Нимотоп раствор для инфузий 10 мг/50 мл в флаконах по 50 мл 5 шт

Блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. избирательно взаимодействует с кальциевыми каналами l-типа и блокирует трансмембранное поступление ионов кальция. особенностью препарата является преимущественное влияние на кровоснабжение головного мозга. препарат оказывает дилатирующее действие на сосуды головного мозга и обладает противоишемическими свойствами. нимодипин предотвращает или купирует спазмы сосудов головного мозга, вызываемые различными сосудосуживающими биологически активными веществами (серотонином, простагландинами, гистамином), обладает нейро- и психотропной активностью. под влиянием препарата больше увеличивается перфузия в ранее пораженных участках головного мозга с недостаточным кровоснабжением по сравнению со здоровыми участками. особенно отчетливо этот эффект проявляется при спазмах кровеносных сосудов после субарахноидального кровоизлияния. своевременное назначение препарата способствует уменьшению выраженности неврологических симптомов, возникающих вследствие ишемии мозга, а в ряде случаев — снижению смертности. нимодипин оказывает протекторное действие в отношении нейронов мозга, стабилизирует их функциональное состояние. благоприятно влияет на память и повышает концентрацию внимания.

При пероральном применении активное вещество практически полностью всасывается в ЖКТ, уже через 15 мин нимодипин определяется в плазме крови в виде неизмененного вещества и первичных метаболитов.

После перорального применения препарата (30 мг 3 раза в сутки) максимальная концентрация в плазме крови у пациентов пожилого возраста достигается через 0,6–1,6 ч и составляет в среднем 7,3–43,2 нг/мл. У молодых пациентов после приема одноразовых доз Нимотопа 30 и 60 мг максимальная концентрация составляет 16±8 нг/мл и 31±2 нг/мл соответственно. При повышении дозы до 90 мг отмечают пропорциональное повышение уровня максимальной концентрации препарата в плазме крови и повышение значения AUC. Абсолютная биодоступность нимодипина составляет около 5–15%, что обусловлено интенсивным (85–90%) метаболизмом препарата при первом прохождении через печень. Нимодипин интесивно связывается с белками плазмы крови (97–99%). Распределение между плазмой крови и эритроцитами — 1:1,2. При длительной инфузии Нимотопа со скоростью 0,03 мг/кг в 1 ч средняя устойчивая концентрация препарата в плазме крови составляет 17,6–26,6 мг/мл. После в/в болюсного введения концентрация нимодипина в плазме крови снижается двухфазно, с периодами полувыведения 5–10 мин и около 60 мин. Объем распределения составляет 0,9–1,6 л/кг, общий клиренс — 0,6–1,9 л/ч/кг. Препарат проникает через плаценту. Концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке значительно превышает концентрацию в плазме крови. Нимодипин хорошо проникает через ГЭБ и обнаруживается в СМЖ в концентрации, составляющей 0,5% уровня препарата в плазме крови.

Нимодипин метаболизируется путем дегидрогенизации дегидроперидинового кольца и окислительного расщепления эфиров. Три основных метаболита, определяющиеся в плазме крови, не имеют клинически значимой фармакологической активности. Влияние Нимодипина на активность печеночных ферментов не изучалось. Выводится из организма в виде метаболитов: 50% введенной дозы — с мочой, 30% — с желчью. Период полувыведения составляет 1,1–1,7 ч. Окончательный период полувыведения — 5–10 ч.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы (препарат назначают после предварительного курса инфузионной терапии р-ром нимодипина). лечение функциональных нарушений мозговой деятельности вследствие нарушения мозгового кровообращения у лиц пожилого возраста с выраженной симптоматикой (ухудшение памяти, снижение концентрации внимания, изменение настроения).

В/в инфузия. курс инфузионной терапии начинают с в/в капельного введения нимотопа взрослым в дозе 2 мг (10 мл р-ра) в течение 2 ч. учитывая массу тела пациента, за 1 ч вводят 0,015 мг/кг. при условии хорошей переносимости препарата (отсутствие выраженной гипотензии) дозу повышают до 2 мг/ч (около 0,030 мг/кг в 1 ч). у больных с массой тела менее 70 кг или лабильным ад введение препарата следует начинать с дозы 0,5 мг/ч (2,5 мл р-ра в час).

Инфузионный р-р Нимотоп применяют для непрерывного в/в вливания через центральный катетер с применением инфузионного насоса и трехканального крана одновременно с одним из следующих р-ров: 5% р-ра глюкозы, 0,9% натрия хлорида, р-ра Рингера с молочной кислотой и магнезией, р-ра декстрана 40 или 6% р-ра гидроксиэтилового крахмала в соотношении приблизительно 1:4 (Нимотоп/другой р-р). В качестве сопутствующей инфузии также можно использовать маннитол, человеческий альбумин или кровь.

Р-р Нимотопа нельзя добавлять в инфузионный флакон или смешивать с другими препаратами. Рекомендуется продолжать введение нимодипина по ходу анестезии, хирургических вмешательств и ангиографии.

С профилактической целью в/в терапию нимодипином следует начинать не позже чем через 4 дня после кровоизлияния и продолжать в течение всего периода максимального риска развития вазоспазма, то есть до 10–14 дней после субарахноидального кровоизлияния. В течение последующих 7 дней после окончания инфузионной терапии рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина взрослым в дозе 60 мг 6 раз в сутки (каждые 4 ч). Если в процессе терапевтического или профилактического применения р-ра Нимотоп проводится хирургическое лечение кровоизлияния, в/в терапию нимодипином необходимо продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативного вмешательства.

Терапевтическое применение

В случае уже выявленных ишемических неврологических нарушений, обусловленных вазоспазмом вследствие субарахноидального кровоизлияния, инфузионную терапию необходимо начинать как можно раньше и проводить в течение не менее 5, но не более 14 дней. После окончания инфузионной терапии в течение последующих 7 дней рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина взрослым в дозе 60 мг 6 раз в сутки (каждые 4 ч).

Введение в цистерны головного мозга. В ходе хирургического вмешательства свежеприготовленный р-р нимодипина (1 мл инфузионного р-ра Нимотоп и 19 мл р-ра Рингера), подогретого до средней температуры тела, можно вводить интрацистернально. Р-р необходимо использовать сразу после приготовления.

В случае возникновения у пациента неблагоприятных реакций на применение препарата необходимо или снизить дозу, или прекратить терапию нимодипином. При тяжелых нарушениях функции печени, особенно при циррозе печени, биодоступность нимодипина может повысится вследствие уменьшения полноты первичного метаболизма и замедления метаболической инактивации. При этом побочные реакции (например снижение АД) могут быть более выраженными. В таких случаях дозу препарата необходимо снизить, ориентируясь на уровень АД, а при необходимости и отменить лечение.

После курса инфузионной терапии Нимотоп назначают внутрь по 60 мг (2 таблетки, покрытые оболочкой) 6 раз в сутки. При субарахноидальном кровоизлиянии, обусловленном разрывом аневризмы, рекомендуется пероральное применение препарата в течение 7 дней после окончания 5–14 дневной инфузионной терапии р-ром нимодипина.

При лечении функциональных нарушений мозговой деятельности у пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза (если не назначена другая) — по 1 таблетке Нимотопа 3 раза в день (30 мг 3 раза в день). Продолжительность приема Нимотопа устанавливают индивидуально. Она может составлять несколько месяцев, по прошествии которых следует уточнить необходимость дальнейшего приема препарата.

Таблетки принимают не разжевывая с небольшим количеством жидкости независимо от приема пищи с интервалом не менее 4 ч.

Индивидуальная повышенная чувствительность к препарату; период беременности и кормления грудью, выраженные нарушения функции печени, в том числе цирроз печени.

Со стороны жкт — возможны диспепсические явления, тошнота, в редких случаях диарея, сухость во рту, изменение аппетита, в единичных случаях – непроходимость кишечника вследствие его паралича.

Со стороны нервной системы — возможны головокружение, головная боль, нарушения сна, психомоторная гиперреактивность, агрессивность, гиперкинезы, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы — возможно выраженное снижение АД (особенно на фоне начального повышения его уровня), гиперемия лица, приливы, ощущение жара в голове, повышенное потоотделение, а также брадикардия; в более редких случаях — тахикардия.

Со стороны системы крови — в очень редких случаях (1%) — тромбоцитопения.

Со стороны лабораторных показателей — повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы, нарушение функции почек с повышением концентрации мочевины и/или креатинина в плазме крови. При лечении необходимо учитывать, что препарат содержит 23,7 об.% спирта (200 мг спирта на 1 мл р-ра) и 17% полиэтиленгликоля 400.

Местные реакции — флебит (при введении инфузионного р-ра Нимотопа в периферические сосуды без сопутствующего р-ра).

Специальные предостережения и предупредительные меры. длительное в/в вливание нимотопа следует проводить с помощью инфузионного насоса через центральный катетер, одновременно вливая кровезаменители или средства, восполняющие оцк (5% р-р глюкозы, 0,9% нартия хлорида, р-р рингера с молочной кислотой и магнезией, р-р декстрана 40, 6% р-р крахмала, маннитол, человеческий альбумин, кровь. нимотоп нельзя добавлять в инфузионный пакет/флакон или смешивать с другими препаратами. для обеспечения достаточного разведения нимотопа объем вводимых сопутствующих инфузионных р-ров должен составлять не менее 1000 мл/сут. следует учитывать, что в/в терапию необходимо начинать не позднее чем через 4 дня после кровоизлияния.

Поскольку нимодипин абсорбируется поливинилхлоридом, для парентерального введения Нимотопа необходимо использовать только системы с полиэтиленовыми трубками. Для соединения полиэтиленовой трубки, по которой поступает р-р нимодипина, канала для поступления сопутствующего р-ра и центрального катетера необходимо использовать трехканальный кран.

Нимодипин чувствителен к воздействию света, поэтому необходимо беречь препарат от прямого попадания на него солнечного света: следует применять шприцы и соединительные трубки черного, коричневого, желтого или красного цвета; кроме того, инфузионный насос и трубки целесообразно обернуть светонепроницаемой бумагой. При рассеянном дневном свете или искусственном освещении Нимотоп можно использовать в течение 10 ч без проведения специальных предупредительных мер.

Применение нимодипина требует особой осторожности при генерализованном отеке тканей головного мозга, выраженном повышении внутричерепного давления, при артериальной гипотензии с уровнем систолического давления менее 100 мм рт. ст. При лечении пациентов пожилого возраста с выраженными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 20 мл/мин) и тяжелой патологией сердечно-сосудистой системы рекомендуется индивидуальный подбор дозы препарата и систематический контроль АД, ЧСС, ЭКГ, показателей функции почек и печени. В случае необходимости показано снижение дозы или отмена препарата.

Период беременности и кормления грудью. Исследования с целью изучения влияния инфузионного р-ра нимодипина на репродуктивную функцию не проводились. В период беременности Нимотоп должен назначаться строго по жизненным показаниям. Опыта применения препарата у детей нет.

Способность управлять автотранспортными средствами и механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения.

У пациентов с повышенным ад, принимающих антигипертензивные препараты, прием нимодипина может потенцировать действие последних. поэтому одновременное в/в введение блокаторов β-адренорецепторов может привести к дальнейшему снижению ад и нарушению сердечной деятельности, возможно усугубление отрицательного инотропного действия вплоть до развития декомпенсированной сердечной недостаточности. длительный прием нимодипина с антидепрессантом нортриптилином приводит к незначительному повышению концентрации нимодипина в плазме крови; концентрация нортриптилина не изменяется. не выявлено взаимодействия нимодипина с галоперидолом у пациентов, применяющих его длительное время. противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) значительно снижают биодоступность нимодипина, поэтому одновременное применение нимотопа и этих препаратов противопоказано.

Учитывая выраженный метаболизм нимодипина в печени, при одновременном применении Нимотопа с циметидином, ингибитором микросомального окисления в печени, возможны повышение концентрации нимодипина в плазме крови и усиление его гипотензивного действия. Одновременное применение Нимотопа и антагониста Н₂-рецепторов циметидина или препаратов вальпроевой кислоты может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме крови. Длительное совместное применение Нимотопа и флуоксетина приводило к повышению концентрации нимодипина в плазме крови почти на 50%. Концентрация и действие флуоксетина значительно снижаются, а концентрация его активного метаболита не изменялась. Одновременное в/в назначение зидовудина и нимодипина приводит к значительному увеличению AUC для зидовудина, снижению объема его распределения и клиренса. Нимодипин метаболизируется через систему Р450 3А4, локализирущуюся в слизистой оболочке кишечника и печени. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипна. Необходимо по возможности избегать одновременного назначения нимодипина с антагонистами кальция (например нифедипином, дилтиаземом или верапамилом) или с препаратами L-ДОПА (при необходимости такого лечения оно должно проводиться под контролем врача). Исходя из опыта применения других антагонистов кальция, можно ожидать, что рифампицин усилит метаболизм нимодипина вследствие индукции ферментов. Следовательно, эффективность препарата Нимотоп при одновременном применении с рифампицином будет снижена.

Совместное применение Нимотопа с нефротоксичными препаратами (например аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) может вызвать нарушение функции почек. Подобное лечение должно проводиться под тщательным наблюдением врача. В случае выявления нарушения функции почек лечение нимодипином необходимо прекратить.

Инфузионный р-р Нимотопа содержит 23,7 об.% спирта, поэтому необходимо учитывать возможное взаимодействие спирта с другими лекарственными средствами.

Грейпфрутовый сок ингибирует окислительный метаболизм дигидропиридинов. Поэтому одновременное применение грейпфрутового сока и нимодипина не рекомендуется, поскольку это может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме крови.

Симптомы (при острой передозировке): выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, диспепсические явления, признаки нарушения деятельности цнс.

Лечение: немедленная отмена препарата, при пероральном приеме Нимотопа показано промывание желудка с последующим назначением активированного угля. При дальнейшей выраженной артериальной гипотензии в/в вводят допамин или норадреналин. Гемодиализ неэффективен из-за интенсивного связывания препарата с белками крови. Поскольку специфический антидот не известен, терапия симптоматическая.

При температуре не выше 30 °с в сухом, защищенном от света месте.

Действующее вещество: nimodipine;

1 флакон 50 мл содержит 10 мг нимодипина;

Другие составляющие: спирт этиловый 96%, макрогол 400, натрия цитрат, кислота лимонная безводная, вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный слегка желтоватый раствор.

Селективные блокаторы кальциевых каналов с преобладающим влиянием на сосуды.

Код АТХ С08С А06.

Фармакодинамика

Механизм действия

Нимодипин является антагонистом кальциевых каналов 1,4-дигидропиридиновой группы. В связи с высокой липофильностью вещество хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. В ходе доклинических исследований было установлено, что нимодипин, проявляя высокую аффинность и селективность, связывается с кальциевыми каналами Ca ²⁺ L-типа и блокирует трансмембранное проникновение Ca ²⁺ . При патологических состояниях, связанных с повышенным проникновением ионов Ca ²⁺ в нервные клетки, например, при церебральной ишемии, считают, что нимодипин улучшает их стабильность и функциональные свойства. Ишемические неврологические поражения у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием и уровень смертности при применении нимодипина существенно снижаются.

Фармакокинетика

Абсорбция

Активное вещество нимодипина практически полностью всасывается при пероральном применении. Уже через 10-15 минут после приема таблетированной формы препарата действующее вещество в неизмененном виде и ранние метаболиты первого прохождения могут быть обнаружены в плазме крови. У пожилых людей после многократного перорального применения препарата (30 мг 3 раза в сутки) средняя пиковая концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 7,3–43,2 нг/мл и достигается через 0,6–1,6 часов (tmax ). У молодых людей после приема препарата в дозе 30 мг или 60 мг средняя пиковая концентрация в плазме крови составляет 16±8 нг/мл и 31±12нг/мл соответственно. Пиковая концентрация в плазме крови и площадь под кривой концентрации (AUC) возрастает пропорционально дозе до самой высокой дозы (90 мг). При дозировке

0,03 мг/кг/ч (непрерывная инфузия) достигается равновесная концентрация в плазме крови, что составляет 17,6-26,6 нг/мл. После в/в болюсной инъекции наблюдалось двухфазное снижение уровня концентрации нимодипина в плазме крови с периодом полувыведения 5-10 минут и около 60 минут.

Рассчитанный объем распределения (Vss, двухкомпонентная модель) при внутривенном введении равен 0,9-1,6 л/кг массы тела. Общий (системный) клиренс составляет 0,6−

1,9 л/ч/кг.

Связывание с белками и распределение

Нимодипин на 97-99% связывается с белками плазмы крови. В ходе доклинических исследований нимодипин продемонстрировал способность пересекать плацентарный барьер. Несмотря на отсутствие таких данных для человека возможно проникновение препарата через гематоплацентарный барьер у женщин. В ходе доклинических исследований в молоке кормящего животного были выявлены значительно более высокие концентрации нимодипина и/или его метаболитов, чем в плазме крови. В грудном молоке человека нимодипин определяется в концентрациях, подобных таковым в плазме крови.

После перорального и внутривенного введения нимодипин можно обнаружить в спинномозговой жидкости концентрации, которая составляет около 0,5% концентрации, определенной в плазме крови. Это приблизительно эквивалентно концентрации несвязанного вещества в плазме крови.

Метаболизм, выведение и экскреция

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома P4503A4, главным образом путем дегидрогенизации дигидропиридинового кольца и окислительного расщепления эфира. Окислительное расщепление эфира, гидроксилирование 2- и 6-метил-групп и глюкуронизация как реакция конъюгации являются следующими важными звеньями метаболизма препарата. Три основных метаболита, определенные в плазме крови, не выявили или выявили лишь незначительную остаточную терапевтическую активность.

Не обнаружена индуцирующая или ингибирующая активность в отношении ферментов печени. Выведение метаболитов у человека осуществляется на 50% почками и 30% через желчевыводящие пути.

Кинетика выведения линейна. Период полувыведения нимодипина составляет от 1,1 до 1,7 часов. Терминальный период полувыведения 5-10 часов не релевантен для установления интервала между приемом доз лекарственного средства.

Средняя прогрессия концентрации нимодипина в плазме крови после перорального приема таблетки 30 мг и после введения в виде инфузии 0,015 мг/кг за 1 час (n=24, лица пожилого возраста)

Биодоступность

Благодаря интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень (первое прохождение около 85-95%) абсолютная биодоступность составляет 5-15%.

Данные доклинических исследований по безопасности

Данные доклинических исследований не выявили специфических рисков для человека на основании стандартных исследований токсичности однократной и многократной дозы, генотоксичности, канцерогенного потенциала и влияния на фертильность у мужчин и женщин.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

Индивидуальная повышенная чувствительность к нимодипину или к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Лекарственные средства, влияющие на нимодипин

Флуоксетин

Одновременное применение нимодипина и антидепрессанта флуоксетина приводит к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови почти на 50% в равновесном состоянии. Уровень флуоксетина в плазме крови значительно снижается, в то время как действие его активного метаболита норфлуоксетина не изменяется (см. раздел «Особенности применения»).

Нортриптилин

Одновременное применение нимодипина с нортриптилином приводит к незначительному снижению экспозиции нимодипина в равновесном состоянии, концентрация нортриптилина в плазме крови остается неизменной.

Воздействие нимодипина на другие лекарственные средства

Антигипертензивные средства

Нимодипин может усиливать гипотензивный эффект таких антигипертензивных препаратов при их одновременном назначении:

- диуретиков,

- β-блокаторов,

- ингибиторов АПФ (ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента),

- A1-антагонистов,

- других антагонистов кальция,

- α-адреноблокаторов,

-ингибиторов фосфодиэстеразы-5,

- α-метилдопы.

Однако, если невозможно избежать комбинаций такого типа, необходимо внимательно следить за состоянием пациента.

Зидовудин

В ходе исследований на обезьянах установлено, что одновременное внутривенное применение нимодипина (в виде болюсной инъекции) и анти-ВИЧ препарата зидовудина приводит к значительному увеличению уровня зидовудина в плазме крови (AUC) и снижению объема его распределения и клиренса.

При одновременном введении нимодипина с β-адреноблокаторами возможно взаимное усиление отрицательного инотропного эффекта и даже развитие застойной сердечной недостаточности.

Потенциально нефротоксические лекарственные средства

Одновременная терапия потенциально нефротоксическими препаратами (например, аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) или лечение пациентов с нарушенной функцией почек может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Подобное лечение следует проводить под тщательным контролем функции почек. Если обнаружено ухудшение функции почек, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии нимодипином (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, несовместимые с алкоголем

Инфузионный раствор Нимотоп содержит 23,7 объемных % спирта, необходимо учитывать возможное взаимодействие с лекарственными средствами, несовместимыми с алкоголем (см. раздел «Особенности применения»).

Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациента при повышении внутричерепного давления или повышенном содержании воды в тканях головного мозга (генерализованном отеке головного мозга), хотя применение нимодипина не ассоциировано с повышением внутричерепного давления.

Применение нимодипина требует особой осторожности при артериальной гипотензии (уровень систолического давления менее 100 мм рт. ст.).

У пациентов с нестабильной стенокардией или в первые 4 недели после развития острого инфаркта миокарда врач должен тщательно учитывать соотношение потенциального риска (например, сниженный коронарный кровоток и миокардиальная ишемия) и пользы от назначения препарата (например, улучшения мозговой перфузии).

Если есть необходимость в одновременном применении антигипертензивных препаратов, Нимотоп, раствор для инфузий, следует назначать только при проведении тщательного мониторинга (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременная терапия потенциально нефротоксическими препаратами (например, аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) или лечение пациентов с нарушенной функцией почек может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Подобное лечение следует проводить под тщательным контролем функции почек. Если выявлено ухудшение функции почек, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии нимодипином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Активное вещество Нимотоп®, раствора для инфузий, несколько фоточувствительно, поэтому следует избегать прямого попадания солнечного света при его применении. Однако если Нимотоп, раствор для инфузий, вводят при рассеянном дневном свете или искусственном освещении, в течение 10 часов специальные защитные меры не нужны. Если невозможно избежать попадания солнечных лучей во время инфузии, следует принять соответствующие меры предосторожности (такие как защита инфузионного насоса и системы светонепроницаемой оберткой; использование тонированных систем для инфузии).

Предупреждение

Это лекарственное средство содержит 23,7 объемных % этанола.

Лекарственное средство содержит 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 флакон (50 мл раствора), что эквивалентно 1,15% максимальной суточной дозы натрия (2 г) согласно рекомендациям ВОЗ для взрослого человека.

Нимотоп®, раствор для инфузий – это прозрачный слегка желтоватый раствор . Флаконы с мутным раствором или раствором с измененным цветом следует извлечь. Любые остатки неиспользованного препарата следует утилизировать.

Беременность

Нет данных соответствующих контролируемых клинических исследований применения препарата беременным женщинам. Поэтому, если нужно применить препарат Нимотоп во время беременности, следует тщательно взвесить пользу и потенциальный риск от приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины.

Кормление грудью

Установлено, что концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке по порядку величин соответствует такой концентрации в плазме крови матери. Поэтому при применении препарата следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

В редких случаях в условиях оплодотворения in vitro антагонисты кальция ассоциировались с обратимыми биохимическими изменениями в области головки сперматозоидов, что может приводить к нарушению функции спермы. Неизвестно, насколько значимы эти изменения при кратковременном лечении.

Способность управлять автотранспортом и другими механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения. При применении инфузионного раствора Нимотоп этот фактор обычно не имеет значения.

Дозировка

Курс инфузионной терапии начинают с внутривенного введения препарата Нимотоп в дозе 1 мг нимодипина/(5 мл раствора для инфузий)/ч в течение первых 2 часов (около 15 мкг/кг/ч).

При хорошей переносимости препарата и при отсутствии выраженной артериальной гипотензии после первых двух часов введения дозу увеличивают до 2 мг нимодипина/(10 мл раствора для инфузий)/ч (около 30 мкг/кг/ч).

Пациентам с массой тела значительно меньше 70 кг и лицам с лабильным АД введение препарата следует начинать с дозы 0,5 мг/(2,5 мл препарата Нимотоп®, раствора для инфузий)/час.

Введение в цистерны головного мозга.

В ходе хирургического вмешательства свежеприготовленный раствор нимодипина (1 мл инфузионного раствора Нимотоп и 19 мл раствора Рингера), подогретый до температуры тела, можно вводить интрацистернально. Указанный раствор следует использовать сразу после приготовления.

Пациентам, у которых наблюдаются сопутствующие нежелательные реакции, может потребоваться уменьшение дозы или прекращение лечения.

При одновременном применении с препаратами, индуцирующими или ингибирующими систему цитохрома P450 3A4, может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с нарушением функции печени

При тяжелых нарушениях функции печени, особенно при циррозе печени, биодоступность нимодипина может повышаться в связи с снижением эффекта первого прохождения и снижением метаболического клиренса. Действие препарата и побочные реакции, например гипотензия, у этих пациентов могут быть более выраженными.

В таких случаях следует уменьшить дозу или при необходимости рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Способ и длительность применения

Пациентам, которым объемная перегрузка нежелательна или противопоказана, препарат можно вводить через центральную вену с помощью катетера без дополнительного введения сопутствующего раствора для инфузий.

Раствор для инфузий Нимотоп назначают в виде длительной внутривенной инфузии через центральный катетер с использованием инфузионного насоса. Системы соединяются друг с другом посредством трехканального блока-клапана. Раствор для инфузий Нимотоп не рекомендуется вводить в пакет или флакон с коинфузионным раствором и не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Препарат можно вводить вместе с одним из следующих растворов: 5% раствором глюкозы, 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера лактата, раствором Рингера лактата с магнием, раствором декстрана 40, поли (0-2-гидроксиэтил) крахмала 6%, плазмы крови 5% или цельной кровью Учитывая результаты исследований, маннитол также можно вводить в период до 24 часов в качестве коинфузии. Соотношение Нимотоп®, раствор для инфузий и сопутствующий раствор должен составлять 1:4.

Назначение препарата Нимотоп, раствора для инфузий, может быть продолжено в течение анестезии, хирургического вмешательства и ангиографии.

Профилактическое применение

Внутривенную терапию нимодипином следует начинать не позднее чем через 4 дня после кровоизлияния и продолжать в течение всего периода максимального риска развития вазоспазма, то есть до 10-14 дня после субарахноидального кровоизлияния.

Если в процессе профилактического применения раствора Нимотоп проводится хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенную терапию нимодипином необходимо продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативного вмешательства.

После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней или более рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина в дозе 60 мг 6 раз в сутки с соблюдением интервала между приемами не менее 4 часов.

Терапевтическое применение.

Если уже имеются ишемические неврологические нарушения, вызванные вазоспазмом вследствие субарахноидального кровоизлияния, инфузионную терапию следует начинать как можно раньше и проводить в течение не менее 5 дней, но не более 14 дней.

После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина в дозе 60 мг 6 раз в сутки с соблюдением интервала между приемами не менее 4 часов.

Если в процессе терапевтического применения раствора Нимотоп проводится хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенную терапию нимодипином необходимо продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативного вмешательства.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Нимотоп для лечения детей (до 18 лет) не установлены. Поскольку на данный момент опыт применения нимодипина для лечения детей недостаточен, препарат Нимотоп не предназначен для лечения пациентов этой возрастной группы.

Симптомы интоксикации: при острой передозировке наблюдаются выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, а в случае пероральной передозировки – расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта и тошнота.

Лечение интоксикации: при острой передозировке рекомендуется срочная отмена препарата. При назначении экстренной помощи руководствуются симптомами. При пероральном применении нимодипина в качестве экстренной терапии рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля. При дальнейшем снижении АД внутривенно вводят норадреналин или допамин. Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций руководствуются наиболее выраженными симптомами.

Ниже приведен перечень побочных реакций, определенных в ходе клинических исследований при применении нимодипина по показаниям субарахноидальное кровоизлияние вследствие аневризмы, которые распределены по частоте согласно категориям CIOMS ΙΙΙ (плацебо-контролируемые исследования: нимодипин N=703; 9; N=2496 – по состоянию на 31 августа 2005 г.)

В пределах каждой группы в соответствии с частотой возникновения побочных реакций приведены в порядке снижения их степени тяжести. Нижеследующие побочные реакции распределены по частоте возникновения в соответствии с такой градацией: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100,

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск относительно препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

4 года.

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке для защиты от света в недоступном для детей месте.

Нимодипин, активное вещество инфузионного раствора Нимотоп, абсорбируется поливинилхлоридом, поэтому для парентерального введения препарата Нимотоп необходимо использовать только системы с полиэтиленовыми трубками.

Раствор для инфузий Нимотоп не рекомендуется вводить в пакет или флакон с коинфузионным раствором и не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

По 50 мл во флаконе; по 1 флакону вместе с полиэтиленовой соединительной трубкой для инфузомата в картонной коробке, по 5 коробок в упаковке из полиэтилена.

По рецепту.

Байер АГ.

Адрес

Кайзер-Вильгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Германия.