Упаковка / 30 шт.
251.10 грн.пластина / 10 шт.
83.70 грн.Торговое название | Морал |
Код АТС R Препараты для лечения заболеваний респираторной системы R03 Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением бронхиальной проводимости R03D Прочие средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей R03DC Антагонисты лейкотриеновых рецепторов R03DC03 Монтелукаст |
Фармакодинамика. цистеиниллейкотриены (ltc4, ltd4, lte4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются разными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (cyslt), присутствующими в дыхательных путях человека и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, гиперсекрецию, усиление проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов.
Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатацию отмечают в течение 2 ч после перорального применения, этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования применение монтелукаста значительно уменьшало число эозинофилов в дыхательных путях (определенных в мокроте). У пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль БА.
Во время исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего объема форсированного выдоха за 1-ю секунду ОФВ1 (изменение от начального на 10,4 и 2,7%), утренней пиковой скорости выдоха (УПСВ) (изменение от начального на 24,5 и 3,3 л/мин) и достоверное уменьшение общего применения β-агонистов (изменение от начального на –26,1 и –4,6%). Положительная динамика дневных и ночных симптомов БА, как сообщали пациенты, была достоверно лучше по сравнению с плацебо.
Исследования с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных ГКС (изменение (%) начального показателя после применения ингаляционного беклометазона вместе с монтелукастом по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 5,43 и 1,04%, применение β-агонистов: –8,70 и 2,64%). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки, спейсерное устройство), монтелукаст продемонстрировал быстрый начальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон вызывал более выраженный средний терапевтический эффект (процентное изменение первоначального показателя для монтелукаста по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 7,49 и 13,3%; применение β-агониста: –28,28 и –43,89%). Однако по сравнению с беклометазоном у большего числа пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут подобный клинический ответ (то есть у 50% пациентов, получавших лечение беклометазоном, достигнуто улучшение ОФВ1 примерно на ≥11% по сравнению с исходным, тогда как у 42% пациентов, применявших монтелукаст, достигнут такой же ответ).
Монтелукаст и флутиказон также улучшали контроль БА относительно вторичных переменных, которые оценивали в течение 12-месячного периода лечения.
ОФВ1 увеличился с 1,83 до 2,09 л в группе монтелукаста и с 1,85 до 2,14 л — в группе флутиказона. Межгрупповое отличие показателя LS относительно увеличения ОФВ1 составило 0,02 л с 95% ДИ –0,06; 0,02. Среднее процентное увеличение от исходных показателей надлежащего ОФВ1 составило 0,6% в группе лечения монтелукастом и 2,7% в группе лечения флутиказоном. Отличие показателя LS было достоверным: –2,2% с 95% ДИ –3,6; –0,7.
Показатель количества дней с применением β-агониста снизился с 38,0 до 15,4% в группе монтелукаста и с 38,5 до 12,8% в группе флутиказона. Межгрупповое отличие показателя LS относительно процента дней с применением β-агониста было достоверным 2,7 с 95% ДИ 0,9; 4,5.
Показатель количества пациентов с приступами БА (приступ БА определено как период ухудшения течения БА, требующий лечения пероральными стероидами, незапланированного посещения врача, неотложной помощи или госпитализации) составил 32,2% в группе монтелукаста и 25,6% в группе флутиказона; коэффициент расхождения (95% ДИ) достоверный: равен 1,38 (1,04; 1,84).
Показатель количества пациентов, применявших системные (в основном пероральные) ГКС в период исследования, составил 17,8% в группе монтелукаста и 10,5% в группе флутиказона. Межгрупповое отличие показателя LS было достоверным: 7,3% с 95% ДИ 2,9; 11,7.
Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), продемонстрировано во время 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ1 22,33% для монтелукаста по сравнению с 32,40% для плацебо, время до восстановления в пределах 5% начального ОФВ1 44,22 мин по сравнению с 60,64 мин). Этот эффект наблюдали в течение 12-недельного периода исследования. Эффект в исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приеме препарата 1 раз в сутки.
У пациентов с чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, получавших текущую терапию ингаляционными и/или пероральными ГКС, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо значительно улучшало контроль БА (изменение первоначального показателя ОФВ1 составляет 8,55% против 1,74%, снижение общего применения β-агониста по сравнению с исходным уровнем составляет –27,78% против 2,09%).
Фармакокинетика
Абсорбция. После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. У взрослых при приеме натощак таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 мг, Cmax в плазме крови достигается через 3 ч (Тmax). Средняя биодоступность составляет 64%. Прием обычной пищи не влияет на Cmax в плазме крови и биодоступность таблеток, покрытых оболочкой. Безопасность и эффективность продемонстрированы в ходе клинических исследований в группах, где таблетки 10 мг, покрытые оболочкой, принимали независимо от еды.
После приема натощак препарата в форме жевательных таблеток в дозе 4 мг Cmax у детей в возрасте 2–5 лет достигается через 2 ч. Cmax на 66% выше, а Сmin ниже по сравнению со значениями, полученными для взрослых при приеме таблеток 10 мг.
Распределение. Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в состоянии равновесной концентрации в среднем составляет 8–11 л. При исследовании меченого монтелукаста прохождение через ГЭБ было минимальным. Во всех других тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 ч после приема дозы также оказались минимальными.
Метаболизм. Монтелукаст активно метаболизируется. При исследовании терапевтических доз в состоянии равновесной концентрации в плазме крови у взрослых и пациентов детского возраста концентрация метаболитов монтелукаста не определялась.
Во время исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохром Р450 3А4, 2А6 и 2С9 участвует в метаболизме монтелукаста. На основании результатов дальнейших исследований микросом печени человека in vitro показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не угнетает цитохром Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.
Выведение. Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После приема перорально меченного изотопом монтелукаста 86% выводится с калом на протяжении 5 дней и менее чем 0,2% — с мочой. В сочетании с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении это свидетельствует о том, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.
Особые группы пациентов. Для пациентов пожилого возраста, а также лиц с легкой и средней печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Исследований для пациентов с почечной недостаточностью не проводили. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у лиц с тяжелой печеночной недостаточностью (9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.
При приеме монтелукаста в высоких дозах (в 20 и 60 раз превышающих дозу, рекомендованную для взрослых) отмечали снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не выявляли при приеме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.
Фармакокинетические исследования показали, что профиль концентрации жевательных таблеток 4 мг у детей в возрасте 2–5 лет и жевательных таблеток 5 мг у детей в возрасте 6–14 лет аналогичен профилю концентрации покрытых оболочкой таблеток 10 мг для взрослых. Жевательные таблетки 5 мг следует применять у пациентов в возрасте 6–14 лет, а жевательные таблетки 4 мг — у пациентов в возрасте 2–5 лет.
Таблетки жевательные 4 мг — детям в возрасте от 2 до 5 лет.
Таблетки жевательные 5 мг — детям в возрасте от 6 до 14 лет.
Как дополнительное лечение при персистирующей БА легкой и средней степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными ГКС-препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле симптомов БА с помощью агонистов β-адренорецепторов краткосрочного действия, применяемых по необходимости.
Как альтернатива лечению ингаляционными ГКС, применяемыми в низких дозах у пациентов с персистирующей БА легкой степени, в анамнезе которых в последнее время не было тяжелых приступов БА, потребовавших перорального приема ГКС, а также для тех пациентов, у которых выявлена непереносимость ингаляционных ГКС-препаратов.
Профилактика БА, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физическими нагрузками.
Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.
Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг. Дополнительное лечение при персистирующей БА легкой и средней степени, недостаточно контролируемой ингаляционными ГКС-препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле симптомов БА с помощью агонистов β-адренорецепторов краткосрочного действия, применяемых по необходимости.
У пациентов с БА, принимающих Морал 10, этот препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита.
Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.
Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.
Препарат в форме жевательных таблеток следует применять детям под присмотром взрослых.
Детям в возрасте от 2 до 5 лет необходимо принимать перорально 1 жевательную таблетку в дозе 4 мг 1 раз в сутки, вечером.
Детям в возрасте от 6 до 14 лет необходимо принимать перорально 1 жевательную таблетку в дозе 5 мг 1 раз в сутки, вечером.
Для лечения БА или БА и аллергического ринита (сезонного или круглогодичного) препарат следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи.
Для симптоматического облегчения аллергического ринита дозу следует выбирать индивидуально.
Препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой. Доза для пациентов (в возрасте от 15 лет) с БА или с БА и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.
Общие рекомендации. Терапевтическое воздействие препарата Морал 10 на показатели контроля БА наступает в течение 1 дня. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат, даже если достигнут контроль БА, а также в периоды обострения БА. Препарат не следует применять одновременно с лекарственными средствами, в составе которых содержится действующее вещество монтелукаст.
Нет необходимости в коррекции дозы для лиц пожилого возраста, пациентам с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести. Нет данных относительно пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Дозировка для мужчин и женщин одинакова.
Препарат можно добавлять к применяемому курсу лечения пациента.
Ингаляционные ГКС. Морал 10 можно применять как дополнительное лечение для пациентов, у которых ингаляционные ГКС вместе с β-агонистами краткосрочного действия, применяемые при необходимости, не обеспечивают удовлетворительный клинический контроль заболевания. Препаратом не следует резко заменять ингаляционные ГКС.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Возраст до 15 лет (для дозы 10 мг).
Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны нервной системы: головная боль, вялость, головокружение, парестезия/гипостезия, приступы.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота.
Общие расстройства: чувство жажды.
Со стороны кровяной и лимфатической систем: тенденция к усилению кровоточивости.
Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, в том числе анафилактические, эозинофильная инфильтрация печени.
Со стороны психики: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, раздражительность, страх, возбуждение, включая агрессивное поведение, тремор, дезориентация, депрессия, очень редко — суицидальные намерения и поведение (суицидальность).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышенный уровень трансаминаз (АсАТ, АлАТ) в сыворотке крови, гепатит, в том числе холестатический, гепатоцеллюлярный, и смешанные поражения печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, сыпь, нодозная узловатая эритема.
Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.
Общие нарушения: астения/усталость, ощущение дискомфорта, отек, лихорадка.
В редких случаях у пациентов с БА при лечении монтелукастом описано возникновение синдрома Черджа — Стросса (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Общие рекомендации
Терапевтический эффект монтелукаста по контролю БА продолжается в течение одного дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать монтелукаст и тогда, когда БА находится под контролем, а также в течение периодов обострения астматического статуса. Коррекции дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции почек или нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести.
Нет данных о пациентах с тяжелыми нарушениями функции печени.
Дозировка одинакова как для мальчиков, так и для девочек.
Препарат как альтернативный метод лечения ингаляционными ГКС в низких дозах для пациентов с персистирующей БА легкой степени
Монтелукаст не рекомендуется в качестве монотерапии у пациентов с персистирующей БА средней степени. Применение монтелукаста в качестве альтернативного низким дозам ингаляционных ГКС метода лечения при персистирующей БА легкой степени следует рассматривать только для лиц, у которых в последнее время не наблюдалось тяжелых приступов БА, требующих перорального приема ГКС, а также для тех пациентов, у которых выявлены непереносимость ингаляционных ГКС (см. ПОКАЗАНИЯ).
Персистирующая БА легкой степени определяется как состояние, когда симптомы БА проявляются чаще одного раза в неделю, но реже одного раза в сутки, ночные приступы — чаще двух раз в месяц, но реже одного раза в неделю и когда нормальная функция легких между эпизодами сохраняется. Если удовлетворительного контроля БА в дальнейшем не достигнуто (обычно в течение 1 мес), необходимо оценить потребность в дополнительных или иных средствах противовоспалительной терапии на основе поэтапной терапии БА. Требуется периодически оценивать контроль БА у пациентов.
Препарат в качестве профилактического средства против БА у детей в возрасте от 2 до 5 лет, у которых основной причиной возникновения астматического приступа являются физические нагрузки.
У детей в возрасте от 2 до 5 лет вызванный физической нагрузкой астматический приступ может быть доминирующим проявлением персистирующей БА, требующей лечения ингаляционными ГКС. Пациентов следует оценить через 2–4 нед лечения монтелукастом. Если не будет достигнуто удовлетворительной ответной реакции, то следует оценить необходимость в дополнительной или другой терапии.
Терапия препаратом и другие методы лечения при БА
Когда лечение применяют в качестве дополнительной терапии к ингаляционным ГКС, то его применение следует вводить постепенно (см. ниже).
Уменьшение сопутствующей терапии
Лечение бронхолитическими препаратами: препарат можно добавить в схему лечения пациентов, не получающих достаточного контроля заболевания с применением только одних бронхолитических препаратов. При появлении клинического эффекта (обычно после приема первой дозы), лечение бронхолитическими средствами можно уменьшить до применения при необходимости.
Ингаляционные ГКС. Лечение препаратом предоставляет дополнительную клиническую пользу пациентам, принимающим ингаляционные ГКС. Возможно лишь постепенное снижение дозы ингаляционных ГКС под контролем.
Некоторым пациентам прием ингаляционных ГКС можно полностью отменить. Применение препарата не может резко поменять прием ингаляционных ГКС. Пациентов следует предупредить, что пероральный монтелукаст не следует применять для купирования острых астматических приступов, лечение при которых следует продолжать обычными соответствующими препаратами экстренной терапии. В случае острого приступа следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам следует как можно скорее обратиться к врачу, если им требуется большее количество ингаляций β-агонистов короткого действия, чем обычно.
Не следует резко заменять ингаляционные или пероральные ГКС на монтелукаст. Нет данных, указывающих на то, что дозы пероральных ГКС можно снизить при одновременном приеме монтелукаста.
В редких случаях у пациентов на фоне терапии препаратами против БА, в том числе монтелукастом, может развиться системная эозинофилия, иногда с клиническими признаками васкулита, так называемый синдром Черджа — Стросса, который часто лечится системными ГКС. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии ГКС. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Черджа — Стросса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитных высыпаний, ухудшения легочной симптоматики, осложнения со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентам, у которых развивались вышеуказанные симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует повторно пересмотреть. Препарат содержит аспартам (Е951), который является источником фенилаланина. Может быть вредным для детей с фенилкетонурией.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Исследования на животных не демонстрируют вредного воздействия на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.
Ограниченная информация базы данных относительно беременности не указывает на причинно-следственную связь между применением монтелукаста и возникновением мальформаций (таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в ходе постмаркетингового применения.
Морал 10 можно применять в период беременности, только если это считается безусловно необходимым.
Кормление грудью. Исследования на животных свидетельствует, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с грудным молоком у женщин. Морал 10 можно применять в период кормления грудью, только если это считается безусловно необходимым.
Дети
Препарат в форме жевательных таблеток предназначен для применения у детей.
Препарат применяют у детей в возрасте от 2 до 5 лет в дозе 4 мг.
Препарат применяют у детей в возрасте от 6 до 14 лет в дозе 5 мг.
Препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой, 10 мг применяют у детей в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет следует применять препарат в виде жевательных таблеток.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не ожидается, что монтелукаст влияет на способность пациента управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.
Препарат можно назначать вместе с другими лекарственными средствами для профилактики или длительного лечения ба. рекомендуемая клиническая доза монтелукаста не имеет значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
У пациентов, одновременно принимающих фенобарбитал, AUC для монтелукаста уменьшалась примерно на 40%. Необходимо осторожно (особенно в отношении детей) назначать монтелукаст одновременно с индукторами CYP 3A4, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.
В исследованиях in vitro показано, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (препарат, метаболизирущийся с помощью CYP 2C8), свидетельствуют о том, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP 2C8 (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).
Нет специальной информации о лечении при передозировке монтелукаста. в длительных исследованиях относительно ба монтелукаст применяли в дозе до 200 мг/сут у взрослых пациентов на протяжении 22 нед, а в коротких исследованиях — в дозе до 900 мг/сут на протяжении около 1 нед, что не сопровождалось клинически выраженными побочными реакциями.
Были сообщения об острой передозировке монтелукаста в ходе постмаркетингового применения и клинических исследований. Они включали сообщения о применении взрослыми и детьми дозы препарата в дозе1000 мг (приблизительно 61 мг/кг массы тела у ребенка в возрасте 42 мес). Наблюдавшиеся клинические и лабораторные изменения были сопоставимы с профилем безопасности у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировки побочных реакций не возникало. Наиболее часто возникавшие побочные реакции были сопоставимы с профилем безопасности монтелукаста и включали абдоминальную боль, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.
Неизвестно, выводится ли монтелукаст из организма при проведении перитонеального диализа или гемодиализа.
При температуре не выше 25 °c.
Описание препарата Морал 10 табл. п/о 10мг №30 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Упаковка / 30 шт.
251.10 грн.Действующее вещество: монтелукаст;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит монтелукаста натрия эквивалентно монтелукаста 10 мг;
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмала, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, краситель универсальный желтый IC-U-5855 (титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172)).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, бледно-желтого цвета, гладкие, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с насечкой с одной стороны.
Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов.
Код АТХ R03D C03.
Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемых различными клетками, в том числе тучных клеток и эозинофилов. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такую реакцию, как бронхоспазм, гиперсекрецию, усиление проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов.
Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которая с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. По клиническим исследованиям, монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после перорального применения, этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом удручало как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикция, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования прием монтелукаста значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях (определенных в мокроте). У пациентов и детей от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.
Во время исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1 (изменение от исходного на 10,4% и 2,7%), утренней пиковой скорости выдоха (УПСВ) (изменение от начального на 24,5 л/мин и 3,3 л/мин) и достоверное уменьшение общего применения β-агонистов (изменение от начального на - 26,1% и - 4,6%). Положительная динамика дневных и ночных симптомов астмы, как сообщали пациенты, была достоверно лучше по сравнению с плацебо.
Исследование с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (изменение (%) начального показателя после применения ингаляционного беклометазона вместе с монтелукастом сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 5,43% и 1,04%, применение β-агонистов: - 8,70% и 2,64%). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки, спейсерное устройство), монтелукаст продемонстрировал быстрый начальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон вызывал более выраженный средний терапевтический эффект (% изменение первоначального показателя для монтелукаста по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1:7,49% и 13,3%, применение β-агониста: - 28,28% и - 43,89%). Однако по сравнению с беклометазоном у большего числа пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнута подобная клиническая ответ (то есть у 50% пациентов, получавших лечение беклометазоном, достигнуто улучшение ОФВ1 примерно на 11% и более по сравнению с исходным, тогда как у 42% пациентов получавших лечение монтелукастом, достигнуто такого же ответа).
Монтелукаст и флутиказона также улучшали контроль астмы относительно вторичных переменных, оценивались в течение 12-месячного периода лечения.
ОФВ1 увеличился с 1,83 л до 2,09 л в группе монтелукаста и с 1,85 л до 2,14 л в группе флутиказона. Межгрупповая отличие показателя LS относительно увеличения ОФВ1 составила - 0,02 л с 95% ДИ - 0,06, 0,02. Среднее процентное увеличение от исходных показателей надлежащего ОФВ1 составил 0,6% в группе лечения монтелукастом и 2,7% в группе лечения флутиказоном. Отличие показателя LS была достоверная: - 2,2% с 95% ДИ - 3,6, - 0,7.
Показатель количества дней с применением β-агониста снизился с 38,0% до 15,4% в группе монтелукаста и с 38,5% до 12,8% в группе флутиказона. Межгрупповая отличие показателя LS относительно процента дней с применением β-агониста была достоверной 2,7 с 95% ДИ 0,9, 4,5.
Показатель количества пациентов с приступом астмы (приступ астмы определен как период ухудшения течения астмы, требует лечения оральными стероидами, незапланированного посещения врача, неотложной помощи или госпитализации) составил 32,2% в группе монтелукаста и 25,6% в группе флутиказона; коэффициент расхождения (95% ДИ) достоверный: равна 1,38 (1,04, 1,84).
Показатель количества пациентов, получавших системные (в основном пероральные) ГКС в период исследования, составил 17,8% в группе монтелукаста и 10,5% в группе флутиказона. Межгрупповая отличие показателя LS была достоверной: 7,3% с 95% ДИ 2,9; 11,7.
Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), было продемонстрировано во время 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ1 22,33% для монтелукаста по сравнению с 32,40% для плацебо, время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 44,22 мин по сравнению с 60,64 мин). Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Эффект исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приеме один раз в сутки.
У пациентов с чувствительностью к аспирину, которые получали текущую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом сравнению с плацебо значительно улучшило контроль астмы (изменение первоначального показателя ОФВ1 составляет 8,55% против - 1,74%, снижение общего применения β- агониста по сравнению с исходным уровнем - 27,78% против 2,09%).
Абсорбция
Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. После применения взрослыми натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг, средняя максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часа (Tmax). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64%. Прием обычной пищи не влияет на биодоступность и на Cmax при пероральном применении. Безопасность и эффективность были подтверждены в ходе клинических исследований при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг, независимо от времени приема пищи.
Распределение
Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер был минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часа после приема дозы также оказались минимальными.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется. Во время исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определялись.
Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не менял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимальна.
Выведение
Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После приема монтелукаста, меченого изотопом, 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследование с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд - Пью) нет.
При приеме больших доз монтелукаста (что в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз в сутки.
Как дополнительное лечение при бронхиальной астме у пациентов с персистирующей астмой легкой и средней степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными ГКС, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторов короткого действия, которые применяют при необходимости. У пациентов с астмой, принимающих Морал 10, этот препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита.
Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.
Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Возраст до 15 лет (для дозы 10 мг).
Морал 10 можно назначать вместе с другими препаратами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендуется клиническая доза монтелукаста не имела важного клинического влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР 3А4, 2C8 и 2C9, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР 3А4, 2C8 и 2C9, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.
Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако клиническое исследование взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; препарат, метаболизируется с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например паклитаксела, росиглитазона и репаглинида).
Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.
По результатам исследований in vitro, не ожидается возникновения клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводил к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.
Пациентов следует предупредить, что мораль 10 для перорального применения никогда не применяют для лечения острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат экстренной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно быстрее проконсультироваться с врачом, если они нуждаются в большем количестве β-агониста короткого действия, чем обычно.
Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными ГКС.
Нет данных, подтверждающих, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста.
Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, принимавших "Морал 10" (см. Раздел «Побочные реакции»). Поскольку эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, связаны ли эти явления с применением препарата "Морал 10". Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами и/или их смотрителями. Пациентам и/или смотрителям следует дать указания о том, чтобы они сообщали врачу о возникновении таких изменений.
В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга - Страуса, лечение которого проводится с помощью системной ГКС терапии. Такие случаи обычно были связаны с уменьшением дозы или отменой ГКС препарата. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга - Страуса, невозможно опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитные высыпания, ухудшение легочной симптоматики, осложнения со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и просмотреть их схему лечения.
Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринозависимой астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.
Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны применять этот препарат.
Беременность. Исследования на животных не демонстрируют вредного воздействия на беременность или эмбриональный/фетальный развитие.
Ограниченная информация базы данных относительно беременностей не указывает на причинно-следственную связь между применением монтелукаста и возникновением мальформаций (таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в ходе постмаркетингового применения.
"Морал 10" можно применять в период беременности, только если это считается безусловно необходимым.
Кормления грудью. Исследования на животных показали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, выводится монтелукаст с грудным молоком у женщин.
"Морал 10" можно применять в период кормления грудью, только если это считается безусловно необходимым.
Не ожидается, что монтелукаст может влиять на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о сонливости и головокружении.
Доза для пациентов (старше 15 лет) с астмой или астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.
Общие рекомендации. Терапевтическое воздействие препарата "Морал 10" на показатели контроля астмы наступает в течение 1 дня. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат, даже если достигнут контроль астмы, а также в периоды обострения астмы. Препарат не следует применять одновременно с препаратами, содержащими в составе действующее вещество монтелукаст.
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести. Нет данных относительно пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Дозировка для мужчин и женщин одинаковое.
Препарат можно добавлять к применяемого курса лечения пациента.
Ингаляционные кортикостероиды. "Морал 10" можно применять как дополнительное лечение для пациентов, у которых ингаляционные кортикостероиды вместе с β-агонистов краткосрочного действия, применяемые при необходимости, не обеспечивают удовлетворительный клинический контроль заболевания.
Препарат не следует резко заменять на ингаляционные кортикостероиды.
Дети. Применяют детям старше 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет следует применять препарат в виде жевательных таблеток.
Никакой специальной информации по лечению передозировки препарата "Морал 10" нет. В ходе исследований хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а в кратковременных исследованиях - до 900 мг/сут в течение примерно одной недели, при этом клинически важные побочные реакции не возникали.
При постмаркетинговом применении и в ходе исследований поступали сообщения об острой передозировке препаратом "Морал 10". Они включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг в ребенка в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Чаще всего наблюдались побочные реакции, соответствовали профилю безопасности препарата "Морал 10" и включали: боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.
Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.
В ходе исследований нижеприведенные побочные реакции наблюдались часто (от ≥1/100 до <1/10) у пациентов, получавших лечение монтелукастом, с большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо.
Таблица 1
Класс систем органов |
Взрослые пациенты, дети старше 15 лет |
Со стороны нервной системы |
Головная боль |
Со стороны пищеварительной |
системы: абдоминальная боль |
Постмаркетинговый период
Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, указанные согласно классам систем органов в таблице 2.
Таблица 2
Класс систем органов |
Побочные реакции |
Частота* |
Инфекции и инвазии |
Инфекции верхних дыхательных путей** |
Очень часто |
Со стороны системы крови и лимфатической системы |
Тенденция к усилению кровоточивости |
Редко |
Со стороны иммунной системы |
Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия |
Нечасто |
Эозинофильная инфильтрация печени |
Очень редко |
|
Со стороны психики |
Нарушения сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, раздражительность, тревожность, беспокойство, возбуждение, включая агрессивное поведение и враждебность, депрессия. |
Нечасто |
Психомоторная гиперактивность, тремор |
Редко |
|
Галлюцинации, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), дезориентация, нарушение внимания, ухудшение памяти. |
Очень редко |
|
Со стороны нервной системы |
Головокружение, вялость, парестезии/гипестезия, судороги |
Нечасто |
Со стороны сердца |
пальпитация |
Редко |
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Носовое кровотечение |
Нечасто |
Синдром Чарга - Страуса, лёгочная субтропическая эозинофилия |
Очень редко |
|
Со стороны пищеварительной системы |
Диарея, тошнота, рвота |
Редко |
Сухость во рту, диспепсия |
Нечасто |
|
Со стороны пищеварительной системы |
Повышение уровня трансаминаз сыворотки (АЛТ, АСТ) |
Часто |
Гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярной и смешанное поражение печени) |
Очень редко |
|
Со стороны кожи и подкожных тканей |
Сыпь |
Редко |
Гематома, крапивница, зуд |
Нечасто |
|
Ангионевротический отек |
Редко |
|
Узелковая эритема, мультиформная эритема |
Очень редко |
|
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани |
Артралгия, миалгия, включая мышечные судороги |
Нечасто |
Со стороны почек и мочевыводящих путей |
Энурез у детей |
- |
Общие расстройства и побочные эффекты, вызванные приемом препарата |
Пирексия |
Редко |
Астения/усталость, недомогание, отек |
Нечасто |
|
* Частота определена как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000). ** Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «очень часто» у пациентов, получавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, во время исследований. |
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.
По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере. По 3 блистера в картонной пачке.
По рецепту.
МСН Лабораторис ПВТ. Лтд.
Адрес
Участок № 42, промышленная зона Анрич, Болар, район Медак-502325, Андхра-Прадеш, Индия.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}