Пресартан-50 таблетки покрытые пленочной оболочкой по 50 мг 3 блистера по 10 шт

Фармакодинамика. ангиотензин ii, мощный вазоконстриктор, является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из основных факторов патофизиологии гипертензии. ангиотензин ii связывается с рецептором ат1, который находится во многих тканях (например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. ангиотензин ii также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. второй рецептор ангиотензина ат2 был идентифицирован как субтип рецепторов ат2, но его значение в сердечно-сосудистом гомеостазе не установлено. лозартан — мощное синтетическое вещество, активное при пероральном применении. он селективно связывается с рецептором ат1. в условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (е-3174) — блокируют все физиологически значимые влияния ангиотензина ii, независимо от источника или пути синтеза. лозартан селективно связывается с рецептором ат1, не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы. кроме того, лозартан не подавляет апф (кининазу ii) — фермент, способствующий распаду брадикинина. вследствие этого эффекты, непосредственно не связанные с блокадой рецептора ат1, такие как усиление эффектов, медиатором которых является брадикинин, или образование отеков, не ассоциированы с применением лозартана.

Применение лозартана позволяет уменьшить общее количество случаев смерти вследствие сердечно-сосудистых причин, инсульта и инфаркта миокарда у больных АГ с гипертрофией левого желудочка, обеспечивает защиту почек у больных сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Механизм действия связан с воздействием на эпителий почечных канальцев, где тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия. Гидрохлоротиазид вызывает выведение натрия, хлора, воды, а также ионов калия и магния. Реабсорбция кальция повышается. В результате усиления диуреза уменьшается ОЦК и АД. Комбинация гидрохлоротиазида и лизиноприла характеризуется более выраженным гипотензивным действием, чем каждый ее компонент в отдельности; при этом потеря калия, вызванная действием диуретика, уменьшается. Продолжительность антигипертензивного действия препарата после однократного приема составляет 36 ч. Максимальный терапевтический эффект достигается в течение 3-4 недель терапии.

Фармакокинетика

Абсорбция. После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет около 33%. Средняя пиковая концентрация лозартана и его активного метаболита достигается соответственно через 1 ч и 3–4 ч. При применении препарата вместе со стандартизированной пищей клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови не отмечено.

Распределение. Лозартан и его активный метаболит на ≥99% связываются с протеинами плазмы крови, прежде всего альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования указывают на то, что лозартан плохо проникает через ГЭБ, если вообще проникает через него.

Метаболизм. Около 14% дозы лозартана, принятого внутрь, превращается в его активный метаболит. После перорального приема ¹⁴С-маркированного лозартана калия циркулирующая радиоактивность плазмы крови прежде всего связана с лозартаном и его активным метаболитом. Кроме активного метаболита, формируются неактивные метаболиты, включая два важных метаболита, сформированных путем гидроксилирования цепи бутилового блока, а также малый метаболит — М-2-тетразолглюкуронид.

Элиминация. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет соответственно 600 и 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 и 26 мл/мин соответственно. При пероральном применении лозартана около 4% дозы выделяется в неизмененном виде с мочой, а около 6% дозы выделяется с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейные при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг.

После перорального применения концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижается полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения соответственно около 2 и 6–9 ч. После перорального приема ¹⁴С-маркированного лозартана человеком около 35% радиоактивности определяют в моче, а 58 — в кале.

Гидрохлоротиазид после приема внутрь всасывается на 60-75%. Диуретический эффект проявляется через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 1,5-3 ч, с белками плазмы связывается 40-70% активного вещества. У пациентов с нормальной функцией почек выводится практически полностью с мочой в неизмененном виде. У пациентов пожилого возраста и у больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному повышению его концентрации в плазме крови. У больных циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечают.

Гидрохлоротиазид и лизиноприл не влияют на кинетику друг друга.

Пресартан:

АГ; АГ и гипертрофия левого желудочка (с целью снижения риска осложнений и смертности вследствие сердечно-сосудистых нарушений);

сахарный диабет ІІ типа с протеинурией (для замедления прогрессирования заболевания почек, а также для уменьшения выраженности протеинурии).

Пресартан Н:

АГ,при наличии показаний к проведению комбинированной терапии;

снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка.

Пресартан.

АГ

Обычная начальная и поддерживающая доза для большинства больных составляет 50 мг препарата 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивний эффект достигается на 3–6-ю неделю от начала лечения Пресартаном. Для некоторых больных более благоприятным может оказаться повышение дозы препарата до 100 мг/сут.

Пациентам со сниженным ОЦК (например вследствие лечения диуретиками в высоких дозах) начинать терапию необходимо с дозы 25 мг 1 раз в сутки. При назначении Пресартана лицам пожилого возраста или больным с нарушением функции почек, в том числе находящимся на диализе, начальную коррекцию дозы проводить не нужно. В снижении дозы может возникнуть необходимость у больных с признаками нарушения функции печени.

Для снижения риска осложнений и смертности вследствие сердечно-сосудистых причин у больных АГ и гипертрофией левого желудочка

Обычная начальная доза составляет 50 мг Пресартана 1 раз в сутки. В зависимости от изменения уровня АД добавляют гидрохлоротиазид в низкой дозе и/или повышают дозу Пресартана до 100 мг 1 раз в сутки.

Защита почек у больных сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией

Обычная начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Дозу можно повысить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от изменения уровня АД. Пресартан можно назначать совместно с другими антигипертензивными средствами (например диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-адренорецепторов и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими распространенными гипогликемизирующими средствами (например производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Пресартан Н.

АГ

Начальная поддерживающая доза — 1 таблетка Пресартана Н-50 1 раз в сутки. При отсутствии терапевтического эффекта на прием 1 таблетки Пресартана Н-50 в течение 2-4 недель дозу препарата можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки. Максимальная доза — 2 таблетки Пресартана 1 раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала терапии.

Подбор начальной дозы Пресартана Н-50 для пациентов пожилого возраста не требуется. Лечение таких пациентов не следует начинать с применения Пресартана Н-50 по 2 таблетки в сутки.

Сижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка.

Сандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня артериального давления на фоне приема лозартана 50 мг в сутки, нужно подбирать терапию с применением комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг) и в дальнейшем увеличить дозу до 2 таблеток Пресартана Н-50 (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).

Пресартан и Пресартан Н можно применять независимо от еды.

Препараты можно назначать совместно с другими антигипертензивными средствами.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; период беременности и кормления грудью, детский возраст.

При эссенциальной гипертензии в контролируемых клинических исследованиях головокружение оказалось единственным связанным с применением препарата побочным эффектом, который возникал с большей, чем для плацебо, частотой (у 1% больных, лечившихся пресартаном). кроме того, дозозависимые ортостатические эффекты отмечали менее чем у 1% пациентов. изредка сообщалось о появлении кожной сыпи, хотя частота была меньше, чем для группы плацебо.

Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с применением препарата у больных АГ и гипертрофией левого желудочка, в контролируемом клиническом исследовании были головокружение, астения/усталость.

Наиболее распространенными побочными эффектами у больных сахарным диабетом ІІ типа и протеинурией в контролируемом клиническом исследовании, связанными с применением препарата, были астения/усталость, головокружение, гипотензия и гиперкалиемия.

Со стороны организма в целом: абдоминальная боль, астения/усталость, боль в грудной клетке, отеки/отечность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия.

Со стороны ЖКТ: диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны печени: в отдельных случаях — гепатит; отклонение от нормы показателей функции печени.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, мышечные судороги, миалгия.

Со стороны ЦНС: дискомфорт, головная боль, бессонница.

Со стороны дыхательной системы: кашель, насморк, фарингит, синусит, инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны системы кроветворения: анемия.

Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек, включая отек гортани и языка, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отека лица, губ, гортани и/или языка; крапивница, зуд.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия (калий сыворотки крови 5,5 мЭкв/л), повышение АлАТ.

Пресартан можно принимать независимо от еды.

У пациентов с дефицитом натрия и дегидратацией (вследствие применения высоких доз диуретиков, ограниченного употребления жидкости, диареи, рвоты) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. С целью ее предотвращения рекомендована коррекция указанных нарушений до начала лечения лозартаном или снижение начальной дозы препарата.

Риск возникновения электролитного дисбаланса возрастает у пациентов с поражением почек, в том числе при наличии сахарного диабета, что требует соответствующего медицинского контроля.

Фармакокинетические данные указывают на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови больных циррозом печени, при этом необходимо снижение дозы Пресартана для больных с нарушением функции печени, в том числе и в анамнезе.

Следует соблюдать осторожность, назначая Пресартан пациентам с выраженным нарушением функции почек, больным с двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом почечной артерии единственной почки, после операции трансплантации почек. В указанных случаях препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

В имеющихся клинических исследованиях не было выявлено отличий относительно эффективности и безопасности применения Пресартана в зависимости от возраста. Однако больные пожилого возраста могут иметь повышенную чувствительность к действию препарата, даже при применении в обычных дозах.

Применение в период беременности и кормления грудью. Назначение лекарственных средств, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему, противопоказано в период беременности.

Сразу же после определения беременности применение лозартана необходимо немедленно прекратить.

Неизвестно, проникает ли лозартан в грудное молоко. Принимая во внимание то, что значительное количество лекарственных средств экскретируется в грудное молоко, а также учитывая соотношение необходимости применения для матери и потенциальный риск для ребенка, следует принять решение либо о прекращении кормления, либо об отмене препарата.

Дети. Безопасность и эффективность применения лозартана в лечении детей не доказаны, поэтому не следует назначать Пресартан этой возрастной категории.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не существует данных относительно влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать со сложной техникой. Однако до выяснения индивидуальной реакции на лозартан необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, при которых необходимы концентрация внимания и скорость психомоторных реакций.

Препарат можно назначать с другими антигипертензивными средствами (диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторов и т.п.).

До настоящего времени не выявлено клинически значимых взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.

Рифампицин и флуконазол способны снижать концентрацию активного метаболита лозартана в плазме крови. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивали.

Также, как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, триамтерена, амилорида), калиевых добавок или солезаменителей, содержащих калий, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови.

НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снизить антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек, получающих НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы.

Одновременное назначение лозартана и ингибиторов АПФ изучено недостаточно.

Данные относительно передозировки лозартана ограничены. наиболее вероятными проявлениями передозировки являются гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. если возникает симптоматическая гипотензия, нужно назначать поддерживающее лечение.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся при гемодиализе.

При случайной передозировке необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендуемые меры — стимуляция рвоты и промывание желудка.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °с.

Действующее вещество: лозартан калия

1 таблетка содержит ЛОСАРТАНА калия 50 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), магния стеарат оболочка: тальк, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль 6000.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, от белого до почти белого цвета с тиснением «50» с одной стороны и «BL» с другой стороны.

Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Код АТХ С09С А01.

Фармакологические.

Лозартан - синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ 1) для перорального применения. Ангиотензин II - мощный вазоконстриктор - является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором AT1, что найдено во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно связывается с рецептором AT1. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота (Е-3174) - блокируют все физиологически весомые влияния ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1, не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы. Более того, лозартан не угнетает АПФ (кининазу II) - фермент, способствует распаду брадикинина. В результате эффекты, непосредственно не связанные с блокадой рецептора АТ1, такие как усиление влияний, медиатором которых является брадикинин, не ассоциированы с применением лозартана.

При применении лозартана устранение негативной оборотной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к уровню повышение активности ренина в плазме крови. Такое повышение активности приводит к росту ангиотензина II в плазме крови. Хотя происходит такой рост, антигипертензивная активность и угнетение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина в плазме крови и показатели уровней ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.

Как лозартан, так и его основной метаболит имеют высокое сродство с рецепторами АТ1, чем АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан.

Применение лозартана позволяет уменьшить общее количество летальных случаев с сердечно-сосудистых причин, инсульта и инфаркта миокарда у больных с артериальной гипертензией гипертрофией левого желудочка, обеспечивает защиту почек у больных сахарным диабетом II типа с протеинурией.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет примерно 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1:00 и 3-4 часа.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит на ≥ 99% связываются с белками плазмы крови, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л.

Метаболизм

Примерно 14% лозартана при внутривенном введении или пероральном применении превращается в активный метаболит. После внутривенного и перорального применения лозартана калия, меченого ^14С, радиоактивность в циркулирующей плазме крови, как правило, связана с наличием в ней лозартана и его метаболита. Минимальное преобразования ЛОСАРТАНА на его активный метаболит наблюдалось примерно в 1% случаев. Кроме активного метаболита образуются и неактивные метаболиты.

Выведение

Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. Когда лозартан применяют перорально, около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой, а около 6% дозы выделяется с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейные при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг.

После приема внутрь концентрации в плазме крови лозартана и его активного метаболита уменьшаются полиэкспоненциально с терминальным периодом полувыведения примерно 2:00 и 6-9 ч соответственно. После приема ^{14С-маркированного} лозартана около 35% радиоактивности обнаруживается в моче, а 58% - в кале.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различались от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Пол

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.

Нарушение функции печени и почек

При приеме внутрь у пациентов с легкой и умеренной алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были соответственно в 1,7-5 раз больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина 10 мл/мин не отличались от таких у лиц с неизмененной функцией почек. По сравнению с площадью под кривой концентрации (ППК) у пациентов с нормальной функцией почек ППК ЛОСАРТАНА у больных, находящихся на гемодиализа, оказалась примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

ФармакокинетикаУ детей.

Активный метаболит лозартана образуется у пациентов всех возрастных групп. Результаты указывают на аналогичные показатели фармакокинетики ЛОСАРТАНА после перорального применения у новорожденных и детей до 2 лет, детей дошкольного, школьного возраста и у подростков. Фармакокинетические показатели метаболита отличались более в зависимости от возрастной группы. У детей дошкольного возраста и подростков, такие различия были статистически значимыми. Экспозиция у новорожденных и детей до 2 лет была сравнительно высокой.

Для лечения эссенциальной гипертензии у взрослых, а также детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.

Для лечения заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г / сутки - в составе АД.

Для лечения хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте от 60 лет), когда применение ингибиторов АПФ (АПФ) считается невозможным по причине несовместимости, особенно при кашле или противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лосартаном. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤ 40%, состояние должно быть клинически стабильным, также пациенту следует соблюдать установленный режим лечения хронической сердечной недостаточности.

Для снижения риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что подтверждено ЭКГ.

- гиперчувствительность к действующему веществу и к любой вспомогательного вещества, входящего в состав ликарськоно средства.

- тяжелые нарушения функции печени.

- Беременность, планирование беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- детский возраст до 6 лет.

- Одновременное применение лекарственных средств, содержащих алискирен, при наличии сахарного диабета или нарушений функции почек (скорость клубочковой фильтрации

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать такую побочную реакцию, как артериальная гипотензия (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), повышает риск возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 к активному карбокси-кислого метаболита. Было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50%. Одновременное лечение лосартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Есть различия в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9).

Одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например, калийсберегающих диуретиков: спиронолактон, триамтерен, амилорид) или могут повышать уровень калия (например, гепарин), добавок, содержащих калий, или заменителей соли, содержащих калий, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.

Сообщалось про обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови, а также о токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о таких случаях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Одновременное лечение литием и лосартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывают противовоспалительное действие, неселективные НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, также может быть целесообразным мониторинг функции почек в начале сопутствующей терапии, а затем - периодически.

При двойной блокаде лекарственными средствами (например добавление ингибитора АПФ к терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II) необходимо проводить тщательное наблюдение за функцией почек и при необходимости ограничить сопутствующий прием препаратов. Некоторые исследования показали, что у пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с повреждением нервных окончаний двойная блокада ренин-ангиотензин-вызывает более высокую частоту возникновения артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и изменений в функции почек (в т. Ч. Острой почечной недостаточности) по сравнению с таковой при применении одного агента ренин-ангиотензин-.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Клинические исследования показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) путем одновременного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск развития таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного из указанных лекарственных средств (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Гиперчувствительность

Ангионевротический отек. Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротический отек (отек лица, губ, горла и / или языка) в анамнезе.

Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов с пониженным ОЦК или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения лосартаном или снижение начальной дозы препарата (см. «Способ применения и дозы»). Эти рекомендации касаются также детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание. У больных сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была выше при лечении лосартаном. Поэтому следует часто проверять концентрации калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Не рекомендуется одновременное применение лозартана и калийсберегающих диуретиков, добавок калия и его соли, содержащие калий.

Нарушение функции печени

Принимая во внимание фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови больных циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени. Нет опыта применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Лозартан не рекомендован для применения детям с нарушениями функции печени.

Нарушение функции почек

Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, связывали с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдостероновая системы, то есть пациентов с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек).

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять лозартан пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.

Применение детям с нарушениями функции почек.

Препарат не рекомендован для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации 2, поскольку нет соответствующих данных по применению.

В течение периода применения лозартана следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек.

Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется.

Трансплантация почки.

Нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, которым только проведено трансплантации почки.

Первичный гиперальдостеронизм.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффекта при применении препаратов, действующих путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому лозартан не рекомендуется для этой группы пациентов.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания.

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность.

При применении препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с / без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек. Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по Нью-Йоркскому кардиологическая ассоциация), а также пациентам с сердечной недостаточностью и симптоматической опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью такой группе пациентов. Следует с осторожностью применять одновременно лозартан и β-блокаторы.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

С особой осторожностью следует назначать пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).

Есть данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Для двойной блокады ренин-ангиотензин-(РААС) не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Когда комбинация этих лекарственных средств (двойная блокада) считается абсолютно необходимым, лечение должно происходить только под наблюдением врача и при условии частого тщательного контроля функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Оговорки.

Как установлено относительно ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно из-за низкой активности ренина у пациентов с артериальной гипертензией, которые являются представителями негроидной расы.

Это лекарственное средство содержит натрия крахмала (тип А). Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, придерживаются натрий-контролируемой диеты.

Также лекарственное средство содержит пропиленгликоль, который может вызвать симптомы, схожие с возникающими при употреблении алкоголя.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны; однако небольшой рост риска не исключено. Поскольку нет эпидемиологических данных по риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (Араи), такой риск может существовать и при применении этого класса препаратов. Известно, что применение Араи в течение II и III триместров индуцирует фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если в течение II триместра беременности применялись Араи, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли Араи, следует часто проверять по развитию артериальной гипотензии.

Кормления грудью. Применение лозартана в период кормления грудью противопоказано. Рекомендовано альтернативное лечение препаратами из лучше изученным профилем безопасности.

Нет данных о влиянии лекарственного средства на способность управлять автомобилем или работать со сложной техникой.

Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Препарат можно применять независимо от приема пищи, запивая 1 стаканом воды.

Артериальная гипертензия

Обычно начальная и поддерживающая доза для большинства больных составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3-6 неделю после начала лечения. Для некоторых пациентов может оказаться благоприятным повышение дозы препарата до 100 мг 1 раз в сутки (утром).

Препарат можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа (протеинурия

≥ 0,5 г/сут).

Обычно начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от того, каковы показатели артериального давления через 1 месяц после начала лечения. Лозартан можно применять с другими антигипертензивными препаратами (например, диуретики, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-рецепторов, препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими гипогликемическими препаратами, широко применяются (например, сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы ).

Сердечная недостаточность.

Обычно начальная доза лозартана для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки (следует применять лозартан в соответствующей лекарственной форме). Как правило, доза титруется с недельным интервалом (т. е. 12,5 мг в сутки, 25 мг, 50 мг в сутки) до обычной поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости.

Уменьшение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ.

Обычно начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления к лечению следует добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе и / или увеличить дозу лозартана до 100 мг 1 раз в сутки.

Отдельные группы пациентов.

Применение пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови.

Пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков) начинать терапию необходимо с дозы 25 мг 1 раз в сутки.

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым проводят гемодиализ.

При назначении ЛОСАРТАНА пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, начальную коррекцию дозы проводить не нужно.

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым проводят гемодиализ.

При назначении лекарственного средства пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, начальную коррекцию дозы проводить не нужно.

Применение пациентам с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов.

Применение детям.

Для детей, которые могут глотать таблетки и в которых масса тела более 20 кг и менее 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки следует применять лозартан в соответствующей лекарственной форме. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной - 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления.

Для пациентов с массой тела более 50 кг обычно разовая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной - 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз, превышающих 1,4 мг/кг (или 100 мг) в сутки, детям не изучалось.

Применение у пациентов пожилого возраста.

Как правило, нет необходимости в корректировке начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя возможно назначение препарата в начальной дозе 25 мг для пациентов в возрасте старше 75 лет.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям до 6 лет не установлены.

Препарат не рекомендуется применять детям со скоростью клубочковой фильтрации 2, поскольку нет соответствующих данных по применению.

Лозартан также не рекомендуется для применения у детей с нарушением функции печени.

Симптомы интоксикации. Не сообщалось о случаях передозировки препарата. В зависимости от объема передозировки возможна артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия.

Лечение интоксикации.

Лечение зависит от продолжительности времени, прошедшего после приема препарата, а также от характера и тяжести симптомов.

Первоначально следует стабилизировать функции сердечно-сосудистой системы. После приема лекарственного средства показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Позже следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не удаляются при проведении гемодиализа.

Наиболее частой побочной реакцией является головокружение.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, бессонница, мышечные судороги, парестезии, мигрень, дисгевзия.

Со стороны сердца: сердцебиение, дозозависимый ортостатический эффект, пальпитация, стенокардия, тахикардия, обмороки, фибрилляция предсердий, инсульт.

Со стороны сосудистой системы: симптоматическая артериальная гипотензия, особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией (например, при тяжелой сердечной недостаточности или при лечении диуретиками в высоких дозах), артериальная гипотензия, включая ортостатической гипотензии, тахикардия.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диспепсия, запор, диарея, тошнота, рвота, панкреатит, гепатит, нарушение функции печени.

Со стороны респираторной системы: кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей, одышка.

Общее состояние: астения, слабость, отеки, гриппоподобные симптомы, недомогание.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго, звон в ушах.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, зуд, сыпь, фоточувствительность, эритродермия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, миалгия, артралгия, рабдомиолиз, мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: инфекции мочевыводящих путей; как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-- изменения функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска (могут быть обратимыми при прекращении терапии).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и / или отек лица, губ, глотки и / или языка) - в некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ васкулит, включая пурпура Геноха - Геноха.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция / импотенция.

Психические нарушения: депрессия.

Лабораторные показатели: повышение уровня АЛТ (аланинаминотрансфераза), гиперкалиемия (часто у пациентов, получающих дозу 150 мг вместо 50 мг у пациентов с сахарным диабетом типа II), гипогликемия, гипонатриемия, повышение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови.

Изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с применением таблеток лозартана. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) повышался редко и обычно нормализовалось после отмены препарата. Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови> 5,5 ммоль / л) наблюдалась у 1,5% пациентов с артериальной гипертензией.

Дети.

Профиль побочных реакций у детей подобен профиля у взрослых пациентов. Данные о побочных реакций у детей ограничены.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Ипка Лабораториз Лимитед.

Адрес

Плот № 255/1, виладж - Атал, Ю. Т. Дадра и Нагар Хавели, 396230 Сильвасса, Индия.