Нимотоп раствор для инфузий 10 мг/50 мл в флаконе по 50мл 1шт

Действующее вещество: nimodipine;

1 флакон 50 мл содержит 10 мг нимодипина;

Вспомогательные вещества: спирт этиловый 96%, макрогол 400, натрия, лимонная кислота, вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная слегка желтоватый раствор.

Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды.

Код АТХ С08С А06.

Фармакодинамика

Механизм действия

Нимодипин является антагонистом кальциевых каналов 1,4-дигидропиридиновой группы. В связи с высокой липофильностью вещество хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. В ходе доклинических исследований было установлено, что нимодипин, проявляя высокую аффинность и селективность, связывается с кальциевыми каналами Ca2+ L-типа и блокирует трансмембранный проникновения Ca2+. При патологических состояниях, связанных с повышенным проникновением ионов Ca2+ в нервных клеток, например, при церебральной ишемии, считают, что нимодипин улучшает их стабильность и функциональные свойства. Ишемические неврологические поражения у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием и уровень смертности при применении нимодипина существенно снижаются.

Фармакокинетика

Абсорбция

Активное вещество нимодипин практически полностью всасывается при пероральном применении. Уже через 10-15 минут после приема таблетированной формы препарата внутрь в неизмененном виде и ранние метаболиты первого прохождения могут быть обнаружены в плазме крови. У лиц пожилого возраста после многократного перорального применения препарата (30 мг 3 раза в сутки) средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 7,3-43,2 нг/мл и достигается через 0,6-1,6 часов (tmax). В молодых людей после однократного приема доз по 30 мг или 60 мг средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет 16 ± 8 нг/мл и 31 ± 12 нг/мл соответственно. Максимальная концентрация в плазме и площадь под кривой концентрации (AUC) возрастает пропорционально дозе до самой исследуемой дозы (90 мг). При дозировке в 0,03 мг/кг/ч (непрерывная инфузия) достигается равновесная концентрация в плазме крови, что составляет 17,6-26,6 нг/мл. После болюсной инъекции наблюдалось двухфазное снижение концентрации нимодипина в плазме крови с периодом полувыведения 5-10 минут и около 60 минут.

Рассчитан объем распределения (Vss, двухкомпонентная модель) для введения равен 0,9-1,6 л/кг массы тела. Общий (системный) клиренс составляет 0,6-1,9 л/ч/кг.

Связывание с белками и распределение

Нимодипин на 97-99% связывается с белками плазмы крови. В ходе доклинических исследований нимодипин продемонстрировал способность пересекать плацентарный барьер. Несмотря на отсутствие таких данных для человека возможно проникновение препарата через гематоплацентарный барьер у женщин. В ходе доклинических исследований в молоке кормящей животные были обнаружены значительно выше концентрации нимодипина и/или его метаболитов, чем в плазме крови. В грудном молоке человека нимодипин определяется в концентрациях, подобных таковых в плазме крови.

После приема и введения нимодипин можно обнаружить в спинномозговой жидкости в концентрации, которая составляет около 0,5% концентрации, определенной в плазме крови. Это примерно эквивалентно концентрации несвязанной вещества в плазме крови.

Метаболизм, выведение и экскреция

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома P4503A4, главным образом путем дегидрогенизации дигидропиридинового кольца и окислительного расщепления эфира. Окислительное расщепление эфира, гидроксилирование 2 и 6-метил-групп и глюкуронизация как реакция конъюгации являются дальнейшими важными звеньями метаболизма препарата. Три основных метаболита, определенные в плазме крови, не выявили или обнаружили лишь незначительную остаточную терапевтическую активность.

Не выявлено индуцирующих или ингибирующей активности в отношении ферментов печени. Выведение метаболитов у человека осуществляется на 50% почками и на 30% из желчевыводящие пути.

Кинетика выведения линейной. Период полувыведения нимодипина составляет от 1,1 до 1,7 часа. Терминальный период полувыведения 5-10 часов не является релевантным для установления интервала между приемом доз препарата.

Средняя прогрессия концентрации нимодипина в плазме крови после приема таблетки 30 мг и после введения в виде инфузии 0,015 мг/кг 1:00 (n = 24, лица пожилого возраста)

Биодоступность

Благодаря интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень (первое прохождение около 85 -95%) биодоступность составляет 5-15%.

Данные доклинических исследований по безопасности

Данные доклинических исследований не выявили специфических рисков для человека на основании стандартных исследований токсичности одноразовой и многоразовых доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и влияния на фертильность у мужчин и женщин.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

Индивидуальная повышенная чувствительность к нимодипину или к любому компоненту препарата.

Лекарственные средства, влияющие на нимодипин

Флуоксетин

Одновременное применение нимодипина и антидепрессанта флуоксетина приводит к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови почти на 50% в равновесном состоянии. Уровень флуоксетина в плазме крови значительно снижается, тогда как действие его активного метаболита норфлуоксетина не меняется (см. Раздел «Особенности применения»).

Нортриптилин

Одновременное применение нимодипина с нортриптилином приводит к незначительному снижению экспозиции нимодипина в равновесном состоянии, концентрация нортриптилина в плазме крови остается неизменной.

Влияние нимодипина на другие лекарственные средства

Антигипертензивные средства

Нимодипин может усиливать гипотензивное действие таких антигипертензивных препаратов при их одновременном назначении:

• Диуретиков,
• β-блокаторов,
• ингибиторов АПФ (ингибиторов АПФ),
• A 1-антагонистов,
• других антагонистов кальция,
• α-адреноблокаторов,
• ингибиторов фосфодиэстеразы 5,
• α-метилдопы.

Однако если невозможно избежать комбинаций такого типа, необходимо внимательно следить за состоянием пациента.

Зидовудин

В ходе исследований на обезьянах установлено, что одновременное внутривенное применение нимодипина (в виде болюсной инъекции) и анти-ВИЧ препарата зидовудина приводит к значительному увеличению уровня зидовудина в плазме крови (AUC) и снижение объема его распределения и клиренса.

При одновременном введении нимодипина с β-адреноблокаторами возможно взаимное усиление отрицательного инотропного эффекта и даже развитие застойной сердечной недостаточности.

Потенциально нефротоксические лекарственные средства

Одновременная терапия потенциально нефротоксичными препаратами (например аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) или у пациентов с нарушенной функцией почек может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Подобное лечение следует проводить под тщательным контролем функции почек. Если выявлено ухудшение функции почек, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии нимодипином (см. Раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, несовместимые с алкоголем

Инфузионный раствор Нимотоп® содержит 23,7 % спирта, необходимо учитывать возможное взаимодействие с лекарственными средствами, несовместимыми с алкоголем (см. Раздел «Особенности применения»).

Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациента при повышении внутричерепного давления или повышенном содержании воды в тканях головного мозга (генерализованном отеке головного мозга), хотя применение нимодипина не ассоциировано с повышением внутричерепного давления.

Применение нимодипина требует особой осторожности при артериальной гипотензии (уровень систолического давления менее 100 мм рт. ст.).

У пациентов с нестабильной стенокардией или в течение первых 4 недель после развития острого инфаркта миокарда врач должен тщательно учитывать соотношение потенциального риска (например, пониженный коронарный кровоток и миокардиальная ишемия) и пользы от применения препарата (например, улучшение мозговой перфузии).

Если есть необходимость в одновременном применении антигипертензивных препаратов, Нимотоп®, раствор для инфузий, следует назначать только при условии проведения тщательного мониторинга (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременная терапия потенциально нефротоксичными препаратами (например аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) или у пациентов с нарушенной функцией почек может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Подобное лечение следует проводить под тщательным контролем функции почек. Если выявлено ухудшение функции почек, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии нимодипином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Активное вещество препарата Нимотоп®, раствор для инфузий, несколько фоточувствительной, поэтому следует избегать прямого попадания солнечного света при его применении. Однако если Нимотоп®, раствор для инфузий, вводят при рассеянном дневном свете или искусственном освещении, в течение 10 часов специальные защитные меры не нужны. Если невозможно избежать попадания солнечных лучей во время инфузии, следует принять соответствующие меры (такие как защита инфузионного насоса и системы светонепроницаемой оберткой, использование тонированных систем для инфузии).

Предупреждение

Этот медицинский препарат содержит 23,7 % этанола, то есть, согласно инструкции, до 50 г в суточную дозу (250 мл раствора для инфузий). Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, страдающим алкоголизмом, больным с нарушенным метаболизмом алкоголя, беременным и кормящим грудью, детям и пациентам, которые относятся к группе высокого риска, таким как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией. Действие других лекарственных средств может уменьшаться или усиливаться под влиянием алкоголя (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Возможно снижение скорости реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Лекарственное средство содержит 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 флакон (50 мл) или 5,1 ммоль (115 мг) натрия на 250 мл. Эти данные следует учитывать при назначении препарата пациентам, которые придерживаются диеты, которая предусматривает контроль потребления натрия (низконатриевой/низкосолевая диета).

Нимотоп®, раствор для инфузий - это прозрачный раствор бледно-желтого цвета. Флаконы с мутным раствором или раствором с измененным цветом необходимо удалить. Любые остатки неиспользованного препарата следует утилизировать.

Беременность

Нет данных соответствующих контролируемых клинических исследований по применению препарата беременным женщинам. Поэтому, если нужно применить препарат Нимотоп® во время беременности, следует тщательно взвесить пользу и потенциальный риск от приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины.

Кормление грудью

Выявлено, что концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке в порядке величин соответствует такой концентрации в плазме крови матери. Поэтому во время применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

В редких случаях в условиях оплодотворения in vitro антагонисты кальция ассоциировались с оборотными биохимическими изменениями в области головки сперматозоидов, что может приводить к нарушению функции спермы. Неизвестно, насколько значимы эти изменения при кратковременном лечении.

Способность управлять автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения. При применении инфузионных растворов Нимотоп® этот фактор обычно не имеет значения.

Дозировка

Курс инфузионной терапии начинают с введения препарата Нимотоп® в дозе 1 мг нимодипина/(5 мл раствора для инфузий)/ч в течение первых 2-х часов (около 15 мкг/кг/ч).

При хорошей переносимости и при отсутствии выраженной артериальной гипотензии после первых двух часов введения дозу увеличивают до 2 мг нимодипина/(10 мл раствора для инфузий)/ч (около 30 мкг/кг/ч).

Пациентам с массой тела значительно меньше 70 кг или с лабильным артериальным давлением введение препарата следует начинать с дозы 0,5 мг/(2,5 мл препарата Нимотоп®, раствора для инфузий)/час.

Введение в цистерны головного мозга.

В ходе хирургического вмешательства свежеприготовленный раствор нимодипина (1 мл раствора Нимотоп®и 19 мл раствора Рингера), подогретый до температуры тела, можно вводить интрацистернально. Указанный раствор необходимо использовать сразу после приготовления.

Пациентам, у которых наблюдаются сопутствующие нежелательные реакции, может потребоваться уменьшение дозы или прекращения лечения.

В случае применения для одновременного лечения вместе с препаратами, индуцирующими или ингибирующими систему цитохрома P450 3A4, может потребоваться коррекция дозы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с нарушением функции печени

В случае тяжелых нарушений функции печени, особенно при циррозе печени, биодоступность нимодипина может повышаться в связи со снижением эффекта первого прохождения и снижением метаболического клиренса. Действие препарата и побочные реакции, например артериальная гипотензия, у этих пациентов могут быть более выраженными.

В таких случаях следует уменьшить дозу или в случае необходимости рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Способ и длительность применения

Пациентам, которым объемное перегрузки нежелательно или противопоказано, препарат можно вводить через центральную вену с помощью катетера без дополнительного введения сопутствующего раствора для инфузий.

Раствор для инфузий Нимотоп® назначают в виде длительной инфузии через центральный катетер с использованием инфузионного насоса. Системы соединяются друг с другом с помощью трехканального блока-клапана. Раствор для инфузий Нимотоп® не рекомендуется вводить в пакет или флакон с коинфузийним раствором и не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Препарат можно вводить вместе с одним из таких растворов: 5% раствором глюкозы, 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера лактата, раствором Рингера лактата с магнием, раствором декстрана 40, поле (0-2-гидроксиетил) крахмала 6%, альбумином плазмы крови 5% или цельной кровью. Основываясь на результатах исследований, маннитол можно вводить в период до 24 часов как коинфузию. Соотношение Нимотоп®, раствор для инфузий, и сопутствующий раствор должен составлять 1: 4.

Назначение препарата Нимотоп®, раствора для инфузий, может быть продлен в течение анестезии, хирургического вмешательства и ангиографии.

Профилактическое применение внутривенной терапии нимодипином следует начинать не позднее чем через 4 дня после кровоизлияния и продолжать в течение всего периода максимального риска развития вазоспазма, то есть до 10-14 дня после субарахноидального кровоизлияния.

Если в процессе профилактического применения раствора Нимотоп®проводиться хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенную терапию нимодипином необходимо продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативного вмешательства.

После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней или дольше рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина в дозе 60 мг 6 раз в сутки с соблюдением интервала между приемами не менее 4-х часов.

Терапевтическое применение.

Если имеющиеся ишемические неврологические нарушения, вызванные вазоспазмом вследствие субарахноидального кровоизлияния, инфузионную терапию следует начинать как можно раньше и проводить не менее 5 дней, но не более 14 дней.

После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина в дозе 60 мг 6 раз в сутки с соблюдением интервала между приемами не менее 4-х часов.

Если в процессе терапевтического применения раствора Нимотоп® проводится хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенную терапию нимодипином необходимо продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативного вмешательства.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Нимотоп® для лечения детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Поскольку на данный момент опыт применения нимодипина у детей недостаточно, препарат Нимотоп® не предназначен для лечения пациентов этой возрастной группы.

Симптомы интоксикации: при острой передозировке наблюдаются выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, а при пероральной передозировки - расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта и тошнота.

Лечение интоксикации: при острой передозировке рекомендуется немедленная отмена препарата. При назначении экстренной помощи руководствуются симптомами. При пероральном применении нимодипина как экстренной терапии рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля. При дальнейшем снижении артериального давления внутривенно вводят норадреналин или допамин. Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций руководствуются наиболее выраженными симптомами.

Ниже приведен перечень побочных реакций, определенных в ходе клинических исследований при применении нимодипина по показаниям субарахноидальное кровоизлияние вследствие аневризмы, которые распределены по частоте согласно категориями CIOMS ΙΙΙ (плацебо-контролируемые исследования: нимодипин N = 703; плацебо N = 692; неконтролируемые исследования: нимодипин N = 2496 - по состоянию на 31 августа 2005)

В рамках каждой группы в соответствии с частотой возникновения побочных реакций приведены в порядке убывания их степени тяжести. Перечисленные ниже побочные реакции распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (от ≥1/10000 до <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск по препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

4 года.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте.

Нимодипин, активное вещество инфузионного раствора Нимотоп®, абсорбируется поливинилхлоридом, поэтому для парентерального введения препарата Нимотоп® необходимо использовать только системы с полиэтиленовыми трубками.

Раствор для инфузий Нимотоп® не рекомендуется вводить в пакет или флакон с коинфузийним раствором и не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

По 50 мл во флаконе; по 1 флакону вместе с полиэтиленовой соединительной трубкой для инфузомата в картонной коробке, по 5 коробок в упаковке из полиэтилена.

По рецепту.

Байер АГ, Германия.

Адрес

Кайзер-Вильгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Германия.