| Торговое название | Перьета |
|
Код АТС L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы L01 Противоопухолевые препараты L01X Прочие антинеопластические средства L01XC Моноклональные антитела L01XC13 Пертузумаб |
|
Описание препарата Перьета конц. д/р-ра д/инф. 420мг/14мл фл. 14мл №1*** на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Действующее вещество: pertuzumab;
1 флакон (14 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий) содержит 420 мг (30 мг/мл) пертузумаба;
Вспомогательные вещества: L-гистидин, кислота уксусная ледяная, сахароза, полисорбат 20, вода для инъекций стерильная.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой прозрачную или слегка опалесцирует, бесцветного или светло-желтого цвета жидкость.
Антинеопластичес средства. Моноклональные антитела.
Код АТХ L01X C13.
Фармакологические.
Пертузумаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG1, которое производится по технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичника китайского хомячка.
Лекарственное средство Перьета ® избирательно взаимодействует с внеклеточной доменом белка (субдомен II), который отвечает за димеризацию HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2 типа). Связывание пертузумаба с Субдомен ИИ блокирует процесс зависимой от лиганда гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека), HER3 (рецептор эпидермального фактора роста человека 3 типа) и HER4 (рецептор эпидермального фактора роста человека 4 типа ). В результате Перьета ® подавляет инициированную лигандом передачу внутриклеточных сигналов двумя основными путями: митоген-активированной протеинкиназы (МАР) и фосфоинозитида-3-киназы (PI3K). Подавление данных сигнальных путей может привести к остановке роста клеток и апоптоза соответственно. Кроме того, Перьета ® способствует активации антителозависимую клеточно-опосредованной цитотоксичности.
Лекарственное средство Перьета ® как моноагент ингибирует пролиферацию клеток опухоли человека. Проде-монстровано существенное усиление противоопухолевой активности пертузумаба на моделях ксено-трансплантатов с гиперэкспрессией HER2 при его применении в комбинации с трастузумабом.
Выполнен популяционный фармакокинетический анализ по результатам различных клинических исследований (I, II и III фазы) с участием 481 пациента с различными типами распространенных злокачественных новообразований, получавших препарат Перьета ® в режиме монотерапии или в составе комбинированной терапии в дозах от 2 до 25 мг/кг с частотой введения каждые 3 недели путем 30-60-минутной инфузии.
Всасывание
Лекарственное средство Перьета ® вводится путем внутривенной инфузии.
Распределение
Во всех клинических исследованиях объем распределения в центральной камере (Vc) и объем распределения в периферической камере (Vp) у типичного пациента составлял 3,11 л и 2,46 л, соответственно.
Метаболизм
Метаболизм пертузумаба непосредственно не изучали. Как и другие антитела, пертузумаб в основном подвергается катаболизма.
Выведение
Средний клиренс пертузумаба составил 0,235 л / сутки, период полувыведения - 18 суток.
Линейность / нелинейность
Пертузумаб демонстрирует линейную фармакокинетику в рекомендованном диапазоне доз.
Пациенты пожилого возраста
Учитывая результаты популяционного фармакокинетического анализа, не наблюдалось существенных различий фармакокинетических параметров лекарственного средства Перьета ® у пациентов в возрасте
Пациенты с нарушением функции почек
Специальные исследования фармакокинетики лекарственного средства Перьета ® с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. По результатам популяционного фармакокинетического анализа экспозиция пертузумаба у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина от 60 до 90 мл/мин, n = 200) и почечной недостаточностью средней степени (КК от 30 до 60 мл/мин, n = 71) была подобна таковой у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина 90 мл/мин, n = 200). Не наблюдалось связи между клиренсом креатинина и экспозицией пертузумаба клиренс креатинина в диапазоне от 27 дo 244 мл/мин.
Другие подгруппы пациентов
Результаты популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют об отсутствии разницы в фармакокинетике в зависимости от возраста, пола и этнической принадлежности (японцы по сравнению с неяпонцы). Начальный уровень альбумина и безжировая масса тела являются наиболее важными ковариатамы, которые влияют на клиренс. Клиренс снижается у пациентов с более высокой начальной концентрацией альбумина и повышается у пациентов с более высокой безжировая массой тела. Однако результаты анализа чувствительности при применении лекарственного средства Перьета ® в рекомендуемой дозе и режиме показали, что при пограничных значениях этих двух ковариат не наблюдалось существенного влияния на способность достигать целевой равновесной концентрации, выявленной в моделях ксенотрансплантата опухоли в доклинических исследованиях. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу лекарственного средства Перьета ® в зависимости от этих ковариат.
Фармакокинетические результаты пертузумаба в исследованиях NEOSPHERE и APHINITY были сопоставимы с расчетными данными с предыдущей популяционной фармакокинетического модели. Не наблюдалось разницы в фармакокинетике пертузумаба у пациентов с ранним раком молочной железы по сравнению с пациентами с метастатическим раком молочной железы.
Ранний рак молочной железы
Лекарственное средство Перьета ® показан для применения в комбинации с трастузумабом и химиотерапией для:
• неоадъювантной терапии взрослых пациентов с HER2-положительным местнораспространенного, воспалительным или ранним раком молочной железы с высоким риском рецидива;
• адъювантной терапии взрослых пациентов с HER2-положительным ранним раком молочной железы с высоким риском рецидива.
Метастатическим раком молочной железы
Лекарственное средство Перьета ® показан для применения в комбинации с трастузумабом и доцетакселом взрослым пациентам с HER2-положительным метастатическим или мисцеворецидивуючим нерезектабельных раком молочной железы, ранее не получавших предварительную анти-HER2 терапию или химиотерапию по поводу метастатического заболевания.
Повышенная чувствительность к пертузумаба или к вспомогательному веществу (см. Раздел «Состав»).
Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между пертузумаба и трастузумабом или пертузумаба и доцетакселом в 37 участников пиддослидження, проведенного в рамках рандомизированного базового исследования CLEOPATRA с участием пациентов с метастатическим раком молочной железы. Кроме того, по результатам популяционного фармакокинетического анализа не наблюдалось признаков взаимодействия между пертузумаба и трастузумабом или между пертузумаба и доцетакселом. Такое отсутствие взаимодействия была подтверждена фармакокинетическими данным исследований NEOSPHERE и APHINITY.
В пяти исследованиях изучалось влияние пертузумаба на фармакокинетику цитотоксических средств при одновременном применении доцетаксела, паклитаксела, гемцитабина, капецитабина, карбоплатина и эрлотиниба. Нет данных о фармакокинетическое взаимодействие между лекарственным средством Перьета ® и любым из этих препаратов. Фармакокинетика лекарственного средства Перьета ® в этих исследованиях была сопоставимой с такой, которая наблюдалась в монотерапии.
Отслеживание
Для улучшения отслеживания применения биологического лекарственного средства торговое название и номер серии введенного препарата должна быть четко задокументирована.
Дисфункция левого желудочка (включая застойную сердечную недостаточность)
На фоне применения препаратов, блокирующих активность HER2, включая лекарственное средство Перьета ®, наблюдалось снижение фракции выброса левого желудочка. Частота симптоматической систолической дисфункции левого желудочка (застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, получавших препарат Перьета ® в комбинации с трастузумабом и химиотерапией, по сравнению с пациентами, которым применяли трастузумаб и химиотерапию. У пациентов, получавших предшествующую терапию антрациклинами или предыдущую лучевую терапию на область грудной клетки, риск снижения фракции выброса левого желудочка может быть выше. Большинство случаев симптоматической сердечной недостаточности наблюдались при адъювантной режиме у пациентов, получавших химиотерапию на основе антрациклинов (см. Раздел «Побочные реакции»).
Лекарственное средство Перьета® не изучали у пациентов со значением фракции выброса левого желудочка до лечения 360 мг / м2).
Фракцию выброса левого желудочка следует оценивать перед назначением лекарственного средства Перьета® и с регулярными интервалами во время лечения лекарственным средством Перьета® (т. е. однократно во время неоадъювантного лечения и каждые 12 недель при адъювантной или метастатическом режиме) для того, чтобы убедиться, что показатель фракции выброса левого желудочка находится в пределах нормальных значений. Если фракция выброса левого желудочка уменьшилась, как указано в разделе «Способ применения и дозы», и не улучшилась или уменьшилась дальше при следующем обследовании, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного средства Перьета® и трастузумаба, за исключением случаев, когда польза для отдельного пациента превышает риск.
Риск осложнений со стороны сердца следует тщательно проанализировать и сбалансировать с учетом медицинской необходимости для каждого пациента перед применением лекарственного средства Перьета® с препаратами антрациклинового ряда. Учитывая фармакологическое действие препаратов, эффект которых нацелен на HER2, и препаратов группы антрациклинов, можно ожидать, что риск кардиальной токсичности может быть выше при одновременном применении лекарственного средства Перьета® и антрациклинов по сравнению с их последовательным применением.
Последовательное применение лекарственного средства Перьета® (в комбинации с трастузумабом и таксаны) изучалось по таким компонентов схем на основе антрациклина, как эпирубицин или доксорубицин, в исследованиях APHINITY и BERENICE. Однако имеются лишь ограниченные данные по безопасности одновременного применения препарата Перьета® и антрациклина. В исследовании TRYPHAENA лекарственное средство Перьета® применялся одновременно с эпирубицином как часть схемы FEC (5-фторурацил, eпирубицин, циклофосфамид) (см. Раздел «Побочные реакции»). Лечение получали только пациенты, которые ранее не применяли химиотерапию, и они получали низкую кумулятивную дозу эпирубицина (до 300 мг / м 2). В этом исследовании кардиологическая безопасность была подобна таковой, которая наблюдалась у пациентов, получавших аналогичный режим, однако при этом препарат Перьета® применялся последовательно (после химиотерапии по схеме FEC).
Инфузионные реакции
Применение лекарственного средства Перьета ® ассоциировалось с инфузионными реакциями, включая случаи с летальным исходом (см. Раздел «Побочные реакции»). Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов во время и в течение 60 минут после первой инфузии, а также во время и в течение 30-60 минут после следующих инфузий лекарственного средства Перьета ®. При возникновении выраженной инфузионной реакции скорость инфузии следует замедлить или инфузию следует прекратить и назначить соответствующее медикаментозное лечение. Следует оценить состояние пациентов и тщательно его контролировать до полного исчезновения симптомов. Для пациентов с тяжелыми инфузионными реакциями следует рассмотреть вопрос об окончательной отмене препарата. Клиническое обследование нужно проводить с учетом тяжести предыдущей реакции и ответа на лечение этой побочной реакции (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Реакции гиперчувствительности / анафилаксии
Состояние пациентов следует тщательно контролировать по реакций гиперчувствительности. При применении лекарственного средства Перьета ® наблюдали тяжелую гиперчувствительность, включая анафилаксии и случаи с летальным исходом (см. Раздел «Побочные реакции»). Поэтому должны присутствовать для немедленного применения в случае необходимости лекарственные средства для лечения таких реакций, а также оборудование для реанимации и интенсивной терапии. Лекарственное средство Перьета ® следует полностью отменить в случае развития реакций гиперчувствительности 4 степени тяжести по NCI-CTCAE (Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака (США), (анафилаксия), бронхоспазма или острого респираторного дистресс-синдрома (см. «Способ применения и дозы»).
Фебрильная нейтропения
У пациентов, получающих лечение препаратом Перьета ®, трастузумабом и доцетакселом, повышенный риск развития фебрильной нейтропении по сравнению с пациентами, получающими плацебо, трастузумаб и доцетаксел, особенно в течение первых трех циклов лечения (см. Раздел «Побочные реакции»). В исследовании CLEOPATRA у пациентов с метастатическим раком молочной железы минимальный уровень числа нейтрофилов был подобный таковому у пациентов, получавших лечение препаратом Перьета ®, и у пациентов, получавших плацебо. Высокая частота возникновения фебрильной нейтропении у пациентов, получавших препарат Перьета ®, ассоциировалась с высокой частотой мукозита и диареи у этих пациентов. Следует рассмотреть вопрос о симптоматическое лечение мукозита и диареи. После отмены доцетаксела не сообщается о случаях фебрильной нейтропении.
Диарея
Препарат Перьета ® может вызвать тяжелую диарею. Диарея чаще всего возникает во время сопутствующего применения с терапией таксанов. У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) риск возникновения диареи больше по сравнению с пациентами младшего возраста (
Iмуногеннисть
Пациенты в базовом исследовании CLEOPATRA изучались многократно в разные моменты времени о наличии антител к препарату Перьета ®. В 3,3% (13/389 пациентов), получавших препарат Перьета ®, и в 6,7% (25/372 пациентов), получавших плацебо, были обнаружены антитела к препарату Перьета ®. В исследовании BERENICE в 4,1% (16/392) пациентов, получавших препарат Перьета ®, были обнаружены антитела к препарату Перьета ®. Ни у одного из этих пациентов не возникли анафилактические реакции / реакции гиперчувствительности, которые были бы четко связаны антителами к препарату.
Контрацепция
Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции во время лечения лекарственным средством Перьета® и в течение 6 месяцев после получения последней дозы этого препарата.
Беременность
На сегодня существуют ограниченные данные по применению лекарственного средства Перьета ® беременным женщинам. В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность. Не рекомендуется применять препарат Перьета ® во время беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, не использующие контрацепцию.
Кормление грудью
Поскольку IgG человека секретируются в грудное молоко, а вероятность всасывания и вреда для ребенка неизвестна, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения, учитывая пользу грудного кормления для ребенка, а также пользу лечения лекарственным средством Перьета ® для женщины (см. раздел «Фармакокинетика»).
Фертильность
Специальные исследования фертильности для изучения влияния пертузумаба на животных не проводились. По данным, полученным в исследованиях токсичности многократных доз в яванских макак, нельзя сделать окончательные выводы относительно отрицательного влияния на мужскую репродуктивную систему. Побочные реакции не наблюдались в поло зрелых самок, которым вводили пертузумаб.
Учитывая известность побочные реакции, препарат Перьета® оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Во время лечения Перьета® может возникать головокружение (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациентам, у которых возникли инфузионные реакции, не следует управлять автотранспортом и не работать с механизмами до исчезновения симптомов.
Лечение препаратом Перьета ® следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических больных. Препарат Перьета ® имеет вводить только врач, подготовленный к лечению анафилактических реакций, и в отделениях с наличием полноценного реанимационного оборудования.
До начала лечения препаратом Перьета ® необходимо провести тестирование на наличие опухолевой экспрессии HER2. Критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и / или степень амплификации ≥ 2,0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Следует применять валидированные методы тестирования.
Для точности и воспроизводимости результата тестирования следует проводить в специализированной лаборатории по валидированного методами тестирования. Для получения подробных инструкций по проведению тестирования и интерпретации его результатов см. информацию о валидизированных методов определения HER2.
Дозировка
Рекомендуемая начальная нагрузочная доза лекарственного средства Перьета ® составляет 840 мг в виде 60-минутной инфузии. Далее через каждые 3 недели вводится поддерживающая доза 420 мг в виде 30-60-минутной инфузии. После завершения каждой инфузии рекомендуется период наблюдения составляет 30-60 минут. Следующую инфузию трастузумаба или химиотерапии следует проводить только после окончания периода наблюдения (см. Раздел «Особенности применения»).
Лекарственное средство Перьета ® и трастузумаб следует вводить последовательно и не смешивать в одном инфузионном пакете. Лекарственное средство Перьета ® и трастузумаб можно применять в любом порядке. При применении с лекарственным средством Перьета ® рекомендуется придерживаться схемы введения трастузумаба каждые 3 недели, как указано ниже:
• начальная нагрузочная доза трастузумаба составляет 8 мг/кг массы тела в виде инфузии с последующим введением поддерживающей дозы 6 мг/кг каждые 3 недели;
• или фиксированная доза трастузумаба (600 мг) независимо от массы тела в виде подкожной инъекции каждые 3 недели.
У пациентов, получающих таксаны, лекарственное средство Перьета ® и трастузумаб следует применять перед таксаны.
При применении доцетаксела в комбинации с лекарственным средством Перьета ® рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2, после чего дозу доцетаксела следует повысить до 100 мг / м 2 в зависимости от выбранного режима и переносимости начальной дозы. Альтернативно рекомендуемая доза доцетаксела составляет 100 мг / м 2 каждые 3 недели и опять же, в зависимости от выбранного режима. Если применяется режим на основе карбоплатина, рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 постоянно (без повышения дозы). При применении лекарственного средства Перьета ® в адъювантной режиме рекомендуемая доза паклитаксела составляет 80 мг / м 2 один раз в неделю в течение 12-недельных циклов.
У пациентов, получающих терапию на основе антрациклинов, лекарственное средство Перьета ® и трастузумаб следует применять после завершения полного курса терапии антрациклином (см. Раздел «Особенности применения»).
Метастатическим раком молочной железы
Лекарственное средство Перьета ® следует применять в комбинации с трастузумабом и доцетакселом. Лечение препаратом Перьета ® и трастузумабом можно продолжать до прогрессирования заболевания или токсичности, которая не поддается лечению, даже когда лечение доцетакселом отменен.
Ранний рак молочной железы
В режиме неоадъювантной терапии препарат Перьета ® следует применять в течение 3-6 циклов в сочетании с трастузумабом и химиотерапией как часть полной схемы лечения раннего рака молочной железы.
В режиме адъювантной терапии препарат Перьета ® следует применять в комбинации с трастузумабом целом в течение одного года (до 18 циклов или к рецидиву заболевания, или к развитию токсичности, которая не поддается лечению, в зависимости от того, что случится раньше) как часть полной схемы лечения раннего рака молочной железы и независимо от времени операции. Лечение должно включать стандартную химиотерапию на основе антрациклина и / или таксана. Лечение препаратом Перьета ® и трастузумабом следует начать в день 1 первого цикла на основе таксана и продолжать даже после прекращения химиотерапии.
Отсроченные или пропущенные дозы
Рекомендации по отсроченных или пропущенных доз приведены в таблице 1 ниже.
Taблиця 1 Рекомендации по отсроченных или пропущенных доз
|
Время между двумя последовательными инфузиями |
Перьета® |
трастузумаб |
|
|
внутривенно |
подкожно |
||
|
Пертузумаб в дозе 420 мг следует вводить как можно быстрее. Не следует ждать следующей запланированной дозы. После этого следует продолжить применение препарата по запланированному расписанию. |
Трастузумаб в дозе 6 мг/кг следует вводить как можно быстрее. Не следует ждать следующей запланированной дозы. После этого следует продолжить применение препарата по запланированному режиму. |
Фиксированную дозу трастузумаба 600 мг для подкожного введения следует вводить как можно быстрее. Не следует ждать следующей запланированной дозы. |
|
|
≥ 6 недель |
Нагрузочную дозу пертузумаба 840 мг следует вводить повторно в виде 60-минутной инфузии с последующим введением поддерживающей дозы 420 мг каждые 3 недели. |
Нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг следует вводить повторно в течение примерно 90 минут с последующим введением поддерживающей дозы 6 мг/кг каждые 3 недели. |
|
Коррекция дозы
Снижение дозы лекарственного средства Перьета ® или трастузумаба не рекомендуется. Подробную ин-формацию о трастузумаба см. в инструкции для медицинского применения трастузумаба.
Можно продолжать терапию во время периодов оборотной миелосупрессии, индуцированной химиотерапией, однако при этом следует тщательно наблюдать за пациентами для возникновения осложнений в виде нейтропении течение этого времени. По поводу коррекции дозы доцетаксела и других препаратов химиотерапии см. инструкцию по применению соответствующего лекарственного средства.
Лекарственное средство Перьета ® следует отменить в случае отмены лечения трастузумабом.
Нарушение функции левого желудочка
Введение лекарственного средства Перьета ® и трастузумаба следует приостановить минимум на 3 недели при возникновении каких-либо симптомов, которые свидетельствуют о застойную сердечную недостаточность. Применение лекарственного средства Перьета ® следует прекратить, если подтверждено симптоматическая сердечную недостаточность (подробности см. Раздел «Особенности применения»).
Пациенты с метастатическим раком молочной железы
Показатель фракции выброса левого желудочка до лечения должен составлять ≥ 50%. Введение ликарсь-либо средства Перьета ® и трастузумаба следует приостановить минимум на 3 недели в следующих случаях:
- снижение фракции выброса левого желудочка до уровня менее 40%;
- значение фракции выброса левого желудочка 40-45% при снижении фракции выброса левого желудочка на> 10% по сравнению со значениями, которые наблюдались до лечения.
Возобновить лечение препаратом Перьета ® и трастузумабом можно тогда, когда значение фракции выброса левого желудочка восстановится до уровня> 45% или 40-45% при снижении на
Пациенты с ранним раком молочной железы
Показатель фракции выброса левого желудочка до лечения должен составлять ≥ 55% (≥ 50% после завер-шения применения антрациклинового компонента химиотерапии, если применимо).
Введение лекарственного средства Перьета ® и трастузумаба следует приостановить минимум на 3 недели в следующих случаях:
- снижение фракции выброса левого желудочка до уровня менее 50% при снижении фракции выброса левого желудочка на ≥ 10% по сравнению со значениями, которые наблюдались до лечения.
Возобновить лечение препаратом Перьета ® и трастузумабом можно тогда, когда значение фракции выброса левого желудочка восстановится до уровня ≥50% или при снижении на
Пациенты пожилого возраста
Не наблюдалось общей разницы в эффективности применения лекарственного средства Перьета ® у пациентов в возрасте ≥65 и 75 лет. См. раздел «Побочные реакции» в оценке безопасности применения препарата Перьета® пациентам пожилого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция дозы лекарственного средства Перьета® не требуется пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени. Рекомендаций по пациентов с тяжелым нарушением функции почек нет в связи с ограниченными фармакокинетическими данными (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты с нарушением функции печени
Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Перьета® пациентам с нарушением функции печени не изучались. Поэтому специальных рекомендаций по дозированию нет.
Инфузионные реакции
Следует уменьшить скорость инфузии или временно прекратить введение препарата при развитии инфузионной реакции (см. Раздел «Побочные реакции»). Инфузию можно восстановить при уменьшении симптомов. Для уменьшения симптомов можно применять кислород, бета-агонисты, антигистаминные средства, быстрые внутривенные инфузии жидкостей и антипиретиков.
Реакции гиперчувствительности / анафилаксии
Инфузию следует немедленно прекратить при развитии реакции 4 степени за NCI-CTCAE (анафилаксия), бронхоспазма или острого респираторного дистресс-синдрома (см. Раздел «Особенности применения»).
Способ введения
Лекарственное средство Перьета® следует вводить путем инфузии. Нельзя вводить препарат внутривенно струйно или болюсно.
Для начальной дозы рекомендуемая продолжительность инфузии составляет 60 мин. Если первая инфузия хорошо переносится, последующие инфузии можно проводить в течение 30-60 мин (см. Раздел «Особенности применения»).
Правила приготовления и хранения раствора
Препарат не содержит никаких антимикробных консервантов. Поэтому необходимо принимать меры для сохранения стерильности приготовленного раствора для инфузий. Раствор для инфузий должен готовить медицинский специалист.
Лекарственное средство Перьета ® предназначен только для однократного применения.
Флакон нельзя встряхивать. 14 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий следует отобрать из флакона и ввести его в инфузионный пакет (с поливинилхлорида или неполивинилхлориду) с 250 мл 0,9% (9 мг/мл) раствора натрия хлорида для инъекций. После разведения концентрация пертузумаба в 1 мл готового раствора составляет примерно 3,02 мг (840 мг / 278 мл) пертузумаба для начальной дозы при применении двух флаконов препарата и примерно 1,59 мг (420 мг / 264 мл) для поддерживающей дозы при применении одного флакона препарата. После этого инфузионный пакет необходимо осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования.
Перед введением препарат следует проверить (визуально) об отсутствии механических примесей и изменения окраски. При обнаружении изменения цвета или наличии механических примесей препарат применять не следует. Раствор для инфузий вводят сразу же после его приготовления.
Любой неиспользованный препарат или его отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Лекарственное средство Перьета ® совместим с поливинилхлоридной (PVC) или неполивинилхлориднимы полиолефиновыми (в том числе полиэтиленовыми) инфузионными пакетами.
Разбавленный раствор лекарственного средства Перьета ® физически и химически стабилен в течение 24 часов при температуре не выше 30 ° С С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не использован сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора является ответственностью пользователя; хранить готовый раствор можно в течение не более 24 часов при температуре от 2 до 8 ° С, при условии если разведение проводилось в контролируемых и валидизированных асептических условиях.
Дети.
Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Перьета ® детям (в возрасте до 18 лет) не установлены.
Максимальная переносимая доза лекарственного средства Перьета ® не установлена. В клинических исследованиях не изучались однократные дозы, превышающие 25 мг/кг (1727 мг).
В случае передозировки необходимо внимательно наблюдать за пациентами с целью выявления симптомов побочных реакций и назначения соответствующего симптоматического лечения.
Безопасность лекарственного средства Перьета ® изучалась с участием более 6000 пациентов с различными злокачественными новообразованиями в исследованиях I, II и III фазы, которые в основном получали лечение лекарственным средством Перьета ® в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, в том числе в базовых исследованиях CLEOPATRA (n = 808), NEOSPHERE (n = 417) и TRYPHAENA (n = 225) и APHINITY (n = 4804) (совокупные данные приведены ниже). Безопасность лекарственного средства Перьета ® в целом была подобной во всех исследованиях, хотя частота и наиболее распространенные побочные реакции варьировали в зависимости от того, применяли препарат Перьета ® в режиме монотерапии или одновременно с противоопухолевыми препаратами.
Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались в группах лечения Перьета ® в таких базовых клинических исследованиях, а также в постмаркетинговый период:
• CLEOPATRA, в котором лекарственное средство Перьета ® применяли в комбинации с доцетакселом и трастузумабом пациентам с метастатическим раком молочной железы (n = 453)
• NEOSPHERE (n = 309) и TRYPHAENA (n = 218), в котором лекарственное средство Перьета ® в неоадъювантном режиме применяли в комбинации с трастузумабом и химиотерапией у пациентов с местнораспространенного, воспалительным или ранним раком молочной железы
• APHINITY, в котором лекарственное средство Перьета ® в адъювантной режиме применялся в комбинации с трастузумабом и химиотерапией на основе антрациклина или схем, не содержащих антрациклина, содержащие таксаны, пациентам с ранним раком молочной железы (n = 2364).
Поскольку в этих исследованиях препарат Перьета ® применяли с трастузумабом и химиотерапией, трудно установить причинную связь между возникновением конкретной побочной реакции и конкретным лекарственным средством.
Для описания побочных реакций по частоте используют классы систем органов по MedDRA и такие категории частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и
В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.
Наиболее распространенными побочными реакциями (≥30%) по результатам суммарного анализа данных были диарея, aлопеция, тошнота, слабость, нейтропения и рвота. Наиболее распространенными побочными реакциями NCI-CTCAE 3-4 степени (≥10%) были нейтропения и фебрильная нейтропения.
Инфекции и инвазии: очень часто: назофарингит; распространены: паронихия, инфекция верхних дыхательных путей.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто: фебрильная нейтропения *, нейтропения, лейкопения, анемия.
Со стороны иммунной системы: очень часто: инфузионная реакция °°; распространены: гиперчувствительность °, повышенная чувствительность к лекарствам °; нечасто: анафилактическая реакция °; редко: сын-дром высвобождения цитокинов °°.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: очень часто: снижение аппетита редко: синдром лизиса опухоли ††.
Психические нарушения: очень часто: бессонница.
Со стороны нервной системы: очень часто: периферическая невропатия, головная боль, извращение вкуса, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, парестезии.
Со стороны органов зрения: часто: увеличение слезотечение.
Со стороны сердца: часто: дисфункция левого желудочка **, застойная сердечная недостаточность **.
Сосудистые расстройства: очень часто: приливы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто: кашель, кровохарканье, одышка нечасто: интерстициальное заболевание легких, плевральный выпот.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто: диарея, рвота, стоматит, тошнота, запор, диспепсия, боль в животе.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто: алопеция, сыпь, нарушения со стороны ногтей, зуд, сухость кожи.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень часто: миалгия, артралгия, боль в конечностях.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто: воспаление слизистых оболочек, периферические отеки, повышение температуры, слабость, астения распространены: озноб, болевые ощущения, отек.
Приведены суммарные данные общего периода лечения в исследовании CLEOPATRA (дата окончания сбора данных - 11 февраля 2014 г .; среднее количество курсов препарата Перьета ® составляла 24) и периода неоадъювантного лечения в исследовании NEOSPHERE (среднее количество циклов препарата Перьета ® составила 4 во всех группах лечения) и в исследовании TRYPHAENA (среднее количество циклов препарата Перьета ® составляла 3-6 в группах лечения) и периода лечения в исследовании APHINITY (среднее количество циклов препарата Перьета ® составляла 18).
* Сообщалось о побочных реакциях с летальным исходом.
** Данные общего периода лечения в 4 исследованиях. Частота дисфункции левого желудочка и застойной сердечной недостаточности, о которых сообщено в отдельных исследованиях отражает срок MedDRA, предпочтительно о которых сообщено в отдельных исследованиях,
° Гиперчувствительность / анафилактические реакции отражает в данном случае группу терминов.
°° Iнфузийни реакции включают диапазон различных сроков в течение временного промежутка см. «Информация по отдельным побочных реакций».
†† Наблюдались в постмаркетинговом периоде.
Информация по отдельным побочных реакций
Дисфункция левого желудочка
В базовом исследовании CLEOPATRA у пациентов с метастатическим раком молочной железы частота возникновения дисфункции левого желудочка была выше в группе плацебо, чем в группе лечения Перьета ® (8,6% и 6,6% соответственно). Частота возникновения симптоматической дисфункции левого желудочка также была ниже в группе лечения Перьета ® (1,8% в группе плацебо по сравнению с 1,5% в группе лечения Перьета ®) (см. Раздел «Особенности применения») .
В исследовании неоадъювантного режима лечения NEOSPHERE, в котором пациенты получили 4 цикла лекарственного средства Перьета ®, частота возникновения дисфункции левого желудочка (при общего периода лечения) была выше в группе лечения Перьета ®, трастузумабом и доцетакселом (7 5%) по сравнению с группой лечения трастузумабом и доцетакселом (1,9%). В группе лечения Перьета ® и трастузумабом был зарегистрирован один случай симптоматической дисфункции левого желудочка.
В исследовании неоадъювантного режима лечения TRYPHAENA частота возникновения дисфункции левого желудочка (при общего периода лечения) составила 8,3% в группе лечения Перьета ® плюс трастузумаб и FEC (с последующим применением лекарственного средства Перьета ® плюс трастузумаб и доцетаксел) 9,3% в группе лечения Перьета ® плюс трастузумаб и доцетаксел после применения FEC и 6,6% в группе лечения Перьета ® в сочетании с TCH (доцетаксел, карбоплатин и трастузумаб). Частота возникновения симптоматической дисфункции левого желудочка (застойная сердечная недостаточность) составила 1,3% в группе лечения Перьета ® плюс трастузумаб и доцетаксел после применения FEC (за исключением пациента, у которого наблюдалась симптоматическая дисфункция левого желудочка во время лечения FEC до получения лекарственного средства Перьета ® плюс трастузумаб и доцетаксел) и также 1,3% группы лечения Перьета ® и TCH. Возникновение симптоматической дисфункции левого желудочка не наблюдалось у пациентов в группе лечения Перьета ® плюс трастузумаб и FEC с последующим применением лекарственного средства Перьета ® плюс трастузумаб и доцетаксел.
В исследовании неоадъювантного режима лечения BERENICE частота возникновения симптоматической дисфункции левого желудочка III / IV класса по NYHA (застойная сердечная недостаточность согласно NCI-CTCAE, версия 4) составляла 1,5% в группе применения высоких доз доксорубицина и циклофосфамида (АС) с последующим применением лекарственного средства Перьета ® плюс трастузумаб и паклитаксел, а в группе лечения FEC с последующим применением лекарственного средства Перьета ® в комбинации с трастузумабом и доцетакселом не было ни одного пациента (0%) с симптоматической дисфункцией левого желудочка. Частота возникновения асимптоматической дисфункции левого желудочка (снижение фракции выброса согласно NCI-CTCAE, версия 4) составляла 7% в группе применения высоких доз АС с последующим применением лекарственного средства Перьета ® плюс трастузумаб и паклитаксел и 3,5% в группе применения FEC с последующим применением лекарственного средства Перьета ® плюс трастузумаб и доцетаксел.
В исследовании APHINITY частота симптомной сердечной недостаточности (класс III или IV по NYHA) со снижением фракции выброса левого желудочка минимум на 10% от исходного уровня и до ®, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо). Среди пациентов, у которых возникла симптоматическая сердечная недостаточность, у 46,7% пациентов, получавших препарат Перьета ®, и у 57,1% пациентов, получавших плацебо, состояние восстановился (определено как показатель фракции выброса левого желудочка выше 50 % по результатам 2 последовательных измерений) на момент окончания сбора данных. О большинстве событий сообщалось у пациентов, получавших лечение антрациклинами.
О бессимптомное или с симптомами легкой степени тяжести (класс II по NYHA) снижение фракции выброса левого желудочка минимум на 10% от исходного уровня и до ®, и у 2,8% пациентов, получавших плацебо, из которых в 79,7% пациентов, получавших препарат Перьета ®, и у 80,6% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось восстановление уровня фракции выброса левого желудочка на момент окончания сбора данных.
Инфузионные реакции
Инфузионной реакцией в базовых исследованиях считалось любое явление, описанное как гиперчувствительность, анафилактические реакции, острая инфузионная реакция или синдром высвобождения цитокинов, которые возникли во время инфузии или в день инфузии. В базовом исследовании CLEOPATRA вводилась начальная доза лекарственного средства Перьета ® за день до введения трастузумаба и доцетаксела с целью выявления ассоциированных с лекарственным средством Перьета ® реакций. В первый день введения только лекарственного средства Перьета ® общая частота инфузионных реакций составила 9,8% в группе плацебо и 13,2% в группе применения лекарственного средства Перьета ®, при этом большинство инфузионных реакций были легкой или умеренной степени тяжести. Наиболее частыми инфузионными реакциями (которые регистрировались с частотой ≥ 1%) в группе лечения лекарственного средства Перьета ® были повышение температуры, озноб, слабость, головная боль, астения, повышенная чувствительность и рвота.
Во время второго курса (при введении всех лекарственных средств в тот же день) наиболее частыми инфузионными реакциями (которые регистрировались с частотой ≥ 1%) в группе терапии лекарственным средством Перьета ® были слабость, искажение вкуса, гиперчувствительность, миалгия и рвота (см. раздел «Особенности применения»).
В исследованиях неоадъювантного и адъювантной режимов лекарственное средство Перьета ® вводили в день введения других исследуемых препаратов во всех циклах. Iнфузийни реакции наблюдались в 18,6% - 25% пациентов в первый день введения лекарственного средства Перьета ® (в комбинации с трастузумабом и химиотерапией). Тип и тяжесть реакций были сопоставимыми с таковыми в исследовании CLEOPATRA в циклах, когда лекарственное средство Перьета ® вводили в тот же день, когда и трастузумаб и доцетаксел, при этом большинство реакций были легкой или умеренной степени тяжести.
Реакции гиперчувствительности / анафилаксии
В базовом исследовании CLEOPATRA у пациентов с метастатическим раком молочной железы общая частота событий гиперчувствительности / анафилаксии по сообщениям исследователей во время всего периода лечения составляла 9,3% в группе плацебо и 11,3% в группе применения препарата Перьета ®, из которых 2 , 5% и 2% были 3-4 степени тяжести по NCI-CTCAE соответственно. В целом у 2 пациентов в группе плацебо и у 4 пациентов в группе применения препарата Перьета ® развились реакции, описанные исследователем как анафилаксия (см. Раздел «Особенности применения»).
В целом большинство реакций гиперчувствительности были легкой или умеренной степени тяжести и исчезали после лечения. На основании модификаций, выполненных по исследуемого лечения, большинство реакций были оценены как вторичные к инфузий доцетаксела.
В исследованиях неоадъювантного и адъювантной режимов, гиперчувствительность / aнафилаксия были сопоставимы с такими, которые наблюдались в исследовании CLEOPATRA. В исследовании NEOSPHERE у двух пациентов в группе лечения Перьета и доцетакселом возникла анафилаксия. В исследованиях TRYPHAENA и APHINITY общая частота гиперчувствительности / aнафилаксии была самой высокой в группе лечения Перьета ® и TCH (13,2% и 7,6% соответственно), из которых 2,6% и 1,3% событий соответственно были 3-4 степени тяжести по NCI-CTCAE.
Фебрильная нейтропения
В базовом исследовании CLEOPATRA у большинства пациентов в обеих группах лечения был по меньшей мере один случай лейкопении (у 63% пациентов в группе лечения Перьета ® и в 58,3% пациентов в группе плацебо), из которых большинство проявились нейтропенией (см. «Особенности применения»). Фебрильная нейтропения возникла в 13,7% пациентов в группе лечения Перьета ® и в 7,6% пациентов в группе плацебо. В обеих группах лечения количество пациентов, у которых возникла фебрильная нейтропения, была самой во время первого курса лечения и после этого стабильно уменьшилась. Большая частота возникновения фебрильной нейтропении наблюдалась у пациентов стран Азии в обеих группах лечения по сравнению с пациентами других рас и представителей других географических регионов. Среди пациентов из стран Азии частота фебрильной нейтропении была выше в группе лечения Перьета ® (25,8%) по сравнению с группой плацебо (11,3%).
В исследовании NEOSPHERE в 8,4% пациентов, получавших НЕОАДЪЮВАНТНАЯ лечения Перьета ®, трастузумабом и доцетакселом, наблюдалась фебрильная нейтропения по сравнению с 7,5% пациентов, получавших лечение трастузумабом и доцетакселом. В исследовании TRYPHAENA фебрильная нейтропения развилась в 17,1% пациентов, получавших НЕОАДЪЮВАНТНАЯ лечения Перьета ® + TCH, и в 9,3% пациентов, получавших НЕОАДЪЮВАНТНАЯ лечения Перьета ®, трастузумабом и доцетакселом после FEC. В исследовании ТRYPHAENA частота фебрильной нейтропении была выше у пациентов, получивших шесть курсов препарата Перьета ®, по сравнению с пациентами, которые получили три курса лекарственного средства Перьета ®, независимо от примененной химиотерапии. Как и в исследовании CLEOPATRA, высокая частота нейтропении и фебрильной нейтропении наблюдалась у пациентов из стран Азии, чем у других пациентов, в обоих исследованиях неоадъювантного лечения. В исследовании NEOSPHERE в 8,3% пациентов из стран Азии, получали неоадъювантной лечения Перьета ®, трастузумабом и доцетакселом, развилась фебрильная нейтропения по сравнению с 4% таких пациентов, получавших НЕОАДЪЮВАНТНАЯ лечения трастузумабом и доцетакселом.
В исследовании APHINITY фебрильная нейтропения наблюдалась у 12,1% пациентов, получавших препарат Перьета, и в 11,1% пациентов, получавших плацебо. Как и в исследованиях CLEOPATRA, TRYPHAENA и NEOSPHERE, большая частота фебрильной нейтропении наблюдалась в азиатских пациентов, получавших лечение препаратом Перьета ®, по сравнению с пациентами других рас в исследовании APHINITY (15,9% у пациентов, получавших препарат Пер ' есть та ®, и в 9,9% пациентов, получавших плацебо).
Диарея
В базовом клиническом исследовании CLEOPATRA при метастатическом раке молочной железы диарея возникла в 68,4% пациентов группы лечения Перьета ® и в 48,7% пациентов группы плацебо (см. Раздел «Особенности применения»). Большинство случаев были легкой или умеренной степени тяжести и возникали в течение первых нескольких курсов лечения. Частота возникновения диареи 3-4 степени тяжести по NCI-CTCAE составила 9,3% у пациентов в группе лечения Перьета ® и в 5,1% пациентов группы плацебо. Средняя продолжительность самого длинного эпизода составляла 18 дней в группе лечения Перьета ® и 8 дней в группе плацебо. Диарея хорошо подвергалась коррекции в результате проактивной применения противодиарейных препаратов.
В исследовании NEOSPHERE диарея возникла в 45,8% пациентов, получавших НЕОАДЪЮВАНТНАЯ лечения Перьета ®, трастузумабом и доцетакселом, по сравнению с 33,6% пациентов, получавших лечение трастузумабом и доцетакселом. В исследовании TRYPHAENA диарея возникла в 72,3% пациентов, получавших НЕОАДЪЮВАНТНАЯ лечения Перьета ® + TCH, и в 61,4% пациентов, получавших НЕОАДЪЮВАНТНАЯ лечения Перьета ®, трастузумабом и доцетакселом после FEC. В обоих исследованиях большинство случаев были легкой или умеренной степени тяжести.
В исследовании APHINITY о большую частоту диареи сообщалось в группе лечения Перьета ® (71,2%) по сравнению с группой плацебо (45,2%). О диарею ≥ 3 степени сообщалось в 9,8% пациентов группы лечения Перьета ® по сравнению с 3,7% в группе плацебо. Большинство сообщенных реакций были 1 или 2 степени тяжести. Наибольшая частота диареи (всех степеней тяжести) сообщалось в течение периода таргетной терапии + химиотерапии таксанов (61,4% пациентов группы лечения Перьета ® по сравнению с 33,8% пациентов группы плацебо). Частота возникновения диареи была намного меньше после отмены химиотерапии 18,1% пациентов группы лечения Перьета ® по сравнению с 9,2% пациентов группы плацебо в период после лечения таргетных препаратов и после химиотерапии.
Высыпания
В базовом исследовании CLEOPATRA у пациентов с метастатическим раком молочной железы высыпания возникали в 51,7% пациентов группы лечения Перьета ® по сравнению с 38,9% пациентов группы плацебо. Большинство случаев были 1 или 2 степени тяжести и возникали в течение первых двух курсов лечения, хорошо отвечали на стандартное лечение, в том числе местное или пероральное лечение акне.
В исследовании NEOSPHERE высыпания наблюдались в 40,2% пациентов, получавших НЕОАДЪЮВАНТНАЯ лечения Перьета ®, трастузумабом и доцетакселом, по сравнению с 29% пациентов, получавших лечение трастузумабом и доцетакселом. В исследовании TRYPHAENA высыпания наблюдались в 36,8% пациентов, получавших НЕОАДЪЮВАНТНАЯ лечения Перьета ® + TCH, и у 20% пациентов, получавших НЕОАДЪЮВАНТНАЯ лечения Перьета ®, трастузумабом и доцетакселом после FEC. Частота высыпания была выше у пациентов, получивших шесть циклов препарата Перьета ®, по сравнению с пациентами, которые получили три цикла препарата Перьета ®, независимо от полученной химиотерапии.
В исследовании APHINITY высыпания наблюдались в 25,8% пациентов группы лечения Перьета ® по сравнению с 20,3% пациентов группы плацебо. В большинстве случаев высыпания были 1 или 2 степени тяжести.
Отклонение от нормы лабораторных показателей
В базовом исследовании CLEOPATRA у пациентов с метастатическим раком молочной железы частота случаев снижение числа нейтрофилов 3-4 степени тяжести по классификации NCI-CTCAE (версия 3) примерно была одинаковой в обеих группах лечения (в 86,3% пациентов группы лечения Перьета® и в 86,6% группы плацебо, включая 60,7% и 64,8% пациентов с нейтропенией 4 степени тяжести соответственно).
В исследовании NEOSPHERE частота нейтропении 3-4 степени тяжести по NCI-CTCAE (версия 3) составляла 74,5% у пациентов, получавших НЕОАДЪЮВАНТНАЯ лечения Перьета ®, трастузумабом и доцетакселом, по сравнению с 84,5% пациентов, получавших лечение трастузумабом и доцетаселом, включая 50,9% и 60,2% пациентов с нейтропенией 4 степени соответственно. В исследовании TRYPHAENA частота возникновения нейтропении 3-4 степени тяжести по NCI-CTCAE (версия 3) составляла 85,3% у пациентов, получавших НЕОАДЪЮВАНТНАЯ лечения Перьета ® + TCH, и у 77% пациентов, получавших неоад "ювантне лечения Перьета ®, трастузумабом и доцетакселом после FEC, включая 66,7% и 59,5% пациентов с нейтропенией 4 степени тяжести соответственно.
В исследовании APHINITY частота нейтропении 3-4 степени по NCI-CTCAE (версия 4) составляла 40,6% у пациентов, получавших препарат Перьета ®, трастузумаб и химиотерапию, по сравнению с 39,1% пациентов, получавших плацебо, трастузумаб и химиотерапию, включая 28,3% и 26,5% пациентов с нейтропенией 4 степени соответственно.
Пациенты пожилого возраста
Побочные явления всех степеней тяжести, частота которых была по меньшей мере на 5% выше у пациентов в возрасте ≥ 65 лет по сравнению с таковой у пациентов в возрасте 75 лет.
2 года.
Хранить при температуре от 2 до 8 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.
Раствор глюкозы (5%) не следует использовать для разведения препарата Перьета ®, поскольку разведение в таком растворе приводит к химической и физической нестабильности препарата.
Препарат Перьета ® нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными средствами за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».
По 14 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий во флаконе (30 мг/мл). По 1 флакону в картонной коробке.
По рецепту.
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд
Адрес
Вурмисвег, 4303 Кайсераугст, Швейцария
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
Рейтинг популярности основан на фактическом количестве заказов клиентами сайта за последние 30 дней. Чем больше заказов, тем выше рейтинг.
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}