Раптен раствор для инъекций 25 мг/мл в ампулах по 3 мл 5 шт

Фармакодинамика

Раптен 75 содержит диклофенак натрия, раптен рапид — диклофенак калия, нестероидные соединения с выраженными противоревматическими, противовоспалительными, обезболивающими и жаропонижающими свойствами. подавление биосинтеза простагландинов, которое продемонстрировано в экспериментах, считается основным механизмом его действия. простагландины играют важную роль в возникновении воспаления, боли и лихорадки.

При ревматических заболеваниях противовоспалительные и обезболивающие свойства препарата обусловливают клинический ответ, который характеризуется выраженным исчезновением признаков и симптомов: боли в покое и при движении, утренней ригидности и отека суставов, также заметное улучшение функций.

Препарат способен усилить выраженный обезболивающий эффект на умеренные и тяжелые боли неревматического происхождения в течение 15–30 мин.

Препарат продемонстрировал также существенное влияние на приступы мигрени.

При посттравматических и послеоперационных состояниях с наличием воспаления препарат быстро облегчает спонтанные боли и боли при движении и уменьшает отеки, вызванные воспалением и ранами.

Если препарат применять одновременно с опиоидными обезболивающими средствами для снятия послеоперационной боли, препарат существенно уменьшает их необходимость.

Препарат особенно необходим для начала лечения воспалительных и дегенеративных ревматических болезней и болевого состояния вследствие воспаления неревматического происхождения.

Фармакокинетика

Абсорбция. После введения 75 мг диклофенака путем в/м инъекции абсорбция начинается немедленно, а средние C_max в плазме крови составляют примерно 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л), которые достигаются примерно через 20 мин. Объем абсорбции может линейно зависеть от величины дозы.

В случае, когда 75 мг диклофенака вводят путем в/в инфузии в течение 2 ч, средние C_max в плазме крови составляют около 1,9 мкг/мл (5,9 мкмоль/л). Более короткое время инфузии приводит к более высокой C_max в плазме крови, в то время как длительные инфузии приводят к концентрации, пропорциональной показателю инфузии после 3–4 ч. После в/м инъекции или приема кислоторезистентных таблеток или применения суппозиториев концентрации в плазме крови быстро снижаются сразу после достижения пиковых уровней.

Площадь под кривой концентрации (AUC) после в/м или в/в введения примерно вдвое больше, чем после перорального или ректального введения, так как примерно половина активной субстанции метаболизируется во время первого прохода через печень (эффект первого прохождения) в случае, когда препарат вводится пероральным или ректальным путем.

Фармакокинетические свойства не меняются после повторного введения. При соблюдении рекомендуемых интервалов дозирования накопления препарата не происходит.

Распределение. 99,7% диклофенака связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином (99,4%). Объем распределения составляет 0,12–0,17 л/кг.

Диклофенак попадает в синовиальную жидкость, где C_max устанавливаются через 2–4 ч после достижения пикового значения в плазме крови. Мнимый T_½ из синовиальной жидкости составлял 3–6 ч. Через 2 ч после достижения уровня пикового значения в плазме крови концентрации диклофенака в синовиальной жидкости превышают этот показатель в плазме крови и остаются высокими на протяжении 12 ч.

Биотрансформация. Метаболизм диклофенака происходит частично путем глюкуронизации интактной молекулы, но главным образом путем однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3′-гидрокси-, 4′-гидрокси-, 5-гидрокси, 4′,5- дигидрокси-, и 3′-гидрокси-4′-метокси-диклофенак), большинство из которых превращается в конъюгат глюкуронида. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, однако их действие выражено значительно меньше, чем у диклофенака.

Выведение. Общий системный клиренс диклофенака в плазме крови составляет 263±56 мл/мин (среднее значение ± SD). Терминальный T_½ из плазмы крови составляет 1–2 ч. Четыре из метаболитов, включая два активных, также имеют короткий T_½ 1–3 ч. Один метаболит, 3′-гидрокси-4′-метокси-диклофенак, имеет гораздо более длительный T_½ из крови. Однако этот метаболит фактически неактивен.

Примерно 60% введенной дозы выделяется с мочой в виде глюкуронидного конъюгата интактной молекулы и в виде метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1% выводится в виде неизмененного вещества. Остатки дозы элиминируются в виде метаболитов через желчь с калом.

Специальные группы пациентов. Никакой разницы в возрастной зависимости в абсорбции, метаболизме или экскреции препарата не наблюдалось. Однако у некоторых пациентов пожилого возраста 15-минутная в/в инфузия привела к высшей на 50% концентрации в плазме крови, чем это наблюдалось у молодых здоровых лиц.

У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении режима обычного дозирования можно не ждать накопления активного вещества. В условиях клиренса креатинина менее 10 мл/мин уровни гидроксиметаболитов в плазме крови при достижении стационарного состояния примерно в 4 раза выше, чем у нормальных лиц.

Таким образом, метаболиты окончательно выводятся через желчь.

У пациентов с хроническим гепатитом или недекомпенсированным циррозом кинетика и метаболизм диклофенака такие же, как и у пациентов без заболевания печени.

Таблетки

Для кратковременного лечения (максимум 2 нед) таких острых заболеваний:

• посттравматическая боль, воспаление и отек, например вследствие растяжения;
• послеоперационная боль, воспаление и отек, например после стоматологических или ортопедических операций;
• боль и/или воспаление, сопровождающие воспалительные гинекологические заболевания, например первичная дисменорея или аднексит;
• болевые синдромы со стороны позвоночника;
• ревматические заболевания мягких тканей;
• как вспомогательное средство при инфекциях ЛОР-органов, например при фаринготонзиллите, отите, сопровождающихся выраженной болью и воспалением.

Только взрослым пациентам:

• приступы мигрени с или без предвестников.

Согласно общепринятым подходам к лечению инфекционно-воспалительных заболеваний необходимо также применение этиотропных средств. Изолированное повышение температуры тела не является показанием к применению препарата Раптен Рапид.

Р-р

Препарат при в/м введении предназначен для лечения:

• воспалительных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, несуставного ревматизма;
• острых приступов подагры;
• почечной и билиарной колик;
• боли и отека после травм и операций;
• тяжелых приступов мигрени.

Препарат при введении в виде в/в инфузий предназначен для лечения или профилактики послеоперационной боли.

Таблетки

Препарат следует применять в самых низких эффективных дозах в течение короткого периода времени, учитывая задачи лечения у каждого отдельного пациента.

Таблетки, покрытые оболочкой, следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой, желательно перед приемом пищи.

Для детей в возрасте старше 14 лет суточная доза составляет 50–100 мг, которую следует разделить на 2–3 приема. Не следует превышать максимальную суточную дозу в 150 мг. Данных по применению препарата Раптен Рапид для лечения приступов мигрени у детей в настоящее время нет.

Для взрослых рекомендуемая доза составляет 100–150 мг/сут. В случае умеренной выраженности симптомов, как правило, достаточно применения дозы 75–100 мг/сут. Суточную дозу следует разделить на 2–3 приема.

При первичной дисменорее суточную дозу препарата Раптен Рапид следует подбирать индивидуально. Суточная доза обычно составляет 50–100 мг. В случае необходимости в течение следующих нескольких менструальных циклов дозу повышают до максимальной — 200 мг/сут (4 таблетки, покрытые оболочкой).

Применение препарата Раптен Рапид следует начинать при появлении первых симптомов и продолжать в течение нескольких дней в зависимости от реакции пациента на терапию и симптоматики.

Мигрень. Препарат следует применять при первых признаках приступа. Рекомендуемая разовая доза составляет 50 мг. Следующие 50 мг можно применять через 2 ч после первого приема. В случае необходимости можно продолжать применение препарата через 4–6 ч, но следует помнить, что максимальная доза составляет 200 мг/сут.

Р-р

Общая рекомендация — дозу следует подбирать индивидуально, начиная с минимальной эффективной дозы. Препарат следует применять в самых низких эффективных дозах в течение короткого периода времени, учитывая задачи лечения у каждого отдельного пациента.

Препарат Раптен 75, р-р для инъекций не применять более 2 дней; в случае необходимости лечение можно продолжить с применением других лекарственных форм (таблетки или суппозитории).

В/м инъекция. С целью предупреждения повреждения нервных или других тканей в месте в/м инъекции следует выполнять следующие правила.

Доза обычно составляет одну ампулу 75 мг/сут путем глубокой в/м инъекции в верхний наружный сектор большой ягодичной мышцы. В тяжелых случаях (например колики), суточную дозу можно увеличить до двух инъекций по 75 мг, между которыми соблюдать интервал в несколько часов (по одной инъекции в каждую ягодицу). В качестве альтернативы одну ампулу по 75 мг можно комбинировать с другими лекарственными формами с общей максимальной суточной дозой 150 мг.

В условиях приступа мигрени клинический опыт ограничен случаями с начальным применением одной ампулы 75 мг, дозу вводить по возможности сразу же после применения суппозиториев по 100 мг в тот же самый день (при необходимости). Общая суточная доза не должна превышать 175 мг в первый день.

В/в инфузии. Раптен 75, р-р для инъекций, не следует вводить в виде болюсной в/в инъекции.

Непосредственно перед началом в/в инфузии Раптен 75 в зависимости от необходимой ее продолжительности, следует развести в 100–500 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы, буферизированной р-ром бикарбоната натрия для инъекций (0,5 мл 8,4% р-ра или 1 мл 4,2% или соответствующий объем другой концентрации), который взяли с только что открытого контейнера; добавить к этому р-ру содержимое одной ампулы препарата Раптен 75. Использовать можно только прозрачные р-ры. Если в р-ре есть кристаллы или осадок, для инфузии его применять нельзя.

Рекомендуют два альтернативных режима дозирования Раптен 75, р-ра для инъекций. Для лечения умеренной и тяжелой послеоперационной боли 75 мг необходимо вводить непрерывно от 30 мин до 2 ч. В случае необходимости лечение можно повторить через несколько часов, но доза не должна превышать 150 мг в течение любого периода в 24 ч.

Для профилактики послеоперационной боли через 15 мин–1 ч после хирургического вмешательства следует ввести нагрузочную дозу 25–50 мг, после этого необходимо применить непрерывную инфузию примерно 5 мг/ч до максимальной суточной дозы 150 мг.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, метабисульфиту или к любым другим компонентам препарата. аллергическая реакция на другие нпвп, например ацетилсалициловую кислоту, которая может проявляться бронхоспазмом, крапивницей, острым ринитом, полипами носа или другими аллергическими симптомами. активная язва желудка или кишечника, кровотечение или перфорация. воспалительные заболевания кишечника (например болезнь крона или язвенный колит). тяжелая форма печеночной недостаточности (класса с по классификации чайлд — пью, цирроз печени и асцит). умеренная и тяжелая формы почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 мл/мин). застойная сердечная недостаточность (nyha ii–iv). ибс у пациентов, имеющих стенокардию, перенесенный инфаркт миокарда. цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или которые имеют эпизоды преходящих ишемических атак. заболевание периферических артерий. лечение периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или использовании аппарата искусственного кровообращения). пациенты с высоким риском развития послеоперационных кровотечений, нарушений свертывания крови, нарушения гемостаза, гемопоэтических нарушений или цереброваскулярных кровотечений.

Следующие нежелательные эффекты включают явления, связанные с введением препарата раптен 75 р-ра для инъекций и/или других лекарственных форм диклофенака в условиях краткосрочного и длительного применения.

Инфекции и инвазии: абсцесс в месте инъекции.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемии), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические и псевдоанафилактические реакции (включая артериальную гипотензию и шок); ангионевротический отек (включая отек лица).

Психические расстройства: дезориентация, депрессия, инсомния, ночные кошмары, раздражительность, психические расстройства.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, нарушения памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, нарушение вкуса, инсульт, нарушения при прикосновении.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, затуманивание зрения, диплопия.

Со стороны органа слуха и лабиринта: вертиго; звон в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердца: сердцебиение, боль в груди, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы: АГ, васкулит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: астма (включая диспноэ), бронхоспазм, пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм; гастрит, кишечные кровотечения, рвота с примесью крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника (с кровотечением или без, перфорации); колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита, болезнь Крона), запор, стоматит, глоссит, глоточные расстройства подобных диафрагме интестинальных стриктур, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: повышение уровня трансаминаз; гепатит, желтуха, нарушение функции печени; мгновенный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница буллезная сыпь, экзема, эритема, мультиформная эритема, различные виды эритем, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, выпадение волос, реакция фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: ОПН, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: реакция в месте инъекции, боль, затвердение; отек, некроз, абсцесс в месте инъекции.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (например инфаркт миокарда или инсульт), связанный с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах (150 мг/сут) и при длительном применении.

При применении всех нпвп желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорации могут быть летальными и могут возникать в любое время в течение лечения, с или без предупредительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных явлений в анамнезе. у больных пожилого возраста эти явления имеют обычно более серьезные последствия. в случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения у больных, получающих раптен 75/раптен рапид, данное лекарственное средство необходимо отменить.

Существует повышенный риск тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений с определенными селективными ингибиторами ЦОГ-2. До настоящего времени неизвестно, находится ли этот риск в прямой зависимости ЦОГ-1/ЦОГ-2 селективности отдельных НПВП. Нет в настоящее время доступных данных по длительному лечению максимальной дозой диклофенака. До получения таких данных необходимо осуществлять тщательную оценку соотношения риска и пользы применения диклофенака пациентам с клинически подтвержденной ИБС, цереброваскулярными нарушениями, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска (например АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). В связи с риском должна быть применена самая низкая эффективная доза в течение короткого курса лечения.

Почечные эффекты НПВП включают задержку жидкости с отеком и/или АГ. Поэтому диклофенак следует применять с оговоркой пациентам с сердечной дисфункцией и другими состояниями, которые приводят к задержке жидкости. Осторожность также показана пациентам, которые применяют диуретики или сопутствующее ингибиторы АПФ, или которые имеют повышенный риск гиповолемии.

В связи с применением НПВП, включая диклофенак, наблюдались серьезные реакции со стороны кожи, некоторые из них летальные, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск возникновения данных реакций у пациентов существует в начале курса лечения, в большинстве случаев появление этих реакций происходит в пределах первого месяца лечения. Применение диклофенака следует прекратить при первом появлении высыпаний на коже, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

Как и при применении других НПВП, редко без предварительной экспозиции диклофенака могут также возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные. Метабисульфит в р-ре для инъекций может привести к отдельным тяжелым реакциям гиперчувствительности и бронхоспазму.

НПВП могут увеличить риск возникновения серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут оказаться летальными, в связи с чем препарат не рекомендуется применять для лечения послеоперационной боли во время операции аортокоронарного шунтирования.

Как и другие НПВП, препарат, благодаря своим фармакодинамическим свойствам, может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений (например АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут расти с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять как можно более короткий период и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически просматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию. С осторожностью применять у пациентов в возрасте старше 65 лет.

Предостережения. Общие. Следует избегать применения препарата с системными НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за отсутствия какой-либо синергической пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата лицам пожилого возраста. В частности, для лиц пожилого возраста со слабым здоровьем и для пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы.

Астма в анамнезе. У больных БА, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (то есть назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанных с аллергическими подобными риниту симптомами) чаще других возникают реакции на НПВП похожие на обострение астмы (которые также связаны с переносимостью анальгетиков/анальгиновой астмой), отек Квинке, крапивница. В связи с этим таким больным рекомендованы специальные меры (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается больных аллергией на другие вещества, например с кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Особые предостережения рекомендуются в случае, когда препарат применяют парентерально пациентам с БА, поскольку симптомы могут обостряться.

Влияние на пищеварительный тракт. Как и при применении других НПВП, при назначении препарата пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны пищеварительного тракта или с анамнезом, который предусматривает наличие язвы желудка или кишечника, кровотечения и перфорации, обязательным является медицинское наблюдение и особая осторожность. Риск возникновения кровотечения в пищеварительном тракте увеличивается с повышением дозы и у больных с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации и у людей пожилого возраста.

Чтобы снизить риск токсического воздействия на пищеварительный тракт у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации и у людей пожилого возраста, лечение следует начинать и поддерживать низкими эффективными дозами.

Для таких пациентов, а также больных, нуждающихся в сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые, вероятно, повышают риск нежелательного воздействия на пищеварительный тракт, следует рассмотреть вопрос о применении комбинированной терапии с применением защитных средств (например ингибиторов протонного насоса или мизопростола).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечения в пищеварительном тракте). Предостережения также нужны для больных, получающих сопутствующие лекарства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты, антитромботические средства или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Препарат необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых есть воспалительные заболевания кишечника, такие как болезнь Крона или неспецифические язвенные колиты и устанавливать тщательное медицинское наблюдение и соответствующие меры в связи с тем, что их состояние может обостряться.

Влияние на печень. Тщательное медицинское наблюдение необходимо в случае, когда препарат назначается пациентам с нарушением функции печени, поскольку их состояние может обостриться.

Как и при применении других НПВП, уровень одного и более печеночных ферментов может повышаться. Во время длительного лечения препаратом назначается регулярное наблюдение функции печени в качестве меры предосторожности. Если нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются, если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печени или если наблюдаются другие проявления (например эозинофилия, сыпь), применение препарата следует прекратить. Течение заболеваний, таких как гепатиты, может проходить без продромальных симптомов.

Предостережения необходимы в случае, когда препарат применяют пациентам с печеночной порфирией из-за вероятности провокации приступа.

Влияние на почки. Поскольку при лечении НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеке, особое внимание следует уделить больным с нарушением функции сердца или почек (в том числе с функциональной почечной недостаточностью на фоне гиповолемии, нефротического синдрома, волчаночной нефропатии и декомпенсированного цирроза печени), АГ в анамнезе, больным пожилого возраста, больным, получающим терапию диуретиками или препаратами, которые существенно влияют на функцию почек, и для пациентов с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях в качестве меры предосторожности рекомендуется мониторинг почечной функции. Прекращение терапии обычно приводит к возвращению к состоянию, которое предшествовало лечению.

Влияние на гематологические показатели. При длительном применении препарата, как и других НПВП, рекомендуется мониторинг анализа крови.

Как и другие НПВП, препарат может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за больными с нарушениями гемостаза.

Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Раптен 75/Раптен Рапид не следует применять во время первых двух триместров беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода. Как и с другими НПВП, применение в III триместр беременности противопоказано вследствие возможного развития отсутствия сокращения матки и/или преждевременного закрытия ductus arteriosus.

Период кормления грудью. Как и другие НПВП, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Таким образом, чтобы избежать нежелательного влияния на младенца, Раптен 75/Раптен Рапид не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность. Как и другие НПВП, Раптен 75/Раптен Рапид может повлиять на фертильность женщины. Препарат не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщины, которые имеют осложнения с оплодотворением или те, кто проходил обследование в результате инфертильности, должны прекратить применение препарата.

Дети. Вследствие значительного влияния препарата Раптен 75 в данной лекарственной форме р-ра для инъекций не следует применять детям. Раптен Рапид, таблетки, покрытые оболочкой, не рекомендуется применять детям в возрасте до 14 лет вследствие высокого содержания действующего вещества.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пациенты, у которых во время лечения препаратом возникают нарушения зрения, головокружение, сонливость или другие нарушения со стороны ЦНС, должны воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Ниже приведены взаимодействия, которые наблюдались при применении препарата раптен 75, р-ра для инъекций и/или других лекарственных форм диклофенака.

Литий. При условии одновременного применения диклофенак может повысить концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня лития в плазме крови.

Дигоксин. При условии одновременного применения диклофенак может повысить концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня дигоксина в плазме крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Как и другие НПВП, сопутствующее применение диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами (например, блокаторами β-адренорецепторов, ингибиторами АПФ) может привести к снижению их антигипертензивного действия. Таким образом, подобную комбинацию следует применять с оговоркой, а пациенты, особенно лица пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением относительно АД. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг почечной функции после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно в отношении диуретиков и ингибиторов АПФ вследствие увеличения риска нефротоксичности. Сопутствующее лечение с препаратами калия может быть связано с увеличением уровня калия в плазме крови, что требует пребывания больных под постоянным контролем.

Другие НПВП и кортикостероиды. Одновременное назначение диклофенака и других системных НПВП или кортикостероидов может повысить частоту побочных реакций со стороны пищеварительного тракта.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется принять меры, поскольку сопутствующее введение может повысить риск кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют отдельные данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянты одновременно. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг таких пациентов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs). Одновременное применение системных НПВП и SSRIs может повысить риск кровотечения в пищеварительном тракте.

Противодиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять вместе с пероральными гипогликемическими средствами без влияния на их клиническое действие. Однако известны отдельные случаи как с гипогликемическим, так и гипергликемическим влиянием, требующие изменения дозировки противодиабетических препаратов при лечении диклофенаком. Такие состояния требуют мониторинга уровня глюкозы в крови, что является мерой предосторожности при сопутствующей терапии.

Колестипол и колестирамин. Одновременное применение диклофенака и колестипола или колестирамина уменьшает всасывание диклофенака примерно на 30 и 60% соответственно. Препараты следует принимать с интервалом в несколько часов.

Препараты, стимулирующие ферменты, которые метаболизируют лекарственные средства. Препараты, стимулирующие ферменты, например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum) и т.д., теоретически способны уменьшать концентрации диклофенака в плазме крови.

Метотрексат. При введении НПВП менее чем за 24 ч до или после лечения метотрексатом рекомендуется быть осторожными, поскольку могут расти концентрации метотрексата в крови и увеличиваться токсичность этого вещества.

Циклоспорин и такролимус. Диклофенак, как и другие НПВП, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина из-за влияния на простагландины почек. Такой риск возникает при лечении такролимусом. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем у больных, которые циклоспорин не получают.

Антибактериальные хинолоны. Существуют отдельные данные относительно судорог, которые могут быть результатом сопутствующего применения хинолонов и НПВП.

Несовместимость. Как правило, Раптен 75, р-р для инъекций нельзя смешивать с другими р-рами для инъекций.

Р-ры для инфузий натрия хлорида 0,9% или глюкозы 5% без бикарбоната натрия в качестве добавки представляют риск перенасыщения, что может привести к образованию кристаллов или осадка. Другие р-ры для инфузий не применять.

Симптомы. типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. передозировка может вызвать такие симптомы, как рвота, гастроинтестинальное кровотечение, диарея, головокружение, звон в ушах или судороги. в случае тяжелого отравления возможна опн и поражение печени.

Лечение. Лечение острого отравления НПВП состоит в первую очередь из поддерживающих мер и симптоматического лечения. Поддерживающие меры и симптоматическое лечение необходимы для устранения таких осложнений как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, гастроинтестинальные нарушения и угнетение дыхания.

Особые меры, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не могут гарантировать выведение НПВП вследствие их высокого связывания с белками плазмы крови и интенсивного метаболизма.

Таблетки: при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке (для защиты от света и влаги).

Р-р: при температуре не выше 25°C.

Действующее вещество: диклофенак;

1 мл раствора содержит диклофенак натрия 25 мг;

Другие составляющие:спирт бензиловый, метабисульфит натрия (Е 223), маннит (Е 421), гидроксид натрия, пропиленгликоль, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор бесцветного или бледно-желтого цвета с характерным запахом.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Диклофенак. Код ATХ M01A B05.

Фармакодинамика

Препарат содержит диклофенак натрия, нестероидное соединение с выраженными противоревматическими, противовоспалительными, обезболивающими и жаропонижающими свойствами. Подавление биосинтеза простагландинов, продемонстрированное в экспериментах, считается основным механизмом его действия. Простагландины играют важную роль в возникновении воспаления, боли и лихорадки.

При ревматических заболеваниях противовоспалительные и обезболивающие свойства препарата обуславливают клинический ответ, характеризующийся выраженным исчезновением признаков и симптомов: боли в состоянии покоя и во время движения, утренней ригидности и отека суставов, также заметно улучшение функций.

Диклофенак способен усилить выраженное обезболивающее влияние на умеренную и тяжелую боль неревматического происхождения в течение 15-30 мин.

Диклофенак продемонстрировал также существенное влияние на приступы мигрени.

При посттравматических и послеоперационных состояниях с наличием воспаления диклофенак быстро облегчает спонтанную боль и боль во время движения и уменьшает отеки, вызванные воспалением и ранами.

Применение диклофенака для снятия послеоперационной боли существенно уменьшает необходимость одновременного применения опиоидных обезболивающих средств.

Раптен 75, раствор для инъекций в ампулах, особенно необходим в начале лечения воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний и болевого состояния вследствие воспаления неревматического происхождения.

Фармакокинетика

Абсорбция.

После введения 75 мг диклофенака путем внутримышечной инъекции абсорбция начинается немедленно, а средние максимальные концентрации в плазме крови, составляющие примерно 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигаются приблизительно через 20 мин. Объем абсорбции может зависеть от величины дозы.

В случае, когда 75 мг диклофенака вводят внутривенной инфузией в течение 2 ч, средние максимальные концентрации в плазме составляют примерно 1,9 мкг/мл (5,9 мкмоль/л). Более короткое время инфузии приводит к более высоким максимальным концентрациям в плазме, в то время как более длительные инфузии приводят к концентрациям, пропорциональным показателю инфузии после 3-4 часов. После внутримышечной инъекции или приема желудочно-резистентных таблеток или применения суппозиториев концентрации в плазме крови быстро снижаются сразу после достижения пиковых уровней.

Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) после внутримышечного или внутривенного введения примерно вдвое больше, чем после перорального или ректального применения, так как примерно половина активной субстанции метаболизируется во время первого прохождения через печень в случае, когда препарат вводят перорально. или ректальным путём.

Фармакокинетические свойства не изменяются после повторного введения. При соблюдении рекомендованных интервалов дозировка накопления препарата не происходит.

Деление.

99,7% диклофенака связывается с протеинами сыворотки крови, главным образом с альбумином (99,4%). Кажущийся объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.

Диклофенак попадает в синовиальную жидкость, где максимальные концентрации устанавливаются через 2-4 часа после достижения пикового значения в плазме крови. Воображаемый период полувыведения из синовиальной жидкости составлял 3-6 часов. Через два часа после достижения уровня пикового значения в плазме крови концентрации диклофенака в синовиальной жидкости превышают этот показатель в плазме крови и остаются выше в течение 12 часов.

Биотрансформация.

Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронидации интактной молекулы, но главным образом путем однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4',5- дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак), большинство из которых превращается в конъюгат глюкуронида. Два из этих фенольных метаболитов являются биологически активными, однако их действие выражено значительно меньше, чем у диклофенака.

Вывод.

Общий системный клиренс диклофенака в плазме крови составляет 263 ± 56 мл/мин (среднее значение ± SD). Терминальный период полувыведения в плазме крови составляет 1-2 часа. Четверо из метаболитов, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы крови (1-3 часа). Один метаболит, 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак, имеет гораздо более длительный период полувыведения из плазмы крови. Однако этот метаболит фактически неактивен.

Приблизительно 60% введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгата интактной молекулы и в виде метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1% выводится в виде неизмененного вещества. Остатки дозы элиминируются посредством метаболитов через желчь с фекалиями.

Специальные группы пациентов.

Никакой разницы в возрастной зависимости в абсорбции, метаболизме или экскреции препарата не наблюдалось. Однако у некоторых пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия привела к более высокой на 50% концентрации в плазме, чем это наблюдалось у молодых здоровых добровольцев.

У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении режима обычной дозировки можно не ожидать накопления активного вещества. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин уровни гидроксиметаболитов в плазме крови при достижении стационарного состояния примерно в 4 раза выше, чем у нормальных лиц.

Таким образом, метаболиты окончательно выводятся через желчь.

У пациентов с хроническим гепатитом или недекомпенсированным циррозом кинетика и метаболизм диклофенака такие же, как у пациентов без заболевания печени.

Препарат при в/м введении предназначен для лечения:

• Воспалительных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, несуставного ревматизма;
• острых приступов подагры;
• почечной и билиарной колик;
• боли и отека после травм и операций;
• тяжелых приступов мигрени.

Препарат при введении в виде внутривенных инфузий предназначен для лечения или профилактики послеоперационной боли.

Известна повышенная чувствительность к действующему веществу, метабисульфиту натрия или к любым другим компонентам препарата.

Кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанное с предварительным лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

Активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизодов установленной язвы или кровотечения).

III триместр беременности

Как и другие НПВС, диклофенак также противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС провоцирует приступы бронхиальной астмы, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита.

Воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит).

Печеночная недостаточность.

Почечная недостаточность (клиренс креатинина 2).

Застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV).

Высок риск развития послеоперационных кровотечений, несвертывания крови, нарушений гемостаза, гемопоэтических нарушений или цереброваскулярных кровотечений.

Лечение периоперационной боли при аорто-коронарном шунтировании (или использование аппарата искусственного кровообращения).

Ишемическая болезнь сердца у пациентов со стенокардией и перенесенным инфарктом миокарда.

Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак.

Заболевание периферических артерий.

В данной лекарственной форме препарат противопоказан детям.

Только в отношении внутривенного применения.

Одновременное применение НПВС или антикоагулянта (в том числе низких доз гепарина).

Наличие в анамнезе геморрагического диатеза, подтвержденное или подозреваемое цереброваскулярное кровотечение в анамнезе.

Операции, связанные с высоким риском кровотечения.

Бронхиальная астма в анамнезе.

Умеренное или тяжелое нарушение функции почек (креатинин сыворотки крови >160 мкмоль/л).

Гиповолемия или обезвоживание по какой-либо причине.

Ниже приведены взаимодействия, которые наблюдались при применении препарата Раптен 75, раствора для инъекций и/или других лекарственных форм диклофенака.

Литий.При одновременном применении диклофенак может повысить концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Дигоксин.При одновременном применении диклофенак может повысить концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства.Как и другие НПВС, сопутствующее применение диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами (например, с бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного воздействия из-за ингибирования синтеза сосудорасширяющих проста. Таким образом, подобную комбинацию следует применять с осторожностью, а пациенты, особенно пожилые люди, должны находиться под тщательным наблюдением относительно артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно в отношении диуретиков и ингибиторов АПФ вследствие увеличения риска нефротоксичности.

Препараты, вызывающие гиперкалиемию. Сопутствующее применение препаратов калия может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови, что требует нахождения больных под постоянным контролем.

Антикоагулянты и антитромботические средства.Рекомендуется принять меры, поскольку сопутствующее введение может повысить риск кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют отдельные данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянты одновременно. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг таких пациентов. Как и другие НПВС, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Другие НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и кортикостероиды.Сопутствующее введение диклофенака и других системных НПВС или кортикостероидов может повысить риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС).Сопутствующее введение системных НПВС и СИОЗС может повысить риск кровотечения в пищеварительном тракте.

Антидиабетические препараты.Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на клиническое действие. Однако известны частные случаи как с гипогликемическим, так и гипергликемическим влиянием, требующим изменения дозирования антидиабетических средств во время лечения диклофенаком. Такие состояния требуют мониторинга уровня глюкозы в крови, что является оговоркой во время сопутствующей терапии.

Также отмечены случаи метаболического ацидоза при одновременном применении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Метотрексат.Диклофенак может ингибировать клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата. При введении НПВС, включая диклофенак, менее чем за 24 часа до лечения метотрексатом рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку может возрастать концентрация метотрексата в крови и увеличиваться токсичность этого вещества. Были зарегистрированы случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПВС, включая диклофенак, применяли с интервалом в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредовано из-за накопления метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВС.

Циклоспорин. Диклофенак, как и другие НПВС, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина из-за воздействия на простагландины почек. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем для больных, не применяющих циклоспорин.

Такролимус.При применении НПВС с такролимусом возможно повышение риска нефротоксичности, которое может быть опосредовано из-за почечных антипростагландиновых эффектов НПВС и ингибитора кальциневрина.

Антибактериальные хинолины.Существуют отдельные данные относительно судорог, которые могут быть результатом сопутствующего применения хинолонов и НПВС. Это может наблюдаться у пациентов как с наличием, так и отсутствием в анамнезе эпилепсии или судорог. Поэтому следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса применения хинолонов пациентам, которые уже получают НПВС.

Фенитоин. При применении фенитоина одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина.

Колестипол и холестирамин. Эти препараты могут вызвать задержку или уменьшение всасывания диклофенака. Поэтому диклофенак рекомендуется назначать по крайней мере за 1 ч до или через 4-6 ч после применения колестипола/холестирамина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС может усугубить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровень гликозидов в плазме крови.

Мифепристон. НПВС не следует применять в течение 8-12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить его эффект.

Ингибиторы CYP2C9. Необходима осторожность при совместном назначении диклофенака с ингибиторами CYP2C9 (например, вориконазолом), поскольку совместное применение может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Индукторы CYP2C9. Необходима осторожность при совместном назначении диклофенака с индукторами СYP2C9 (например, рифампицином), поскольку совместное применение может привести к значительному увеличению концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Общие.

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего срока, необходимого для контроля симптомов.

Следует избегать применения препарата Раптен 75 с системными НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия какой-либо синергической пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов.

Как и при применении других НПВС, без предварительной экспозиции диклофенака могут также возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные.

Как и другие НПВС, Раптен 75 благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Метабисульфит натрия в растворе для инъекций также может привести к отдельным тяжелым реакциям повышенной чувствительности и бронхоспазму.

Воздействие на пищеварительную систему.

При применении всех НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота, молота), образование язвы или перфорации, которые могут быть летальными и наблюдаться в любое время в процессе лечения как с предупредительными симптомами, так и без них, а также при наличии в анамнезе серьезных явлений со стороны пищеварительной системы. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образование язвы, применение препарата необходимо прекратить.

Как и при применении всех НПВС, включая диклофенак, необходимо тщательное медицинское наблюдение; особую осторожность следует проявлять при назначении диклофенака пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны пищеварительной системы, или с наличием язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации в анамнезе. Риск желудочно-кишечных кровотечений, образование язв или перфораций выше при увеличении дозы НПВС, включая диклофенак, а также у пациентов с наличием в анамнезе язвы, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации.

Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций при применении НПВС, особенно таких, как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.

Чтобы снизить риск токсического воздействия на пищеварительную систему у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста лечение начинают и поддерживают низкими эффективными дозами.

Для таких пациентов, а также больных, требующих сопутствующего применения лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, вероятно, повышающих риск нежелательного воздействия на пищеварительную систему, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных лекарственных средств (например, ингибиторов протонного насоса или мизопростола).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечения в пищеварительном тракте). Предостережения также необходимы для больных, получающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антитромботические средства (например, ацетилсалициловая кислота) или СИОЗС.

Воздействие на печень.

Необходимо тщательное медицинское наблюдение, если Раптен 75 назначают пациентам с пораженной функцией печени, поскольку их состояние может обостриться.

Как и при применении других НПВС, включая диклофенак, уровень одного и более печеночных энзимов может повышаться. Во время длительного лечения препаратом Раптен 75 в качестве меры предосторожности назначают регулярный надзор за функциями печени.

Если нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются, если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печени или наблюдаются другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), применение Раптен 75 следует прекратить.

Течение болезней, таких как гепатит, может проходить без продромальных симптомов.

Предостережения необходимы в случае, если Раптен 75 применяют пациентам с печеночной порфирией из-за вероятности провокации приступа.

Воздействие на почки.

Поскольку при лечении НПВС, включая диклофенак, сообщали о задержке жидкости и отеке, особое внимание следует уделить больным с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, больным пожилого возраста, больным, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами почечную функцию и пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по какой-либо причине, например, до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях как мера предосторожности рекомендуется мониторинг почечной функции. Прекращение терапии обычно приводит к возврату к состоянию, которое предшествовало лечению.

Воздействие на кожу.

В связи с применением НПВС, в том числе препарата Раптен 75, очень редко были зарегистрированы серьезные реакции со стороны кожи (некоторые из них были летальными), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Очевидно, самый высокий риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев – в течение первого месяца лечения. Применение препарата Раптен 75 необходимо прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистой или любых других признаков повышенной чувствительности.

Системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани.

У пациентов с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты.

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять в кратчайший период и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответа на терапию. С осторожностью применять пациентам от 65 лет.

Для пациентов с наличием в анамнезе АГ и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимо проведение соответствующего мониторинга и предоставления рекомендаций, поскольку в связи с применением НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отека.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и в течение длительного времени, может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стойкой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендуется, при необходимости применение возможно только после тщательной оценки риска полезности только в дозе. Подобную оценку следует провести перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курением).

Пациенты должны быть проинформированы о возможности возникновения серьезных случаев (боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи) в любое время. В этом случае следует немедленно обратиться к врачу.

Воздействие на гематологические показатели.

При продолжительном применении препарата, как и других НПВС, рекомендуется мониторинг анализа крови.

Как и другие НПВС, диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно присматривать за больными с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Астма в анамнезе.

У больных бронхиальной астмой, сезонный аллергический ринит, пациентов с отеком слизистой носа (назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, подобными ринитам, симптомами) реакции на НПВС, похожие на обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическая астма), отек Квинке или крапивница. В этой связи таким больным рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается больных с аллергией на другие вещества, что проявляется кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВС могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

Фертильность у женщин.

Применение препарата Раптен 75 может привести к нарушению фертильности у женщин, поэтому не рекомендуется женщинам, стремящимся забеременеть. Следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Раптен 75 женщинам, которые могут иметь трудности с зачатием или проходят обследование по поводу бесплодия.

Беременность

В I и II триместрах беременности препарат Раптен 75 можно назначать только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, только в минимальной эффективной дозе, продолжительность лечения должна быть столь короткой, насколько это возможно. Как и другие НПВС, препарат противопоказан в ІІІ триместре беременности (возможно угнетение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода).

Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1% до примерно 1,5%.

Не исключено, что риск увеличивается при увеличении дозы и продолжительности лечения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Если Раптен 75 применяют женщинам, стремящимся забеременеть, или в I триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно короче.

Во время ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

- сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

- нарушение функции почек, которые могут прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамнионом.

На мать и новорожденного, а также в конце беременности:

- возможные удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;

- торможение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно, Раптен 75 противопоказан во время ІІІ триместра беременности.

Период кормления грудью

Как и другие НПВС, диклофенак проникает в материнское молоко в небольшом количестве. Таким образом, во избежание нежелательного воздействия на младенца препарат не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность

Как и другие НПВС, Раптен 75 может повлиять на фертильность женщины. Препарат не рекомендуется женщинам, которые планируют забеременеть. Женщины, имеющие осложнения с оплодотворением или те, кто проходил обследование вследствие инфертильности, должны прекратить применение Раптен 75.

Пациенты, у которых во время лечения Раптен 75 наблюдаются нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени, учитывая задачу лечения у каждого отдельного пациента.

Взрослые

Препарат Раптен 75, раствор для инъекций, не применяют более 2 дней подряд. При необходимости лечение можно продолжить, применяя другие лекарственные формы диклофенака (таблетки или суппозитории).

Внутримышечная инъекция

С целью предупреждения повреждения нервных или других тканей в месте внутримышечной инъекции следует придерживаться указанных ниже инструкций. Такие повреждения могут приводить к мышечной слабости, параличу мышц и парестезии.

Доза обычно составляет 1 ампулу 75 мг (1 ампула) в сутки, которую вводят путем глубокой инъекции в верхний наружный сектор большой ягодичной мышцы, используя асептическую технику. В тяжелых случаях (например, колики) суточную дозу можно увеличить до двух инъекций по 75 мг, между которыми следует соблюдать интервал в несколько часов (по одной инъекции в каждую ягодицу). В качестве альтернативы 75 мг раствора можно комбинировать с другими лекарственными формами до максимальной суммарной суточной дозы 150 мг диклофенака натрия.

При приступах мигрени клинический опыт ограничен случаями с начальным применением одной ампулы 75 мг, дозу вводить при возможности сразу же после применения суппозиториев по 100 мг в тот же день (при необходимости). Общая суточная дозировка диклофенака не должна превышать 175 мг в 1-й день.

Нет доступных данных о применении препарата Раптен 75 для лечения приступов мигрени более одного дня.

Внутривенная инфузия

Непосредственно перед началом инфузии Раптен 75 следует развести в 100-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Оба раствора необходимо буферизовать раствором бикарбоната натрия (0,5 мл 8,4 % раствора или 1 мл 4,2 %). Использовать можно только прозрачные растворы.

Раптен 75, раствор для инъекций, не следует вводить в виде внутривенной болюсной инъекции.

Рекомендуемые альтернативные режимы дозирования препарата:

-Для лечения умеренной и тяжелой послеоперационной боли 75 мг необходимо вводить непрерывно от 30 минут до 2 часов; при необходимости лечение можно повторить через 4-6 часов, но доза не должна превышать 150 мг/сут;

-Для профилактики Послеоперационные боли через 15 мин – 1 час после хирургического вмешательства необходимо ввести нагрузочную дозу 25-50 мг, после этого применить непрерывную инфузию примерно 5 мг/час вплоть до максимальной суточной дозы 150 мг.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика Раптен 75 не ухудшается до какой-либо клинически значимой степени, НПВС следует применять с особой осторожностью пациентам, которые обычно более подвержены развитию нежелательных реакций. В частности, для ослабленных пациентов пожилого возраста или пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы (см. также раздел «Особенности применения»); также пациентов необходимо обследовать в отношении желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПВС.

Рекомендуемая максимальная суточная доза Раптен 75 составляет 150 мг.

Дети.

Раптен 75, раствор для инъекций, противопоказан для использования детям.

Симптомы.Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может вызвать такие симптомы как головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, гастроинтестинальное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, звон в ушах, потеря сознания или судороги. При тяжелом отравлении возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение. В течение часа после применения потенциально токсического количества препарата перорально следует рассмотреть возможность применения активированного угля. Кроме того, у взрослых следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение часа после применения потенциально токсического количества препарата. При частых или длительных судорогах необходимо внутривенно ввести диазепам. С учетом клинического состояния пациента могут быть показаны другие меры. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции на препарат указаны по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100,

Нижеследующие нежелательные эффекты включают связанные с введением препарата Раптен 75 в условиях краткосрочного и длительного применения.

Со стороны крови и лимфатической системы:очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко – повышенная чувствительность, анафилактическая и анафилактоидная реакция (включая артериальную гипотензию и шок); очень редко – ангионевротический отек (включая отек лица).

Психические расстройства:очень редко – дезориентация, депрессия, бессонница, ночные ужасы, раздражительность и другие психические расстройства.

Со стороны нервной системы:часто – головная боль, головокружение; редко – сонливость, утомляемость; очень редко – парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройство ощущения вкуса, инсульт; частота неизвестна – спутанность сознания, галлюцинации, нарушение чувствительности, общее недомогание.

Со стороны органов зрения:очень редко – расстройство зрения, затуманивание зрения, диплопия; частота неизвестна – неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта:часто – вертиго; очень редко – звон в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердца:очень редко – сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы: очень редко – артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: редко – астма (включая диспноэ); очень редко – пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, анорексия; редко – гастрит, гастроинтестинальные кровотечения, рвота с примесями крови, геморрагическая диарея, молота, язва желудка или кишечника с кровотечением, гастроинтестинальным стенозом с перфорацией (иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к пери; очень редко – колит (включая геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, стоматит (в том числе язвенный стоматит), глоссит, расстройства со стороны пищевода, мембранные стриктуры кишечника, панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства: часто – увеличение уровня трансаминаз; редко – гепатит, желтуха, нарушение функции печени; очень редко – мгновенный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – кожная сыпь; редко – крапивница; очень редко - буллезная сыпь, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, потеря волос, реакция фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:очень редко – острое повреждение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата:часто – реакция в месте инъекции, боль, отверждение; редко – отек, некроз в месте инъекции; очень редко – абсцесс в месте инъекции.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:очень редко – импотенция.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт), связанных с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах (150 мг/сут) и при длительном применении.

Зрительные нарушения.

Такие зрительные нарушения, как нарушение зрения, ухудшение зрения и диплопия, характерны для НПВС, и обычно обратимы после отмены препарата. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые нарушая регуляцию ретинального кровотока, способствуют развитию визуальных нарушений. Если такие симптомы возникают при лечении диклофенаком, необходимо провести офтальмологическое исследование для исключения других возможных причин.

3 года. Раствор следует использовать сразу после открытия ампулы.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Раптен 75, раствор для инъекций, нельзя смешивать с другими растворами для инъекций.

По 3 мл (75 мг) в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

По рецепту.

«Хемофарм» АД/«Хемофарм» АД.

Адрес

Белградский путь б/н, 26300, г. Вршац, Сербия/Beogradski put bb, 26300, Vrsac, Serbia.