Мелолган раствор для инъекций 15 мг/1,5 мл в ампулах по 1,5 мл (15 мг) 5 шт

действующее вещество: мелоксикам;

1 ампула (1,5 мл) содержит мелоксикаму 15 мг;

другие составляющие: меглюмин, гликофурол, полоксамер 188, натрия хлорид, глицин, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный зеленовато-желтый раствор, свободный от частиц.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксиками. Код АТХ М01А С06.

Фармакодинамика

Мелоксикам — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) класса оксикамов, оказывающее противовоспалительный, анальгетический и антипиретический эффект. Мелоксикам проявил высокую противовоспалительную активность на всех стандартных моделях воспаления. Точный механизм действия мелоксикама, как и других НПВС, остается неизвестным. Однако есть общий механизм действия для всех НПВС (включая мелоксикам): угнетение биосинтеза простагландинов, являющихся медиаторами воспаления.

Фармакокинетика

Абсорбция. Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечной инъекции. Относительная биодоступность по сравнению с таковой при пероральном применении составляет около 100%. Поэтому корректировать дозу при переходе от внутримышечного к пероральному пути введения не требуется. После внутримышечной инъекции 15 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет примерно 1,6–1,8 мкг/мл и достигается примерно за 1–6 часов. Деление. Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином (99%). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация наполовину меньше, чем в плазме крови. Объем распределения низкий, в среднем составляет 11 л после внутримышечного или внутривенного применения, и показывает индивидуальные отклонения в пределах 7-20%. Объем распределения после применения многократных пероральных доз мелоксикама составляет 16 л с коэффициентом отклонения в пределах от 11 до 32%.

Биотрансформация. Мелоксикам подлежит экстенсивной биотрансформации в печени. В моче было идентифицировано четыре различных метаболита мелоксикама, которые являются фармакодинамически неактивными. Основной метаболит 5'-карбоксимелоксикам (60% дозы) формируется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидроксиметилмелоксикама, также выделяется в меньшей степени (9% дозы). По результатам исследований in vitro предполагается, что CYP 2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как изоферменты CYP 3А4 играют меньшую роль. Активность пероксидазы у пациентов может быть ответственна за два других метаболита, которые составляют 16% и 4% назначенной дозы соответственно.

Элиминация. Мелоксикам выводится в основном в форме метаболитов в равных частях с мочой и калом. Менее 5% суточной дозы выделяется в неизмененном состоянии с калом, незначительное количество выделяется с мочой в течение 13-25 часов в зависимости от способа применения (пероральный, внутримышечный или внутривенный). Плазменный клиренс составляет примерно 7–12 мл/мин после пероральной дозы, внутривенного или ректального применения.

Линейность дозы. Мелоксикам обнаруживает линейную фармакокинетику в пределах терапевтических доз от 7,5 до 15 мг после перорального и внутримышечного применения.

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью. Печеночная и почечная недостаточность от легкой и умеренной степени существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. Пациенты с умеренной степенью почечной недостаточности имели значительно более высокий общий клиренс. Сниженное связывание с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к увеличению концентрации свободного мелоксикама (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста мужского пола средние фармакокинетические параметры подобны таковым у молодых добровольцев мужского пола. У пациенток пожилого возраста площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC) выше, а период полувыведения длиннее по сравнению с соответствующими показателями у молодых добровольцев обоих полов. Средний плазменный клиренс в равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста был несколько ниже, чем у молодых добровольцев (см. «Способ применения и дозы»).

Мелолган, раствор для инъекций, применять для кратковременного симптоматического лечения острого приступа ревматоидного артрита и анкилозивного спондилита, когда другие способы введения не могут быть применены.

Мелолган, раствор для инъекций, показан для лечения взрослых.

- ІІІ триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

– возраст пациента до 18 лет;

- повышенная чувствительность к мелоксикаму или другим составляющим лекарственного средства, или к активным веществам с подобным действием, таким как НПВС (ацетилсалициловая кислота); мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых возникали симптомы астмы, носовые полипы, ангионевротический отек или крапивница после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;

- желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с предварительной терапией НПВС, в анамнезе;

- активная или рецидивирующая пептическая язва/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных подтвержденных случая язвы или кровотечения);

- тяжелая печеночная недостаточность;

- тяжелая почечная недостаточность (без применения диализа);

- желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови;

- расстройства гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов (противопоказания, связанные с путем применения);

- тяжелая сердечная недостаточность.

Не применять для лечения периоперационных болей при коронарном шунтировании.

Риски, связанные с гиперкалиемией. Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут вызывать гиперкалиемию: калиевые соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), цикл. Развитие гиперкалиемии может зависеть от того, связаны ли с ней факторы. Риск появления гиперкалиемии возрастает в том случае, если вышеупомянутые лекарственные средства применять сопутствующе мелоксикаму.

Фармакодинамические взаимодействия

Другие НПВС и ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сут. Не рекомендуется сочетание с другими НПВС (см. раздел «Особенности применения»), ацетилсалициловой кислотой в дозах ≥ 500 мг (однократная доза) или ≥ 3 г (общая суточная доза).

Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды). Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения или появления язв в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты или гепарин. Значительно повышается риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой гастродуоденальной оболочки. НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение НПВС и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических дозах. В связи с внутримышечным введением раствор для инъекций мелоксикама противопоказан пациентам, проходящим лечение антикоагулянтами (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

В других случаях (например, при профилактических дозах) при применении гепарина требуется осторожность из-за повышенного риска кровотечений.

Тромболитические и антиагрегационные лекарственные средства. Повышенный риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой гастродуоденальной оболочки. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС). Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВС могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и подавляющих циклооксигеназу лекарственных средств может привести к дальнейшему нарушению функции почек, в частности возможное острая почечная недостаточность, обычно оборотная. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости, а также нужно контролировать функцию почек после начала совместной терапии и периодически в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные лекарственные средства (например, бета-адреноблокаторы). Как и при применении нижеперечисленных лекарственных средств, возможно снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов.

Ингибиторы кальциневрина (например циклоспорин, такролимус). Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может усиливаться НПВС вследствие медиации эффектов почечных простагландинов. При лечении следует контролировать функцию почек. Рекомендован тщательный контроль функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Деферасирокс. Сопутствующее применение мелоксикама и деферасирокса повышает риск желудочно-кишечных побочных реакций. Следует проявлять осторожность при комбинировании этих лекарственных средств.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств

Литий. Имеются данные по НПВС, которые повышают концентрацию лития в плазме крови (в результате снижения почечной экскреции лития), что может достичь токсичных величин. Одновременное применение лития и НПВС не рекомендовано (см. раздел «Особенности применения»). Если необходима комбинированная терапия, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом. Метотрексат. НПВС могут уменьшать тубулярную секрецию метотрексата, тем самым повышая концентрацию его в плазме крови. По этой причине не рекомендуется сопутствующее применение НПВС пациентам, принимающим высокую дозу метотрексата (более 15 мг/неделя) (см. раздел «Особенности применения»). Риск взаимодействия НПВС и метотрексата следует учитывать также, если пациент принимает низкую дозу метотрексата, в частности, при наличии нарушений функции почек. Если необходимо комбинированное лечение, необходимо контролировать показатели анализа крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность в случае, когда прием НПВС и метотрексата длится 3 дня подряд, поскольку плазменный уровень метотрексата может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделя) не подверглась сопутствующему лечению мелоксикамом, считают, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВС (см. раздел «Побочные реакции»).

Пеметрекседы. При сопутствующем применении мелоксикама с пеметрекседом пациентам с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует приостановить на 5 дней перед введением пеметрекседа в день введения и на 2 дня после введения. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом необходима, пациентов следует тщательно контролировать, особенно по появлению миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) сопутствующее применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется. У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) дозы 15 мг мелоксикама могут уменьшить элиминацию пеметрекседа, а следовательно, увеличить частоту побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Следовательно, следует проявлять осторожность при назначении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин).

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама

Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама вследствие нарушения внутрипеченочной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50% и период полувыведения снижается до 13 ± 3 часа. Это взаимодействие является клинически значимым.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние комбинации мелоксикама и других лекарственных средств на фармакокинетику

Пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид). Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и вспомогательный путь CYP 3A4) и на одну треть другими способами, например путем пероксидазного окисления. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном введении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно угнетают или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, можно ожидать в комбинации с такими лекарственными средствами, как пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих лекарственных средств и мелоксикама в плазме крови. Состояние пациентов, принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно контролировать развитие гипогликемии.

Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином.

Дети. Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Побочные реакции могут быть минимизированы, если применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже). Рекомендуемую максимальную суточную дозу нельзя превышать при недостаточном терапевтическом эффекте, также не следует применять дополнительно НПВС, так как это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Необходимо избегать одновременного применения мелоксикама с НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не следует применять для лечения пациентов, нуждающихся в облегчении острой боли. При отсутствии улучшения после нескольких дней клинические преимущества лечения следует повторно оценить.

Следует обратить внимание на эзофагит, гастрит и пептическую язву в анамнезе с целью обеспечения их полного лечения перед началом терапии мелоксикамом. Следует постоянно помнить о возможном проявлении рецидива у пациентов, лечившихся мелоксикамом, и у пациентов с такими случаями в анамнезе.

Желудочно-кишечные нарушения. Как и при применении других НПВС, потенциально летальное желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения, с появлением предыдущих или без симптомов, независимо от наличия серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации больше при повышении дозы НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненным кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. Этим пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов следует рассмотреть целесообразность назначения комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), также это касается пациентов, нуждающихся в совместном применении низкой дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски ( информацию, приведенную ниже, а также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), главным образом на начальных этапах лечения.

Пациентам, одновременно применяющим лекарственные средства, повышающие риск язвы или кровотечения, такие как гепарин (как радикальная терапия или в гериатрической практике), антикоагулянты, такие как варфарин или другие НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг за один прием 3 г общей суточной дозы, применение мелоксикама не рекомендуется (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, применяющих мелоксики, следует отменить лечение.

НПВС необходимо с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»).

Со стороны печени. Приблизительно 15% пациентов, применяющих НПВС (включая мелоксикам), могут иметь повышение значений одного или нескольких печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или могут быть временными при продолжении лечения. Существенное повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (приблизительно в три и более раза выше нормы) было отмечено у 1% пациентов во время клинических испытаний с НПВС. Кроме того, в течение клинических испытаний с НПВС зафиксированы редкие случаи тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из них — с летальным исходом. Состояние пациентов с симптомами и признаками печеночной дисфункции или с отклонениями значений печеночных тестов следует оценить по поводу развития симптомов более тяжелой печеночной недостаточности в период применения мелоксикама. Если клинические признаки и симптомы сопоставимы с развитием печеночных заболеваний или наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, сыпь), то применение этого лекарственного средства следует прекратить.

Сердечно-сосудистые нарушения. Пациентам с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку во время терапии НПВС наблюдали задержку жидкости и отек. Пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение АД в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом. Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) связано с некоторым повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных для исключения такого риска при применении мелоксикама.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферическим артериальным заболеванием и/или цереброваскулярным заболеванием следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательного обследования. Подобное обследование необходимо до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курильщиков). НПВС увеличивают риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальное последствие. Увеличение риска связано с продолжительностью применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний имеют повышенный риск тромботических осложнений. Реакции со стороны кожи. При применении мелоксикама сообщали об опасных для жизни тяжелых поражениях кожи: синдроме Стивенса — Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно следить за реакцией кожи. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в течение первых недель лечения. Если у пациента имеются симптомы или признаки синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырьками или поражением слизистой), нужно прекратить лечение мелоксикамом. Важно быстрее диагностировать и прекратить применение любых лекарственных средств, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса - Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. С этим связан лучший прогноз при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента выявили синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при применении мелоксикама, применение этого лекарственного средства нельзя восстанавливать в будущем.

При применении мелоксикама сообщалось о случаях фиксированной медикаментозной сыпи. Мелоксикам не следует повторно вводить пациентам, имеющим в анамнезе фиксированную медикаментозную сыпь, связанную с мелоксикамом. Возможна перекрестная реактивность с другими оксикамами.

Анафилактоидные реакции. Как и при применении других НПВС, анафилактоидные реакции могут наблюдаться у пациентов, у которых раньше не было реакции на мелоксики.

Мелоксикам не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Этот симптоматический комплекс наблюдается у пациентов с астмой, у которых возникали риниты, с назальными полипами или без, или у которых проявлялся тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС. Следует принять меры неотложной помощи при выявлении анафилактоидных реакций.

Параметры печени и функции почек. При лечении большинством НПВС возникали единичные случаи повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови, билирубина в сыворотке крови или других параметров функции печени, повышения уровня креатинина в сыворотке крови и азота мочевины, а также другие отклонения лабораторных показателей. В общем, эти отклонения были незначительны и носили временный характер. При значительных отклонениях или устойчивом характере таких отклонений, применение мелоксикама следует прекратить и провести контрольные тесты. Функциональная почечная недостаточность. НПВС вследствие угнетения сосудорасширяющего воздействия почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность путем снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательное наблюдение диуреза и функции почек у пациентов со следующими факторами риска: пожилой возраст; сопутствующее применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); гиповолемия (любого генеза); застойная сердечная недостаточность; почечная недостаточность; нефротический синдром; волчанная нефропатия; тяжелая степень печеночной дисфункции (сывороточный альбумин 25 г/л или ≥ 10 баллов по шкале Чайлда - Пью).

В единичных случаях применение НПВС может приводить к интерстициальному нефриту, гломерулонефриту, ренальному медуллярному некрозу или нефротическому синдрому. Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина более 25 мл/мин). Задержка натрия, калия и воды. НПВС могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретические эффекты диуретиков. Кроме того, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). В результате у чувствительных пациентов может ускоряться или обостряться отек, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Поэтому пациентам с риском задержки натрия, калия и воды рекомендуется проведение клинического мониторинга (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Гиперкалиемия. Гиперкалиемию может привести к сахарному диабету или одновременному применению лекарственных средств, повышающих калиемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях на регулярной основе следует проводить контроль уровня калия.

Комбинация с пеметрекседом. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом следует приостановить по крайней мере на 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и по меньшей мере на 2 дня после введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») ).

Другие меры предосторожности и меры безопасности. Побочные реакции часто хуже переносят пациенты пожилого возраста, слабые или ослабленные пациенты, нуждающиеся в тщательном наблюдении. Как и во время лечения другими НПВС, следует быть осторожными в отношении больных пожилого возраста, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пациенты пожилого возраста имеют более высокую частоту возникновения побочных реакций на НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, которые могут быть летальными (см. Способ применения и дозы). Meлоксикам, как и любой другой НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

При внутримышечном применении НПВС в месте инъекции может возникнуть абсцесс или некроз.

Мелоксикам может отрицательно влиять на репродуктивную функцию, поэтому не рекомендован женщинам, желающим забеременеть. Для женщин, которые планируют забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Маскировка воспаления и горячки. Фармакологическое действие мелоксикама, направленное на уменьшение лихорадки и воспаления, может осложнить диагностику подозреваемого неинфекционного болевого состояния.

Лечение кортикостероидами. Мелоксикам не может быть возможным заместителем кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.

Гематологические эффекты. У пациентов, получающих НПВС, включая мелоксики, может возникать анемия. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопическим кровотечением или неполностью описанным влиянием на эритропоэз. При длительном лечении НПВС, включая мелоксикам, следует контролировать уровень гемоглобина или гематокрита, если у пациента имеются симптомы и признаки анемии. НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов и могут привести к удлинению времени кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. Тщательный контроль требуют пациенты, которым назначены мелоксикам и у которых возможны побочные реакции, связанные с изменениями в функции тромбоцитов, такие как расстройства свертывания крови, или пациенты, получающие антикоагулянты.

Применение пациентам с астмой. Пациенты с астмой могут иметь аспириночувствительную астму. Применение ацетилсалициловой кислоты пациентам с аспириночувствительной астмой ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. В связи с перекрестной реакцией, включая бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС мелоксикам не следует применять пациентам, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, и следует осторожно применять пациентам с астмой.

Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на ампулу 1,5 мл, то есть по существу свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивался с менее чем 1% до примерно 1,5%. Считается, что этот риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения. У животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению пред- и постимплантационных потерь и эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, наблюдалось повышение частоты различных пороков развития, включая сердечно-сосудистые.

Начиная с 20-й недели беременности применение мелоксикама может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщение об сужении артериального протока после лечения во ІІ триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Поэтому в течение I и II триместра беременности мелоксикам не следует назначать, если в этом нет необходимости. В случае назначения мелоксикама женщинам, которые планируют беременность, или в I и II триместрах беременности следует применять наименьшую возможную эффективную дозу в течение более короткого срока лечения. Может быть целесообразным дородовый мониторинг олигогидрамниона и сужение артериального протока после воздействия мелоксикама в течение нескольких дней, начиная с 20 недели беременности. Применение мелоксикама следует прекратить, если обнаружен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

Во время ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать риски для плода:

• сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием/сужением артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушение работы почек (см. выше);

риски в последние сроки беременности для матери и новорожденного:

• удлинение времени кровотечения, противоагрегационного эффекта даже при очень низких дозах;
• угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.

Поэтому мелоксикам противопоказан во время ІІІ триместра беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Период грудного вскармливания. Хотя конкретных данных по мелоксикаму нет, о НПВС известно, что они могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение лекарственного средства не рекомендовано женщинам, кормящим грудью.

фертильность. Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, желающим забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения мелоксикама.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Специальных исследований по влиянию лекарственного средства на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами нет. Учитывая фармакодинамический профиль и наблюдаемые побочные реакции, можно ожидать, что мелоксикам не будет влиять или будет иметь незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от вождения или работы с другими механизмами.

Применять внутримышечно.

Доза – одна инъекция 15 мг 1 раз в сутки.

Не превышайте дозу 15 мг/сут.

Лечение должно ограничиваться одной инъекцией в начале терапии с максимальной продолжительностью до 2–3 дней в обоснованных исключительных случаях (например, когда пероральный и ректальный пути применения невозможны). Побочные реакции могут быть минимизированы, если применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»). Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и ответ на лечение.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел Фармакокинетика). Рекомендованная доза для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг/сут (половина ампулы 1,5 мл) (см. подраздел «Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций» ниже и раздел «Особенности применения»).

Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций, например пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, лечение следует начинать с дозы 7,5 мг/сут (половина ампулы емкостью 1,5 мл).

Почечная недостаточность. Это лекарство противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, которые не находятся на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»). Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг/сут (половина ампулы 1,5 мл). Пациентам с легкой и средней почечной недостаточностью (а именно пациентам с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью снижение дозы не требуется. Относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью см. См. раздел «Противопоказания».

Особенности введения. Лекарственное средство следует вводить медленно, путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы, соблюдая строгую асептическую технику. При повторном введении рекомендуется чередовать левую и правую ягодицы. Перед инъекцией важно проверить, чтобы острие иглы не попало в сосуд. Инъекцию следует немедленно прекратить при появлении во время процедуры сильной боли. Если у пациента установлен протез тазобедренного сустава, инъекцию следует сделать в другую ягодицу. Для продолжения лечения следует применять пероральные формы препарата (таблетки).

Дети. Лекарственное средство противопоказано пациентам в возрасте до 18 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Симптомы. Симптомы острой передозировки НПВС обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом обратимы при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, ОПН, дисфункции печени, угнетению дыхания, комы, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. Анафилактоидные реакции, возникающие при терапевтическом применении НПВС, также могут наблюдаться при передозировке.

Лечение. При передозировке НПВС пациентам рекомендованы симптоматические и поддерживающие меры. Исследования показали учащенное выведение мелоксикама с помощью пероральных доз холестирамина 4 г 3 раза в сутки.

Общее описание

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) связано с незначительным повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Особенности применения»). .

Во время лечения НПВС наблюдались отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.

Большинство побочных эффектов мелоксикама желудочно-кишечного происхождения. Возможна пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальное, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). После применения лекарственного средства наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, абдоминальная боль, молота, рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). С меньшей частотой возникал гастрит. Сообщалось о тяжелых поражениях кожи: синдроме Стивенса — Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе (см. раздел «Особенности применения»).

Список нежелательных реакций

Частота нежелательных реакций определялась на основе данных 27 клинических исследований с продолжительностью лечения не менее 14 дней. В клинических исследованиях участвовало 15197 пациентов, принимавших мелоксикам перорально в суточной дозе 7,5 мг или 15 мг в течение периода до одного года.

В перечень также включены нежелательные реакции, которые сообщали во время послерегистрационного применения.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства очень часто (≥ 1/10); частые (≥ 1/100,

Со стороны крови и лимфатической системы: нечастые — анемия; единичные – отклонение показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза (см. «Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции» ниже).

Со стороны иммунной системы: нечастые – аллергические реакции, кроме анафилактических или анафилактоидных; частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок.

Психические расстройства: единичные – смена настроения, ночные ужасы; частота неизвестна – спутанность сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны нервной системы: частые – головная боль; нечастые – головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения: единичные – расстройства функции зрения, в частности нечеткость зрения; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редкие — головокружение; одиночные – звон в ушах.

Со стороны сердца: единичные — сердцебиение.

Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВС.

Со стороны сосудов: редкие — повышение АД (см. раздел «Особенности применения»), приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: единичные – астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВС; частота неизвестна – инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: очень частые – диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечастые — скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; одиночные - колит, гастродуоденальная язва, эзофагит; редкие – желудочно-кишечная перфорация; частота неизвестна – панкреатит.

Желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны гепатобилиарной системы: нечастые – отклонение показателей функции печени (например, повышение уровней трансаминаз или билирубина); редкие – гепатит; частота неизвестна – желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечастые – ангионевротический отек, зуд, сыпь; единичные – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница; редкие – буллезный дерматит, мультиформная эритема; частота неизвестна — реакции фоточувствительности, эксфолиативный дерматит, фиксированная медикаментозная сыпь (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны мочевыделительной системы: редкие — задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»), изменения показателей функции почек (повышение креатинина и/или мочевины сыворотки); редкие — ОПН, в частности у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – инфекции мочевыводящих путей, нарушение частоты мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна – женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие расстройства и реакции в месте введения: частые – отверждение в месте инъекции, боль в месте инъекции; нечастые – отек, включая отек нижних конечностей; частота неизвестна – гриппоподобные симптомы.

Со стороны опорно-двигательной системы: частота неизвестна – артралгия, боли в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.

Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции. Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, принимавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции, которые не ассоциировались с применением лекарственного средства, но характерны для других соединений класса. Органическое почечное поражение, вероятно, приводит к ОПН: зафиксированы очень редкие случаи интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1,5 мл (15 мг) в ампулах, по 5 ампул в кассете в пачке.

По рецепту.

ХЕЛП С.А.

Педини Йоннинон, Йоннина, 45500, Греция