Престилол таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг/5 мг контейнер 10 шт

Фармакодинамика

Механизм действия

Бисопролол. Бисопролол — это высокоселективный блокатор β₁-адренорецепторов, не имеет внутренней симпатомиметической и выраженной мембраностабилизирующей активности. Он имеет низкое сродство к β₂-рецепторам гладких мыщц бронхов и сосудов, а также к β₂-рецепторам, отвечающим за регуляцию метаболизма. Поэтому бисопролол в целом не должен влиять на резистентность дыхательных путей и β₂-опосредованные метаболические эффекты. Его β₁-селективность распространяется за пределы терапевтического дозирования.

Периндоприл. Периндоприл — ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ). Преобразующий фермент, или киназа — это экзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и, таким образом, также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия приводит к снижению АД ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например кашля).

Периндоприл действует через свой активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ in vitro.

Фармакодинамические эффекты

Бисопролол. Бисопролол не оказывает выраженного отрицательного инотропного эффекта. Максимальный эффект бисопролола достигается через 3–4 ч после применения. Благодаря Т_½, который составляет 10–12 ч, бисопролол сохраняет терапевтический эффект в течение 24 ч. Максимальный антигипертензивный эффект бисопролола достигается обычно через 2 нед применения.

При однократном применении у пациентов с ИБС без хронической сердечной недостаточности бисопролол снижает ЧСС и ударный объем крови и, таким образом, уменьшает сердечный выброс и потребление кислорода. При длительном применении снижается изначально повышенная периферическая резистентность. Снижение активности ренина в плазме крови, вероятно, вызывает антигипертензивный эффект блокаторов β-адренорецепторов.

Бисопролол снижает симпатоадренергическую реакцию, блокируя β-адренорецепторы сердца, что приводит к снижению ЧСС и сократительной способности. Это, в свою очередь, приводит к уменьшению потребления кислорода миокардом, что необходимо в лечении стенокардии при ИБС.

Периндоприл. Периндоприл эффективно снижает АД при всех степенях АГ (мягкой, умеренной и тяжелой), снижение систолического и диастолического АД наблюдается у пациента как в положении лежа, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению АД. В результате увеличивается периферический кровоток без влияния на ЧСС.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 ч после приема однократной дозы и сохраняется не менее 24 ч: остаточный эффект составляет около 87–100% пикового эффекта.

АД снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение 1 мес и сохраняется без возникновения тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается эффектом отмены. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Периндоприл уменьшает работу сердца путем снижения пред- и постнагрузки на сердце: уменьшает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает ОПСС, увеличивает сердечный выброс и улучшает сердечный индекс (по данным исследований).

Фармакокинетика. Скорость и степень всасывания бисопролола и периндоприла в составе препарата Престилол существенно не отличаются от таковых бисопролола и периндоприла при их применении отдельно в монотерапии.

Бисопролол

Абсорбция. Бисопролол почти полностью (90%) всасывается в ЖКТ. Эффект первого прохождения через печень выражен незначительно (около 10%), что обусловливает высокую биодоступность (около 90%) после перорального применения.

Распределение. Объем распределения составляет 3,5 л/кг массы тела. Связывание бисопролола с белками плазмы крови — около 30%.

Биотрансформация и выведение. Бисопролол выводится из организма двумя путями: 50% метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые затем выделяются почками, а остальные 50% — выводятся почками в неметаболизированном виде. Общий клиренс составляет около 15 л/ч. T_½ из плазмы крови составляет 10–12 ч, что приводит к 24-часовому эффекту после приема 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов. Кинетика бисопролола является линейной и не зависит от возраста.

Поскольку выделение бисопролола из организма осуществляется в равной степени почками и печенью, пациентам с нарушением функции печени или почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции печени или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III функциональный класс по NYHA) уровень бисопролола в плазме крови выше и T_½ длиннее по сравнению со здоровыми добровольцами. При суточной дозе 10 мг C_max в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64±21 нг/мл, а T_½  — 17±5 ч.

Периндоприл

Абсорбция. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, C_max достигается через 1 ч. T_½ периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.

Распределение. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, в основном с АПФ, и является дозозависимым.

Биотрансформация. Периндоприл относится к пролекарствам. В кровоток попадает 27% принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. C_max периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч.

Поскольку прием пищи уменьшает преобразование периндоприла в периндоприлат, а следовательно, снижается и его биодоступность, периндоприла аргинин рекомендуется принимать внутрь в однократной дозе утром перед едой.

Выведение. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 ч. Состояние равновесия достигается через 4 сут.

Линейность. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Особые группы пациентов. Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью с учетом степени почечной недостаточности (клиренс креатинина). Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин. Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени, печеночный клиренс основной молекулы уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным не требуется корригировать дозу (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Престилол 5 мг/10 мг и престилол 10 мг/10 мг показаны для лечения аг и/или стабильной ибс (при наличии инфаркта миокарда в анамнезе и/или реваскуляризации) у взрослых пациентов, которым необходима терапия бисопрололом и периндоприлом в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

Престилол 5 мг/5 мг и Престилол 10 мг/5 мг показаны для лечения при АГ и/или стабильной ИБС (при наличии инфаркта миокарда в анамнезе и/или реваскуляризации) и/или стабильной хронической сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией левого желудочка у взрослых пациентов, которым необходима терапия бисопрололом и периндоприлом в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

Дозирование. обычная доза — 1 таблетка 1 раз в сутки утром перед едой. состояние здоровья пациентов должно быть стабилизированным при применении эквивалентных доз бисопролола и периндоприла в течение не менее 4 нед. фиксированная комбинация не предусмотрена для начальной терапии.

Пациентам, стабилизированным применением 2,5 мг бисопролола и 2,5 мг периндоприла, рекомендуется ½ таблетки 5 мг/5 мг 1 раз в сутки.

Пациентам, стабилизированным применением 2,5 мг бисопролола 5 мг периндоприла, рекомендуется ½ таблетки 5 мг/10 мг 1 раз в сутки.

При необходимости изменения дозы следует провести индивидуальный подбор доз каждого из компонентов препарата.

Таблетки Престилол 5 мг/5 мг и Престилол 5 мг/10 мг имеют насечку для разделения на две части.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика). Престилол 5 мг/5 мг неприемлем для применения у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина 30 мл/мин). Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов. Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин) рекомендуемая доза периндоприла составляет 2,5 мг/сут. Поэтому применяют ½ таблетки препарата Престилол 5 мг/5 мг 1 раз в сутки. Престилол 5 мг/5 мг можно применять пациентам с клиренсом креатинина ≥60 мл/мин.

Престилол 5 мг/10 мг и Престилол 10 мг/5 мг: для пациентов с клиренсом креатинина ≥60 мл/мин рекомендуемая суточная доза Престилола 5 мг/10 мг составляет ½ таблетки, а Престилола 10 мг/5 мг — 1 таблетку. Престилол 5 мг/10 мг и Престилол 10 мг/5 мг неприемлемы для применения у пациентов с клиренсом креатинина 60 мл/мин (почечная недостаточность умеренной и тяжелой степени). Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов.

Престилол 10 мг/10 мг неприемлем для применения у лиц с почечной недостаточностью. Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов.

Нарушение функции печени (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика). Пациентам с нарушением функции печени не требуется подбора дозы.

Пациенты пожилого возраста. Применение препарата Престилол возможно с учетом функции почек.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Престилол у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют. Поэтому применять препарат у детей (в возрасте до 18 лет) противопоказано.

Гирерчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ или любым другим ингибиторам апф; острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, которая требует в/в инотропной терапии; кардиогенный шок; av- блокада ii или iii степени (без искусственного водителя ритма); синдром слабости синусового узла; синоатриальная блокада; симптоматическая брадикардия; симптоматическая артериальная гипотензия; тяжелая форма ба или тяжелое течение хобл; тяжелая форма облитерирующих заболеваний периферических артерий или тяжелая форма синдрома рейно; нелеченная феохромоцитома (см. особые указания); метаболический ацидоз; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами апф; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; беременность или планирование беременности (см. применение в период беременности и кормления грудью); одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скф 60 мл/мин/1,73 м2) (см. особые указания, взаимодействия).

Наиболее частыми побочными реакциями, отмеченными при применении бисопролола, являются головная боль, головокружение, ухудшение сердечной недостаточности, гипотензия, ощущение холода в конечностях, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, астения и усталость.

Наиболее частыми побочными реакциями, отмеченными во время клинических исследований с применением периндоприла, являются головная боль, головокружение, вертиго, парестезии, нарушение зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, диспноэ, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, нарушение вкуса (дисгевзия), диспепсия, сыпь, зуд, мышечные судороги и астения.

Во время клинических исследований и/или постмаркетинговых наблюдений с бисопрололом или периндоприлом, которые применялись отдельно, сообщалось о нижеприведенных побочных реакциях, которые классифицируются по классам систем органов MedDRA и по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, 1/10); нечасто (≥1/1000, 1/100); редко (≥1/10 000, 1/1000); очень редко (1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Инфекции и инвазии: ринит (бисопролол — редко, периндоприл — очень редко).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия (периндоприл — нечасто*); агранулоцитоз (периндоприл — очень редко); панцитопения (периндоприл — очень редко); лейкопения (периндоприл — очень редко); нейтропения (периндоприл — очень редко); тромбоцитопения (периндоприл — очень редко); гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (периндоприл — очень редко).

Со стороны метаболизма и обмена веществ: гипогликемия (периндоприл — нечасто*); гиперкалиемия, обратимая при отмене действующего вещества (периндоприл — нечасто*); гипонатриемия (периндоприл — нечасто*).

Со стороны психики: изменения настроения (периндоприл — нечасто); нарушения сна (бисопролол — нечасто, периндоприл — нечасто); депрессия (бисопролол — нечасто); кошмарные сновидения, галлюцинации (бисопролол — редко); спутанность сознания (периндоприл — очень редко).

Со стороны нервной системы: головная боль** (бисопролол — часто, периндоприл — часто); головокружение** (бисопролол — часто, периндоприл — часто); вертиго (периндоприл — часто); нарушение вкуса (дисгевзия) (периндоприл — часто); парестезия (периндоприл — часто); сонливость (периндоприл — нечасто*); обморок (бисопролол — редко, периндоприл — нечасто*).

Со стороны органа зрения: нарушение зрения (периндоприл — часто); снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз) (бисопролол — редко); конъюнктивит (бисопролол — очень редко).

Со стороны органа слуха и равновесия: звон в ушах (периндоприл — часто); расстройства слуха (бисопролол — редко).

Со стороны сердца: пальпитация (периндоприл — нечасто*); тахикардия (периндоприл — нечасто*); брадикардия (бисопролол — очень часто); ухудшение сердечной недостаточности (бисопролол — часто); нарушение AV-проводимости (бисопролол — нечасто); аритмия (периндоприл — очень редко); стенокардия (периндоприл — очень редко); инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска (периндоприл — очень редко).

Со стороны сосудистой системы: гипотензия и связанные с ней симптомы (бисопролол — часто, периндоприл — часто); ощущение холода или онемения конечностей (бисопролол — часто); ортостатическая гипотензия (бисопролол — нечасто); васкулит (периндоприл — нечасто*); инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска (периндоприл — очень редко).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель (периндоприл — часто); диспноэ (периндоприл — часто); бронхоспазм (бисопролол — нечасто, периндоприл — нечасто); эозинофильная пневмония (периндоприл — очень редко).

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе (бисопролол — часто, периндоприл — часто); запор (бисопролол — часто, периндоприл — часто); диарея (бисопролол — часто, периндоприл — часто); тошнота (бисопролол — часто, периндоприл — часто); рвота (бисопролол — часто, периндоприл — часто); диспепсия (периндоприл — часто); сухость во рту (периндоприл — нечасто); панкреатит (периндоприл — очень редко).

Со стороны гепатобилиарной системы: цитолитический или холестатический гепатит (бисопролол — редко, периндоприл — очень редко).

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь (периндоприл — часто); зуд (периндоприл — часто); ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, языка, голосовой щели и/или гортани (периндоприл — нечасто); крапивница (периндоприл — нечасто); реакции фоточувствительности (периндоприл — нечасто*); пемфигоид (периндоприл — нечасто*); гипергидроз (периндоприл — нечасто); реакции гиперчувствительности — зуд, покраснение, сыпь (бисопролол — редко); мультиформная эритема (периндоприл — очень редко); алопеция (бисопролол — очень редко); блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать или обострять псориаз, провоцировать псориатические высыпания (бисопролол — очень редко).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные судороги (бисопролол — нечасто, периндоприл — часто); мышечная слабость (бисопролол — нечасто); артралгия (периндоприл — нечасто*); миалгия (периндоприл — нечасто*).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность (периндоприл — нечасто); ОПН (периндоприл — очень редко).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция (периндоприл — нечасто); нарушение потенции (бисопролол — редко).

Общие нарушения: астения (бисопролол — часто, периндоприл — часто); утомляемость (бисопролол — часто); боль в грудной клетке (периндоприл — нечасто*); недомогание (периндоприл — нечасто*); периферический отек (периндоприл — нечасто*); гипертермия (периндоприл — нечасто*).

Исследования: повышение уровня мочевины в крови (периндоприл — нечасто*); повышение уровня креатинина в крови (периндоприл — нечасто*); повышение уровня печеночных энзимов (бисопролол — редко, периндоприл — редко); повышение уровня билирубина в крови (периндоприл — редко); повышение уровня ТГ (бисопролол — редко); снижение гемоглобина и снижение гематокрита (периндоприл — очень редко).

Повреждения, отравления и осложнения приема: падение (периндоприл — нечасто*).

*Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитанная по данным клинических исследований.

**Данные симптомы наблюдаются особенно в начале лечения. В целом они слабо выражены и часто исчезают в течение 1–2 нед.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволит продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему сообщений.

Все предостережения, связанные с каждым из компонентов препарата, касаются лекарственного средства престилол.

Артериальная гипотензия. Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. Симптоматическая гипотензия отмечается редко у пациентов с неосложненной АГ и более вероятна у пациентов с гиповолемией, например у тех, кто принимает диуретики, придерживается диеты с ограничением количества поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов с тяжелой ренинозависимой АГ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, принимающих петлевые диуретики в высоких дозах, с гипонатриемией или почечной недостаточностью функционального характера. Пациентам с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора дозы необходимо тщательное наблюдение врача. Эти предостережения касаются также пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. В случае развития артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение и при необходимости ввести в/в р-р хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%). Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления ОЦК и повышения АД. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным АД периндоприл может вызвать дополнительное снижение системного АД. Такой эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия симптоматическая, может возникнуть необходимость в снижении дозы или постепенной отмене лечения с применением отдельных компонентов.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, языка, голосовой щели и/или гортани (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Это может возникнуть в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить применение препарата Престилол. Терапию блокаторами β-адренорецепторов следует продолжать. Следует установить надлежащий контроль за состоянием здоровья пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространялся только на лицо и губы, состояние пациента обычно улучшалось без лечения, однако применение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения выраженности симптомов. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочно провести неотложную терапию, которая может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов. У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с терапией ингибиторами АПФ, отмечают повышенный риск развития ангионевротического отека (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоэдемы. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях не отмечено предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоэдемы установлен во время компьютерной томографии или УЗИ или хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При проведении дифференциального диагноза абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать возможность возникновения интестинальной ангиоэдемы.

Нарушение функции печени. Редко прием ингибиторов АПФ был связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и переходит в скоротечный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациенты, у которых на фоне приема ингибиторов АПФ развивается желтуха или значительно повышается уровень печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибитора АПФ и пройти соответствующее медицинское обследование и лечение (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Расовые особенности. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы с АГ, чем у представителей других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля во время приема ингибиторов АПФ. Этот кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, спровоцированный ингибитором АПФ, должен быть частью дифференциального диагноза кашля.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечали повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменители соли с калием; или прием других препаратов, повышающих концентрацию калия в плазме крови (в частности гепарин). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать тяжелую, иногда с летальным исходом аритмию. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеуказанных веществ считается целесообразным, такое применение требует осторожности и частого мониторинга уровня калия в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Комбинации с литием. Одновременное применение лития и периндоприла обычно не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Комбинации с калийсберегающими препаратами, пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием. Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием обычно не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Комбинации с антагонистами кальция, антиаритмическими препаратами I класса и антигипертензивными препаратами центрального действия. Одновременное применение бисопролола с антагонистами кальция типа верапамил или дилтиазем, с антиаритмическими препаратами I класса и антигипертензивными средствами центрального действия обычно не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Прекращение лечения. Необходимо избегать резкой отмены лечения блокаторами β-адренорецепторов, особенно пациентам с ИБС, поскольку это может привести к транзиторному ухудшению функции сердца. Дозу следует снижать постепенно, с применением отдельных компонентов, желательно в течение 2 нед, и при необходимости начать заместительную терапию.

Брадикардия. Если во время лечения ЧСС в состоянии покоя снижается до 50–55 уд./мин и у пациента наблюдаются симптомы, указывающие на наличие брадикардии, дозу препарата Престилол следует снизить с применением отдельных компонентов препарата. Бисопролол необходимо применять в соответствующей дозе.

AV-блокада I степени. Учитывая негативное дромотропное действие блокаторов β-адренорецепторов, следует назначать их с осторожностью пациентам с AV-блокадой I степени.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Стенокардия Принцметала. Применение блокаторов β-адренорецепторов может увеличить количество и продолжительность приступов у больных со стенокардией Принцметала. Применение селективных блокаторов β¹-адренорецепторов возможно при легких формах заболевания и только в комбинации с вазодилататорами.

Нарушение функции почек. В случае нарушения функции почек суточная доза Престилола должна базироваться на клиренсе креатинина (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Обычное медицинское наблюдение таких пациентов должно включать контроль уровня креатинина и калия (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Сообщалось об ОПН, которая, как правило, является обратимой. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ отмечали повышение уровня концентрации мочевины в крови и креатинина в плазме крови, обычно возвращавшегося к норме после прекращения лечения. Это более характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной АГ повышает риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение этих пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача, с низких доз и с осторожной их титрацией. С учетом вышесказанного диуретики могут приводить к возникновению артериальной гипотензии, поэтому их следует отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения препаратом Престилол. У некоторых пациентов с АГ, у которых до начала лечения не выявлено реноваскулярных заболеваний, отмечали незначительное временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови, особенно при одновременном применении периндоприла с диуретиком. Возникновение такого состояния более вероятно у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью. Возможно потребуется снижение дозы и/или отмена диуретика и/или периндоприла.

Трансплантация почки. Нет опыта применения периндоприла аргинина у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. У пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран и принимавших одновременно ингибиторы АПФ, отмечали анафилактоидные реакции. Для этих пациентов необходимо принять решение об использовании другого типа диализных мембран или иного класса антигипертензивных препаратов.

Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП. Сообщалось о редких случаях возникновения опасных для жизни анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением декстрансульфата. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого афереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации (например препаратами, содержащими пчелиный яд), могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, но реакции могут возникнуть вновь при неосторожном возобновлении лечения.

Как и другие блокаторы β-адренорецепторов, бисопролол может усиливать как чувствительность к аллергенам, так и увеличивать тяжесть анафилактоидных реакций. В таких случаях лечение эпинефрином не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечали развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях — резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла этим пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, также пациенты должны знать, что о любом проявлении инфекционного заболевания (в частности боль в горле, повышение температуры тела) необходимо сообщать врачу.

Бронхоспазм (БА, обструктивные заболевания дыхательных путей). При БА или других ХОБЛ, которые могут вызвать симптомы бронхоспазма, показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема блокаторов β-адренорецепторов пациентам с БА из-за повышения тонуса дыхательных путей могут потребоваться более высокие дозы β₂-симпатомиметиков.

Пациенты с сахарным диабетом. Следует с осторожностью применять Престилол больным сахарным диабетом со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови. Симптомы гипогликемии могут быть замаскированы на фоне приема блокаторов β-адренорецепторов.

Строгая диета. Следует с осторожностью применять у пациентов, придерживающихся строгой диеты.

Окклюзионное заболевание периферических артерий. При применении блокаторов β-адренорецепторов возможно обострение симптомов, особенно в начале лечения.

Анестезия. У пациентов, которым применяют общую анестезию, бета-блокада снижает частоту аритмии и ишемии миокарда во время индукции, интубации и в послеоперационный период. Рекомендуется, чтобы поддержка бета-блокады продолжалась в течение периоперационного периода. Анестезиолога необходимо предупредить о бета-блокаде в связи с потенциальным взаимодействием с другими лекарственными средствами, которая может привести к брадиаритмии, ослаблению рефлекторной тахикардии и снижению рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если представляется необходимым прекратить лечение блокаторами β-адренорецепторов перед оперативным вмешательством, это следует делать постепенно и завершить примерно за 48 ч до анестезии. Если пациенту планируется хирургическое вмешательство или необходима анестезия средствами, вызывающими гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за 1 день до хирургического вмешательства. Если гипотензия уже возникла и вызвана именно этим механизмом, коррекция возможна путем увеличения ОЦК.

Псориаз. Пациентам с псориазом или псориазом в анамнезе рекомендуется назначать блокаторы β-адренорецепторов только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Феохромоцитома. При наличии феохромоцитомы или подозрении на нее бисопролол следует всегда назначать в комбинации с блокаторами α-адренорецепторов.

Тиреотоксикоз. Прием бисопролола может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Сердечная недостаточность. Не существует терапевтического опыта лечения бисопрололом сердечной недостаточности у пациентов с такими заболеваниями и состояниями:

• инсулинозависимый сахарный диабет (I типа);
• тяжелые нарушения функции почек;
• тяжелые нарушения функции печени;
• рестриктивная кардиомиопатия;
• врожденные заболевания сердца;
• гемодинамически значимые органические пороки клапанов сердца;
• инфаркт миокарда за последние 3 мес.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Применение препарата Престилол противопоказано в период беременности.

Кормление грудью. Применение препарата Престилол не рекомендуется в период кормления грудью. В случае необходимости лечения следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Фертильность. Клинические данные о влиянии на фертильность при применении препарата Престилол отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Престилол не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако у некоторых пациентов при приеме лекарственного средства могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при его изменении, а также в сочетании с алкоголем. Как следствие — способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может быть нарушена.

В исследовании взаимодействия, проведенном с участием здоровых добровольцев, взаимодействия между бисопрололом и периндоприлом не выявлено. информация о взаимодействии с другими лекарственными средствами каждого из действующих веществ приведена далее.

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Некоторые лекарственные средства (терапевтические классы лекарственных средств) могут повышать риск возникновения гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ)

Алискирен. Одновременное применение препарата Престилол и алискирена у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с нарушенной функцией почек противопоказано, поскольку повышается риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности.

Одновременное применение не рекомендуется

Взаимодействия, связанные с бисопрололом

Антигипертензивные препараты центрального действия, такие как клонидин и другие (например метилдопа, моксонидин, рилменидин). Одновременное применение с антигипертензивными препаратами центрального действия может привести к ухудшению течения сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена терапии блокаторами β-адренорецепторов, в частности без предварительного снижения дозы, может повысить риск возникновения рикошетной гипертензии.

Антиаритмические препараты I класса (например хинидин, дизопирамид; лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон). Возможно потенцирование влияния на время AV-проводимости и усиление отрицательного инотропного эффекта.

Антагонисты кальция группы верапамила и в меньшей степени — дилтиазема. Негативное влияние на сократительную способность миокарда и AV-проводимость. В/в введение верапамила пациентам, применяющим блокаторы β-адренорецепторов, может привести к значительной артериальной гипотензии и AV-блокаде.

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Алискирен. У любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, повышается риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая ОПН) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД. Не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.

Эстрамустин. Существует риск увеличения выраженности побочных реакций, в частности возникновение ангионевротического отека (ангиоэдемы).

Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, амилорид), соли калия. Возникновение гиперкалиемии (возможно летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Вышеуказанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг калия в плазме крови. О применении спиронолактона при сердечной недостаточности — см. ниже.

Литий. Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и увеличении его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Одновременно применять периндоприл с литием не рекомендуется. Однако, если такая комбинация обоснована, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Одновременное применение, требующее особого внимания

Взаимодействия, связанные с бисопрололом и периндоприлом

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Результаты эпидемиологических исследований предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и при наличии почечной недостаточности. Одновременное применение бисопролола с инсулином и пероральными противодиабетическими средствами может привести к усилению гипогликемического эффекта. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут. При одновременном применении Престилола с НПВП (такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) возможно уменьшение выраженности антигипертензивного эффекта бисопролола и периндоприла. Кроме того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может повысить риск ухудшения функции почек, включая возможную ОПН, и повысить уровень калия в крови, особенно у пациентов с предварительно установленным нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. У пациентов необходимо восстановить водный баланс и рассмотреть вопрос о контроле функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Антигипертензивные лекарственные средства и вазодилататоры. Одновременное применение с антигипертензивными лекарственными средствами, вазодилататорами (например нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами) или с другими препаратами, которые могут снижать АД (например трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами), может повысить риск гипотензивного эффекта периндоприла и бисопролола.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики. Одновременное применение ингибиторов АПФ и некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств может привести к дальнейшему снижению АД. Одновременное применение бисопролола с анестетиками может привести к ослабленной рефлекторной тахикардии и повышению риска артериальной гипотензии.

Симпатомиметики. β-Симпатомиметики (например изопреналин, добутамин): одновременное применение с бисопрололом может уменьшить выраженность эффектов обоих препаратов. Симпатомиметики, которые активируют α- и β-адренорецепторы (например норэпинефрин, эпинефрин): комбинация с бисопрололом может раскрыть опосредованные через α-адренорецепторы сосудосуживающие эффекты этих препаратов, что приведет к повышению АД и обострению перемежающейся хромоты. Такие взаимодействия более вероятны с неселективными блокаторами β-адренорецепторов. Симпатомиметики могут уменьшать выраженность антигипертензивных эффектов ингибиторов АПФ.

Взаимодействия, связанные с бисопрололом

Антагонисты кальция дигидропиридинового типа, такие как фелодипин и амлодипин. Одновременное применение может повысить риск возникновения артериальной гипотензии; не исключается повышение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антиаритмические препараты III класса (например амиодарон). Возможно усиление влияния на время AV-проводимости.

Парасимпатомиметические препараты. Одновременное применение может увеличивать время AV-проводимости и повышать риск брадикардии.

Блокаторы ß-адренорецепторов местного действия (например глазные капли для лечения при глаукоме). Одновременное применение может усиливать системные эффекты бисопролола.

Гликозиды дигиталиса. Снижение ЧСС, увеличение времени AV-проводимости.

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Баклофен. Усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать АД и при необходимости провести коррекцию дозы.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно в случае нарушения водно-электролитного обмена, возможно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается в случае отмены диуретика, повышения ОЦК или потребления поваренной соли до начала терапии, которую следует начинать с низких доз с постепенным повышением доз периндоприла. При АГ, когда предварительно назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или лечение ингибитором АПФ должно начинаться с низких доз с постепенным их повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика применение ингибитора АПФ следует начинать с низкой дозы, вероятно, после снижения дозы сочетанного диуретика. Во всех случаях необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах 12,5–50 мг/сут с низкими дозами ингибиторов АПФ в случае несоблюдения рекомендаций по назначению данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно, летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по NYHA и фракцией выброса 40%, которые предварительно лечились ингибиторами АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Одновременное применение, требующее внимания

Взаимодействия, связанные с бисопрололом

Мефлохин. Повышение риска развития брадикардии.

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов MAO-B). Усиление гипотензивного эффекта блокаторов β-адренорецепторов и риск развития гипертонического криза.

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин). У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы-IV.

Золото. Одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко может вызвать реакции, подобные возникающим при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия).

Данные о передозировке препарата престилол отсутствуют.

Бисопролол

Симптомы. Как правило, наиболее частыми проявлениями передозировки блокаторов β-адренорецепторов являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. В настоящее время известно несколько случаев передозировки бисопролола (максимальная доза — 2000 мг) у пациентов с АГ и/или ИБС с развитием брадикардии и/или гипотензии; все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола; пациенты с сердечной недостаточностью, вероятно, являются очень чувствительными.

Лечение. При передозировке лечение бисопрололом следует прекратить и провести поддерживающую и симптоматическую терапию. Ограниченное количество данных указывает на то, что бисопролол трудно поддается диализу. Учитывая ожидаемые фармакологические действия и рекомендации для других блокаторов β-адренорецепторов, следует рассмотреть нижеследующие общие меры, которые клинически обоснованы.

Брадикардия. Ввести атропин в/в. Если ответная реакция на введение препарата недостаточна, осторожно ввести изопреналин или другое средство с положительными хронотропными свойствами. В некоторых случаях может потребоваться трансвенозное введение искусственного водителя ритма.

Артериальная гипотензия. В/в введение жидкостей и сосудосуживающих препаратов. В/в введение глюкагона может быть полезным.

AV-блокада (II или III степени). Следует тщательно контролировать состояние пациентов и инфузионно ввести изопреналин или применить трансвенозное введение кардиостимулятора.

Острое ухудшение сердечной недостаточности. Ввести в/в диуретики, инотропные препараты или вазодилататоры.

Бронхоспазм. Провести терапию бронходилататорами, например ввести изопреналин, β₂-симпатомиметики и/или аминофиллин.

Гипогликемия. Ввести глюкозу в/в.

Периндоприл

Симптомы. Информация о передозировке периндоприла ограничена. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ являются артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.

Лечение. При передозировке рекомендуется в/в введение р-ра хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%). В случае возникновения гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Если возможно, следует рассмотреть целесообразность проведения инфузии с ангиотензина II и/или в/в введения катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В случае возникновения устойчивой к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо проводить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в плазме крови.

Не требует особых условий хранения. хранить в недоступном для детей месте.

действующие вещества: bisoprolol fumarate/perindopril arginine;

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг: 1 таблетка содержит 5 мг бисопролола фумарата (что соответствует 4,24 мг бисопролола) и 5 мг периндоприла аргинина (что соответствует 3,395 мг периндоприла);

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг: 1 таблетка содержит 5 мг бисопролола фумарата (что соответствует 4,24 мг бисопролола) и 10 мг периндоприла аргинина (что соответствует 6,790 мг периндоприла);

ПРЕСТИЛОЛ®10 мг/5 мг: 1 таблетка содержит 10 мг бисопролола фумарата (что соответствует 8,49 мг бисопролола) и 5 мг периндоприла аргинина (что соответствует 3,395 мг периндоприла);

ПРЕСТИЛОЛ®10 мг/10 мг: 1 таблетка содержит 10 мг бисопролола фумарата (что соответствует 8,49 мг бисопролола) и 10 мг периндоприла аргинина (что соответствует 6,790 мг периндоприла);

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кальция карбонат, крахмал прежелатинизированный (кукурузный), натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат (Е 470b), натрия

пленочная оболочка: глицерин (Е 422), гипромелоза (Е 464), макрогол 6000, стеарат магния (Е 470b), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг: розовато-бежевого цвета, продолговатой формы таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с насечкой и с тиснением «» с одной стороны и «5/5» – с другой. Таблетка подлежит разделению на две части.

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг: розовато-бежевого цвета, продолговатой формы таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с насечкой и с тиснением «» с одной стороны и «5/10» – с другой. Таблетка подлежит разделению на две части.

ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг: розовато-бежевого цвета, круглой формы таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением «» с одной стороны и «10/5» – с другой.

ПРЕСТИЛОЛ®10 мг/10 мг: розовато-бежевого цвета, продолговатой формы таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением «» с одной стороны и «10/10» – с другой.

Ингибиторы АПФ, другие композиции. Код ATX C09B X02.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Бисопролол

Бисопролол – это высокоселективный блокатор β1-адренорецепторов, не обладающий внутренней симпатомиметической и выраженной мембраностабилизирующей активностью. Он имеет низкое родство с β2-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с β2-рецепторами, отвечающими за регуляцию метаболизма. Поэтому бисопролол не должен влиять на резистентность дыхательных путей и β2-опосредованные метаболические эффекты. Его β1-селективность распространяется за пределы терапевтической дозировки.

Периндоприл

Периндоприл – ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин ІІ (АПФ). Преобразовательный фермент, или киназа, – это экзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина И в сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также приводит к распаду вазодилататора брадикинина в неактивный гептапептид. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и, таким образом, также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия приводит к снижению АД ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например кашля). Периндоприл действует через активный метаболит – периндоприлат. Остальные метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ in vitro.

Фармакодинамические эффекты

Бисопролол

Бисопролол не проявляет выраженного отрицательного инотропного эффекта. Максимальный эффект бисопролола достигается через 3–4 ч после применения. Благодаря полувыведению, который составляет 10–12 часов, бисопролол сохраняет терапевтический эффект в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект бисопролола достигается обычно через две недели применения. При однократном применении у пациентов с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений и ударный объем и таким образом уменьшает сердечный выброс и потребление кислорода. При продолжительном применении снижается первоначально повышенная периферическая резистентность. Снижение активности ренина плазмы, вероятно, приводит к антигипертензивному эффекту β-блокаторов. Бисопролол снижает симпатоадренергическую реакцию, блокируя β-адренорецепторы сердца, что приводит к уменьшению частоты сердечных сокращений и сократительной способности. Это, в свою очередь, приводит к уменьшению потребления кислорода миокардом, что необходимо при лечении стенокардии при ишемической болезни сердца.

Периндоприл

Периндоприл эффективно снижает АД при всех степенях артериальной гипертензии (мягкой, умеренной и тяжелой); снижение систолического и диастолического АД наблюдается у пациента как в положении лежа, так и в положении стоя. Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению АД. В результате увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений. Как правило, увеличивается и почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не меняется. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 ч после приема однократной дозы и сохраняется не менее 24 ч: остаточный эффект составляет около 87–100 % пикового эффекта. Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается эффектом отмены. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Клинические исследования показали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает упругость больших артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий. Периндоприл уменьшает работу сердца путем уменьшения пред- и послегрузки на сердце: уменьшает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает сердечный выброс и улучшает сердечный индекс (по данным исследований).

Фармакокинетика.

Скорость и степень всасывания бисопролола и периндоприла в составе препарата ПРЕСТИЛОЛ® существенно не отличаются от скорости и степени всасывания бисопролола и периндоприла при их применении отдельно в качестве монотерапии.

Бисопролол

Абсорбция. Бисопролол почти полностью (> 90%) всасывается в желудочно-кишечном тракте. Эффект первого прохождения через печень выражен незначительно (приблизительно 10%), что обуславливает высокую биодоступность (приблизительно 90%) после перорального применения.

Деление. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы крови составляет около 30%.

Биотрансформация и выведение. Бисопролол выводится из организма двумя способами. 50% метаболизируется в печени к неактивным метаболитам, которые затем выводятся почками, а остальные 50% выводятся почками в неметаболизированном виде. Общий клиренс составляет примерно 15 л/ч. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10–12 ч, что приводит к 24-часовому эффекту после приема дозы один раз в день.

Особые группы пациентов. Кинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста. Поскольку выведение бисопролола из организма осуществляется в равной степени почками и печенью, пациентам с нарушенной функцией печени или почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции печени или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III функциональный класс по NYHA) уровни бисопролола в плазме крови выше и период полувыведения длиннее по сравнению со здоровыми добровольцами. При суточной дозе 10 мг максимальная концентрация в плазме крови в равновесии составляет 64 ± 21 нг/мл, а период полувыведения – 17 ± 5 часов.

Периндоприл

Абсорбция. После приема внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Деление. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном с ангиотензин-преобразовательным ферментом, и является дозозависимым.

Биотрансформация. Периндоприл относится к пролекарствам. В кровоток попадает 27% принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа. Поскольку прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно, уменьшается его биодоступность, периндоприла аргинин рекомендуется принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой.

Вывод. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 дня.

Линейность. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Особые группы пациентов. Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью с учетом степени почечной недостаточности (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин. Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг и ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/10 мг показаны для лечения артериальной гипертензии и/или стабильной ишемической болезни сердца (при наличии инфаркта миокарда в анамнезе и/или реваскуляризации) у взрослых пациентов, которым необходима терапия бисопрололом и периндоприлом в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг и ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг показаны для лечения артериальной гипертензии и/или стабильной ишемической болезни сердца (при наличии инфаркта миокарда в анамнезе и/или реваскуляризации), и/или стабильной хронической сердечной недостаточности с пониженной систолической функцией левого желудочка у взрослых пациентов, бисопрололом и периндоприлом в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ или любым другим ингибиторам АПФ; острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующей внутривенной инотропной терапии; кардиогенный шок; атриовентрикулярная блокада II или III степени (без искусственного водителя ритма); синдром слабости синусового узла; синоатриальная блокада; симптоматическая брадикардия; симптоматическая артериальная гипотензия; тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелое течение хронического обструктивного заболевания легких; тяжелая форма облитерирующих заболеваний периферических артерий или тяжелая форма синдрома Рейно; нелеченая феохромоцитома (см. раздел «Особенности применения»); метаболический ацидоз; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предварительной терапией ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»); наследственный или идиопатический ангионевротический отек; беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); одновременное применение с содержащими алискирен препаратами, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. ПРЕСТИЛОЛ® не следует применять раньше чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

В исследовании взаимодействия, проведенном с участием здоровых добровольцев, взаимодействия между бисопрололом и периндоприлом не выявлено. Информация о взаимодействии с другими лекарственными средствами каждого из действующих веществ приведена далее.

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отека. Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионев.

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, но у некоторых пациентов, применяющих лекарственное средство.®, может возникнуть гиперкалиемия. Некоторые лекарственные средства (терапевтические классы лекарственных средств) могут повышать риск возникновения гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные , иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение лекарственного средства.® с вышеперечисленными препаратами не рекомендовано. Если одновременное применение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)

Алискирен. Одновременное применение препарата Престилол® и алискирена пациентам с сахарным диабетом или пациентам с нарушенной функцией почек противопоказано, поскольку повышается риск гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярного заболевания и смерти.

Экстракорпоральные методы лечения. Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата противопоказания. см. раздел «Противопоказания»). При необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Одновременное применение не рекомендуется

Взаимодействия, связанные с бисопрололом

Антигипертензивные препараты с центральным механизмом действия, такие как клонидин и другие (например, метилдопа, моксонидин, рилменидин). Одновременное применение с антигипертензивными препаратами с центральным механизмом действия может привести к ухудшению сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (уменьшение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена β-блокаторной терапии, в частности без предварительного снижения дозы, может повысить риск возникновения рикошетной гипертензии.

Антиаритмические препараты I класса (например, хинидин, дизопирамид; лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон). Возможно воздействие на время атриовентрикулярной проводимости и усиление отрицательного инотропного эффекта.

Антагонисты кальция группы верапамила и в меньшей степени – дилтиазема. Негативное влияние на сократительную способность миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, применяющим β-блокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Алискирен. У других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, повышается риск гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярного заболевания и смерти.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение. ) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). В публикациях сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением органов-мишеней сопутствующая терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина сопровождалась повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии. острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (т.е. комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД.

Эстрамустин. Существует риск увеличения побочных реакций, в том числе возникновения ангионевротического отека (ангиоэдемы).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), соли калия. Возникновение гиперкалиемии (возможно летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако, если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже.

Литий. Сообщалось об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и увеличении его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Одновременно применять периндоприл с литием не рекомендуется. Однако, если такое сочетание обосновано, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее особого внимания

Взаимодействия, связанные с бисопрололом и периндоприлом

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Результаты эпидемиологических исследований предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и при наличии почечной недостаточности. Одновременное применение бисопролола с инсулином и пероральными противодиабетическими средствами может привести к усилению сахароснижающего эффекта. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 3 г/день. При одновременном применении препарата Престилол.® с НПВС (такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) возможно уменьшение антигипертензивного эффекта бисопролола и периндоприла. Кроме того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может усилить риск ухудшения функции почек, включая вероятную ОПН, и повысить уровень калия в крови, особенно у пациентов с предварительно установленным нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. У пациентов необходимо восстановить водный баланс и рассмотреть вопросы контроля функции почек после начала комбинированной терапии и последующего лечения.

Антигипертензивные лекарственные средства и вазодилататоры. Одновременное применение с антигипертензивными лекарственными средствами, вазодилататорами (например нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами) или другими препаратами, которые могут снижать артериальное давление (например трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами), может повысить риск гипо.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики. Одновременное применение ингибиторов АПФ и некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств может привести к дальнейшему снижению АД. Одновременное применение бисопролола с анестетиками может привести к ослабленной рефлекторной тахикардии и повышению риска артериальной гипотензии.

Симпатомиметики. β-симпатомиметики (например, изопреналин, добутамин): одновременное применение с бисопрололом может уменьшить эффекты обоих препаратов. Симпатомиметики, активирующие α- и β-адренорецепторы (например, норепинефрин, эпинефрин): комбинация с бисопрололом может раскрыть опосредованные через α-адренорецепторы сосудосуживающие эффекты этих препаратов, что приведет к повышению артериального давления и обострению перемежающегося шара. Такие взаимодействия более возможны с неселективными β-блокаторами. Симпатомиметики могут снижать антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Взаимодействия, связанные с бисопрололом

Антагонисты кальция дигидропиридинового типа, такие как фелодипин и амлодипин. Одновременное применение может повысить риск возникновения артериальной гипотензии; не исключается повышение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон). Возможно усиление влияния на время атриовентрикулярной проводимости.

Парасимпатомиметические препараты. Одновременное применение может увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и риск брадикардии.

-блокаторы местного действия (например глазные капли для лечения глаукомы). Одновременное применение может усиливать системные эффекты бисопролола.

Гликозиды дигиталиса. Уменьшение частоты сердечных сокращений, увеличение времени атриовентрикулярной проводимости.

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Баклофен. Усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать АД и при необходимости провести коррекцию дозы.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, особенно при нарушении водно-электролитного обмена, возможно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается при отмене диуретика, повышении объема циркулирующей крови или потреблении соли перед началом терапии, которую следует начинать с низких доз с постепенным увеличением доз периндоприла. При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть восстановлен со временем) или лечение ингибитором АПФ должно начинаться с низких доз с постепенным увеличением дозы. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика применение ингибитора АПФ следует начинать с низкой дозы, вероятно после снижения дозы сопутствующего диуретика. Во всех случаях необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (еплеренон, спиронолактон). Одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в день с низкими дозами ингибиторов АПФ: в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II–V класса по NYHA и фракции выброса

Одновременное применение, требующее внимания

Взаимодействия, связанные с бисопрололом

Мефлохин. Повышение риска развития брадикардии.

Ингибиторы моноаминооксидазы (за исключением ингибиторов MAO-B). Усиление гипотензивного эффекта -блокаторов и риск развития гипертонического криза.

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Золото. Одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (ауротиомалат натрия) редко может вызвать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия).

Все оговорки, связанные с каждым из компонентов препарата, касаются лекарственного средства.®.

Артериальная гипотензия. Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. Симптоматическая гипотензия наблюдается редко у пациентов с неосложненной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, например у принимающих диуретики, соблюдается диета с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов с тяжелой ренинозависимой гипертензией. (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеющих гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Пациентам с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора дозы необходим тщательный надзор врача. Эти предостережения касаются также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта. В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и при необходимости ввести в/в раствор хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%). Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо помех после восстановления объема циркулирующей крови и повышения АД. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением периндоприл может привести к дополнительному снижению системного артериального давления. Такой эффект ожидаем и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы или постепенной отмены лечения с применением отдельных компонентов.

Гиперчувствительность/ ангионевротический отек. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить применение препарата Престилол.®. Терапию β-блокатором следует продолжать. Необходимо установить надлежащее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространялся только на лицо и губы, состояние пациента обычно улучшалось без лечения, однако назначение антигистаминных препаратов может оказаться полезным для уменьшения симптомов. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или горло, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочно провести неотложную терапию, которая может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоэдемы. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предварительного ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоэдемы был установлен во время компьютерной томографии или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При дифференциальном диагнозе абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать возможность возникновения интестинальной ангиоэдемы. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. При прекращении лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, сита ротического отека (например отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью приступать к лечению рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) пациентов, которые уже применяют ингибиторы АПФ.

Нарушение функции печени. Редко прием ингибиторов АПФ был связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и переходит в мимолетный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациенты, у которых на фоне приема ингибиторов АПФ развивается желтуха или значительно повышается уровень печеночных энзимов, должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. «Побочные реакции»).

Расовые особенности. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при приеме ингибиторов АПФ. Этот кашель непродуктивный, устойчивый и прекращается после отмены препарата. Кашель, спровоцированный ингибитором АПФ, должен являться частью дифференциального диагноза кашля.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови, ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку угнетают высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст > 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиренолокон. ), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или прием других препаратов, повышающих концентрацию калия в сыворотке крови (в частности гепарина, котримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол) и особенно антагонистов альдостерона или блокаторов рецепторов ангиотензина. Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь за собой возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Пациентам, применяющим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек. Если одновременное применение периндоприла и какого-либо из вышеупомянутых веществ считается целесообразным, такое применение требует осторожности и частого мониторинга уровня калия в сыворотке крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Комбинации с литием. Одновременное применение лития и периндоприла обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Комбинации с калийсберегающими препаратами, пищевыми добавками, содержащими калий или заменителями соли с калием. Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или содержащими калий пищевыми добавками или заменителями соли с калием обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе ОПН). Поэтому двойная блокада РААС вследствие одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если же терапия двойной блокадой РААС считается абсолютно необходимой, то ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Комбинации с антагонистами кальция, антиаритмическими препаратами I класса и антигипертензивными средствами центрального действия. Одновременное применение бисопролола с антагонистами кальция типа верапамил или дилтиазем, антиаритмическими препаратами I класса и антигипертензивными средствами центрального действия обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение лечения. Необходимо избегать резкой отмены лечения β-блокатором, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к транзиторному ухудшению функции сердца. Дозировку следует снижать постепенно с применением отдельных компонентов желательно в течение двух недель и при необходимости начать заместительную терапию.

Брадикардия. Если во время лечения частота сердечных сокращений в покое снижается до ® следует снизить с применением отдельных компонентов препарата. Бисопролол следует применять в соответствующей дозе.

Атриовентрикулярная блокада I степени. Учитывая отрицательное дромотропное действие β-блокаторов, следует назначать их с осторожностью пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Стенокардия Принцметала. Применение β-блокаторов может увеличить количество и длительность приступов у больных стенокардией Принцметала. Применение селективных блокаторов β1-адренорецепторов возможно при легких формах заболевания и только в комбинации с вазодилататорами.

Нарушение функции почек. При нарушении функции почек суточная доза препарата Престилол.® должен основываться на клиренсе креатинина (см. «Способ применения и дозы»). Обычное медицинское наблюдение у таких пациентов должно включать контроль уровня креатинина и калия (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая, как правило, обратима. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, обычно возвращавшихся в норму после прекращения лечения. Это более характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача с маленьких доз и с осторожной титрацией доз. Учитывая вышесказанное, диуретики могут способствовать возникновению артериальной гипотензии, поэтому их следует отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения препаратом ПРЕСТИЛОЛ.®. У некоторых пациентов с гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, отмечалось незначительное временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении периндоприла с диуретиком. Возникновение такого состояния более вероятно у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или периндоприла.

Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. «Противопоказания»). Применение диуретиков может являться благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Трансплантация почки. Нет опыта применения аргинина периндоприла пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. У пациентов, находившихся на диализе с использованием высокопроточных мембран и одновременно принимавших ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции. Для таких пациентов необходимо принять решение об использовании другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных препаратов.

Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеидов низкой плотности (ЛНП).Сообщалось о редких случаях возникновения опасных для жизни анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, во время проведения афереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП) с использованием декстрансульфата. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого афереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения (например, препаратами, содержащими пчелиный яд), могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, но реакции могут возникнуть снова при неосторожном возобновлении лечения. Как и другие -блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактоидных реакций. В таких случаях лечение эпинефрином не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной почечной функцией и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях – резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, также пациенты должны знать, что о любом проявлении инфекционного заболевания (в частности, боли в горле, повышении температуры тела) необходимо сообщать врачу.

Бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивные болезни дыхательных путей). При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких, вызывающих симптомы бронхоспазма, показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема β-блокаторов пациенты с бронхиальной астмой из-за повышения тонуса дыхательных путей могут нуждаться в более высоких дозах β2-симпатомиметиков.

Пациенты с сахарным диабетом. Следует с осторожностью применять ПРЕСТИЛОЛ® больным сахарным диабетом со значительным колебанием уровня глюкозы в крови. Симптомы гипогликемии могут быть замаскированы на фоне β-блокаторов.

Строгая диета. Следует с осторожностью применять препарат пациентам, соблюдающим строгую диету.

Окклюзионное заболевание периферических артерий. При применении -блокаторов возможно обострение симптомов, особенно в начале лечения.

Анестезия. У пациентов, применяющих общую анестезию, бета-блокада снижает частоту аритмии и ишемии миокарда во время индукции, интубации и послеоперационного периода. Рекомендуется, чтобы поддержка блокады бета продолжалась в течение периоперационного периода. Анестезиологу необходимо предупредить о бета-блокаде в связи с потенциальным взаимодействием с другими лекарственными средствами, которая может привести к брадиаритмии, ослаблению рефлекторной тахикардии и снижению рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если считается необходимым прекратить лечение β-блокатором перед оперативным вмешательством, это следует делать постепенно и завершить примерно за 48 часов до анестезии. Если пациенту планируется хирургическое вмешательство или анестезия средствами, вызывающими гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Лечение препаратом следует прекратить за день до хирургического вмешательства. Если гипотензия уже возникла и вызвана этим механизмом, коррекция возможна путем увеличения объема циркулирующей крови.

Псориаз. Пациентам с псориазом или псориазом в анамнезе рекомендуется назначать β-блокаторы только после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Феохромоцитома. При наличии феохромоцитомы или подозрении на нее бисопролол следует всегда назначать в комбинации с α-адреноблокаторами.

Тиреотоксикоз. Прием бисопролола может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому, таким пациентам применять этот препарат не рекомендуется.

Сердечная недостаточность. Нет терапевтического опыта лечения бисопрололом сердечной недостаточности у пациентов с такими заболеваниями и состояниями: инсулинозависимый сахарный диабет (I типа), тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные болезни сердца, гемодинамически значимые органические пороки клапанов последние 3 месяца.

Вспомогательные вещества.

Уровень натрия: ПРЕСТИЛОЛ®содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть почти свободную от натрия.

Беременность. Применение препарата Престилол® противопоказан в период беременности.

Кормление грудью. Применение препарата Престилол® не рекомендуется в период кормления грудью. При необходимости лечения следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

фертильность. Клинические данные о влиянии на фертильность при применении препарата Престилол® отсутствуют.

ПРЕСТИЛОЛ® не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако у некоторых пациентов при приеме лекарственного средства могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при изменении лечения, а также в сочетании с алкоголем. Как следствие, способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Дозировка

Обычная дозировка составляет одну таблетку один раз в день, утром перед едой. Состояние пациентов должно быть стабилизированным при применении эквивалентных доз бисопролола и периндоприла не менее 4 недель. Фиксированная комбинация не предназначена для начальной терапии.

Пациентам, состояние которых стабилизировано применением 2,5 мг бисопролола и 2,5 мг периндоприла, рекомендовано пол таблетки 5 мг/5 мг один раз в день.

Пациентам, состояние которых стабилизировано применением 2,5 мг бисопролола и 5 мг периндоприла, рекомендовано пол таблетки 5 мг/10 мг один раз в день.

При необходимости изменения дозировки следует провести индивидуальный подбор доз каждого компонента препарата.

Таблетки ПРЕСТИЛОЛ®5 мг/5 мг и ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг имеют насечку для разделения на две части.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг не приемлем для применения пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин). Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный выбор дозы каждого из компонентов. Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) рекомендуемая доза периндоприла составляет 2,5 мг/сут. Поэтому применяют пол таблетки препарата Престилол.® 5 мг/5 мг один раз на день. ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг можно применять пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин.

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг и ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг: пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин рекомендуемая суточная доза ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг составляет пол таблетки, а ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг – одну таблетку. ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг и ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг не приемлемы для применения пациентам с клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин (почечная недостаточность умеренной и тяжелой степени). Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный выбор дозы каждого из компонентов.

ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/10 мг не приемлем для применения пациентам с почечной недостаточностью. Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный выбор дозы каждого из компонентов.

Нарушение функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени не нуждаются в подборе дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Применение препарата Престилол® возможно с учетом функции почек.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Престилола® детям (до 18 лет) установлено не было. Данные отсутствуют. Поэтому применять препарат детям (до 18 лет) противопоказано.

Данные по передозировке препаратом ПРЕСТИЛОЛ® отсутствуют.

Бисопролол

Симптомы. Как правило, наиболее частыми проявлениями передозировки β-блокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. На сегодня известно несколько случаев передозировки бисопрололом (максимальная доза – 2000 мг) пациентов, страдающих артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца, с развитием брадикардии и/или гипотензии; все пациенты поправились. Есть широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола; пациенты с сердечной недостаточностью, вероятно, очень чувствительны.

Лечение. При передозировке лечение бисопрололом следует прекратить и провести поддерживающую и симптоматическую терапию. Ограниченное количество данных указывает на то, что бисопролол тяжело поддается диализу. Учитывая ожидаемые фармакологические действия и рекомендации для других β-блокаторов, следует рассмотреть нижеследующие общие мероприятия, которые клинически обоснованы.

Брадикардия. Ввести атропин внутривенно. Если ответная реакция на введение препарата недостаточна, осторожно ввести изопреналин или другое средство с положительными хронотропными свойствами. В некоторых случаях может потребоваться трансвенозное введение искусственного водителя ритма.

Артериальная гипотензия. Внутривенное введение жидкостей и сосудосуживающих препаратов. Введение глюкагона может быть полезным.

Атриовентрикулярная блокада (II или III степени). Следует тщательно контролировать состояние пациентов и инфузионно ввести изопреналин или применять трансвенозное введение кардиостимулятора.

Острое ухудшение сердечной недостаточности. Ввести внутривенно диуретики, инотропные препараты или вазодилататоры.

Бронхоспазм. Провести бронходилататорную терапию, например, ввести изопреналин, β2-симпатомиметики и/или аминофиллин.

Гипогликемия. Ввести глюкозу внутривенно.

Периндоприл

Симптомы. Информация о передозировке периндоприла ограничена. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ являются артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.

Лечение. При передозировке рекомендуется введение раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%). В случае возникновения гипотензии пациенту следует предоставить горизонтальное положение с поднятыми нижними конечностями. По возможности следует рассмотреть целесообразность проведения инфузии с ангиотензином II и/или внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При возникновении устойчивой к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо проводить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались при применении бисопролола, являются: головная боль, головокружение, ухудшение сердечной недостаточности, гипотензия, чувство холода в конечностях, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, астения и усталость.

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались во время клинических исследований с применением периндоприла, являются: головная боль, головокружение, вертиго, парестезии, нарушение зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, диспноэ, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, нарушение вкуса (дисгевзия), диспепсия, сыпь, зуд, мышечные судороги и астения.

Во время клинических исследований и/или постмаркетинговых наблюдений с бисопрололом или периндоприлом, применявшихся отдельно, сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, классифицируемых по классам систем органов MedDRA и по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, > 1/1000, > 1/10000,

Инфекции и инвазии. Ринит: бисопролол – редко, периндоприл – очень редко.

Со стороны эндокринной системы.Синдром неадекватной секреции антидиуретических гормонов (СНСАДГ): периндоприл – редко.

Со стороны крови и лимфатической системы. Эозинофилия: периндоприл – нечасто*; агранулоцитоз: периндоприл – очень редко; панцитопения: периндоприл – очень редко; лейкопения: периндоприл – очень редко; нейтропения: периндоприл – очень редко; тромбоцитопения: периндоприл – очень редко; гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом Г-6-ФД: периндоприл – очень редко.

Со стороны метаболизма и обмена веществ. Гипогликемия: периндоприл – нечасто*; гиперкалиемия, обратимая при отмене действующего вещества: периндоприл – нечасто*; гипонатриемия: периндоприл – редко*. Со стороны психики. Изменения настроения: периндоприл – нечасто; нарушение сна: бисопролол – нечасто, периндоприл – нечасто; депрессия: периндоприл – нечасто*; бисопролол – нечасто; кошмарные сновидения, галлюцинации: бисопролол – редко; спутанность сознания: периндоприл очень редко.

Со стороны нервной системы. Головные боли**: бисопролол – часто, периндоприл – часто; головокружение**: бисопролол – часто, периндоприл – часто; вертиго: периндоприл – часто; нарушение вкуса (дисгевзия): периндоприл – часто; парестезия: периндоприл – часто; сонливость: периндоприл – нечасто*; обмороки: бисопролол – редко, периндоприл – нечасто*.

Со стороны органов зрения. Нарушения зрения: периндоприл – часто; снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз): бисопролол – редко; конъюнктивит: бисопролол – очень редко.

Со стороны органов слуха и равновесия. Колокольный звон в ушах: периндоприл – часто; расстройства слуха: бисопролол – редко.

Со стороны сердца. Пальпитация: периндоприл – нечасто*; тахикардия: периндоприл – нечасто*; брадикардия: бисопролол – очень часто; ухудшение сердечной недостаточности: бисопролол – часто; нарушение атриовентрикулярной проводимости: бисопролол – нечасто; аритмия: периндоприл – очень редко; стенокардия: периндоприл – очень редко; Инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска: периндоприл – очень редко.

Со стороны сосудистой системы. Гипотензия и связанные с ней симптомы: бисопролол – часто; периндоприл – часто; ощущение холода или онемение конечностей: бисопролол – часто; ортостатическая гипотензия: бисопролол – нечасто; васкулит: периндоприл – нечасто*; приливы жара: периндоприл – редко*; инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска: периндоприл – очень редко; Феномен Рейно: периндоприл – частота неизвестна.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель: периндоприл – часто; диспное: периндоприл – часто; бронхоспазм: бисопролол – нечасто, периндоприл – нечасто; эозинофильная пневмония: периндоприл очень редко.

Со стороны пищеварительной системы. Боль в животе: бисопролол – часто; периндоприл – часто; запор: бисопролол – часто; периндоприл – часто; диарея: бисопролол – часто, периндоприл – часто; тошнота: бисопролол – часто; периндоприл – часто; рвота: бисопролол – часто, периндоприл – часто; диспепсия: периндоприл – часто; сухость во рту: периндоприл – нечасто; панкреатит: периндоприл очень редко.

Со стороны гепатобилиарной системы. Цитолитический или холестатический гепатит: бисопролол – редко, периндоприл – очень редко.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Сыпь: периндоприл – часто; зуд: периндоприл – часто; ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых, языка, голосовой щели и/или гортани: периндоприл – нечасто; крапивница: периндоприл – нечасто; реакции фоточувствительности: периндоприл – нечасто; пемфигоид: периндоприл – нечасто*; гипергидроз: периндоприл – нечасто; реакции гиперчувствительности (зуд, покраснение, сыпь): бисопролол – редко; усиление симптомов псориаза: периндоприл – редко*; мультиформная эритема: периндоприл – очень редко; алопеция: бисопролол – очень редко; β-блокаторы могут вызывать или обострять псориаз, провоцировать псориатическую сыпь: бисопролол – очень редко.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Мышечные судороги: бисопролол – нечасто, периндоприл – часто; мышечная слабость: бисопролол – нечасто; артралгия: периндоприл – нечасто*; миалгия: периндоприл – нечасто.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Почечная недостаточность: периндоприл – нечасто; острая почечная недостаточность: периндоприл – редко; анурия/олигурия: периндоприл – редко*.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Эректильная дисфункция: периндоприл – нечасто; нарушение потенции: бисопролол – редко.

Общие нарушения. Астения: бисопролол – часто, периндоприл – часто; утомляемость: бисопролол – часто; боли в грудной клетке: периндоприл – нечасто*; недомогание: периндоприл – нечасто*; периферический отек: периндоприл – редко*; гипертермия: периндоприл – редко*.

Исследование. Повышение уровня мочевины в крови: периндоприл – нечасто; повышение уровня креатинина в крови: периндоприл – нечасто; повышение уровня печеночных энзимов: бисопролол – редко, периндоприл – редко; повышение уровня билирубина в крови: периндоприл – редко; повышение уровня триглицеридов: бисопролол – редко; снижение гемоглобина и снижение гематокрита: периндоприл – очень редко.

Повреждение, отравление и усложнение приема. Падение: периндоприл – нечасто.

* Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.

** Такие симптомы наблюдаются особенно в начале лечения. В целом, они слабо выражены и часто исчезают в течение 1–2 недель.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволит продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему сообщений.

30 месяцев.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг: по 10, 30 или 100 таблеток в контейнере для таблеток; по 1 контейнеру для таблеток в коробке из картона упаковочного.

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг, ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг, ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/10 мг: по 30 или 100 таблеток в контейнере для таблеток; по 1 контейнеру для таблеток в коробке из картона упаковочного.

По рецепту.

Лаборатории Сервье Индастри/Les Laboratoires Servier Industrie.

905 рут де Саран, 45520 Жиди, Франция/905 route de Saran, 45520 Gidy, Франция.

Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд/Servier (Ireland) Industries Ltd.

Манилендс, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Виклоу, Ирландия/Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ирландия.

ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ/Les Laboratoires Servier.

50, рю Карно, 92284 Сюррен Седекс, Франция/50, rue Carnot, 92284 Suresnes Сedex, France.

Для получения какой-либо информации о лекарственном средстве просим обращаться в ООО «Сервье Украина» по тел. (044) 490 3441, факс: (044) 490 3440.