применения других статинов, Ливазо следует назначать с осторожностью пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. Следует определять уровень КФК для установления начального уровня в следующих ситуациях:
Почечная недостаточность гипотиреоз личный или семейный анамнез наследственных мышечных нарушений; мышечная токсичность при применении фибратов или иного статина в анамнезе заболевания печени или злоупотребления алкоголем в анамнезе пациенты пожилого возраста (от 70 лет) с другими определенными факторами риска развития рабдомиолиза.
В таких ситуациях рекомендуется клинический мониторинг, следует оценить соотношение возможного риска и ожидаемой пользы от лечения. Не рекомендуется начинать лечение препаратом Ливазо, если значение клиренса креатинина (КК) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.
Во время лечения
Пациентам рекомендуется сообщать о боли, слабость или судороги в мышцах сразу после их возникновения. Следует определять уровни КФК (УК) и прекратить лечение при повышении уровней УК более чем в 5 раз выше верхней границы нормы. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения, если мышечные симптомы являются тяжелыми, даже если уровни УК не более чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы. Если симптомы исчезают и уровень КФК возвращаются к норме, то может рассматриваться вопрос о возобновлении лечения Ливазо в дозе 1 мг и при тщательном мониторинге.
Влияние на печень
Как и в случае применения других статинов, препарат Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам с заболеванием печени в анамнезе или тем, кто регулярно потребляет чрезмерное количество алкоголя. До начала лечения препаратом Ливазо и периодически в ходе лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Лечение Ливазо необходимо прекратить пациентам с устойчивым повышением сывороточных трансаминаз (АЛТ и АСТ), что превышает в 3 раза верхней границы нормы.
Влияние на почки
Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени. Повышение дозы следует проводить только при тщательном мониторинге функции почек после постепенного титрования дозы. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени не рекомендуется применять дозу 4 мг.
Сахарный диабет
Определенные данные указывают на то, что статины как класс лекарственных средств повышают уровень глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с повышенным риском развития диабета могут вызвать гипергликемию, которая потребует надлежащего лечения. Однако этот риск не должен быть причиной прекращения лечения статинами, принимая во внимание более значительный терапевтический эффект статинов на снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. У пациентов, имеющих повышенный риск развития гипергликемии (уровень глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль / л, индекс массы тела> 30 кг / м2, повышенная концентрация триглицеридов в крови, артериальная гипертензия) необходимо контролировать клинические и биохимические показатели в соответствии с национальными установками. Однако, нет ни одного подтвержденного факта о риске развития диабета при применении питавастатину по результатам постмаркетинговых наблюдательных исследований безопасности или проспективных исследований (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Интерстициальные заболевания легких
Сообщалось о интерстициальное заболевание легких при применении некоторых статинов, особенно при долгосрочной терапии. Выраженные признаки могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (повышенная утомляемость, потеря массы тела и лихорадка). В случае подозрения на развитие интерстициального заболевания легких у пациента терапию статинами необходимо прекратить.
Дети
Существуют ограниченные данные о долгосрочном влиянии на развитие и половое созревание педиатрических пациентов в возрасте от 6 лет, принимающих Ливазо. Подростков женского пола нужно проинформировать о соответствующих противозачаточные меры при лечении Ливазо.
Другие эффекты
Временное приостановление терапии Ливазо рекомендуется на время лечения эритромицином, другими макролидные антибиотики или Фузидиевая кислотой. Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, приводящие к развитию миопатии (например фибраты или ниацин).
Лактоза
Таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Беременность. Препарат Ливазо противопоказан в период беременности (см. Раздел «Противопоказания»). Женщины репродуктивного возраста должны применять соответствующие меры контрацепции во время лечения Ливазо. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина имеют важное значение для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы перевешивает пользу от лечения во время беременности. Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности, но отсутствие тератогенного потенциала. Если пациентка планирует забеременеть, лечение необходимо прекратить как минимум за месяц до зачатия. Если беременность наступает во время применения препарата Ливазо, лечение необходимо прекратить.
Кормления грудью. Препарат Ливазо противопоказан в период кормления грудью (см. Раздел «Противопоказания»). Питавастатин проникает в грудное молоко животных. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко у человека.
Фертильность. На сегодня данные отсутствуют.
Учитывая возможность возникновения головокружения и сонливости во время лечения Ливазо необходимо воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.
Дозы.
Пациенты должны соблюдать диету с пониженным содержанием холестерина до начала лечения. Важно, чтобы пациенты продолжали придерживаться диеты во время лечения.
Обычно начальная доза составляет 1 мг 1 раз в сутки. Коррекцию дозы следует проводить с интервалом 4 недели или больше. Дозировку необходимо подбирать индивидуально, в соответствии с уровнем ХС ЛПНП, схемы терапии и состояния пациента. Максимальная суточная доза составляет 4 мг.
Пациенты пожилого возраста.
Нет необходимости в коррекции дозы пациентам старше 70 лет.
Пациенты с нарушениями функции почек.
При нарушении функции почек легкой степени коррекции дозы не требуется, однако питавастатин следует применять с осторожностью. Данные по применению дозы 4 мг пациентам с нарушением функции почек от легкой степени до тяжелой ограничены. Поэтому дозу 4 мг при легкой и средней степени нарушения функции почек следует применять ТОЛЬКО при тщательном мониторинге функции почек после постепенного титрования дозы.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется применять дозу 4 мг.
Пациенты с нарушениями функции печени легкой и средней степени.
Доза 4 мг не рекомендуется пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени. Максимальную суточную дозу 2 мг можно применять при тщательном мониторинге функции печени.
Дети
Дети в возрасте от 6 лет.
Лечение детей от 6 лет и подростков следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гиперлипидемии, с постоянным мониторингом состояния пациента. Для детей от 6 лет и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией обычно начальная доза составляет 1 мг 1 раз в сутки. Коррекцию дозы следует проводить с интервалом 4 недели или больше. Дозы необходимо подбирать индивидуально, в соответствии с уровнем ХС ЛПНП, схемы терапии и состояния пациента. Для детей от 6 до 9 лет максимальная суточная доза составляет 2 мг. Для детей от 10 лет максимальная суточная доза составляет 4 мг (см. Разделы «Побочные реакции», «Фармакологические», «Фармакокинетика»).
Дети до 6 лет.
Эффективность и безопасность применения препарата Ливазо детям до 6 лет не исследовали.
Только для перорального применения, таблетку следует глотать целиком. Таблетки Ливазо можно принимать независимо от приема пищи. Желательно, чтобы пациент принимал таблетки в одно и то же время каждый день. Терапия статинами, как правило, является более эффективной при применении вечером, несмотря на суточный ритм липидного метаболизма.
Если ребенок или подросток не может проглотить таблетку целиком, если необходимо, таблетку можно растворить в стакане воды, которую следует выпить сразу.
Для обеспечения полной дозы еще один объем воды должен быть использован для промывания стакана и выпитый сразу. Таблетки не следует растворять в кислых фруктовых соках или в молоке.
Дети.
Дети от 6 лет.
Лечение детей от 6 лет препаратом Ливазо следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гиперлипидемии, с постоянным мониторингом состояния пациента.
Дети до 6 лет.
Эффективность и безопасность применения препарата Ливазо детям до 6 лет не исследовали.
При передозировке возможно усиление симптомов побочных реакций. Специальной терапии в случае передозировки нет. Лечение должно быть симптоматическим, в случае необходимости следует проводить поддерживающую терапию. Следует контролировать функцию печени и уровне УК. Гемодиализ неэффективен. Антидота нет.
По обобщенным данным контролируемых клинических исследований через побочные реакции были исключены менее 4% пациентов, принимавших Ливазо в рекомендованных дозах. Частой документированной побочной реакцией после приема питавастатину во время проведения контролируемых клинических испытаний была миалгия.
Побочные реакции и их частота, наблюдавшиеся при применении Ливазо в рекомендуемых дозах в ходе контролируемых клинических исследований и в постмаркетинговый период, указанные ниже в соответствии с классами систем органов. Частота определяется следующим образом:
- очень часто (≥ 1/10);
- часто (≥ 1/100,)
- нечасто (≥ 1/1000,)
- единичные (≥1 / 10000,)
- редкие (меньше) и частота неизвестна.
Со стороны крови и лимфатической системы
НечастоАнемия.
Нарушение обмена веществ, метаболизма
НечастоАнорексия.
Психические расстройства
Нечасто:Бессонница.
Со стороны нервной системы
ЧастоГоловная боль.
Нечасто:Головокружение, дисгевзия, сонливость, гипестезия.
Со стороны органов зрения
Редкие:Снижение остроты зрения.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
НечастоЗвон в ушах.
Желудочно-кишечные расстройства
ЧастоЗапор, диарея, диспепсия, тошнота.
Нечасто:Боль в животе, сухость во рту, рвота.
Редкие:Глосодиния, острый панкреатит.
Редкие:Желудочно-кишечный дискомфорт.
Со стороны пищеварительной системы
Нечасто:Повышение активности трансаминаз (АсАТ, АлАТ).
Редкие:Холестатическая желтуха, отклонения от нормы показателей функции печени, заболевания печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто:Зуд, сыпь.
Редкие:Крапивница, эритема.
Частота неизвестна: ангионевротический отек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей
Часто:Миалгия, артралгия.
НечастоМышечные спазмы.
Редкие:Миопатия, рабдомиолиз.
Частота неизвестна: волчаночноподобный синдром, иммуноопосредованных некротическая миопатия (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны мочевыделительной системы
НечастоПолакиурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
Редкие:Гинекомастия.
Общие расстройства
НечастоАстения, недомогание, повышенная утомляемость, периферические отеки.
Повышение уровня КФК в крови в> 3 раза выше верхней границы нормы (ВМН) отмечалось в 49 из 2800 (1,8%) пациентов, получавших препарат Ливазо во время контролируемых клинических исследований. Уровне, в ³ 10 раз превышали ВМН и сопровождались симптомами со стороны мышц (миалгия, миопатия и, реже, рабдомиолиз) были единичными.
Дети
База данных по клинической безопасности содержит информацию о безопасности применения 142 педиатрическим пациентам, которые принимали питавастатин, из которых 87 пациентов были в возрасте от 6 до 11 лет, а 55 пациентов - в возрасте от 12 до 17 лет. В общем, 91 пациент принимал питавастатин течение одного года, 12 пациентов принимали питавастатин течение 2,5 года и 2 пациента - в течение 3 лет. Менее 3% пациентов, лечившихся питавастатином, было исключено из-за возникновения побочных реакций. Наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с приемом питавастатину, о которых сообщалось в течение клинической программы, были: головная боль (4,9%), миалгия (2,1%) и боль в животе (4,9%). На основании имеющихся данных ожидается, что частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей и подростков будут подобны таковым, которые возникали у взрослых.
Постмаркетинговый опыт
Во время двухлетнего проспективного пост-маркетингового исследования, в котором принимали участие 20 000 японских пациентов, подавляющее большинство которых получала по 1 мг или 2 мг питавастатину, в 10,4% пациентов отмечались нежелательные явления и 7,4% пациентов отказались от терапии из-за развития нежелательных явлений. Показатель миалгии составил 1,08%. Большинство нежелательных явлений были легкими. В течение 2 лет показатель нежелательных явлений был выше у пациентов с лекарственной аллергией (20,4%) или заболеванием печени или почек (13,5%) в анамнезе.
Во время пост-маркетингового наблюдения было два сообщения о рабдомиолиз, что нуждался в госпитализации (0,01% пациентов).
Кроме того, имеющиеся спонтанные постмаркетинговые сообщения об эффектах со стороны скелетных мышц, включая миалгии и миопатии у пациентов, получавших Ливазо при всех рекомендованных дозах. Были также получены сообщения о развитии рабдомиолиза, сопровождавшийся острой почечной недостаточностью и без нее, в том числе летальный рабдомиолиз.
Класс-специфические эффекты статинов
Сообщалось о следующих побочных реакциях при применении некоторых статинов:
• нарушение сна, в частности ночные кошмары;
• потеря памяти;
• половая дисфункция
• депрессия
• отдельные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии
• сахарным диабетом частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (содержание глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль / л, индекс массы тела> 30 кг / м 2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
5 лет.
Для защиты от света хранить блистер в упаковке.
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Для дозирования 1 мг по 7 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной коробке или по 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке или по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
Для дозирования 2 мг по 7 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной коробке или по 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке или по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке или по 20 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке.
Для дозирования 4 мг по 7 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной коробке или по 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке или по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Производитель нерасфасованного продукта.
Пьер Фабре Медикаман Продюксон.
Адрес
Рю дю Лисе, 45500 Жьен, Франция.
Производитель, осуществляет первичное и вторичное упаковки, отвечает за контроль качества и выпуск серии.
Рекордати Индастриа Химика е Фармасевтика С. п. А.
Адрес
Виа М. Чивитали 1, 20148, Милан, Италия.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
Рейтинг популярности основан на фактическом количестве заказов клиентами сайта за последние 30 дней. Чем больше заказов, тем выше рейтинг.
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}