Макроцеф порошок для раствора для инъекций 1000 мг/1000 мг флакон 5 шт

Лікарський засіб застосовувати для лікування інфекцій, спричинених чутливими штамами мікроорганізмів:

• інфекції дихальних шляхів (верхніх та нижніх відділів);
• холецистит, холангіт, перитоніт та інші інфекції черевної порожнини;
• інфекції сечовивідних шляхів (верхніх та нижніх відділів);
• септицемія;
• менінгіт;
• інфекції шкіри та м'яких тканин;
• інфекції кісток та суглобів;
• запальні захворювання органів малого тазу, ендометрит, гонорея та інші інфекції полових органів.

• діючі речовини: cefoperazone, sulbactam;
• 1 флакон містить: цефоперазону натрію еквівалентно цефоперазону 1000 мг, сульбактаму натрію еквівалентно сульбактаму 1000 мг.

Протипоказань пацієнтам із гіперчутливістю до діючих речовин (сульбактаму, цефоперазону), до бета-лактамів або будь-яких допоміжних речовин.

З боку системи крові та лімфатичної системи. Дуже часто – нейтропенія, лейкопенія, пряма позитивна проба Кумбса, зниження рівня гемоглобіну, зниження рівня гематокриту, тромбоцитопенія. Часто – коагулопатія, еозинофілія.

З боку імунної системи. Частота невідома – анафілактичний шок, анафілактична реакція, анафілактоїдна реакція, включаючи шок, гіперчутливість.

З боку нервної системи. Нечасто – головний біль.

З боку шлунково-кишкового тракту. Часто – діарея, тошнота, блювання. Частота невідома – псевдомембранозний коліт.

З боку гепатобіліарної системи. Найчастіше - підвищення рівня аланінамінотрансферази, підвищення рівня аспартатамінотрансферази, підвищення рівня лужної фосфатази крові. Часто - підвищення рівня білірубіну у крові.

Макроцеф (комбінація сульбактаму натрію/цефоперазону натрію) випускається у флаконах і застосовується лише парентерально.

Дорослі. Звичайна доза лікарського засобу для дорослих становить 2–4 г на день (тобто від 1 до 2 г цефоперазону на день) внутрішньовенно або внутрішньом'язово в рівномірно розподілених дозах кожні 12 годин.

При тяжких або рефрактерних інфекціях добова доза препарату може бути підвищена до 8 г (тобто доза цефоперазону - 4 г), внутрішньовенно вводять у рівномірно розподілених дозах кожні 12 годин. Рекомендована максимальна доза сульбактаму становить 4 г (8 г препарату).

Внутрішньовенне введення.

Для краплинної інфузії вміст шкірного флакона лікарського засобу Макроцеф слід відновити у відповідній кількості 5 % водного розчину декстрози, 0,9 % розчину натрію хлориду для ін'єкцій або води для ін'єкцій, а потім довести до 20 мл тим самим розчином з подальшим введенням протягом 15-60 хв.

Внутрішньом'язове введення.

Лікарський засіб сумісний з такими розчинниками: вода для ін'єкцій, 5 % розчин глюкози, 0,9 % розчин натрію хлориду, 5 % розчин глюкози у 0,225 % розчину натрію хлориду та 5 % розчин декстрози у 0,9 % розчині натрію хлориду. Цефоперазон сумісний при концентраціях у діапазоні від 10 до 250 мг на 1 мл розчинника. Сульбактам сумісний при концентраціях у діапазоні від 5 до 125 мг на 1 мл розчинника.

Лактатний розчин Рінгера. Для відновлення слід використовувати стерильну воду для ін'єкцій (див. розділ «Несумісність»). Необхідне двоетапне розведення з використанням стерильної води для ін'єкцій (див. таблицю вище); потім отриманий розчин слід розвести лактатним розчином Рінгера для отримання концентрації сульбактаму 5 мг/мл (до 2 мл або 4 мл початково розбавленого розчину слід додати 50 мл або 100 мл лактатного розчину Рінгера відповідно).

Лідокаїн. 2 % розчин лідокаїну гідрохлориду є прийнятним розчинником для приготування розчину для внутрішньом'язового введення, але не для первинного розведення. Для відновлення слід використовувати стерильну воду для ін'єкцій.

Невикористаний лікарський засіб або відходи потрібно утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Лікарський засіб можна застосовувати в період вагітності лише за наявності чітких показань.

У грудні молоко проникає лише невелика частина введеної дози сульбактаму та цефоперазону. Макроцеф слід з обережністю назначати матерям-годувальницям, незважаючи на те, що обидві складові лікарського засобу проникають у грудне молоко у незначній кількості.

Діти

Лікарський засіб застосовують дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Вплив лікарського засобу на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами малоймовірний.

Інформації щодо гострої токсичності цефоперазону натрію та сульбактаму натрію у людей недостатньо. Очікується, що передозування лікарського засобу може спричиняти прояви, що, головним чином, є посиленням його побічних ефектів, про які повідомлялося при застосуванні препарату. Слід брати до уваги, що високі концентрації бета-лактамних антибіотиків у спинномозковій рідині можуть спричиняти неврологічні реакції, у тому числі судоми. Оскільки цефоперазон і сульбактам виділяються із циркуляції шляхом гемодіалізу, ця процедура може посилювати виведення препарату з організму у разі передозування у пацієнтів з порушенням функції почок.

Комбінована терапія. Зважаючи на широкий спектр активності препарату, для адекватного лікування більшості інфекцій можна застосовувати макроцеф як монотерапію. Однак за певних показань лікарський засіб можна застосовувати разом з іншими антибіотиками. При одночасному застосуванні аміноглікозидів необхідно контролювати функції нірок протягом усього курсу терапії.

Алкоголь. При вживанні алкоголю під час курсу лікування та протягом 5 днів після застосування цефоперазону відзначали такі реакції, як почервоніння обличчя, пітливість, головний біль, тахікардія. Аналогічні реакції спостерігалися і при застосуванні деяких інших цефалоспоринів. Пацієнтів слід попереджати про можливі побічні реакції, що виникають при вживанні алкогольних напоїв під час застосування лікарського засобу Макроцеф. При використанні штучного харчування (перорального або парентерального) розчини, що містять етанол, не слід використовувати.

Взаємодія з речовинами, що використовуються при лабораторних аналізах. Реакція на глюкозу в сечі може бути хибнопозитивною при застосуванні розчину Бенедикта або Фелінга.

Зберігати в оригінальній упаковці у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25С.

Действующие вещества: cefoperazone, sulbactam;

1 флакон содержит: цефоперазона натрия эквивалентно цефоперазону 1000 мг, сульбактама натрия эквивалентно сульбактаму 1000 мг.

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного использования.

Бета-лактамные лекарства. Цефалоспорины ІІІ поколения.

Код ATХ J01D D62.

Фармакодинамика

Цефоперазон натрий представляет собой полусинтетический цефалоспориновый антибиотик ІІІ поколения широкого спектра действия, применяемого только парентерально. Сульбактам натрий является производным вещества базового пенициллинового ядра. Цефоперазон действует путём угнетения биосинтеза мукопептида стенки бактериальной клетки. Сульбактам действует как ингибитор бета-лактамаз, восстанавливая тем самым активность цефоперазона в отношении штаммов, производящих бета-лактамазу.

Механизм деяния.

Антибактериальным компонентом лекарственного средства Макроцеф является цефоперазон - цефалоспорин ІІІ поколения, действующий против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает выраженной антибактериальной активностью, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter . Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам.

Потенциал сульбактама по предотвращению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами был подтвержден в ходе исследований целостных микроорганизмов с использованием резистентных штаммов, в ходе которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, часто чувствительные штаммы становятся более уязвимыми к действию лекарственного средства Макроцефа, чем к действию самого цефоперазона.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, наблюдается синергизм действия (снижение минимальных концентраций комбинации, подавляющих микроорганизмы, примерно в 4 раза по сравнению с такими концентрациями каждого компонента в отдельности) с наиболее выраженным действием против таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, виды Bacteroides, виды Staphylococus , Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Макроцеф проявляет активность in vitro по широкому спектру клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы:

- Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие или не продуцирующие пенициллиназу);

- Staphylococcus epidermidis ;

- Streptococcus pneumoniae (предыдущее название Diplococcus pneumoniaе );

- Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы А);

- Streptococcus agalactiae (бета-гемолитические стрептококки группы В);

- большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков;

- много штаммов Streptococcus faecalis (Энтерококк).

Грамотрицательные микроорганизмы:

- Escherichia coli;

- виды Klebsiella;

- виды Enterobacter;

- виды Citrobacter;

- Haemophilus influenzae;

- Proteus mirabilis;

- Proteus vulgaris;

- Morganella morganii (предыдущее название Proteus morganii ) ;

- Providencia rettgeri (предыдущее название Proteus rettgeri ) ;

- виды Providencia;

- виды Serratia (включая S. marcescens ) ;

- виды Salmonella и Shigella;

- Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие виды Pseudomonas;

- acinetobacter calcoaceticus;

- Neisseria gonorrhoeae;

- Neisseria meningitidis;

- Bordetella pertussis;

- Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы:

- грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis , другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium) ;

- грамположительные и грамотрицательные коки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella );

- грамположительные бациллы (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus ).

Установлен такой диапазон чувствительности к лекарственному препарату Макроцеф.

Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (мкг/мл, как концентрации цефоперазона):

Размеры диска зоны чувствительности (мм, тест Кирби – Бауэра):

Для определения МИК можно применять серийные разведения лекарственного средства. Макроцеф с помощью метода разведения в агаре или бульоне. Рекомендуется применение теста чувствительности диска, содержащего 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Лабораторный ответ «чувствительный» означает, что терапия лекарственным средством Макроцеф, вероятно, будет эффективно влиять на микроорганизм — возбудитель инфекции, а ответ «резистентный» означает, что такое эффективное влияние маловероятно. Ответ «промежуточный» означает, что микроорганизм может быть чувствительным к лекарственному средству. Макроцеф при применении последнего в более высоких дозах или если инфекция развилась в тех тканях или жидкостях организма, где достигаются высокие концентрации антибиотика.

Рекомендуемые лимиты контроля качества для дисков чувствительности к сульбактаму/цефоперазону 30 мкг / 75 мкг:

Фармакокинетика

Деление.

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после введения в течение 5 минут разовой дозы 2 г (в соотношении 1 : 1) препарата (1 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 130 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vd = 18,0-27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vd = 10,2-11,3 л).

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после введения в течение 15 минут разовой дозы 4,5 г (в соотношении 1 : 2) препарата (1,5 г сульбактама + 3 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 88,3 мкг/мл и 41 1 мкг/мл соответственно.

Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке крови после первого внутримышечного введения 1,5 г препарата (0,5 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составили 11 мкг/мл и 45,3 мкг/мл и 29,9 мкг. /мл и 58,4 мкг/мл соответственно после введения седьмой дозы при применении препарата каждые 12 часов.

Вывод.

При применении препарата около 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона выводится почками. Большинство оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. После введения препарата средний период полувыведения сульбактама составляет около 1 часа, а цефоперазона — 1,7 часа. Концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют ранее опубликованным результатам фармакокинетического исследования этих компонентов при их отдельном применении.

После внутримышечного введения 1,5 г препарата (0,5 г сульбактама и 1 г цефоперазона) максимальная концентрация сульбактама и цефоперазона в плазме крови достигалась в период от 15 минут до 2 часов после введения препарата. Средние значения максимальных концентраций в плазме крови составляли 19 и 64,2 мкг/мл для сульбактама и цефоперазона соответственно.

После многократного введения препарата не сообщалось о каких-либо существенных изменениях в фармакокинетике компонентов лекарственного средства. Макроцеф и не наблюдалась их кумуляция при применении через каждые 8–12 часов.

Пациенты с нарушениями функции печени .

См. раздел См. раздел «Особенности применения».

Пациенты с нарушениями функции почек .

У пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести, которым вводили препарат, общий клиренс сульбактама в организме в значительной степени коррелировал с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующей почкой период полувыведения сульбактама был значительно длиннее (в среднем 6,9 и 9,7 часов по данным разных исследований). Применение гемодиализа значительно изменяет период полувыведения, общий клиренс организма и объем распределения сульбактама. Не наблюдалось значимых отличий в фармакокинетике цефоперазона у пациентов с почечной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетику препарата изучали у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек и нарушением функции печени. Оба компонента препарата, сульбактам и цефоперазон, имели более длительный период полувыведения, более низкий клиренс и больший объем распределения по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. Фармакокинетические данные по сульбактаму хорошо коррелируют со степенью нарушения функции почек, тогда как данные по цефоперазону хорошо коррелируют со степенью нарушения функции печени.

Дети.

Исследования, проводимые с участием детей, продемонстрировали отсутствие каких-либо существенных изменений в фармакокинетике компонентов лекарственного средства по сравнению с данными о взрослых пациентах. У детей средний период полувыведения сульбактама колебался от 0,91 до 1,42 часов, а цефоперазона - от 1,44 до 1,88 часов.

Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и т. д.

Нет доказательств возникновения фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при совместном применении в форме лекарственного средства Макроцеф.

Цефоперазон не замещает билирубин в местах связывания с белками плазмы крови.

Лекарственное средство применять для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов:

– инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);

– холецистит, холангит, перитонит и другие инфекции брюшной полости;

– инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);

– септицемия;

– менингит;

– инфекции кожи и мягких тканей;

– инфекции костей и суставов;

– воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к действующим веществам (сульбактаму, цефоперазону), к бета-лактамам или любым вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Комбинированная терапия. Учитывая широкий спектр активности препарата, для адекватного лечения большинства инфекций можно применять макроцеф как монотерапию. Однако при некоторых показаниях лекарственное средство можно применять вместе с другими антибиотиками. При одновременном применении аминогликозидов (см. раздел «Способ применения и дозы») необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (см. раздел «Несовместимость»).

Алкоголь . При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после применения цефоперазона отмечали такие реакции, как покраснение лица, потливость, головные боли, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует предупреждать о возможных побочных реакциях, возникающих при употреблении алкогольных напитков во время применения лекарственного средства Макроцеф. При использовании искусственного питания (перорального или парентерального) растворы, содержащие этанол, использовать не следует.

Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах . Реакция на глюкозу в моче может быть ложноположительной при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Гиперчувствительность. Сообщалось о случаях развития тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками, включая сульбактам/цефоперазон. Развитие таких реакций с большей вероятностью наблюдается у лиц с реакциями гиперчувствительности ко многим аллергенам в анамнезе.

Перед началом терапии сульбактамом/цефоперазоном следует тщательно исследовать анамнез пациента относительно реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам (см. раздел «Противопоказания»). Антибиотики следует с осторожностью назначать пациентам с аллергией в той или иной форме, особенно на лекарственные средства.

При развитии аллергических реакций препарат следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина. При необходимости следует провести оксигенотерапию, применять внутривенно стероидные препараты, обеспечить проходимость дыхательных путей, включая интубацию (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о случаях развития кожных реакций тяжелой степени, иногда с летальным исходом, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона и эксфолиативный дерматит, у пациентов, применявших сульбактам/цефоперазон. При возникновении кожной реакции тяжелой степени терапии сульбактамом/цефоперазоном следует прекратить и начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение при нарушениях функции печени . Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови обычно удлиняется, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи наблюдаются терапевтические концентрации цефоперазона и удлинение периода полувыведения в 2–4 раза.

Корректировка дозы может быть необходима в случае тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или нарушений функции почек, связанных с любым из таких состояний.

У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек следует контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозировку. Если не проводится тщательный контроль концентраций в сыворотке крови, доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.

Общие оговорки . Сообщалось о случаях кровоизлияний, иногда с летальным исходом, при применении сульбактама/цефоперазона. Как и при применении других антибиотиков, у пациентов, получавших сульбактам/цефоперазон, наблюдался дефицит витамина К, что приводило к коагулопатии. Механизм этого явления, вероятно, связан с угнетением кишечной бактериальной флоры, что в норме синтезирует витамин К. К группе риска относятся пациенты, у которых ограничено питание, пациенты с мальабсорбцией и пациенты, длительно находящиеся на парентеральном (внутривенном) питании. У таких пациентов и пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать протромбиновое время (или международное нормализованное соотношение) для выявления возможного кровотечения, тромбоцитопении, а при наличии показаний назначать прием витамина К. В случае развития длительного кровотечения, если нет других причин этого явления, следует прекратить применение сульбактама/цефоперазона.

Длительное применение антибиотиков, в том числе лекарственного средства макроцефа, может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. В течение лечения следует тщательно наблюдать состояние пациентов. Как и при применении других сильнодействующих системных средств, при длительном применении лекарственного средства рекомендуется периодически контролировать наличие проявлений нарушений функций систем органов, включая нарушения функции почек, печени и кроветворной системы, особенно у недоношенных новорожденных и младенцев.

Диарея, связанная с Clostridium difficile. О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile , сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрий/цефоперазон натрий. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника и приводит к повышенному росту C. difficile .

C. difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию диареи. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксины, повышают заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии и могут требовать коллектомии. Следует рассматривать возможность этого диагноза у всех пациентов с диареей, возникающей при применении антибактериальной терапии. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку сообщалось о развитии диареи, связанной с C. Difficile , через 2 месяца после завершения антибактериальной терапии.

Дети. Макроцеф эффективно применяется грудным детям, однако всесторонних исследований применение лекарственного средства недоношенным или доношенным новорожденным не проводили. Поэтому перед началом лечения недоношенных или доношенных новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и риск применения препарата.

У новорожденных с билирубиновой энцефалопатией цефоперазон не замещает билирубин в местах связывания с белками плазмы крови.

Это лекарственное средство содержит натрий - следует быть осторожным при применении препарата пациентам с нарушением функции почек или пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.

Беременность. Исследование влияния лекарственного средства на репродуктивную функцию, проводившихся на крысах с применением доз, в 10 раз превышающих дозу для человека, не выявило доказательств ухудшения фертильности, а также тератогенного воздействия. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер, но всесторонних и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили. Ввиду того, что результаты исследований влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не всегда можно экстраполировать на людей, лекарственное средство можно применять в период беременности только при наличии четких показаний.

Период кормления грудью . В грудное молоко проникает только небольшая часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Макроцеф следует с осторожностью назначать кормящим матерям, несмотря на то, что обе составляющие лекарственного средства проникают в грудное молоко в незначительном количестве.

Воздействие лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами маловероятно.

Макроцеф (комбинация сульбактама натрия/цефоперазона натрия) выпускается во флаконах и применяется только парентерально.

Взрослые. Обычная доза лекарственного средства для взрослых составляет 2–4 г/сут (т. е. от 1 до 2 г цефоперазона в сутки) внутривенно или внутримышечно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть повышена до 8 г (т. е. доза цефоперазона - 4 г), вводят внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов. Рекомендуемая максимальная суточная дозировка сульбактама составляет 4 г (8 г препарата).

Нарушение функции печени. См. раздел См. раздел «Особенности применения».

Применение при нарушениях функции почек . Режим дозирования при применении лекарственного средства следует корригировать для пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) с целью компенсации пониженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г, которая вводится каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама — 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин следует назначать сульбактам. 500 мг, которая вводится каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама – 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного назначения цефоперазона.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно меняется при проведении гемодиализа.

Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови при гемодиализе несколько уменьшается. Следовательно, режим дозировки следует установить в соответствии с периодом диализа.

Применение для пожилых людей. См. раздел См. раздел «Фармакокинетика».

Применение для лечения детей. Обычная суточная доза лекарственного средства для детей составляет от 40 до 80 мг/кг массы тела (т. е. 20–40 мг цефоперазона/кг массы тела), равномерно распределенных на 2–4 дозы.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть повышена до 160 мг/кг массы тела (80 мг цефоперазона/кг массы тела), равномерно разделенных на 2–4 дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Применение для лечения новорожденных. Новорожденным на 1-й неделе жизни лекарственное средство следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама для детей не должна превышать 80 мг/кг массы тела (160 мг/кг массы тела лекарственного средства макроцефа). В случае необходимости применения дозы цефоперазона, превышающей 80 мг/кг массы тела/сутки, дополнительную дозу цефоперазона следует назначать отдельно (см. раздел «Особенности применения»).

Внутривенное введение.

Для капельной инфузии содержимое каждого флакона лекарственного средства Макроцеф следует восстановить в соответствующем количестве 5% водного раствора декстрозы, 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций или воды для инъекций, а затем довести до 20 мл тем же раствором с последующим введением. в течение 15–60 мин.

Восстановление.

Лактатный раствор Рингера является приемлемым растворителем для внутривенной инфузии, но не для первичного восстановления (см. раздел «Несовместимость»).

Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует разводить, как описано выше, и вводить не менее 3 минут.

Внутримышечное введение.

Лекарственное средство совместимо со следующими растворителями: вода для инъекций, 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы в 0,225% растворе натрия хлорида и 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида. Цефоперазон совместим при концентрациях в диапазоне от 10 до 250 мг на 1 мл растворителя. Сульбактам совместим при концентрациях в диапазоне от 5 до 125 мг на 1 мл растворителя.

Лактатный раствор Рингера. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»). Необходимо двухэтапное разведение с использованием стерильной воды для инъекций (см. таблицу выше); затем полученный раствор следует развести лактатным раствором Рингера для получения концентрации сульбактама 5 мг/мл (к 2 мл или 4 мл исходно разбавленного раствора следует добавить 50 мл или 100 мл лактатного раствора Рингера соответственно).

Лидокаин. 2% раствор гидрохлорида лидокаина является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»).

Неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети. Лекарственное средство применяют детям (см. «Способ применения и дозы»).

Информации по острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у людей недостаточно. Ожидается, что передозировка лекарственного средства может повлечь за собой проявления, что, главным образом, является усилением его побочных эффектов, о которых сообщалось при применении препарата. Следует учитывать, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в том числе судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выделяются из циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать выведение препарата из организма при передозировке у пациентов с нарушением функции почек.

Лекарственное средство хорошо переносится. Большинство побочных реакций являются легкой или умеренной тяжестью и имеют благоприятное течение при длительном лечении.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались во время приема лекарственного средства Макроцефа. Частота побочных реакций указана как: очень часто (≥ 1/10 ), часто (≥ 1/100 – частота неизвестна (невозможно оценить имеющуюся информацию).

Побочные реакции приведены по системам органов согласно MedRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] в порядке клинической важности.

* Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период.

^† В расчеты частоты отклонений лабораторных показателей от нормы были включены все доступные лабораторные значения, включая показатели пациентов с нарушениями на начальном уровне. Такой консервативный подход был взят за основу из-за того, что начальная информация не позволяет дифференцировать подгруппы пациентов с нарушениями на начальном уровне, которые имели значительные изменения в лабораторных показателях, связанных с лечением, и пациентов, не имевших таких изменений.

Нарушения по таким показателям как уровень лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита наблюдались только в ходе исследований. Повышение и понижение уровней не дифференцировали.

^§ Поступали сообщения о летальных исходах.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

2 года (с даты производства формы in bulk ).

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Аминогликозиды. Растворы лекарственного средства Макроцеф и аминогликозиды не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если есть необходимость в комбинированной терапии Макроцефом и аминогликозидами, следует применять их последовательную раздельную капельную инфузию, используя отдельную вторичную систему для внутривенных инфузий, при этом первичная система для внутривенных инфузий должна быть тщательно промыта одобренным раствором в перерыве между инфузиями. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введениями лекарственного средства макроцефа и аминогликозидов были по возможности максимальными.

Лактатный раствор Рингера. Первичное разведение лактатным раствором Рингера не рекомендовано, поскольку установлено, что эти вещества несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разбавления, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении лактатным раствором Рингера (см. Способ применения и дозы).

Лидокаин. Первичное разведение 2% раствором лидокаина не рекомендовано, поскольку эти вещества несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разбавления, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении 2% раствором лидокаина хлорида (см. Способ применения и дозы).

По 1 или 5 флаконов с порошком в картонной коробке.

По рецепту.

ООО «ИСТФАРМ», Украина (упаковка из формы in bulk НСПС Хэбэй Хуамин Фармасьютикал Компани Лимитед, Китай).

Адрес

Украина, 02099, г. Киев, ул. Ремонтная, 13