Пемозар порошок лиофилизированный для раствора для инъекций и инфузий по 40 мг в флаконе 1 шт

Действующее вещество - esomeprazole (1 флакон содержит эзомепразола натрия эквивалентно эзомепразолу 40 мг).

Вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид (для коррекции рН).

• повышенная чувствительность к эзомепразолу или другим компонентам препарата, к замещенным бензимидазолам;
• эзомепразол натрия, как и другие ингибиторы протонного насоса, не следует применять вместе с атазанавиром, нелфинавиром.

Взрослые

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения. Пациентам, которые не могут применять препарат перорально, назначают парентеральное введение эзомепразола в дозе 20-40 мг 1 раз в сутки. Пациентам с рефлюкс-эзофагитом следует назначать дозу 40 мг 1 раз в сутки. Пациентам с ГЭРБ, которые получают симптоматическое лечение, следует назначать дозу 20 мг 1 раз в сутки. Для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВП, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВП пациентам, которые входят в группу риска, следует назначать дозу 20 мг 1 раз в сутки. Обычно курс внутривенного лечения является кратковременным. Следует переводить пациента на пероральное лечение как можно скорее.

Поддержание гемостаза и предотвращения повторного кровотечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки. После эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки следует применять дозу 80 мг, которую вводят как инфузию в течение 30-ти минут, после чего применяют длительную инфузию в дозе 8 мг/час в течение 3-х дней (72 часа). После парентеральной терапии следует применить терапию, направленную на подавление секреции кислоты, которую проводят с помощью эзомепразола натрия, таблеток по 40 мг 1 раз в сутки в течение 4-х недель.

Дети в возрасте 1-18 лет

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения. Пациентам, которые не могут применять препарат перорально, может быть назначено парентеральное введение препарата 1 раз в сутки как часть курса лечения ГЭРБ. Обычно курс внутривенного лечения должен быть кратковременным, и пациента следует перевести на пероральное лечение как можно скорее. Рекомендуемые дозы эзомепразола для внутривенного введения препарата:

• 1-11 лет:
  • лечение эрозивного рефлюксного эзофагита: масса тела < 20-ти кг - 10 мг 1 раз в сутки; масса тела ≥ 20-ти кг - 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки;
  • симптоматическое лечение ГЭРБ - 10 мг 1 раз в сутки;
• 12-18 лет:
  • лечение эрозивного рефлюксного эзофагита - 40 мг 1 раз в сутки;
  • симптоматическое лечение ГЭРБ - 20 мг 1 раз в сутки.

Беременные

Существуют ограниченные данные по применению эзомепразола во время беременности. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние эзомепразола на развитие эмбриона/плода. Исследования на животных с применением рацемической смеси не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, роды или постнатальное развитие. При назначении эзомепразола беременным женщинам следует соблюдать осторожность.

Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком женщин. Исследование с участием женщин, которые кормят грудью, не проводились. Поэтому не следует применять в период кормления грудью.

Водители

Маловероятно, чтобы эзомепразол натрия влиял на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Во время лечения могут наблюдаться побочные реакции со стороны нервной системы или органов зрения.

Данные о передозировке ограничены и связаны с умышленной передозировкой. При пероральном приеме эзомепразола в дозе 280 мг наблюдались симптомы желудочно-кишечных расстройств и слабость. Однократное применение эзомепразола в дозе 80 мг перорально и внутривенное применение дозы 308 мг эзомепразола в течение 24-х часов симптомов не вызвало.

Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы и потому быстро не диализируется. Как и в любом случае передозировки лечение должно быть симптоматическим с применением общих поддерживающих мер.

Во время клинических исследований и после внедрения эзомепразола в широкую медицинскую практику сообщалось о побочных эффектах, которые приведены ниже.

Со стороны крови: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.

Метаболические нарушения: периферические отеки, гипонатриемия, гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии.

Со стороны психики: бессонница, возбуждение, депрессия, спутанность сознания, агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, нарушение вкуса.

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха: вестибулярные головокружения.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота, сухость во рту, стоматит, кандидоз пищеварительного тракта, микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, гепатит с желтухой или без нее, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны кожи: реакции в месте введения, дерматит, зуд, сыпь, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.

Действующее вещество: esomeprazole;

1 флакон содержит эзомепразол натрия эквивалентно эзомепразолу 40 мг;

Другие составляющие: динатрия эдетат, натрия гидроксид (для корректировки рН).

Строй покрытия:: коллоидный безводно-действующему веществу.

Лиофилизированный порошок для раствора для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса от белого до почти белого цвета.

Средства для лечения язвы и пептической гастроэзофагиальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса. Код A02B C05.

Фармакодинамика

Эзомепразол является S-изомером омепразола; он снижает секрецию желудочной кислоты путём специфического целевого механизма действия. Эзомепразол является специфическим ингибитором кислотной помпы в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола обладают одинаковой фармакодинамической активностью.

Место и механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием; он концентрируется и трансформируется в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он ингибирует фермент Н ⁺ К ⁺ -АТФазу кислотной помпы и ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Воздействие на секрецию желудочной кислоты

Через 5 дней перорального применения эзомепразола по 20 и 40 мг у пациентов с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) уровень внутрижелудочного рН выше 4 в течение суток сохранялся в среднем в течение 13 часов и 17 часов соответственно. Этот эффект одинаков независимо от пути введения эзомепразола – перорального или внутривенного.

С помощью площади под кривой концентрация-время (AUC) как суррогатного параметра плазменной концентрации была продемонстрирована связь между угнетением кислотной секреции и экспозицией после перорального применения эзомепразола.

В течение суток при внутривенном применении инфузии 80 мг эзомепразола в течение 30 минут с последующим проведением длительной внутривенной инфузии в дозе 8 мг/час у здоровых добровольцев значения внутрижелудочного рН выше 4 и выше 6 сохранялись в среднем в течение 21 и 11-13 часов соответственно.

Терапевтические эффекты угнетения секреции кислоты

Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом в дозе 40 мг было успешным приблизительно у 78% пациентов через 4 недели и у 93% пациентов через 8 нед перорального приема.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 764 пациента с эндоскопически подтвержденным кровотечением пептической язвы были рандомизированы в группу, получавшую эзомепразол натрия, раствор для инфузий (n=375), или в группу, получающую n. После эндоскопического гемостаза пациенты получали либо внутривенную инфузию 80 мг эзомепразола продолжительностью 30 минут с последующим применением длительной инфузии в дозе 8 мг/ч, либо плацебо в течение 72 часов. После начального периода продолжительностью 72 ч все пациенты получали перорально препарат Пемозар по 40 мг в течение 27 дней для угнетения кислотности. Частота возникновения повторного кровотечения в пределах 3 суток составляла 5,9% в группе, получавшей внутривенно Пемозар, по сравнению с 10,3% в группе плацебо (р=0,0256). На 7-й и 30-й день после лечения частота возникновения повторного кровотечения в группе, получавшей эзомепразол натрия, по сравнению с группой, получавшей плацебо, составляла 7,2% против 12,9% (р=0,0096) и 7 ,7% против 13,6% соответственно (р=0,0092).

Другие эффекты, связанные с угнетением секреции кислоты

При лечении антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты.

У некоторых пациентов во время длительного лечения пероральным эзомепразолом наблюдалось увеличение количества энтерохромафинообразных клеток (EХЛ), которое, возможно, связано с повышенными сывороточными уровнями гастрина.

Имеются сообщения о повышенной частоте возникновения кист желудочных желез при длительном лечении пероральными антисекреторными препаратами. Эти изменения являются физиологическим следствием определенного угнетения секреции кислоты. Они доброкачественны и, вероятно, обратимы.

Снижение секреции желудочного сока в результате применения любого ингибитора протонной помпы увеличивает в желудке количество бактерий, присутствующих в гастроинтестинальном тракте в норме. Лечение ингибиторами протонной помпы повышает риск гастроинтестинальной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campilobacter и, возможно, Clostridium difficile у госпитальных больных.

Фармакокинетика

Распределение

Выраженный объем распределения при равновесной концентрации у здоровых добровольцев составляет около 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы крови на 97%.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется при участии системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного изофермента CYP2C19, ответственного за образование гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от другого специфического изофермента, CYP3А4, отвечающего за образование эзомепразола сильфона – главного метаболита в плазме крови.

Нижеприведенные параметры главным образом отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (экстенсивных метаболизаторов).

Общий клиренс в плазме крови составляет около 17 л/час после приема однократной дозы и примерно 9 л/час после повторного приема. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 1,3 ч после повторного приема суточной дозы. Общая экспозиция (AUС) увеличивается при повторном применении эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к нелинейной зависимости дозы от AUC после повторного приема. Эта зависимость от времени и дозы обусловлена снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, что, вероятно, вызвано ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом.

Эзомепразол полностью выводится из плазмы между приемами дозы и не имеет тенденции к кумуляции при применении препарата один раз в сутки.

После повторного применения внутривенных инъекций в дозе 40 мг средняя концентрация пиков в плазме крови составляет примерно 13,6 мкмоль/л. Средняя пиковая концентрация в плазме крови после соответствующих пероральных доз составляет около 4,6 мкмоль/л. После введения по сравнению с пероральным применением может наблюдаться меньшее увеличение (приблизительно на 30%) общей экспозиции.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на желудочную секрецию кислоты. Около 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а остаток – с фекалиями. Менее 1% неизмененного препарата обнаруживается в моче.

Особые категории пациентов

Приблизительно у 2,9±1,5 % населения не хватает функционального фермента CYP2C19 (их называют слабыми метаболизаторами). По идее, у этих лиц метаболизм эзомепразола главным образом осуществляется с помощью CYP3A4. После повторного перорального приема 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки средняя общая экспозиция была примерно на 100% больше у слабых метаболизаторов, чем у лиц с хорошим функционированием фермента CYP2C19 (экстенсивных метаболизаторов). Средние пиковые концентрации в плазме крови повышались примерно на 60%. Подобная разница наблюдалась при в/в применении эзомепразола. Эти результаты не влияют на дозировку эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола не претерпевает существенных изменений у пациентов пожилого возраста (от 71 до 80 лет).

После однократного перорального приема 40 мг эзомепразола средняя общая экспозиция примерно на 30% больше у женщин, чем у мужчин. Никакой разницы, связанной с полом, не наблюдалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Подобная гендерная разница отмечалась при в/в применении эзомепразола. Эти результаты не влияют на дозировку эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой или умеренной дисфункцией печени может быть нарушен. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, что приводит к увеличению общей экспозиции эзомепразола в 2 раза. Таким образом, пациентам с ГЭРБ и тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную дозу 20 мг. Для пациентов с кровоточащими язвами и тяжелой печеночной недостаточностью после начальной инфузии Эзомепразола натрия в дозе 80 мг проведение длительной внутривенной инфузии в дозе 4 мг/ч в течение 71,5 ч может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не имеют тенденции к кумуляции при применении препарата 1 раз в сутки.

Исследования с участием пациентов с пониженной почечной функцией не проводились. Поскольку почки отвечают за экскрецию метаболитов эзомепразола, но не за выведение исходного соединения, маловероятно, чтобы метаболизм эзомепразола изменялся у пациентов с нарушением функции почек.

Взрослые

– гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;

– лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);

– предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, у пациентов, входящих в группу риска.

Дети и подростки в возрасте от 1 до 18 лет

гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

Повышенная чувствительность к эзомепразолу или другим компонентам препарата, к замещенным бензимидазолам. Эзомепразол натрия, как и другие ингибиторы протонного насоса, не следует применять вместе с атазанавиром, нелфинавиром.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только с участием взрослых пациентов.

Воздействие эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН

Сниженная кислотность желудочного сока при лечении эзомепразолом может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных средств, если на механизм их абсорбции влияет кислотность желудка.

Как и в случае с другими препаратами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться при лечении эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой. Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (у двух из десяти человек – на 30%).

Как и при применении других ингибиторов протонной помпы или антацидов, при лечении эзомепразолом может снизиться абсорбция кетоконазола или итраконазола.

Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному снижению экспозиции атазанавира (приблизительно 75% снижение AUC, Cmax, Cmin). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП), включая эзомепразол, не назначают одновременно с атазанавиром и нелфинавиром.

Метаболизируемые лекарства CYP 2С19

Эзомепразол ингибирует CYP2С19 – основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Таким образом, при одновременном применении эзомепразола с лекарством, метаболизируемым ферментом CYP2С19, таким как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т. д., концентрации этих лекарственных средств в плазме могут возрасти, поэтому требуется снижение их дозы. Одновременное пероральное применение 30 мг эзомепразола приводило к снижению клиренса CYP2C19 субстрата диазепама на 45%. Одновременное применение 40 мг эзомепразола и фенитоина приводило к повышению уровней фенитоина в плазме крови на 13% у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови в начале и при отмене лечения эзомепразолом. Омепразол (40 мг 1 раз в сутки) повышал Cmax и AUCτ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.

Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибитор CYP 2C19. Применение омепразола в дозе 40 мг здоровыми добровольцами при исследовании привело к увеличению Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) для цилостазола на 18 и 26% соответственно и для одного из его активных метаболитов на 29 и 69% соответственно.

В клиническом исследовании сопутствующее применение 40 мг эзомепразола пациентам, принимавшим варфарин, показало, что время коагуляции оставалось в допустимых пределах. Однако в постмаркетинговом опыте перорального применения эзомепразола несколько единичных случаев клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении эзомепразола и варфарина. Рекомендуется проводить мониторинг МНО в начале и при окончании одновременного лечения эзомепразолом и варфарином или другими производными кумарина.

У здоровых добровольцев одновременное пероральное применение 40 мг эзомепразола и цизаприда приводило к увеличению AUC на 32% и увеличению полувыведения на 31%, но существенного увеличения пиковых уровней цизаприда в плазме крови не наблюдалось. При применении только цизаприда наблюдалось незначительное удлинение интервала QTc, которое не увеличивалось дальше при назначении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови.

Сообщалось о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. Если необходимо вводить метотрексат в высоких дозах, следует рассмотреть вопрос о временном отмене эзомепразола.

Отмечалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение желудочного рН в течение периода применения омепразола может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другие механизмы взаимодействия, возможно, связаны с ферментом CYP 2C19. При применении некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечали сниженные уровни последних в сыворотке крови при одновременном применении с омепразолом. Поэтому сопутствующее применение омепразола и таких препаратов, как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется. Сообщалось о повышении уровней в сыворотке других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Есть также другие антиретровирусные препараты, уровни которых в сыворотке крови оставались неизменными при одновременном применении с омепразолом. Из-за подобных фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола одновременное применение эзомепразола и антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.

Эзомепразол не показал клинически существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина и хинидина.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Эзомепразол метаболизируется ферментами CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводило к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к повышению более чем в два раза экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 – вориконазол – повышал AUCτ эзомепразола на 280%. В таких случаях не всегда требуется корректировка дозы эзомепразола. Однако следует рассмотреть необходимость корректировки дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случаях, когда требуется длительное лечение.

Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1 мг/кг у младенцев.

Профиль безопасности применения препарата оказался подобным тому, что наблюдался у взрослых.

Исследования с участием здоровых добровольцев продемонстрировали наличие фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелем (погрузочная доза – 300 мг/суточная поддерживающая доза – 75 мг) и эзомепразолом (40 мг/сут перорально), что приводило к уменьшению экспозиции активного метабо и уменьшение максимального угнетения (АДФ-индуцированного) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

Однако остается неясным клиническое значение этого взаимодействия. Исходя из результатов одного проспективного рандомизированного (но незавершенного) исследования (с участием более 3760 человек; сравнивалось лечение плацебо и омепразолом 20 мг пациентов, лечившихся клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой) и нерандомизированных post-hoc анализов данных крупных 4700 пациентов), отсутствуют свидетельства о повышении риска патологических сердечно-сосудистых событий на фоне одновременного применения клопидогреля и ИПП, в том числе эзомепразола.

Ряд обсервационных исследований продемонстрировали противоречивые результаты относительно того, повышается ли риск сердечно-сосудистых тромбоэмболических явлений, если пациент получает клопидогрель вместе с ИПП.

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, в котором изучали применение клопидогреля вместе с комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг ацетилсалициловой кислоты по сравнению с клопидогрелем в монорежиме, отмечали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 4. Однако максимальная ингибирующая активность (АТФ-индуцированная) относительно агрегации тромбоцитов у этих лиц была одинаковой в группах, где принимали клопидогрель отдельно и клопидогрель+комбинация (эзомепразол+ацетилсалициловая кислота), что, наверное, объясняется одновременным введением кислоты.

Препараты, индуцирующие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин или трава зверобоя), могут приводить к снижению уровней эзомепразола в сыворотке крови путем ускорения его метаболизма.

При наличии любого тревожного симптома (например, существенная потеря массы тела, периодическая тошнота, дисфагия, гематемезис или молота) и в случаях, когда язва желудка подозревается или присутствует, необходимо исключить злокачественность, поскольку применение эзомепразола натрия может ослаблять симптомы диагноза.

У здоровых добровольцев отмечалось фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем (погрузочная доза – 300 мг/суточная поддерживающая доза – 75 мг) и эзомепразолом (40 мг/сут перорально), что приводило к уменьшению экспозиции активного метаболита 0 ингибирующей активности (АДФ-индуцированной) по агрегации тромбоцитов в среднем на 14%. Следовательно, применение отдельно эзомепразола и клопидогреля следует избегать.

Существуют ограниченные данные по применению эзомепразола во время беременности. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние эзомепразола на развитие эмбриона/плода. Исследования на животных с применением рацемической смеси не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, роды или постнатальное развитие. При назначении эзомепразола беременным женщинам следует соблюдать осторожность.

Неизвестно, выделяется ли эзомепразол в грудное молоко женщин. Исследования с участием кормящих грудью женщин не проводились. Поэтому препарат не следует применять в период кормления грудью.

Маловероятно, чтобы эзомепразол натрия влиял на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. При лечении препаратом могут наблюдаться побочные реакции со стороны нервной системы или органов зрения.

Взрослые

Антисекреторная терапия, если невозможно использовать пероральный путь введения

Пациентам, которые не могут применять перорально, назначают парентеральное введение эзомепразола в дозе 20-40 мг 1 раз в сутки. Пациентам с рефлюкс-эзофагитом следует назначать дозу 40 мг 1 раз в сутки. Пациентам с ГЭРБ, получающим симптоматическое лечение, следует назначать дозу 20 мг 1 раз в сутки.

Для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, пациентам, входящим в группу риска, следует назначать дозу 20 мг 1 раз в сутки.

Обычно курс внутривенного лечения является кратковременным. Следует переводить пациента на пероральное лечение как можно скорее.

Поддержание гемостаза и предупреждение повторного кровотечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки

После эндоскопического лечения острого кровотечения изъязвления желудка или двенадцатиперстной кишки следует применять дозу 80 мг, которую вводят как инфузию в течение 30 минут, после чего применяют длительную внутривенную инфузию в дозе 8 мг/ч в течение 3 дней (72 часа).

После парентеральной терапии следует применить терапию, направленную на угнетение секреции кислоты, проводимой с помощью эзомепразола натрия, таблеток по 40 мг, 1 раз в сутки в течение 4 недель.

Инъекции

Эзомепразол в дозе 20 и 40 мг вводится в форме внутривенной инъекции в течение 3 минут. Раствор для инъекции готовят, добавляя 5 мл 0,9% раствора хлорида натрия во флакон с эзомепразолом. Для введения дозы 20 мг используется половина приготовленного раствора. Неиспользованные остатки раствора следует уничтожить.

Инфузии

Эзомепразол в дозе 20 и 40 мг вводят в форме внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Раствор для инфузии готовят путем растворения 1 флакона из 40 мг эзомепразола в 100 мл 0,9% натрия хлорида для внутривенного применения. Для введения дозы 20 мг используют половину приготовленного раствора.

Неиспользованные остатки раствора следует уничтожить.

Приготовленный раствор для инфузий должен быть прозрачным, бесцветным или желтоватым.

Инфузия 80 мг

Приготовленный раствор следует вводить как длительную инфузию в течение 30 минут.

Раствор для инфузии готовят путем растворения содержимого двух флаконов из 40 мг эзомепразола в объеме до 100 мл 0,9% хлорида натрия для внутривенного применения.

Доза 8 мг/ч

Приготовленный раствор следует вводить как длительную внутривенную инфузию в течение 71,5 ч (рассчитано на скорость инфузии 8 мг/ч).

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Из-за ограниченного опыта применения пациентам с тяжелой почечной недостаточностью таких пациентов следует лечить с осторожностью.

Печеночная недостаточность

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную суточную дозу эзомепразола 20 мг.

Кровоточащие язвы: пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести корректировки дозы не требуется. Для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью после начального введения дозы 80 мг эзомепразола в течение 30 минут для проведения длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 ч может быть достаточно дозы 4 мг/ч.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста корректировка дозы не требуется.

Дети 1-18 лет

Антисекреторная терапия, если невозможно использовать пероральный путь введения

Пациентам, которые не могут применять перорально, может быть назначено парентеральное введение препарата 1 раз в сутки как часть курса лечения ГЭРБ (дозировка препарата см. в таблице ниже).

Обычно курс внутривенного лечения должен быть кратковременным, и пациента следует перевести на пероральное лечение как можно скорее.

Рекомендуемые дозы эзомепразола для введения препарата

Инъекция

Доза 40 мг

5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) следует ввести в виде внутривенной инъекции в течение периода не менее 3 минут.

Доза 20 мг

2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) следует ввести в виде внутривенной инъекции в течение периода не менее 3 минут. Остатки раствора следует уничтожить.

Доза 10 мг

1,25 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) следует ввести в виде внутривенной инъекции в течение периода не менее 3 минут. Остатки раствора следует уничтожить.

Инфузия

Доза 40 мг

Восстановленный раствор необходимо ввести в виде внутривенной инфузии в течение от 10 до 30 минут.

Доза 20 мг

Половину восстановленного раствора необходимо ввести в виде внутривенной инфузии в течение от 10 до 30 минут. Остатки раствора следует уничтожить.

Доза 10 мг

Четверть восстановленного раствора следует ввести в виде внутривенной инфузии в течение периода от 10 до 30 минут. Любые неиспользованные остатки раствора следует уничтожить.

Данные о передозировке ограничены и связаны с преднамеренной передозировкой. При пероральном приеме эзомепразола в дозе 280 мг наблюдались симптомы желудочно-кишечных расстройств и слабость. Однократное применение эзомепразола в дозе 80 мг перорально и внутривенное применение дозы 308 мг эзомепразола в течение 24 часов симптомов не вызывало.

Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с протеинами плазмы и быстро не диализируется. Как и в любом случае передозировки, лечение должно быть симптоматическим с применением общих поддерживающих мер.

Во время клинических исследований и после внедрения эзомепразола в широкую медицинскую практику сообщалось о приведенных побочных эффектах.

Со стороны системы крови: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.

Метаболические нарушения: периферические отеки, гипонатриемия, гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии.

Со стороны психики: бессонница, возбуждение, депрессия, спутанность сознания, злость, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, парестезия, сонливость, нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха: вестибулярное головокружение.

Со стороны дыхательной системы: Бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта: боли в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота, сухость во рту, стоматит, кандидоз пищеварительного тракта, микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней печеночных ферментов, гепатит с желтухой или без нее, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны кожи: реакции в месте введения*, дерматит, зуд, сыпь, крапивница, алопеция, фоточувствительность, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.

Общие нарушения: слабость, усиление потоотделения.

* Реакции в месте введения преимущественно наблюдались в исследовании с применением высоких доз в течение 3 дней (72 часа). В доклиническом исследовании препарата эзомепразол для внутривенного применения не наблюдалось раздражение сосудов, однако была замечена незначительная реакция воспаления ткани в области подкожной (околовенозной) инъекции. Результаты доклинического исследования указывали на то, что клиническое проявление раздражения ткани связано с концентрацией.

Сообщалось об единичных случаях необратимого нарушения зрения у критически больных пациентов, получавших внутривенные инъекции омепразола (рацемата), особенно в высоких дозах, однако причинная связь не установлена.

Дети

Для оценки фармакокинетики повторяющихся доз эзомепразола при внутривенном применении препарата один раз в сутки в течение 4 дней у пациентов в возрасте от 0 до 18 лет было проведено рандомизированное открытое многонациональное исследование. В общей сложности 57 пациентов (8 детей в возрасте 1-5 лет) были включены в исследования для оценки безопасности применения препарата. Результаты безопасности применения препарата соответствуют известному профилю безопасности эзомепразола.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 флакону с порошком в картонной упаковке.

По рецепту.

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.

Адрес

Барода Хайвэй, Халол, Гуджарат, 389350, Индия.